癌症证实起源：癌症这个词最早是由希腊的一位名医希波克拉底（Hippocrates，公元前460－370年）提出的，他被誉为“医学之父”。 希波克拉底用“carcinos”和“carcinoma”来描述非溃疡性和溃疡性的肿瘤。在希腊语中，“carcinos”和“carcinoma”都是指“螃蟹”，之所以用这样的一个词来命名这个病，是由于癌症是可扩散性很容易让人联想到螃蟹那钳子向四处张开时的样子。Carcinoma是最常见的一种癌症。这说明癌症已经发现2000多年了。产生过程：每个细胞在不同的地方有不同的角色，肝细胞解毒；肠细胞吸收；肾细胞利尿。如果说肝细胞不行使解毒功能，只负责吸收营养，我们就叫他癌细胞。他是不完全、不完整的细胞，没有办法行使正常功能。那为什么会制造出这样不正常的细胞和正常的细胞呢？与许多因素有关：你的生活习惯、饮食习惯，还有你对食物的选择，对食物的加工方法；环境污染，精神压力，甚至和你大便的恶臭都有关系。比如你今天生成100个细胞，我们知道人的细胞有老化和修补的功能。皮肤28天死亡和再生；白血球4个月死亡和再生。通常细胞在3个月时还在修补，假如你现在修补细胞：今天制造了100个细胞来修补死去的，正好这段时间有压力，老公有外遇，工作不顺利，营养不均衡，熬夜，职业关系等等，这时，100个里面就可能有10个是癌细胞。
美证实癌症起源于小部分干细胞 美国南加州大学的研究人员日前证实了干细胞和癌症之间的关系。他们发现，在胚胎干细胞中被可逆抑制的基因，其实是个表达基因，它们也属于肿瘤内“永久沉默”的基因中的一部分。两者之间的联系为癌症起源于小部分干细胞的理论提供了有力支持。相关研究成果将发表在最新出版的《自然遗传学》杂志上。 有关癌症的文字记载，不论在中外，早在公元前两千多年即有陈旧手稿记述了身体不同部位的恶性肿瘤。在此我们做一简单的介绍，癌症在不同国界、年代的记载，及医师的看法。 在中国，远在西周就有「肿」这个字眼来形容肿瘤，但当时尚无法区分肿瘤有良性与恶性的差别。在当时，亦有所谓的「专科医师」出现，据周礼天官记载：「疡医专管医治肿疡、溃疡、金创、骨折等病」，疡医其地位相当於今日的外科医师。值得注意的病历纪录及死因报告在此时也开始被重视了。有关癌症的描述，一些古文学家指陈：最久远的案例，似应可以上溯到汉文帝时代的淳于意（也就是缇萦之父）於当时所记载的胃癌病例。之后一直到宋朝才有对癌症有更进一步的认知，「癌」这个字最早的纪录则在十二世纪初的卫济宝书中出现，其中有对乳癌的观察，指出40岁以上的妇女易患此症，溃烂三年而死等。之后，杨士瀛在任济直指方论中描述：「上高下深，岩穴之状，颗颗累垂...毒根深藏，穿孔透裹……」，这已是相当实际的描述某些癌症的特徵了。到了清朝有关癌症病症的阐述也愈来愈多人加以著墨，疡医证治准绳书中提到∶「按之推移得多者，可用取法去之，如推之不动不可取也」，这代表当时的医者已知固定的肿瘤不能以手术治疗之。外科正宗将颈部恶性肿瘤(包括原发及转移性)称为「失荣」，这是最早对颈部恶性肿瘤的详实记载，而此书的撰著者亦观察到「失荣」乃为不治之症。传统中医认为癌症的发生为生理偏差、体内系统失调而失去平衡才会罹癌，而造成上述结果的原因包括：气血不顺、细胞积聚毒素、晨昏颠倒、饮食不当、肾气衰竭……等。 至於西方医学，其科学基础创始於古希腊。约於公元前四百年左右，有「西方医学之父」之称的希波克拉底(Hippocrates)依据他在临床观察所见，指出人体的肿瘤(或叫赘生瘤)可以大致将他们区分成「无害性」肿瘤以及「危险性」肿瘤这两大类。而他所称的危险性肿瘤的希腊文为「Karkinoma」，也就是相当於今日大家所常听到的癌症。「无害性」肿瘤称为「Karkinos」也是螃蟹「crab」之意。癌症「Cancer」一词出现的时间较晚，这个字源出於拉丁文cancrum，意亦指是「螃蟹」，取其形状貌似人体某些皮肤癌病之外，更意味著癌瘤细胞四处蔓延、破坏、横行无道，全无章法的为害人体。 中西医之癌症历史记载 戚继玲 1997/4/15 有关癌症的文字记载，不论在中外，早在公元前两千多年即有陈旧手稿记述了身体不同部位的恶性肿瘤。在此我们做一简单的介绍，癌症在不同国界、年代的记载，及医师的看法。 在中国，远在西周就有「肿」这个字眼来形容肿瘤，但当时尚无法区分肿瘤有良性与恶性的差别。在当时，亦有所谓的「专科医师」出现，据周礼天官记载：「疡医专管医治肿疡、溃疡、金创、骨折等病」，疡医其地位相当於今日的外科医师。值得注意的病历纪录及死因报告在此时也开始被重视了。有关癌症的描述，一些古文学家指陈：最久远的案例，似应可以上溯到汉文帝时代的淳于意（也就是缇萦之父）於当时所记载的胃癌病例。之后一直到宋朝才有对癌症有更进一步的认知，「癌」这个字最早的纪录则在十二世纪初的卫济宝书中出现，其中有对乳癌的观察，指出40岁以上的妇女易患此症，溃烂三年而死等。之后，杨士瀛在任济直指方论中描述：「上高下深，岩穴之状，颗颗累垂...毒根深藏，穿孔透裹……」，这已是相当实际的描述某些癌症的特徵了。到了清朝有关癌症病症的阐述也愈来愈多人加以著墨，疡医证治准绳书中提到∶「按之推移得多者，可用取法去之，如推之不动不可取也」，这代表当时的医者已知固定的肿瘤不能以手术治疗之。外科正宗将颈部恶性肿瘤(包括原发及转移性)称为「失荣」，这是最早对颈部恶性肿瘤的详实记载，而此书的撰著者亦观察到「失荣」乃为不治之症。传统中医认为癌症的发生为生理偏差、体内系统失调而失去平衡才会罹癌，而造成上述结果的原因包括：气血不顺、细胞积聚毒素、晨昏颠倒、饮食不当、肾气衰竭……等。 