硝苯地平的毕业论文

在医学领域中，高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。下文是我为大家整理的关于高血压医学论文的内容，欢迎大家阅读参考! 高血压医学论文篇1 浅谈高血压健康指导 摘要：高血压病是危害人类身心健康的一种重要的慢性疾病，其多发于中老年人群中，是造成心血管意外及脑卒中的最主要危害因素，与此同时，也会引发慢性的闭塞性周围血管疾病及充血性的心力衰竭、肾功能衰竭及动脉瘤等。据全国进行的3次较大规模的高血压普查结果显示，我国年龄在65岁以上人群中患高血压者约35%，其中的患者血压未得到控制，其原因包括随意增减药量、未规律服药、随意换药，为按时测量血压或规律服药一段时间血压正常后停药，表现症状时服药等原因，出现服药-停药-服药循环.因此，在对高血压患者进行护理治疗时不仅需要考虑其病因及临床症状等，还应综合考虑患者的个体情况，制定有针对性且适宜高血压个体患者的健康指导计划，有效地进行健康宣教，从而提高高血压患者的自我保健意识和对治疗的依从性。 关键词：高血压病;健康指导 1高血压的概念 高血压是指体循环动脉收缩压和(或)舒张压的持续升高。 2高血压诊断标准 目前我国采用国际上统一的诊断标准，即在非药物情况下，连续2次或2次以上非同日重复测量的血压值达到收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。 3高血压分级 高血压如何分级高血压从病因上分为：①原发性高血压(高血压病)95%的高血压都属于这种情况，一般中老年人的高血压都是这种高血压，降压治疗保护重要器官就行了;②继发性高血压(症状性高血压)占到5% 最常见的是肾脏不好的患者。 依据血压升高程度的不同，将高血压分为3级。临界高血压： 收缩压140~150mmHg;舒张压90~95mmHg;高血压1 级(轻度)： 收缩压140~159mmHg;舒张压90~99mmHg;高血压2 级(中度)： 收缩压160~179mmHg;舒张压100~109mmHg;高血压3 级(重度)：收缩压≥180mmHg;舒张压≥110mmHg。收缩期单纯性高血压： 收缩压≥140mmHg;舒张压<90mmHg。注：如患者的舒张压与收缩压分属不同分级时，以较高的等级为准;收缩期单纯性高血压也可根据收缩压的水平分为1、2、3级。高血压是现代人健康的一大威胁。专家指出，90%的高血压是原发性高血压，找不出明确的致病原因，此外还有10%是由其他疾病引起的高血压，比如妊娠中毒症、内分泌性疾病、肾脏类疾病、大动脉疾病及颅内疾病等，都会引发不同程度的高血压。对后者进行治疗时切忌一味使用降压药物，应先治疗其原发病。而针对原发性高血压，患者则需做好终身"战斗"的准备。 4健康指导内容 建立优良的生活习惯①维持生活规律性，养成按时作息的习惯，保证适度的活动及充足的睡眠;②戒除一些坏习惯，例如吸烟、饮酒、用力排便及久坐观看电视等，明确告知患者此类不良习惯较易导致高血压的并发症及其原因。促使其戒掉戒烟并建立规律的生活，定时且不用理排便，便秘者可指导其预防便秘。指导患者保暖防止感冒，预防心脑血管疾病的 措施 等;③控制患者的食盐摄入量：食盐摄入量应不超过5g/d，最好使用低热量、低脂肪的清淡食物，保证充足的蛋白质，多使用含有丰富钙、钾的新鲜蔬果。饮食应粗、细粮搭配，少食多餐;④高血压的肥胖患者严格控制或减轻体重。肥胖是高血压进展的危险因素，应注意减轻体重，限制食量，少吃多餐，增加每天活动量。饮食原则以低盐、低胆固醇及低脂为主。 合理的用药指导①对服药不规律或思想上不重视的患者，重点讲述用药不规律可能产生的危害，同时督促患者建立良好的用药习惯;②高血压患者常常需要持续性用药或终生用药进行治疗，应嘱咐患者遵照医嘱按时按量用药，切记不可随意增减药量或停用。