第1章绪论纳米药物的概念纳米药物的分类按纳米化方法和纳米载药系统分类按药物适应证分类按药物来源分类纳米药物的发展现状国外纳米药物产业发展现状国外纳米药物的研究现状我国纳米药物研究与产业发展现状纳米药物面临的挑战纳米药物的安全性问题纳米药物质量研究的相关问题14参考文献15第2章纳米抗肿瘤药物概述肿瘤的病理与生理特征肿瘤的生长肿瘤的浸润与转移肿瘤的化学药物治疗肿瘤的免疫治疗肿瘤的基因治疗靶向纳米抗癌药物的生物学、药代动力学和药效学基础抗癌药物的作用部位靶向抗癌药物的细胞生物学基础靶向抗癌药物的药代动力学和药效学基础纳米抗癌药物的靶向性评价抗肿瘤药物的纳米载体概述纳米脂质体聚合物胶束纳米乳泡囊纳米囊与纳米球修饰纳米载体纳米粒给药系统的后处理与质量评价纳米抗癌药物的体内转运和靶向性概述淋巴转运鼻腔转运口服转运抗体介导受体介导其他抗肿瘤药物纳米载体的应用实例概述米托蒽醌的纳米制剂多柔比星盐酸盐脂质体注射液柔红霉素枸橼酸盐脂质体注射液55参考文献56第3章纳米抗病毒药概述病毒感染的危害性抗病毒药物的研究现状纳米载药、释药系统在抗病毒药物新制剂研制中的应用广谱抗病毒药利巴韦林（三氮唑核苷、病毒唑）抗人免疫缺陷病毒药物抗HIV逆转录酶抑制药抗HIV蛋白酶抑制药融合抑制剂抗疱疹病毒药阿昔洛韦（aciclovir、ACV）盐酸伐昔洛韦（valciclovir hydrochloride）更昔洛韦（ganciclovir、GCV）西多福韦（cidofovir）阿糖腺苷（vidarabine、Ara?A）碘苷（idoxudine）福米韦生（fomivirsen）抗人乳头瘤病毒药咪喹莫特（imiquimod）鬼臼毒素（podophylloxin）抗呼吸道病毒药抗肝炎病毒药抗乙型肝炎病毒药抗丙型肝炎病毒药抗病毒药物纳米制剂的国内外研究现状及今后的发展趋势广谱抗病毒药物纳米制剂的发展空间不大，研制靶向给药系统仍有潜力抗HIV药物纳米制剂的研制大有可为，应大力推广并应用现有的研究成果抗疱疹病毒药应立足于开发研制新的局部用药纳米释药制剂抗乳头瘤状病毒药应大力开发新的透皮释药制剂开发抗呼吸道病毒感染药物新品种和纳米新制剂的研制工作有待加大力度，发展潜力十分巨大开发抗肝炎病毒药物纳米制剂靶向释药系统有利降低不良反应，是今后的研究方向之一99参考文献99第4章纳米抗菌药物概述抗细菌感染策略的研究进展合理选择抗菌药物改革治疗方法开发新型抗生素核酸药物治疗性抗体药物经病毒研制新型抗生素来自昆虫的抗生素——抗菌肽纳米抗菌药物纳米抗菌药物概述纳米抗菌药物载体的类型纳米抗菌药物的生物学基础纳米抗菌药物的药代动力学和药效学基础纳米载体反应特性（毒性）和宿主反应特性纳米抗菌药物的应用研究β?内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素四环类抗生素环桥类抗生素喹诺酮类药抗真菌药抗结核药物的载体纳米银纳米银抗菌剂——纳米银创伤贴、溃疡贴、烧烫伤敷料纳米银水泥151参考文献152第5章纳米抗炎药物概述作用机制分类不良反应的研究进展阿司匹林纳米制剂纳米载药系统聚乙二醇600（PEG600）与芳香二酯共聚物的合成纳米囊的制备及其理化特征药理作用吲哚美辛纳米制剂吲哚美辛（IMC）纳米囊（Ⅰ）——载药系统为Pluronic/聚己内酯（PCL）共聚物吲哚美辛纳米囊（Ⅱ）——载药系统为甲氧基聚乙二醇MePEG/聚丙交酯吲哚美辛纳米囊（Ⅲ）——载药系统为甲氧基聚乙二醇MePEG/聚己内酯吲哚美辛纳米囊（Ⅳ）——载药系统为聚氰基丙烯酸正丁酯(PNBCA)双氯芬酸纳米制剂双氯芬酸钠纳米粒双氯芬酸钠柔性纳米脂质体（Ⅰ）双氯芬酸钠柔性纳米脂质体（Ⅱ）布洛芬纳米制剂布洛芬（IBU）Eudragit RS100（RS）纳米悬浮液布洛芬脂质纳米囊（LNC）布洛芬羟乙基纤维素接枝聚丙烯酸(IBU?HEC?g?PAA)纳米粒萘普生纳米制剂萘普生(naproxen)—聚乙二醇—聚谷氨酸苄酯共聚物(PEG?PBLG)的制备萘普生/PEG?PBLG载药胶束的制备萘普生胶束的表征载药胶束的体外释药速率191参考文献191第6章多肽蛋白类药物的纳米载药系统前言多肽蛋白类药物的应用分类、结构特点多肽蛋白类药物的分析方法多肽蛋白类纳米药物的制备载体材料的分类纳米载药系统的制备方法载药体系中各种因素对蛋白质稳定性的影响纳米载药体系中多肽蛋白类药物的体外释放药物释放的可能机制药物释放的三相影响药物释放特性的因素及实例说明影响脉冲式释药系统的因素药物与载体的相互作用方式的研究药物释放介质对体外释药的影响纳米载药体系中多肽蛋白类药物的体内吸收几种重要的多肽蛋白类纳米药的研究进展胰岛素纳米载药系统环孢素A纳米载药系统降钙素纳米载药系统、胞壁酰二肽及其亲脂衍生物模拟肽（peptidomimetics）疫苗（vaccine）干扰素其他结束语230参考文献230第7章纳米基因药物概述纳米脂质体阳离子纳米脂质体的组成阳离子纳米脂质体的结构阳离子纳米脂质体介导基因转移的机制纳米脂质体在基因治疗中的应用阳离子聚合物阳离子聚合物/DNA纳米复合物的形成聚合物/DNA纳米复合物的修饰阳离子聚合物介导转染的机制常见的阳离子聚合物载体树状大分子树状大分子的合成方法树状大分子/DNA纳米复合物的形成树状大分子基因载体的转染作用树状大分子的毒性病毒载体258参考文献260第8章纳米激素及相关药物激素及相关药物概述激素、内分泌基本概念及其扩展激素的化学分类激素的作用、激素受体、激素作用机制激素在内分泌轴系中的调控和反馈作用人工合成激素、DNA重组激素及相关药物纳米制剂技术对激素及相关药物发展的意义激素及相关药物微粒给药系统促黄体生成素释放激素类似物缓释微球醋酸奥曲肽缓释微球纳米激素及相关药物米非司酮固体脂质纳米粒醋酸曲安奈德固体脂质纳米粒氢化可的松纳米脂质体凝胶亮丙瑞林纳米脂质体西曲瑞克纳米磷脂囊泡纳米铜宫内节育器291参考文献297第9章纳米中药概述中药纳米化的目的增加药物溶解度，提高生物利用度，减少用药，节约中药资源实现缓、控释和靶向定位给药，降低毒、副作用增强中药原有疗效，甚至呈现新的疗效改变中药传统的给药途径和剂型改善液体药物的性能，提高其稳定性纳米中药的制备植物药矿物药动物药菌类药中药复方纳米中药研究实例雷公藤内酯醇鬼臼毒素水飞蓟素莪术油葫芦素雄黄黄连纳米中药有待研究的问题纳米中药的安全性纳米中药的质量可控性纳米中药的稳定性单味或复方中药的纳米化问题331参考文献332第10章纳米诊断试剂量子点及其在医学诊断中的应用引言量子点的发光机制量子点的制备方法水溶性量子点的制备量子点诊断试剂的制备量子点在疾病诊断及治疗中的应用量子点的生物效应研究前景与展望纳米金及其在医学诊断中的应用引言功能化的纳米金诊断试剂蛋白质功能化的纳米金诊断试剂糖功能化的纳米金诊断试剂前景与展望磁性纳米粒及其在医学诊断中的应用引言超顺磁性氧化铁及其在医学诊断中的应用其他磁性纳米粒及其在医学诊断中的应用前景与展望其他纳米粒及其在医学诊断中的应用硅纳米粒诊断试剂聚苯乙烯纳米粒诊断试剂银纳米粒诊断试剂稀土金属纳米粒诊断试剂微芯片技术在医学诊断中的应用基因芯片在医学诊断中的应用蛋白质芯片在医学诊断中的应用微流控芯片在医学诊断中的应用360参考文献360第11章组织工程相关纳米生物材料纳米纤维支架材料的制备纳米纤维支架材料的制备纳米纤维直径的控制及定向排列纳米纤维基质的生物相容性纳米纤维的修饰组织工程相关纳米生物材料的表面修饰生物材料表面与细胞的相互作用生物材料表面修饰的理化方法生物材料的仿生表面修饰纳米晶羟基磷灰石/胶原复合骨仿生材料及其他复合骨材料纳米HA/胶原基骨仿生材料的制备纳米晶羟基磷灰石/胶原复合材料仿生合成的机制其他无机/有机纳米复合骨材料404参考文献407第12章纳米材料在口腔医学中的应用概述纳米材料在口腔修复学中的应用口腔纳米复合树脂材料（高分子材料）口腔纳米复合粘接材料口腔纳米陶瓷材料口腔纳米烤瓷复合材料其他纳米材料在口腔修复学中的应用纳米材料在口腔内科学中的应用纳米材料在龋病预防中的应用纳米材料在牙髓病和根尖周病中的应用纳米材料在口腔外科学中的应用拔牙创的修复基因转移系统与口腔肿瘤纳米材料在口腔生物学中的应用利用纳米微粒进行细胞分离利用纳米微粒的光学性能实现细胞染色纳米DNA探针和纳米基因载体纳米材料在口腔预防中的应用纳米羟基磷灰石在牙膏中的应用纳米机器人的应用结语432参考文献432第13章纳米药物质量研究中的若干问题概述纳米药物质量研究的相关问题纳米药物的粒度测定粒度的相关概念光子相关光谱法离心沉降法激光衍射法纳米药物其他相关指标的研究饱和溶解度和溶出度药物晶型制剂工艺对药物的影响结语453参考文献453第14章纳米药物的有效性与安全性评价概述纳米药物的药代动力学评价药代动力学评价方法纳米药物的药代动力学特征纳米药物的有效性评价药物有效性的评价技术与方法纳米药物的有效性纳米药物的安全性评价药物安全性的评价技术与方法纳米药物的安全性临床前安全性临床安全性展望478参考文献478
