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浅析在胃结肠肿瘤中肿瘤标志物的诊断价值论文
【摘要】 目的: 探讨肿瘤标志物（TM）癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原CA724（CA724）、糖类抗原CA199（CA199）在胃结肠肿瘤诊断中的应用价值. 方法: 应用电化学发光免疫法测定106例胃结肠肿瘤、111例胃结肠良性病、92例正常对照血清中CEA, AFP,CA724和 CA199水平，通过ROC曲线分析和逐步logistic回归结果的ROC曲线下面积（AUC），对TM单独及不同组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析. 结果: 各TM在胃结肠肿瘤组的浓度显著高于胃结肠病良性病组和正常对照组. 胃结肠良性病胃结肠恶性肿瘤中，逐步 Logistic回归法模拟变量的AUC高于单一TM的AUC. CA724,CEA,CA199联合应用的敏感性、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高. 结论: 基于logistic 回归的ROC分析可以改善诊断的准确性. 在胃结肠肿瘤的鉴别诊断中，CA724,CEA及CA199联合分析是较好组合.
【关键词】 胃肿瘤 结肠肿瘤 癌胚抗原 甲胎蛋白类 糖类抗原CA724 糖类抗原CA199 诊断
0引言
近年来，越来越多的肿瘤标志物(tumor marker，TM)已在胃肠道肿瘤的筛查和辅助诊断方面显示了其应用价值，但如何能使多种TM合理使用以达到最佳的效果仍是目前临床诊断急需解决的问题. 我们分析了胃结肠肿瘤中癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA724(CA724)和糖类抗原CA199(CA199)的分布，同时应用ROC曲线［1-4］和 Logistic回归［3-4］评价上述单个指标和不同组合对胃结肠肿瘤的诊断能力.
1对象和方法
对象
收集住院胃结肠恶性肿瘤106（男61，女45）例，平均年龄（31～88）岁. 其中胃癌47(男29，女18)例，平均年龄（38～82）岁；低分化型11例；中分化型27 例；高分化型9例；结肠癌59(男32，女27)例，平均年龄（31～88）岁；Dukes A，B，C，D期 分别为9，16，23，11例. 所有病例均经内窥镜检查、手术及病理检查确诊. 另选临床明确诊断的胃结肠良性病变组111（男82，女29）例，平均年龄（21～72）岁. 其中消化性溃疡58例，溃疡性结肠炎53例. 正常对照组92（男55，女37）岁，平均（16～83）岁，各项体检指标均正常，肝肾功能正常，无心、肺疾病，无胃肠道病变. 全自动电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010及配套试剂（德国罗氏公司）.
方法
术前或放化疗前抽取患者空腹静脉血4 mL. 凝固后以3000 r/min离心5 min，分离上清液，电化学发光免疫分析检测血清AFP,CEA,CA724和 CA199，正常参考值分别为< mg/L，< mg/L，<×103 U/L，<35×103 U/L.
统计学处理：对各组患者TM的浓度分布进行 KS正态性检验. 计算 TM中位浓度及百分位数(P25 和 P75)并进行 KruskalWallis和MannWhitney U检验；用绘制ROC曲线并进行逐步Logistic回归，分析TM单一和联合检测对胃结肠肿瘤的鉴别诊断价值.
2结果
正态性检验对4个TM在各组患者中的统计学分布进行正态性检验(KolmogorovSminov test)，Z=～<，属非正态分布，以下统计学处理均使用非参数检验(nonparametic tests).
各组TM浓度除AFP(χ2=)在3组之间无统计学差别之外， 其余3个TM在3组之间差异有统计学意义(χ2=～，P=～). CEA，AFP，CA724和 CA199在各组中依次升高（表1）. 表1各组血清肿瘤标志物浓度［略］
在各组阳性率按参考值，胃结肠肿瘤患者的4种TM的测定结果与正常对照组相比有统计差异（P<，表2）. 表2CEA，AFP，CA724及CA199在各组中的阳性数及阳性率［n（略）］
胃结肠肿瘤组、胃结肠良性病组Logistic回归和 ROC曲线
胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清CEA,AFP,CA724和 CA199单一变量的 ROC曲线TM的ROC曲线下面积分别为CEA：(95％可信区间：～, P<)；CA724:(～，P<)；CA199:(～，P<)；afp:，p>，图1)，统计显示无差异.