同时向患者讲诉所服药物的剂量、 方法 、时间、名称、注意事项、安全性、副作用等知识及相应处理措施等;③除急性高血压外，降压以数日、数周内渐渐降压为最佳，尤其是老年人及有高血压病史多年的患者，其机体已经适应了高血压目前的水平，突然降压反而无益。 心理因素指导伴随社会生活节奏的加快，工作压力增大，人们持续处于紧张的状态，突发的心理应激反应，可能极有可能引发外周血管收缩、心动过速等，对患者的心血管系统产生严重的不良影响，导致一些列的心血管疾病等。高血压患者多有情绪不稳定、紧张、激动、焦虑、过度疲劳等，都会促使其机体内交感神经进一步兴奋，体内产生大量皮质醇、5-羟色胺、血管加压素、儿茶酚胺等分泌物增加，上述物质会促使患者小动脉的痉挛，使其血管收缩，心跳加快，血压显著升高。因此，指导高血压患者对自己的工作、学习、生活及休息时间进行合理恰当的安排，保持较好的心态及情绪对病情的影响尤为重要，因此要做到性格随和，心胸开阔。 5高血压休息与运动指导 应注意休息，避免劳累，除了要积极地进行治疗和保持乐观的心情以外，还应该在病情稳定以后积极地进行适合于自己身体状况的 健身运动 ，运动应注意循序渐进，长期坚持。建议至少30min/d有氧锻炼，能使身体状况逐步得到改善。高血压患者在选择运动方法时，不宜选择剧烈的和运动量大的运动项目，而应选择一些运动量不大的项目。步行和慢跑是很好的运动方法，运动强度：维持中等程度以下，即脉搏(220-年龄)，或安静心率+20次。自觉劳累程度为稍累，微汗;以无不适为宜，可以对话。运动持续时间：至少3~5次/w，最好有人陪伴，如有不适，及时就诊。少于2d/w运动效果欠佳，多余5d/w运动效果不再增加。 教会患者自行测量血压自行测量血压是在家中或者 其它 环境中自己测量血压值。自测血压可提供在日常生活状态中相对更有价值的血压讯息，也是对血压进行诊断的重要补充。血压的诊断值一般高于自测值，建议患者自测血压3d/w，于清晨和晚间的7~8时各测量1次/d，每次取前3次的平均值。 正确、按时测量血压体位的改变或食物消化对血压测得值均有一定程度的影响，因此，应在进餐1h后再行测量血压，吸烟或引用咖啡、浓茶30min后，静息或坐定5min后。因卧位、立位、坐位等的不同姿势也容易引起血压测得值的变化，相关人士推荐测量血压时取站立位。在炎热的夏天或者室内温度较高时，对血压的实际测得值也有一定程度影响，此时，测量血压需要考虑周围环境温度等因素。 总结 高血压病是一种长期的、多发的慢性疾病，也是心身疾病之一，需要患者保持坚定的毅力、乐观的情绪及战胜病痛的信心。对高血压病患者进行全面、综合的健康指导显得尤为重要。通过详尽的健康指导，可促使患者及家属全面且正确的认识疾病，具有全面的预防及保健知识，从而达到控制血压、减少并发症发生、提高生活质量的目的。 高血压医学论文篇2 浅谈高血压形成原因 高血压的病因有很多种，其中最主要的还是现在人们普遍认为的遗传是高血压的病因所在，经过调查，有高血压的家族起后代发生高血压的几率是很大的，这应该是与他们自身的基因有关的。造成高血压病因的还有后天的因数，如近年来人们生活水平的提高，饮食水平也在不断上升，心理压力大，药物等因素使高血压的发生率逐年增加，年龄也越来越年轻化，为了更有效的预防高血压病的发生，笔者就高血压形成的原因浅谈下自己的看法。 1 原发性高血压的病因和发病机制尚未完全明了，近年来，随着生 理学、遗传学、神经内分泌学及分子生物学的 发展，以及自发性高血压大鼠模型的建立，许多研究已达到分子水平。目前，各种学说中以Page的镶嵌学说比较全面，认为高血压并非由单一因素引起，而是由彼此之间相互影响的多种因素造成。 遗传因素.约75%的原发性高血压患者具有遗传素质，同一家族中高血压患者常集中出现。据信原发性高血压是多基因遗传病。