5 异丙酚（Propofol,丙泊酚,disoprofol） 异丙酚是一种新型静脉麻醉药，因具有起效快、时效短、苏醒迅速的优点，在临床广泛应用。其在发挥麻醉作用的同时，可使血糖升高，该作用对糖尿病人尤为明显，但停药后血糖迅速降至用药前水平。虽然该药升血糖作用持续时间短，但糖尿病人因自身糖代谢异常加之异丙酚的升血糖作用，血糖升高幅度大于非糖尿病人，所以应避免大剂量持续输入，从而减轻其升血糖作用[20]。异丙酚对血糖升高作用机制尚不明确。 6 其它 如糖皮质激素、甲碘胺、甲状腺素、甲状腺球蛋白、肾上腺素、烟酸及其衍生物、吩噻嗪类药物、促肾上腺皮质激素、雌激素与黄体酮样衍生物、双香豆素、去甲基麻黄碱等药物，均有增高血糖浓度的作用，使用时应注意监测血糖，避免引起高血糖或糖尿。 7 结语 正常水平的血糖对于人体各组织器官的生理功能是极其重要的。上述药物虽非糖类，但用药后均可不同程度的引起糖代谢异常，导致血糖升高。特别是长期应用时，可引起血糖持续增高，引发由高血糖所致的高血浆渗透压、渗透性利尿、毛细血管扩张、通透性增加、周围循环衰竭、血粘滞度升高、脑缺氧、脑水肿等。因而在使用这些药物期间应当定期监测血糖，避免引起高血糖。尤其是对糖尿病患者，多种药物所致的血糖升高作用比非糖尿病人更明显。加之糖尿病人本身就易出现血糖异常，因此他们更应慎重应用上述药物
在撰写药学 毕业 论文过程中，一个好的论文题目除了给整篇 文章 画龙点睛外，还直接决定着论文的内容、范围、框架结构以及选用的参考资料。下面我将为你推荐药学毕业论文题目，希望能够帮到你! 药学毕业论文题目(一) 1. 抗生素滥用举例 2. 抗菌药合理使用 3. 处方药和非处方药管理现状研究 4. 药品的 广告 管理 5. 药品销售中存在的问题 6. 药物不良反应 7. 药物相互作用 8. 中西药合用的优缺点 9. 给药时间与人体生物节律 10. 药物依赖性 11. 药物代谢酶在药物合用中的作用 12. 给药方式与药物疗效 13. 影响药物作用的因素 14. 谈谈你对中药毒性的认识 15. 药代动力学参数及其意义 16. 解热镇痛抗炎药的不良反应调查 17. 抗高血压药物的合理应用 18. 糖皮质激素类药物的合理应用 19. 细菌对抗菌药物的耐药性 药学毕业论文题目(二) 1. GAP在中药发展中的应用。 2. 中药的质量控制(可以具体到某个药材或者某一种中药制剂) 3. 中药临床不良反应监控及分析(可以具体到某个药材或者某一种中药制剂) 4. 中药新药研究与开发的现状及思考 5. 请结合临床实践谈谈你对中药现代化的理解 6. 中药新制剂研制工艺研究(可以针对某一医院制剂) 7. 我国制药工业的研究现状和发展趋势 8. 制药工艺学教学模式及 学习 方法 的探讨 9. 药物(写一具体名字)的工艺优化方法的探讨 10. 药物(写一具体名字)的合成研究 11. 相转移催化剂的研究进展 12. 酶催化剂的研究进展 13. 新药研发中药品质量控制的探讨 14. 新药研发中对溶剂的选择原则 15. 药厂“三废”处理方法的探讨 16. 药厂污水处理方法的现状和发展趋势。 17. 高效液相色谱应用新进展 18. 固相萃取技术在药物分析中的应用 19. “设计性”实验在药物分析实验教学中的应用探讨 20. 高效液相色谱整体柱在药物分离分析中的应用进展 药学毕业论文题目(三) 1. 常用抗肿瘤药物的不良反应 2. 急性脑卒中患者凝血、抗凝和纤溶指标的测定及临床意义 3. 抗血小板治疗药物的临床应用 4. 溶栓药物的临床应用进展 5. 脑血管病治疗药物进展 6. 血栓形成机制及其治疗进展 7. 缺血性脑卒中单元规范化溶栓绿色通道的应用与管理 8. 支气管哮喘治疗药物研究进展 9. 肺结核的药物治疗进展 10. 糖尿病治疗药物研究进展 11. 降血脂药物研究进展 12. 抗艾滋病药物研究进展 13. 帕金森病的药物治疗进展 14. 恶性肿瘤防治现状 15. 原发性高血压病的药物治疗 16. 慢性阻塞性肺病的药物治疗 17. 国内植物药研究的新进展。 18. 国外植物药研究的新进展。 19. 2010年版药典(一部)在中药质量监控中的变化。 20. 植物资源在中药研究中的应用。 药学毕业论文题目(四) 1. ****药品的 市场营销 策划方案 2. ****药品 市场调查 报告 3. ****医药企业营销实务中的4PS组合运用 4. ****医药企业产品策略分析 5. ****医药企业价格策略分析 6. ****医药企业 渠道 策略分析 7. ****医药企业广告策略分析 8. ****医药企业公共关系营销策略分析 9. ******医药新产品市场定位分析 10. ******公司医药代表的管理 11. ****新医改背景下医药市场的特点及营销策略 12. ****农村医药市场的特点及营销策略 13. ****传统医药保健品企业的直销分析 14. ******医药商品的“绿色营销”。 15. ****医药企业物流运行中存在的问题分析 16. ****药品零售连锁企业探析 17. ****平价药店的价格策略分析 18. ****药品品牌管理 19. ****地区医药企业营销人员现状调查 20. ****医药企业的营销战略选择 猜你喜欢： 1. 药学专业毕业论文 2. 药学论文题目大全 3. 药学类毕业论文题目 4. 药学毕业论文选题 5. 药学系毕业论文题目
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药学论文格式由以下6部分组成：论文题目；作者署名、工作单位和邮编；摘要（目的、方法、结果、结论）；关健词；正文（资料与方法、结果、结论）参考文献。药学论文[1]是医学科学研究工作的文字记录和书面总结，是医学科学研究工作的重要组成部分, 也是取得学历、学位、晋升职称的必要条件 。医学论文一般分为药学论文,医学论文,临床医学论文。医学论文报道医学领域领先的科研成果；是医学科学研究工作者辛勤劳动的结晶，是人类医学科学发展和进步的动力。 从事医学科研究工作的同志，经常撰写医学论文，不仅可以扩大视野，掌握国内、外医学动态，而且能提高科研设计能力和研究能力，以及教学能力和业务水平。反过来，如果科研能力、业务水平及教学能力提高了，工作成绩显著，又能写出高质量的医学论文。论文一经发表，即被社会所承认，也是该项目取得科研成果的必要途径。 由此可知，医学论文像一面镜子一样，反映出一个国家、一个省、一个地区、一个单位的医学科学水平和工作风貌，更能反映出人才的多少和水平的高低。因此，如何撰写出高质量的医学论文是广大医务工作者应该掌握的基本技能，是摆在每个医务工作者面前的一个重要课题。
