前言 甲壳胺是由氨基葡糖和乙酰氨基葡糖聚合物组成的多糖，它可由甲壳中的甲壳素部分脱乙酰化而得到。它也在某些微生物和酵母菌中天然存在。甲壳胺一词系指一系列具有不同分子量(50 kDa～2000 kDa)、粘度和脱乙酰度(40%～98%)的甲壳胺聚合物。甲壳胺不溶于中性和碱性溶液，但可与无机酸和有机酸如谷氨酸、盐酸、乳酸和醋酸形成盐。聚合物的氨基被质子化，产生的可溶性多糖带有正电荷。最常用的甲壳胺盐是谷氨酸盐和盐酸盐。 甲壳胺盐可溶于水中，溶解度取决于脱乙酰度和pH值。较低脱乙酰度(40%)的甲壳胺可溶于pH高达9的溶液，而脱乙酰度大约85%的只能溶于pH6.5以下的溶液。溶液中加入盐可显著影响甲壳胺的溶解度。离子强度越高，溶液度越低。甲壳胺溶液的粘度随甲壳胺浓度的增加而增加，温度升高粘度降低。粘度也随甲壳胺脱乙酰度的增大而增加，这是因为高、低脱乙酰度的甲壳胺具有不同的分子构象。高脱乙酰度的甲壳胺分子高度电离，具有一个更灵活的链状伸展构象。而低脱乙酰度的甲壳胺分子，由于低电离度，具有条状或卷曲状构象。 [编辑本段]甲壳胺在制药工业上的用途片剂 � 甲壳胺作为粉末直接压片的辅料，具有极其优良的特性。常用辅料(甘露醇、乳糖或淀粉)中加入甲壳胺可降低休止角而改善混合粉末的流动性。将甲壳胺与乳糖、盐酸心得安混合直接压片，溶出试验结果表明属零级释放。甲壳胺如果以高于5%的浓度加入片剂中，作为崩解剂，效果优于玉米淀粉和微晶纤维素。甲壳胺的崩解效果取决于结晶度、脱乙酰度、分子量和粒子大小。Upadrashta等发现甲壳胺还是一个优良的片剂粘合剂，与其它辅料相比较，粘合效果排列顺序如下：羟丙甲基纤维素>甲壳胺>甲基纤维素>羧甲基纤维素钠。甲壳胺的另一个优点是它有可能用于易产生溃疡的药物如阿司匹林的给药。事实上，多糖在低pH形成凝胶特性以及它的抗酸和抗溃疡性，使这一聚合物可预防某些活性化合物对胃的刺激性。Kawashima等制备了含有甲壳胺的阿司匹林片剂，甲壳胺的存在使阿司匹林缓慢释放，减少了阿司匹林最常见的副作用——胃刺激性。Acikgoz等研究发现甲壳胺可减弱另一抗炎药，双氯芬酸钠对胃粘膜的刺激性。 控释剂型 在制药工业中，甲壳胺用于开发药物控释给药系统的可能性已被广泛探讨。这是因为它具有独特的聚合阳离子特性、胶凝性和成膜性。这些给药系统应能控制药物给药速度，延长有效治疗作用时间，也可能将药物向特定的部位靶向给药。文献已报道大量的给药系统，包括微粒系统、控释骨架、溶蚀性骨架和控释凝胶系统。 将甲壳胺和甲壳胺的衍生物与其他辅料合用，制备具控释特性的片剂，发现药物的释放速率，在某种程度上，与使用的甲壳胺的量和类型直接相关，且可得到零级释药模型。大多数可形成凝胶的聚合物在高pH值时形成凝胶，因此甲壳胺可用于肠控释是显然的。用甲壳胺、Carbomer�934P和柠檬酸的水合胶体骨架系统制备了茶碱控释片，发现甲壳胺的用量超过片重的50%时，可形成非溶蚀型骨架片，而当用量小于33%时，可形成快速释放骨架片。甲壳胺的用量小于10%，可作崩解剂。制备片剂时加入藻酸钠使片子有更广泛的释药特性。柠檬酸能使甲壳胺凝胶化，因此影响控释特性，Carbomer使甲壳胺的崩解性能下降。Akbuga研究了甲壳胺马来酸盐骨架片的释放特性与药物理化性质的关系，发现药物溶解性、解离度和分子量是重要的影响因素。� 凝胶 � Miyazaki等探讨用甲壳胺干凝胶作为难溶性药物如吲哚美辛和盐酸罂粟碱的缓释骨架。药物分散在凝胶中显示零级释放，在pH7.4缓冲液中24 h吲哚美辛释放40%，在0.1NHCl中24 h盐酸罂粟碱释放100%。Kristl等对利多卡因(及其盐)从甲壳胺水合胶体和凝胶中释放研究结果也证实了这些结果。脱乙酰度和甲壳胺含量是影响释放的重要因素。凝胶的释放模型符合零级动力学。Knapczyk用93%和66%脱乙酰度甲壳胺和乳酸制备凝胶，发现由高脱乙酰度的甲壳胺制备的凝胶，与药物的结合比低脱乙酰度甲壳胺制备的凝胶更稳定。� 促进溶出 � 难溶性药物的溶出度是一个影响药物吸收的重要因素。已发现甲壳胺与难溶性药物(如灰黄霉素或泼尼松龙)研磨，可增加它们的溶出性能。对低溶解度的酸性药物，如吲哚美辛，甲壳胺的带正电荷的氨基糖基与带负电荷的药物相互作用形成凝胶，增加药物的溶解度和控制释放。Hou等发生由甲壳胺和吲哚美辛制成的颗粒，置酸性胃液pH颗粒比未置低pH的颗粒，在pH7.5时释放药物快。这是由于在低pH时甲壳胺膨胀形成凝胶。相比，如果颗粒与戊二醛交联，膨胀性和形成凝胶性降低，在肠道pH下棕达到缓释作用。 生物粘附� Takayama等用甲壳胺和透明质酸钠制备口腔片，研究其生物粘附性以及模型药物的释放速率。发现只用甲壳胺制备的片剂，比单用透明质酸钠或用这两种聚合物制备的片剂粘膜粘附性差。药物的释放速率高度取决于甲壳胺在片剂中的重量比，甲壳胺比例在10%和60%之间，可得到一恒定释放速率，比例更高时，释放快速增加。 Miyazaki等对用甲壳胺和海藻酸钠制备的口腔粘附片进行了体内、体外测定。随海藻酸含量的增加，体外生物粘附力增加，说明了海藻酸的强生物粘附性。体内试验表明，一方面，片剂与舌下部位的粘膜紧密粘附，另一方面，明显改善药物舌下给药的生物利用度。另外，由于生物粘附系统既无刺激性又无不愉快的味道或不适感，易于被病人接受。� 结肠给药 � 最近，甲壳胺以胶囊形式，用于胰岛素的结肠特殊给药。甲壳胺胶囊用肠溶衣(羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯)包衣，除含有胰岛素外，还含有各种吸收促进剂和酶抑制剂。发现该胶囊在结肠区崩解，说明崩解作用或者是由于升结肠处(相对于终端回肠)的低pH值，或者是由于能够降解甲壳胺的微生物酶的存在。� 微球和微囊 � 甲壳胺微球用于植入或口服控释给药系统，已被广泛研究过。一般来说，这种微球是由乳化交联过程或由荷相反电荷的大分子间的配位作用而制备的。 Nishioka等制备了含有顺铂的戊二醛交联甲壳胺微球。药物的包封率随甲壳胺和甲壳素含量的增加而显著增加，缓释作用随甲壳胺含量由1%增加到5%，甲壳素含量由0%增加到1.5%而增强。Jameela等制备了含米托蒽醌的相似微球。用交联度可用效地控制药物的释放度，高交联度时36天只有大约25%的药物从微球中释放出来。微球在大鼠肌肉内不能生物降解。Akbuga等用W/O乳化系统制备了速尿微球。微球的性质受甲壳胺的浓度和类型、药物浓度和交联过程等制备因素的影响。用三聚膦酸交联微球包封多肽鲑降钙素，27天内缓慢释放。Mi等用界面乙酰化和喷雾硬化两种方法制备甲壳胺微球，分别用分子量为70 kDa、700 kDa和2000 kDa的甲壳胺制备含土霉素的微球。实验结果表明，甲壳胺的分子量越高，药物的缓释作用越大。Aideh等制备了相似的包封胰岛素的甲壳胺微球，微球表面交联了抗坏血酸棕榈酸酯。药物的释放速率由微球中甲壳胺的量决定，可持续释药长达80小时。最近，用聚阴离子三聚磷酸钠交联和聚环氧乙烷�聚环氧丙烷共聚物交联的甲壳胺微球，被建议用作蛋白质和疫苗口服给药的载体。抗原的释放缓慢，18天只有20%的破伤风类毒素释放出来。也可用乳化一离子凝胶法制备甲壳胺微球，此法以提高乳剂系统的pH值而使甲壳胺不溶。 相反电荷 的聚电解质在溶液中快速作用，通常形成不溶性沉淀物。这一原理被用于甲壳胺微球的制备，因此避免了交联剂的使用。Polk等将甲壳胺与藻酸钠在氯化钙存在下反应，生成带聚电解质复合物膜的微囊。微囊中白蛋白的释放速率依赖于藻酸的浓度和甲壳胺的分子量，白蛋白的释放速率随此两因素的增加而下降。Remunan�Lopez等用相同的原理制备了甲壳胺凝胶凝聚层微球。最近，Liu等将甲壳胺与藻酸钠胶凝，然后冷冻干燥制备多孔微球。白介素�2从外部药物水溶液中扩散与预先形成的微球结合。发现药物以缓释方式从微球中释放。由于细胞激动素的缓慢释放，与游离药物相比，该药物可更有效地激发细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的吸入。 伤口愈合剂 甲壳胺促进伤口愈合有效性的科学基础是1978年首先报道的。接触和保护伤口的甲壳胺乙酸盐膜具有良好透氧性、强吸水性和缓慢酶(溶菌酶)降解性等优点，因此可避免重复应用的必要。用甲壳胺溶液治疗各种狗组织，导致纤维组织形成抑制，促进组织再生。对兽用伤口愈合剂的开发已取得明显进展，日本Sunfive Inc公司开在开发和上市了一个甲壳胺棉(Chitopak TMC)和一个甲壳胺混悬剂(Chitofine TMS)。3M公司上市了一种含有甲壳胺作辅料的人用伤口愈合剂(TegasorbTM�)。 促进吸收作用 � Illum等首先提出甲壳胺能够进行极性小分子和肽类和蛋白质药物的透粘膜吸收。在羊模型中，他们发现一种鼻用胰岛素处方中加入甲壳胺，引起血浆葡萄糖水平下降到原水平的43%，相比之下，未加甲壳胺的处方只下降到原水平的83%。同时，血浆胰岛素水平从34 m IU/1增加到191 mIU/l，AUC增加7倍。对其它小分子量药物也得到相似结果，如在自然界中极化的吗啡和抗偏头痛药物以及肽类如降钙素、去氨加压素、戈舍瑞林、甲状旁腺素释放激素和亮丙瑞林。对人类志愿者的研究结果证实了羊试验结果。 甲壳胺可以简单的溶液剂(浓度0.5～1.0%)形式被应用，也可通过喷雾干燥制备甲壳胺微球。此种粉末处方与甲壳胺溶液相比，对药物透过细胞膜转运促进作用更强。