高血压患者及有高血压家族史而血压正常者有跨膜电解质转运紊乱，其血清中有一种激素样物质，可抑制Na+/K+-ATP酶活性，以致钠钾泵功能降低，导致细胞内Na+、Ca2+浓度增加，动脉壁SMC收缩加强，肾上腺素能受体密度增加，血管反应性加强。这些都有助于动脉血压升高。近来研究发现，血管紧张素(AGT)基因可能有15种缺陷，正常血压的人偶见缺陷，而高血压患者在AGT基因上的3个特定部位均有相同的变异。患高血压的兄弟或姐妹可获得父母的AGT基因的同一拷贝。有这种遗传缺隐的高血压患者，其血浆血管紧张素原水平高于正常人。 性格因素已发现高血压与性格与心理密切相关。有易急躁、易发怒、易激动性格的人易患高血压病。这些表现使体内的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和胰岛素分泌明显高于正常人。这些物质能使神经系统兴奋，心跳加快，血管收缩。血压升高，时间长了，人就容易患高血压病。 心理压力过大也是高血压发生的因素。社会 经济的发展，导致竞争越来越激烈，工作压力大，人际关系紧张，使人们的神经经常处于绷紧的状态，很容易造成交感神经兴奋性过度。表现为工作时火气大、心动过速(>80次/分)，导致血压升高。这种情况是社会普遍存在的，也是诱发多种疾病的根源，人们在忙碌的生活中要学会释放压力，才会远离各种疾病。 2 饮食和生活习惯 大量饮酒 随着人们生活水平的提高，饮酒在家家户户已经变的很常见了，但是大量饮酒确实招惹疾病的根源，长期大量饮酒，40%以上的人都会发生高血压。而且易中风。过量饮酒还容易诱发中风、心肌梗死、高血压、酒精性肝病、胰腺炎、股骨头坏死等各种疾病。 大量吸烟 吸烟也是导致高血压的一个重要因素，现在很多年轻人为了耍酷从很小就开始吸烟，其实这是一种很不好的现象，国家已经开始明令禁烟。吸烟在冠心病的危险度百分比为32%，仅次于高血压(约35%)，高血压是最主要的冠心病致病因素。不仅如此，吸烟还容易引发中风、脑血管病变等各种心脑血管疾病，所以想要远离心脑血管疾病就必须戒烟。 吃盐量大 中国人的饮食习惯普遍较咸，盐不仅会使血压升高，还会破坏血管内壁，损伤内皮细胞，破坏小血管的危害，可见食盐已经成为公认的杀手。所以预防高血压，减盐已经是势在必行了。 食用油对高血压的研究结果显示，用葵花籽油烹饪食物引起高血压的危险性较高，而食用橄榄油则有助于使人保持健康的血压。尽管橄榄油被普遍认为是一种对健康很有益的食用油，但是，反复使用用过的橄榄油仍会对健康产生不利影响烹饪油中聚合物越多，就越容易引起食用者患上高血压。 研究结果表明，那些原来血脂就比较高的人，在使用橄榄油后患高血压的危险性较用其他类型的烹饪油要小。就同样反复使用烹饪油而言，橄榄油所产生的聚合物较其他种类的烹饪油要少。这说明橄榄油变质的过程较其他油类要缓慢。因此，建议人们在烹饪中尽可能使用橄榄油，而用过的油的重复使用次数最多不要超过三次。 由于橄榄油比较昂贵，所以很多人还是愿意选择其他比较便宜的烹饪油，或混合油。然而，为了保持健康的血压，特别是对那些高血压高发人群来讲，从长远角度来看，多花一些钱买健康仍不失为上策。 所以，建议对待油炸食品要坚持适量原则，烹饪油不要反反复复使用，在食用油的选择上不要贪图一时的便宜，毕竟，对于我们来说，健康是无价的，保持健康的身体，才能更好的享受生活。 吃的好，缺乏锻炼 人们生活水平的提高，饮食水平也在不断上升，蔬菜、水果、肉类等饮食变的越来越多样化，但是生活的忙碌使人们普遍缺乏锻炼，这就是为什么越来越多的人产生了肥胖，而肥胖人群患高血压的概率会很大。据临床统计：不肥胖的人高血压患病可能性是15%，而肥胖者高血压患病可能性高达40%。 3 现在是一个 网络充斥的时代，而大型网络游戏也成了孩子们的最爱，过度沉溺于网络游戏不仅耽误孩子的学业，而且还会严重影响孩子的身体健康，尤其是高血压疾病，很容易找上这些整天玩游戏的孩子。虽然很多家长试图阻止孩子过度沉迷游戏，但依然于事无补。