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物单萜2005年等人〔2〕对从红藻Plo
生物医药产业近年来引起世界各国的高度重视，我国也把生物医药产业作为重点发展的支柱性产业，从政策和规划上积极进行扶持。下面是我为大家整理的生物医药论文，供大家参考。
合成生物学在医药中的应用
生物医药论文摘要
摘 要：合成生物学是在项目学理论的带领下，对天然生物体系从头开展策划以及整改。并且策划同时制造新的生物部件、模式以及体系的全新科目。合成生物学是自然科目前进到一定程度形成的新学科，同时在医药方面已获取了明显的成就。 文章 综合讲述了在项目细胞使用合成生物科目方式研究出了能够抵抗疟病的治理药物的前身青蒿二烯，抵抗癌症的药物前身紫杉二烯，还有脂肪醇、酸以及高级醇的生成方式等探索进步。除此之外，有的关键的合成生物学有关 措施 ，在很大程度上加快了项目细胞的重新组合以及演化，为建筑运用于制造范畴的新效用细胞供应便利适用的东西。
生物医药论文内容
关键词：合成生物学;基因模块;医药
引言
最近几年，合成生物学发展的速度有了很大程度的提升，慢慢的造就了特征明显的探索实质以及运用范畴。其探索实施关键包含：(1)新生物原件、构件以及体系的策划和建筑。(2)对现在拥有的、自然的生物体系开展从新策划。二零零九年美国医学部门的带领下组建了一支由十二支社会各界学士构成的IDR小组，研究合成生物科目的前进朝向以及多科目交叉状况。认为合成生物科目是集电脑、物理、工程以及生物等科目一起进行研究交叉的科目，能够经过重组生物运用在环境、药物、民众健康、资源等部分。
合成生物科目是项目学以及生物科目一起前进到一定程度形成的。人类基因体和很多形式的生物基因体测定未知序列的完成，还有很多的后基因体作业，促进累计的生物学资料出现了天文级。但是，现在拥有的资料挖掘当时依旧限制于对生命特征的深层探索，很难对生命的内在工作样式开展探索分析。合成生物科目就在这种环境下形成，经过从下到上的建筑生命行为，按照其独具的角度解释生命，为理性策划以及革新生命供应了基础。最近几年，基因体测定未知序列以及合成单位已经在全球范畴内普遍建立，供应品质优、价格低的服务。优异的基因体测定未知序列以及合成措施推动合成生物科目策划新生命组合以及建筑功效细胞更简单。
最关键的是，人类身体健康情况、资源、条件等范畴的巨大需要也推动着合成生物科目的快速前进。把基因部件按照项目的需求，有机从新组建整合在一起，就出现了效用基因模式。在加上对现在已经拥有的生物网络的使用，并且引进新的效用基因模式，表明天然细胞不可以合成的物品，在合成部分已经有了很大程度的前进。现在我们解析一下在药物范畴内使用的合成生物科目
1 青蒿二烯的生物合成
杰伊?科斯林在项目细胞中制造出抵抗疟疾的前身青蒿二烯的探索作业实在经典。在产生青蒿二烯合成方式的重要新基因资料后，科斯林团队在二零零三年在大肠杆菌中胜利的研究出了制造青蒿二烯的另一种方式。这种合成方式划分为两种形式。第一种形式是在Acetyl-CoA为出发点，通过甲瓦龙酸来制造IPP。这就摆脱了大肠杆菌本来的G3P以及乙酰甲酸为前身制造的异戊二烯焦磷酸方式，能够使细胞代谢经过新方式形成异戊二烯焦磷酸分子，为下游制造方式供应足够多的底物分子。第二个形式就是从C5的异戊二烯焦磷酸为出发点，通过异戊二烯链拉长方式形成C15的FPP，最后在ADS酶的功用下制造青蒿二烯，最高形成量能够达到一百二十二毫克每升。上下游模式都是来源于真核生物中的代谢方式，把其密码改善同时从新构筑在原核生物大肠杆菌内，同时胜利制造想要得到的物品，开拓了制造生物的新方式。
2006年，Keasling小组又以酵母菌为宿主，通过对内源的乙酰辅酶A到FPP途径的关键基因进行上调或下调，同时引入基因优化过的外源模块，成功实现了产物青蒿二烯产量的稳步提高。对内源基因上调的方式有两种，其一是增加基因拷贝数，如tHMGR酶的基因，其二是通过转录因子来上调基因表达量，如ERG系列的基因。对内源基因的下调则是采用基因敲除的 方法 。通过对合成路径涉及基因的一系列微调，使产量达到153mg?L-1，是以往报道的二烯类分子产量的500倍。
在此基础上，研究小组又设计了人工蛋白支架(synthetic protein scaffolds)，对大肠杆菌内已构建的上游模块：从乙酰辅酶A到甲羟戊酸的合成途径进行了优化。三个反应酶AtoB，HMGS，tHMGR通过蛋白支架以不同分子数比例捆绑在一起发挥作用，解决了中间代谢物积累造成的合成效率降低以及对宿主的毒副作用问题。具体机理是将高等动物细胞中的配体受体作用关系引入到大肠杆菌中，将配体分子的基因序列与模块中的反应酶基因融合表达，从而将受体分子以不同分子数连成一串，构成柔性支架。由于脚手架内各个受体分子间由一定长度的多肽连接，就避免了因多个配体受体结合造成的空间位阻问题。在反复实验与调试后，研究小组发现三个酶分子以1：2：2的比例连在一起作用效果最强，产量达初始值的77倍，约5mmol?I-1(740mg?L-1)。
随着后期工业化发酵，研究小组又发现来自酵母的外源基因HMGS和tHMGR表达的酶不足以平衡外源代谢流，成为瓶颈反应。他们以金黄葡萄菌中的相关酶基因进行替换后，青蒿二烯产量立刻增加一倍。通过与工业发酵过程优化的结合，作为工业产品的青蒿二烯最终产量高达。合成生物学成功用于重要药物的合成，引起了广泛关注。
2 紫杉二烯的生物合成
Gregory Stephanopoulos的科研组织在二零一零年时在大肠杆菌中胜利完成了抵抗癌症药物的前身紫杉二烯物质的合成。这是在这个科研小组在萜类生物代谢方法和大肠杆菌细胞细微调节的长时间探索中获取的成效。科学组织把内在的过氧化二碳酸二异丙酯合成方式定位上游模式，把之后合成紫杉二烯的方式定位成下游模式，其作业也关键聚合在怎样对上下游模式开展微调。因为假如只顾上游，肯定会导致中间代谢物的消耗，并且形成中间障碍;但是如果下游经过量太多就会浪费很多的酶分子，增加了细胞表述负荷。
研究小组采用改变质粒拷贝数和启动子强度的方法对上下游通量的比例进行了微调。通过对已有文献的整合以及自己的测试工作，研究小组确定了三种质粒pSCl01，p15A，pBR322的拷贝数分别urNorphadicnc为5，10，20，而整合入基因组中的基因拷贝数相当于1。三种启动子Trc，T5，T7的相对强度分别为1，2，5。通过这几种质粒和启动子的组合，使上下游模块的通量比例发生变化，再检铡含有不同通量比例的细胞内的产物产量。在此过程中，模块内部基因是单顺反子还是多顺反子表达形式也影响产量变化，即多个基因是在一个启动子后表达还是在各自的启动子后表达。经过一系列微调与组合后，具有最优性状的菌株目标产物的产量高达(1020±80)mg?L-1，实现了对碳代谢流的高效利用和协调。同时，通过蛋白质工程的手段对细胞色素P450氧化还原酶进行改造，在工程菌中首次成功异源表达。
3 展望
合成生物科目根据项目学原理为指引，对现在拥有的、天然具备的生物体系从头策划以及整改，并且全力对策划合成出新的生物部件、模式以及体系努力。特别在使用部分，合成生物科目建筑的人工生物体系能够在制成关键生物品种、呵护人类身体等部分有主要的前进空间。现在合成生物科目的探索成就主要使用在医学方面，将来在别的行业范畴内也肯定会有引人注目的成就出现。总而言之，合成生物科目拥有普遍的运用前提以及强有力的措施撑持。
我国生物医药产业发展研究
生物医药论文摘要
【摘要】生物医药产业是由生物技术产业与医药产业共同组成。本文分析了当前国内外生物医药产业发展状况，分析医药产业发展中存在的问题，并且着重调查生物医药产业发展的基础及发展中存在的不足，寻找对策，在生物医药产业发展的过程中实现“四个化”，促进生物医药产业快速稳步地发展。
生物医药论文内容
【关键词】生物医药发展对策
一、国内生物医药产业发展现状