至於西方医学，其科学基础创始於古希腊。约於公元前四百年左右，有「西方医学之父」之称的希波克拉底(Hippocrates)依据他在临床观察所见，指出人体的肿瘤(或叫赘生瘤)可以大致将他们区分成「无害性」肿瘤以及「危险性」肿瘤这两大类。而他所称的危险性肿瘤的希腊文为「Karkinoma」，也就是相当於今日大家所常听到的癌症。「无害性」肿瘤称为「Karkinos」也是螃蟹「crab」之意。癌症「Cancer」一词出现的时间较晚，这个字源出於拉丁文cancrum，意亦指是「螃蟹」，取其形状貌似人体某些皮肤癌病之外，更意味著癌瘤细胞四处蔓延、破坏、横行无道，全无章法的为害人体。 在希波克拉底时代，认为癌症是因为黑胆汁分泌过盛所引起，而对癌症尽量采取避免治疗、自然回复的方式。到西元两百年左右，有一学者Claudius Galen将肿瘤分为三大类：1.自然的肿瘤，例如妇女乳房会自然肿大。2.超乎自然的肿瘤，例如受伤后的修复性肿块。3.违反自然的肿瘤，这类似於今日的癌症。虽有理论，但对癌症的治疗并没有提供突出的疗效。希波克拉底与Claudius Galen之后的西方医学进入黑暗时期。十七世纪之后外科手术逐渐风行，许多有关癌症的论文开始出现，1771年第一篇有关癌症的科学报告由英国人 John Hill提出，长期使用鼻咽壼的人染上鼻咽癌的比例偏高，这样的报告已显示化学物质与癌症的关连。但真正对癌症有系统及广泛的研究是从十九世纪开始，此时在癌症治疗无论手术、放射线治疗、化学治疗、免疫疗法皆开始见其效。1809年以手术切除卵巢肿瘤，这是第一个腹部手术肿瘤的纪录。此后，更因有显微镜的发明，所以造就病理学的进步，1895年发现X光后，隔年将放射线运用於癌症治疗上。至於化学药物治疗癌症，真正有系统的纪录则在1865年 Lissauer用砷化钾治疗白血病的病人，其后经第一次及二次大战后，更多的化学药物不断的被开发一直至今。免疫疗法启蒙於1800年的后期，之后不断的研发，包括现今使用的干扰素、白血球间素、BCG、Levamisole……等药物的使用，这些都是免疫学的进步。 综观以上中外癌症历史发展，我们发现中医在医学上的进展虽是远比西方医学来得早，但由於中医的发展是由病症及病象去做推论及治疗，原理不外是「固本」与「扶正」两大原则，但因癌症本身临床极富变化(如合并症)，所以中医只能针对点，较无法做到面的处理。反之，西方医学因自然科学的进步与发达，不断用研究来求证，各个专科各展所长并相辅相成，且已经过时间证明。在愈来愈多人畅谈要中、西医合并抗癌，其实只要中药能经得起科学的验证，那我们何不乐观其成呢？ 150多年前（1850年以前），人类对癌症的认识： Galen 认为黑胆汁在组织内的积聚是癌变的根源。 Decartes 等认为癌症是的淋巴系统的病变。之后出现很多学说，最流行的是体液假说（Humoral hypothesis）。 当显微镜出现之后，细胞被发现了，细胞学说诞生了，之后病理学出现，随之，各种关于肿瘤的假说转而从体液学说转变为细胞学说。 评论： 早期假说其实最多只能算是人类的想象，很难说具有合理的科学依据，当然包括中医对肿瘤的看法。假说产生于已有的事实和对未知领域的想象或联想。事实增加，假说的数量会跟着增加。每个人占有的事实资料不同，想象力也不同，假说也不同。假说是人类对事物的探索性认识，假说促进了新的事实诞生，新的事实不断推动和修正假说。 大约100年前，关于癌症研究出现了三个主要学说，这些学说已经接近理性： 1、刺激假说（The Irritation Hypothesis） 医生们很容易注意到肿瘤总是产生于那些迁延不愈的慢性炎症（破溃和损伤）的部位，比如皮肤的溃疡、窦道或者疤痕。这提示炎症与肿瘤似乎具有某种关系。随后很多尸检进一步证实体内癌症的发生也与长期慢性炎症具有密切的关系，这些事实促使19世纪后期临床医生Broussais和Billroth提出慢性炎症是癌症根源的假说。 该假说的主要依据： 1）以皮肤为例，肿瘤总发生在慢性炎症迁延不愈的部位，例如因为骨髓炎而引流的皮肤瘘管或各种慢性溃疡。2）那些常常容易受到太阳曝晒的部位：面部和前臂癌症的发生率要远远高于不常被曝晒的部位，这些部位因为常常受到太阳曝晒而产生的慢性炎症，被Unna称为水手的皮肤（sailor’s skin）。3）克什米尔地区人冬季为了取暖常常环抱一个怀炉，为此腹部皮肤癌很流行。这个现象在日本也很流行。4）其他的例子不胜枚举，癌症常常出现在用烟斗抽烟的下唇。阴茎癌常常发生在不进行环切的民族。很多工业相关的癌症，如清扫烟尘煤灰的工人，经常与沥青和石蜡接触的人，与染料和X射线接触但是并没有防护的人员。经常嚼betel nut常常患颊部粘膜癌。5）男性食管癌发生高于女性也被认为是男性喜欢抽烟和酗酒。6）胃癌常常发生于慢性胃溃疡部位。大肠而不是小肠常常发生癌症，因为其内容物的毒素和损伤性。90％的肝癌发生于有慢性肝炎的患者。胆囊癌总是伴随胆结石。肺癌总是发生于吸烟者和某些矿工。7）除了人类，动物也不例外，两个明显的例子是皮肤癌总是好发于马鞍下面的皮肤，而唇癌总是发生于口栓部位。 所有这些观察给人强烈的印象：慢性炎症与癌症存在密切的关系。 各种不同的例子似乎给人一个共同的问题：是不是所有损伤，不论性质怎样，都与癌变有关？ 病理学家想用先进的工具，显微镜观察。 显微镜显示，所有的损伤都伴随一种慢性刺激，细胞被刺激增殖来修复被损伤的部位。如果因为不明原因刺激长期存在，细胞增殖就越来越过度和越来越不规则或者异常。这样可以推测，这样的刺激持续长年累月存在，癌症总有一天会产生。 