高血压和孩子玩游戏看似和遥远，实际上却有着很密切的关系。 高血压以前是一种老年疾病，而现在变的越来越变的年轻化，所以 儿童 和青年患高血压的概率也很大，儿童患高血压的主要原因是情绪多度紧张，很明显，如果长期玩游戏使孩子的情绪多度紧张，据美国公共健康中心的 科学家研究发现， 电子游戏与儿童高血压有着密切的联系。儿童玩电子游戏时，血压升高的幅度也大得多;父母患有高血压或心脏病的儿童玩电子游戏时，比那些父母血压正常的儿童血压升高得更快也更多。 儿童正处于长身体的阶段，大脑、中枢神经处于发育不完善时期，很容易兴奋，对于神经脆弱的儿童来说，长时间受到电子游戏的刺激，会使大脑皮质兴奋和抑制失衡，容易在皮层下血管舒缩中枢形成以血管收缩神经冲动占优势的兴奋灶，引起全身小动脉痉挛及周围阻力增加，导致血压升高。 过度的游戏刺激会造成植物神经系统紊乱，调节失灵，引起体液内分泌激素的改变。交感神经兴奋促使肾上腺髓质分泌过多的肾上腺素和去甲肾上腺素，导致血压升高。小动脉血管长时间的痉挛，血液循环不良，导致脏器缺血，尤其是肾缺血时肾小球旁细胞分泌肾素增多，进入体循环后作用于血管紧张素原，形成血管紧张素Ⅰ及Ⅱ，更加重了全身小动脉痉挛。同时，还会促使醛固酮分泌增多，钠和水潴留，使血容量增多，从而使血压顽固性升高。 可见，游戏有它的优点也有它的缺点，适量玩游戏可以使人放松，如果长期玩，就会严重影响孩子的健康，甚至会带来高血压疾病，家长一定要加以制止。如果父母中患有高血压，家长一定要学会调节孩子的情绪，以免引发体内的高血压。 4 由于医治不当而引起的高血压，临床上通常称为药物性高血压。临床上有以下几种药物引起高血压。 激素类药物：如强的松、地塞米松、甲基或丙基睾丸素等。这些药物可引起水钠潴留，导致循环血量增加，而发生高血压。甲状腺激素类药物则能兴奋神经系统，引起血压升高。 口服避孕药：如雌二醇等，一方面可引起血浆血管紧张，促使血管收缩，升高血压，另一方面因其具有盐皮质激素的作用，故可直接作用于肾小管而引起水钠潴留使血压升高。 止痛类药物：如消炎痛、炎痛喜康、保泰松等，除了引起水钠潴留外，还可抑制前列腺素合成，使血管趋向收缩而致高血压。 其他药物：如肾上腺素、去甲肾上腺素、利他林、多虑平及中药甘草等。另外，某些降压药也可引起高血压，如常用的甲基多巴、胍乙啶等，当静脉注射时就有引起高血压的可能。特别值得注意的是，在服用降压药物优降宁时，如果进食含有酪胺的食物，如干酪、动物肝脏、巧克力、牛奶、红葡萄等，血压不但不降，反而会大大升高，甚至发生高血压危象，脑出血;而突然停用某些降压药物，如心得安、氯压定、甲基多巴等，也可引起同样严重后果。 可见“是药三分毒”并不是浪得虚名，高血压患者一定要避免使用以上药物，如果万不得已使用时，一定要把握适度，希望广大患者在临床上尽量采用其他的方法进行 治疗，不可过度依赖药物治疗，以免导致病情向相反的方向 发展。 以上这些坏习惯相信很多人都有，而这些习惯都很可能引发高血压，希望大家及时改正这些缺点，远离高血压。 高血压医学论文篇3 浅议老年高血压病人的抗高血压治疗 摘要：目的：总结老年高血压病的特点。方法：对我院收治的120例老年原发性高血压病例进行分析。结果：患者均达到了初定的目标血压，1级多数轻度高血压患者需应用1～2种降压药物，少数需联合应用3种药物以达到初定目标血压;2级少数中度高血压患者需联合使用2种降压药物，多数需联合应用3种药物方能达到目标血压。结论：把握用药指征，积极用药治疗，可提高患者生活质量，减少并发症。 关键词：原发性高血压 治疗 体会 高血压是我国最常见的心血管疾病。随着人民生活水平和饮食结构的改变，其患病率呈逐年上升趋势。防治高血压已成为全世界医学工作者的重要课题。 1 对象与方法 对象。 我院收治的120例老年高血压病患者，均符合WTO制定的高血压诊断标准。其中，男性78例，女性42例;年龄60～79岁，平均(68±8)岁;病程5～20年，平均(2±7)年;均为缓进型高血压。