在羊模型试验中，对肽类药物(戈舍瑞林、亮丙瑞林和甲状旁腺素)，甲壳胺粉末和微球的生物利用度达到20～40%。临床试验结果也证实了动物试验结果。 与鼻腔吸收研究一致，Rentel等报道甲壳胺也能促进肽类药物9�脱甘氨酰胺�8�精氨酸加压素溶液大鼠肠圈给药的透粘膜吸收。后来的试验结果表明，甲壳胺对甘露醇穿透Caco2细胞的作用取决于脱乙酰度和甲壳胺的分子量。最近，也有报道甲壳胺溶液可增加布舍瑞林50%肠吸收。甲壳胺的衍生物也有相似的吸收促进作用。N�三甲氯化甲壳胺水溶性较好，因此比甲壳胺本身更易于制备固体口服剂型。含有甲壳胺的固体剂型的研究较少成功，是由于甲壳胺以粉末形式溶解缓慢的原因。对肽类如胰岛素和降钙素的大鼠和猪模型试验研究，得到相似结果。 相关资料 最近，有报道甲壳胺(很有可能是由于它的吸收促进作用)能作为一种材料用于增强疫苗透粘膜途径如鼻腔给药的免疫反应。当通过鼻腔或注射给药时，甲壳胺本身不能产生体液免疫反应。Gill等报道含有抗原血球凝集素丝(FHA)和百日咳类毒素或只含有FHA的百日咳疫苗，与甲壳胺结合鼻腔给药，得到与腹膜内注射给药相似的血浆IgG水平，在鼻腔洗液中得到非常高的分泌IgA水平。相比之下，不含甲壳胺的注射入方，在鼻腔洗液中检测不到IgA水平，而不含甲壳胺的鼻腔处方，IgA水平很低。含有甲壳胺的流感疫苗鼻腔给药，与皮下注射相比，发现相似的高度促进免疫反应作用。 不同研究小组广泛研究了甲壳胺促进药物透粘膜转运的机理，认为是细胞膜上紧密结合点的短暂开放允许极性药物通过以及生物粘附作用结果。γ�闪烁法清楚说明甲壳胺具生物粘附性，对人类志愿者鼻腔应用对照溶液、甲壳胺溶液和甲壳胺粉末，鼻腔清除时间分别为25、40和80分钟。脉冲追踪研究进一步显示，甲壳胺的透粘膜吸收促进作用是短暂的，溶液给药后30～45分钟后作用下降。甲壳胺对模型细胞膜的作用总结性地说明，甲壳胺很有可能由于它的正电荷与紧密结合点的开放结构相互作用，正象看到的ZO�1蛋白下降和细胞骨架蛋白FActin从丝状变成球状结构。� [编辑本段]甲壳胺的注册和毒理 � 最近甲壳胺在日本、意大利和芬兰被批准用作食品添加剂。将甲壳胺收入欧洲药典的申请已被考虑。对甲壳胺进行了一系列毒性试验研究，包括对豚毒应用28天后对纤毛运动频率的影响。在所有试验中，毒性都可以忽略。兔子10天亚急性毒性研究显示，对器官或组织既无宏观也无微观的影响。甜味清除试验发现，每天鼻腔使用甲壳胺后，人粘液纤毛清除率不受影响。有报道说甲壳胺的口服毒性为16 g/kg体重(LD50�)。
【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒(0.1~3.0 μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在5.1~25.0 μm范围的占总数87.36%，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的1.58倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为4.66，比未修饰纳米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 67.6与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）：72-78.Zhang ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）：650-655.Zhang L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004；39（8）：650-655.〔4〕 韩勇，易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师，2002；5（12）：751-752.Han Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002；5（12）：751-752.〔5〕 王剑红，陆彬，胥佩菱，等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报，1995；30（7）：549-555.Wang JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995；30（7）：549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999；16（10）：1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate（PBCA）nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000；12（6）：1931-1940.
二十世纪五十年代，众多学者报告了输液中微粒的危害，并对微粒在人体内的发病机理作了初步探讨。以后几十年的研究结果一再证实，输液造成的临床反应是由于向血管输注药液的同时，输入了有害微粒。二十世纪的六十到七十年代，微粒造成临床危害的现象，已被先进国家医药界普遍接受。研究人员为其定出正式名称--不溶性微粒。这些在生产或操作过程中从各种途径进入药液的，直径在2-50微米之间，肉眼看不见、会移动、不能在体内代谢的有害微粒进入血管会导致急性、亚急性、慢性输液污染病。对不同的情况来讲，输液不良反应可分为近期和远期。近期反应是立时可见的，输液时大量微粒进入血管，一些人会在输液时或输液后，出现过敏反应，红疹、瘙痒、肿胀；有的堵塞微循环发生肌细胞坏死；或出现热源样反应；常解释成药物刺激而被视为正常现象。远期反应：过敏症状在几天后才出现，也常被认为是其他疾病。还有潜藏在血管里的微粒，使人几年或几十年后才出现中风、栓塞等疾病。他们都是输液污染病。目前我们对橡胶微粒、塑料微粒、玻璃碎屑、结晶体、纤维素、毛絮、尘埃微粒、碳黑和中草药大量的胶体微粒有了较多的认识。还有一些临床常用的脂肪乳溶液，在输液后使患者肢体出现静脉炎的现象比例相当高，原因是脂肪乳溶液中脂肪栓微粒刺激血管产生的输液反应。
输液方式会导致进入体内的药没有接收过程，省略了体液免疫以及细胞免疫环节，药液直接经由血液进入心脏。现在就跟着我一起来看一看输液中不溶性微粒的危害，资料仅供参考。
任何液体药品在生产过程中都会产生或多或少的不溶性微粒，国家在这方面也有相应的标准。国家《药典》中规定的液体药品中含有的不容性微粒直径不能超过10毫微米。但是有调查却发现，市场上销售的很多输液药品含有的不容性微粒直径都超过了这一规定，有的甚至达到50毫微米以上。人体最窄处的毛细血管是不超过10毫微米的，因此一旦输液药品微粒过大，就会在血管内造成堵塞。
注射液中的不溶性微粒进入血液循环，极易出现肺肉芽肿、肺水肿、静脉炎症和过敏反应等。因此，静脉输液是公认的最危险的给药方式。
近几十年来，输液过程中不溶性微粒的危害，逐渐被人们所认识。人的肉眼可以看到直径在50微米以上的微粒，而恰恰是那些直径在2-50微米之间，肉眼看不见，会移动，不能在体内代谢的有害微粒进入血管，导致了各种输液污染病。随输液进入人体中的大量微粒被巨噬细胞吞噬后，可使巨噬细胞增大，形成肉芽肿。有一学者对一个一生输过40升“吊瓶”的尸体进行解剖，发现该尸体仅肺部就有500多个肉芽肿及大量微血管塞堵。
使用衬垫
为使穿刺血管充容，很多护士将止血带紧紧地捆在病人肢体上，让病人感到无情的约束与压抑的痛苦。但如果在扎止血带的部位先围上一层衬垫再扎止血带，就可以完全消除病人的痛苦与不适。
合理固定
穿刺成功后如果将左拇指紧紧压在针柄上，被挤压的针头对局部皮肤组织的牵拉引起的疼痛是较为剧烈的。远加近固定法即进针前用左手无名指和小指夹住胶管中段，穿刺好后左拇指轻轻压在针柄上再小心贴胶布(注意：不能改变进针后针头与皮肤间所成的角度)，既简单易操作又牢固无痛苦。
密切巡视询问
在药液滴注的过程中，病人常会出现疼痛、肿胀或其他不适，护士要密切巡视询问病人，随时处理病人的问题。在气温较低或滴注对局部有刺激的药物(如氯化钾、氨基酸、红霉素等)时，要帮助病人保暖，调节好滴速，做局部热敷，使药液顺利输完。
轻柔缓慢拔针 目前不少护士仍习惯传统的快速拔针法，有时工作一忙就让病人自己按压针眼处，由于按压的部位和力度不当，所以拔针后针眼出血、局部肿胀、青紫等现象时有发生。轻柔缓慢拔针后，护士用无菌棉球轻压在血管穿刺点和皮肤穿刺点上不动约1～2分钟，既可避免上述不良后果的发生，还使病人在针头拔出时没有丝毫痛觉。
1.电解质输液 用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。
2.营养输液 用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。
3.胶体输液 用于调节体内渗透压。 胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
4.含药输液 含有治疗药物的输液，如替硝唑、苦参碱等输液。