刺激学说之父Virchow坚信不移：不论什么样的损伤，烧伤，晒伤，结果都是炎症，而长期慢性炎症可以导致肿瘤。 评述： 1）这个假说虽然合理，但是很明显只是将不同人员的观察做了一个总结而已。这虽然满足了人类倾向于将表面不同的事务归于一个系统的心里倾向，但是，我们必须明白，这样在事实上并没有真正的进步，虽然这些结果可能使我们满足和快意，而且可能招致偏见。 2）临床经验已经提供了很多有价值的观察用于判断癌症的原因，但是我们不是将一个一个来实验检测而是将他们放到一起成为一个假说。从那时起，很多年后，刺激假说被人们从不同的观点来讨论，但是真正的关于癌症的知识并没有进步。只是等到两位日本学者想到用实验来检测这个假说，通过漫长和耐心的实验，终于证实了这个假说，才使癌症研究获得真的进步。 3）刺激假说获得了极大的成功，特别是在医学界，因为他符合观察到的事实。几乎所有的癌症都首先起源于那些首先发生慢性炎症的部位。但是，在慢性炎症作用下，显微镜可以观察到上皮细胞不断的增殖，持续的刺激会导致细胞持续的增殖甚至过度增殖和形态异常，可以形成突起突出于上皮表面或者象钉子一样深入结缔组织的内部。但是这时这样的组织并不是癌组织，甚至这些组织能够演变为癌的机会也非常小。 4）癌前状态是病理学家常用的名词和诊断，只是用于描述现在的状态并不能决定或者预示将来的变化。病理学家每天诊断病例都有癌前病变，但是他自己知道一些所谓的癌前病变是永远不会癌变的。这可能是刺激假说最大的一个弱点了，如果刺激是癌变的唯一原因，那为什么癌前病变会有如此的不同？ 5）不同意见者诘问为什么一些肿瘤没有经过任何明显的癌前刺激却发生了。反驳者认为无法证实这样的问题，因为癌症已经发生，癌前炎症无法被证实是否存在过。 6）刺激假说最大的缺点在于为什么不是所有的刺激都可以导致癌症发生？很多人抽烟，很多人有经年不愈的瘢痕和溃疡但是从没有发生癌症。因此得出结论，刺激是必须的，但是癌症总是一个例外。 7）但是为什么两个看起来类似的病变，一个最终发生癌变，一个没有？为了试图解释这个问题，学者们将生物学两个公认的原则选择和突变引入解释癌变的理论中。 选择是一个渐变的筛选过程，最终获得适合于新环境的生物。突变是一个突然的过程，并且突变可以遗传给子代。慢性炎症不断刺激细胞增生，许多增生的细胞不断死亡，但是那些活下来能够适应这种环境的细胞不断获得过度的增殖和侵袭能力。最终不再依赖宿主而获得新的生命特征。 但是并不是那些具有新特征的细胞总是能够癌变成功，因为时间漫长和环境的变化，都可能断送演进的进程。因此一个恰当或者合适的环境可能至关重要。这可能是为什么癌变几率很小的一个原因。 关于突变的假说主要是Boveri提出。突变可能主要发生在细胞核。当时他观察到细胞分裂总是将核内容物均等分配给两个子代细胞。而在慢性炎症刺激下，细胞的分裂常常发生错误，常常一分为三甚至一分为四。这样核的分裂可能不均衡。因为有无数的机会细胞进一步获得缺陷，能够活下来的细胞几率很小很小，因此癌变是一个很低概率的事件。 8）选择和突变的只是推测。但是却解释了为什么不是所有的刺激都能产生肿瘤。因此癌变就像中彩票一样稀有。这样刺激假说本质上演化为几率假说。人的一生都可能发生溃疡但是运气决定是否患癌。 这种观点给我们带来困难。反对者继续诘问，即使刺激和机会都是癌变的决定因素，为什么与上皮一样同样受到刺激的结缔组织没有上皮发生肿瘤的机会多？ 男女发生肿瘤的机会几乎相等，但是男性发生的肿瘤大部分集中于消化道、呼吸道和泌尿系统，但是女性主要集中于生殖系统。怎样的刺激造成这样大的差别? 这些疑问说明刺激假说并不是癌变的所有解释。 而且，证明刺激假说的实验最后得出这样的结论，似乎不是刺激时间的长短而是刺激的性质，很多方法引起动物的炎症但是几乎从来没有肿瘤发生，而应用苯酚的残渣几乎总可以诱导出肿瘤，其他的因素包括致瘤病毒和X射线等放射性物质。 总之，所有这些只是说明刺激只是癌变的一个因素。 癌症的产生原因 研究人员观察了被“Polycomb”蛋白质抑制的177个基因，发现其中有77个呈现与癌症相关的DNA酶修饰迹象，也就是所说的DNA甲基化问题。研究小组负责人之一彼得 ·莱尔德表示，胚胎干细胞中一个Polycomb靶蛋白异常性的甲基化的几率是12倍，这一发现意义非常重大。 研究人员在对乳腺癌、直肠癌、肺癌以及卵巢癌的研究中均发现，胚胎干细胞中部分被Polycomb蛋白质抑制的基因，其实是被预先做了记号，预示着它们的表达会由于甲基化作用而被永久关闭。莱尔德解释说，基因的“永久沉默”会阻止胚胎干细胞分化，这些胚胎干细胞因此成为癌症的“种子”，会随着生命的进程逐渐发展，导致癌症的形成。 莱尔德认为，他们的研究不仅为癌症的干细胞起源提供了证据，而且还为癌症与实验胚胎学之间的联系提供了佐证。“我们发现，癌症的发生源自干细胞阶段的表遗传学变化。这表明，在癌症的形成过程中，表遗传学改变先于基因改变。”莱尔德表示，这一相对较新颖的观点正逐渐获得科学家们的认同。 研究人员下一步将重点研究是什么原因导致部分基因从暂时的抑制状态转变成为永久性关闭状态。如果能够阻止这一转变的发生，就有可能找到治疗癌症的有效手段。
楼上将的很详细，我就不说了，跟身体自身和外界刺激都有关系，身体不敏感的人比平常人降低40%的得癌症几率，易敏体质的人则更容易得癌症，其次，外界毒素流入体内也会导致癌症
