华蟾酥毒基药理作用研究论文

环戊烷并全氢菲类化合物的总称。又称类固醇。这类化合物由于含有4个环和3个侧链，故用一象形字“甾”为其中文名，总称甾族化合物。广泛存在于自然界。很多甾族化合物具有特殊生理效能。例如，激素、维生素、毒素和药物等是重要的生物调节剂。甾族化合物具有环戊烷并氢化菲（称为甾核或甾体）的环系结构。在C13和C10上各有一角甲基,C17上有一个侧链或含氧基团。甾族分子的4个环处于同一均等平面，甾族环系可以是完全饱和的，或在不同位置含有不同数目的双键。某些甾族的A环和B环含有一个、两个或三个双键（芳环）。甾族化合物失去角甲基或环缩小时，称为降甾族化合物，角甲基换为乙基或环扩大时，称为高甾族化合物，甾环裂开时，称为开环甾族化合物。构成甾族骨架的原子除碳原子外，还有其他原子时，称为杂环甾族化合物，如氮杂、氧杂、硫杂、硅杂、磷杂、硒杂和碲杂甾族化合物。依据其生理性质并结合考虑结构分为下列几大类，甾醇、胆酸类、甾族皂苷、强心苷元、蟾蜍素、甾族激素和甾族生物碱等。C10—、C13—、C17—表示甾体母核 10、13、17位上的取代基。 甾族化合物的生物合成途径与萜类化合物等有密切关系。甾族化合物可从天然资源分离、提取和纯制；也可通过甾族的部分合成和全合成制取。 广泛分布于生物界的一大类环戊稠全氢化菲衍生物的总称。又称类甾醇、甾族化合物。类固醇包括固醇（如胆固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆甾醇、麦角甾醇），胆汁酸和胆汁醇，类固醇激素（如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素），昆虫的蜕皮激素，强心苷（如毛地黄毒苷）和皂角苷配基以及蟾蜍毒等。此外还有人工合成的类固醇药物如抗炎剂（氢化泼尼松、地塞米松），促进蛋白质合成的类固醇药物（苯丙酸诺龙）和口服避孕药等。类固醇化合物不含结合的脂肪酸，是非皂化性脂质；这类化合物属于类异戊二烯物质，是由三萜环化再经分子内部重组和化学修饰而生成的。 类固醇是由3个六碳环己烷（A、B、C）和1个五碳环（D）组成的稠合四环化合物。天然类固醇分子中的六碳环A、B、C都呈椅式构象（环己烷结构），这是最稳定的构象（唯一的例外是雌激素分子内的A环是芳香环为平面构象）。 甾族化合物在生物来源方面与萜类化合物等有密切关系。它们的生物合成途径不仅微妙，而且条件十分温和。同位素示踪研究表明，含C的乙酸可以通过生物转化而形成胆甾醇等甾族物质。在生物体内，乙酸在酶作用下经过法尼醇焦磷酸酯的头－头相接可形成角鲨烯，再经角鲨烯的2,3－环氧化物的环化,可生成羊毛甾醇。羊毛甾醇在体内再经过一系列转化即形成胆甾醇和性激素等甾族物质。获得甾族化合物的途径有：①从天然资源分离、提取和纯制；②甾族的部分合成，即将甾族物质经化学反应或微生物转化成所需的甾族化合物；③甾族的全合成，即从元素或非甾族化合物经一系列化学反应或微生物转化，建造甾族环系，引入角甲基，在不同位置引入特定构型的官能团。多年来，从天然资源所能提供的甾族化合物不能满足人们的需要，从而极大地促进了甾族的部分合成和全合成。 001 胆汁酸取代的苯基链烯酰基胍、其制备方法、其作为药物或诊断剂的应用以及含有...002 减数分裂调控化合物003 新的桦木酸衍生物,所述衍生物的制备方法以及它们作为癌症生长抑制剂的应用004 具有激动或拮抗激素性质的20－酮基－11β－芳基甾族化合物及其衍生物005 内酯化合物、合成方法及其用途006 睾酮衍生物007 含有唾液酸衍生物的固体分散体008 一种药物的生产方法009 有治疗前列腺增生药效的化合物及制备方法010 一种环菠萝蜜烷三萜皂甙新化合物及其在心血管病治疗中的应用011 一种孕甾二酮化合物，其制备方法和应用012 孕烷葡糖苷酸类化合物013 含有人参皂甙Rb1的脑细胞或神经细胞保护剂014 一种新的孕烯酮醇化合物合成方法015 类固醇硫酸酯酶抑制剂以及它们的制备和应用方法016 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳－21甾体苷017 竹节香附中皂甙的转化以及总甙和银莲花素A的提取工艺018 一种环菠萝蜜烷三萜皂甙新化合物及其在免疫抑制和肿瘤治疗中的应用019 一种从条纹拟海牛中提取的抑制肿瘤新生血管生成的化合物020 制备4,4－二甲基－3β－羟基孕－8,14－二烯－21－羧酸酯的方法以及...021 具有激动或拮抗激素性质的17β－酰基－17α－丙炔基－11β－芳基甾族化...022 