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生物工程概论文献

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生物工程概论文献

似乎没有下面这个是2009-2010学年第一学期选修课课源全校汇总表序号 课程名称 任课老师 职称 学时 选修对象(全校或某专业学生) 星期 周数 节数 选修限定人数 开课校区(屏山校区或旗山校区) 考试方式(考试、论文等) 选用教材名称 选用教材出版社 选用教材主编 选用教材价格 *是否选择在旗山校区晚间开课 开课系部1 中药药理学 王玉露,南丽红,郑燕芳 讲师 36 全校 五 1-12周 6-8节 60 旗山 论文 中药药理学 中国中医药出版社 侯家玉,方泰惠 22 否 药学系2 中药资源与濒危野生动植物保护 林青青 助教 36 全校 二 2-13周 6-8节 120 旗山 作业 药学系3 临床中药炮制学(A) 陈红 讲师 36 全校 二 2-13周 10-12节 120 旗山 考试 临床中药炮制学 中国中医药出版社 张振凌 22 药学系4 临床中药炮制学(B) 陈红 讲师 36 全校 四 2-13周 10-12节 120 旗山 考试 临床中药炮制学 中国中医药出版社 张振凌 22 药学系5 中药炮制学(A) 隋利强 助教 36 全校 三 1-12周 10-12节 120 旗山 作业 中药炮制学 中国中医药出版社 龚千锋 31 药学系6 中药炮制学(B) 隋利强 助教 36 全校 五 1-12周 6-8节 120 旗山 作业 中药炮制学 中国中医药出版社 龚千锋 31 药学系7 药理学 王瑞国 副教授 54 06、07中西医结合骨伤 二、五 2-10周 6-9节 各60 屏山、旗山 论文 否 药学系8 中国古典文学中的药用植物鉴赏 黄泽豪 讲师 36 全校 五 1-12周 6-9节 120 旗山 考查(论文) 自编 是 药学系9 中草药识别基础与应用 卢伟 副教授 45 非中药学\药学\药物制剂学\市场营销学专业 四 2-16周 10-12节 120 旗山 作业 是 药学系10 药用植物栽培学 徐惠龙 助理实验师 36 全校 二 2-13周 10-12节 36 旗山 论文及作业 是 药学系11 中药合理用药概论 华碧春 教授 54 全校 四 1-14周 10-13节 120 屏山 论文及作业 中药合理用药概论 自编 华碧春 周四晚 药学系12 中医药膳学 华碧春 教授 54 全校 一 1-18周 10-12节 120 屏山 论文及作业 中医药膳学 中国中医药出版社潭兴贵 药学系13 现代名医效方选讲 任利 教授 36 全校 五 1-18周 6-7节 120 旗山 论文及作业 现代名医效方选讲 自编 任利 均可 药学系14 双语方剂学 任利 教授 36 全校 二 1-18周 6-7节 90 旗山 论文及作业 双语方剂学 人民卫生出版社 朱忠宝 均可 药学系15 中医英语 任利 教授 36 全校 五 1-18周 6-7节 90 旗山 论文及作业 中医英语 上海科技出版社 李兆国 均可 药学系16 中成药学A 苑述刚 讲师 36 医学类各专业 二 6-17周 10-12节 120 旗山 作业 中成药学 人民卫生出版社 阮时宝苑述刚 均可 药学系17 中成药学B 苑述刚 讲师 36 非医学类专业 二 6-17周 6-8节 120 旗山 作业 中成药学 人民卫生出版社 阮时宝苑述刚 均可 药学系18 中成药学C 马少丹 讲师 36 全校 五 6-17周 6-8节 120 旗山 作业 中成药学 人民卫生出版社 阮时宝苑述刚 均可 药学系19 中成药学D 王正引 讲师 36 全校 五 6-17周 6-8节 120 旗山 作业 中成药学 人民卫生出版社 阮时宝苑述刚 均可 药学系20 方歌导读A 马少丹 讲师 27 全校 二 1-9周 6-8节 120 旗山 作业 方歌导读 上海科技出版社 阮时宝 均可 药学系21 方歌导读B 林渊 副教授 27 全校 五 1-9周 6-8节 120 旗山 面试 方歌导读 上海科技出版社 阮时宝 均可 药学系22 中医处方方法思维与技巧 陈学习 副教授 36 大三以上 三 2-13周 10-12节 120 旗山 考查 自编 是,周五晚上除外 药学系23 生物工程概论 魏艺聪 助教 36 全校 四 1-18周 10-11节 120 旗山 考查 生物工程概论 化学工业出版社 陶兴无 周四晚 药学系24 科技、文明与探索 谢勇 讲师 36 全校 二 2-13周 6-8节 120 旗山 论文 世界科技与文明的发展 人民日报出版社 伊力 是 药学系25 现代文明病与饮食防治 谢勇 讲师 36 全校 五 1-18周 6-7节 120 旗山 论文 现代文明病的防与治 四川科技出版社 黄江 是 药学系26 生活化学 庞文生/林埔 教授/助教 36 全校 二 1-12周 10-12节 120 旗山 论文 生活化学 浙江科技出版社 杨金田 是 药学系27 葡萄酒的文化与鉴赏 谢勇 吴仲 讲师/助教 36 全校 二 3-14周 10-12节 120 旗山 论文 葡萄酒品尝学 科学技术出版社 李华 25 是 药学系28 药事管理学 林津晶 助教 36 未修《药事管理学》的专业 四 1-12周 10-12节 90 屏山 考查 药事管理与法规 中国中医药出版社 国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心 药学系29 健康推广教育 翁宁榕、李旻 副教授 36 全校 二 1-12周 6-8节 150 旗山 论文 自编 否 中医系30 心理健康教育与心理咨询技术 李奕祺、丁闽江 副教授.助教 36 08级学生 一 3-14周 10-12节 120 旗山 论文 自编 是 中医系31 中国本草史 金丽 副教授 36 全校 二 1-9周 6-9节 120 旗山 论文 自编 否 中医系32 中医文献学 金丽 副教授 27 全校 二 10-18周 6-8节 120 旗山 论文 自编 否 中医系33 中国医学史(A) 温建恩 讲师 36 全校 二 1-18周 8-9节 120 旗山 论文 中国医学史(新世纪新二版) 中国中医药出版社 常存库 15.00 否 中医系34 中国医学史(B) 刘德荣.陈玉鹏 教授 36 全校 二 1-18周 8-9节 120 旗山 论文 中国医学史(新世纪新二版) 中国中医药出版社 常存库 15.00 否 中医系35 中医与传统文化 温建恩.陈玉鹏 讲师.助教 54 全校 二 1-18周 6-7节 120 旗山 论文 自编 否 中医系36 科学技术史 温建恩 陈玉鹏 讲师、助教 36 全校 五 1-18周 8-9节 120 旗山 论文 自编 否 中医系37 中西医结合男科学 (A) 张明选、高展翔 讲师 54 全校 二 1-18周 6-8节 120 旗山 考试 自编 否 中医系38 中西医结合脾胃学 江月斐 副教授 36 全校 二 1-12周 10-12节 60 屏山 论文 自编 中医系39 中医乳房病学 王苹 教授 36 全校 二 1-18周 6-7节 120 旗山 考试或论文 自编 否 中医系40 现代名医名方(A) 林慧光 教授 36 全校 二 1-12周 10-12节 90 屏山 论文 自编 否 中医系41 现代名医名方(B) 林慧光 教授 36 全校 三 1-12周 10-12节 90 屏山 论文 自编 否 中医系42 中医古籍阅读学 林楠 教授 36 全校 二 1-12周 6-8节 150 旗山 论文 中医古籍阅读学 高等教育出版社 王育林 35元 否 中医系43 现代中医医案导读(A) 吴童 副教授 36 全校 二 1-12周 6-8节 120 旗山 论文 自编 否 中医系44 现代中医医案导读(B) 吴童 副教授 36 全校 三 1-12周 10-12节 120 屏山 论文 自编 否 中医系45 中西医结合临床肾脏病学 傅晓晴 教授 36 全校 四 2-13周 10-12节 150 旗山 开卷 自编 是 中医系46 中医养生学 邓月娥 副教授 36 全校 三 1-12周 6-8节 120 屏山 论文 自编 否 中医系47 博物馆医药文物鉴赏 杨淑静 助教 54 全校 二 1-18周 6-8节 60 旗山 论文 自编 中医系48 中外国家公务员制度比较研究 洪鸿麟 助教 36 全校 五 5-16周 10-12周 120 旗山 论文 自编 是 中医系49 血管铸型标本的制作与应用 李长征 实验师 36 全校 二 1-12周 6-8节 30 旗山 论文+标本制作 解剖学技术 人民卫生出版社 李忠华 否 中西医结合系50 病理生理学 陈素娟/林信富 讲师/讲师 36 全校 二 1-12周 6-8节 60 旗山 考试 病理生理学 人民卫生出版社 金惠铭 、王建枝 33元 否 中西医结合系51 医学免疫学 张学敏 副教授 36 非七年制中医、中西医、护理专业 二 1-12周 6-8节 90 旗山 考试 医学免疫学 科学出版社 龚非力 44.8元 否 中西医结合系52 艾滋病 黄露芬 副教授 18 全校 五 1-6周 6-8节 90 旗山 论文 自编 否 中西医结合系53 日语口语 陈小明 讲师 54 全校学生 二 1-18周 6-8节 120 旗山 口试及听力 自编 否 中西医结合系54 日语口语提高班 陈小明 讲师 54 有日语基础 五 1-18周 6-8节 60 旗山 口试及听力 自编 否 中西医结合系55 