破伤风抗毒素论文文献

pò shāng fēng kàng dú sù

Tetanus Antitoxin [2010年版药典]

与破伤风抗毒素有关的国家基本药物零售指导价格信息

注：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

破伤风抗毒素

Poshangfeng Kangdusu

Tetanus Antitoxin

本品系由破伤风类毒素免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂。用于预防和治疗破伤风梭菌引起的感染。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。

免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。

按“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定进行。用动物法或其他适宜的方法测定免疫血清效价，不低于1100IU/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并应做无菌检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A）。

用生理氯化钠溶液将胃酶配制成1mg/ml溶液，进行类A血型物质含量测定（2010年版药典三部附录Ⅸ I），应不高于μg/ml。

原料血浆的破伤风抗毒素效价应不低于1000IU/ml（2010年版药典三部附录Ⅺ F）。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。

将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶，如果必要还可加入适量甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时问。

采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。

浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。可加入适量硫柳汞或间甲酚作为防腐剂，然后澄清、除菌过滤。

纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。

按项进行。

将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。

按项进行。

应符合“生物制品分批规程”规定。

应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

每瓶，含破伤风抗毒素1500IU（预防用）或每瓶，含破伤风抗毒素10000IU（治疗用）。

应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。

依法测定（2010年版药典三部附录Ⅺ F）。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。

按2010年版药典三部附录Ⅺ F进行．供试品应能中和破伤风毒素；或采用免疫双扩散法（2010年版药典三部附录Ⅷ C）．供试品应与破伤风类毒素产生特异沉淀线。

采用免疫双扩散法（2010年版药典三部附录Ⅷ C）进行，供试品仅与抗马的血清产生沉淀线；或采用酶联免疫法（2010年版药典三部附录Ⅸ T），供试品应与马IgG抗体反应呈阳性。

应为无色或淡黄色的澄明液体，无异物，久置有微量可摇散的沉淀。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应不低于标示量。

应为～（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。

应不高于170g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。

应为～（2010年版药典三部附录Ⅶ G）。

应不高于（2010年版药典三部附录Ⅶ C）。

如加硫柳汞，含量应不高于（2010年版药典三部附录Ⅶ B）；如加间甲酚，含量应不高于（2010年版药典三部附录Ⅵ N）。

将供试品稀释至2%的蛋白质浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（2010年版药典三部附录Ⅳ B），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。

采用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法（2010年版药典三部附录Ⅳ C）测定，上样量25μg，F（ab'）2含量预防用的应不低于50%，治疗用的应不低于60%；IgG含量应不高于10%。

预防用的效价应不低于2000IU/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于35000IU;治疗用的效价应不低于3000IU/ml，比活性为每1g蛋白质应不低于45000IU（2010年版药典三部附录Ⅺ F）。每瓶破伤风抗毒素装量应不低于标示量。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射。