14β－H－甾醇,包含该甾醇的药物组合物以及这些衍生物在制备减数分裂调节...023 可提取包括文冠果总皂甙、粗脂肪、粗蛋白、糖的果壳024 中药牛膝有效部位及其制剂与医药用途和制备方法025 2－甲氧基雌二醇的合成方法及其制品的用途026 ∴木总皂苷的提取方法及用途027 从∴木总皂苷中提取齐墩果酸－3－0－β－D吡喃葡萄糖醛酸苷的方法及用途028 免疫调节性类固醇,特别是16α－溴表雄酮的半水合物029 类固醇衍生物030 用于治疗的具有C－17烷基侧链和芳香A－环的甾族化合物031 一种牛磺熊去氧胆酸的禽胆制取法032 从女贞叶中提取熊果酸的方法033 5α,8α－环二氧－24－二甲基胆甾－6－稀－3β－醇及其苷类、酯类的制...034 甘草次酸钾及其生产工艺和用途035 从甘草中系统分离、提取甘草黄酮、甘草酸、甘草多糖生产方法036 口服活性雄激素037 雄激素糖苷及其产生雄性征的活性038 具有麻醉剂活性的3α－羟基－3β－甲氧基甲基－21－杂环取代的类固醇039 泼尼松龙缩合还原物的生产工艺方法040 地塞米松磷酸钠母液回收生产工艺方法041 醋酸氟轻松6αF的生产工艺方法042 呋甾皂甙的类似物、分离方法和用途043 哈西奈德上氟的生产工艺044 不饱和胆甾烷衍生物及其在制备调节减数分裂的药物中的应用045 一种新有机化合物4－雄烯－3β,17β－二醇双(乙基碳酸)酯及其制备方法046 1－睾酮四氢吡喃醚及其制备方法047 胆汁酸衍生物的制备方法048 用于治疗或预防心血管疾病的植物甾醇和/或植物甾烷醇的芳族和杂环衍生物049 植物甾醇或植物甾烷醇与抗坏血酸的偶联物及其在治疗或预防心血管疾病中的用途050 从混合植物甾醇中提取豆甾醇的方法051 4－苄基氨基喹啉与胆汁酸的共轭物及其异类似物、其制备方法、含有这些化合物...052 雄甾醇双（乙基碳酸）酯类化合物及其制备方法053 具有抗血管生成活性的新的桦木酸衍生物,该衍生物的制备方法及其在治疗与血管...054 雄甾醇烷基碳酸酯类化合物及其制备方法055 在11位带有烃取代基的非芳香族雌激素甾族化合物056 具有消肿抗炎改善血液循环的精氨酸七叶皂苷及制备方法057 表现出溶解速度加快的依匹乐酮晶形058 具有抗痴呆作用的5－羟皂草苷配基衍生物059 皂草苷配基衍生物及其在治疗认知障碍中的用途060 5－β皂草苷配基和假皂草苷配基衍生物及其在治疗痴呆中的用途061 环维黄杨星D的可溶性无机盐,其制备及含它们的药物制剂062 三萜类化合物的浓缩物063 新的化合物异甘草酸盐及其生产方法064 一种新的化合物异甘草酸镁及其生产方法和用途065 二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside A066 新的梭链孢酸衍生物067 与Ⅰ族或Ⅱ族金属盐络合制造多晶型Ⅰ型和Ⅱ型非那甾胺068 从皂角中提取三萜酸的方法及三萜酸的医药用途和中药制剂069 一种有抗生育作用的化合物及制备方法070 常青藤皂苷元的制备方法071 从云南蕃麻中提取海柯吉宁的生产工艺072 合欢皂甙衍生物的化学合成073 作为选择性雌激素的16－羟基雌三烯074 水溶性甾体类化合物生物碱盐，其制备方法及含有它们的药物组合物075 澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和在医药上的应用076 2，4－O－二－α－L－吡喃鼠李糖基－β－D－吡喃葡萄糖基薯蓣皂甙的合成...077 3亚甲基甾族化合物衍生物078 新颖的雄激素079 抗肿瘤化合物及其制备方法和制药用途080 具有抗心肌纤维化作用的黄芪皂甙甲081 C60－糖皮质激素及其用途082 甾体化合物、合成方法及其用途083 一种治疗肝炎的天然药物溪黄草提取物084 二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside B085 条纹拟海牛中新的抗肿瘤化合物Philinopside B086 化合物(I),其提取方法及包含所述化合物的药物组合087 具有抗氧化和抗肿瘤活性扁蒴藤素系列衍生物及合成方法088 含氮甾体化合物及其制备方法089 从三七生粉提取分离三七皂甙R1、人参皂甙Re、三七素的方法090 一种治疗癌症的强心苷类化合物及其制备方法091 三七皂苷的提取方法092 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途093 分离、干燥薯蓣皂素的新方法及设备系统094 