癌症研究阶段性成果披露，咖哩, 辣椒,姜等发热的食物让身体蠢蠢欲动的癌细胞多睡觉 。一场国际研讨会，其中一位目前在美国癌症中心的戴博士以 "Is Cancer Curable? ”(癌症是否能治愈?) 为题，分享了他对癌细胞生长动力学的研究结果。癌症最令人害怕的就是转移-metastasis。 原生癌并不会让病人死亡，而一旦癌细胞转移，在其它组织器官内兴风作浪就让病人逐渐（或快速）的走向死亡。但为什么有些癌细胞已转移的病人却未继续恶化? 日本医学家曾解剖研究几十位无病痛而自然死亡的 90-103岁老人，发现他们每一位体内都有不少癌细胞。 但为什么他们的癌细胞没有造成身体的病痛?戴博士和几位癌症研究学者发现，癌细胞在活跃一段时间后会进入 “休眠期”休眠一段时间后又再度活跃兴风作浪。“休眠期”越长病人能存活的时间就越长，甚至不发生令人害怕的 “转移”。 现在医学界积极的在研究拖延癌细胞“休眠期”的方法，包括利用药物和饮食《有效地预防细胞癌化》那篇论文提到几种天然物，可藉由控制癌细胞内讯息传导 ( signal transduction) 的路径让癌细胞进入“休眠期”请大家多吃含有这些有效成份的食物，让身体内蠢蠢欲动的癌细胞多多睡觉。1.咖哩(抗癌成份是姜黄素)； 2.辣椒(抗癌成份是辣椒素)； 3.姜(抗癌成份是姜黄素)； 4.绿茶(抗癌成份是儿茶素)； 5.大豆(抗癌成份是异黄酮； 6.蕃茄(抗癌成份是茄红素)； 7.葡萄(抗癌成份是白黎芦醇)； 8.大蒜(抗癌成份是硫化物)； 9.高丽菜(抗癌成份是indole 吲哚)； 10.花椰菜(抗癌成份是硫化物)。某药剂师加注如下：这篇文章传给大家是做功德，浅显易懂。因为最近医学发表的长寿药物包含以下四种：姜黄素、白藜芦醇、Silymarin、黄耆（四种成份）前面两样出现在上文中,上文所提到的：咖哩和姜的抗癌主成分都是“姜黄素”。卫生管理部门公布大肠癌的主因来自十大恐怖美食，癌症是吃出来的：1.汉堡薯条+可乐； 2.排骨饭+珍奶； 3.锅贴+豆浆； 4.焗烤意大利面+酥皮浓汤； 5.韩式炸鸡+啤酒； 6.炒饭+贡丸汤； 7.拉面+冰淇淋； 8.卤肉饭+鱼丸汤； 9.红烧牛肉面+酸菜； 10.炸肉圆+关东煮。中研院努力了8年才完成的排毒最强的食物：1.地瓜； 2.绿豆； 3.燕麦； 4. 薏仁； 5.小米； 6.糙米； 7.红豆； 8.胡萝卜； 9.山药； 10.牛蒡； 11.芦笋； 12.洋葱； 13. 莲藕； 14.白萝卜； 15.山茼蒿 (裂叶茼蒿) ； 16.地瓜叶； 17.萝卜叶； 18.川七； 19.优格光； 20.醋。请转发您的亲朋好友。
我觉得应当被撤销，毕竟不是完完全全靠自己做的，这对其他人来说也是不公平的，但是我们也不应该过多的去苛责，评价。
父母为了孩子的荣誉玩过火了，把一些高大上的名头加在孩子身上自然会遭到社会的质疑。
近日，云南昆明一个六年级的小学生因为研究癌症基因课题获得全国大奖的消息引爆了各大网络。全国大部分网友都表示这种癌症基因的项目让一个小学生拿了奖，真的是把全国研究生、博士生们的智商按在地上摩擦。
据了解该小学生所获奖的项目是研究结直肠癌的突变基因，而这种项目就算是一些博士生来了也没有说十足的把握就能做好。之前的时候我国也出现了一些中学生能够在知网上发表论文的情况，但那好歹是中学生，现在研究癌症基因的这种高端项目，奖项竟然被一个小学生拿去了，真是像部分网友所言：中国科研主力原来是小学生。
近期中国科学院也是发表了声明，证实在全国青少年科技大赛拿奖的这名小学生其父母正是科学院的研究员。那么这件事就变得值得玩味起来，到底是这名小学生真是神童，还是这两位研究员父母爱子心切为了孩子将来的道路不择手段？
现在小学生能够获得癌症基因项目大奖的情况都能被爆出到台面上，可见这种大赛的评委有多么的不权威。并且在这个大奖所展示的实验报告中显示，这名小学生起初连基因是什么都不知道，那么一个连基因都不了解的小学生，是如何在短短几个月时间里完成了癌症项目这么高端的课题的？
就算是有人指导孩子详细的实验操作步骤，那么一名小学生也不具备完成这种实验的思路，更何况一名小学生真的可以进入细胞房操作如此复杂的实验吗？他具备相关的操作资质吗？要知道该实验课题中的细胞株是具有一定致癌基因的，一旦操作不当很容易出现感染病毒的风险，儿童进入细胞房本身就是一种违规的操作，更何况如果真是这名小学生自己操作，他的父母难道就放心吗？
我认为我国虽然提倡创新，但是不能给自己的孩子学术造假。虽说各地的小学生竞赛中家长包办的情况已经数不胜数，但是在这样一个高端的课题上还这样是不是太不合适了。将自己的研究成果嫁接给孩子这种行为，实在是有些过去急功近利，虽说短期可能会给孩子带来不小的荣誉，但是长期以往很容易让孩子形成依赖的情况，孩子的成长终归还是要靠自己，只有这样，才能在今后的社会中不至于四处碰壁。
怎么写开题报告呢？首先要把在准备工作当中搜集的资料整理出来，包括课题名称、课题内容、课题的理论依据、参加人员、组织安排和分工、大概需要的时间、经费的估算等等。第一是标题的拟定。课题在准备工作中已经确立了，所以开题报告的标题是不成问题的，把你研究的课题直接写上就行了。比如我曾指导过一组同学对伦教的文化诸如“伦教糕”、伦教木工机械、伦教文物等进行研究，拟定的标题就是“伦教文化研究”。第二就是内容的撰写。开题报告的主要内容包括以下几个部分：一、课题研究的背景。 所谓课题背景，主要指的是为什么要对这个课题进行研究，所以有的课题干脆把这一部分称为“问题的提出”，意思就是说为什么要提出这个问题，或者说提出这个课题。比如我曾指导的一个课题“伦教文化研究”，背景说明部分里就是说在改革开放的浪潮中，伦教作为珠江三角洲一角，在经济迅速发展的同时，她的文化发展怎么样，有哪些成就，对居民有什么影响，有哪些还要改进的。当然背景所叙述的内容还有很多，既可以是社会背景，也可以是自然背景。