依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为36个月。

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

没有质量问题，破伤风抗毒素对人来说本身就是一种异种蛋白，对人体是一种过敏原，再加上医院做皮试时未按说明书上的要求做，故经常会出现皮试假阳性，但全量注射后又没事。在临床上会出现99%的假阳性。可以给一论文看看：破伤风抗毒素皮试假阳性原因与对策胡凤华(天津市第一中心医院，天津300192)关键词破伤风抗毒素；皮试；假阳性中图分类号R472 文献标志码B 文章编号1006．9143(2009)02-0122-02破伤风抗毒素(TAT)是用破伤风类毒素免疫马的血清经胃酶消化后，提纯制得的液体制剂，对人体是一种异体蛋白，具有抗原性，注射后容易发生过敏反应⋯。目前已有人血源的抗破伤风免疫球蛋白制剂，效果较好，且能避免发生过敏反应，但其来源较少，制备复杂，尚不能普遍应用，因而TAT仍为预防和治疗破伤风的主要生物制品。传统的皮试方法假阳性率较高，脱敏注射法繁琐耗时。因此，近年来护理同行对造成TAT皮试假阳性的各种可能性因素进行分析，并进行了大量临床实践和研究找出相应对策，现将其研究进展综述如下。1破伤风抗毒素(TAT)皮试假阳性的原因1．1保存不当 l临床上确实存在将破伤风抗毒素以室温存放。TAT是马血清制品，是用类毒素免疫马匹后制备的，属于异体蛋白质室温放置易变质、变性。1．2 rAT皮试液配制时稀释液选择不当 临床上有些医院仍采用注射用水配制各种皮试液，由于注射用水为低渗液，皮下注射后可引起皮下组织细胞膨胀，引起局部疼痛，疼痛刺激皮肤使局部充血潮红，从而造成假阳性。1．3皮试液浓度传统皮试液的配制方法取0．1 mLTAT原液(规格1 5OO U／mL)；0Z生理盐水稀释至1 mL(内含~5ou)即为皮试液，即o．1 mL含15U的TAT皮试液。TAT皮试液的浓度剂量与局部反应程度成正比关系，浓度高，局部反应程度增强，局部皮肤接受高浓度大分子的异性蛋白后，造成组织渗透压升高而引起的皮肤局部反应 。1．4皮试液配制不准确临床上配制TAT皮试液时常使用的注射器是1 mL一次性无菌塑料注射器，注射器死腔因素是皮试液浓度增高的主要原因 】。注射器死腔包括3部分，乳头内部空间，乳头与针栓之间的空间，以及针梗空间。多年来经过对破伤风抗毒素原液的剂量进行反复观察，发现各个厂家生产的破伤风抗毒素针剂药量都不足1 mL，多则0．8 mL，少则0．5 mL，按教科书要求方法进行皮试液的配制，造成TAT皮试液浓度过高，使TAT皮试假阳性率升高“ 。在注射器内吸取作者简介：胡风华(1969．)，女，主管护师，大专一定量的破伤风抗毒素后再吸取稀释液时，由于注射器的吸力，稀释液进入注射器中有一定的冲力，该冲力对管内的破伤风抗毒素起了强烈搅拌作用，因而导致泡沫的产生而影响药液剂量六。1．5消毒液使用不当 临床上在做皮试前，多采用75％酒精消毒局部皮肤，观察结果时发现有的患者皮试处出现与酒精消毒面积大小相一致的局限性红晕，直径达5 cm左右，恰是消毒的范围，因此无法判断是酒精过敏还是1IAT过敏。这样对皮试结果判定带来很大的难度，从而使TAT皮试假阳性率升高 。1．6注射针头选择不当皮内注射时选用5号或6．5号针头，因针头粗对局部刺激性大，易出现皮丘发红等皮肤的应激反应，使TAT皮试假阳性率增高 。1．7注射时进针方法不妥皮内注射时进针方向与前臂横纹肌垂直，使皮肤产生机械性损伤，加上药液逆流阻力大，易产生撕裂样疼痛，局部疼痛会引起假阳性反应。这就是因操作不当而增加了患者的痛苦，同时增加了对局部皮肤的刺激而造成TAT皮试假阳性率增加 。1．8传统皮试观察时间过短通过临床观察发现TAT皮试后15 min的反应最为强烈，因此，传统皮试观察20 min也显得时间过短，假阳性率最高”j。1．9传统皮试结果判断标准过于简单全国中等卫生学校教材《基础护理学》第3版对破伤风抗毒素皮内试验结果判断标准阴性：局部无红肿。