一种依西美坦的合成工艺095 薯蓣皂苷的制备方法、药物制剂及其医药新用途096 一种螺甾皂苷和呋甾皂苷的分离、检测方法097 一种人参皂甙酸水解制备原人参二醇的方法098 一种人参皂甙酸水解制备人参皂甙Rg3的方法099 用不饱和脂肪酸催化剂生产甾醇5,7二烯的第尔斯阿尔德加成物的方法100 一种制备薯蓣皂苷元的新方法101 药用化合物102 雪胆素类衍生物及其制备方法和作为抗菌剂的应用103 三七叶皂苷的提取方法104 一种树脂联用纯化人参总皂甙的方法105 核苷酸类似物组合物及制备方法106 薯蓣皂甙和薯蓣皂甙元的提取方法107 一种分离纯化丹参酮的方法108 超临界CO2反向提取薯蓣皂素的方法109 蒺藜螺甾皂苷类化合物用于制备抗真菌药物的用途110 二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside C111 猪牙皂总皂苷及其制备方法与其在制备药物中的应用112 新固体形式的中孕酮11β[4E(羟基亚胺基甲基)苯基17α甲...113 3氮6,7二氧甾族化合物及其应用114 黄花倒水莲总皂苷及其药物组合物与制备方法115 一种鹅去氧胆酸粗品的精制方法116 一种综合利用甾体植物的加工方法117 作为具选择活性的雌激素的8β烃基取代的雌三烯118 不饱和14,15环丙烷并雄烷,其制备方法以及包含该化合物的药物组合物119 具有选择性雌激素活性的16,17碳环缩合类固醇化合物120 依匹乐酮晶型121 环维黄杨星D盐及其制剂、应用及制剂的制备方法122 具有心血管活性的黄杨宁类化合物及以其为活性成分的心脑血管药物123 环维黄杨星D的纯化方法以及它的制剂124 刺囊酸的制备方法、药物制剂及医药新用途125 制备中间体6α,9α二氟11β,17α二羟基16α甲基雄甾...126 在17α位被环酰基酯化的9α氯6α氟17α羟基16甲基1...127 一种植物甾醇或/和植物甾烷醇－β－D－葡萄糖苷类化合物的合成方法128 幽门螺杆菌抑制剂129 中药黄精中的甾体皂苷及其医药用途和制备方法130 一种佐剂DCChol、其脂质体、制备方法及其用途131 轮叶婆婆纳的二萜类化合物及提取分离方法132 枇杷叶总三萜酸组分及其在制备抗炎、止咳药物中的应用133 16α甲基或乙基取代的雌激素134 2取代的孕1,3,5(10)三烯和胆1,3,5(10)三烯衍生...135 含有植物甾醇和植物甾烷醇或其衍生物的新型结晶复合物136 一种人参二醇型皂甙酸水解制备人参皂甙Rk1和Rg<...137 一重楼皂甙的合成方法138 环维黄杨星D制备及其分散体制剂139 对白首乌中含有的皂甙类进行提取生产的方法140 泽泻甾醇提取物及其制备方法、质量控制方法141 鲜蟾酥中脂蟾毒配基和华蟾酥毒基的提纯技术142 环维黄杨星D有机酸盐、其制备方法及其应用143 18去氢乌索酸的制备方法144 胡芦巴种子中提取皂甙的方法145 薯蓣皂甙元3β纤维二糖苷的合成方法146 催化脱氢法制备依西美坦(Exemestane)147 一种从植物中提取分离熊果酸的方法148 黄姜素的制备方法和含有该成分的口服药物149 薯蓣皂甙元羧酸衍生物及制备方法150 7α羟基去氢表雄甾酮及其衍生物的提纯方法和所获溶剂合物151 一种两头尖提取物的制备工艺及其提取物在制备治疗癌症的药物中的应用152 3β－琥珀酰基－18－去氢乌索酸二钠盐的制备方法153 改进的替告皂甙元提取工艺154 24－亚甲基－胆甾－5－烯－3β，19－二醇的合成方法155 24－亚甲基－胆甾－3β,5α,6β,19－四醇的合成方法156 含胆汁酸的交联单体及其制备方法和应用157 一种新的甾体化合物及其提取方法158 从甘草渣中提取纯化甘草酸的方法159 由黄姜、穿山龙提取薯蓣皂素的方法及用其废渣生产生物有机肥160 4卤代17亚甲基甾体、其制备方法以及包含该化合物的药物组合物161 含有人参皂甙Rb1的皮肤组织再生促进剂162 取代的皂苷配基及它们的用途163 雌二醇轭合物和其用途164 一种抗癌药物依西美坦制备方法165 人参三醇型皂苷Re结构修饰、富集人参皂苷Rg2工艺166 两性固醇及其应用167 16－脱氢孕烯醇酮及其同类物的洁净生产技术168 牛膝的三萜类提取物及在抗骨质疏松药物的用途169 环保型人参皂苷Rb1高获取量产业化分离方法170 超临界流体萃取装置在薯芋皂素产业上的应用方法171 泽泻总三萜醇类提取物及其制备方法172 通过转缩酮化生产16,17[（环己基亚甲基)双(氧基)11,21...173 方法174 制备4(17α取代的3氧化雌4,9二烯11β基)苯甲醛...175 溶剂法萃取谷维素的生产方法176 胡芦巴提取物及其生产方法177 趋骨性雌激素化合物，其制备方法及其应用178 趋骨性雌激素化合物，其制备方法及其应用179 西洋参果总皂苷提取物及其提取、精制方法及其医药用途180 制备7取代抗雌激素的方法及中间体