1、在无菌、透明度及无热源这三项，应更加特别注意，它们也是输液生产中经常出现的主要问题。
2、含量，色泽，pH也应符合要求。pH应在保障疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体的pH，过高或过低都会引起酸碱中毒。
3、输液的渗透压应调为等渗或偏高渗，这样可不引起血象的任何异常变化。
4、此外，输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物，不得损害肝、肾。
如何构建和谐医患关系一、增进医患信-任医患之间本应是和谐的关系，医护人员对患者悉心诊治，患者放心地把自己的生命健康寄托于医生。作为利用专业知识为病人服务的医护人员，只有面对病人对他的信-任，才能使出自己的看家本领，才有信心去挑战高难度的治疗手段;作为怀着期待和希望的患者，只有交付出自己的信-任，才能更好地配合医生的诊治，以取得理想的治疗效果。同时，构建相互信-任的医患关系，需要双方的换位思考，增进相互理解，随着医学模式的转化，医生在诊治上更需要了解患者心理需要和心理问题，重视心理指导和心理治疗；另一方面，医生工作劳累，竞争激烈，还要承受一定职业风险，加之患者和社会对医务人员要求愈来愈高，医生也希望患者和家属从心理上理解和支持他们的工作，建立融洽的人际关系。二、加强医患沟通医患沟通是建立和谐关系的前提。医患沟通，是对医学理解的一种信息传递过程，是为患者的健康需要而进行的，它使医患双方能充分、有效地表达对医疗活动的理解、意愿和要求。良好的医患沟通有助于医务人员调整自己和患者的医学观念，也有助于医患相互正确理解对方，协调关系，保证医疗活动的顺利进行。由于社会分工的不同，决定了医疗活动中医患角色的不对称，特别在医学的理解和相关知识的拥有上优劣势明显。同样，社会文化背景不同的患者，对医疗活动的理解和医疗服务的需求，也存在着差异，这些优劣势和差异要求影响了医患沟通。为此，作为医务人员应当及时了解并满足患者被理解、受重视、受尊重的需求，同时也应掌握患者对医疗服务的期望、每个医疗环节中的疑虑、对医疗服务的感觉以及医疗服务需求的关键点等，了解患者对医疗服务和疾病治疗效果的满意度。三、尊重医学科学医疗行为是一项高风险的工作，医学上还有许多未知领域，患者自身也存在相当大的个体差异。医患双方都要遵循医学科学的客观规律。医务人员要严格按照医学科学的方法、手段来诊断和治疗疾病，决不能违背科学的客观规律；患者应充分信-任医务人员，决不能隐瞒与病情有关的情况，或故意刁难医生。实际上相当一部分患者的死亡、残废和功能障碍等，并非是医务人员的过失所致，而是由于不可预料的和不可避免的并发症所致，完全属于意外情况的。医疗意外的不可预见性，有时可能导致实际治疗效果与患者期望值之间出现偏差。如现行的冠状动脉搭桥术，其术中死亡率是1%，尽管这种不幸的发生率不高，但对于某一患者而言，一旦遇上就是100%。医学损害的一个重要特点就是不可逆性，一旦患者或家属对此种情况不能理解，不能以科学的、理智的态度看待疾病的发展和治疗进程，无疑会迁怒于医生，引发医患矛盾。同时，医生也要尊重病人的知情权和自主权，让病人获取更多的医学信息，给病人更多的自主的机会，这是未来医患关系的立足点。
一、做好物理诊断可密切医患关系医患之间第一印象非常重要，往往是从相互问候开始的，这是一个反复和同学们强调的问题，语调、语态都有艺术，就是贴近患者，比如：称呼“老奶奶，老爷爷”比“老太太，老先生”更有亲和力，对患者家属更有感染力。不可否认，由于大环境造成个别医生的浮躁，使患者对医务人员缺乏信任，那么医生花更多的时间与患者接触，聆听患者的声音，让患者感受到医生关心其疾苦，非常有利于密切医患关系。比如我们临床工作繁忙，很多医生在采集病史时，往往不让患者叙述完毕，就打断患者并进行提问。医生担心患者说到与病情无关的内容，耽误时间，从表面上看这节省了时间，然而，医生频繁打断患者，会严重干扰患者叙述病情的连贯性，不仅医生可能遗漏某些重要的病史细节的采集，也会让患者感到医生不关心自己的感受。英国医学杂志上发表有一篇研究报告，对医生打断患者叙述做了调查，该研究在一家大学附属医院的内科门诊进行，纳入了335例患者。结果发现，在医生不打断的情况下，患者叙述病情只需要92s，78%（258例）的患者在2min内叙述完毕，超过5min的仅有7例。有理由相信，即使医生非常忙碌，在很多情况下，也不需要通过打断患者来节约时间，这对建立医患互信尤为重要。二、做好物理诊断需要扎实的基本技能传统的单一物理诊断体检教学模式逐渐暴露出诸多不足之处，已经不能满足现在的医学教育需要。现在采取多元化的教学方式和教学方法，但往往在基础教学中忽视了对学生的医德教育。本文认为在基本检查法教学中贯穿对患者体贴关心，言传身教，对提高学生的学习兴趣、掌握基本技能起到重要作用。比如：上腹痛，要排除心绞痛，要听诊心脏，但我们在实际操作中，还有视诊，观察前后胸壁部，看是否有疱疹。带状疱疹可引起上腹痛，这就要求我们对待患者要心细，要有耐心。又如：患者心悸，除了听诊心脏，还要用爱心拿出你的手背触诊患者额头，可能发现患者发热，而非心脏本身疾患。再如：患者左下腹痛，当你触诊无阳性体征，要叩诊肾区，看是否有扣击痛，再指导进一步辅助检查，明确是否有泌尿系统结石。当你用温暖的手熟练的给患者检查时，是对患者最大的安慰，也赢得患者的信任。每当讲到这些临床实例，同学们都恍然大悟，进一步明确了过硬的基本技能才可获取患者的信任。三、有良好的医患关系才能做好物理诊断中的科研、教学工作物理诊断教学强调多种教学手段的应用，除传统的教学方法，还采用录像教学方法、多媒体教学法、标准化病人（SP）及虚拟实验室等现代化新概念教学方法，但对于物理诊断中医患关系的重要性，并没有足够的重视。本文认为，虽然无量化指标来指导学生，但如果在教学中教师言传身教，把与患者零距离接触的临床经验、科研成果、教学感受传授给学生，必定会极大提高学生们的学习兴趣和学习自主性。比如：很多疾病由于发病机制复杂，很难找到满意的实验室标记物来指导临床。而深入研究发现，该病的某些临床表现，却具有一定的代表性和普遍性，完全可以做临床诊断。比如：临床常见病功能性消化不良采用罗马Ⅲ诊断标准，全部由症状构成：有上腹痛，上腹烧灼感，餐后饱胀和早饱之一种或多种，呈持续或反复发作的慢性过程，病程超过半年，近3个月来症状持续，上述症状排便后不能缓解。同时，为了不漏诊器质性疾病，又规定了一套“报警症状和体征”：45岁以上，近期出现消化不良症状；有消瘦、贫血、黑粪、呕血、吞咽困难、腹部肿块、黄疸等；这种依靠症状体征筛检模式简单明了，在问诊和基本检查中就可完成，对临床科研十分必要，这需要医生耐心细致，还需要患者的密切配合。如果没有良好的医患关系很难想象这种诊断模式。再如：物理诊断见习，具有典型体征的患者，往往是那些老患者，或许为了教学我们把他们请回医院，这一传统在我们教学医院一直延续至今。总之，物理诊断是诊断学这门桥梁学科的重要组成部分，是由基础医学过渡到临床医学十分重要的一门课程。随着医疗技术的飞跃发展，各种先进技术的不断应用、各类先进设备的不断出现并应用于临床，使学生们视野更加开阔，思维更加敏捷，但也普遍出现了忽视物理诊断这一基本的技能。很多医学教育工作者在探索多元化教学方法，以调动学生的学习主动性和积极性，提高学习兴趣和诊断思维。本文通过多年教学实践，认为在物理诊断教学中贯穿医患关系教育，强调医患关系实例并与多种教学手段融为一体，相互补充促进，极大提高了教学质量，也有助于培养出高素质、全方位合格医学人才。
是；知识理论的还是现实实践？或者结合？
学生网络成瘾的论文
当代，论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，简称之为论文。它既是探讨问题进行学术研究的一种手段，又是描述学术研究成果进行学术交流的一种工具。下面是我整理的学生网络成瘾的论文，欢迎大家分享。
一、大学生网络成瘾的原因分析
（一）学生自身的原因
学生自己为树立起远大的理想。理想作为一种信念，能够支撑人为了这一信念而奋斗，如果每天都为此反省一下，即时地调整自己的航向，不至于迷失自我。理想会产生巨大的驱动力。没有明确的理想，学生们就会缺少学习、生活的动力。有一小部分的大学生就是因为缺乏远大理想的支持，人整日都显得昏昏沉沉，没有明确的学习目标，学习没有兴趣，最后只能够寄“心”与网络，导致网络成瘾。
学生自己性格因素的影响。网络只是网络成瘾的外部刺激因素。那些性格内向、喜欢独处、孤僻、敏感、自卑的学生更容易上网成瘾。同时那些自我意识太强、理想不切实际或着缺乏很强的意志力，缺少自我约束能力等的学生，也容易在网络空间寻找寄托，上网成瘾。
还有一些学生存在着“考上大学后就可以尽情地玩”的错误思想。正是因为这种错误思想的存在使得他们容易在高考过后就过于放松，产生松懈心理，从而特别容易沉迷于网络。
还有一些学生则是因为学习上或者是感情上受到打击而产生了自暴自弃的心态。这些学生觉得自己很难在就业竞争中取胜，又觉得时间不够，压力太大，对自己失去了信心，最后只能够是到网上逃避现实，以获取成就感。
（二）来自外界因素的影响
网络本身具有很强的“魔力”。因为网络的开放性，在网络上进行交流可以不分国界、性别，不分身份的高低贵贱，可以无拘无束的进行交谈。在网上进行交流时会使得上网者对所交谈的对方产生很大的好奇心，引导着上网者很想了解对方，特别是对那些想象力过于丰富的学生，更是难以摆脱这种诱惑。同时，网络上的信心十分的丰富，学生能够从网络上获取各种各样的信息，最后难以自制以至于成瘾。