1986 年我国正式实施“863 计划”，生物技术被列为包括航空航天、信息技术等7 个高技术领域之首。政府在生物技术的研发和产业化发展的过程中给予了一定的优惠和扶持;国内各大企业为生物技术产业投入了大量资金;我国金融界也积极参与生物技术产业的发展，许多有实力的公司进行了生物技术开发，并且从金融市场融资从事生物技术研究和产业化。目前全球正处于生物医药技术大规模产业化的开始阶段，预计2020年后将进入快速发展期，并逐步成为世界经济的主导产业之一。
1、产业政策倾力扶持，高度重视生物医药产业发展
我国政府把生物医药产业作为21世纪优先发展的战略性产业，加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入。“十五”规划明确提出“十五” 期间医药的发展重点在于生物制药、中药现代化等。国家对生物医药产品的开发、生产和销售制订了一系列扶持政策，包括对生物制药企业实行多方面税收优惠、延长产品保护期和提供研发资金支持等。同时， 国家为加强行业管理，对生物医药产品的研制和生产采取严格的审批程序，并针对重复建设严重这一情况，对部分生物医药产品的项目审批采取了限制家数的措施，以确保新药的市场独占权和合理的利润回报，鼓励新药的研制。2007年国家发改委公布了《生物产业发展“十一五” 规划》，该《规划》在组织领导、产业技术创新体系、人才队伍、投入、税收优惠政策、市场环境等方面制定了相关政策措施保障生物产业的快速发展， 因而对生物医药产业的发展意义重大。
2、生物医药产业化进程明显加快，投资规模与市场规模迅速扩张
自20世纪80年代中期以来，在国家以及地方各级政府政策的大力支持下，生物医药产业在我国蓬勃发展，国家经贸委的有关资料显示：1998年以前，我国对生物医药技术开发的总投资累计约为40亿元，自1999年开始，国家明显加大了对生物医药的投入力度，平均每年达20亿元左右，2003年这一投入达到60亿元，极大地促进了生物医药产业的发展。在生物医药产业相关优惠政策的作用下，国内一些生物医药企业通过自有资金和银行贷款两种 渠道 获得了大量的资金，用于研发新产品。目前我国从事生物技术产业和相关产品研发的公司、大学和科研院所达600余家，其中注册的生物医药公司有200余家，具备生产能力的有60余家(其中的48家已取得生产基因工程药物试产或生产批文)。
3、初步形成了以上海张江，北京中关村等为代表的医药产业集群
在生物技术产业迅猛发展的浪潮推动下，经过多年的发展和市场竞争，加上政府不失时机地加以引导，我国生物技术、人才、资金密集的区域，已逐步形成了生物医药产业聚集区，由此形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。如由罗氏、葛兰素一史克、先锋药业等40多个国内外一流药厂组成的侧重于基因研究，化合物筛选和新药开发的张江药谷产业集群;拥有诺和诺德制药公司和8个生物科技国家863项目的北京中关村生命科学园区;侧重于生物制药、特别是遗传工程药学的深圳生命科学园区等。这些产业集群聚集了包括生物公司、研究、技术转移中心、银行、投资、服务等在内的大量机构，初步形成了产业群体(药厂)，研究开发、孵化创新、 教育 培训、专业服务、风险投资6个模块组成的良好的创新创业环境，对扩大生物医药产业规模、增强产业竞争力作出了重要贡献。
二、国内生物医药产业存在问题
1、投资模式不利于生物制药产业的发展
国际医药产业巨大的经济效益来源于创新，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，通常每年投入的经费占全部销售额的10%一20%，而美国每年用于研究开发生物药品的投人占总投资额的 60%～70%。每个大型医药公司都有自己“拳头产品”，单个产品的年销售额就可达十亿至几十亿多元。公司拥有这些产品的知识产权，国家给予专利保护，产占可以在10 年或更长时间内独占市场，一个产品就可赢得丰厚的利润，再从利润中拿出巨额资金投入研究开发新的具有知识产权的创新药物，周而复始形成良性循环。
从美国生物制药发展模式来看，技术力量雄厚的专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，大制药公司通过战略联盟实现生物技术的产业化，风险投资为生物技术开发提供资金支持，这三种力量的有机结合是生物制药产业良性发展的关键。而从目前我国生物制药产业模式来看，主要通过购买技术实现生产，风险投资机制不足且资金太少，另外技术创新力量薄弱。因此，生物技术产业很难形成气候。
我国的医药企业规模小而分散，大多不具备技术开发与创新能力，生产的产品基本是引起仿制产品，重复开发投资现象也非常严重，恶性性竟争必然带来效益低下的状况。我国药品进口额呈逐年上升趋势，三资企业产品销售额也在逐年增长，一份国外研究 报告 中指出：“如果政府不干预，中国的医药市场将在5 年内完全被国际医药大公司操纵。”
2、低水平重复研究、重复建设严重，市场竞争非常激烈
生物技术产品的广阔前景和丰厚收益吸引了国内众多企业加人开发，但其中多数是仿制国外的，品种少，厂家多，在同一水平上重复建设投资。例如，研制rhuG—CSF 的就有18 家公司。据统计，仅1996-1998年，获卫生部新药批准文号的厂家，重组人白介素一2(l—2)的有10 家，重组人促红细胞生成素(EPO)的有10 多家。如此势必造成资源浪费、竟相压价、市场混乱的局面。更由于一些企业缺少产品 市场调查 分析，造成大量产品堆积，以致投资价格很高的成套流水线设备利用率很低，有的年使用率低于一个月。价格战反过来造成产品质量下降，假劣产品充斥市场。消费者对国产生物技术产品信任度低，而宁愿使用昂贵的国外进口制品。
3、科研和产业脱节现象仍较为严重
在我国科研单位研究目的是为跟进国际先进科技的发展，研究方向过多集中于对几个热门品种上游技术的开发，而能够实现产业化的项目很少，在国外，科研成果完成后，落到企业的研发中心进行进一步孵化，形成技术工艺后再规模化生产，在我国两者严重脱节。缺少有科学头脑的企业家和有技术开发能力的企业将研究成果转变为生产，大大阻碍了产业化发展。
4、开拓市场能力低
由于产品生产工艺水平和经营手段落后，国内市场将面临进口药品的冲击。具体表现为：一是对国外市场开拓不够，许多企业的市场定位不准;二是开发市场的投入量不足;三是生物药品良好的临床效果虽得到医务人员和患者的肯定，但其售价相对偏高，消费能力不足。因此，我国需要进一步加大对生物制药产业的资金与投术投人，并深化科研成果产业化的机制改革，在这一过程中，尤其要发挥资本市场和凤险投资公司的积极作用。
三、加快我国生物医药产业发展的对策建议
我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到20世纪70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上，但国家高度重视生物产业发展把生物技术产业作为21世纪优先发展的战略性产业，加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入。2006年国务院出台的《国家中长期科学和技术发展纲要(2006一2020年)》指出，未来15年，中国要在生物技术领域部署一批前沿技术，包括靶标发现技术、动植物品种与药物分子设计、基因操作和蛋白质工程、基于干细胞的人体组织工程和新一代工业生物技术等。这一部署无疑为中国生物制药的发展指明了方向。一位参与“十二五”医药产业专项规划的专家组成员透露：在正在制定的专项规划中，生物医药产业和产业升级将成为未来3年发展的重点方向。专项规划把生物医药产业发展和产业升级作为“十二五”医药产业的重点，要求追踪生物医药前沿技术，占领生物医药产业制高点。