蟾蜍（toad） 蛤蟆há má别名癞蛤蟆、癞刺。分大蟾蜍中华亚种和黑眶蟾蜍两种。从它身上刮下的蟾酥和脱下的蟾衣是我国紧缺的药材。拼音名 Chán Chú别名 苦蠪（《别录》），蟾（《药性论》），虾蟆（《本草衍义》），蚵蚾（《全婴方论》），癞虾蟆、石蚌（《本草蒙筌》），癞格宝（《贵州民间方药集》），癞巴子、癞蛤蟆（《吉林中药手册》），癞蛤蚆（《药材资料汇编》），蚧蛤蟆、蚧巴子（《山东中草药手册》）。来源 为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的全体。夏、秋捕捉。捕得后，先采去蟾酥，然后将蟾蜍杀死，直接晒干（东北、华北）；或杀死后除去内脏将体腔撑开晒干（华东、中南、华南）。这种干燥蟾蜍，商品称为"干蟾"，除去内脏的商品习称"干蟾皮"。癞蛤蟆在入药方面也比青蛙高出一筹。我国第一部药学专著《神农本草经》就记有癫蛤蟆的性味、归经和主治等方面内容。多少年来，人们采集癞哈蟆耳下腺及皮肤腺分泌物，晾干制成蟾酥。蟾酥是我国的传统名贵药材之一，是六神丸、梅花点舌丹、一粒珠等31种中成药的主要原料。我国生产的蟾酥在国际布场上声望极高，每年出口5000多斤，可换得外汇500万美元。蟾酥 蟾酥[拼音名] Chán Sū[英文名] VENENUM BUFONIS[别名] 蛤蟆酥、蛤蟆浆、癞蛤蟆酥[来源]蟾蜍科动物中华大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的干燥分泌物，多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液，加工，干燥。[产地分布]主产河北、山东、四川，湖南，江苏，浙江等省。[药材特征]呈扁圆形团块状或片状。棕褐色或红棕色。团块状质坚，不易折断，断面棕褐色，角质状，微有光泽；片状质脆，易碎，断面红棕色，半透明，气微腥，味初甜而后持久的麻辣感，粉末嗅之作嚏。[功能主治]解毒，止痛，开窍醒神。用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑吐泻，腹痛神昏，手术麻醉等。【英文名】 VENENUM BUFONIS【别名】蛤蟆酥、蛤蟆浆、癞蛤蟆酥【来源】本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B. melanostictus Schneider的干燥分泌物。多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺及皮肤腺的白色浆液，加工，干燥。【制法】 蟾酥粉：取蟾酥，捣碎，加白酒浸渍，时常搅动至呈稠膏状，干燥，粉碎。每10kg蟾酥，用白酒20kg。【性状】本品呈扁圆形团块状或片状。棕褐色或红棕色。团块状者质坚，不易折断，断面棕褐色，角质状，微有光泽；片状者质脆，易碎，断面红棕色，半透明。气微腥，味初甜而后有持久的麻辣感，粉末嗅之作嚏。【鉴别】（1） 本品断面沾水，即呈乳白色隆起。（2） 取本品粉末，加甲醇5ml ，浸泡 1小时，滤过，滤液加对二甲氨基苯甲醛固体少量，滴加硫酸数滴，即显蓝紫色。（3） 取本品粉末，加氯仿5ml ，浸泡1 小时，滤过，滤液蒸干，残渣加醋酐少量使溶解，滴加硫酸，初显蓝紫色，渐变为蓝绿色。（4） 取本品粉末，加乙醇10ml，加热回流30分钟，滤过，滤液置10ml量瓶中，加乙醇至刻度，作为供试品溶液。另取蟾酥对照药材，同法制成对照药材溶液。再取脂蟾毒配基及华蟾酥毒基对照品，加乙醇分别制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述4 种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷－氯仿－丙酮（4:3:3） 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个绿色及一个红色斑点。