来自群体的影响。良好的群体气氛可以对个体行为进行正确的`引导，反之亦然。过度使用网络的现象在大学生中往往呈现出“小群体”现象。产生这种现象的原因是大学生们有群体归属和被群体认同的需要。这种“从众”的现象在一定程度上削弱了学生个体的判断能力以及他们的自我意识，从而导致过度上网现象的发生。
来自家庭的影响。有很多时候家庭因素也是学生沉迷网络的一个重要原因。父母离异或关系紧张、父母一方或双方去世、家长过于溺爱等都有可能让学生沉迷于网络而无法自拔。
二、大学生网络成瘾的防治对策
（一）大学生自身方面
对于大学生自己来说必须要形成良好的认识问题、解决问题的态度。大学生必须要在平时多多的培养自己的兴趣爱好。在课文时通过看课外书、听音乐、参加社团活动、体育锻炼等各种方式来丰富自己的课外业余生活，积极的转移自己的注意力，从而冲淡来自于网络的诱惑。同时，还要让学生养成热爱并努力学习自己所选专业的知识的兴趣与态度。还应该积极的与他人进行交流、和睦相处，不断的完善自身的人际关系。大学生自己必须要明确为何要上网？在上网时，必须要做好合理的计划，管好自己的上网时间，要学会对那些会让自己分心事物说“不”，集中精力完成任务，提高时间利用效率。大学生自己要养成积极健康向上的情绪。如果遇到心理问题，要积极的进行心理咨询，从心理医生那里获取正确的应对方案。
（二）学校方面
学校应该积极的开展各种网络教育，让大学生树立起正确的网络观念，认清网络的本质，提高他们对网络资源选择力和鉴别力。让他们明白不应该将网络作为逃避现实生活问题或者是消极情绪的消遣工具。同时学校还应该积极地对大学生开展心理健康咨询服务。学校可以建立起专门的心理服务中心，加强对那些已经有瘾的学生的心理辅导和帮助，开通“网络成瘾”的相关心理咨询热线。同时学校还应该开展丰富多彩的校园文化活动。通过丰富多彩的课余活动，让学生养成良好的业余爱好，防止上网成瘾。
（三）家庭方面
学生的家庭成员要积极的与学校进行沟通，对学生在学校的情况进行及时的了解。同时，还必须要加强与学生的心灵沟通，减少彼此之间的隔阂，让学生从心理面感受到来自家庭的关心。家长要平等地与孩子进行沟通交流，为学生们创造一个轻松环境，要主动询问学生最近的生活、学习状况，同时了解一些网络知识，再通过平时细微的关心一点点感化学生。
三、结语
网络成瘾症已经成为心理学界公认的一种心理障碍疾病。它给大学生的成长带来的严重的负面影响，因此，应该引起广大高等教育工作者的高度重视，积极的建立、建全一套有效的针对大学生网络成瘾的防治措施，只有这样才能够让大学生们更加健康的成长。
互联网如一把双刃剑，在给人们的生活提供极大便利的同时，也带来了负面影响，网络引发的网络成瘾等一系列心理问题也随之而来。美国匹兹堡大学的教授杨（ Young,K. S. ） 提出网络成瘾的定义：“在具体成瘾物质作用下的上网行为冲动性失控，表现为由于过度使用网络而导致个体明显的社会心理功能损害[1]”.2011 年 1 月中国互联网络信息中心发布的《第 27 次中国互联网络发展状况统计报告》显示，截至 2010 年 12 月 31 日，我国上网用户总数已增至4. 57 亿人，且青少年比例较高[2].目前我国大学生上网率几乎为 100%,城市网瘾青少年约占青少年网民的 14. 1%,网络成瘾对学生的学习、身心健康、道德意识、人际交往等方面均有影响[3].本研究旨在了解延安市大学生网络成瘾的现状及对心理的影响，并为心理干预提供依据。
1 对象与方法
1. 1 对象
采用分层抽样的方法进行问卷调查，选择延安大学在校学生为调查对象，年龄 18 ~25 岁，抽取非医学专业学生 350 名，涉及到理科、文科学生，回收有效问卷 328 份（ 93. 7%） ,其中男生 68 人，女生260 人。医学专业学生 280 名，回收有效问卷 273份（ 97. 5%） ,其中男生 106 人，女生 167 人。
1. 2 方法
1. 2. 1 调查工具 Young 网络成瘾量表，共 20 个条目，采用 1 ~ 5 级评分，总分 40 以上为成瘾者；SCL - 90 量表，共有 90 个条目，量表的评估，采用 5级计分制，从“没有”到“严重”分别记 1 ~ 5 分。按全国常模结果，任一因子分超过 2 分筛选为阳性，超过 3 分为中度程度； 焦虑自评量表（ SAS） ,共 20 个条目。评分分 1 ~4 级，正向评分 1 ~4 分，反向评分4 ~ 1 分，项目粗分 × 1. 25 得标准分，粗分超过 40 为阳性，标准分 50 ~ 轻度焦虑，60 ~ 中度焦虑，69 以上重度焦虑； 抑郁自评量表（ SDS） ,共 20 个项目，采用4 级评分方式，有正向评分 1 ~ 4 分，反向评分 4 ~ 1分，项目粗分 × 1. 25 得标准分，粗分超过 41 为阳性，标准分 53 ~ 为轻度抑郁，63 ~ 中度抑郁，72 以上为重度抑郁[4].
1. 2. 2 调查实施 经过统一培训的教师为调查人员，现场由调查人员向被调查者说明调查的目的和意义，并发放问卷，待完成后当场收回。
1. 3 统计处理
用 SPSS 11. 5 建立数据库，对网络成瘾和未成瘾学生的各种评估指标进行比较，均数用 t 检验进行比较，率用卡方检验进行比较。
2 结 果
2. 1 网络成瘾状况
非医学专业生得分为 21 ~ 56（ 32. 97 ± 7. 64）分，医学生得分 21 ~ 86（ 34. 27 ± 8. 28） 分。非医学专业生和医学生网络成瘾率无统计学差异（ χ2=1. 467,P > 0. 05） ,非医学专业生和医学生之间网络成瘾的严重程度间无差异（ P >0. 05） ,见表 1.非医学专 业 男 生 成 瘾 率 为 23. 53% （ 16/68） ,女 生16. 15% （ 42 /260 ） ,两者无差异 （ χ2= 2. 014,P >0. 05） ; 医学生男生成瘾率为 30. 19% （ 32 /106） ,女生成瘾率为 16. 17% （ 27/167） ,两者差异有统计学意义（ χ2= 7. 527,P < 0. 01） .
2. 2 SCL - 90 评估结果
2. 2. 1 SCL - 90 均分比较 非医学专业生网络成瘾者与正常使用网络者除了恐怖因子外，其他各因子均为网络成瘾者得分高于正常使用网络者（ 经 t检验，t 在 2. 133 ~6. 942,P 均<0. 05） ,见表 2.医学专业学生网络成瘾者与正常使用网络者各个因子均分均有差异，均表现为网络成瘾者得分高于正常使用网络者 （ t = 2. 789 ~ 5. 207,P 均 <0. 01） ,见表 3.
2. 2. 2 SCL - 90 得分≥2 检出率比较 非医学专业生得分≥2 阳性检出率在强迫症、人际敏感、敌意、偏执、精神病性等方面网络成瘾者和正常使用网络者差异有显着性（ 经 χ2检验，均为 P < 0. 01） ,均高于正常使用网络者。检出率前 5 位依次为强迫症、人际敏感、精神病性、偏执、敌意，见表 4; 医学生在各个方面的检出率网络成瘾均高于正常使用网络者（ 经 χ2检验，均为 P < 0. 05） ,前 5 位依次为强迫症、人际敏感、偏执、精神病性、敌意，见表 5.
2. 3 SAS 结果分析
非医学专业生网络成瘾者的得分高于正常使用网络者近 5 分（ t =4. 267,P<0. 01） ,医学专业学生网络成瘾者的得分高于正常使用网络者 6 分以上（ t= 5. 932,P < 0. 01） ,见表 6.非医学专业生检出焦虑者共 44 人，其中网络成瘾者 16 人，网络成瘾者焦虑阳性率为 27. 57%（ 16/58） ,正常使用网络者焦虑阳性率为 10. 37% （ 28/270） ,两者有差异（ χ2=12. 183,P = 0. 0） ; 医学生中检出焦虑 38 人，其中网络成瘾者中 18 人，网络成瘾者焦虑阳性率30. 51%（ 18/59） 高于正常使用网络者的焦虑阳性率 9. 35%（ 20/214） （ χ2= 17. 287,P = 0. 0） .
2. 4 SDS 评估结果分析
非医学专业生网络成瘾者的得分高于正常使用网络者的得分 5 分（ t =3. 552,P<0. 01） ,医学生网络成瘾者的得分高于正常使用网络者（ t = 4. 659,P< 0. 01） ,见表 7.非医学专业生中检出抑郁 72 人，其中网络成瘾者 18 人，网络成瘾者抑郁检出率31. 03 （ 18 /58 ） ,与 正 常 使 用 网 络 者 的 检 出 率20. 00% （ 54 /270） 无差异（ χ2= 3. 393,P >0. 05） ,网络成瘾者中中度以上抑郁 8 人，占 44. 4% （ 8/18） ,正常使用网络者中度以上 8 人，占 14. 81% （ 8/54） ;医学生检出抑郁 81 人，其中络成瘾者 36 人，网络成瘾者抑郁检出率 61. 02%（ 36/59） ,高于正常使用网络者的 19. 16%（ 41/214） （ χ2= 40. 017,P = 0. 0） ,网络成瘾者中度以上抑郁 8 人，占 25. 0% （ 8/36） ,正常使用网络者中度以上抑郁 5 人，占 12. 2% （ 5/41） .