其中，1级(轻度)51例()，2级(中度)69例()。120例中，63例(52%)为单纯收缩期高血压，即收缩压≥160mmHg(1mmHg=0�133kPa)，舒张压<90 mm Hg。均排除继发性高血压。 治疗方法。 疗效判断标准降低血压，使血压恢复至正常(<140/90mm Hg)或理想水平(<120/80 mm Hg)。对中、青年患者(<60岁)，高血压合并糖尿病或肾脏病患者应使血压降至130/80 mm Hg以下。老年人至少降至正常(140/90 mm Hg)。 治疗方法采用的治疗方法基本上以药物疗法为主。 利尿剂包括噻嗪类、保钾利尿剂和袢利尿剂等。①噻嗪类：应用普遍，常用药物有氢氯噻嗪，但长期应用可引起血钾降低及血糖、血尿酸、血胆固醇增高，糖尿病及高脂血症患者慎用，痛风患者禁用。②保钾利尿剂：常用药物有氨苯蝶啶、螺内酯(安体舒通)等。可引起高血钾，不宜与ACEI合用，肾功能不全者禁用。③袢利尿剂：利尿迅速，常用药物有呋塞米、托拉噻米等。肾功能不全时应用较多，但需注意低血钾、低血压。④另外推出的利尿降压剂吲达帕胺25 mg，每日1次，具有利尿和血管扩张作用，可有效降压，但长期应用可引起低血钾。 β-受体阻滞剂本类药物具有良好的降压和抗心律失常作用，而且可减少心肌耗氧量，适用于轻、中度高血压，尤其是心率较快的中青年患者，对合并冠心病、心绞痛及心肌梗死后高血压更为适用。治疗高血压多选用具有心脏β1选择性、长效或缓释的品种，如美托洛尔25～50 mg，每日1～2次;或比索洛尔～ mg，每日1次。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。同时本类药物对糖、脂代谢有不良影响，使用时应加以考虑。长期应用者不宜突然停药，以免血压骤然上升。 钙拮抗剂可用于中、重度高血压，尤适用于老年人收缩期高血压。钙拮抗剂有维拉帕米、地尔硫(非二氢吡啶类)及二氢吡啶类3组药物，前2组有抑制心肌收缩及自律性和传导性的作用。不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞的患者中应用。二氢吡啶类(如硝苯地平)的作用以阻滞血管平滑肌钙通道为主，可引起血管扩张，同时引起交感激活作用，对预防冠心病不利。但二氢吡啶类的缓释、控释或长效制剂，使上述副作用显著减少，可用于长期治疗。硝苯地平控释片30 mg，每日1次;或氨氯地平5 mg，每日1次;或非洛地平缓释片5 mg，每日1次。 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对各种程度的高血压均有一定的降压作用。试验证实，ACEI可改善心室重构、减少心力衰竭的再住院率及降低死亡率、明显延缓肾功能恶化，因此对高血压伴有心力衰竭、左室肥厚、心肌梗死后、糖耐量减低或糖尿病肾病蛋白尿等合并症的患者尤其适用。高血钾、妊娠、肾动脉狭窄者禁用。最常见不良反应是干咳，停药后可消失。 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂适应证与ACEI相同，但不存在干咳，降压作用平稳，可与大多数降压药物合用，如氯沙坦50～100 mg，1次/d;缬沙坦80～160 mg，1次/d;厄贝沙坦150～300 mg，1次/d;坎地沙坦8～16 mg，1次/d;替米沙坦80 mg，1次/d。 2 结果 所有患者均达到了初定的目标血压，1级轻度高血压患者51例中，44例()需应用1～2种降压药物，7例()需联合应用3种药物方达到初定目标血压;2级中度高血压患者69例中，18例()需联合使用2种降压药物，51例(73�9%)需联合应用3种药物方能达到目标血压。 