【含量测定】照高效液相色谱法（附录Ⅵ B）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；％磷酸二氢钾溶液-乙腈（50：50）（用磷酸调节PH值为）为流动相；检测波长为296nm；柱温40℃。理论板数按华蟾酥毒基峰、脂蟾毒配基峰计算应分别不低于4000。对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷减压干燥24小时的华蟾酥毒基、脂蟾毒配基对照品各10mg，分别置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取5ml，各置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml中含华蟾酥毒基、脂蟾毒配基各50μg）。供试品溶液的制备 取本品细粉约25mg[同时另取本品粉末测定水分（附录Ⅸ H 第三法）]，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇20ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含华蟾酥毒基（C26H34O6）和脂蟾毒配基（C24H32O4）的总量不得少于％。【性味归经】辛，温；有毒。归心经。【功能主治】解毒，止痛，开窍醒神。用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，腹痛吐泻。【用法用量】 ～，多入丸散用。外用适量。【注意】孕妇慎用。【贮藏】置干燥处，防潮。【摘录】《中国药典》【药理作用】1.强心作用：蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，但蟾毒配基类化合物作用更为明显，其化学结构与强心作用有一定的关系。对猫离体心脏乳头肌标本，蟾毒灵及日蟾毒它灵的强心作用的最低有效浓度为10（-8）g/ml；脂蟾毒配基、华蟾毒精的强心作用的最低有效浓度为10（-7）g/ml。华蟾毒与化蟾毒精的作用相似，以适宜浓度灌注蛙心，可使其停止于收缩期，给麻醉猫、狗静脉注射引起心博减慢，收缩振幅变大，心律不整，继而心动过速而死亡；在麻醉狗所得的心电图呈现P-R间期延长、心室率变慢、异性节律、期外收缩、束枝传导阻滞、T波变平或倒置，继而室性心动过速，室性纤维而死亡；认为蟾毒配基对心脏的作用系通过迷走神经中枢或末梢，并可直接作用于心肌，与洋地黄相比，可能因无糖基存在，蟾毒配基与蟾毒的强心作用较弱并缺乏持久性，因此无积蓄作用，亦有报告精氨酸能延长其强心作用。六神丸的强心作用提示，它能加强心肌功能，随着剂量的变化而呈现反向转向的调节效应，对改善局部组织和修复是有益的。实验证明，蟾毒配基及蟾毒的强心作用主要表现在增大心肌收缩力，增加心博出量，减低心率，消除水肿与呼吸道困难。在日本它主要作为呼吸兴奋剂用于临床，而在我国以兴奋呼吸、升压药物用于临床。它增强心肌收缩力的作用不是反射性的，而是直接作用于心肌细胞的结果，多数认为蟾毒配基能加强心肌收缩力是由于蟾毒配基抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，从而使心肌细胞内的Na+浓度相对增高，钙离子则通过 Na+-Ca2+交换而进入心肌细胞、结果使心肌收缩力加大。亦有实验证明，蟾酥能增加人体单核白细胞的环磷腺苷的水平，而由于环磷腺甙的增加，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下，使无活性的磷酸化酶b转变成有活性的磷酸化酶a，因此促进糖元分解，促使产生更多的ATP，ATP作为心肌收缩的原动力，使心肌充分发挥作用。2.对Na+、K+ -ATP酶抑制作用：蟾蜍皮肤分泌液对Na+、K+ -ATP酶有强烈的抑制作用，这是由于Na+ K+ -ATP酶位于细胞膜上，Na+在膜内侧与酶结合，促进酶与ATP反应、使酶在膜内侧磷酸化，这时酶产生构象变化，与钠结合的部位转向膜外侧；磷酸化的酶对Na+亲和力降低，而对K+亲和力增高，因而在膜外侧释放Na+，而与K+结合：K+与磷酸化的酶结合后，促进酶的脱磷酸化，因而酶的构象又产生变化，与K+结合的部位转向膜内侧，使K+在膜内侧被释放。