逐步Logistic回归法和模拟变量的ROC曲线运用软件逐步回归计算出胃结肠恶性肿瘤组与胃结肠良性病组血清AFP，CEA，CA724及CA199的 Logistic回归方程，AFP被剔除（P>，P 表示根据CEA，CA724和 CA199联合推测胃结肠恶性肿瘤发生的概率）. P= ex / ex＋1；x= + ×ln CEA + ×ln CA724＋ ×ln CA199. 用逐步Logistic回归建立模型，通过模型中的概率值(PRE)来拟合ROC曲线（图1）. 单一TM和逐步Logistic回归曲线联合三种TM预测概率的AUC如表3所示，当4种TM单独检测时，CEA的AUC最大，CA724次之，AFP最小，而逐步Logistic回归模型中（剔出AFP）联合3种TM的AUC要大于各项TM单项检测的AUC. 表3单一肿瘤标志物和逐步Logistic回归曲线联合三种肿瘤标志物预测概率的AUC（略）
评价参数根据 ROC曲线和逐步 Logistic回归，计算出各指标的敏感性、特异性、Youden指数(敏感性+特异性-1)和阳性似然比/阴性似然比（表4）. 联合分析：以CA724为基本指标，在此基础上与AFP，CEA，CA199指标联合分析，按任一指标超过“界值”即定为胃结肠肿瘤，CA724，CEA，CA199的Youden指数、阳性似然比/阴性似然比最高，并兼顾了较高的敏感性和特异性. 其余指标的联合方式虽然特异性有所上升，但敏感性等其余参数明显下降. 表4肿瘤标志物的联合分析对胃结肠肿瘤的诊断效率（略）
3讨论
CEA，AFP，CA724和 CA199对胃结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值［5］. CEA是传统的肿瘤相关抗原，在消化道各种肿瘤中均可升高，且结果可靠稳定，缺点是特异性不高；在非肝脏来源的胃结肠肿瘤中，AFP浓度升高不到21%；CA724属糖蛋白类癌胚胎抗原，其浓度上升与肿瘤分期(如Dukes分级)有关；CA199在多种消化道腺癌中升高［5－8］.
ROC曲线以良、恶性胃结肠病为研究对象，以敏感性对假阳性率(1-特异性)作曲线，是敏感性和特异性的综合反映. 本文通过绘制ROC曲线，并比较不同TM的.AUC，同时按照AUC原则提供“界值”，以保证最大限度地区别胃结肠良性病与胃结肠恶性肿瘤［4］. 用逐步Logistic回归拟合最佳曲线时，AFP（P>）预测价值相对较小而被剔除. 这样得到的ROC曲线可以从几何意义上直观地反映模型拟合情况，通过曲线下面积定量反映Logistic模型的拟合效果，以此更好地对模型优度与实际资料的符合情况进行评价［1-3］. 本文方程拟合的优度和预测效果比较理想，其预测概率ROC曲线的AUC为.
目前TM应用尚有不足之处，如用单项指标判别，漏诊率较大，在肿瘤筛查和早期诊断中有一定的局限性，但联合检测可以在一定程度上弥补［4-9］. 本文中TM组合，与单一项目比较，灵敏度呈上升趋势，特异性呈下降趋势，而Youden指数增加，以A724+CEA+CA199组合最佳. 因此对肿瘤患者进行适当的TM联合检测是十分必要的［9］. 联合分析的价值大小可用逐步Logistic回归分析来衡量［8］. 因AFP对诊断胃结肠肿瘤价值较小，未进入回归模型，其余三个指标则进入Logistic回归模型，此结果与两组间TM浓度分析结果相吻合（如表1所示）. AUC和Youden指数能综合反映TM的诊断能力，因此我们通过ROC曲线，以Youden指数最大为原则，首先重新设定界值，在此基础上进行单一指标和多指标的联合分析，得出CA724是胃结肠肿瘤研究中的最佳单一指标，多项联合分析以CA724+CEA+CA199为最好，与逐步Logistic回归建立模型结果一致. 然而，本文logistic回归拟合模型的效果有待在有病理学组织检查为标准的更大患者人群中验证. 至于它评价胃结肠肿瘤外科治疗、化疗、放疗的效果、判断预后［6］、肿瘤转移情况以及能否单独用作疗效评估［1,9-10］，还需作进一步研究.
