脑肠相通病机研究论文

德国国家科研机构在2001年的一份研究报告中称：“如果能治疗疾病的物质都称作药的话，人体自身是可以产生一万多种药的！而这一万多种药有百分之七十以上是肠子中。一般的疾病靠这些药完全就可以治愈”。 从这个意义上说，肠道是人体最重要的自我修复系统，支持了整个生命活动，一点也不为过。

我们先从大脑和肠道（肠-脑轴）的关系说起。

研究发现，肠道里神经细胞的数量、类型和神经递质都与大脑内的神经细胞极其相似。

所以肠道被称为人体的“第二大脑”，也称“肠脑”。

大脑可以帮助我们做出决定，那么“肠脑”在某些情况下也可以做决定。比如说，中国人到了国外还是会去吃中国菜，这是依据肠胃的喜好来选择食物，以往我们将这种现象归结为“饮食习惯”。2015年的《自然》杂志有一篇文章中提到，在加拿大一次水灾后，当地有些人因为喝了不干净的水导致了肠易激综合征，出现了腹胀、腹痛、腹泻或便秘等症状，在此之后的8年时间中，这些人出现了焦虑、意志的消沉的情绪。 2016年在医学界权威的《新英格兰医学杂志》上发表过一个病例。有些白种人在吃了含有麸质蛋白的食物后，出现了腹痛、腹泻、腹胀，继而引发了大脑判断异常，出现了妄想症，总是怀疑别人要害他。当然，这种情况在中国还是很少见的。

大脑和肠道之间的影响主要是通过以下三类物质产生：

1.血清素，化学名称5羟色胺。是从血清里发现的一种神秘物质，能给人带来一种愉悦的情绪。2.肠道内的细胞因子，参与调控人体的健康状态。3.食物在肠道内产生的代谢产物，如短链脂肪酸。

德国弗赖堡大学医学院研究人员首次在动物试验中发现，实验鼠肠道细菌可控制大脑内小胶质细胞的成熟过程及其功能。小胶质细胞具有修复受损脑组织的特殊功能，被称为“脑内医生”。多项研究表明，小胶质细胞在帕金森氏症及阿尔茨海默氏症等疾病中扮演重要角色。研究人员发现，在肠道菌群分解膳食纤维、奶制品等食品时，会产生一种短链脂肪酸。这种脂肪酸会作为信使物质，通过血液循环到达大脑，帮助小胶质细胞快速有效地应对炎症反应。 此外，常年便秘的患者，硫化氢进入大脑后会直接与大脑中的多巴胺受体结合，使多巴胺的结合利用率下降，导致脑神经元的传递受阻，使大脑出现萎缩，病人的认知能力大幅下降。

近10年来在医学界著名的期刊上，发表过关于肠道菌群的一系列文章。

科学家们认为通过干预肠道菌群能明显改变身体的状态，比如肥胖、心情和很多生理疾病。肠道共生菌（益生菌）对人体有很多好处。

美国麻省理工大学的博士后马克•史密斯为美国122家医院提供粪便微物，从中获得的益生菌可以用于移植手术。 1907年，俄国的诺贝奖获得者梅契尼可夫提出，乳酸菌与长寿有关。1933年日本的博士宫入近治发现了酪酸梭菌，酪酸梭菌是人体正常的细菌，会分解人体内的植物纤维，在脑-肠轴中，肠道菌群似乎是幕后控制者，会控制着人体的一些生理状况。

肠道菌群主要分为三类：

第一种是与人体共生的共生菌，是对身体有益的益生菌；

第二种是致病菌；

第三种是条件致病菌，称之为两面派，谁有势力跟谁走，如果是益生菌占有势力，它们就不会造成危害；如果是致病菌占上风，它们就跟着一起兴风作浪，导致身体出现病征，如腹泻、食物中毒等。

便秘的患者，常存在菌群失调的问题，宿便长期积存在肠道里，会诱发多种肠道疾病，包括结肠炎、结肠溃疡、结肠憩室炎，甚至直肠癌、结肠癌等恶性疾病。

肠道和皮肤相互影响，最常见的疾病是食物过敏。比如有的人在吃了蛋白质后，出现腹泻、呕吐，有时候也会影响到皮肤，如瘙痒、皮疹等。在银屑病研究中也发现，当肠道微生物失调时，患者容易出现银屑病；银屑病关节炎患者肠道中益生菌的数量是减少的、致病菌数量是增加的。