这样，在Na+、K+、Mg2+的参与下，Na+被排出，K+被带入细胞，其反应可以表示如下：ATP+酶 Na+、Mg2+酶-p＋ADP；酶-P＋H2O K+、Mg2+ 酶+Pi而蟾蜍皮肤的分泌液对Na+、K+ -ATP酶的作用在于酶的磷酸化中间物（酶-P），其分泌液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素类化合物与K+竞争性与酶-P结合，而酶-P与蟾毒配基或蟾蜍毒素结合后，不再与K+结合，因而使酶-P稳定，不易水解，使Na+、K+ -ATP酶不能发挥正常的作用，其活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素对肠鼠的Na+、K+ -ATP 酶的抑制作用进行了实验。此外，除强心作用外，蟾酥的表面麻醉作用的机理也可能与它们抑制Na+、K+ -ATP酶有关。3.对中枢神经系统的兴奋作用：蟾酥在短暂的降压之后引起血压升高，实验证明，短暂降压作用是由于对迷走神经的兴奋，而升压作用则系直接作用于心肌。脂蟾毒配基、蟾毒灵及华蟾毒精等都具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢兴奋作用，其中尤以脂蟾毒配基临床上已作为呼吸兴奋剂使用，商品名Respigon。脂蟾毒配基对小鼠的半数惊厥剂量（CD50）及半数致死量分别为及（LD/CD=），脂蟾毒配基的LD/CD值比其它呼吸兴奋剂如尼可刹米、戊四氮及山梗菜碱等为大。脂蟾毒配基对病人的呼吸中抠及血管运动中枢有直接的兴奋作用，还有强心、升高血压，且作用迅速持久，临床上用于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困难及气逆等。4.升压作用：以前认为蟾酥的升压作用主要来自于蟾酥的强心作用，即对心脏的直接作用，现在认为蟾酥的升压作用主要来自于周围血管的收缩，部分来自它的强心作用。从蟾毒色胺静脉注射能提升血压，局部应用时对血管无收缩作用这一点来看，说明其作用是通过儿茶酚胺的释放来实现的。另有实验表明，蟾酥与山莨菪碱适当合用，血管阻力基本不变，血压仍然升高，同时才可使脉压变大。提示升压作用除血管因素外，还可能与每搏输出量有关。5.局麻作用：蟾酥及所含成分有局麻作用80%蟾酥醇提物有表面麻醉作用，在兔角膜及人舌试验，作用比狄卡因慢而持久，其中以蟾毒灵局麻作用最强，较可卡因大30-60倍，且无刺激作用，华蟾毒精及华蟾毒它灵约为蟾毒灵的1/6；日蟾毒它灵约为1/20。．5%华蟾毒精溶液局部应用能引起舌头麻木；其局麻作用点可能为感觉神经末梢感受器，对神经纤维作用很弱，不饱和内酯环的存在和C3位的羟基对局麻似是必需的。蟾酥水剂表面麻醉的最低有效浓度为，其麻醉时间比同浓度的狄卡因强1倍。局麻作用机理与肌细胞的缓慢除极和释放乙酰胆碱的机理有关。6.抗肿瘤与抗辐射作用：蟾毒内酯类物质对小鼠肉瘤180、兔BP瘤、子宫颈癌14、腹水型肝癌等均有抑制作用。在机体能抑制人的颧上下颌未分化癌、间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等肿瘤细胞的呼吸。延长患精原细胞瘤、腹水癌和肝癌小鼠的生存期，试管中对白血病细胞有抑制作用。据实验报告，华蟾素对动物移植性肿瘤有抑制作用，尤其是对小鼠肝癌有较明显的抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化疗和放疗引起的白细胞下降，对已下降者应用蟾酥可回升，且不再下降。蟾酥制剂具有类似肾上腺素作用，能增强机体对放疗和化疗的耐受力，对X线局部照射有保护作用，可能是本品抗肿瘤的重要机制之一。蟾毒配基的抗肿癌作用，以嚏根草甙元－3醋酸对大鼠W256抑制率达75%，但治疗指数低；利用美兰氏试管法与细胞呼吸器法，研究了蟾酥与蟾皮制剂对体外白血病细胞的作用，观察到能抑制糖酵解和细胞呼吸过程。另有报道从植物分离出与蟾毒内酯结构相似的强心甙和甙元对Hala－S3肿瘤细胞和乌本甙对艾氏腹水癌有抑制作用，这种抗肿瘤作用认为是抑制Na+ -K+ -ATP酶使细胞内K浓度下降，从而不能维持核酸合成所必需的K浓度所致。有人通过溶血空斑形成细胞（PFC）试验，E-花环形成细胞（E-RFC）试验，聚集IgG抑制 E一RFC恢复试验以及单核、巨噬细胞吞噬功能试验，发现蟾酥制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞（PFC）活性率，促进巨噬功能以及增高血清溶菌酶浓度等作用。此种增加B细胞作用，可能是蟾酥抗肿瘤的重要机制。蟾酥水溶性总成分，体外培养下对恶性神经胶质瘤细胞1μg/ml浓度时仍有抑制作用。10μg/ml浓度以上对中国金仓鼠恶性转化细胞系（BHLB4）有明显抑制作用。1μg/ml在初加入时对BHLB4细胞有抑制作用，但很快BHLB4细胞就适应生长。