【参考文献】
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金花2015
放射治疗是肿瘤常用疗法之一，分体外照射和体内照射法，射线能使肿瘤体积缩小，杀灭肿瘤外围散在的癌细胞。下文是我为大家搜集整理的关于放疗护理论文的内容，欢迎大家阅读参考!
浅析放疗患者的皮肤护理
【摘 要】肿瘤放射治疗是利用放射线如放射性同位素产生的α、β、γ射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法。由于放疗辅助工具的改进和经验的积累，治疗效果得到显著提高，目前已成为癌症治疗中的最重要手段之一。中国约有70%以上的癌症需用放射治疗，美国统计也有50%以上的癌症需用放射治疗。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出。放射治疗已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。因其而引起的各种放射反应也日益受到医护人员的重视。
【关键词】放疗;放射反应;皮肤护理
放射治疗已经历了一个多世纪的发展历史.在伦琴发现X线、居里夫人发现镭之后，很快就分别用于临床治疗恶性肿瘤，直到目前放射治疗仍是恶性肿瘤重要的局部治疗方法。 成千上万的人单用放射治疗或并用放射治疗、手术治疗、化学治疗和生物治疗后，治愈了他们的癌症。医生在病人手术前，可以用放射治疗来皱缩肿瘤，使之易于切除;手术后，用放射治疗来抑制残存癌细胞的生长。
在接受放射线治疗期间最主要的不良反应为皮肤反应。皮肤反应包括皮肤变化、疼痛、发痒及灼热感等症状，不止造成身体上的生理反应，同时影响日常生活，降低生活质量。一般而言，在开始放疗后的1～4周开始出现皮肤反应，一直持续至治疗后2～4周，放疗后皮肤护理主要的目标在于保持皮肤的清洁、舒适，减少因皮肤反应造成的疼痛，预防感染及促进伤口愈合。
1 皮肤反应分度
放疗后造成皮肤基底层的上皮细胞受到破坏，因而引起皮肤的损伤。放疗的皮肤反应可以分为急性期反应和后期反应。临床上有关急性放射线治疗后皮肤反应的研究，主要根据Cox，Stctz与Pajak(1995)所提出的分线，Grade 0：皮肤没有变化;Grade 1：皮肤上毛囊清楚可见，有红斑、脱毛、干性脱屑、出汗减少;Grade 2：皮肤敏感或有光亮的红斑，不均匀的湿性脱屑，中毒水肿;Grade 3：除了皮肤皱褶的的外有整合性湿性脱屑、凹陷性水肿;Grade 4：皮肤溃疡、出血或坏死。除了皮肤分级外，常见评估项目包括：患者不适感(疼痛、发痒、干燥)、皮肤状况(皮肤性状、是否水肿)、伤口状况(伤口大小、颜色、分泌物的性状、是否感染)。近几年来，放疗后皮肤反应的相关研究，主要对于皮肤反应的状况描述为包括：局部红肿、干性皮炎、湿性皮炎及溃疡。
2 护理
皮肤的一般护理：