关键在于我们所确定的课题是什么。二、课题研究的内容。课题研究的内容，顾名思义，就是我们的课题要研究的是什么。比如我校黄姝老师的指导的课题“佛山新八景”，课题研究的内容就是：“以佛山新八景为重点，考察佛山历史文化沉淀的昨天、今天、明天，结合佛山经济发展的趋势，拟定开发具有新佛山、新八景、新气象的文化旅游的可行性报告及开发方案。”三、课题研究的目的和意义。课题研究的目的，应该叙述自己在这次研究中想要达到的境地或想要得到的结果。比如我校叶少珍老师指导的“重走长征路”研究课题，在其研究目标一栏中就是这样叙述的：1、通过再现长征历程，追忆红军战士的丰功伟绩，对长征概况、长征途中遇到了哪些艰难险阻、什么是长征精神，有更深刻的了解和感悟。2、通过小组同学间的分工合作、交流、展示、解说，培养合作参与精神和自我展示能力。3、通过本次活动，使同学的信息技术得到提高，进一步提高信息素养。四、课题研究的方法。在“课题研究的方法”这一部分，应该提出本课题组关于解决本课题问题的门路或者说程序等。一般来说，研究性学习的课题研究方法有：实地调查考察法(通过组织学生到所研究的处所实地调查，从而得出结论的方法)、问卷调查法（根据本课题的情况和自己要了解的内容设置一些问题，以问卷的形式向相关人员调查的方法）、人物采访法（直接向有关人员采访，以掌握第一手材料的方法）、文献法（通过查阅各类资料、图表等,分析、比较得出结论）等等。在课题研究中，应该根据自己课题的实际情况提出相关的课题研究方法，不一定面面俱到，只要实用就行。五、课题研究的步骤。课题研究的步骤，当然就是说本课题准备通过哪几步程序来达到研究的目的。所以在这一部分里应该着重思考的问题就是自己的课题大概准备分几步来完成。一般来说课题研究的基本步骤不外乎是以下几个方面：准备阶段、查阅资料阶段、实地考察阶段、问卷调查阶段、采访阶段、资料的分析整理阶段、对本课题的总结与反思阶段等。六、课题参与人员及组织分工。这属于对本课题研究的管理范畴，但也不可忽视。因为管理不到位，学生不能明确自己的职责，有时就会偷懒或者互相推诿，有时就会做重复劳动。因此课题参与人员的组织分工是不可少的。最好是把所有的参与研究的学生分成几个小组，每个小组通过民主选举的方式推选出小组长，由小组长负责本小组的任务分派和落实。然后根据本课题的情况，把相关的研究任务分割成几大部分，一个小组负责一个部分。最后由小组长组织人员汇总和整理。七、课题的经费估算。一个课题要开展，必然需要一些经费来启动，所以最后还应该大概地估算一下本课题所需要 的资金是多少，比如搜集资料需要多少钱，实地调查的外出经费，问卷调查的印刷和分发的费用，课题组所要占用的场地费，有些课题还需要购买一些相关的材料，结题报告等资料的印刷费等等。所谓“大军未动，粮草先行”，没有足够的资金作后盾，课题研究势必举步维艰，捉襟见肘，甚至于半途而废。因此，课题的经费也必须在开题之初就估算好，未雨绸缪，才能真正把本课题的研究做到最好。
杜贝可( Renato Dulbecco )于1975年获颁诺贝尔生理医学奖，同时获得此荣誉者还有田名( Howard Temin, 1934- )和巴耳提摩( David Baltimore, 1938- )，因为他们「发现肿瘤病毒与细胞的遗传物质之间的交互作用。」 进入1970魁代，肿瘤病毒学有革命性的发展，尤其是关于RNA病毒的研究最为快速。目前微生物学界已经很清楚，当一个RNA病毒侵入受害细胞后，它将先复制互补的DNA，然后嵌入寄主细胞的基因( DNA )内作永久性的居留。病毒和寄主细胞间的这种极亲密的关系已被公认为病毒引起细胞癌化的主因，并且可以视为病毒演化的重要过程。 美国籍的田名和巴耳提摩是推动这项研究的主要人物，他们在1970年夏天于数星期内分别宣称发现了反转录酵素( reverse transcriptase )：这种酵素是允许RNA病毒复制DNA的关键性物质。他们以前都曾以不同的理论预测过这种酵素的存在，田名早在1964年就有这种想法，并且比巴耳提摩先了解到这种酵素与癌肿病毒学的重要关连。 溶斑法: 田名和巴耳提摩因为开拓了这项研究的领域而获得诺贝尔奖的殊荣，而杜贝可也功不可没，他奠定了稳固的实验基础使得这项研究得以飞速发展。 杜贝可原籍意大利，现为美国公民，目前在伦敦从事研究。当他在1947年进入印地安纳大学时，动物病毒学仍是一门尚未定量而非常不准的学问。很幸运地杜贝可投身于卢瑞亚( S. E. Luria )门下，亲聆这位噬菌体( 侵害细菌的病毒 )权威的教诲。在1950至1970年代之间，有关噬菌体的研究是分子生物学中最热门的项目，经多年的发展其实验技术已达精确而颇具基础。卢瑞亚也因为对噬菌体的研究有卓越贡献，在1969年与另外两位美籍同行戴尔布鲁克( M. Delbruk )和赫胥( A. D. Hershey )共同荣获诺贝尔生理医学奖。 1951年，杜贝可从印地安纳转至加州理工学院，同时从噬菌体的领域推展至动物病毒学，他以过去四年的丰富经验对动物病毒瞧定量的深入研究。在短短几个月内，杜贝可就发展出一种新的快速实验技术-溶斑法( plaque technique )，用以计算DNA病毒的数量。不久，计算RNA病毒的方法也成功了。从此，动物病毒学研究才算真正上路。 1972，杜贝可在加州理工学院以及随后在南加州的苏克学院（Salk Institute），先后创立了生气蓬勃的病毒学实验室，探讨各种病毒：包括RNA病毒、DNA病毒、致癌性病毒与传染性病毒等。他率领许多优秀同事，齐心戳力病毒学的研究，获致下列的重大进展：在试管系统内研究病毒导致的癌，培育了第一个有用的肿瘤病毒的突变的突变株；并且开始对重要病毒作遗传学的分析。 杜贝可本人并未研究过RNA肿瘤病毒，他主要致力于DNA病毒，因为DNA病毒一样可以将其遗传物质嵌入寄主细胞的DNA内，而其过程比RNA病毒要简单的多。 1986，杜贝可倡议Human Genome Project，目前已经是全球性的合作计画。1988-1992，杜贝可是苏克学院的总裁。 目前，杜贝可移回意大利工作，在米兰国家研究院（CNR，National Research Council of Milan）工作，主要负责Human Genome Project。