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摘要：现代生物技术制药工业始于1971年，现已创造出35个重要治疗药物，全球大约有2500多家公司，主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发，到1998年7月底，我国已有近200多个现代生物技术制药企业，已有14种现代生物技术药品和疫苗投产，已经批准进入临床的有近10种药，正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。 关键词：生物技术制药 生物技术的应用 生物技术发展 生物药物研究进展 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。 3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。 4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 2.生物制药展望 今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术技 术 新颖性 技 术 新颖性 组合化学 成熟领域 前导物综合鉴定技术 新生技术 药学基因组科学 发展领域 核糖酶 新生技术 蛋白质工程 发展领域 抗体酶 新生技术 基因治疗 发展领域 药物设计与人工智能 新生技术 糖类治疗剂 发展领域 功能抗原 新生技术 表2 正在研究开发的生物技术药物类型领 域 开发药物品种 领 域 开发药物品种 单克隆体 78 人生长激素 5 疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4 基因治疗 28 凝血因子 3 白介素 11 集落细胞刺激因子 3 干扰素 10 促红细胞生成素 2 生长因子 10 SOD 1 重组可溶性受体 6 其他 56 反义药物 6 总数 284 生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。 除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。 各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。 到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。 药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。 值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。 总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。
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甲状腺术前术后的护理论文篇3 术前护理干预对甲状腺疾病术后患者自主排痰的影响 摘 要 目的：探讨术前护理干预对甲状腺疾病术后患者自主排痰的影响。方法：将92例甲状腺疾病术后患者随机分为干预组和对照组各46例，干预组在术前、术后给予自主排痰的护理干预，对照组在手术当天给予常规护理。结果：干预组自主排痰有效率高于对照组(P<);干预组术后心理状态、协助排痰情况与对照组比较差异有统计学意义(P<)。结论：对甲状腺疾病手术患者在术前、术后实行自主排痰的护理干预，让患者正确地掌握排痰的方法，能减轻患者术后不适症状和并发症的发生。 关键词 术前护理干预;甲状腺疾病;自主排痰 2009年3~12月，我们对46例甲状腺疾病手术患者在术前、术后给予自主排痰的护理干预，经严密观察，取得满意效果。现报告如下。 1 资料与方法 临床资料 选取同期甲状腺疾病手术患者92例，均是全麻气管插管的麻醉方式，采用随机数字表法分为干预组和对照组各46例。干预组男22例，女24例;年龄15~68岁，平均(±)岁;其中甲状腺叶部分切除术32例，甲状腺叶全切除术14例。对照组男17例，女29例;年龄25~72岁，平均(±)岁;其中甲状腺叶部分切除术38例，甲状腺叶全切除术8例。以上病例术前均无呼吸道疾病，气管插管由麻醉师一次性成功插入。两组患者年龄、性别、病程、肺功能检查等方面比较差异无统计学意义(P>)。 方法 干预组患者在行甲状腺疾病术前后给予自主排痰的护理干预，对照组患者在行甲状腺疾病手术当天给予护理干预。护理干预的内容包括： 疾病知识 宣教、心理指导、环境准备、自主排痰方法指导。术后需要观察的内容：患者术后自主排痰的心理状态、对护理人员协助排痰依赖及术后并发症发生情况。患者能够顺利的咳出痰液，并且感觉呼吸道舒适为有效排痰;术后患者呼吸道分泌物增多，自主排痰困难，并感觉喉头不适为无效排痰。 统计学方法 数据采用软件进行统计学处理，采用χ2检验或Fisher精确检验，检验水准α=。 2 结果 两组患者术后自主排痰效果比较 见表1。 3 护理干预 疾病知识宣教 落实疾病知识宣教，告知患者术前如果有长期吸烟、饮酒的习惯，或者有上呼吸道感染的症状，术后都会引起支气管分泌物增多，让患者和家属了解自主排痰的重要性。 心理指导 大多数患者在术前都会有恐惧和紧张心理，且术后患者因为切口疼痛，担心咳嗽排痰会导致切口出血而不敢用力咳嗽排痰[1]。向患者宣教害怕咳痰或者不咳痰会影响呼吸道的分泌物排出，但进行有效的排痰可以减轻术后呼吸道不适的症状。 环境准备 空气干燥会降低气管黏膜纤毛运动功能，使痰液黏稠不易咳出[2]。使用中央空调将病房的温度维持在18~20 ℃，湿度55%~70%。 自主排痰方法指导 术前2 d训练患者进行有效的自主排痰的演练。方法：患者用手轻轻按压住切口，两腿屈膝，做几次深呼吸，然后屏气2~3 s，做2~3次短促而有力的咳嗽，咳出痰液。如果痰液难以咳出，指导患者取半坐卧位，护理人员指导家属采用空心拳叩击背部，由肺底自下而上，由外向内扣击，震动气道，协助患者排痰。如果痰液黏稠，患者麻醉后恢复进食了，可以少量饮水，以湿润咽喉，有利于痰液咳出。痰液黏稠、不易咳出的患者也可以行氧气雾化吸入，药液成分：沐舒坦针30 mg、金霉素5 ml，2次/d,每次20 min，药液通过雾滴状吸入口腔内，到达肺部，湿化痰液的同时也湿润喉头的黏膜，减轻患者喉头不适的症状[3]。 4 讨论 甲状腺手术后，由于喉头受到创伤和刺激，术后可以发生喉头水肿、呼吸道分泌物增多，刺激咳嗽反射，又因为咳嗽反射减弱而有痰液阻塞感。从表1可以看出，干预组患者自主排痰的效果比对照组好，是因为对照组的患者在术后紧张害怕、切口疼痛、身体活动受限，不能清楚地理解排痰的方法。而干预组患者在术前生活能够完全自理，能较好地掌握相关知识和信息的传递。由本试验结果可知，术前护理干预更利于患者对疾病知识的吸收和掌握，使患者术后能更好地配合护理人员。 因此，综合时间护理干预患者能有效的自主排痰是甲状腺疾病手术后预防呼吸道梗阻等并发症的重要环节之一。正确地指导患者自主排痰，如果因切口疼痛而不敢进行咳嗽时，可以将手轻轻地按压在切口处。咳嗽的时候，手可以适当地施加压力，从而减轻咳嗽引起的切口牵拉和疼痛。痰液黏稠不易咳出，并且患者对自主排痰的方法不能完全领悟时，可以通过雾化吸入辅助排痰。 手术作为一种应激源，可导致手术患者产生比较强烈的心理与生理应激反应，这些反应如果过于强烈，会干扰手术、麻醉的顺利实施，影响患者的治疗效果[4]。因此，根据患者手术后可能发生的不适感和并发症情况作出相应的预先护理干预，对患者术后的康复至关重要。护理人员在术前通过询问和交流，了解患者的心理状态、认知能力、配合度，并及时给予针对性的心理、疾病知识宣教等护理干预，让患者正确认识并掌握自主排痰的方法，也有助于减轻患者紧张害怕的心理。