3 讨 论
赵延庆等在 2010 年对陕西省 10 个市的青少年网络使用和成瘾状况调查结果表明，陕西省青少年网瘾比率为 12. 5%[5],本次研究的结果，延安市大学生网络使用率为 100%,网络成瘾率为 19. 47%,高于陕西省青少年，高于李志坚等报道的东莞高校大学生的 8. 35%[6].本次研究医学生的网络成瘾率为 21. 61%,高于戴琴等研究的军医院校学生的3. 1%[7]及大连某高校的医学生的 5. 7%[8],延安市大学生网络成瘾率较高，医学生中男生高于女生。
手机网络的开通及在互联网高度发达的今天，使得当今学生使用网络非常便捷，加之学生自制力较差，自我保护意识淡薄，学生大多选择虚拟的网络来缓解自己的压力，而医学专业学生相对于其他专业学生存在更大的压力。
网络成瘾对大学生身心造成的伤害不容忽视[3],本次对延安市大学生的 SCL -90 量表评估显示，网络成瘾者各因子得分均高于正常使用网络者，各因子阳性检出率也高于正常使用网络者，这与相关研究报道一致[9].医学生更为显着，表明延安市大学生网络成瘾者心理健康水平较低，阳性检出前五位依次为强迫症、人际敏感、偏执、精神病性、敌意，可能是因为网络成瘾者一方面受到网络的诱惑，一方面要学习专业知识，因而处于矛盾之中，受到双重的煎熬，心理问题更容易出现。而长期生活在虚拟空间，与现实生活的交往就会减少，最终交际出现障碍，表现出冲动，甚至会出现敌意。
对延安市大学生的 SAS 调查结果显示，网络成瘾者的得分高于正常使用网络 5 分以上，均分达 45分以上； 网络成瘾者焦虑阳性率为 27. 57% （ 非医学专业学生） 及 30. 51% （ 医学专业学生） 均高于正常使用网络者，也远远高于胡存明等对大学生网络行为抑郁焦虑研究的 16. 3%[10],这些学生中可能会出现紧张并伴有忧虑、烦恼、害怕、紧张等情绪体验，严重的焦虑可能导致心理疾病。
对延安市大学生的 SDS 评估结果为，网络成瘾者的得分在非医学专业及医学专业生中均高于正常使用网络者。非医学专业学生网络成瘾者抑郁检出率与正常使用网络者的检出率无差异（ P > 0. 05） ,网络成瘾者中以中度以上抑郁居多（ 占 44. 4%） ; 医学生中网络成瘾者抑郁检出率 61. 02% 远远高于正常使用网络者的 19. 16%,该结果与有关报道一致，但低于文献中医学生网络成瘾者抑郁检出率的14. 1%[10].这表明沉迷于网络的这些学生有可能出现情绪低落、自卑、悲观、孤独、担忧，对事物丧失兴趣，精力下降，心情压抑，对周围环境冷淡，缺乏积极社交活动的情趣，不愿意主动与人交往，甚至出现社交困难，学习效率、生活质量下降。
评估结果表明，延安市网络成瘾大学生心理健康状况较差，尤其是医学专业学生，存在较多的心理隐患，将影响到他们的学业发展和人格完善。学校是促进学生身心健康成长、和谐发展的最主要场所，在学校，首先要丰富校园生活，增强学生自信心及自我约束能力，减少学生的各种压力； 其次，加强网络知识教育，指导学生合理使用网络； 第三，对网络成瘾的学生进行教育并给予干预，帮助他们摆脱对互联网的依赖，过正常生活，让他们拥有一个健康、美好的未来。
参考文献
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[10]胡存明,李长瑾. 大学生网络行为与抑郁焦虑的关系[J]. 医学与社会,2010,23( 11) :89-90,93
谢谢主席！各位评委老师，同学们、大家好！刚才对方辩友津津乐道地谈网上教育，但网上教育不过是商家的夸大其词的炒作罢了。不仅在中国，即使在美国权威杂志《今日美国》的调查表明：86%被调查的教师、图书管理员以及电脑管理人员相信，孩子们使用因特网不会提高他们的课堂成绩。 刚才对方辩友滔滔不绝，无非是向在座各位展示了网络在信息交流方面的快捷性和方便性。但我奉劝您对中学生上网可不要雾里看花，我愿借对方一双慧眼，把网络的利弊看得清清楚楚、明明白白、真真切切。从量上说，目前网络有三个难以解决的问题：第一类是网上安全问题，主要是指黑客、病毒和网上欺诈等；第二类是指传播色情暴力和仇恨的不良信息；第三类是形形色色的信息污染和垃圾，就在对方辩友慷慨激昂的四分钟陈词里，全球主要网站已经被黑客入侵了近200次，全球互联网计算机可能已经被最新病毒感染了170万台次……现实中，中学生上网已带来了诸多危害： 其一，据一项调查显示，不少的中学生成了小"网虫"，沉湎于网上，将90%的时间用到网络游戏上，做了网络的俘虏，为网络所累，痴迷于"网吧"、"聊天室"不能自拔。不仅耽误了学习，甚至犯罪，据2000年4月《广州日报》报道，一名15岁的中学生为了"随心所欲"地上网玩网络游戏，竟然杀害自己的表姐，以达到占有她电脑的目的。 其二，小学生极易沉浸到网络的虚拟化生活空间中，一旦回到现实社会就产生一种孤独感，患上"网络疏离症"，成天高唱：网络是我家，我的眼里只有它。这样对心理造成严重损害。同时在生理上中学生正处于快速发育时间，但是他们一上网就是四、五个小时，不仅眼睛超负荷运转，危害视力；也使得脊椎变形，真可谓鞠躬尽瘁，死而后已！ 所以网络的这么多弊与网络在信息交流方面的快捷性、方便性这一利相比，难道不是弊大于利吗？ 其次，从质上说，我们今天讨论特定主体是小学生，他们是特殊的群体，他们易于接受新鲜事物，求知欲望极其强烈，但他们生理、心理还未成熟，对待新事物缺乏辨别是非的能力、自制力差。这些固有的特征，与网络固有的问题，在本质上就构成了小学生与上网之间固有的不可调和的矛盾。 所以现实迫使国家机关颁布关于网络管理的专项法律，但网络的开放性、自由性、无疆域特征也导致了法律难以奏效。正如尼葛洛庞蒂所指出的，在网络世界里，人类社会现存的法律，就好像一条条"在甲板上叭嗒叭嗒拼命喘气的鱼"。所以，在目前及可预见的将来，网络的种种弊端仍然存在。也许将来某年某月某日，网络将成为一方净土。但一万年太久，我们只争朝夕，现实是网络已经对中学生的身心构成了不同程度的伤害。 同学们，面对我们的伙伴自投罗"网"，而一"网"情深，为避免"网"事不堪回首，我们呼吁该下网时就下网，清清爽爽好时光。 正方二辩：各位老师、各位同学、对方辩友大家好！首先我想指出对方辩友在刚才陈词时犯的一些错误。 首先，对方辩友说美国有80%的教师、图书管理员经过调查发现，他们的孩子不能通过网络来提高成绩，可是我要问对方辩友，现在成绩能代表素质吗？我们国家现在正在推行素质教育，如果你们光讲成绩，那岂不是又回到了应试教育的死圈子里吗？ 还有对方辩友举出种种的特例来证明网络对我们小学生的弊端。但是，我要说任何新事物在新生阶段总会产生一些不适应弊端，像工业革命以及各种封建生产关系等，虽然在刚产生时造成一定的坏影响，但我们能否定它的伟大吗？ 目前我国正在推行素质教育的政策，在信息时代里，网络与素质教育可以说是一家人，其原因是网络可以打破时空界限，达到人们在任何时间，任何地点，相互之间的互动交流，网络这个优势对素质教育帮助极大，可以说是给素质教育工作推上了双翅。 由于网络对素质教育的帮助，目前出现了"网上远程教育"这个名词，中学生可以通过网络周游全球各地名牌学府，访问著名的图书馆，查询任何所需资料，足不出户就可参与学术研究，通过互联网从广泛的范围内选择适当科目进行深造，借助在线公布的课程资料，从容地完成学业，考试后可以马上知道成绩，有了问题可以随时通过电子邮件请求老师指导。例如，北师大实验中学前几年就与北京电报局合作在东方网景网站上推出了北师大实验中学网校，实行同步教学，每周网校教学内容全部由实验中学年级各学科各周进度保持一致，读者在全国各地通过上网都可身临其境地接受全面教育。 目前，我国好学校和好老师并不多，不能完全满足所有好学的学生对知识的渴求，互联网可以把原来限于有限时空里的优秀教学内容无限扩大，所有能上网的中学生都可以在网上接受到全国一流中学的良好教育，所以上网就显得尤为重要。 反方二辩：各位评委、各位同学，大家好！刚才对方辩友说上网可以查资料，但是小学生上网就是查资料吗？同时对方把"上网"等同于"网上教育"这不明摆着偷换命题吗？那么你对许多中学生网上聊天、搜寻色情信息，作如何解释呢？这就是所谓的"教育"吗？ 下面我将系统地陈述中学生上网所造成的种种弊端： 第一、网上的信息良莠不齐，经常上网获取那些零散和不系统的知识，不但不会提高小学生的能力，反而会比以往退化，而且还有不少小学生，因为无法处理过量的信息而患上"信息焦虑"等精神病。此外，据英国的米德塞克斯大学的蒂姆莱贝教授统计，网上非学习信息有47%与色情暴力有关，一旦学生接触到这些信息，那后果将不堪设想。 第二、由于网络对中学生具有无限吸引力，所以导致很大一部分中学生沉溺于网络，从而患上"网络上瘾症"、"网络疏离症"等新型的精神性疾病，这些网虫们不要家人不要同学，脱离现实生活，完全是一群有着程序化思维的类机器人。 第三、网络传播诱发中学生人生观、价值观的冲突，由于网上传播的大多是以西方发达国家的信息为主，这往往与接触这些信息的中学生脑中积淀的中国文化产生冲击，严重的会形成另一种殖民主义。 第四、网络语言的大量使用弱化中学生的民族文化素质。网络上以英语的使用率和内容为最多，分别为84%和90%，网上的错别字、病句随处可见，中学生长期与这种语言环境接触，不能不令人担忧。 最后，我提醒对方辩友不要对大量事实听而不闻。