急性毒性试验 半数致死量为，无刺激性，不溶血，亚急性毒性试验未见病变。认为本品可能通过人体必需微量元素及肽类而起作用。本品优于全蟾酥及其脂溶性成分，安全无毒。在临床上对抗炎、抗结核、抗癌方面起到明显疗效，可代替全蟾酥。7.抗炎作用：蟾酥甾醇类物质能抑制血管通透性，对金黄色葡萄球菌和甲型溶血性链球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液9mg/kg能阻止病灶扩散，使周围红肿消退，抑菌效果明显、迅速，对一些抗生素不敏感或对抗生素已产生耐药性的化脓性疾患，本品亦有抑制效果。用甲醛液滤纸片法观察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，其皮下注射的半效抑制量（ID50）为159mg/kg，醋酸氢化可的松的ID50为 对受醋酸刺激的组织血管通透性亢进有抑制作用。强心配糖体可使血管收缩，故对烧伤及其它创伤，与抗感染药合用，可收到良好的抗炎效果。并能抑制毛细血管通透性增高，减少炎性渗出，有益于消除肿胀，是否与兴奋垂体。肾上腺皮质系统而改善其功能有关，尚需进一步研究。另据报告，蟾酥制剂能激活小鼠腹腔游走巨噬细胞，提高其吞噬能力，已知被激活的巨噬细胞和处理抗原，又能直接杀死细菌和抑制细菌生长。8.对平滑肌的作用：蟾酥能收缩冠状动脉血管，减少冠脉血流量，能兴奋肠管平滑肌，使其收缩振幅增大，频率加快，阿托平与吗啡可对抗此种作用；蟾毒精类（Bufagins）和水溶性吲哚胺类化合物能兴奋兔、豚鼠离体肠管和子宫平滑肌，用国产蟾酥制剂作抗炎试验时，曾使孕兔流产，蟾酥水提液对豚鼠在体和离体支气管均呈收缩作用，但蟾蜍季胺对狗支气管无影响。蟾蜍甙元能使横纹肌兴奋，蟾蜍灵能部分的桔抗镁离子的神经肌阻断作用，蟾蜍特尼定引起硅腹直肌收缩作用的强度，出现膜电位的改变，故为直接作用。9.对心肌缺血的影响：体外实验说明，蟾酥可使纤维蛋白原液的凝固时间延长，其抗凝血作用与尿激酶类似，可使纤维蛋白溶酶活性化，从而增加冠状动脉灌流量。蟾酥对血栓形成导致的冠状血管狭窄而引起的心肌梗塞等缺血性心脏障碍，能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧。蟾酥制剂和毒毛旋花子甙K均能增进麻醉犬的心肌收缩力及作用时间，在给药早期，蟾酥组中各项参数上升率比毒K组明显提高，结果提示蟾酥对心肌具有双重正性变力效应。实验结果表明，蟾酥对急性心肌缺血有一定保护作用，故可用于血栓诱发的缺血性心脏障碍的预防和治疗。10.抗病原微生物：实验报告甾醇类物质能抑制血管通透性，对金黄色葡萄球菌和甲型溶血性链球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液能阻止病灶扩散，使周围红肿消退，抑菌效果明显、迅速，对一些抗生素不敏感或对抗生素已产生耐药性的化脓性疾患，本品亦有抑制效果。用甲醛液滤纸片法观察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，对受醋酸刺激的组织血管通透性亢进有抑制作用。11.抗内毒素休克：以大剂量大肠杆菌内毒素粗制品注入狗静脉内造成内毒素休克。蟾酥与山莨菪碱均有一定的抗休克作用，二者合用（蟾山合液）可使疗效明显提高。蟾山合液的疗效可能系两者其同作用、从而较好地抑制弥散性血管内凝血、减少纤维连结素消耗和改善血液流变性及红细胞膜功能。由表5可知，在内毒素注后1-6小时内三个实验组对动脉压均有较好的恢复作用；但至9小时后仅有蟾山合液组明显地高于盐水组（P<）。根据家兔与狗内毒素休克实验，无论从动物存活率、存活时间、输液滴药后动脉血压维持程度以及股动脉血流速度来看，都是蟾山合液的疗效优于单纯蟾酥或单纯山莨菪碱与对照组比较，差异显著（P<）。蟾酥对内毒素休克犬的血浆纤维素与总补体的含量有明显影响。发现内毒素休克犬存活时间与纤维素的基础水平具有非常显著意义，内毒素注射后10小时血浆纤维素，总补体含量均减少，其中血浆纤维素减少程度，与空白对照之间差异有显著意义。12.对免疫功能的影响：动物实验证明，蟾酥制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞（PFC）活性率，促进巨噬细胞吞噬功能以及增高血清溶菌酶浓度的作用。对细胞免疫皮试、巨噬细胞活力测定、玫瑰花结试验、淋巴细胞转化率均有不同程度提高。蟾酥水溶性总成分的单体分高及其免疫药理学和分子生物学的研究，有增强网状内皮系统吞噬功能，提高机体的非特异性免疫的作用。