关于结核病检验的论文

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结核病防治工作总结

为了全面做好中央补助公共卫生资金结核病防治项目的各项工作，充分发挥项目工作的效益，提高结核病人的发现和治愈水平，按照省卫生厅对中央补助公共卫生资金项目工作的部署、市卫生局德财社字〔20__〕39号文件的要求和《乐陵市20__年中央补助地方公共卫生专项资金结核病防治项目管理方案》的规定，进一步加强项目管理、技术指导、经费使用监督、督导评估等工作，各项工作指标达到了项目要求。现将20__年结核病防治工作情况总结如下：

一、项目目标

(一)总目标：确保乐陵市结核病防治规划(20__-20__年)的如期完成，降低结核病的感染率、发病率和死亡率，提高群众健康水平。

(二)20__年度目标。1、DOTS覆盖率100%，并不断提高DOTS实施质量。2、新发涂阳肺结核病病人发现率达到80%以上。3、新发涂阳肺结核患者治愈率保持在90%以上，初治涂阴完成治疗率保持在90%以上。4、20__年共登记初诊病人2688例，免费治疗肺结核病人263例，其中完成新发涂阳病人为205例，重症涂阴病人1例，初治涂阴20例，复治涂阳30例。

二、工作情况

在我市各级结防工作者的共同努力和省、市业务部门的指导和支持帮助下，结核病五率控制项目于3月底在我市顺利完成，并通过省级效果评价。对我市的.结核病控制起到了积极的推动作用。各项目工作进展顺利，20__年中央补助专项资金万元尚未到位，并按上级要求为病人免费拍片、免费痰检和免费治疗。为进一步提高治疗疗效和减轻副反应发生，为病人提供综合治疗并创经济效益毛收入64656元，达到了社会效益和经济效益双丰收。各项工作指标也达到了项目实施方案的要求。各项指标完成情况如下：

(一)DOTS的实施：DOTS覆盖率达到了100%。

(二)病人的发现和治疗：1、新发涂阳病人205例，完成了全年工作任务的100%。2、初治涂阴病人20例，完成了全年任务的。3、重症涂阴病人1例，完成了全年任务的。4、复治涂阳病人30例，完成了全年任务的。

(三)病例的发现和报告工作：为了提高肺结核病人发现水平，在化楼、杨安镇、朱集、黄夹四乡镇卫生院建立了痰涂片检查点，配备了由省结防中心统一提供的显微镜等检验设备和试剂等耗材。对乡镇查痰工作给予9元/例工作补助。

(四)疫情追踪工作：利用疫情监测系统，了解结核病的报告情况，对综合医院报告但还没有到结防机构就诊的可疑病人及时进行了追踪，追踪率100%，追踪到位率达97%。

(五)培训工作：分别于20__年3月、10月举办了乡级结核病防治技术培训班和全市计划免疫及传染病防治培训班，培训的主要内容是肺结核可疑者的发现，结核病人的登记、报告、管理及痰检技术操作规范等。

(六)网络专报工作：专人负责结核病网络专报工作，专报网资料入录及时准确，并且与手工登记报告相一致。

(七)肺结核病人密切接触者的检查工作：对肺结核密切接触者(主要是病人的家庭成员)进行了检查，动员可疑肺结核病人及时进行就诊，并做结核菌素试验(PPD试验)。密切接触者检查2500人次，其中为英汉双语学校师生1000余人。

(八)健康教育与宣传工作：3月24日开展了以“控制结核，人人有责---关注农民工，共享健康。”为主题的“世界结核病防治日”宣传活动。向群众发放结核病防治宣传资料，开展了结核病防治咨询活动。活动期间向群众发放宣传材料1万余份，接受群众咨询近500人次。新闻广播三次。