1986年3月7日，曾获得1975年诺贝尔生理学或医学奖的杜尔贝克，在美国《科学》杂志上发表了《癌症研究的转折点——人类基因组的全序列分析》，这篇文章使人们开始认真思考进行全世界基因研究合作的可能，并引发了人们联合起来进行人类基因研究的壮举，被公认为人类基因组计划(HGP)的“标书”。
早在1979年，英国科学家博德默和所罗门等就提出绘制人类基因的设想。之后，美国能源部的遗传学家和进行疑难病研究的生化学家也提出了同样的看法。在此背景下，杜尔贝克写了这篇又章。文章中，他呼吁大家联合起来，从整体上把人类的基因组搞清楚。他提出了进行人类基因全序列分析的宏伟目标，并指出该项目非常艰巨和宏大，只有成为全球性重大项目，全世界共同参与，才有可能实现。他的提议引起科学界一片哗然，科学家们就此进行了广泛争论。因为这个设想如果能够实施并最终成功，将不仅对癌症的病因学分析和治疗产生深远的影响，而且对于许多疾病的诊断和治疗都将带来巨大的变革。
HGP(Human Genome Project)旨在阐明人类基因组DNA近30亿碱基对的序列，发现所有人类基因及其在染色体上的位置。从而破译人类遗传信息。除了具体的测序目标外，研究HGP的伦理学、法学和社会学影响与后果，发展生物信息学和计算生物学也是HGP的重要内容。HGP预计15年内投资30亿美元，于1990年10月1日开始实施，在2005年完成人类基因组全部序列的测定。
HGP是人类自然科学史上最伟大的创举之一，它所倡导的“全球合作、免费共享”的“HGP精神”，已成为人类科学研究国际合作的楷模。
获奖理由：杜尔贝科、巴尔的摩和特明为研究癌症与病毒之间的联系提供了概念性的基础。正因为他们发现了肿瘤病毒与细胞遗传物质之间的相互作用，并提供了检验病毒与人癌之间可能关系的概念性基础，三人光荣的分享了1975年的诺贝尔奖的生理学和医学。他们的生平百度一下就可以了。
理由：“发现肿瘤病毒和细胞的遗传物质之间的相互作用”生平及成就：雷纳托·杜尔贝科（Renato Dulbecco），1914年2月22日生于意大利南部城市卡坦扎罗，1936年获得意大利托里诺大学医学博士学位。杜尔贝科系索尔克生物研究所创立者之一，意大利籍病毒学家。1975年获诺贝尔生理学或医学奖。雷纳托·杜尔贝科1947年到美国，1953年加入美国国籍。他先后在加利福尼亚理工学院、塞尔克研究所和圣迭戈的加利弗尼亚大学医学院工作过。杜尔贝科还获得了1964年的拉斯克基础医学奖；他还是美国科学院院士和英国皇家学会会士。1975年由于“发现肿瘤病毒和细胞遗传物质之间的互作”与霍华德·特明（Howard M. Temin）和戴维·巴尔的摩（David Baltimore）分享了当年的诺贝尔生理学或医学奖。
我个人认为，很有可能这个小学生的研究成果是他父母告诉他并且帮助的，不是他自己研究的。
我觉得应当被撤销，毕竟不是完完全全靠自己做的，这对其他人来说也是不公平的，但是我们也不应该过多的去苛责，评价。
癌症研究阶段性成果披露，咖哩, 辣椒,姜等发热的食物让身体蠢蠢欲动的癌细胞多睡觉 。一场国际研讨会，其中一位目前在美国癌症中心的戴博士以 "Is Cancer Curable? ”(癌症是否能治愈?) 为题，分享了他对癌细胞生长动力学的研究结果。癌症最令人害怕的就是转移-metastasis。 原生癌并不会让病人死亡，而一旦癌细胞转移，在其它组织器官内兴风作浪就让病人逐渐（或快速）的走向死亡。但为什么有些癌细胞已转移的病人却未继续恶化? 日本医学家曾解剖研究几十位无病痛而自然死亡的 90-103岁老人，发现他们每一位体内都有不少癌细胞。 但为什么他们的癌细胞没有造成身体的病痛?戴博士和几位癌症研究学者发现，癌细胞在活跃一段时间后会进入 “休眠期”休眠一段时间后又再度活跃兴风作浪。“休眠期”越长病人能存活的时间就越长，甚至不发生令人害怕的 “转移”。 现在医学界积极的在研究拖延癌细胞“休眠期”的方法，包括利用药物和饮食《有效地预防细胞癌化》那篇论文提到几种天然物，可藉由控制癌细胞内讯息传导 ( signal transduction) 的路径让癌细胞进入“休眠期”请大家多吃含有这些有效成份的食物，让身体内蠢蠢欲动的癌细胞多多睡觉。1.咖哩(抗癌成份是姜黄素)； 2.辣椒(抗癌成份是辣椒素)； 3.姜(抗癌成份是姜黄素)； 4.绿茶(抗癌成份是儿茶素)； 5.大豆(抗癌成份是异黄酮； 6.蕃茄(抗癌成份是茄红素)； 7.葡萄(抗癌成份是白黎芦醇)； 8.大蒜(抗癌成份是硫化物)； 9.高丽菜(抗癌成份是indole 吲哚)； 10.花椰菜(抗癌成份是硫化物)。某药剂师加注如下：这篇文章传给大家是做功德，浅显易懂。因为最近医学发表的长寿药物包含以下四种：姜黄素、白藜芦醇、Silymarin、黄耆（四种成份）前面两样出现在上文中,上文所提到的：咖哩和姜的抗癌主成分都是“姜黄素”。卫生管理部门公布大肠癌的主因来自十大恐怖美食，癌症是吃出来的：1.汉堡薯条+可乐； 2.排骨饭+珍奶； 3.锅贴+豆浆； 4.焗烤意大利面+酥皮浓汤； 5.韩式炸鸡+啤酒； 6.炒饭+贡丸汤； 7.拉面+冰淇淋； 8.卤肉饭+鱼丸汤； 9.红烧牛肉面+酸菜； 10.炸肉圆+关东煮。中研院努力了8年才完成的排毒最强的食物：1.地瓜； 2.绿豆； 3.燕麦； 4. 薏仁； 5.小米； 6.糙米； 7.红豆； 8.胡萝卜； 9.山药； 10.牛蒡； 11.芦笋； 12.洋葱； 13. 莲藕； 14.白萝卜； 15.山茼蒿 (裂叶茼蒿) ； 16.地瓜叶； 17.萝卜叶； 18.川七； 19.优格光； 20.醋。请转发您的亲朋好友。