自行设计实验 谭耀武 讲师 60 全校 15 旗山 论文 自编 是 中西医结合系56 病理学 林瑶/郑海音 讲师/讲师 45 全校未开设《病理学》课程的各专业 二、五 1-8周 6-8节 90 旗山 考试 病理学 人民卫生出版社 李玉林 否 中西医结合系57 科研思路与方法 黄秀榕 教授 18 全校 二 1-6周 6-8节 90 旗山 论文 科研思路方法与程序 人民卫生出版社 贲长恩 46元 周二下午 中西医结合系58 医学细胞生物学 高碧珍 副教授 36 全校 二 1-12周 6-8节 120 旗山 考试 医学细胞生物学 人卫4版 陈誉华 59 否 中西医结合系59 医学生物学 林晴 讲师 36 全校 五 1-18周 6-7节 120 旗山 考试 医学生物学 人卫7版 傅松滨 26 否 中西医结合系60 现代生物学与现代医学 刘艳 讲师 27 全校 五 1-9周 6-8节 120 旗山 考试 医学生物学 人卫7版 傅松滨 26 否 中西医结合系61 日语(A) 沈宝红 讲师 36 全校 五 1-18周 6-7节 30 旗山 口试 中日交流标准日本语 人民教育出版社 否 公管系62 日语(B) 沈宝红 讲师 36 全校 五 1-18周 8-9节 30 旗山 口试 中日交流标准日本语 人民教育出版社 否 公管系63 Office 2003(A) 侯花兰 高级实验师 36 全校学生 二 1-18周 6-7节 100 旗山 考查 自编 公管系64 Office 2003(B) 侯花兰 高级实验师 36 全校学生 二 1-18周 8-9节 100 旗山 考查 自编 公管系65 公务员考试法律基础教程 刘颖 讲师 54 除医法专业 二 1-18周 6-8节 100 旗山 论文 法律基础知识 中共党史出版社 公务员录用考试教材编写中心 35元 否 公管系66 人格心理学 李亚真 讲师 54 非心理学专业 二 1-18周 6-8节 60 旗山 论文 《人格心理学》;《人格——绚丽人生的画卷》 暨南大学出版社;北京师范大学出版社 郑雪编著;许燕编著 公管系67 情绪心理学 李亚真 讲师 54 全校 五 1-18周 6-8节 60 旗山 论文 《情绪——心灵的色彩》 北京师范大学出版社 郭德俊,田宝编著 公管系68 公共营养学 张胜利 助教 36 全校二年级以上 五 1-9周 6-9节 150 旗山 考试 公共营养健康与食品安全保障 待定 待定 待定 公管系69 大学英语四级考试复习与应试技巧辅导 外语教研室 54 全校 二、五 8-14周 6-9节 75 旗山 模拟考试 《淘金优选四级全真试卷》、 自编教材 视图音像电子出版社 潘晓燕 公管系70 大学英语六级考试复习与应试技巧辅导 外语教研室 54 全校 二、五 8-14周 6-9节 75 旗山 模拟考试 《淘金优选六级全真试卷》、 自编教材 视图音像电子出版社 潘晓燕 公管系71 中西医结合骨伤疾病治疗学 张 俐 洪振强 教授 36 全校 二 1-18周 8-9节 120 旗山 考试 自编 无 无 无 否 骨伤系72 中医伤科学 张 俐 伏 勇 教 授 助 教 36 中医系、药学系、公管系、护理系、中西结合系 二 1-18周 6-7节 120 旗山 考试 中医伤科学 上海科学技术出版社 赵文海 27 否 骨伤系73 肿瘤学 洪振强 讲 师 36 全校 二 1-18周 6-7节 120 旗山 作业 自编 无 无 无 否 骨伤系74 分子病理学 洪振强 讲 师 36 全校 二 1-18周 8-9节 120 旗山 作业 自编 无 无 无 否 骨伤系75 颈肩部慢性疼痛治疗学 刘俊宁 助 教 36 全校 二 1-18周 6-7节 120 旗山 作业 自编 无 无 无 否 骨伤系76 运动损伤及功能康复 刘俊宁 助 教 36 全校 二 1-18周 8-9节 120 旗山 作业 自编 无 无 无 否 骨伤系77 创伤医疗急救规程 张 燕 助 教 36 全校 二 1-18周 6-7节 120 旗山 考试 自编 无 无 无 否 骨伤系78 实验骨伤手术学 张 燕 助 教 36 全校 五 1-12周 6-8节 60 旗山 考试 自编 无 无 无 否 骨伤系79 骨伤科封闭疗法(A) 苏友新 教授 18 全校 三 1-6周 10-12节 60 屏山 考试 自编 无 无 无 屏山晚 骨伤系80 骨质疏松学 苏友新 教授 27 全校 五 1-9周 10-12节 120 屏山 考试 自编 无 无 无 屏山晚 骨伤系81 骨伤科封闭疗法(B) 苏友新 教授 18 全校 二 1-6周 6-8节 60 旗山 考试 自编 无 无 无 否 骨伤系82 痛风的基础与临床 苏友新 教授 18 全校 三 1-6周 10-12节 120 旗山 考试 自编 无 无 无 否 骨伤系83 软组织损伤学 李 楠 牛素生 副教授 助 教 36 全校 四 2-13周 10-12节 120 旗山 开卷考 骨科软组织损伤诊疗 山东科技出版社 谢进 35 否 骨伤系84 骨伤科疾病康复护理学 牛素生 助 教 36 全校 五 1-18周 6-7节 120 旗山 开卷考 骨科康复护理学 人民军医出版社 宁宁 38 否 骨伤系85 当代国际战略格局和安全形势 陈金辉 助教 18 全校(除大一) 三 3-11周 10-11节 200 旗山 论文 采用自编教材 是 武装部军事教研室86 大学生KAB创业基础 周阳杰、陈列平 助教 36 全校 二 1-18周 10-12节 30 旗山 论文 《大学生KAB创业基础》 共青团中央、中华全国青年联合会、国际劳工组织 是 团委87 精神科护理学 李绵利 助教 27 本科四年级护理学专业学生 二 1-14周 6-7节 120 旗山 考试 精神科护理学 人民卫生出版社 李凌江 21元 否 护理学系88 中医临床思维(A) 肖林榕 研究馆员 27 全校 二 1-14周 10-12节 120 屏山 考查 《中医临床思维》 中国医药科技出版社 肖林榕 17 否 中西结合研究院89 中医临床思维(B) 肖林榕 研究馆员 27 全校 五 1-14周 6-7节 120 旗山 考查 《中医临床思维》 中国医药科技出版社 肖林榕 17 否 中西结合研究院90 骨伤科临床检查法 刘献祥 林燕萍 教授 36 全校 三 1-12周 10-12节 90 屏山 考试 《骨伤科临床检查法》 人民卫生出版社 郭效东 8.6 否 中西结合研究院91 中医文献资料的查找与利用 傅建忠 助理研究员 36 大三以上本科生及研究生 五 1-12周 6-8节 40 旗山 考查 《中医文献学》 上海科学技术出版社 马继兴 29.5 否 中西结合研究院92 中西医结合老年病学 "沈双宏谭春江" 讲师 54 中、针、骨、护、药、口、公三、四年级 五 1-18周 6-8节 60 旗山 考试 《中西医结合老年病学》 福建科学技术出版社 蔡晶、杜建 29 否 中西结合研究院93 生理心理学 沈双宏 讲师 36 本科二、三年级 五 1-12周 8-9节 90 旗山 考查 《生理心理学》 北京科学技术出版社 汪凯 何金彩 否 中西结合研究院94 中西医结合基础老年病学 曹治云 陈旭征 助教,助理实验师 36 本科三、四年级 二 1-18周 6-7节 60 旗山 考查 否 中西结合研究院95 实验诊断学 滕 菁 副主任技师 36 06中丙 厦门中医院 考试 《实验诊断学》 人民卫生出版社 王鸿利 29.5 否 厦门中医院 96 传染病学 吴剑华等 主任医师 36 06中丙 厦门中医院 考试 《传染病学》 人民卫生出版社 杨绍基 39 否 厦门中医院 97 医学影像学 李振龙 主任医师 36 06中丙 厦门中医院 考试 《医学影像学》 人民卫生出版社 吴恩惠 48 否 厦门中医院 98 脊柱治未病 王诗忠 主任医师 36 全校 五 1-12周 6-8节 120 旗山 作业 自编 否 第二临床医学院 99 中医刮痧治疗学 刘家瑞 副教授 36 全校 二 1-18周 6-7节 120 旗山 作业 否 第二临床医学院 100 医学英语及中医针灸翻译 郑美凤 教授 54 全校 二 1-18周 6-8节 30 旗山 考试 中医英语+自编 否 针推系 101 神经病学 郑美凤、林栋 教授、讲师 54 非针推、康复专业 五 1-18周 6-8节 35 旗山 论文 神经病学 人卫版五版 王维治 45 否 针推系 102 子午流注 纪峰 讲师 27 全校公选,学习过《针灸学》或《经络腧穴学》 一 1-9周 10-12节 30 屏山 作业 自编 否 针推系 103 针灸技能培训 郑美凤、林栋、纪峰、郑雪峰、张学君、何芙蓉、郑晨 教授、讲师、助教 18 针推(06级康复专业) 一 9-18周 10-11节 班级人数 屏山 操作 自编 否 针推系 104 职业道德与修养 何坚、王艺 讲师助教 36 全校 三 3-14周 10-12节 100 旗山 考试与学习心得结合 《职业道德修养教程》 北京工业大学出版社 钱安国 15 是 针推系 105 保健按摩学 窦思东 副教授 36 中医针灸推拿学生 三 1-12周 10-12节 40 屏山 操作 《保健按摩师》 中国劳动社会保障出版社 否 针推系 106 大学生职业生涯规划指导(A) 学生工作处 18 三年级及以上学生 周二 9-18周 6-7节 90 旗山校区 论文 学生工作处 63 63 1206107 大学生职业生涯规划指导(B) 学生工作处 18 三年级及以上学生 周五 9-18周 6-7节 90 旗山校区 论文 学生工作处 70 70 1206

