天然植物抗肿瘤药研究进展论文

方药中的20种抗癌药品，销售额达94亿美元，其中天然植物碱提取药物占37%。在该类药物中，天然及半合成紫杉醇的销售额近25亿美元，喜树碱衍生物药品则已超过10亿美元。 目前，在我国抗肿瘤药市场上，销售较好的天然植物碱提取药物品类是紫杉醇、羟基喜树碱、长春瑞宾、香菇多糖、多西他赛、榄香烯等。这类药物不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。该类药物临床需求的走高，推动了其上游原料药市场日趋火爆。 羟基喜树碱：生产集中，精品不多 羟基喜树碱是从珙桐可植物喜树(camptotheca acuminala decne)中提取而到的微量生物碱，具有显著的抗癌活性，是最具特色的植物生物碱类药物之一。该药可选择性地抑制拓扑异构酶，干预dna复制，是一种常用的抗肿瘤药物。“拓扑异构酶抑制剂”是一类极有前景的抗癌新药，包括：羟基喜树碱、喜树碱衍生物药物拓扑替康、伊立替康、cpt-11，以及7-乙基-10-4-(1-哌啶基)-1-哌啶基羰氧喜树碱，喜树碱-11、9-ac(9-氨基喜树碱)和9-nc(9-硝基喜树碱)。目前用于临床的拓扑异构酶i抑制剂均为喜树碱的类似物，羟基喜树碱已载入《新编药物学》14版中，适应症为肝癌、结肠、直肠癌、肺癌及白血病，是中早期结肠直肠癌的主要临床用药。国内外对该类药物的开发同紫杉醇一样，已达到一定高潮，这也加速了抗肿瘤用药水平的不断提高。 国内羟基喜树碱注射剂生产厂相对集中，主要由湖北美尔雅(集团)美升药业、黄石飞云制药、广西河丰药业生产。据悉广东东亚制药厂也有少量生产。中国科学院上海药物所2001年研制开发了粉针剂型，深圳万乐药业、黄石李时珍药业获得粉针剂四类新药生产批件。 在天然植物生物碱药物的第二集团产品中，国内羟基喜树碱原料药主要由吉雄(黄石)药业、和重组后的广西河丰药业生产。据中国医药图书馆网统计表明，由广西河池化工集团、广西东兰制药厂组建的广西河丰药业，年生产喜树碱原料药的产量为20公斤左右，而其下游产品羟基喜树碱原料药精品的产量却比较少。 2003年国内重点城市样本医院的羟基喜述碱用药量居用药排序的第129位，其全国用药金额已超过亿元，占6个抗肿瘤植物药物市场份额的8%左右。由于药品的特殊性和注射剂产品gmp认证的约束，目前羟基喜树碱的生产具有相对的集中性，产销市场均处于平稳上升态势。近年虽然也有部分厂家产品挤入市场，但均处于起步阶段，报道数据较少，尚不足以影响目前的格局。总之，从社会的发展和国情考虑，羟喜树碱及其衍生物药品仍有较大的发展空间。 紫杉醇：国产品竞争已到同质边缘 紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市10年来一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。 从1994年起，我国开始进口紫杉醇制剂用于临床，1995年国内成功开发了二类新药紫杉醇，1996年云南汉德生物技术公司获得紫杉醇原料药生产批文，1998批准北京协和药厂、上海三维制药公司、太极集团、海口药厂生产紫杉醇原料药，目前已有9家制药企业具有紫杉醇原料药及注射剂生产注册证。 国内外制剂需求的增长也带动了原料药市场走向火爆，有关方面估计全球紫杉醇原料产量已近500公斤(系根据制剂销量推算出的数字)。可以预料，今后医药工业对紫杉醇原料药的需求量还将陆续上升。 该品是一种昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，全球紫杉醇产量已在上升，外销竞争激烈，2003年原料药售价约在22万美元左右。由于价格的合理性变化，临床应用的扩大，紫杉醇仍然有较大的利润空间，但是同质化、低水平的重复建设也是商战中急需反思的课题。 多西他赛：市场一路上扬 中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药公司合作开发成功后，多西他赛原料药及粉针剂作为四类新药于2002年9月30日获准生产，商品名为“艾素”。2003年齐鲁制药厂的原料药及注射剂获得生产注册证，商品名为“多帕菲”。 多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广，从而使医院用药快速攀升，2003年国内重点城市样本医院多西他赛用药居第90位，2004年上半年已上升到第26位，与上年同期增长了，预计全年用药金额将超过亿元。多西他赛的原料生产利用度比紫杉醇高，从而也会带动其原料药的生产。