中华检验医学杂志2019

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大芬戈尔德菌，曾称为大消化链球菌，为专性厌氧革兰阳性球菌（GPAC），可定植于皮肤、口腔、上呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道的粘膜。据报道是青春期前阴道菌群的组成部分，且在50%的怀孕妇女的阴道菌群中出现[23]。大芬戈尔德菌是一种条件致病菌，可以导致严重的感染，例如骨、关节、糖尿病足感染、乳腺脓肿、其他皮肤软组织感染、感染性心内膜炎、颈部和颌下腺感染、腹壁筋膜炎（necrotising fasciitis of the abdominal wall）、下肢坏死性筋膜炎(lower limb necrotising fasciitis )等。 大芬戈尔德菌最适生长温度30℃，血平皿培养48h后形成灰白色、光滑、轻微凸起、不透明、不溶血的小菌落，菌落直径为，有糖果气味。某些菌种在孵育48h后，革兰染色易染成阴性，镜检菌体呈球形或卵圆形，多成双或短链状、长链或成堆排列。 感染发病时间较长，感染初期常无明显症状，起病隐匿，脓肿增长迅速，常无外伤史。感染部位有不同程度肿胀、疼痛、破溃等。有些病例有基础疾病（糖尿病），多无明显诱因。大芬戈尔德菌感染的诊断主要根据从感染部位获得足够标本进行培养，菌种鉴定相对困难。 常规治疗最重要的是引流、清创，同时给与抗菌药物治疗。 克林霉素、红霉素、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦/美罗培南、阿莫西林/甲硝锉等。（从文献获取此部分资料）。 大芬戈尔德菌是皮肤中最常见的革兰阳性厌氧菌之一，可以从各种临床标本中分离出来。大芬戈尔德菌的毒力因子使之成为GPAC中具较强致病性的条件致病菌，也是术后及假体植入物相关脓毒性关节炎病因中最常见的病原体之一，占所有GAPC感染的20%~40%。 有研究表明，免疫抑制和营养不良是公认的致病原因。皮肤表面的大芬戈尔德菌、微球菌和棒状杆菌属有助于保护宿主免受更多病原微生物的定植。然而，当宿主的免疫防御机制被破坏或微生物平衡被破坏时，这些细菌就会成为机会病原体并引起感染。在过去的几十年中，抗菌药物的广泛使用是正常菌群受到干扰。此外，老龄化、引进国外材料和设备（人工心脏瓣膜、关节置换、导管等）及免疫抑制剂的大量使用，导致包括厌氧菌在内的条件致病菌引起的临床感染急剧增加。有报道称在皮肤软组织感染中，气性坏疽、乳腺脓肿、坏死性蜂窝织炎、肛周和直肠周围脓肿、糖尿病坏疽、创伤后感染、痤疮等厌氧菌感染的概率为70%-100%，伤口感染、脓肿、蜂窝织炎、坏死性筋膜炎、咬伤、糖尿病足部感染、感染的褥疮等厌氧菌感染的概率为40%-70%，脓疱病厌氧菌感染概率为15%~45%。从非产褥期乳腺脓肿中分离出的主要厌氧菌为大芬戈尔德菌。 有研究表明大芬戈尔德菌引起的感染性心内膜炎送检血培养均为阴性，只有送检相关的组织标本，才能获得病原菌。而在纵隔炎或者中，67%的或者血液培养为阴性，血培养阴性的原因可能主要有以下几方面：（1）培养的技术条件所限；（2）与感染的类型和部位有关；（3）病原菌的特性所决定。（4）经验用抗菌药物治疗。 在全球范围内，厌氧菌的抗菌药物耐药性日益增加。90%以上的大芬戈尔德菌对青霉素敏感，而且一般对其他β- 内酰胺类抗菌药物也敏感。然而, 对克林霉素、 甲硝唑和喹诺酮类抗菌药物有不同程度耐药[ 19-20 ]。克林霉素在GPAC 中的耐药率在7% ~20% , 而且对于大芬戈尔德菌还有升高[ 18 ]。所以对大芬戈尔德菌引起的感染要谨慎使用克林霉素, 做药敏试验对临床正确使用和选择药物会有很大的帮助。常规治疗最重要的是引流、 清创, 同时经验给予抗菌药物治疗。对于特殊部位的厌氧菌感染或经验给药疗效不佳时, 可进行药敏试验, 如菌血症、 脑脓肿、心内膜炎、 骨髓炎、 关节感染、 假体感染等[ 15 ]。目前的研究表明, 5~7 d 的抗菌药物治疗对于临床治疗简单的皮肤软组织感染是足够的, 但一般都治疗2 周[ 21 ]。但也根据临床症状将给药期限延长至4周，以确保感染症状得到完全缓解。这是因为大芬戈尔德菌生长缓慢, 并且容易产生对抗菌药物的耐药性, 感染后会导致病程延长, 慢性感染伤口中的大芬戈尔德菌也会减慢伤口愈合的过程[ 5 ]。 国内微生物实验室对于厌氧菌的检测能力还有待提高。临床标本中厌氧菌检出率低的原因可能有以下几方面:( 1 ) 厌氧培养需要厌氧产气袋或厌氧培养仪等, 成本高, 许多实验室尚未常规开展;( 2 ) 由于厌氧菌一般长得缓慢、 菌落小, 有些厌氧菌需要生长3~5 d ;( 3 ) 标本送检过程中未考虑到厌氧菌存在, 标本采集运送时接触空气或低温运送, 厌氧菌容易死亡。因此, 微生物实验室人员需要提高主动服务意识, 由于临床医生经常只开普通培养, 许多脓液、 伤口分泌物的等标本没有做直接涂片革兰染色仅仅直接接种血平皿, 当需氧培48 h 不生长时, 就会报告“ 无细菌生长”, 容易造成厌氧菌的漏检。应加强微生物实验室人员和临床的沟通, 加强主动服务意识, 认识到直接涂片染色的重要性, 便于区分伤口污染( 显示大量上皮细胞) 和感染( 同时显示细菌和炎症细胞), 还可以判断标本中是否有菌, 快速给临床报告。 综上所述，通过从不同的临床标本中经过纯培养分离出大芬戈尔德菌，此菌的临床意义已得到清楚的证实。但是大多数厌氧菌生长缓慢，菌落很小，因此很容易被漏检和忽略，导致厌氧菌在临床感染病例中分离率很低。微生物实验室应采用正确的培养方法、选择合适的培养条件，才能准确找到病原菌，缩短诊断时间，及早使用正确的抗菌药物治疗。 [ 1 ] BASU P , WILLIAMS A , O'BRIEN M T , et al. 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