生物医学工程是一门新兴的边缘学科,它综合工程学、生物学和医学的理论和方法,在各层次上研究人体系统的状态变化,并运用工程技术手段去控制这类变化,其目的是解决医学中的有关问题,保障人类健康,为疾病的预防、诊断、治疗和康复服务。 生物医学工程兴起于20世纪50年代,它与医学工程和生物技术有着十分密切的关系,而且发展非常迅速,成为世界各国竞争的主要领域之一。 生物医学工程学与其他学科一样,其发展也是由科技、社会、经济诸因素所决定的。这个名词最早出现在美国。1958年在美国成立了国际医学电子学联合会,1965年该组织改称国际医学和生物工程联合会,后来成为国际生物医学工程学会。 生物医学工程学除了具有很好的社会效益外,还有很好的经济效益,前景非常广阔,是目前各国争相发展的高技术之一。以1984年为例,美国生物医学工程和系统的市场规模约为110亿美元。美国科学院估计,到2000年其产值预计可达400~1000亿美元。 生物医学工程学是在电子学、微电子学、现代计算机技术,化学、高分子化学、力学、近代物理学、光学、射线技术、精密机械和近代高技术发展的基础上,在与医学结合的条件下发展起来的。它的发展过程与世界高技术的发展密切相关,同时它采用了几乎所有的高技术成果,如航天技术、微电子技术等。 生物医学工程学的内容 生物力学是运用力学的理论和方法,研究生物组织和器官的力学特性,研究机体力学特征与其功能的关系。生物力学的研究成果对了解人体伤病机理,确定治疗方法有着重大意义,同时可为人工器官和组织的设计提供依据。 生物力学中又包括有生物流变学(血液流变学、软组织力学和骨骼力学)、循环系统动力学和呼吸系统动力学等。目前生物力学在骨骼力学方面进展较快。 生物控制论是研究生物体内各种调节、控制现象的机理,进而对生物体的生理和病理现象进行控制,从而达到预防和治疗疾病的目的。其方法是对生物体的一定结构层次,从整体角度用综合的方法定量地研究其动态过程。 生物效应是研究医学诊断和治疗中,各种因素可能对机体造成的危害和作用。它要研究光、声、电磁辐射和核辐射等能量在机体内的传播和分布,以及其生物效应和作用机理。 生物材料是制作各种人工器官的物质基础,它必须满足各种器官对材料的各项要求,包括强度、硬度、韧性、耐磨性、挠度及表面特性等各种物理、机械等性能。由于这些人工器官大多数是植入体内的,所以要求具有耐腐蚀性、化学稳定性、无毒性,还要求与机体组织或血液有相容性。这些材料包括金属、非金属及复合材料、高分子材料等;目前轻合金材料的应用较为广泛。 医学影像是临床诊断疾病的主要手段之一,也是世界上开发科研的重点课题。医用影像设备主要采用 X射线、超声、放射性核素磁共振等进行成像。 X射线成像装置主要有大型X射线机组、X射线数字减影(DSA)装置、电子计算机X射线断层成像装置(CT);超声成像装置有B型超声检查、彩色超声多普勒检查等装置;放射性核素成像设备主要有γ照相机、单光子发射计算机断层成像装置和正电子发射计算机断层成像装置等;磁成像设备有共振断层成像装置;此外还有红外线成像和正在兴起的阻抗成像技术等。 医用电子仪器是采集、分析和处理人体生理信号的主要设备,如心电、脑电、肌电图仪和多参量的监护仪等正在实现小型化和智能化。通过体液了解生物化学过程的生物化学检验仪器已逐步走向微量化和自动化。 治疗仪器设备的发展比诊断设备要稍差一些。目前主要采用的是X射线、γ射线、放射性核素、超声、微波和红外线等仪器设备。大型的如:直线加速器、X射线深部治疗机、体外碎石机、人工呼吸机等,小型的有激光腔内碎石机、激光针灸仪以及电刺激仪等。 手术室中的常规设备已从单纯的手术器械发展到高频电刀、激光刀、呼吸麻醉机、监护仪、X射线电视,各种急救治疗仪如除颤器等。 为了提高治疗效果,在现代化的医疗技术中,许多治疗系统内有诊断仪器或一台治疗设备同时含有诊断功能,如除颤器带有诊断心脏功能和指导选定治疗参数的心电监护仪,体外碎石机中装备了进行定位的X射线和超声成像装置,而植入人体中的人工心脏起搏器就具有感知心电的功能,从而能作出适应性的起搏治疗。 介入放射学是放射学中发展速度最快的领域,也就是在进行介入治疗时,采用了诊断用的x射线或超声成像装置以及内窥镜等来进行诊断、引导和定位。它解决了很多诊断和治疗上的难题,用损伤较小的方法治疗疾病。 目前各国竞相发展的高技术之一为医学成像技术,其中以图像处理,阻抗成像、磁共振成像、三维成像技术以及图像存档和通信系统为主。在成像技术中生物磁成像是最新发展的课题,它是通过测量人体磁场,来对人体组织的电流进行成像。 生物磁成像目前有二个方面。即心磁成像(可用以观察心肌纤维的电活动,可以很好地反映出心律失常和心肌缺血)和脑磁成像(用以诊断癫痫活动、老年性痴呆和获得性免疫缺陷综合征的脑侵入,还可以对病损脑区进行定位和定量)。 另一个世界各国竞相发展的高技术是信号处理与分析技术,其中包括心电信号、脑电、眼震、语言、心音呼吸等信号和图形的处理与分析。 高技术领域中还有神经网络的研究,目前世界各国的科学家为此掀起了一个研究热潮。它被认为是有可能引起重大突破的新兴边缘学科,它研究人脑的思维机理,将其成果应用于研制智能计算机技术。运用智能原理去解决各类实际难题,是神经网络研究的目的,在这一领域已取得可喜的成果。

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生物工程论文参考文献

生物工程人才培养方案课程体系改革论文

摘要 :生物技术产业是21世纪最有发展前景的朝阳产业之一,为生物技术产业培养应用型人才的生物工程专业是近年来各高校大力发展的专业之一。在众多的生物产业中,需要大批具有专业理论并能够在第一线岗位上熟练控制生产等技术应用型专门人才。

关键词 :生物工程;人才;改革

吉林农业大学顺应社会发展需要和生物工程企业对专业人才的需求,于2000年设立生物工程专业。为了更好的服务社会,培养人才,吉林农业大学生物工程系开展了一系列专业改革工作,每4年修改一次培养方案,不断完善人才培养体系。本文受吉林省品牌专业生物工程团队资助针对生物工程人才培养方案及课程体系改革进行了详细的阐述

一、培养目标和规格的修订

从人才培养的行业要求方面看,作为生物工程专业的应用型人才,在知识的储备方面,应该具有一定的专业基础知识,宽广的人文社会知识,较强的实践管理知识以及相关的其它知识;在实际能力培养方面,应该具备较强的社会生存适应能力、知识更新能力、工程管理实践能力、创新能力;在素质要求方面,应该具有良好的思想道德素质、科学文化素质和身体素质。原培养方案的业务培养目标:培养德智体全面发展,具有较高的人文社科及生命科学基础知识,掌握本专业及其产业化的科学原理、工艺技术过程和工程设计等基本理论、基本知识和基本技能,获得本专业的基本训练,能够在生物工程及其相关领域从事新技术研究、新产品开发工作和设计、生产、管理的具有创新意识和实践能力的高级应用型工程技术人才。同时也为研究生培养输送合格人才。新培养方案的业务培养目标:培养具有生物工程基本理论和知识能力,掌握发酵工程、酶工程、生物质工程及其产业化工程技术,能够在生物、医药、食品等行业,从事与生物工程领域有关的设计、生产和新技术研究、新产品开发等工作的应用型人才。相比较,新的培养目标更加具体,简练,确定了应用型人才培养的核心目标。从而为培养方案中课程体系的建立指明了方向。对于学生培养的基本规格与素质要求,原培养方案比较宽泛的列举了10条,而经过集体讨论,精简为3条,非常明确:(1)拥有宽厚的人文与社会科学知识,树立正确的世界观,人生观和价值观,具有良好的思想品德,社会公德和职业道德。(2)掌握生物学和工程技术学科的基本知识,基本理论和基本技能,以工为本,生物新理论为支撑,为专业素质培养打下深厚的理工基础。(3)能比较系统的掌握发酵工程,酶工程和生物质工程等学科的基本理论和实验技术,熟悉国家大政方针,具备在生物工程领域从事设计、生产和新技术研究、新产品开发的基本能力。

二、主干学科与核心课程的修订

建立符合人才培养规格和社会发展要求的课程体系,通过认真调研,广泛征求教研室教师的意见和建议,生物工程专业的课程体系以建设核心课程为主线,以突出化学、生物、工程系列的基本理论和技能为特点。生物工程专业本身就确定了其归属的主干学科必然是生物学和工程技术学2大学科,具体偏重要根据所在学校的层次,所在地区的特点。具体体现在专业核心课的设定上。原培养方案的核心课程:细胞生物学、生物化学、微生物学、分子生物学、化工原理、酶工程、发酵工程、淀粉制品工艺学。经过讨论,确定用细胞工程代替细胞生物学,用生化工程代替分子生物学的核心地位,用工程识图与制图代替淀粉制品工艺学。这个变化增加了3个工程技术学的课程作为核心课程,改变了原版培养方案过度突出生物学学科的失误。新的核心课程为:细胞工程、生物化学、微生物学、化工原理、酶工程、发酵工程、生化工程、工程识图与制图。