蟾酥具有类似免疫或提高免疫功能的作用，可能在于整个机体功能的调节，表明本品抗结核机制似与通过细胞免疫调节有关。但血清免疫球蛋白G及M含量变化无明显规律性。13.镇咳作用：据动物实验，预先皮下注射蟾蜍色胺，对5-羟色胺喷雾引起的豚鼠气管痉挛有明显保护作用。对于蛋清致敏的豚鼠离体子宫或回肠，蟾蜍色胺有抗过敏作用。蟾酥煎剂对小白鼠二氧化硫所致的实验性咳嗽，有镇咳作用，但祛痰效果较差。14.对血小板聚集功能的影响：给实验性家兔IP蟾酥，盐水组注入前后微量分析试剂与标准均无明显改变（P>），但蟾酥注入后较注入前差异具有显著差异（P<），并且最大聚集抑制率和聚集速度抑制率都是蟾酥组高于盐水组。这说明蟾酥对血小板聚集程度与速度均有抑制作用。国外有报道蟾酥能减轻弥漫性血管内凝血发生，或许也与血小板聚集释放受到抑制有关。【中药化学成分】蟾酥的化学成分复杂，主要有1蟾蜍甾二烯类，蟾蜍甾二烯类化合物有游离型和结合型之区分，游离型称蟾毒甙元，至今已发现20多种，主要有：蟾毒灵活（bufalin），远华蟾毒精（telocinobufagin0，日本蟾毒它灵（gamabufotalin），蟾毒它灵（bufotalin），嚏根草甙元[（helleprigenin）；蟾毒它里定（bufotalidin）]，沙蟾毒精（arenobufagin），伪异沙蟾毒精（φ-bufarenogin），脂蟾毒甙元（resibufogenin），华蟾毒精（cinobufagin），华蟾毒它灵（cinobufotalin），羟基华蟾毒精（cinobufaginol），南美蟾毒精（marinobufagin），脂蟾毒精（resibufagin）。结合型又分蟾毒[如蟾毒灵-3-辛二酸精氨酸酯（蟾毒里毒）]，蟾毒配基脂肪酸酯（如蟾毒灵-3-辛二酸氢酯）和蟾毒甙元硫酸酯（如蟾毒灵-3-硫酸酯）3种类型。从蟾酥中还能分离出日本蟾毒它灵-3-酸性辛二酸酯，沙蟾毒精-3-酸性辛二酸酯和脂蟾毒甙元-3-酸性丁二酸酯等部分水解产物。2.强心甾烯蟾毒类：有沙门甙元-3-辛二酸精氨酸酯，沙门甙元-3-瘐二酸精氨酸酯，沙门甙元-3-硫酸酯，沙门甙元-3-酸性辛二酸酯等。3.吲哚碱类，有5-羟色胺（serotonin），蟾蜍色胺（bufotenine），蟾酶施铵（bufotenidine），蟾蜍硫堇（bufothionine），脱氢晚蜍色胺（dehydrobufotenine）。4.甾醇类，有胆甾醇（cholesterol）7α羟基胆甾醇（7α-hydroxycholesterol），7β-羟基胆甾醇（7β-hydroxycholesterol），麦角甾醇（ergosterol），菜油甾醇（campesterol），β-谷甾醇（β-sitosterol）等。5.其他，有多糖类、有机酸、氨基酸、肽类、肾上腺素（adrenaline）等。中文名称：蟾毒灵英文名称：BufalinStandardCAS: 465-21-4化学式：C24H34O4分子量：来源：蟾酥药理作用：强心作用，具有镇痛、局部麻醉和诱发惊厥等作用毒性：蟾毒灵高、中剂量组的中枢神经系统的毒性均表现为实验动物全身抽搐、部分实验动物出现强直现象;呼吸系统的表现为呼吸加快;心血管系统的表现为心动过速;此外还可见上眼睑下垂和眼球突出等症状,低剂量组个别动物出现上述表现且不明显。蟾毒灵近似的LK50为。心肌HE染色后镜下观察结果显示,蟾毒灵高剂量组炎细胞浸润较重、心肌细胞排列紊乱胞质溶解、核碎裂并有出血和充血现象中剂量组有炎细胞浸润、心肌排列紊乱、心肌细胞和胞质红染及淤血现象;低剂量组可见心肌细胞红染、排列紊乱,但无明显的炎细胞浸润。并可导致心肌炎细胞浸润、充血等。结论:提示蟾毒灵具有一定的心肌毒性。华蟾毒精CAS 470-37-1别名Cinobufagin std分子式C26H34O6来源：蟾酥药理作用：抗肿瘤作用，强心作用，抗心律失常，镇痛作用，对生殖系统的影响

目的:采用正交法探索蟾酥最佳提取工艺。方法:通过l9(34)正交试验法,以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基为指标成分,考察乙醇浓度、提取时间、提取次数、提取温度对提取效果的影响。结果:各因素影响大小为:乙醇浓度a>提取次数c>提取时间b>提取温度d,乙醇浓度影响最大,温度影响最小。确定蟾酥最佳醇提工艺为用80%乙醇在70℃下提取2次、每次90min。结论:乙醇浓度、提取次数、提取时间、提取温度对蟾酥醇提工艺存在一定的影响,特别是乙醇浓度,为蟾酥乙醇炮制工艺的深入研究提供依据和良好的基础。