3 讨论 结果提示，老年高血压患者经治疗112例()能降至正常血压且无不适症状，但仍有8例()患者因血压相对较低而出现明显脑供血不足症状，1例甚至并发脑血栓形成，这种比例随着高血压程度的加重而呈升高趋势。差异虽无统计学意义，但2级中度高血压患者中有1例并发脑血栓，这些患者(除1例脑血栓形成患者外)经减少药物剂量血压回升后，不适症状消失。说明症状与血压相对较低致脑血流灌注不足有关。老年原发性高血压大多有不同程度的动脉硬化、动脉血管壁弹性减弱和管腔狭窄，循环阻力增高，伴不同程度并发症，血压波动大，易产生体位性低血压。所以在降压治疗过程中，不同作用机制的降压药小剂量联合应用，可以明显增加降压疗效，相互抵消或明显减轻不良反应，还可延长降压作用时间，加强对靶器官的保护。治疗目标血压个体化，药物从小剂量开始，缓慢进行，尤其是对老年人，应避免快速降压带来的不良反应。在降压过程中注意老年人的反应，不仅注意调整降压的幅度，还要控制降压的速度，否则就会导致心、脑、肾等器官的血流灌注压减低，血流缓慢，引起缺血及血栓形成。 参考文献 [1] 黄平.老年人高血压治疗新进展[J].中华老年医学杂志,2004,23(1):60-62 [2] 唐景华,马光仁.老年高血压药物治疗的新进展[J].中华临床医学研究杂志,2006,12(13):1811-1814 猜你喜欢： 1. 浅谈高血压护理论文 2. 高血压有关的医学论文 3. 高血压医学论文范文 4. 高血压护理论文范文 5. 高血压综述论文范文

药物制剂是保证药品安全有效的基础条件的原因是，药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。并且药物制剂一般都是具有稳定性的，所以它才是保证药品安全有效的基础条件，望采纳。

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中药是中华民族的伟大瑰宝，有着丰富的资源和悠久的传承历史，历经了千百年的临床实践，虽然积累了丰富的临床经验，为中华民族的健康事业作出巨大的贡献。但是中药的研发仍然充满了挑战，如药材来源变异大、有效成分不明、质量控制困难、缺乏清晰准确的安全性评价、药理作用机制不明等等。因此，至今还没有一种中药通过美国FDA的新药审批；而且，欧盟已经颁发了(欧盟传统药品法案)，也直接影响了中药的出口。为了扭转目前这种尴尬的境地，实现真正与国际接轨。发展祖国中医药事业，必须对中药的安全性、作用机理及其药理活性成分有明确的认识，并深入剖析。近十多年来。在西方药物发现和开发阶段利用体外和计算机辅助研究技术进行化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADME／T)特性研究，大大提高了新药研发的成功率【1]。所以借鉴西方新药研发的成功经验，将ADME／T评价体系引入到中药的研究中。特别是药物代谢研究，不仅有利于揭示中药的真正有效成分和作用机理，而且有利于研究中药复方的配伍规律等。本文将综述药物代谢(Dmg Metabolism)在中药研究中的应用概况及其进展。1 药物的代谢药物在机体内的消除方式主要有两种：一种是药物不经任何代谢而直接以原型随粪便和尿液排出体外；另一种是部分药物在体内经代谢后，再以原型和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。药物的代谢(drug metabolism)也称为药物生物转化(biotransformation)，是药物从体内消除的主要方式之一【2J。药物在体内的代谢主要分为两个步骤【3j，第一步称为I相代谢反应。药物在I相反应中被氧化、还原或水解，催化I相代谢反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450酶。第二步称为Ⅱ相结合反应。