一、提高认识，以严格清理学生用书为突破口，切实减轻小学生过重负担。 二、加强教学管理，不断提高教育教学质量。各级要切实加强对减轻小学生过重负担工作的领导和管理。 12.实行减轻学生过重负担的领导责任制，科学合理地制定考核指标，把切实减轻学生过重负担工作作为考核教育行政部门、教研部门、学校领导的重要内容。 13.建立教育行政部门、学校领导“减轻学生过重负担责任制”。对“切实减轻学生过重负担”工作，要一抓到底，抓出成效，省教委将成立领导小组，各地、县教育部门也要成立相应的机构，切实加强对“减轻学生过重负担”工作的领导、协调和监督。 省教委建立减轻小学生过重负担联席办公会议制度，由基教、督导、办公室、人事、计财、民教、体卫、师范、政教、教研、监审等处室负责人组成，由教委领导召集，定期开会通报情况，协调工作。 14.建立减轻小学生过重负担报告制度。各级教育行政部门及教育督导机构要定期对减轻小学生过重负担工作进行督导检查；各地州市教育部门要督促县教育行政部门及学校在每学期开学后全面进行自查和清理，并于每学期开学后一个月内向省教委报告当地减轻小学生过重负担的情况。 15.建立健全奖惩制度。凡认真贯彻落实教育部教基〔2000〕1号文件及本实施意见，并取得突出成绩的单位、个人，以及检举揭发违反教育部教基〔2000〕1号文件及本实施意见的有功人员，将给予通报表彰、奖励；凡违反教育部教基〔2000〕1号文件及本实施意见，继续顶风违纪、加重学生负担的部门、学校，经查实将视情节予以通报批评、示范学校摘牌、等级学校降级降等，对有关责任人视情节给予相应的行政处分。 16.要做好减轻小学生课业负担的宣传工作，充分发挥家长委员会的作用，使广大学生家长了解减轻小学生过重负担的内容，理解支持减轻小学生过重负担工作，并使更多的学生家长参与监督，全社会互相配合，形成合力。 17.加强舆论监督和社会监督，建立和完善监督机制。省教委成立专门的监督机构，并接受和处理来自媒体、社会、家长、教师及公民个人的投诉，设立举报电话。云南省减轻小学生负担举报电话：省教委督导室，；省教委基础教育处，
少年儿童沉迷网络游戏的原因分析及应对策略 摘 要：少年儿童为何沉迷于网络游戏？本文试通过与八位酷爱网络游戏的小学五年级学生的谈话内容作为第一手资料，经过整理，对这个问题进行较为深入的分析和思考，并进一步找到与之相应的解决方法。 关键词：网络游戏 原因分析 应对策略 一个偶然的机会，笔者发现我们学校五年级学生中有相当一部分人对网络游戏表现出很大的兴趣，经初步统计，两个班75名同学有43人上网玩过网络游戏，接下来我们设计了简便易行的谈话内容，采取了较为轻松的谈话方式，尽可能地创设比较开放的交流氛围，与其中热衷于网络游戏的八人进行了单独交流，话题主要有：你知道的网络游戏有哪些？你知道哪些相应的游戏知识？你个人认为自己从游戏当中获得的益处是什么？失去了什么？你在什么时间、何处、通过什么方式开始玩网络游戏？家长对于你玩网络游戏持什么态度？等等。针对这些问题的谈话结果，我们进行了整理、分析和思考。 一、少年儿童迷恋网络游戏的原因分析 1.社会潮流的影响 在社会价值取向日益多元化的今天，“时尚”越来越成为公众的价值追求。网络游戏的出现，以其前所未有的独特魅力很快成为“时尚”的重要内容。许多人谈起网络游戏时，眉飞色舞，令听者无不心驰神往。于是，盲从与追求“时尚”的价值取向，使得越来越多的人们加入了网络游戏大军的行列。这种“时尚”的诱惑即便是成年人也难以抵挡，又何况是价值观念尚处于完善之中的少年儿童呢？与之交流的八位同学，除了一人由于家长要求每次玩10～30分钟以外，余者每次玩游戏的时间都在两个小时左右，有的甚至达到四、五个小时。 2.家长对于网络游戏缺乏理性认识 尽管我们只是与少数同学进行了交流，但是这种个别谈话的调查方法获得的结果更准确，更具有说明力。胡彬喝下农药、张潇艺跳下高楼难道不是值得我们足以警醒的个案吗？学生父母多数认为孩子玩网络游戏只是电脑辐射有害于眼睛和身体；即使个别家长认识到网络游戏的害处，也没有采取行之有效的措施；甚至个别家长允许孩子在家里玩。岂不知，正是家长们这样的放纵，才最终成就了一个个网瘾缠身的孩子。 3.伙伴的不良影响 众所周知，伙伴对于正在成长当中的少年儿童的影响作用是不可低估的，他们渴望独立，但又缺乏辨别是非的能力；他们追求刺激、善于模仿又缺乏足够的抵御诱惑的能力；同时处于这一年龄段的孩子又具有极强的逆反心理，尤其反感老师和家长的管教。与老师家长相比，他们更喜欢与同学、亲戚间的兄弟姐妹交流，也更乐于接受他们的影响，他们之间交往程度的深浅直接决定了影响力的大小。从我们获得的资料来看，这些少年儿童网络游戏的接触也无一例外地发端于自己的伙伴，伙伴之间的交流话题一旦指向于网络游戏时，影响的效果便可想而知了。 4.教育者的忽视 毫无疑问，在学生发展中起主导作用的老师对学生玩网络游戏的认识不到位，致使关注程度不够，干预力度不足。一方面，他们没有认识到学生沉迷于网络游戏对学习活动乃至整个班级管理会产生极大的消极影响；另一方面，有的老师认为，即便学生身染网瘾，自己亦无须承担太大的责任。造成这种状况的原因从根本上说，主要来自于当前的教育体制，确切地说是关于教师的考评制度。毫无疑问，老师就是老师，决非是不食人间烟火的圣人，也决非是具有无限潜力、永远不知疲倦的机器人。他不能不考虑自己以及家人的生存，他不能不考虑他人对于自己工作效果的认可。对于那些网瘾缠身的孩子而言，尽管他们的老师难辞其咎，但是造成的一切不良后果最终还是由孩子及其家长买单，胡彬、张潇艺的案例就是明证。 教育者的忽视还表现在学生学业负担的繁重，学生在学业上面很少得到网络游戏当中的情绪体验，一方面是学业上的枯燥无味甚至遭受太多的挫折，另一方面是网络游戏当中的成功体验，两相比较，又怎么令孩子们不对学习移情别恋，而衷情于网络游戏呢？一位同学坦言玩网络游戏时也会遇到困难，但是他可以、也愿意请求网络帮助，你可以键入要解决的问题，网络马上就会出现许多答案供你来进行选择，不过那样比较麻烦，简便的方法可以直接请教“梦幻精灵”帮忙，有了“梦幻精灵”的帮助，“就好像是我哥哥站在我的身边一样”任何困难都会迎刃而解。结果发端于学生身上，却不能不令我们广大教育工作者沉思。这是孩子的悲哀，也是我们教育的悲哀。 5.少年儿童缺乏正确的价值观 在少年儿童看来，自己热衷于网络游戏并不完全是为了追寻求刺激和享乐，而是有一个实实在在的追求：点数的增加或是级别的升高。其中一位同学认为通过网络游戏可以成就自己的事业，获得成功。比如自己现在已经拥有可以结拜的资格，并且成为金兰五霸之一，“我还要成立帮派，并为帮派增光，最后成为长老”。还有一位同学认为“玩俄罗斯方块可以锻炼智力”，等等。
慢慢接触智能问答,对它没有一个系统的认识,这篇文章主要整理智能问题的发展历史和研究现状. 问答系统的目标: 给定一个问题, 能够得到简短、精确的答案. 系统定义: 一个能回答任意自然语言形式问题的自动机。