从表2中可知，干预组积极配合的心理状态明显高于对照组，表明术前针对性的进行护理干预可以改变患者术后心理变化，从而增强患者克服紧张和害怕的自信心。因此，术前护理干预对促进甲状腺术后患者自主排痰有明显的效果。 参考文献： [1] 牟凤萍，李振凤，马青，等.开胸手术100例有效排痰护理体会[J].齐鲁护理杂志，2007,13(16)：58-59. [2] 丁玉琴，沐亚芬，程红，等.195例胸心手术患者排痰护理体会[J].中国护理杂志,2006,3(2)：64-65. [3] 李小云，杨光瑛.循证护理在解决甲状腺手术饮食排痰护理问题中的应用[J].护理实践与研究，2009,6(16)：31-32. [4] 孙凤洋.慢性阻塞性肺疾病并感染的排痰护理[J].中国医药导报，2005,2(11)：96. 甲状腺术前术后的护理论文篇4 试析对甲状腺手术后咳嗽咳痰的护理 【摘要】目的：分析甲状腺手术后患者咳嗽咳痰的护理方法。方法：选取我院2011年1月-2012年1月期间收治的54例甲状腺手术患者，所有患者在术后均出现咳痰咳嗽的现象，按照抽签方法分为观察组和对照组，对照组给予常规的护理，观察组患者则在对照组的基础上给予54例患者康复训练及药物护理等，分析护理效果。结果：同过对两组患者进行护理后发现，观察组患者咳嗽咳痰得到显著改善，观察组和对照组总有效率分别为100%和，两组患者比较具有统计学意义(P<)。结论：通过对患者给予有效咳嗽方法及药物治疗后，取得了较好的临床效果，值得临床广泛的推广及应用。 关键词：甲状腺手术;咳嗽咳痰;护理;训练 甲状腺是临床外科较为常见的手术之一，其因手术的部位位于临近的气管，同时甲状腺内的血液循环较为丰富，此种手术存在较大的潜在风险[1]。较多患者在手术后会出现咳痰咳嗽的并发症，轻度患者可逐渐自行缓解，但是较为严重的患者会因为长时间的剧烈咳嗽咳痰会导致炎症水肿加剧，对伤口愈合有一定的而影响，较为严重的患者可能出现窒息、出血等严重情况。所以对甲状腺手术后咳嗽咳痰的预防及护理非常重要。本次试验对我院收治的部分患者实施术前训练及药物护理，取得了较好的临床效果，详细内容如下文报告。 1.资料与方法 临床资料 选取我院2011年1月-2012年1月期间收治的54例甲状腺手术患者，将其按照抽签方法分为观察组和对照组，每组各27例。观察组患者中男女人数分别为9例和18例，年龄范围在15岁-78岁，平均年龄为(±)岁。对照组患者中男女人数分别为7例和20例，年龄范围在18岁-75岁之间，平均年龄为(±)岁。54例患者中甲状腺癌患者5例，8例患有甲亢，9例甲状腺瘤，32例为结节性甲状腺肿。两组患者在性别、年龄、疾病等一般资料方面比较无统计学意义(P>)，具有可比性。 方法 对照组患者给予常规护理：对患者进行综合性分析，对咳嗽咳痰的原因进行分析，让患者充分的认识到咳嗽咳痰是手术后较为常见的并发症，消除患者心中的顾虑，积极的配合医护人员进行治疗，达到缓解咳痰咳嗽的目的。同时需要保证患者病房内空气清新，让患者舒适的居住环境。同时使用空气湿化器防止病房内空气干燥，对痰液排除有一定的作用，缓解患者咳嗽。手术之后因患者咳嗽咳痰，部分患者存在潜在缺氧的可能，必要的话需给予患者氧气吸入。 观察组患者则在对照组的基础上给予以下护理：首先在手术进行前指导患者行咳嗽训练，及时将呼吸道内分泌物排除，保证患者的呼吸道通畅，同时对于吸烟患者，手术前需要戒烟。在手术后给予患者垫高，利于手术后痰液的排除和呼吸的顺畅，同时手术前加强有效咳嗽训练，可使患者正确掌握咳嗽排痰方法，在术后有效咳嗽可缓解患者的临床症状，减轻患者痛苦。具体方法：患者采取坐位，之后进行深且慢的呼吸5次-6次，深呼吸知道膈肌完全下降，屏气3s-5s，缩唇，缓慢通过口腔将肺内气体呼出，身体前倾，从凶相进行2-3次短促有力咳嗽，在咳嗽的同时收缩复极，用手按压上腹部，帮助痰液咳出，指导患者在咳嗽的时候轻轻按住伤口，防止伤口裂开疼痛。且经常变换体位利于痰液咳出[2]。 部分患者还需给予药物治疗。 ①口服止咳化痰药物复方甘草合剂，复方甘草合剂中有保护性祛痰剂和去哦谈止咳剂，利于患者咳嗽症状。 ②给予静脉滴注沐舒坦，增加呼吸道黏膜浆液腺分泌，减少黏液腺的分析，有效的降低痰液黏度，促进肺部表面活性物质分泌，增加支气管纤毛的运动，使痰液易于咳出。 ③雾化吸入进行治疗，临床上常使用沐舒坦氧气雾化进行治疗，一天2次，吸入时间一般控制在20分钟之内，其治疗是借助高速氧气气流，让药物形成雾状进入呼吸道之内，其可实话患者气道，消除炎症、减轻呼吸道黏膜水肿，稀释体内的痰液;保证患者呼吸道通畅[3]。 长时间咳嗽容易导致心肌缺氧缺血，严重的患者甚至会出现心力衰竭现象。患者若是在手术进行前患有其他呼吸系统疾病，需积极的临床治疗，患者呼吸症状改善后在择期进行手术，防止患者手术后因痰液堵塞，造成呼吸功能衰竭。 疗效评价 显效是指经过护理后患者临床症状完全消失，有效是指患者的临床症状得到一定程度的改善的，但仍有轻度的咳嗽咳痰现象，无效是指经过护理后咳嗽咳痰现象无明显改善。 统计学分析 本次试验中所得的数据使用统计学软件进行分析，计量资料使用±表示，以P<表示具有统计学意义。 2.结果 3.讨论 综上所述，对甲状腺手术后出现咳嗽咳痰的患者，应给予针对性的护理，术后采取舒适的体位，并合理的安排饮食及布置病房环境，对手术后咳嗽咳痰具有积极正面的额作用，本次试验中的54例患者均未出现出血、窒息等严重并发症，且观察组患者的总有效率高达100%，和相关文献报道相似[]。在手术进行前准备充分，指导患者进行有效咳嗽训练，术后密切观察病情的变化，保证其呼吸道通常，针对性的给予药物进行治疗，积极使用多项护理措施，是保证患者康复的重要条件，在临床值得广泛推广及应用。 参考文献 [1] 杨晓红，闫艳芳.甲状腺术后咳嗽咳痰的原因及护理[J].现代中西医结合杂志，2012，21(9)：1013-1014. [2] 王红春，雷佳富.雾化吸入治疗支气管肺炎引起咳嗽的护理措施[J].中国医药导报，2007，4(21)：67-67. [3] 程静，谢新芳，施小锋等.甲状腺切除术后患者的舒适护理[J].中国基层医药，2012，19(7)：1108-1109. [4] StackJr.，， of inpatient thyroid surgery at US academic and affiliated medical and neck surgery，2012，02. [5] 刘淑丽，范雪梅，张艳梅等.肺结核患者手术前后的排痰护理[J].中国医药导报，2011，08(11)：95-96. 猜你喜欢： 1. 甲状腺术后不能吃什么 2. 如何预防甲状腺癌 3. 手术室急救护理常规 4. 看望甲状腺手术后的病人送什么好 5. 1例腔镜下甲状腺手术的护理配合
抗甲状腺药物不良反应
甲状腺功能亢进症(甲亢)是一个古老的疾病，人们对甲亢的危害有一个渐进式的认识过程。自 1883 年 Wamer 发现 Graves 病累及患者的眼部，在其后的近 100 年中，学者们逐步发现 Graves 病对精神神经系统、心血管系统、皮肤、血液系统、肝脏均有严重伤害。这些认识促使学者们不断探索更好更安全的治疗方法。下面是我为大家带来的抗甲状腺药物不良反应，欢迎阅读。
抗甲状腺药物不良反应
众所周知，甲亢的治疗主要有 3 种方法，即手术治疗、核素治疗和药物治疗。1908 年文献中提到了手术治疗 Graves 病可能引起甲状腺危象从而导致死亡。1957 和 1967 年分别有文献报道甲亢患者采用放射碘治疗后，可能出现血液系统和骨髓系统损伤。这些都使得临床医生警惕手术和核素治疗的不良反应，并加以防范。
