上皮间质转化学位论文

上皮细胞-间充质转化（EMT），是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。

在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥了重要作用，其主要的特征有细胞黏附分子(如E-钙黏蛋白)表达的减少、细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白（Vimentin）为主的细胞骨架及形态上具有间充质细胞的特征等。

通过EMT，上皮细胞失去了细胞极性，失去与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程。

阐明调控恶性肿瘤细胞发生EMT过程的分子机制，明确其在恶性肿瘤的发生、发展、转移中的病理意义，并探索基于EMT关键分子的诊断方法及靶向EMT关键分子的治疗手段是肿瘤转移中EMT机制研究的关键科学问题。

在 iPS 细胞重编程

为了使体细胞重新编程为诱导多能干细胞（iPS细胞），必须发生许多不同的细胞过程。iPS细胞重编程，也称为体细胞重编程，可以通过Oct4、Klf4、Sox2和c-Myc (OKSM)的异位表达来实现。诱导后，小鼠成纤维细胞必须经过 MET 才能成功开始重新编程的起始阶段。

上皮相关基因，例如 E-cadherin/ Cdh1、Cldns -3、-4、-7、-11、Occludin (Ocln)、上皮细胞粘附分子(Epcam) 和Crumbs 同源物 3(Crb3) 在Nanog （维持多能性的关键转录因子）打开之前均被上调。

此外，间充质相关基因如 Snail、Slug、Zeb -1、-2 和N-钙粘蛋白在 OKSM 诱导后的前 5 天内下调。添加阻断 MET 的外源TGF-β1显着降低了 iPS 重编程效率。这些发现都与先前的观察结果一致，即胚胎干细胞类似于上皮细胞并表达 E-钙粘蛋白。

最近的研究表明，iPS 细胞重编程中 Klf4 的异位表达可能通过与CDH1的启动子区域和第一个内含子（编码 E-cadherin 的基因）结合来特异性地诱导 E-cadherin 表达。