近日，云南昆明一个六年级的小学生因为研究癌症基因课题获得全国大奖的消息引爆了各大网络。全国大部分网友都表示这种癌症基因的项目让一个小学生拿了奖，真的是把全国研究生、博士生们的智商按在地上摩擦。
据了解该小学生所获奖的项目是研究结直肠癌的突变基因，而这种项目就算是一些博士生来了也没有说十足的把握就能做好。之前的时候我国也出现了一些中学生能够在知网上发表论文的情况，但那好歹是中学生，现在研究癌症基因的这种高端项目，奖项竟然被一个小学生拿去了，真是像部分网友所言：中国科研主力原来是小学生。
近期中国科学院也是发表了声明，证实在全国青少年科技大赛拿奖的这名小学生其父母正是科学院的研究员。那么这件事就变得值得玩味起来，到底是这名小学生真是神童，还是这两位研究员父母爱子心切为了孩子将来的道路不择手段？
现在小学生能够获得癌症基因项目大奖的情况都能被爆出到台面上，可见这种大赛的评委有多么的不权威。并且在这个大奖所展示的实验报告中显示，这名小学生起初连基因是什么都不知道，那么一个连基因都不了解的小学生，是如何在短短几个月时间里完成了癌症项目这么高端的课题的？
就算是有人指导孩子详细的实验操作步骤，那么一名小学生也不具备完成这种实验的思路，更何况一名小学生真的可以进入细胞房操作如此复杂的实验吗？他具备相关的操作资质吗？要知道该实验课题中的细胞株是具有一定致癌基因的，一旦操作不当很容易出现感染病毒的风险，儿童进入细胞房本身就是一种违规的操作，更何况如果真是这名小学生自己操作，他的父母难道就放心吗？
我认为我国虽然提倡创新，但是不能给自己的孩子学术造假。虽说各地的小学生竞赛中家长包办的情况已经数不胜数，但是在这样一个高端的课题上还这样是不是太不合适了。将自己的研究成果嫁接给孩子这种行为，实在是有些过去急功近利，虽说短期可能会给孩子带来不小的荣誉，但是长期以往很容易让孩子形成依赖的情况，孩子的成长终归还是要靠自己，只有这样，才能在今后的社会中不至于四处碰壁。
伙计，看看这个行不？
癌症（cancer），医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），中医学中称岩，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。命名癌症一般亦可根据组织来源命名，来源于上皮组织的统称为“癌”，如鳞状细胞癌、腺癌。来源于间叶组织称为肉瘤，如平滑肌肉瘤、纤维肉瘤。有少数肿瘤不按上述原则进行命名，如有些来源于幼稚组织和神经组织的恶性肿瘤称为母细胞瘤，如神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤等。但少数情况则为良性，如肌母细胞瘤、软骨母细胞瘤和骨母细胞瘤。有些恶性肿瘤由于成分复杂或由于习惯沿袭，在肿瘤的名称前加恶性，如恶性畸胎瘤、恶性脑膜瘤、恶性神经鞘瘤等。有些肿瘤冠以人名，如尤文瘤、何杰金淋巴瘤。或按肿瘤细胞的形态命名，如骨巨细胞瘤、肺燕麦细胞癌。病因人体可通过免疫系统抑制来消灭癌细胞，但是当人体内防癌能力减弱或被抑制，癌细胞就会继续增殖下去，形成临床可见的癌症。 国内外医学界已经证实，人类80%～90%以上的癌症与外部环境因素相关，也就是人类生活环境中的物理、化学和生物因素与癌症的发生密切相关。环境的不良侵害会受到人体防护系统的缓冲或抵抗，其作用能被消除或减弱。当致癌因素过强或累积效应过大，而人体存在免疫功能不足或身体修复功能有缺欠情况下，就有可能发生癌症。 当前环境污染日趋加剧，人类的生活环境不断恶化，与致癌因素的接触越来越紧密。人体细胞的稳定性只能是相对的，人体细胞基因的改变是必然的和难以避免的，但这并不意味着癌症无法克服和人们对癌症无能为力。事实上，我们每个人体内都存在着数量不一的部分癌变细胞，但是只有极少的癌变细胞能够发展成癌症，大部分癌变细胞或被机体及时清除，或没有自主分裂能力而长期潜伏，不会危害人体健康。随着医学的进步与发展，以及对癌症研究的深入，人们对癌症的病因已有空前的了解，职业性肿瘤已经基本能够预防，某些普通人群的癌症也已能预防和治愈。 现代医学已经认识到肿瘤、癌症是一种基因病，所有的细胞中都含有能够导致细胞癌变的基因，这些癌症基因代代相传。但在通常情况下它们处于被阻遏状态，只有当细胞内有关的调节机制遭到破坏的时候下，癌症基因才会“作恶”，导致癌变的发生。“激酶”的基因家族包括500多种不同的基因，它们功能的丧失是癌症的一个常见诱因，这些基因就像开关一样，控制着细胞的生长和死亡以及变异进程。