三、精简学时,有机整合

以“注重素质、强化基础、拓宽口径、增强能力、开拓创新”为教学指导思想,遵循“横向拓宽,纵向理顺,加强基础,调整结构,更新内容,精简学时,突出实践”的原则,充分讨论,调整了课程框架和学分的分配。从学分分配中的变化看,主要体现在基础课、专业基础课、核心课的大幅度减少,这不是不重视基础教育,而是纠正过度强调基础教育,把结余下来的时间突出专业教育,为实现培养应用型人才的目标服务。第二个特点是增加了实践教学学分。第三个特点是总学分下降了21.5分,给学生充分的自我发展空间,减轻学业负担。精简学时主要体现在删除一些相关性不高的课程和进行了课程的有机整合。删除的课程主要有植物生理学、细胞生物学、遗传学、普通生物学、淀粉制品工艺学、天然产物化学、细胞与免疫学技术。课程的有机整合非常重要,有利于形成完整的知识体系。

四、强化工程学基础,侧重应用

生物工程作为生物技术的产业化应用学科,工艺生产及应用的教学是其独特的内容之一,因此,应将生物学原理和技术相结合,并融人到工程学原理中在课程体系中,开设上游技术和下游加工过程等课程,并且要多增加实践性强的课程门类。高等数学开设学时较多的`高等数学B,物理化学也选择了B级别,增加了工程识图与制图,并且开设了细胞工程、生化工程、酶工程、发酵工程、基因工程等生物工程行业的五大工程课程,强化了工程学基础。

五、特色鲜明,注重实践

学校必须结合区域经济发展特点和自身办学条件,改革传统的教学模式,探索新的应用型人才培养方案,构建自身特色的生物工程本科人才教育模式,才能使高校生物工程专业人才培养与生物工程产业的发展相一致[8]。我校生物工程专业立足吉林省的地域特点,以服务地方经济为己任,以农产品生物转化与生物发酵为特色。本专业面向地方经济建设和吉林省粮食大省的优势,以生物物理学理学硕士点和生物工程专业学位硕士授权点为依托,以吉林省主要农作物为研究材料,凝练出农产品生物转化与生物发酵为特色的研究方向,为生物经济和生物产业培养了一大批优秀工程师。为突出这一特色,在课程设置上进行了精心安排。开设了微生物学、发酵工程、生物工程、微生物遗传育种、发酵设备、生物工程综合实验、生物工程下游技术、酿造工艺学、酒精与啤酒工艺学、生物工程分析、氨基酸与有机酸发酵工艺学、生物试验设计、发酵工厂设计等相关课程,从发酵学的基础到具体的专业应用,形成比较完整的体系。注重实践教学,在原有实习学时的基础上增加了4周的实践教学,主要有金工实习、化工原理实习、发酵设备实习、生物工程综合实习,尤其是生物工程综合实习开设5周,系统的完成有关生物工程专业的一项技术工艺。

参考文献:

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生物基因工程论文参考文献汇总 生物基因工程论文参考文献怎么写?有哪些格式要求,下面我就为大家推荐一些优秀的范例,希望大家喜欢![1] Brackett B G, Baranska W, Sawicki W,et al. Uptake of heterologous genome by mammalianspermatozoa and its transfer to ova through fertilization. Proc Natl Acad Sci USA,1971,68(2):353-357. [2] Jaenisch R, Mintz B. Simian virus 40 DNA sequences in DNA of healthy adult mice derived frompreimp antation blastocysts injected with viral DNA. Proc Natl Acad Sci USA, 1974,71 (4): 1250-1254. [3] Palmiter R D, Brinster R L, Hammer R E, et al. Dramatic growth of mice that develop from eggsmicroinjected with metallothionein-growth hormone fusion genes. Nature, 1982,300(5893):611-615. [4] 李宁.动物克隆与基因组编辑.中国农业大学出版社,2012. [5] Hammer R E, Pursel V G, Rexroad C J, et al. Production of transgenic rabbits, sheep and pigs bymicroinjection. Nature, 1985,315(6021):680-683 [6] 杜伟,崔海信,王 琰 ,等.精子载体法制备转基因动物的'研究进展.生物技术通报,2012(12):13-18. [7] Maione B,Lavitrano M, Spadafora C, et al. Sperm-mediated gene transfer in mice. Mol ReprodDev, 1998,50(4):406-409. [8] Lavitrano M, Bacci M L, Forni M, et al. Efficient production by sperm-mediated gene transfer ofhuman decay accelerating factor (hDAF) transgenic pigs for xenotransplantation. Proc Matl Acad SciUSA, 2002,99(22):14230-14235. [9] Sperandio S, Lulli V,Bacci M L, et al. Sperm - mediated DNA transfer in bovine and swinespecies. Animal biotechnology, 1996,7(1):59-77. [10] 武坚,刘明军,李文蓉,等.精子载体介导法生产转基因绵羊的研究.草食家畜,2001(S2):186-190. [11] Pfeifer A, Kessler T, Yang M, et al. Transduction of liver cells by lentiviral vectors: analysis inliving animals by fluorescence imaging. Mol Ther,2001,3(3):319-322. [12] Lois C, Hong E J, Pease S, et al. Germline transmission and tissue-specific expression oftransgenes delivered by lentiviral vectors. Science, 2002,295(5556):868-872. [13] Hofmann A, Kessler B, Ewerling S,et al. Efficient transgenesis in farm animals by lentiviralvectors. EMBO Rep, 2003,4( 11): 1054-1060. [14] Hofmann A, Zakhartchenko V, Weppert M, et al. Generation of transgenic cattle by lentiviral genetransfer into oocytes’ Biol Reprod, 2004,71 (2):405-409 [15] Lillico S G, Sherman A, McGrew M J,et al. Oviduct-specific expression of two therapeuticproteins in transgenic hens. Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(6): 1771-1776. [16] Lyall J,Irvine R M, Sherman A, et al. Suppression of avian influenza transmission in geneticallymodified chickens. Science,2011,331(6014):223-226. [17] Golding M C, Long C R,Carmell M A, et al. Suppression of prion protein in livestock by RNAinterference. Proc Natl Acad Sci USA, 2006,103(14):5285-5290. [18] 杨春荣,窦忠英.利用干细胞生产转基因动物研究进展.西北农林科技大学学报(自然科学版),2006(07):37-40. [19] Hai T, Teng F,Guo R, et al. One-step generation of knockout pigs by zygote injection ofCRISPR/Cas system. Cell Res, 2014,24(3):372-375. [20] Hongbing H, Yonghe M A, Tao W, et al. One-step generation of myostatin gene knockout sheepvia the CRISPR/Cas9 system. Frontiers of Agricultural Science and Engineering, 2014,1(1):2-5. [21] Swanson M E,Martin M J, O'Donnell J K, et al. Production of functional human hemoglobin intransgenic swine. Biotechnology (N Y),1992,10(5):557-559. [22] Zbikowska H M,Soukhareva N, Behnam R, et al. Uromodulin promoter directs high-levelexpression of biologically active human alpha 1-antitrypsin into mouse urine. Biochem J, 2002,365(Pt1):7-11. [23] Golovan S P,Hayes M A, Phillips J P,et al. Transgenic mice expressing bacterial phytase as amodel for phosphorus pollution control. Nat Biotechnol, 2001,19(5):429-433. [24] Rapp J C, Harvey A J, Speksnijder G L, et al. Biologically active human interferon alpha-2bproduced in the egg white of transgenic hens. Transgenic Res, 2003,12(5):569-575. [25] Wright G, Carver A, Cottom D, et al. High level expression of active human alpha-1 -antitrypsin inthe milk of transgenic sheep. Biotechnology (N Y), 1991,9(9):830-834. [26] Li S, Ip D T, Lin H Q, et al. High-level expression of functional recombinant humanbutyrylcholinesterase in silkworm larvae by Bac-to-Bac system. Chem Biol Interact,2010,187(1-3):101-105. [27] 刘英,张瑞君,伍志伟,等.转基因疾病动物模型的研究进展.动物医学进展,2006(12):44-49. [28] Kragh P M, Nielsen A L, Li J, et al. Hemizygous minipigs produced by random gene insertion andhandmade cloning express the Alzheimer's disease-causing dominant mutation APPsw. Transgenic Res,2009,18(4):545-558. [29] Lee M K, Stirling W, Xu Y, et al. Human alpha-synuclein-harboring familial Parkinson'sdisease-linked Ala-53 Thr mutation causes neurodegenerative disease with alpha-synucleinaggregation in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA, 2002,99(13):8968-8973. ;

生物工程学报jcr

生物安全学报曾用刊名:华东昆虫学报主办单位:华东昆虫学会;福建农林大学出版周期:季刊什么核心期刊也不是的,就一个普通期刊!!普通的省级期刊!!

sci,ei,istp都不是,详细收录情况如下: 生物工程学报 [ISSN:1000-3061] 本刊收录在: MEDLINE(2011年) 本刊收录在: 中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊(2009-2010) 提示: CSCD核心库(C) 本刊收录在: 中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊库(2013-2014) 提示: CSCD核心库(C) 本刊收录在: 中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊核心库(2011-2012) 本刊收录在: 中国科技期刊引证报告(2012年版) 本刊收录在: 中国科技期刊引证报告(2013年版) 提示: 《引证报告》2013年版影响因子:0.668 本刊收录在: 中国科技期刊引证报告(2014年版) 提示: 《引证报告》2014年版影响因子:0.602 本刊收录在: 中文核心期刊要目总览(2008年版) 提示: 排序:生物科学综合 - 第4位 本刊收录在: 中文核心期刊要目总览(2011年版) 提示: 排序:生物科学(除植物学,动物学/人类学)类 - 第8位 主题分类: Engineering: Biotechnology Life Sciences: Biotechnology Life Sciences: Micro and Molecular Biology Q(除Q94/Q98):生物科学(除植物学,动物学/人类学): Q(除Q94/Q98):生物科学(除植物学,动物学/人类学) 译文: Chinese journal of biotechnology [1042-749X]