患者在接受放疗期间，皮肤的一般护理，如避免在局部涂抹化妆品、修剪指甲，避免抓破皮肤，照射部位避免过度日晒、避免衣物压迫束缚或衣服材质过于粗糙摩擦皮肤。对于皮肤瘙痒的患者，可用手轻拍瘙痒部位，或外涂冰片、滑石粉、薄荷淀粉、痱子粉，既能止痒，又能使局部皮肤干燥。但冰片、滑石粉等不能用得太多，以免堵塞毛孔，引发毛囊炎。患者切勿用手抓挠，否则会导致皮肤破溃、感染、长期不愈合。头颈部肿瘤男性患者最好使用电动刮胡刀，大肠、直肠患者则可使用温水坐浴，减少肛门及会阴部肿胀的症状。
皮肤红肿及干性皮炎的护理：
一般照射10次后皮肤开始发干，出现红斑、潮红，有烧灼和刺痒感，最后逐渐变成暗红，表皮脱落称干性皮炎。出现该皮肤反应患者一般不停止放疗。干性皮炎可局部外涂比亚芬2～3次，以保护放疗野的皮肤。勿在局部涂抹乳液、乳霜、VitC溶液或保湿霜等，以免造成放疗区皮肤反应加剧，但近年来一些相关的研究显示，产品某些成分甚至会造成放疗皮肤反应加剧情形(如石化产物：镁、铝、锌)。
芦荟虽有抗炎效果，但并不具备保湿效果，有些患者甚至出现对芦荟有过敏的现象。因此，在放疗期间并不建议使用。类固醇类药膏虽可减少放疗后皮肤反应，但对于发痒及疼痛则无效，还会出现局部烧灼感而掩盖感染现象，影响伤口愈合，宜慎用。勿使用凡士林，因其较难祛除，且在治疗时会增加放疗后反应。2次/周使用无痛保护膜于放疗部位，结果发现疼痛及发痒无显著差异，但是保护膜可减少湿性脱屑的发生及持续时间，是一项可降低皮肤反应呈干性皮炎恶化到湿性脱屑的护理方法之一。
湿性皮炎护理：
随着照射次数的增加，局部皮肤出现充血、水肿、水泡，严重时发生糜烂，有渗出液，称湿性皮炎。此时宜停止放疗，对症处理。对于小水泡不宜刺破，如皮肤糜烂时，每天局部可涂擦2～3次1%的龙胆紫。过去使用爽身粉、滑石粉可使皮肤保持干爽，因此曾建议用于放疗后湿性脱屑，但近期研究显示，这些产品会阻塞汗腺及毛囊且会加重放疗后皮肤反应。同时皮肤若有破损或伤口时二者会集结成块，形成细菌感染的媒介，因此，目前并不建议使用。有报道称使用磺胺类药物，主要作用于细菌的细胞膜，损害细胞膜的机能，引起细胞壁的变形，以达到杀菌的效果，使用时局部皮肤会有烧灼感，出疹、搔痒及疼痛。
建议湿性皮炎的皮肤可在医嘱下使用磺胺类药膏，使用方式如下：先以生理盐水冲洗伤口，再涂抹一层薄的药膏，最后以不沾粘伤口的敷料覆盖，至少换药1次/d，以减少伤口感染。而局部使用抗生素药膏可抑制细菌生长，但会刺激皮肤产生抗药性，故目前并无一致看法。对于大水泡，立即消毒水泡，用无菌注射器抽出渗液，在创面上敷无菌凡士林纱布，保护局部皮肤，并留取渗液和表皮组织做细菌培养及药物敏感试验，以便尽早使用有效抗生素控制感染。在水泡吸收后，即采用暴露创面疗法，保持局部皮肤清洁、干燥，外涂美宝烫伤膏，1周后渗液明显减少，待愈合后可继续放疗。
皮肤溃疡的护理：
如果湿性反应不能及时控制，则局部皮肤进一步发生坏死脱落，溃疡形成，表现为灰白色坏死组织覆盖，边界清楚，底部较光滑，呈火山口型形成痂下溃疡，有剧痛。此时需停止放疗，经对症处理愈合后方可继续放疗。可采用暴露疗法，外用抗炎药膏，如红霉素、氯霉素软膏;当感染较重时，可肌注或静滴抗炎药物。同时保持创面清洁、干燥，以利愈合。溃疡面积大时，需要植皮修补。
参考文献：
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