疫苗接种不良事件研究论文

轻度不良事件注射Hib疫苗之后，局部反应是常见的。在接种疫苗后24小时内，接种者可在注射部位感觉疼痛和触痛。这些反应一般是轻微和短暂的。在多数情况下，2至3天内会自动消失，不需要进一步的医疗处理（Fritzell和Plotkin，1992）。在注射Hib疫苗之后，极少发生轻度全身性反应，包括发热（2%）（Valdheim等，1990）。严重不良事件注射Hib疫苗之后的严重不良事件不常见，所以这种疫苗是当前可获得的最安全的疫苗之一。在包括4 459名纳瓦霍族婴儿的一次研究中，接受Hib共轭疫苗的婴儿与接受安慰剂的婴儿之间在发生的严重不良反应类型和频率方面没有差异（CDC，1991）。研究还表明，使用Hib疫苗对HIV感染患者是安全的。（Leroy等，1996；Dockrell等，1998）。过敏反应在批准使用之前的临床试用期间，没有过敏反应的报道。此后，上市后的监测中确认了5例可能的过敏反应（Milstien等，1987；Stratton等，1994）。但是，未发表过接受Hib疫苗之后发生过敏反应的报道。在审查了现有数据之后，美国医学研究院认为没有足够的证据接受或排除Hib疫苗与过敏反应之间的因果关系（Stratton等，1994）。急性热病性多神经炎未开展过对照研究以探索接受Hib疫苗之后发生急性热病性多神经炎的风险。批准使用之前的任何一次临床试用中都未报道发生急性热病性多神经炎。美国医学研究院确认了接受Hib疫苗之后发生的7例急性热病性多神经炎，但其中3人接受了多种疫苗，还有1人在发病前的间隔时间难以令人置信。因此，美国医学研究院认为没有足够的证据接受或排除Hib疫苗与急性热病性多神经炎之间的因果关系（Stratton等，1994）。血小板缺少症在一次Hib共轭疫苗试用期间，报道了1例血小板缺少症；但是，随后的研究发现疫苗对血小板计数无影响（Lepow等，1984；Stratton等，1994）。此后，上市后的监测中确认了接受Hib疫苗之后发生血小板缺少症的若干可能病例（Milstien等，1987；Stratton等1994）。美国医学研究院审查了现有的数据并认为没有足够的证据接受或排除Hib疫苗与血小板缺少症之间的因果关系(Stratton等，1994)。横贯性脊髓炎疫苗不良事件报告系统在美国确认了接受Hib疫苗之后发生横向脊髓炎的3例可能病例（Stratton等，1994）。但是，没有在文献中发表关于接种Hib疫苗之后发生横向脊髓炎的报道，批准使用之前的试用中也没有报道横向脊髓炎的病例。因此，美国医学研究院认为没有充分的数据接受或排除Hib疫苗与横向脊髓炎之间的因果关系（Stratton等，1994）。人类免疫缺陷病毒感染患者能很好地耐受接种疫苗，只有一些人报告注射部位有轻微疼痛（Kroon等，1997）。

3亿多人已获得免疫，具有显著的耐受性和安全性记录。在1953年至1994年期间开展的10次临床试验中对17D疫苗的反应原性进行了监测（Kouwenar,1953; Tauraso等，1972；Tauraso等，1972；Freestone等，1977；Moss-Blundell等，1981；Roche等，1986；Lhuillier等，1989；Mouchon等，1990；Soula等，1991；Ambrosh等，1994）。在免疫接种后5至7天在少数受试验者中发生自身限制的轻度局部反应（头痛，头痛和发烧，以及无症状发烧）。虽然在一项研究中以前接种的受试验者中较低不良反应发生率表明这些反应实际存在，但是在发表的所有报告中缺乏无效对照剂对照使对不良反应数据的解释不可信赖。婴儿中的反应原性并不高于并且甚至可能低于成人；在1937年至1938年在巴西进行的早期研究期间也得出了这一结论。在开展日常监测的受试验者中，发现更为经常的不良反应发生；有10%发生头痛和30%出现任何类型的反应。通过电话调查随访的370名旅行者中，25%的受接种者报告一种或多种反应，普遍较轻，特点是全身性流感样症状（22%）或局部反应（5%，通常为疼痛）（Pivetaud等，1986）。 接种后脑炎鼠和猴的大脑内接种以及在人中间发生罕见接种后脑炎病例显示，17D疫苗保留一定程度的神经毒力。这些病例主要但不全部发生在非常小的婴儿中。在1952年至1960年在婴儿中使用疫苗尚无年龄限制时，共发生15例。其中13例（87%）发生在4个月以下婴儿中，并且全部为年龄7个月或更小的婴儿。根据提供分母数据的两份报告，很小婴儿中接种后脑炎发病率可估计为千分之至4。相比之下，在年龄大于9个月（目前建议常规免疫的最低年龄）的人中患脑炎的风险极低。在旅行者中只报告了3例此类病例。对不良反应的监测是被动和不敏感的。需要在大规模接种运动中进一步研究以澄清17D疫苗接种后脑炎的风险。巴西最近报告了黄热病疫苗接种后2例死亡，其重要性尚不清楚。未发生毒力遗传突变（Silva，2000）。对卵蛋白的直接变应性反应目前的黄热病疫苗包含卵蛋白，并且在很少情况下可诱发直接变应性反应，包括过敏症。对有过敏史的242人经皮内接种毫升17D疫苗。如在45分钟内未发生反应，他们再经皮下接种剩余的毫升。9名受试验者（）发生变应性反应。已知蛰伏变态反应加重-4名患者中湿疹、哮喘、鼻炎，3名患者中荨麻疹以及另3名患者中“血清病样疾病”。在没有变态反应史的465人对照组中，只有3人对黄热病疫苗产生迟发反应（Kouvenaar，1953）。主要由于以往对卵或卵基质疫苗的不耐性或变态反应史被认为是使用17D疫苗的禁忌，关于变应性反应发生率的较近期确切数据很少。根据对1990年至1995年间收集的数据进行初步评估（CDC，1990），变应性反应的估计发生率为每百万份疫苗5至20例。其它成份也可能造成对疫苗的超敏感性，例如某些生产厂家作为稳定剂纳入的水解明胶（Monath，1999）。对于摄入蛋类后有全身性过敏症状史（全身性荨麻疹，低血压和/或上、下气道阻塞表现）的人，建议在接种前进行黄热病疫苗的皮肤试验。HⅣ阳性者的接种无症状的HⅣ感染在美国并不被认为是禁忌症，而在联合王国则被认为是禁忌症。初步研究表明，无症状的HⅣ感染可减少对17D疫苗的免疫应答（Monath，1999）。关于接种免疫妥协患者的决定建立在评估患者的接触风险和临床状况基础上（AAP，1997）。世界卫生组织不建议对有HⅣ感染症状的个体接种。 黄热病疫苗可与脊髓灰质炎疫苗（口服或灭活）同时接种。同时它也可与注射疫苗如麻疹疫苗、卡介苗（Gateff等，1973）、百白破、甲肝和乙肝疫苗（B Yvonnet等，1986）一起接种（但不使用同一注射器），而不影响这些疫苗的免疫原性或增加对各成份的疫苗反应。若干研究已显示，在同一时间用同一注射器接种联合的麻疹和黄热病疫苗产生与这些疫苗单独接种相同的抗体效价，没有未预见到的不良事件（Lhuillier等，1989；Mouchon等,1990；Soula等，1991）。但是，世界卫生组织不建议把这两种疫苗重组在一起，因为每种疫苗必须用提供的稀释剂重组。否则将冒损害疫苗的风险。