(九)督导管理：县级完成了对乡级的督导检查，督导每月一次，并对部分乡镇进行了重点督导。

三、下一步的工作打算

1、进一步宣传项目工作的意义，利用多种形式，积极宣传结核病防治知识，使项目工作在提升我市的结核病防治工作水平、维护群众健康权益、发展公共卫生事业、促进社会全面协调发展等方面发挥了重要作用。积极争取全社会对结核病防治工作的支持和参与。

2、争取结核病防治工作得到市政府高度重视，明确各部门在结核病防治工作中的职责和任务，积极与财政部门协调，及时将中央补助的专项公共卫生资金拨付到项目执行单位，同时积极落实配套经费，保证了项目实施方案。明确了项目工作指标和工作任务，严格按照项目要求发放补助和报病奖励，做到了经费补助与工作任务的完成情况挂钩。

3、加强对项目工作开展情况的督导，确保项目工作质量。

4、继续加强结防机构和结防队伍建设，对有关人员进行业务培训，尤其是乡镇卫生院和村医进行业务指导，进一步提高结核病防治能力。

5、加强学校结核病防治工作，为我市所辖县市中学师生进行PPD试验检查，做到早发现、早隔离、早治疗，创建无结核病和谐校园。

6、尽快把结核病防治工作纳入新型农村合作医疗，积极为患者创造合理化的治疗环境，并减轻患者的经济负担。

结核病防治工作总结

20__年即将过去。回顾这一年，我院结核病防治工作在区疾控中心的正确指导下，在院领导的直接领导下，顺利完成了结核病防治工作任务。现将一年来的工作做如下简要总结：

一、主要完成的工作

1、做好宣教工作

结核病防治工作最主要的是提高群众的防治意识，以预防为主，防患于未然。所以做好结核病防治知识的宣传就显得十分重要。为此，我院在今年的结核病防治工作中开展了结核病防治知识的宣教工作，比如在“”结核病防治日通过设点，宣传结核病防治知识、健康咨询、散发宣传资料等方式开展结核病防治的宣教活动;不定期入村进行结核病防治宣教;对辖区内结核病患者及其家属进行随访、服药督导、密切接触者预防指导;对本院医务人员、村站医生进行不定期相关知识培训等。以此来提高辖区人群、辖区医务人员对结核病的防治意识和防治水平。

2、加强结核病的预防工作，对新生儿及时予以卡介苗的接种。

3、病人筛查工作：加强门诊医生的责任心，要求门诊医生对慢性咳嗽咳痰2周以上的首诊病人要常规进行结核病的排查工作，发现疑似病人即转至县疾控中心进行确诊。

4、病人治疗全程管理：本镇内的肺结核病人，我们都纳入了结核病随访管理，定期按时上门进行随访督导。督导内容包括：解释病情、用药指导、服药记录的填写、服药副反应的处理以及坚持规则用药的重要性等。

随访过程中不忘进行结核病防治的宣教工作，内容包括：

(1)结核病是呼吸道传染病，治疗头2个月一定要注意对家人及周围人群的空气传播。

(2)结核病是可以治愈的,要树立坚定信心,充分与医生配合。

(3)坚持按制定的化疗方案规则治疗,完成规定的疗程是治好结核病的关键。

(4)服药后可能出现副反应，如一旦出现副反，就及时找医生处理,不要自行停药。

二、存在问题

1、我镇患者及其家属的文化素质低，难以接受结防知识的宣教，造成防病意识难以提高。

2、患者的认识水平有限，在出现药物反应后病人不听医生劝告，不坚持服药。

三、今后的工作意见

1、加强临床医生、村医业务和职业道德学习，提高工作责任心和业务水平。

2、经常开展各种培训班，以提高村医的业务水平。

3、加大健康教育的宣传力度，特别是有针对性的在辖区内开展结核病防治知识的宣传。强化意识，提高群众的防病意识。

结核病防治工作总结

根据《全国结核病防治规划(20__年)》、《新疆维吾尔自治区结核病防治规划(20__-20__年)的精神，“十二五”实施新型结核病防治服务体系。新和县被自治区卫生厅、地区卫生局确定为首批“三位一体”新型结核病防治模式试点县之一，并率先在阿克苏地区开展新型防治模式的试点工作。根据下发文件要求20__年4月我县召开结核病“三位一体”工作动员大会，20__年6月举行县疾控中心结防科与县医院进行“三位一体”交接工作。20__年7月1日县人民医院正式开展结核病“三位一体”工作。