阳性：局部反应为皮丘红肿、硬结直径大于1．5cm，有时有伪足，主诉有痒感，或有其他过敏症状。庞跟娣，李澍等通过1 260例临床操作及对照观察，结果发现按习用标准判断阴性反应者8例，不足1％，也就是说将有99％以上患者的皮试反应都超过了阴性的原有规定范围，阳性率很高 。1．10 d,JL特殊生理特点d,JL皮肤菲薄，富于血管故注入药液后极易扩散，红晕范围大，而皮丘相对较小。如操作时动作不够轻柔，皮肤绷的太紧，用手抓捏，衣袖摩擦等，均可使红晕范围扩大。再就是婴幼儿语言表达能力欠缺，对某些阳性表现如发痒、胸闷等不能确切表达，影响试敏人员判断结果，易rjanjin Joumal of Nursing，April 2009，Vo1．17，No．2 · 123 ·造成TAT皮试假阳性，从而使TAT皮试假阳性率升高。1．11其他原因皮试观察时间不够。由于护理人员的责任心不强，有些试敏人员观察反应在结果不足20 min，提前观察，即见到注射对皮肤刺激产生红晕还没有消退，误认为是皮试阳性。有些试敏人员由于对TAT过敏反应有恐惧感，造成对判断标准掌握过严，而没有按皮试阳性判定标准来鉴别，而造成TAT皮试假阳性率提高。某些患者因恐惧、精神紧张或疾病的影响以及疼痛刺激而使感觉异常，诉说皮试处痒或痛，误判为TAT皮试假阳性。2对策2．1妥善管理TAT制剂 I’AT制剂应保存在2—8。C暗处，温度过高或过低都会影响药效。注射前需仔细查看，发现制剂混浊、且摇不散的沉淀、异物或安瓶有裂纹、标签不清、过期失效者均不可使用。防止制剂变质，影响皮试的准确率。2．2选择正确的稀释液应选用生理盐水作为配制TAT皮试液时的溶媒。因它为等渗液，渗透压与组织液相等，对皮肤及组织刺激小，降低TAT皮试的假阳性率。2．3推广使用7．5IU为皮试标准浓度 以往教科书上TAT皮试以含l5 IU为标准，现在医学上推广以7．5 IU为标准，含7．5 IU为标准的皮试液更能准确地反映病人的阴阳性结果 J。既可以避免因假阴性而出现的漏诊，又可以减少假阳性而缩短治疗时间。皮内注射TAT0．1 mL含7．5 U为最佳剂量，配制浓度75 U／mL为最佳浓度，应用这种皮试液既可以减轻患者痛苦，又减轻了护士工作量，而且皮试液配制方法简单，便于护理人员掌握 。2．4改进配制方法 黄秀华等测定注射器死腔残余量为0．06· ”】，在配制皮试液时应减去残余量。1 mL一次性胰岛素专用注射器几乎无死腔，因此是理想的配制皮试液的注射器。配制皮试液时由于各厂家生产的破伤风抗毒素针剂都不足1 mL，配制TAT皮试液时，先将每支为1 500 IU的不足1 mL的制剂加适量生理盐水稀释足1 mLc 。破伤风抗毒素注射液是经硫酸胺盐析法所制成的生物制品，为表面活性物质的高分子化合物溶液。配制时先抽取生理盐水0．1 mL，再抽取TAT0．1 mL，这样会加速抗毒素的稀释溶解而不产生泡沫，再抽取生理盐水0．8 mL，配制成150 IU／mLc”J，再排出0．5 mL~=／JU生理盐水0．5 mL，即配制出的皮试液为75 IU／mL，皮内注射0．1 mLc 。2．5选用适宜的皮肤消毒液用75％酒精棉签消毒注射部位皮肤(以注射点为中心，用螺旋式动作从中心向外旋转涂擦，直径5 cm以上)，再用生理盐水棉签擦拭注射部位皮肤(方法同酒精消毒，但直径不超过酒精消毒范围5 cm，擦拭1次)做TAT皮试较安全、可靠，且可降低TAT皮试阳性率 。2．6选用适宜的皮内注射针头选用4号、4．5号的针头。由于针头小皮内注射时减轻了对局部皮肤的刺激，患者就无撕裂样疼痛或只有一点微痛，皮肤的应激反应减轻。2．7改进皮内注射时的进针方法皮试时在患者前臂掌侧横纹上3横指正中与腕横纹皮肤平行进针，因此处是尺神经皮支与桡神经皮支末梢分布最稀少的部位，与皮纹平行方向进针，皮纹向前推移，机械损伤小，且皮纹无断裂现象，药液是顺流阻力小，这样就减轻了皮试液对局部皮肤的刺激，从而降低TAT皮试的假阳性率 。2．8规范皮试结果的最佳观察时间规定皮试结果最佳观察时间为30 min【7】。