药物在Ⅱ相结合反应中与一些内源性的物质(如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等)结合或经甲基化、乙酰化后排出体外。催化Ⅱ相结合反应的酶主要有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽一s一转移酶、磺基转移酶和乙酰基转移酶等【4 】。其中P450酶在众多外来化合物的生物转化过程中扮演了重要角色，被P450酶催化的底物相当广泛，90％以上药物的氧化是由P450酶催化的。是人体内最重要的代谢酶，其催化的I相代谢反应是化合物在体内代谢的关键步骤。因为这一步反应通常是药物从体内清除的限速步骤，可影响化合物的半衰期、清除率等动力学特性，且P450酶活性常常随遗传因素、年龄、疾病状态或其他药物相互作用的影响而发生改变L7J。一般来说，药物在体内经过代谢转化后其药理活性发生了较为复杂的变化，大致分为四种情况：第一，代谢物活性或毒性降低；第二，形成活性代谢物；第三，形成毒性代谢物；第四，前药的代谢激活。总之，药物代谢转化的最终结果是使药物极性增加。有利于药物的排出体外【2．3】。2 药物代谢研究的方法药物代谢的研究方法分为体内法和体外法，两者各有优缺点，所以通常两者相结合进行药物的评价研究。体外研究可以通过高通量筛选对大量化合物进行筛选，对大量候选化合物的药动学特性作出初步的评价。缩小体内筛选的范围，一般应用于药物发现和开发的初期。体内代谢研究是体外研究的良好的衔接点，因为有时候应用体外模型预测体内参数不理想，必须借助体内筛选。当然在药物开发的后期，也要进行动物和人体体内药物代谢研究，总之，两者相辅相成【3J。2．1 体内法药物的体内代谢研究主要是在整体水平上进行的。给予一定剂量的药物后，于不同的时间段分别收集胆汁、尿液和粪便，然后用高效液相色谱法(HPLC)或液质联用技术(LC-MS／MS)等方法在胆汁、尿液和粪便样品中寻找药物的代谢物(包括I相和Ⅱ相代谢物)。并对代谢产物进行初步的分析和鉴定，最终确定药物在体内的代谢途径。2．2 体外法肝脏是药物代谢的主要和重要器官之一，是药物生物转化的主要场所，因为富含有丰富的肝药酶，所以大部分的药物在肝脏被代谢。故药物的体外代谢模型多以肝脏为基础。常见的有：肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流法、肝切片法和重组I)450酶体外温孵法等。药物体外代谢研究中应用到的方法除了高效液相色谱法(HPLC)或液质联用技术(LCMS／Ms)，还有分子生物学的方法，如we．ston bloting等。体外法因有其独特的快速简便和节约成本等优势和特点。所以在药物代谢研究中得到了广泛的应用。除了肝脏以外，口服药物还必须经过胃肠道消化吸收后才能进入血液发挥疗效(如人参皂苷的体内代谢[8 )，因此药物在胃肠内菌群的代谢越来越受到人们的重视，而且已经有人把药物在肠内菌代谢的研究引入到药物代谢的研究范畴。其常见的研究方法也有整体肠内菌代谢实验和离体实验两种，前者是对人或动物服药后的消化道各部分及其内容物进行分析，后者有粪便温孵法和消化道内容物温孵法，随着微生物技术的发展，也可用肠内菌纯菌株、混合菌或粗酶进行代谢研究。3 药物代谢在中药研究中的应用3．1 中药代谢产物谱的定性研究要了解中药在体内的代谢转化规律，首先应该明白其在体内转化成什么产物，而且这些产物有可能是活性增强的产物或活性减弱的产物。也有可能是毒性成分。因此对代谢产物谱的研究显得特别重要，它不仅可以阐明其在体内的代谢途径和机制，也可以进行代谢产物的有效性和安全性评价。国内对这一方面的研究报道较多，一般是将中药代谢后的各种生物样品采用各种手段分离后进行分析鉴定。如阿基业等人给予大鼠一定剂量的盐酸关附甲素后，在不同时间间隔收集大鼠尿液，应用液质联用法进行分析鉴定。