20__年7月1日，新和县新型结核病防治服务体系“三位一体”得到有序开展，规范了结核病患者发现、治疗和管理三个关键环节，提高了疑似病人的转诊率、肺结核病人的系统管理率和管理质量，结核病的防治工作取得了显著成绩。以前对结核病的确诊、检查、痰检、督导工作由质控中心负责，自从三位一体开展以来确诊、检查、痰检、提供药由县医院结核门诊负责完成。

在县委、政府、卫生局、疾控中心、县医院结合门诊的安排与指导下，镇镇府的支持下我院结核病工作的如下：

一、组织领导

成立领导小组，院长担任组长，成员：防疫科人员，各行政村卫生室村医，尤鲁都斯巴格镇镇卫生院结核病防治工作领导小组，负责我镇结核病防治工作的开展和运行，结核病防治工作领导小组设办公室在防保组，由张大超同志负责日常工作。

二、业务培训、学习

今年我院共累计召开了2次村医结核病防治工作专题培训会和2次结核病管理工作例会，对结核病的流行现状、发病趋势、临床表现、诊断、治疗以及国家对结核病人采取免费治疗的相关政策进行多次，反复讲解，学习。使我镇所有医务人员都能掌握结核病的相关知识。

三、宣传工作

我镇总共人数20700人口，我院的防疫工作专干由4人，为做好结核病防治工作对每个村进行摸底调查，仔细做宣传工作，让农牧民懂得结核病纳入新农合慢病管理的好政策，宣讲结核病县医院报销率80%，并宣传在县医院结核病检查确诊免费。充分利用3。24结核病宣传日上街宣传，设咨询点、发放宣传单、宣传画，组织村医下村组进行宣传。今年上街宣传两次，出刊2期，标语2条，宣传单20__多份，收到良好效果。

四、工作情况

为发现结核病并追踪结核病，先在我院进行疑似患者进行透 视和痰检发现疑似病人及时转诊县医院之后县医院确诊，保证结核病定期检查，药品按时发放。20__年上级对我院下发的任务是60人，发现免费治疗的结核病人有61人，痰检阳性13人，痰检阴性48人，已完成100%，这些结核患者按分类治疗、监督，确保结核病患者早日好转治愈，其中结核病患者由20人完全治愈，4人基本治愈，现在有37人进行治疗。20__年上级对我院下发的任务是64人，从1月至今已发现发现免费治疗的结核病人有22人，痰检阳性3人，痰检阴性19人，已完成37%，

五、结核病管理

1、我们认真总结经验、反复思考，作出了新的工作计划，建立了结核病防治工作领导小组，制定了一套完整的工作计划和工作方案，结核病防治工作顺利开展。

结核病督导管理工作，在今年每次冷链运转工作会上同时对结核病人的管理进行培训，增加了村医和医务人员对结核病防治意识，对项目病人7天访视到位，落实培训家庭督导员，保证病员规范用药，药到病除，卫生院至少4次以上访视病人，了解病人服药情况，及时通知病人送痰取药。对每位项目病人按要求落实督导员，村医负责管理，卫生院4次进行访视了解到，病人按要求规范服药，治愈率达90%。

2、痰检工作：我镇痰检工作已按要求对所有结核病人进行痰检，按规定完善涂片、登记、存档工作。

进一步完善痰检设施的建设，提高痰检报告准确性，结核病防治工作是一项长期的工作，我们将在下半年工作中制定更完整的工作方案、新的工作方法，认真负责踏实工作，把结核病防治工作抓得更好。