抗甲状腺药物(ATD)已经经历了 60 年的历程，目前仍然是治疗甲状腺功能亢进症，尤其是治疗 Graves 病的主要手段。ATD 治疗由于其疗程长，不良反应多而备受学者们关注。在 20 世纪 40~70 年代间，学者们发现了甲巯咪唑类和硫脲类药物均可能引起白细胞减少或粒细胞缺乏、肝功能损伤、血管炎和致畸等不良反应 / 事件。与此同时，为更好地指导临床用药选择，学者们进行了系列的研究比较两个药物在安全性上的区别。
ATD 常用药物为丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)。总的来说，ATD 治疗是安全有效的，但其临床不良反应亦较常见，一般程度较轻，如能及时停用 ATD 则能够自行恢复。但 ATD 治疗中亦可出现少见、严重的副作用，可能存在潜在致命的危险，故需引起临床医生的重视。近年来一些报道和综述研究对有关 ATD 的副作用有了更新的阐述，使我们对于 ATD 的不良反应有了新的认识，从而更好地指导我们的临床实践。
一、肝脏的毒性作用
ATD 引起的肝损害并不少见，但一般程度较轻，停用 ATD 后多能自行恢复。MMI 引起的肝损害多与药物剂量相关，而 PTU 则与剂量无明显相关关系肝损害可发生在服药的任何阶段，多见于用药后 3 个月内，最早可在服药 1 天内发生，最长者在 1 年后发生。可发生于任何年龄段，女性多见。
ATD 引起致命性肝损伤或肝衰竭极少见，但确实在治疗中具有潜在致命性的严重不良反应，其肝毒性发生率显著高于 MMI。PTU 诱发的肝炎或肝衰竭没有剂量依赖关系，平均剂量为 426 mg/d，平均治疗时间为 个月。其病因尚不清楚，可能与机体的异质性反应有关。目前认为，药物在肝脏进行生物转换的过程中形成代谢活性物质，并同各种肝脏蛋白质结合，然后与半抗原修饰的蛋白发生免疫反应，造成肝脏损害。在 PTU 引起的肝炎，有证据证实免疫异常的存在，主要通过淋巴细胞对 PTU 的敏感性，亦可有自身抗体包括抗核抗体(ANA)阳性以及抗平滑肌抗体和抗线粒体抗体阳性。免疫反应的另一个特性是再次接触同一药物时会复发，而且发展更为快速。目前尚不知道肝脏靶抗原蛋白的性质以及发生肝炎的危险因素，但是，较为明确的是肝脏损害是继发性损伤，易感因素也不明确，可能像其他药物一样，药物代谢的基因变异及免疫反应起关键作用，但由于抗甲状腺药物引起的肝脏损害极少见，还没有相关数据。临床上，患者表现有肝炎的症状和体征：周身不适、厌食、右上腹痛和黄疸，一些患者还有皮疹、发热和粒细胞缺乏症或者粒细胞减少症。实验室检查和肝细胞损伤相一致，转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶显著增高。肝脏活检显示肝细胞损伤，散在的或大片的坏死。有些病例伴有胆汁淤积和胆小管内阻塞。动物实验发现，PTU 抑制鼠肝细胞色素 P450 的生成，可能形成 PTU 活性代谢产物与内质网的大分子相互作用，引起肝细胞坏死。但目前尚未确定 PTU 或他巴唑的直接肝毒性的代谢产物。
他巴唑与 PTU 引起的潜在的致命性肝细胞损害显著不同，他巴唑通常造成胆汁淤积性肝病，到目前为止还没有致命性肝炎、肝衰竭的文献报道。
药物性肝损害的诊断通常采用排除法，用药与肝损害的时序性进行诊断。亚临床肝损害时患者多无相应症状，仅有肝功能轻度异常，持续时间较短，一般不需停药，可减少剂量继续治疗，或加用保肝治疗，但要密切观察肝功能情况。如果肝损害显著，则立即停药。停药后多数患者肝功能可以恢复。显著肝损害发生率低，约为 ，患者常有相应症状，如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛伴黄疸等，实验室检查肝功能持续明显异常，多为进行性加重，需要立即停药并保肝治疗。少数患者可能由于停药太晚或肝损害过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭。
二、对血液系统的毒性作用
ATD 可以导致对血液系统的损伤和毒性作用，包括白细胞减少、贫血、血小板减少，严重时出现粒细胞缺乏甚至骨髓严重抑制，从而导致再生障碍性贫血，危及生命。其机制尚未完全明确，目前认为主要与药物对骨髓的毒性作用和免疫机制有关。引起药物免疫性副作用的原因不甚清楚，可能与 Graves 病患者本身内在的免疫缺陷有关。其次，ATD 及其代谢产物可作为半抗原，诱发机体产生自身抗体。实际上，出现 ATD 免疫性副作用的患者体内可检出胰岛素抗体、抗中性粒细胞抗体、抗粒细胞祖细胞抗体及抗胰高糖索抗体等。另外，PTU 的代谢产物可竞争 ATP 而抑制 DNA 合成。这种代谢产物一旦整合入 DNA 分子，则可引起免疫调节功能异常，产生免疫副作用。个体药物代谢酶的遗传缺陷可能是部分患者易发免疫性副作用的原因。
粒细胞缺乏(外周血中性粒细胞绝对计数 <×109/L)发生率约为 ，通常发生在 ATD 最初大剂量治疗的 2~3 个月内或再次用药的` 1~2 个月内，但也可发生在服药的任何时间。有人提倡定期监测白细胞，若白细胞少于 ×109/L，中性粒细胞少于 109/L 应考虑停药，如果中性粒细胞在 ×109/L 之间，则需要非常严密的观察。此外，需提醒患者在用药过程中如果出现咽痛、发热、全身不适等症状应迅速到医院检查。值得注意的是，有些患者初次使用 ATD 没有影响白细胞数量，但甲亢复发再次用药时，可以出现粒细胞缺乏。一旦发生粒细胞缺乏应立即停用抗甲状腺药物，并禁止使用其他抗甲状腺药物，采取消毒隔离措施，使用广谱抗生素。与此同时，需要给予糖皮质激素治疗，这对大部分患者有明确疗效。必要时，可皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—cSF)或重组人粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(rhGMcsF)，剂量 2~10ug·kg-1·d-1，白细胞恢复正常后即停用。后一治疗措施可以单独或者与糖皮质激素联合使用。
值得注意的事，有些 ATD 诱发的粒细胞缺乏者可能并非缘于自身免疫，而与 ATD 的毒性有关，属于剂量依赖性的不良反应，患者出现骨髓抑制现象，这部分患者对糖皮质激素和集落刺激因子治疗的反应较慢，往往需要更长的时间才可以将白细胞升到正常水平。
MMI 和 PTU 治疗 Graves 病的对照研究中，PTU 发生的白细胞减少事件显著高于 MMI。有报道指出，MMI 的副作用与剂量有关，而 PTU 则没有明显的剂量相关性。
三、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肺小血管炎
PTU 可诱导产生 ANCA，多数患者无临床表现，仅部分呈 ANCA 相关性小血管炎，有多系统受累表现，如发热、肌肉关节疼痛及肺和肾损害，多见于中青年女性。大部分患者经停用抗甲状腺药物及使用激素和免疫抑制剂治疗后症状很快缓解，预后良好。极少数患者可发展为肾功能衰竭。故使用 PTU 前，应检查尿常规，有条件者可常规检查 ANCA 抗体。
国外报道初发未治疗甲亢患者 ANCA 阳性率较低，服用 PTU 治疗过程中 25% 出现 ANCA 阳性。国内郭晓惠等报道 66 例服 PTU 中 ANCA 阳性为 14 例()，服他巴唑组 77 例无一例 ANCA 阳性。小血管炎主要以肾脏受累多见(新月体性肾炎)，导致严重蛋白尿和进行性肾功能损害。其他表现有发热、皮疹、关节肌肉疼痛、贫血、咳嗽、痰中带血或咯血，呼吸衰竭。观察到的病例中血管炎发生于服药各个时期，且非剂量依赖性。目前认为，PTU 引起的 ANCA 相关小血管炎是多克隆免疫反应引起的自身免疫性疾病。目前已知的 PTU-ANCA 的靶抗原包括：髓过氧化物酶(肝 O)、蛋白酶 3(PR3)、乳铁蛋白(LF)、人弹力蛋白酶(HLE)、杀菌 / 通透性增高蛋白(BPI)。在 ANCA 相关性血管炎中，中性粒细胞可介导血管内皮细胞损伤。其一为 ANCA 可激活中性粒细胞，使其释放细胞质中的蛋白酶造成内皮损伤，另可介导自由基产生而损伤血管内皮。再者中性粒细胞胞浆中蛋白酶均具有直接的细胞毒性作用，可诱使多种细胞损伤、坏死或凋亡。
