肝癌免疫治疗最新研究进展论文

在中国台湾，肝癌的发生率与死亡率皆名列前茅，每年约有一万名新诊断的肝癌患者。 很多人都误以为肝癌是 B 型肝炎、C 型肝炎的专利，其实，所有慢性肝炎都可能导致肝硬化，并增加罹患肝癌的风险，例如很常见的脂肪肝、饮酒过量、糖尿病、抽菸、体重过重，或较少见的代谢性疾病（铁沈著症、威尔逊氏症）等，都要提高警觉，小心防范「肝炎、肝硬化、肝癌」这样的肝病三部曲。 由于肝癌初期大多没有明显症状，所以有许多肝癌患者在发现时便已是肝癌晚期，肿瘤可能已侵犯肝门静脉、转移到淋巴结、或转移到远端器官。晚期肝癌可能出现腹胀、腹痛、水肿、体重减轻等症状。 针对肝癌，目前已有多项治疗工具，但是在治疗肝癌时，还必须将肝脏残存功能纳入考量。肝脏是人体最大的器官，需要负责处理多项不可或缺的生理功能，由于肝癌患者经常有慢性肝炎、肝硬化，在肝功能较差的状况下，一方面要处理肝脏肿瘤，一方面还要尽量保留肝脏功能，让肝癌治疗充满挑战。晚期肝癌的组合疗法，免疫治疗搭配抗血管新生标靶治疗 临床上常会使用巴塞隆纳肝癌分期系统（Barcelona Clinic Liver Cancer Classification，简称BCLC stage）」来替肝癌分期，巴塞隆纳肝癌分期系统会将患者全身健康状态、肝癌肿瘤数量及性质、肝脏残存功能分级纳入考量。 巴塞隆纳肝癌分期系统中的 BCLC stage 0 为极早期肝癌，BCLC stage A 为早期肝癌，BCLC stage B 为中期肝癌，BCLC stage C 为晚期肝癌，BCLC stage D 为末期肝癌。 较早期的肝癌可以考虑手术切除、酒精注射、动脉栓塞、射频消融术等治疗。中期肝癌、晚期肝癌的患者，因为已有多颗肿瘤，且可能已侵犯肝门静脉、转移到淋巴结、或转移到远端器官，所以会需要全身性治疗。传统药物治疗的反应率较低、副作用较严重，且对仅存肝脏功能的影响较大，很多患者恐怕无法承受。 目前，「免疫治疗」搭配「抗血管新生标靶药物」的组合疗法已成为对抗晚期肝癌的一线治疗选择。 免疫治疗是运用人体的免疫系统来攻击癌细胞，日本免疫学家本庶佑于1990 年代发现免疫检查点 PD-1，如今免疫治疗已被应用于癌症治疗。 免疫系统的 T 细胞上具有免疫检查点 PD-1，如果癌细胞上具有 PD-L1，便能与 T 细胞上的 PD-1 对接，如此一来便能抑制免疫反应，让癌细胞躲过免疫细胞的攻击。 免疫治疗药物能够与 T 细胞上的 PD-1 或癌细胞上的 PD-L1 结合，阻止PD-1 与 PD-L1 对接，免疫系统就会对癌细胞发动攻击。 另一方面，当肿瘤持续长大时，势必需要消耗越来越多的氧气及养份，因此肿瘤会分泌血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，简称VEGF），促使周遭组织长出新生血管，以获得更丰富的血液循环。 而抗血管新生标靶药物的治疗机转就是与血管内皮生长因子 VEGF 结合，抑制肿瘤周遭长出新生血管。 免疫治疗搭配抗血管新生标靶治疗的组合疗法，结合了不同的机转对抗肝癌。纳入 17 个国家的大规模临床研究发现，组合疗法有助延长整体存活期（Overall Survival，OS）、疾病无恶化存活期（Progression-Free Survival，PFS）、维持生活品质。 巴塞隆纳肝癌分期 C 或 D 的患者若需要接受全身性治疗时，可与医师讨论，考虑使用免疫治疗搭配抗血管新生标靶药物的组合疗法。 贴心小叮咛 早期肝癌通常没有症状，需要借助腹部超音波、电脑断层等影像检查才有办法侦测到较小颗的肿瘤。 除了 B 型肝炎、C 型肝炎，如果有抽菸、脂肪肝、饮酒过量、体重过重、糖尿病等危险因子的民众，都要定期追踪、检查，才能够及早发现。提醒您，并非所有的肝癌都会让胎儿蛋白（alpha-fetoprotein，简称AFP）指数上升，所以不能只靠抽血检验喔！ 面对棘手的晚期肝癌，目前已可使用结合免疫治疗与标靶治疗的组合疗法进行全身性治疗，利用不同的治疗机转对抗癌细胞，有助延长整体存活期，并维持较佳之生活品质。