机电一体化技术发展趋势摘要]机电一体化是现代科学技术发展的必然结果,本文简述了机电一体化技术的基本概要和发展背景。综述了国内外机电一体化技术的现状,分析了机电一体化技术的发展趋势。[关键词]机电一体化技术现状产品制造技术发展趋势1.绪论现代科学技术的不断发展,极大地推动了不同学科的交叉与渗透,导致了工程领域的技术革命与改造。在机械工程领域,由于微电子技术和计算机技术的迅速发展及其向机械工业的渗透所形成的机电一体化,使机械工业的技术结构、产品机构、功能与构成、生产方式及管理体系发生了巨大变化,使工业生产由“机械电气化”迈入了以“机电一体化”为特征的发展阶段。2.机电一体化概要机电一体化是指在机构的主功能、动力功能、信息处理功能和控制功能上引进电子技术,将机械装置与电子化设计及软件结合起来所构成的系统的总称。机电一体化发展至今也已成为一门有着自身体系的新型学科,随着科学技术的不断发展,还将被赋予新的内容。但其基本特征可概括为:机电一体化是从系统的观点出发,综合运用机械技术、微电子技术、自动控制技术、计算机技术、信息技术、传感测控技术、电力电子技术、接口技术、信息变换技术以及软件编程技术等群体技术,根据系统功能目标和优化组织目标,合理配置与布局各功能单元,在多功能、高质量、高可靠性、低能耗的意义上实现特定功能价值,并使整个系统最优化的系统工程技术。由此而产生的功能系统,则成为一个机电一体化系统或机电一体化产品。因此,“机电一体化”涵盖“技术”和“产品”两个方面。只是,机电一体化技术是基于上述群体技术有机融合的一种综合技术,而不是机械技术、微电子技术以及其它新技术的简单组合、拼凑。这是机电一体化与机械加电气所形成的机械电气化在概念上的根本区别。机械工程技术由纯技术发展到机械电气化,仍属传统机械,其主要功能依然是代替和放大的体力。但是发展到机电一体化后,其中的微电子装置除可取代某些机械部件的原有功能外,还能赋予许多新的功能,如自动检测、自动处理信息、自动显示记录、自动调节与控制、自动诊断与保护等。即机电一体化产品不仅是人的手与肢体的延伸,还是人的感官与头脑的眼神,具有智能化的特征是机电一体化与机械电气化在功能上的本质区别。3.机电一体化的发展状况机电一体化的发展大体可以分为3个阶段。20世纪60年代以前为第一阶段,这一阶段称为初级阶段。在这一时期,人们自觉不自觉地利用电子技术的初步成果来完善机械产品的性能。特别是在第二次世界大战期间,战争刺激了机械产品与电子技术的结合,这些机电结合的军用技术,战后转为民用,对战后经济的恢复起了积极的作用。那时研制和开发从总体上看还处于自发状态。由于当时电子技术的发展尚未达到一定水平,机械技术与电子技术的结合还不可能广泛而深入的发展,已经开发的产品也无法大量推广。20世纪70~80年代为第二阶段,可称为蓬勃发展阶段。这一时期,计算机技术、控制技术、通信技术的发展,为机电一体化的发展奠定了技术基础。大规模、超大规模集成电路和微型计算机的迅猛发展,为机电一体化的发展提供了充分的物质基础。这个时期的特点是:①mechatronics一词首先在日本被普遍接受,大约到20世纪80年代末期在世界范围内得到比较广泛的承认;②机电一体化技术和产品得到了极大发展;③各国均开始对机电一体化技术及产品给以很大的关注和支持。20世纪90年代后期,开始了机电一体化技术向智能化方向迈进的新阶段,机电一体化进入深入发展时期。一方面,光学、通信技术等进入了机电一体化,微细加工技术也在机电一体化中崭露头脚,出现了光机电一体化和微机电一体化等新分支;另一方面对机电一体化系统的建模设计、分析和集成方法,机电一体化的学科体系和发展趋势都进行了深入研究。同时,由于人工智能技术、神经网络技术及光纤技术等领域取得的巨大进步,为机电一体化技术开辟了发展的广阔天地。这些研究,将促使机电一体化进一步建立完整的基础和逐渐形成完整的科学体系。我国是从20世纪80年代初才开始在这方面有研究和应用的。国务院成立了机电一体化领导小组并将该技术列为“863计划”中。在制定“九五”规划和2010年发展纲要时充分考虑了国际上关于机电一体化技术的发展动向和由此可能带来的影响。许多大专院校、研究机构及一些大中型企业对这一技术的发展及应用做了大量的工作,取得了一定成果,但与日本等先进国家相比仍有相当差距。4.机电一体化的发展趋势机电一体化是集机械、电子、光学、控制、计算机、信息等多学科的交叉综合,它的发展和进步依赖并促进相关技术的发展和进步。因此,机电一体化的主要发展方向如下:4.1智能化智能化是21世纪机电一体化技术发展的一个重要发展方向。人工智能在机电一体化建设者的研究中日益得到重视,机器人与数控机床的智能化就是重要应用。这里所说的“智能化”是对机器行为的描述,是在控制理论的基础上,吸收人工智能、运筹学、计算机科学、模糊数学、心理学、生理学和混沌动力学等新思想、新方法,模拟人类智能,使它具有判断推理、逻辑思维、自主决策等能力,以求得到更高的控制目标。诚然,使机电一体化产品具有与人完全相同的智能,是不可能的,也是不必要的。但是,高性能、高速的微处理器使机电一体化产品赋有低级智能或人的部分智能,则是完全可能而又必要的。4.2模块化模块化是一项重要而艰巨的工程。由于机电一体化产品种类和生产厂家繁多,研制和开发具有标准机械接口、电气接口、动力接口、环境接口的机电一体化产品单元是一项十分复杂但又是非常重要的事。如研制集减速、智能调速、电机于一体的动力单元,具有视觉、图像处理、识别和测距等功能的控制单元,以及各种能完成典型操作的机械装置。这样,可利用标准单元迅速开发出新产品,同时也可以扩大生产规模。这需要制定各项标准,以便各部件、单元的匹配和接口。由于利益冲突,近期很难制定国际或国内这方面的标准,但可以通过组建一些大企业逐渐形成。显然,从电气产品的标准化、系列化带来的好处可以肯定,无论是对生产标准机电一体化单元的企业还是对生产机电一体化产品的企业,规模化将给机电一体化企业带来美好的前程。4.3网络化20世纪90年代,计算机技术等的突出成就是网络技术。网络技术的兴起和飞速发展给科学技术、工业生产、政治、军事、教育等人的日常生活都带来了巨大的变革。各种网络将全球经济、生产连成一片,企业间的竞争也将全球化。机电一体化新产品一旦研制出来,只要其功能独到,质量可靠,很快就会畅销全球。由于网络的普及,基于网络的各种远程控制和监视技术方兴未艾,而远程控制的终端设备本身就是机电一体化产品。现场总线和局域网技术使家用电器网络化已成大势,利用家庭网络(home net)将各种家用电器连接成以计算机为中心的计算机集成家电系统(computer integrated appliance system,CIAS),使人们在家里分享各种高技术带来的便利与快乐。因此,机电一体化产品无疑将朝着网络化方向发展。4.4微型化微型化兴起于20世纪80年代末,指的是机电一体化向微型机器和微观领域发展的趋势。国外称其为微电子机械系统(MEMS),泛指几何尺寸不超过1cm3的机电一体化产品,并向微米、纳米级发展。微机电一体化产品体积小、耗能少、运动灵活,在生物医疗、军事、信息等方面具有不可比拟的优势。微机电一体化发展的瓶颈在于微机械技术,微机电一体化产品的加工采用精细加工技术,即超精密技术,它包括光刻技术和蚀刻技术两类。4.5绿色化工业的发达给人们生活带来了巨大变化。一方面,物质丰富,生活舒适;另一方面,资源减少,生态环境受到严重污染。于是,人们呼吁保护环境资源,回归自然。绿色产品概念在这种呼声下应运而生,绿色化是时代的趋势。绿色产品在其设计、制造、使用和销毁的生命过程中,符合特定的环境保护和人类健康的要求,对生态环境无害或危害极少,资源利用率极高。设计绿色的机电一体化产品,具有远大的发展前途。机电一体化产品的绿色化主要是指使用时不污染生态环境,报废后能回收利用。4.6系统化系统化的表现特征之一就是系统体系结构进一步采用开放式和模式化的总线结构。系统可以灵活组态,进行任意剪裁和组合,同时寻求实现多子系统协调控制和综合管理。表现之二是通信功能的大大加强,一般除RS232外,还有RS485、DCS人格化。未来的机电一体化更加注重产品与人的关系,机电一体化的人格化有两层含义。一层是,机电一体化产品的最终使用对象是人,如何赋予机电一体化产品以人的智能、情感、人性显得越来越重要,特别是对家用机器人,其高层境界就是人机一体化。另一层是模仿生物机理,研制各种机电一体化产品。事实上,许多机电一体化产品都是受动物的启发研制出来的。5.结速语综上所述,机电一体化的出现不是孤立的,它是许多科学技术发展的结晶,是社会生产力发展到一定阶段的必然要求。当然,与机电一体化相关的技术还有很多,并且随着科学技术的发展,各种技术相互融合的趋势将越来越明显,机电一体化技术的广阔发展前景也将越来越光明。参考文献[1]李建勇.机电一体化技术.北京:科学出版社,2004.[2]李运华.机电控制.北京:北京航空航天大学出版社,2003.[3]高钟毓.机电控制工程.北京:清华大学出版社,2002.[4]刘助柏.知识创新思维方法论.北京:机械工业出版社,1999.