国际上有人说过『核心期刊』吗?中国特色!!! SCI影响因子倒是有人统计,每年都有一次,中国的期刊有在统计范围内,不过整体上分数都较低

生物工程学报属于一级学报。

生物工程研究进程论文

呵呵,为了周一的晚上的选修作业吧

基因工程制药------浅谈摘要: 主要介绍基因工程的概念、基因工程技术开发药物的一般过程及基因工程药物,同时探讨了今后利用基因工程技术进行药物开发、研究的发展方向。正文:1 基因工程概述所谓的基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其它载体分子,构成遗传物质的新组合,并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内,而能持续稳定地繁殖。基因工程的第一个重要特征是跨越天然物种屏障的能力,即把来自任何一种生物的基因放置在与其毫无亲缘关系的新寄主生物细胞中去的能力。这表明人们有可能按照主观愿望创造出自然界中不存在的新物种。第二个特征是,它强调了一种确定的DNA小片段在新寄主细胞中进行扩增的事实.才能制备到大是纯化的DNA片断,从而拓宽了分子生物学的领域,使之在生物制药领域有巨大的应用。基因工程自从20世纪70年代初期问世以来,无论是在基础理论研究领域,还是在生产实际应用方面.都已经取得了惊人的成绩。基因组核苷酸全序列的测定与分析,是基因工程技术促进基础生物学研究的一个出色范例。2001年2月12 日,由6国的科学家共同参与的国际人类基因组公布了人类基因组图谱及初步分析结果,这结果为人们提供了约3000 多个基因可用来制药,将推进基因制药产业的快速发展。由于基因克隆技术的发展,已使得基因工程技术在工业生产尤其是制药生产中发挥了重要作用。以前人们利用微生物自身生产有用的产品,如利用青霉菌生产青霉素、利用链霉菌生产链霉素等。但是从这些生物体中分离纯化这些药物,不仅成本昂贵,而且技术上也相当困难。如今将编码这些药物的基因克隆并转移到合适的生物体内进行有效的表达,就可以方便地提取到大量的有用药物。2 基因工程技术开发药物的一般过程利用基因工程技术开发一个药物,一般要经过以下几个步骤:①目的基因片断的获得:可以通过化学合成的方法来合成已知核苷酸序列的DNA片段;也可以通过从生物组织细胞中提取分离得到,对于真核生物则需要建立cDNA文库。 ②将获得的目的基因片断扩增后与适当的载体连接后,再导入适当的表达系统。③在适宜的培养条件下,使目的基因在表达系统中大量表达目的药物。④将目的药物提取、分离、纯化,然后制成相应的制剂。以上方法大部分是以微生物或组织细胞作为表达系统.通过微生物发酵或组织细胞培养来进行药物生产。近年来,通过转基因动物来进行药物生产的"生物药厂"成为目前转基因动物研究的最活跃的领域,也是基因工程制药中最富有诱人前景的行业。转基因动物制药具有生产成本低、投资周期短、表达量高、与天然产物完全一致、容易分离纯化等优势,尤其是适合于一些用量大、结构复杂的血液因子,如人血红蛋白(Hb)、人血白蛋白(HSA)、蛋白C(Protein C)等。英国的爱丁堡制药公司通过转基因羊生产α1-抗胰蛋白酶(α1-AAT)用于治疗肺气肿,每升羊奶中产16g AAT,占奶蛋白含量的 30%,估计每只泌乳期母羊可产70g AAT。另外,转基因植物制药比转基因动物制药更为安全,因为后者有可能污染人类的病原体。目前,已经开发出许多转基因植物药物,例如脑啡肽、α-干扰素和人血清蛋白,以及两种最昂贵的药物即葡萄糖脑苷脂酶和粒细胞-巨噬细胞群集落因子等。3 基因工程药物基因工程药物自20世纪70年代末期以来,有了飞跃的发展。1978年首次通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素,1980年美国联邦最高法院裁定微生物基因工程可以获得专利.1982年第一个由基因工程菌生产的药物--胰岛素.在美国和英国获准使用以来,各种基因工程药物犹如雨后春笋,得到了蓬勃发展。我国的医药技术的研发和产业化也取得了长足的进展。(1) 抗生素类 传统的抗生素生产,主要利用化学合成或微生物发酵来获得,其生产过程中菌种的表达水平比较低,生产成本比较高,而且在使用过程中容易产生耐药菌群。而利用基因工程技术可以对生产菌种进行基因改造,得到表达水平高、产品目的性强的菌株,如大肠杆菌生产青霉素酞胺酶。德国一个科研小组对生产半合成青霉素的材料6APA.用基因工程来增强大肠杆菌的青霉素酰胺酶活性。将大肠杆菌的基因 PBR322的质粒克隆化所形成的菌株,其酶活力比原株提高 50倍.从而提高6APA生产能力。我国王以光利用基因重组技术对螺旋霉素产生菌进行改造,增强了丙酰基转移酶的基因在螺旋霉素产生菌中的表达,并提高了丙酰螺旋霉素的产量。(2) 活性多肽类 在人体中存在一系列含量较低,但生理活性很高,而且在人体代谢过程中起着重要的调节作用的活性多肽类物质如激素等,这些物质在临床上可以作为药物来治疗相应的因此类物质失衡而造成的疾病。此类药物的制剂多来源于各种动物的脏器,生产方法复杂,成本高,个别产品还必须从动物的尸体中进行提取,无法进行大规模工业化生产,自基因工程技术问世以来,通过基因重组技术,可以由微生动进行生产,这是基因工程技术的最大成就之一,以下是这类药物中比较典型的两个。胰岛素: Genentech公司在1978年,由Goeddel等学者应用基因重组技术开发出使用大肠杆菌生产人胰岛素。随着基因工程技术的不断发展,生产胰岛素的工艺和技术也不断得到完善,在临床上已经完全取代了由动物脏器提取得到的产品。目前,我国新疆转基因羊已能够成功表达人胰岛素原,为胰岛素的生产开发了新途径。生长素: 人类生长素临床用于治疗侏儒症和肌肉萎缩症.传统制造方法是由人脑下垂体抽提精制而得,其原料来源困难,产量受到极大限制。全世界侏儒症患者中仅有1%可以得到治疗,原因是生长素价格极其昂贵,达每克5000美元。1979年Genentech公司由Goeddel等学者应用基因重组技术首先开发出使用大肠杆菌生产人生长素.近年来还开发了以酵母菌来生产生长素,其产量可达到1.4×106~4.7× 106分子/细胞。目前,我国基因工程人生长素已研制成功,并投入市场和用于临床使用。除上述药物外,运用基因工程技术生产的这类药物还有神经生长因子(PDGH)、人基底成纤维细胞生长因子、绒毛膜促性腺激素等。