在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员惊奇地发现，他们以为是对癌症如何在体内扩散---癌症转移---的直接调查却发现了液-液相分离的证据：这个生物学研究的新领域研究生物物质的液体团块如何相互融合，类似于在熔岩灯或液态水银中看到的运动。相关研究结果作为封面文章发表在2021年3月的Nature Cell Biology期刊上，论文标题为“TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis”。
论文通讯作者、普林斯顿大学分子生物学教授Yibin Kang说，“我们相信这是首次发现相分离与癌症转移有关。”
他们的研究不仅将相分离与癌症研究联系在一起，而且融合后的液体团块产生了比它们的部分之和更多的东西，自组装成一种以前未知的细胞器（本质上是细胞的一个器官）。
Kang说，发现一种新的细胞器是革命性的。他将其比作在太阳系内发现一颗新的星球。“有些细胞器我们已经认识了100年或更久，然后突然间，我们发现了一种新的细胞器！”
论文第一作者、Kang实验室博士后研究员Mark Esposito说，这将改变人们对细胞是什么和做什么的一些基本看法，“每个人上学，他们都会学到‘线粒体是细胞的能量工厂’，以及其他一些有关细胞器的知识，但是如今，我们对细胞内部的经典定义，对细胞如何自我组装和控制自己的行为的经典定义开始出现转变。我们的研究标志着在这方面迈出了非常具体的一步。”
这项研究源于普林斯顿大学三位教授实验室的研究人员之间的合作。这三位教授是Kang、Ileana Cristea（分子生物学教授，活体组织质谱学的领先专家）；Cliff Brangwynne（普林斯顿大学生物工程计划主任，生物过程中相分离研究的先驱）。
Kang说，“Ileana是一名生物化学者，Cliff 是一名生物物理学者和工程师，而我是一名癌症生物学家和细胞生物学者。普林斯顿大学刚好是一个让人们联系和合作的美妙地方。我们有一个非常小的校园。所有的科研部门都紧挨着。Ileana实验室实际上与我的实验室在Lewis Thomas的同一层楼! 这些非常紧密的关系存在于非常不同的研究领域之间，让我们能够从很多不同的角度引入技术，让我们能够突破性地理解癌症的代谢机制--它的进展、转移和免疫反应--也能想出新的方法来靶向它。”
这项最新的突破性研究，以这种尚未命名的细胞器为特色，为Wnt信号通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的发现导致普林斯顿大学分子生物学教授Eric Wieschaus于1995年获得诺贝尔奖。Wnt通路对无数有机体的胚胎发育至关重要，从微小的无脊椎动物昆虫到人类。Wieschaus已发现，癌症可以利用这个通路，从本质上破坏了它的能力，使其以胚胎必须的速度生长，从而使肿瘤生长。
随后的研究揭示，Wnt信号通路在 健康 的骨骼生长以及癌症转移到骨骼的过程中发挥着多重作用。Kang和他的同事们在研究Wnt、一种名为TGF-b的信号分子和一个名为DACT1的相对未知的基因之间的复杂相互作用时，他们发现了这种新的细胞器。
Esposito说，把它想象成风暴前的恐慌购物。事实证明，在暴风雪前购买面包和牛奶，或者在大流行病即将到来时囤积洗手液和卫生纸，这不仅仅是人类的特征。它们也发生在细胞水平上。
下面是它的作用机制：惊慌失措的购物者是DACT1，暴风雪（或大流行病）是TGF-ß，面包和洗手液是酪蛋白激酶2（CK2），在暴风雪面前，DACT1尽可能多地抓取它们，而这种新发现的细胞器则把它们囤积起来。通过囤积CK2，购物者阻止了其他人制作三明治和消毒双手，即阻止了Wnt通路的 健康 运行。
通过一系列详细而复杂的实验，这些研究人员拼凑出了整个故事：骨肿瘤最初会诱导Wnt信号，在骨骼中传播（扩散）。然后，骨骼中含量丰富的TGF-b激发了恐慌性购物，抑制了Wnt信号传导。肿瘤随后刺激破骨细胞的生长，擦去旧的骨组织。( 健康 的骨骼是在一个两部分的过程中不断补充的：破骨细胞擦去一层骨，然后破骨细胞用新的材料重建骨骼)。这进一步增加了TGF-b的浓度，促使更多的DACT1囤积和随后的Wnt抑制，这已被证明在进一步转移中很重要。
通过发现DACT1和这种细胞器的作用，Kang和他的团队找到了新的可能的癌症药物靶点。Kang说，“比如，如果我们有办法破坏DACT1复合物，也许肿瘤会扩散，但它永远无法‘长大’成为危及生命的转移瘤。这就是我们的希望。”
Kang和Esposito最近共同创立了KayoThera公司，以他们在Kang实验室的合作为基础，寻求开发治疗晚期或转移性癌症患者的药物。Kang说，“Mark所做的那类基础研究既呈现了突破性的科学发现，也能带来医学上的突破。”
这些研究人员发现，DACT1还发挥着许多他们才开始 探索 的其他作用。Cristea团队的质谱分析揭示了这种神秘细胞器中600多种不同的蛋白。质谱分析可以让科学家们找出在显微镜玻片上成像的几乎任何物质的确切成分。
Esposito说，“这是一个比控制Wnt和TGF-b更动态的信号转导节点。这只是生物学新领域的冰山一角。”
Brangwynne说，相分离和癌症研究之间的桥梁仍处于起步阶段，但它已经显示出巨大的潜力。
他说，“生物分子凝聚物在癌症---它的生物发生，特别是它通过转移进行扩散---中发挥的作用仍然不甚了解。这项研究为癌症信号转导通路和凝聚物生物物理学之间的相互作用提供了新的见解，它将开辟新的治疗途径。”（生物谷 ）
参考资料： Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:. D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:.