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通俗上说,所谓的机电一体化即为把电子技术合理地应用在信息的生成与流通、传播控制以及能源组织等方面的一项技术。下面是我为大家整理的机电一体化方面论文，供大家参考。
摘要：综上所述，可知现代生活中对工程机械的生产与制造有着非常高的要求，传统的技术不仅生产、制造效率低，产品性能也不能保证，因此需要应用先进的技术来提高生产效率以及产品的性能。
关键词：机电一体化;工程机械
工程机械操作者需要掌握最先进的机电一体化技术，并且将其能够应用到实际工作中，这样才能够发挥机电一体化技术的优势，当然这也需要工程机械企业为操作者提供这样的机会。现代工程机械行业已经进入到了机电一体化时代，该技术的应用，使得工程机械制操作更加的便利，产品性能更佳。目前我国绝大多数企业都已经应用了机电一体化技术，随着该技术功能越加齐全，机电一体化技术会应用在更多的领域。
1机电一体化技术的优势
首先，安全性能高。工程机械中应用机电一体化技术之后，其所生产的产品通常都具有高的性能，同时功能齐全，既具备监视、报警功能，同时还具备自动保护功能。设备运行过程中如果出现了异常情况，机电一体化产品可能进行自动保护，以此确保操作人员与设备不会受到严重的损伤，以此保证设备安全性。其次，生产能力强。工程机械中机电一体化设备，能够进行信息的自动处理，同时也能够进行自动控制，能够进行高精度的控制与高灵敏度的检测。机电一体化设备具有控制系统，设备运行过程中，操作人员只要启动该系统，设备能够根据设计要求完成所有的规定性动作，这样不仅能够保证产品生产的效率，同时也能够保证产品的性能达到要求。再加之，自动化技术的应用，使得机电一体化技术的应用价值更大。再次，使用性能强。机电一体化设备能够进行数字显示，同时还具有程序控制功能，这样就并不必设计过多的手柄以及按钮，操作起来十分方便。另外，机电一体化技术能够进行重复动作，如果设备非常先进，还能够自动选择程序，大大减少了操作人员的工作量。最后，应用范围广。机电一体化设备融合了复合技术，也具有一定的复合功能，与其他技术相比，能够应用在更多的领域。传统的技术通常是单技术、单功能，应用范围有限，机电一体化技术则完全与之相反，复合技术与复合功能，使得设备整体功能更加强大，能够完全满足用户的需求。
2机电一体化在工程机械中的应用
工程机械中，机电一体化技术与其他先进技术的应用，使得工程机械性能更加的强大，同时也能够保证生产过程更加的经济、安全。
2.1工程机械作业精度控制
工程机械中，成品精度至关重要，如果主要参数精度出现了明显的误差，产品性能将大受影响，但是机电一体化技术的应用，则能够确保工程机械生产中各种主要参数数据进行控制。例如，搅拌混凝土时，各个原材料的重量如果依靠传统的计量工具势必会产生误差，但是微机控制电子称量系统，则能够对各种原材料进行精确的称量，误差非常低，混凝土的性能也会因此而有所不保障。此外，路面工程修建中，自动找平系统的应用，能够使路面更加的平整。另外，自动供料系统中由于融合了超声波技术，因此能够自动供料，使得摊铺质量完全能够达到保证。
2.2工程机械自动化以及半自动化作业的应用
自动化以及半自动化作业的实现，让操作人员的工作强度大大降低，工程生产效率得到提高。自动化技术的引进还可以避免一些经验不足人员的失误，保证作业的精度。例如日本的三菱公司，将挖掘轨迹控制系统引进挖掘机中，通过对耗铲斗的运动轨迹进行设定，并通过微机控制系统对动臂杆以及铲刀的运动进行自动化控制，从而使挖掘作业更为精确。
2.3在工程机械中监控功能的应用
机电一体化技术的引进能够使工程机械过程进行实时监控，包括传动系统、执行装置、制动系统以及液压系统等，存在异常情况时会自动报警，并准确找出故障的位置。
2.4在工程机械中节约能耗的应用
对于传统的工程机械而言，在能源利用上，效率较低，液压挖掘机在燃料能量的利用上有效利用率只有20%，这样让工程机械迫切要求节能。日本小松公司挖掘机在节能上采用了新型节能控制器，即OLLS系统，其在节能效果上能够节约25%的燃料。
2.5在其他方面应用
国外在推土机、铲运机以及装载机等生产过程中增加了自动变速器，从而传动系的传动比能够结合外负荷的情况进行调整，从而使发动机的功率得到充分利用，能源的经济性也得到提高，操作更为便捷，使得操作人员的工作强度降低。
3工程机械中机电一体化技术的发展趋势
机电一体化技术在现代工程机械中的发展趋势主要以高性能化、微型化以及智能化为方向。在高性能化上，主要目标为应用模式的四高，即应用模式的高精度、高效率、高可靠性和高速性。例如，新一代的CNC系统中，其主要以多CPU结构和多总线连接，在应用模式上符合四高的要求，这种系统的应用，能够对多任务操作系统进行同时处理，实现高性能产品的生产。微型化是机电一体化技术一个新的发展目标和方向，也是电子技术以及机械技术实现纳米级结合的基础。微型机电一体化产品，主要是指尺寸为纳米级以及微米级的产品，体积一般在1立方厘米以下。这种微型机电一体化技术产品具有小巧性、耗能性以及运动灵活性等特点。机电一体化技术在发展过程中，智能化也是其发展的一个趋势。对于现代的机电一体化技术而言，其发展离不开控制理论，这也是机电一体化技术与传统机电一体化技术的区别，也是智能化的体现。智能化在实际生产过程中主要体现在产品的使用以及功能上。智能化主要结合了人工智能、生理学以及计算机科学等思想和方法对人类智能进行仿效，从而使机电一体化技术的适用范围以及性能功能更具现代化。
结束语
综上所述，可知现代生活中对工程机械的生产与制造有着非常高的要求，传统的技术不仅生产、制造效率低，产品性能也不能保证，因此需要应用先进的技术来提高生产效率以及产品的性能。机电一体化技术是工程机械应用最为先进的技术，该技术能够满足目前工程机械生产与制造的基本要求。未来该技术将会向着更加高性能化、微型化方向发展，另外，智能化程度会更高，尽管要实现这一目标，还需要一段时间，但是随着科技的进步，实现这一目标的时间将会越来越近。
参考文献
1、机电一体化技术的发展与思考石美峰山西焦煤科技2007-03-30
2、机电一体化的创新及发展方向王宣银; 陶国良; 陈鹰机电一体化2000-11-20
摘要：在工程机械中利用机电一体化技术，可提高工程机械的效率与安全性，降低工作人员的劳动强度。本文从机电一体化技术及其应用现状、在工程机械中的应用及发展前景等三个方面进行了分析，以期为该技术在生产中的应用提供参考与借鉴。
关键词：工程机械;机电一体化
随着我国经济社会的进步，工程机械也得到了快速发展，机电一体化技术得到了广泛的应用。在工程机械运行中应用机电一体化技术，可大大提高工程机械运行效率，为经济效益提升提供保障。因此，探讨机电一体化技术在工程机械中的应用具有重要意义。而且，机电一体化技术属独立学科，涉及信息技术、电子计算机技术、微电子技术及自动控制技术等，探讨机电一体化技术在工程机械中的应用，有助于促进工程机械的发展。
1机电一体化技术及其应用现状
机电一体化即机械电子学，属于新兴边缘综合学科，涉及微电子技术、计算机技术、机械技术及信息技术，等等。在工程机械中利用机电一体化技术，将微电子技术应用到工程机械中，可将微电子技术中的动力、控制与机械主功能等加以充分发挥，从而提高工程机械的利用技术。而且，在工程机械中利用机电一体化技术，也可大幅改善工程机械面貌，促进工程机械的智能化、自动化。随着施工的变化，工程机械性能的要求也在不断发生改变，需要逐步提高工程机械的性能。在使用性能上，工程机械应做到以下几点：第一，提高生产效率，降低能耗;第二，提高工程机械的自动化水平，严格控制施工质量与精度;第三，实现工程机械设备操作简单化和稳定性，降低工作人员的劳动强度，提高作业安全性;第四，延长工程机械使用的寿命。在工程机械中利用机电一体化技术，有助于实现上述几个目标。
2工程机械机电一体化技术的应用分析
2.1工程机械与机电一体化的关系
与传统工程机械相比，目前的工程机械中应用机电一体化技术，可改善工程机械各方面性能，比如操作舒适性的提高，且机械功效增加;工程机械的耗能大幅下降，且安全性与可靠性不断提升;工程机械的作业效率与精度也有所增加。
2.2机电一体化技术对工程机械的改进
现代工程机械对性能要求比较高，主要表现在以下几个方面：工程机械的功效高，且能耗下降;系统具备监测运行状态的功能，可自动诊断与报警，提高运行的安全性;实现工程机械的自动化与精度的提升。在现代工程机械中，与电子控制相关的内容包括以下几个方面：
2.2.1控制柴油机促进柴油机技术的发展，必须解决最低耗油量与发动机排放量之间的关系。在工程机械中利用电子节能液压泵系统，可降低系统能耗。在这种情况下，电子控制自动变速，可根据负荷条件，实现柴油机油门的自动调节，同时满足经济指标、排放量指标，对于节约能源、提高效率及实现净化排气等均有重要意义。
2.2.2提高生产效率，降低能耗现代工程机械的发展，对高能量利用效率有了更高的要求。传统工程机械的燃料利用率较低，仅仅有20%左右。如果在新型挖掘机上利用日本小松生产公司生产的新型节能系统(OLLS系统)，可提高节能效果，与传统工程机械相比，节约能源约为23.0%。这一OLLS系统可利用发动机功率，满足发动机转矩与泵吸收转矩最佳性能的要求，提高工程机械的生产效率。
2.2.3提高成品的作业精度在某些工程机械设备中，引入电子控制系统，可满足系统对于称量精度的要求。同时，在工程机械中引入电子控制系统，可降低工作人员劳动强度，并提高工作效率，从而减少人工称量的误差。比如在混凝土拌合机械设备、沥青拌和机械设备中，引入电子控制系统基本实现计量功能的自动化。在电子计量系统中，微机控制技术也得到了良好的应用。
2.2.4电子监控、自动报警与故障自诊工程机械的发动机、液压系统与传统系统等运行状态，经常发生机件或设备损坏事故，在系统运行中，利用电子监控与故障诊断专业系统设置各种类型传感器，可进一步保证作业人员与机械设备的安全性，并在故障发生之前自动报警，可提醒工作人员及时解决故障。
2.2.5作业过程的半自动化与自动化为了提高工程机械运行的水平与效率，在工程机械中利用半自动化或自动化方式，可降低操作者的工作强度，并保证作业精度不受操作人员技术、生产经验的影响。
3工程机械一体化技术的前景
3.1电子控制理论
利用以电子为核心的高新技术，是工程机械现代化的重要标志之一，通过应用与推广高新技术，在参考相关控制理论的基础上，可满足系统智能化设计要求，实现设计后的系统仿真，等等。
3.2传感器技术的应用
在现代工程机械中，传感器技术的应用比较广泛，在发动机上利用机油压力传感器、冷却水温度传感器，等等，可检测并控制发动机运行状态;在沥青摊铺机上利用传感器技术，可提高作业精度，满足平整度、厚度与坡度要求。随着传感器技术的不断发展，在未来的工程机械上，高性能与稳定性的传感器将越来越多地得到应用。
4结语
在工程机械中利用机电一体化技术，可提高工程机械的效率与安全性，降低工作人员的劳动强度。本文从机电一体化技术及其应用现状、在工程机械中的应用及发展前景等三个方面进行了分析，以期为该技术在生产中的应用提供参考与借鉴。
参考文献
1、高职机电一体化专业项目驱动课程体系研究郑永锋浙江师范大学2014-05-12