(3) 细胞免疫调节因子 基因工程技术用于细胞免疫调节因子的产品较多,临床广泛应用于抗肿瘤和免疫调节等。近年来,由于基因重组和细胞融合两大技术的进步,加上高压液相层析技术、氨基酸序列分拆装置以及蛋白质的精制和解析技术的改进,使一些调节细胞免疫活性物质的研究和开发得到快速发展,如干扰素(INF)、白介素(IL)、集落刺激因子(CSF)和肿瘤坏死因子(TNF)等。干扰素是其中研究较为广泛,技术比较成熟,产业化较早的一个产品。第一代干扰素是从血液中进行提取而得到。据芬兰的K Canted报道,处理23000L血液,所得纯度1%以下的干扰素不足100mg.所以产量很低。而且由于血源质量不能保证,可能造成血源性传染病的传播。第二代干扰素是采用基因工程技术进行生产的,其生产水平可达250000分子/细胞,每升可含2.5亿单位,成本显著下降,产品纯度很高,含量可达90%以上。目前,已经商品化的基因工程干扰素有α、 β、γ三种,而且生产技术也在不断完善。俄罗斯科学家构建了以假单胞菌为载体的表达系统来生产基因工程干扰素.与传统的大肠杆菌表达系统相比其培养周期短,细胞易于破碎便于提取。随着基因重组技术的不断发展,一些研究人员对干扰素基因进行改造,构建靶向干扰素基因及表达载体。夏小兵等利用限制性内切酶分别从含有抗乙型肝炎S抗原(HbSAg)人源单链抗体与人干扰素α质粒中切出目的基因,连接到 pET22b质粒中,构建成单链抗体靶向干扰素表达载体,在大肠杆菌中表达成功。(4) 疫苗传统的疫苗是病源微生物的减毒或灭活物质,但这些疫苗都不理想,有可能发生回复突变,恢复毒性;或者因为灭活不适当引起疾病流行。利用基因工程技术生产的新型疫苗,可以克服传统疫苗价格昂贵、安全性能差等缺点,能为目前尚无有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病,提供有效的治疗手段。第一个商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒(HBV)的疫苗。我国大约有10% 的人口受到HBV的侵害, HBV的感染通常还与特殊的肝癌(HCC)有着密切的关系,每年全世界死于HCC的病人有30万左右。HBV具有高度的寄主专一性,只能感染人类和黑猩猩,这意味着只能从肝炎患者身上才能获得有限数量的病毒,供做疫苗使用,而且从患者血液中提取制备的疫苗,还有传染艾滋病的可能。利用基因工程技术生产的抗HBV疫苗克服了传统疫苗的缺点,质量和安全性高,用量极少,一般剂量为10mg以下,接种3次,为普通药品用量的千分之一。1982年P Valenzuela等人将S基因(HBV表面抗原基因)的一个片段克隆在一种载体上,结果在酵母中合成出来HBV表面抗原(HbsAg)颗粒,其产量达25 μg/L,酵母表达系统现在已经能够大规模生产供给人类使用的重组肝炎疫苗。大约20年前,人们发现"裸露"DNA注入体内能够诱发免疫反应,科学家们进行了大量研究,开发出了新型的核酸疫苗。所谓核酸疫苗,是指将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接转移到动物体内,通过宿主表达系统合成抗原蛋白,诱导宿主对该抗原蛋白产生免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。现已开发出多种核酸疫苗,例如:流感核酸疫苗、艾滋病疫苗、狂犬病疫苗、结核病疫苗和乙型肝炎疫苗和戊肝疫苗等。(5) 基因治疗制品 基因治疗在1990年开始进行实验, 1993年美国FDA给人类基因治疗下的定义为:"基于对活性细胞遗传物质的改变而进行的医学治疗,这种改变可以在活体外进行,然后应用于人体,或者直接在人体内进行"。因此,基因治疗存在两种方式,即间接体内法和体内法。间接体内法主要是通过在体外进行基因转移,筛选可表达外源基因的细胞,然后再转移到体内;体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质。随着分子生物学、基因重组技术的发展,有关目的基因的获得方法已趋成熟,但是,目的基因的转移传递系统、目的基因的表达调控以及疗效和安全性还需进一步研究证实。目前,基因转移系统主要是两类:一类是由病毒介导的基因转移系统,主要包括逆转录病毒(Rt)、腺病毒(Ad)、疱疹病毒(HSV)和腺病毒相关病毒(AAV)载体等。Nnldini等开发出一种基于HIV的重组Rt载体,不需要辅助细胞,能广泛感染各种非分裂细胞,同时保留了能整合在宿主染色体上的特点。世界上第一例基因治疗所采用的载体即是Rt载体,治疗腺苷酸脱羧酶缺乏所致的严重联合免疫缺乏症(ADA-SCID)。另外一类是非病毒介导的基因转移系统,包括脂质体、分子偶联载体、基因枪和裸DNA等。另外,反义核苷酸技术也应用于基因治疗,尤其在抗乙肝病毒的基因治疗方面,包括反义DNA、反义RNA和核酶 RNA等。2001年,Robaczewska等首次通过静脉给予反义 DNA,选择性抑制北京鸭HBV在鸭肝脏中的复制和表达,证明了反义DNA在动物实验中的有效性。美国Viagene公司研究出一种被称为"艾滋病毒免疫制剂",该药为一种鼠逆病毒与核心蛋白编码的基因序列和HIV表面抗原RNA结合产物,在小鼠和灵长类动物试验中确定该药能诱导出强的 HIV-特异性杀伤细胞。4 结束语基因工程技术使药品开发发生了根本性的转变。传统的药品开发方式是在大量的化学合成物质和微生物代谢产物中进行随机筛选,得到其中的有效成分作为新的药物。采用基因工程技术开发新药,是通过对致病机理的研究,找到那些可用于治疗目的的有效成分以及其编码基因,经过基因重组将其转入适当的载体,大量表达其有效成分作为治疗药物。同时,基因工程技术给药品生产技术带来了革命性变化。过去一些生产困难的产品,如激素、酶、抗体等一些生物活性物质,通过基因工程手段可以高质量、高收率地付诸生产,同时生产成本也大幅度降低,提高了患者的用药水平和生活质量。基因工程技术在传统医药不能有效治疗的一些疾病,如癌症、艾滋病、遗传病等的诊断、治疗和预防等方面提供了有效的新手段,并取得了一些重大的突破。如发现了致癌基因,可使癌症的早期诊断和治疗药物的开发成为可能。随着分子生物学和基因重组技术的发展,我们相信这些严重危害人类生命的疾病,在不久的将来会得到有效的预防和治疗。