结果表明关附甲素在大鼠体内可以转化成为关附壬索、关附醇胺、关附甲素葡萄糖醛酸和硫酸结合物、关附壬索葡萄糖醛酸和硫酸结合物，经过生物转化，代谢产物的极性增加，药效下降【9j。李晓海等人采用大鼠肝微粒体体外温孵法和大鼠体内法对左旋一叶蔌碱的代谢转化进行了研究，代谢产物分别鉴定为6一位羟基、6．位羰基及5一位a及B羟基取代的左旋一叶蔌碱，还证实了体内6一位羟基代谢物进一步形成了Ⅱ相结合物。最终基本阐明左旋一叶蔌碱在大鼠体内外代谢转化的途径Cio】。徐文等人将待测淫羊藿苷和淫羊藿次苷Ⅱ与新鲜配制的大鼠肠内溶物悬液在37℃孵化，采用高效液相色谱同时测定孵化前后溶液中淫羊藿苷和淫羊藿次苷Ⅱ的浓度，结果表明淫羊藿苷被肠道菌群迅速代谢成淫羊藿次苷Ⅱ，而淫羊藿次苷Ⅱ不被代谢[11]。3．2 中药代谢酶谱的研究鉴定参与中药代谢的代谢酶种类及其贡献，对中药现代化的研究同样重要。因为遗传因索和环境因素造成人体对药物代谢的存在差异，这种差异表现为代谢酶的表达差异，其根本原因是代谢酶的基因多态性决定的，依此可将人群分为强、中和弱代谢型等表型C12J。强代谢者和弱代谢者之间药代动力学性质存在显著差异[13J，因此给予不同代谢表型人群相同的剂量，药物产生的疗效会完全不一样。甚至会中毒现象的发生【l 。所以鉴定参与中药代谢的代谢酶种类及其贡献有利于指导临床合理用药，保证用药安全有效。此外中药代谢酶谱的研究还有利于研究中药的配伍规律、中药毒性研究等。高凯等人采用大鼠肝微粒体体外温孵法和高效液相色谱技术，通过运用不同的CYP同工酶选择性抑制剂和底物进行抑制实验，初步选出介导甘草次酸单羟化所涉及的CYP同工酶为CYP 3A1／2和CYP 2C9／10 cis}，研究结果提示当甘草次酸在CYP 3A1／2和CYP 2C9／lO弱表达的代谢者人群中使用时，应该注意剂量的控制，否则可能会出现中药的安全性问题。3．3 中药对代谢酶的诱导或抑制以及药物间相互作用研究中药的化学成分非常复杂。许多中药有效成分对CYP450酶表现出明显的诱导或抑制。如中药白芷中富含呋哺香豆素化合物，研究发现白芷提取物可以抑制大鼠肝微粒体CYP 3A、CYP 2C和CYP 2D1的活性，所以会抑制甲苯磺丁脲、地西泮、硝苯地平等在体内的代谢[16]。中药黄芩的主要有效成分黄芩苷。对 1Al、CYP 2B1和CYP 2Cll这3种同工酶有明显的诱导作用【l 。中药在lJ笛床上常复方用药或与化合物合并用药。这就有可能发生药物间的相互作用，引起药效、药动学、毒性等的变化。药物间的相互作用主要表现为药物代谢酶的诱导或抑制。如人参的有效成分人参皂苷Rd，它对CYP3A4有抑制作用；而人参再造丸、通心络等中成药组方中又含有人参，因此如果患者在服用通心络、人参再造丸等中成药时，同时服用经CYP3A4代谢的化学药硝苯地平、胺碘酮等，就可能会导致低血压等不良反应[18]。高月等人考察中药丹参、苦参、人参及其与藜芦合用对大鼠肝P450酶活力及mRNA表达的影响，结果显示这3种中药与藜芦配伍合用后均不同程度的抑制了P450酶含量和主要的药物代谢酶CYP3A及CYP2E1的酶活力。提示可能正是由于3种中药与藜芦配伍后对药物代谢酶的抑制作用减缓了剧毒中药藜芦中相关物质的代谢．致毒性增加，产生了不期望的中药毒性【l 。4 展望随着科学技术的发展，中药代谢的研究除了深入研究单一成分的代谢外。首先应加强有效部位、单味药材和中药复方的代谢研究，这样才能更准确更全面的阐明中药的药效作用机制；其次，应该深入开展中药基于代谢酶的配伍规律的研究，阐明中药复方中各单味药材之间的相互关系以及中药复方的解毒机制。总之，随着中药代谢的深入研究，以及其他学科和技术的合作。必将揭示中药的代谢规律、中药的配伍规律和解毒机制等，为中药新药的研制、创新药物的发现以及指导临床用药作出贡献。

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