对可疑为假阳性反应的患者，可根据具体情况，用生理盐水作对照及脱敏疗法，重点观察“局部”或“全身痒感”，“皮丘”以及“皮丘质地与形状”等，采用“延时观察法”和“众人证明观察法”，以提高判断准确性“ 。皮试过程红润出现较普遍，无特异性意义，只能作为TAT过敏反应的佐证。2．9规范皮试结果判断标准 皮试结果判断阴性局部无红肿，硬结不超过1 eln，无全身及其他部位反应。崔明淑将阳性分级用(+) (++++)表示 ，见表1(+、++为假阳性，+++为阳性，++++为强阳性)，采用此方法进行判断，假阳性率明显降低。表1 TAT皮试阳性分级2．1O婴幼儿要用特殊方法对于婴幼儿患者要设法分散其注意力，使其最大限度的配合，操作时要固定好针头，防止针头滑出，同时进针用力要轻，防止进针过深，注入药物过多，从而减少TAT皮试假阳性反应。对于学龄前儿童应询问有无接种白百破三联疫苗，如已接种其中的破伤风抗毒素5岁内有预防破伤风杆菌感染的作用，此类患儿只需注射破伤风类毒素0．5 mL即可 。参考文献：[1]崔炎．护理学基础[M]．北京：人民卫生出版社，2003．320[2]马白芳，李彩玲．破伤风抗毒素皮试浓度的探讨[J]．ChineseJoumal ofClinical Healtheare，2004，17(5)：384[3]郑艳，涂索华，王玲，等．空针死腔对TAT皮试结果影响的临床观察[J]．护士进修杂志，2003，18(4)：379[4]李静，李秀珍，史小景．破伤风抗毒素皮试试验阳性率过高原因分析[J]．中国误诊学杂志，20O7，7(13)：2987[5】苏月巧，郑荣坤，赵连萍．破伤风皮试液不同配制方法的比较观察[J]．护理实践与研究，2006，3(8)：78[6]冯月霞，赵润萍，翟谢民．破伤风抗毒素皮试假阳性原因及对策[J]．中国误诊学杂志，2003，3(5)：777[7]郑昌炼．避免破伤风抗毒素皮试结果假阳性的探讨[J]．河北医学，213O5，11(10)：919[83庞跟娣，李澍，刘改云，等．破伤风抗毒素皮试阳性判断标准体会[J]．中国误诊学杂志，2008，8(2)：337[9]裴振兰，钱国菊，韩静枫，等．破伤风抗毒素皮试液最佳浓度及剂量探讨研究[J]．实用护理杂志，1996，12(3)：102[10]张亚琴．四种破伤风抗毒素皮试液的比较分析[J]．实用医技杂志，2006，13(4)：614[11]黄秀华，梁秀萍，黄艳萍，等．破伤风抗毒素皮试液含量与皮试结果关系的观察[盯．广西医学，2007，29(11)：1826[12]余佳，陈琼枝．破伤风抗毒素皮试液浓度与皮试结果的临床观察与体会[J]．当代护士，2008，2：82[133张胜姣，沈兰花．TAT皮试液配制方法的比较研究[J]．杭州师范学院学报，2005，4(6)：483[1nJ李淑华．破伤风抗毒素皮试皮肤消毒方法改进的效果[J]．实用临床医学，2006，7(8)：150[15]闫玉霞．破伤风抗毒素过敏试验进针方法的改进[J]．黑龙江护理杂志，1999，5(4)：83[16]高娟，马春华．避免破伤风抗毒素皮内试验假阳性的临床探讨[J]．锦州医学院学报，2006，27(3)：3[17]崔明淑，王艳春．破伤风抗毒素皮试结果判断和脱敏治疗[J]．中华临床医学研究杂志，2007，13(7)：882[18]冯玉娟，冯晓文．小儿应用破伤风抗毒素需注意的问题[J]．中华护理杂志，2001，36(3)：234(20o8—1O一06收稿，2009一O1—23修回)

我是前几天刚刚用过这有关破伤风针的人。具体的我可以简单说一下。破伤风有二种，一种是普通的，也就是一般性的破伤风针。价格是8元左右，也就是伤口破了的，经过处理后虽要打的针就是这种破伤风。还有一种就是免疫球蛋白的破伤风针。第二种是经过皮试被验为阳性的人所必用的破伤风针，价格160元左右，一般性在大医院是没有这种库存的，唯有小型卫生院才有这种针，而且即使有也是很少的。所以说对于阳性的人来说是很难买到的。我只能尽我所知告诉你这些了，仅供你参考。