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生物的基因工程简述一种重组蛋白的性质;用途;重组菌的构建过程;生产方法与市场开发状况。选择(有意义的重组蛋白): 人血清白蛋白性质: (1). 白蛋白的分子结构已于1975年阐明,为含585个氨基酸残基的单链多肽,分子量为66458,分子中含17个二硫键,不含有糖的组分。在体液pH7.4的环境中,白蛋白为负离子,每分子可以带有200个以上负电荷。它是血浆中很主要的载体,许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输。这些物质包括胆红素、长链脂肪酸(每分子可以结合4-6个分子)、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子(如Cu2+、Ni2+、Ca2+)药物(如阿司匹林、青霉素等)。用途:(1),它是从人的血液里分离出来的,作用是补充白蛋白,提高抵抗力,改善刀口愈合能力等,主要是用于低蛋白血症,如低蛋白的癌症病人 大手术后的病人,长期进食不好的病人。 (2),白蛋白是肝脏合成的,因此血清白蛋白浓度可以反映肝脏的功能,同时血清白蛋白水平的改变能导致一系列的病理性继发症,因此,测定血清白蛋白常用于病人状态的非特异监视。1、维持血液渗透压 白蛋白占全部血浆蛋白的50%以上。保持血液系统内的血浆胶体渗透压,调节组织与血管之间水的动力平衡,是维持渗透压的主要因素。正常人每100ml血液中白蛋白的含量为3.8~4.8克,但胶体渗透压中却有70~80%由白蛋白完成的,这是因为它分子小,分子量约6.9万,(多数血浆蛋分子量在16~18万之间),有效渗透颗粒较多。1克白蛋白产生的渗透压相当于20毫升液体血浆或40毫升全血所得到的血液动力学效应是相等的。2、运输和解毒作用白蛋白能与许多物质结合产生广泛可逆构形的改变。白蛋白能结合阳离子,也能结合阴离子,所以白蛋白能输送许多性能不同的物质,如脂肪酸、激素、微量金属离子、酶、维生素和药物等。许多在水中微溶的物质,在血浆中或白蛋白溶液中则为易溶,事实上溶解物是与白蛋白结合而成的复合物。白蛋白这种结合功能有助于微溶的代谢物运输。除此之外,白蛋白并能结合有毒物质,运送至解毒器官,然后排出体外。3、抗休克作用白蛋白能增加血液的有效循环量,对于失血、创伤、手术或烧伤所致的各种休克,均有明显疗效。4、营养作用组织蛋白质和血浆蛋白质存在着动力平衡,可以互相转化,在氮代谢发生障碍时,白蛋白可作为机体内的氮源,为各种组织提供蛋白营养。白蛋白还能促进肝细胞的修复和再生。5、20~25%白蛋白液体是高渗液体,能调节由于胶体渗透压紊乱而引起的机能障碍,如浮肿、腹水。输入白蛋白液后能使浮肿消退和腹水减轻、利尿。对防止和减轻脑组织的水肿亦有显著的疗效。构建过程:生产方法:1 重组入血清白蛋白在细菌中的表达用于表达人血清白蛋白的细菌主要有大肠杆菌和枯草杆菌。早在8O年代初期,Richard M等人便从事这方面的研究,从活体或尸体的冻存肝脏中分离出人血清白蛋白RMA,重组的质粒包含有成熟人血清白蛋白编码区的基因,由大肠杆菌的trP启动于——操纵子来控制质粒合成人血清白蛋白,DNA序列表达的蛋白是含前面带有24个氨基酸前体肽的585个氨基酸的蛋白质。Martine Latta 等人于 80年代后期也用大肠杆菌表达人血清白蛋白,从肝脏分离人血清白蛋白RNA加上PolyA来组建cDNA文库,分离获得的cDNA包含有成熟人血清白蛋白的编码序列和表达质粒PXL276,用PL启动子代替trP启动子,同时在一些位点插入一些片段,构建了大肠杆菌中比较有效的细菌表达系统,菌株以 LB培养基培养,用声裂法破碎细胞,再进行提取、重新天然化及提纯,获得了甲硫氨一HSA(MET-HSA),MET-HSA重新天然化及提纯后,与天然的人血清白蛋白非常相似。用大肠杆菌表达人重组血清白蛋白,虽然取得一些结果,有报道称,人血清白蛋白在大肠杆菌中表达量为细胞蛋白的7%,但用此法未能得到具生物活性的蛋白。枯草杆菌作为可表达异种蛋白的细菌中的一类,也被用来表达重组人血清白蛋白,将表达人血清白蛋白的结构基因与信号序列的编码区域融合在一起,可以在枯草杆菌中合成人血清白蛋白,但是,另一项研究表明,当人血清白蛋白表达水平低时,信号肽可以有效地被除去,一旦表达水平高时,信号肽的除去率便低,因此用此法无法进行人血清白蛋白高效表达。2 重组入血清白蛋白在真菌中的表达现在常用来表达人血清白蛋白的真菌主要是酵母,常用的有啤酒酵母(Saccharomyces Cerevisiae)、乳酸克鲁维酵母(Kluyromyces Lactis)和毕赤酵母(Pichia Pastoris)。2.1 啤酒酵母用啤酒酵母表达重组人血清白蛋白是近期研究较多的课题之一。 D.SleeP等人证明啤酒酵母可以表达人血清白蛋白并可将其分泌到培养介质中,采用5种不同的引导序列,即质粒pAYE176、pAYE239、pAYE227、pAYE264和pAYE283,经过DNA合成,克隆反应,转化,DNA纯化及酵母培养,用聚丙烯酸胺凝胶电泳及。Western杂交来进行蛋白质的检测,其结果为;pAYE283和pAYE239引导的系统人血清白蛋白的表达量最高,为55mg/L。实验结果表明,引导序列的选择及与结构蛋白的关系是获得成功的关键。Miklos Kalman等用啤酒酵母表达人血清白蛋白,摇瓶实验表明其表达量可达1Omg/L。Quirk AV等人将啤酒酵母产生的重组人血清白蛋白与血浆中提取的人血清白蛋白通过一系列的分析技术进行比较,结果两种蛋白质的结构一致。此外,Kang HA等人还探讨了啤酒酵母表达的重组人血清白蛋白的蛋白水解的稳定性,其结果表明,啤酒酵母分泌的人血清白蛋白对PH依赖的蛋白水解介质非常敏感,介质成分的含量对其有影响。2.2 乳酸克鲁维酵母乳酸克鲁维酵母是另一种表达重组人血清白蛋白量较多的酵母。R. Fleer等人于90年代初期研究了乳酸克鲁维酵母高浓度分泌重组人血清白蛋白的稳定性多拷贝载体,使用的载体为pKD1,用克鲁维酵母/pKD1表达系统,重组人血清白蛋白的分泌水平在摇瓶培养时为40Omg/L。Saliola M等人于1999年用KIADH4启动子,用乙醇诱导,使乳酸克鲁维酵母表达重组人血清白蛋白。KIADH4是乳酸克鲁维酵母中编码线粒体乙醇脱氢酶的基因,乙醇可激活乙醇脱氧酶的活性。KIADH4启动子可用于乳酸克鲁维酵母中异常蛋白的表达。其研究结果表明,在KIADH4启动子的控制下,乙醇激活乳酸克鲁维酵母中的细菌卜葡萄糖音酸和人血清白蛋白基因,以乙醇为碳源,人血清白蛋白的产量提高,介于0.3g/L~1g/L之间。2.3 毕赤酵母毕赤酵母是近10年发展起来的真核表达系统,是现今比较令人满意的表达系统,经高密度培养,可获得高表达的重组人血清白蛋白,而且其它杂蛋白很少,有利于纯化。毕赤酵母属于甲醇酵母,可以甲醇作为单一碳源和能源物质。美国和日本的两大公司均是利用这一系统来进行重组人血清白蛋白的生产,其表达水平分别为5g/L和7g/L。邱荣德等对构建的毕赤酵母工程菌进行表达条件的优化,将摇瓶中表达重组人血清白蛋白的量提高到150mg/L。由于毕赤酵母是现今表达重组人血清白蛋白水平最高的系统,许多实验室从不同的角度对毕赤酵母表达的重组人血清白蛋白进行了研究。Ohtani W等人于1997年研究了毕赤酵母表达的重组人血清白蛋白的结构,结果表明,rHS完全氨基酸成分,末端序列和完全的氨基酸序列与cDNA推导的初始结构一致。重组人血清白蛋白的CD光谱在形状和强度上与血浆人血清白蛋白一致。人血清白蛋白的二硫化键的结构是非常重要的,它包含35个半胱氨酸残基, Ikeyaya等人应用气相蛋白质序列的方法来检测纯化的重组人血清白蛋白多-二硫键的性质。其结果表明:重组人血清白蛋白的流基成分与血浆人血清白蛋白是一样的。结构分析结果提示,提纯后的重组人血清白蛋白与血浆人血清白蛋白有相同的结构,而且,与血浆人血清白蛋白相比没有新抗原,临床研究也证明了重组人血清白蛋白是有效而且安全的。用真菌表达人血清白蛋白的方法比较成熟,表达量也比较高,但是,在临床上对人血清白蛋白的纯度要求比较高,所以在后期纯化上仍有许多问题需要进一步解决;而且,一旦进入产业化,人血清白蛋白的表达量势必要降低许多,这些都是需要考虑的问题。3 重组人血清白蛋白在植物中的表达用转基因植物生产重组疫苗,经过许多研究者的研究已成为可能。Sijimons等人于199O年将人血清白蛋白基因导入土豆和烟草中,以改装的CaMV355为启动子,生成了转基因土豆和转基因烟草。结果表明,两种转基因植物的叶子中均含有人血清白蛋白,这表明,用转基因植物生产重组人血清白蛋白已有可能。用植物大量生产外源蛋白比用动物细胞生产便宜,而且简单;但是,国内外研究者对转人血清白蛋白基因植物的研究很少,说明转基因植物生产入血清白蛋白仍存在许多问题。4 重组入血清白蛋白在动物中的表达转基因动物的乳腺生物反应器,由于其细胞能够将外源基因进行表达,提纯蛋白比较简单,而且可以提高产量,使药物蛋白的生产成本降低,许多研究者对其越来越有兴趣。用转基因动物生产人血清白蛋白,已有许多研究者对之进行研究。目前,做转基因小鼠的研究较多,其中最高表达量达35mg/ml。Shani M等人以绵羊 BLG为启动子,进行转重组人血清白蛋白基因小鼠的研究,结果表明,载体中包含有人血清白蛋白基因和内含子1、内含子2的转基因小鼠,在其奶中人血清白蛋白的表达水平为1~35mg/ml,此研究证实了转基因动物可以在奶中高效表达人血清白蛋白,在此过程中,内含子起了非常重要的作用。 HurVitz DR等人研究的转基因小鼠人血清白蛋白的表达量为10mg/ml;Barash Ⅰ等人研究的转基因小鼠人血清白蛋白的表达量为0.3mg/ml。此外,Pieper、Perraud、Baruch、Ⅰlan以及苟德明等均进行了转入血清白蛋白小鼠的研究,也获得了阳性表达的小鼠。1999年3月,上海医学遗传研究所在国际上首次成功地培育了一头转基因试管牛,其身上携带有人血清白蛋白基因,这一成果为通过转基因动物途径大量生产人类所需的药物蛋白迈出了重要的一步。此外,美国 TraXenoGen公司也研究、开发了用转基因的鸡蛋生产入血清白蛋白。用转基因动物生产人血清白蛋白,一旦形成产业化,其前景是不可估量的,一是可以提高人血清白蛋白的产量,二是可以使纯化过程简单,从而极大地降低成本。但用此法仍存在着生产出的人血清白蛋白会携带某些动物病毒的潜在性,且此法正处于研究阶段,要进行产业化生产仍需要较长时间。市场的开发状况: (1)。目前国内,注射血清都是有一定危险性的,因为里面可能存在其他为杀死的病菌, 乙肝. 艾滋都有可能,但是几率很低的。(2)。现在中国这药奇缺!!很不好买,药店一定没有,只有大的生物制剂制药厂才有,现在好像只有医院能进,很多医院也进不到了,现在只有用血浆代替!(3). 由于各种血液传染病对人类造成的危害,血液的来源会越来越紧缺,传统的血浆提取方法将会受到制约,重组人血清白蛋白的方法有很多,各种方法均有其优、缺点,仍有许多需要解决的问题和困难。目前技术上比较成熟并已进入产业化的方法是毕赤酵母表达人血清白蛋白,而研究较多又具有发展前景的是转基因生物反应器。重组人血清白蛋白的生产将是具有前途的产业。