大脑和皮肤之间的相互影响。心理神经免疫学专家已经发现，紧张、压力、睡眠等因素，会通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）直接影响人的免疫系统，引起炎症，造成皮肤病，甚至心脏病。比如，有些人因为失去亲人，精神受到创伤，可以发生白癜风；有些人在股票暴跌后会出现斑秃；银屑病患者在急性发作期容易产生焦虑情绪，这样的负面情绪会影响大脑，导致大脑产生更多的压力从而加重病情，形成了一个恶性循环。引起毛囊和皮脂腺的感染，进而引起皮脂腺分泌功能的异常，导致皮肤粗糙、雀斑、黄褐斑、痤疮、脸色晦暗、没有光泽等皮肤问题。

肠微生态不但直接影响其所在器官肠道的疾病，而且通过“肠肝对话”影响肝脏代谢和免疫等诸多功能，在多种慢性肝病如非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病的发生发展中发挥重要作用。

毒素经大肠吸收通过门静脉进入肝脏并到全身，造成肝脏解毒功能的负担加重，导致肝功能降低，进而加速肝细胞的凋亡和变性。其次，当肝功能严重受损时，大肠从宿便中吸收的氨不能被肝脏及时代谢，高浓度的氨透过血脑屏障后，抑制大脑皮层的兴奋性，使病人对外界刺激的反应降低，并出现嗜睡、昏睡，甚至是深度昏迷的情况，临床上称之为肝昏迷。

肾脏和结肠都有助于调节体内的盐和水的平衡。肾脏也扮演着次要的角色，排泄水溶毒素，这些毒素可能已经被肠道吸收，或者是肠道微生物代谢的结果。

如果滥用抗生素引起的肠道菌群失调，肠道通透性改变，对肾脏来说尤其危险。

长期便秘患者中的部分氨在血液中会与水合成为尿素、肌酐等代谢产物。也会加大了肾脏的负担，使肾脏的功能受损。一旦肾脏的功能被破坏，将会对人体的泌尿系统、内分泌系统和造血系统形成严重的危害。在美国退伍军人的研究队列中，共有 3,504,732 人 eGFR ≥ 60 mL/min/（初始无慢性肾脏病），探讨便秘与 CKD 的发生率、终末期肾脏病（ESRD）发生率和 eGFR 的变化的关系。经校正年龄、性别、基线 eGFR、合并症等，与无便秘患者相比，便秘患者更容易发生 CKD，更容易发生 ESRD 和更快的 eGFR 下降。便秘的严重程度伴随以上结局的风险增加。

结合4000多名患者的临床研究及动物模型研究，克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员第一次证实，肠道内的细菌可以改变血小板功能，及心脏病发作和中风一类血栓相 关疾病的风险。重庆营养和食物安全研究中心的一项新的研究表明，红酒中的白藜芦醇的，可以改变肠道微生物从而减少心脏病的发生风险，该研究成果发表于mBio。荷兰格罗宁根大学医学中心最新研究发现，消化道内的细菌群会影响人的体重、血脂和胆固醇水平，进而影响心脏健康。研究人员称，肠道菌群构成能解释4%的高密度胆固醇水平差异，5%的体重差异和高达6%的甘油三酯水平差异。在考虑进年龄、性别和遗传等因素之后，该影响依然存在。该研究首席作者、荷兰格罗宁根大学医学中心表示，肠道菌群甚至可以称为“肠道内的心脏”。这一结果有利于帮助科学家研发防止心脏病的新疗法，在新疗法里肠道菌群可被视作“用药”对象。

肠道功能下降，会大量累积有毒物质，毒素的积累大大影响身体各个脏器的功能，降低人体免疫力，严重影响人体对疾病的抵抗力，是亚健康状态的根源。

人体的免疫系统，大约70%的免疫系统靠肠道控制，这就是为什么我们体内的许多问题经常与消化问题和食物敏感有关。肠道问题可能导致过敏、哮喘、偏头痛和自身免疫性疾病等疾病。

研究NK细胞（natural killer cell，自然杀伤细胞）的日本顺天堂大学医学部的奥村康教授说：“许多免疫细胞都要等到身体发生了病毒感染之后才会被激活，而负责监视体内异常的NK细胞则不同，它会在发现目标的第一时间就迅速展开攻击，排除感染病毒的细胞和刚生成的癌细胞，食用富含乳酸菌的食品，可以提高NK细胞的活性，维持日常的免疫功能。”2017年《Cell Discovery》杂志在线发表了暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授课题组题为“Long-term consumption of caffeine-free high sucrose cola beverages aggravates the pathogenesis of EAE in mice”的研究论文，研究揭示了长期摄入高糖饮料，可影响肠道，对小鼠自身免疫性疾病具有促进作用。