结核病防治工作总结

今年是第26个“世界防治结核病日”。我院按照上级领导的指示精神，围绕今年的宣传主题“控制结核人人有责——关注农民工共享健康”。开展各种形式的宣传活动，具体总结如下：

一、我院在接到上级领导的宣传通知后，立即做好宣传板报和条幅等准备工作，医院领导还安排业务人员免费为广大群众义诊。

二、我院在市林海路组织人员积极宣传结核病防治各种知识，宣传国家结核病防治各种优惠政策，宣传当前我国结核病防治所面临的严峻形式，了解我国结核病防治工作的长期性的艰巨性，倡导“控制结核人人有责”，形成社会广泛参与的良好氛围。

三、通过一上午的宣传使他们主动到结核病防治机构接受免费检查与治疗，同时关心关怀结核病人和困难家庭，体现社会的温暖。

三、我院通过设立宣传现场，开展咨询、义诊、发放宣传资料等形式，普及了结核病防治知识。

四、此次宣传，我院设立咨询台一个，条幅一个，板报一个，宣传画一张，免费为过往群众义诊15人，开展结核病知识咨询20余人，发放结核病防治宣传资料200余份。得到了广大群众的认可和好评。

结核病防治工作总结

为了让结核病防治知识家喻户晓，提高人民群众结核病防治知识知晓率，动员全社会参与和关注结核病控制工作，在第_个“世界防治结核病日”来临之际。按照县结防所的要求和统一部署，20-年3月24日宝盖镇卫生院紧紧围绕“你我共同参与，消除结核危害”宣传主题，在宝盖镇范围内开展了一场声势浩大的宣传活动，使结核病防治知识进入了千家万户，极大地提高了人民群众结防知识普及率。现将本次活动总结如下：

一、周密部署、精心安排

为搞好本次宣传活动，根据县结防所《关于开展世界结核病防治日宣传活动的通知》县卫生局领导对此次宣传活动非常重视，要求要认真做好该项工作。县结防所强调了本次宣传活动要以提高结核病的发现率为目标，重点宣传 世界卫生组织提出到2015年全球结核病患病率和死亡率下降50%的千年发展目标及全国结核病防治规划目标和免费政策，宣传结核病的危害及防治核心信息，宣传现代结核病控制策略。县结防所、县健教所和宝盖镇防保所精心准备了大量宣传单、宣传画、宣传标语等多种资料。

二、认真落实、形式多样、内容丰富

3月24日在医院发热门诊、侯诊大厅设立了宣传咨询台，相关科室张贴了宣传画。同时挂起了“你我共同参与，消除结核危害”宣传横幅，开展宣传活动，在活动现场摆放了宣传板介绍有关国家结核病治疗免费优惠政策和相关结核病防治知识，工作人员身穿白色工作服坐在咨询台前认真宣传;在院外向过往人群发放宣传资料，接受群众咨询，耐心细致地向人民群众宣传现代结核病防治策略，免费政策以及相关结核病防治知识，答群众提出的疑难问题和心中困惑，受到广大群众的一致好评，此次活动生动、活泼、热闹的场面吸引过往居民纷纷前来咨询，观看索取宣传单资料。

总之，通过此次宣传活动，取得了较好的效果，为降低我镇结核病疫情，保障人民群众身体健康发挥最积极作用，今后我们将把结核病防治健康教育促进工作作为结防工作的重点来抓，继续开展一系列日常宣传活动，创新宣传形式，丰富宣传内容，发挥县结防所宣传作用“小手牵大手”形成结防知识传播链，共同营造全社会共同参与结核病防治工作的良好氛围。将结核病防治知识传传播到千家万户，使我镇结核病防治工作更加深入人心，进一步提高我镇人民群众结核病防治知识知晓率，为我镇结核病防治规划目标的如期实现提供有力保障。

论文关键词： 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。

有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。