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基因工程制药------浅谈摘要: 主要介绍基因工程的概念、基因工程技术开发药物的一般过程及基因工程药物,同时探讨了今后利用基因工程技术进行药物开发、研究的发展方向。正文:1 基因工程概述所谓的基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其它载体分子,构成遗传物质的新组合,并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内,而能持续稳定地繁殖。基因工程的第一个重要特征是跨越天然物种屏障的能力,即把来自任何一种生物的基因放置在与其毫无亲缘关系的新寄主生物细胞中去的能力。这表明人们有可能按照主观愿望创造出自然界中不存在的新物种。第二个特征是,它强调了一种确定的DNA小片段在新寄主细胞中进行扩增的事实.才能制备到大是纯化的DNA片断,从而拓宽了分子生物学的领域,使之在生物制药领域有巨大的应用。基因工程自从20世纪70年代初期问世以来,无论是在基础理论研究领域,还是在生产实际应用方面.都已经取得了惊人的成绩。基因组核苷酸全序列的测定与分析,是基因工程技术促进基础生物学研究的一个出色范例。2001年2月12 日,由6国的科学家共同参与的国际人类基因组公布了人类基因组图谱及初步分析结果,这结果为人们提供了约3000 多个基因可用来制药,将推进基因制药产业的快速发展。由于基因克隆技术的发展,已使得基因工程技术在工业生产尤其是制药生产中发挥了重要作用。以前人们利用微生物自身生产有用的产品,如利用青霉菌生产青霉素、利用链霉菌生产链霉素等。但是从这些生物体中分离纯化这些药物,不仅成本昂贵,而且技术上也相当困难。如今将编码这些药物的基因克隆并转移到合适的生物体内进行有效的表达,就可以方便地提取到大量的有用药物。2 基因工程技术开发药物的一般过程利用基因工程技术开发一个药物,一般要经过以下几个步骤:①目的基因片断的获得:可以通过化学合成的方法来合成已知核苷酸序列的DNA片段;也可以通过从生物组织细胞中提取分离得到,对于真核生物则需要建立cDNA文库。 ②将获得的目的基因片断扩增后与适当的载体连接后,再导入适当的表达系统。③在适宜的培养条件下,使目的基因在表达系统中大量表达目的药物。④将目的药物提取、分离、纯化,然后制成相应的制剂。以上方法大部分是以微生物或组织细胞作为表达系统.通过微生物发酵或组织细胞培养来进行药物生产。近年来,通过转基因动物来进行药物生产的"生物药厂"成为目前转基因动物研究的最活跃的领域,也是基因工程制药中最富有诱人前景的行业。转基因动物制药具有生产成本低、投资周期短、表达量高、与天然产物完全一致、容易分离纯化等优势,尤其是适合于一些用量大、结构复杂的血液因子,如人血红蛋白(Hb)、人血白蛋白(HSA)、蛋白C(Protein C)等。英国的爱丁堡制药公司通过转基因羊生产α1-抗胰蛋白酶(α1-AAT)用于治疗肺气肿,每升羊奶中产16g AAT,占奶蛋白含量的 30%,估计每只泌乳期母羊可产70g AAT。另外,转基因植物制药比转基因动物制药更为安全,因为后者有可能污染人类的病原体。目前,已经开发出许多转基因植物药物,例如脑啡肽、α-干扰素和人血清蛋白,以及两种最昂贵的药物即葡萄糖脑苷脂酶和粒细胞-巨噬细胞群集落因子等。3 基因工程药物基因工程药物自20世纪70年代末期以来,有了飞跃的发展。1978年首次通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素,1980年美国联邦最高法院裁定微生物基因工程可以获得专利.1982年第一个由基因工程菌生产的药物--胰岛素.在美国和英国获准使用以来,各种基因工程药物犹如雨后春笋,得到了蓬勃发展。我国的医药技术的研发和产业化也取得了长足的进展。(1) 抗生素类 传统的抗生素生产,主要利用化学合成或微生物发酵来获得,其生产过程中菌种的表达水平比较低,生产成本比较高,而且在使用过程中容易产生耐药菌群。而利用基因工程技术可以对生产菌种进行基因改造,得到表达水平高、产品目的性强的菌株,如大肠杆菌生产青霉素酞胺酶。德国一个科研小组对生产半合成青霉素的材料6APA.用基因工程来增强大肠杆菌的青霉素酰胺酶活性。将大肠杆菌的基因 PBR322的质粒克隆化所形成的菌株,其酶活力比原株提高 50倍.从而提高6APA生产能力。我国王以光利用基因重组技术对螺旋霉素产生菌进行改造,增强了丙酰基转移酶的基因在螺旋霉素产生菌中的表达,并提高了丙酰螺旋霉素的产量。(2) 活性多肽类 在人体中存在一系列含量较低,但生理活性很高,而且在人体代谢过程中起着重要的调节作用的活性多肽类物质如激素等,这些物质在临床上可以作为药物来治疗相应的因此类物质失衡而造成的疾病。此类药物的制剂多来源于各种动物的脏器,生产方法复杂,成本高,个别产品还必须从动物的尸体中进行提取,无法进行大规模工业化生产,自基因工程技术问世以来,通过基因重组技术,可以由微生动进行生产,这是基因工程技术的最大成就之一,以下是这类药物中比较典型的两个。胰岛素: Genentech公司在1978年,由Goeddel等学者应用基因重组技术开发出使用大肠杆菌生产人胰岛素。随着基因工程技术的不断发展,生产胰岛素的工艺和技术也不断得到完善,在临床上已经完全取代了由动物脏器提取得到的产品。目前,我国新疆转基因羊已能够成功表达人胰岛素原,为胰岛素的生产开发了新途径。生长素: 人类生长素临床用于治疗侏儒症和肌肉萎缩症.传统制造方法是由人脑下垂体抽提精制而得,其原料来源困难,产量受到极大限制。全世界侏儒症患者中仅有1%可以得到治疗,原因是生长素价格极其昂贵,达每克5000美元。1979年Genentech公司由Goeddel等学者应用基因重组技术首先开发出使用大肠杆菌生产人生长素.近年来还开发了以酵母菌来生产生长素,其产量可达到1.4×106~4.7× 106分子/细胞。目前,我国基因工程人生长素已研制成功,并投入市场和用于临床使用。除上述药物外,运用基因工程技术生产的这类药物还有神经生长因子(PDGH)、人基底成纤维细胞生长因子、绒毛膜促性腺激素等。(3) 细胞免疫调节因子 基因工程技术用于细胞免疫调节因子的产品较多,临床广泛应用于抗肿瘤和免疫调节等。近年来,由于基因重组和细胞融合两大技术的进步,加上高压液相层析技术、氨基酸序列分拆装置以及蛋白质的精制和解析技术的改进,使一些调节细胞免疫活性物质的研究和开发得到快速发展,如干扰素(INF)、白介素(IL)、集落刺激因子(CSF)和肿瘤坏死因子(TNF)等。干扰素是其中研究较为广泛,技术比较成熟,产业化较早的一个产品。第一代干扰素是从血液中进行提取而得到。据芬兰的K Canted报道,处理23000L血液,所得纯度1%以下的干扰素不足100mg.所以产量很低。而且由于血源质量不能保证,可能造成血源性传染病的传播。第二代干扰素是采用基因工程技术进行生产的,其生产水平可达250000分子/细胞,每升可含2.5亿单位,成本显著下降,产品纯度很高,含量可达90%以上。目前,已经商品化的基因工程干扰素有α、 β、γ三种,而且生产技术也在不断完善。俄罗斯科学家构建了以假单胞菌为载体的表达系统来生产基因工程干扰素.与传统的大肠杆菌表达系统相比其培养周期短,细胞易于破碎便于提取。随着基因重组技术的不断发展,一些研究人员对干扰素基因进行改造,构建靶向干扰素基因及表达载体。夏小兵等利用限制性内切酶分别从含有抗乙型肝炎S抗原(HbSAg)人源单链抗体与人干扰素α质粒中切出目的基因,连接到 pET22b质粒中,构建成单链抗体靶向干扰素表达载体,在大肠杆菌中表达成功。(4) 疫苗传统的疫苗是病源微生物的减毒或灭活物质,但这些疫苗都不理想,有可能发生回复突变,恢复毒性;或者因为灭活不适当引起疾病流行。利用基因工程技术生产的新型疫苗,可以克服传统疫苗价格昂贵、安全性能差等缺点,能为目前尚无有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病,提供有效的治疗手段。第一个商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒(HBV)的疫苗。我国大约有10% 的人口受到HBV的侵害, HBV的感染通常还与特殊的肝癌(HCC)有着密切的关系,每年全世界死于HCC的病人有30万左右。HBV具有高度的寄主专一性,只能感染人类和黑猩猩,这意味着只能从肝炎患者身上才能获得有限数量的病毒,供做疫苗使用,而且从患者血液中提取制备的疫苗,还有传染艾滋病的可能。利用基因工程技术生产的抗HBV疫苗克服了传统疫苗的缺点,质量和安全性高,用量极少,一般剂量为10mg以下,接种3次,为普通药品用量的千分之一。1982年P Valenzuela等人将S基因(HBV表面抗原基因)的一个片段克隆在一种载体上,结果在酵母中合成出来HBV表面抗原(HbsAg)颗粒,其产量达25 μg/L,酵母表达系统现在已经能够大规模生产供给人类使用的重组肝炎疫苗。大约20年前,人们发现"裸露"DNA注入体内能够诱发免疫反应,科学家们进行了大量研究,开发出了新型的核酸疫苗。所谓核酸疫苗,是指将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接转移到动物体内,通过宿主表达系统合成抗原蛋白,诱导宿主对该抗原蛋白产生免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。现已开发出多种核酸疫苗,例如:流感核酸疫苗、艾滋病疫苗、狂犬病疫苗、结核病疫苗和乙型肝炎疫苗和戊肝疫苗等。(5) 基因治疗制品 基因治疗在1990年开始进行实验, 1993年美国FDA给人类基因治疗下的定义为:"基于对活性细胞遗传物质的改变而进行的医学治疗,这种改变可以在活体外进行,然后应用于人体,或者直接在人体内进行"。因此,基因治疗存在两种方式,即间接体内法和体内法。间接体内法主要是通过在体外进行基因转移,筛选可表达外源基因的细胞,然后再转移到体内;体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质。随着分子生物学、基因重组技术的发展,有关目的基因的获得方法已趋成熟,但是,目的基因的转移传递系统、目的基因的表达调控以及疗效和安全性还需进一步研究证实。目前,基因转移系统主要是两类:一类是由病毒介导的基因转移系统,主要包括逆转录病毒(Rt)、腺病毒(Ad)、疱疹病毒(HSV)和腺病毒相关病毒(AAV)载体等。Nnldini等开发出一种基于HIV的重组Rt载体,不需要辅助细胞,能广泛感染各种非分裂细胞,同时保留了能整合在宿主染色体上的特点。世界上第一例基因治疗所采用的载体即是Rt载体,治疗腺苷酸脱羧酶缺乏所致的严重联合免疫缺乏症(ADA-SCID)。另外一类是非病毒介导的基因转移系统,包括脂质体、分子偶联载体、基因枪和裸DNA等。另外,反义核苷酸技术也应用于基因治疗,尤其在抗乙肝病毒的基因治疗方面,包括反义DNA、反义RNA和核酶 RNA等。2001年,Robaczewska等首次通过静脉给予反义 DNA,选择性抑制北京鸭HBV在鸭肝脏中的复制和表达,证明了反义DNA在动物实验中的有效性。美国Viagene公司研究出一种被称为"艾滋病毒免疫制剂",该药为一种鼠逆病毒与核心蛋白编码的基因序列和HIV表面抗原RNA结合产物,在小鼠和灵长类动物试验中确定该药能诱导出强的 HIV-特异性杀伤细胞。4 结束语基因工程技术使药品开发发生了根本性的转变。传统的药品开发方式是在大量的化学合成物质和微生物代谢产物中进行随机筛选,得到其中的有效成分作为新的药物。采用基因工程技术开发新药,是通过对致病机理的研究,找到那些可用于治疗目的的有效成分以及其编码基因,经过基因重组将其转入适当的载体,大量表达其有效成分作为治疗药物。同时,基因工程技术给药品生产技术带来了革命性变化。过去一些生产困难的产品,如激素、酶、抗体等一些生物活性物质,通过基因工程手段可以高质量、高收率地付诸生产,同时生产成本也大幅度降低,提高了患者的用药水平和生活质量。基因工程技术在传统医药不能有效治疗的一些疾病,如癌症、艾滋病、遗传病等的诊断、治疗和预防等方面提供了有效的新手段,并取得了一些重大的突破。如发现了致癌基因,可使癌症的早期诊断和治疗药物的开发成为可能。随着分子生物学和基因重组技术的发展,我们相信这些严重危害人类生命的疾病,在不久的将来会得到有效的预防和治疗。

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