药物引起小血管炎的临床诊断：(1)非特异症状：发热、乏力及体重下降等;(2)关节痛、肌肉痛;(3)皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡;(4)五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎;(5)单神经炎。当应用抗甲状腺药物(PTU/MMI)后新出现以上临床表现 5 条中的任意 3 条;或仅累及肺脏表现为咯血、呼吸衰竭;或仅累及肾脏表现为血尿、蛋白尿及肾功能受损，即诊断患者出现 ANcA 相关小血管炎的临床表现。
四、低血糖症
ATD 可引起低血糖症，又称胰岛素自身免疫综合征(IAs)。本病由日本学者 Harital 在 1970 年首次报道。其临床特征为自发性低血糖、高水平胰岛素和高滴度的胰岛素自身抗体(IAA)。多见于使用 MMI 者。其发生机制目前认为与遗传免疫缺陷有关。
有研究发现 13 例甲亢应用 MMl 后发生 IAs 的患者有一个特殊的等位基因 HLA—BW62/Cw4/DR4。MMI 的化学结构含有 SH 基，可与胰岛素的 S—S 键结合，改变其空问结构，触发自身免疫反应，产生大量 IAA。血中大量 IAA 与胰岛素结合后，通过某种机制又重新解离，与抗体结合的胰岛素大量释放导致低血糖的发生。在 IAS 发生后，停用 MMI 后数月内该综合征消失，必要时可加用糖皮质激素。
五、肌肉损伤
有报道患者使用 ATD 治疗期间渐次出现不同程度的肌肉、关节疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高，重者可出现肌肉痉挛抽搐，多见于使用 PTu 患者。肌痛多见于四肢肌群，血清 cPK 增高，多数为正常值 2 倍左右。予葡萄糖酸钙静脉注射或用镇痛消炎药对症治疗多不能奏效。其机制尚不明，可能与 ATD 抑制甲状腺激素合成，甲状腺激素水平下降过快有关。虽 FT3、FT4 正常，但肌肉组织中甲状腺激素的急剧减少可引起骨骼肌中 cPK 逸出，同时可伴有肌肉疼痛或痉挛。另外，药物对肌肉的直接作用或免疫抑制作用可能是参与肌肉损伤的因素。
发生肌肉损伤者可予 ATD 减量，并加用甲状腺素制剂，并辅以果糖、肌苷、三磷酸腺苷及辅酶 A 等治疗，症状可逐渐缓解并消失，CPK 可恢复正常。
六、经典的变态反应性副作用
ATD 引起变态反应性副作用可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性红斑、药物热、急性坏死性牙龈炎等，严重者可引起肺血管炎、剥脱性皮炎，与药物免疫性副作用有关。
七、消化道反应
患者使用 ATD 后部分可出现胃肠不适、轻度腹痛，极少数出现口腔异味、味觉减退等现象。
八、其他不良作用
ATD 其他少见的副作用有脱发、先天性表皮发育不良、甲状腺肿大、皮肤不良反应、高丙种球蛋白血症、动脉周围炎、肾炎、肌炎和空洞性肺浸润等，极少部分患者可出现低凝血酶原血症或多动脉炎等。
九、PTU 与 MMI 不良反应的区别
一直以来，人们一直在研究 PTU 和 MMI 所致不良反应的异同，晚近的资料对这两个药物的安全性的比较有了一些较为明确和公认的结论。首先，MMI 的不良反应显著低于 PTU，而且，前者的不良反应大多具有剂量依赖性的特征，而 PTU 的不良反应与药物的剂量无显著相关。Cooper 于 1999 年发表的研究结果表明，Graves 病患者采用 PTU 治疗不良事件发生率显著高与 MMI(PTU300mg：;MMI 15 mg：;MMl30 mg：)。
20 世纪 80 年代，针对这两个药物的肝毒性的比较开展了大量研究，均表明刑的肝毒性发生率显著高于 MMI。20lO 年美国食品药品监督管理局(FDA)基于 1969 年至 2009 年间报告的重度肝损害病例数，得出以下结论：“与 MMI 相比，PTU 肝毒性更强。医务人员应该对新确诊的患者谨慎选择初始治疗药物，如选择 PTU 进行治疗，应密切观察患者肝损害的症状和体征，尤其是在用药的前 6 个月。”并对 PTU 肝损害增加了黑框警告：“成人或儿科患者应用 PTU 可能增加严重肝损害风险，包括导致急性肝功能衰竭甚至死亡。”鉴于此，目前规定，患者应尽量首选 MMI，儿童、青少年患者尤然。至此，两种药物在肝毒性损害方面的比较尘埃落定。
2007 年，日本学者 Nakarnura 发表其研究数据，证实 PTU 发生的白细胞减少事件显著高于 MMI。1984 年的一篇综述回顾了既往抗甲状腺药物治疗过程中报告的血管炎和狼疮样综合征，发现 PTU 相关的发生率高于 MMI。而且，如前所述，PTU 的 ANcA 阳性发生率显著高于 MMI 这一观点经 2004 年北大医院高莹副教授的文章在中国人中亦得到证实。针对皮肤不良反应的比较，研究发现 PTU 300 mg 发生的斑疹 / 荨麻疹事件与 MMI30 mg 组相似，但是显著高于 MMI 15 mg，这主要归因于 MMI 的不良反应为剂量相关。
十、ATD 与妊娠、哺乳
MMI 不与血浆蛋白结合，属脂溶性药物，可以自由通过胎盘与乳房上皮细胞进入乳汁中。相反，PTU 与血浆蛋白结合率高，且在生理 PH 下可以离子化，一般不通过胎盘与乳房上皮细胞进入乳汁，这些特性决定了 PTU 可以在孕妇和哺乳的女性中使用。
有研究报道，妊娠期使用 MMI 可能导致儿童智力功能减退，另外，MMI 还与可能发生的皮肤发育不全、食管或肛门闭锁和鼻后孔闭锁相关。但是，这些副作用发生率极低。因此，MMI 并非孕妇所绝对禁忌，可以作为治疗妊娠合并 Graves 病的二线用药。此外，也有关于 PTU 引起肛门闭锁的个案报道。
因而我们推荐，妊娠患者使用 ATD 以 PTU 为首选，次选 MMI。一般而言，PTU 在 150mg/d 以下对胎儿比较安全，剂量在 200 mg 以上则有可能导致胎儿甲减与甲状腺肿大。
MMI 的乳汁排泌量是 PTU 的 4~7 倍，所以，哺乳期治疗甲亢，PTU 应当作为首选，并需监测婴儿的甲状腺功能。
最新亦有文献报道认为，使用 20 mg/d 以下剂量的 MMI 不会影响婴儿的甲状腺功能，故哺乳期使用 MMI 也是安全的，但同样需定期监测婴儿的甲状腺功能。
十一、ATD 在儿童中的使用
长期以来，ATD 一直是儿童期甲亢的一线用药，甚至很多儿童长期接受 ATD 治疗。儿童使用 ATD 治疗甲亢的疗程需要更长，停药后的复发率高于成人。实践证实，MMI 在儿童中的使用较 PTU 更为安全，故儿童 Graves 病的治疗宜首选 MMI。
在 ATD 治疗儿童甲亢的临床过程中，由 PTU 引起的不良事件包括皮疹、白细胞减少、关节炎、脉管炎、肝损伤以及死亡等发生率显著高于 MMI，且 PTU 的肝毒性更强，甚至引起严重的中毒性肝炎与肝衰竭，且与剂量无关。此外，有三例报道儿童由于服用 PTU 而引起脉管炎并导致肾衰竭。而 MMI 引起的不良反应则要少得多，且程度较轻，一般与剂量相关，未有肝衰竭的报道。
因此，目前认为，PTU 不应作为儿童甲亢的一线用药，除非某些特殊情况，如 MMI 过敏、患者手术前准备或甲亢妊娠期可以使用 PTU。目前正在使用 PTU 的患儿应当建议停止使用，以防发生药物性肝衰竭。如果患者使用 MMI 有毒性反应，且无手术及碘治疗适应症，而药物治疗为必须时，则可以考虑短期应用 PTU。但这种情况下，必须事先告知患儿及其家长使用 PTU 可能存在肝功能损伤甚至肝衰竭的风险。如果患儿在应用 PTU 过程中出现疲乏、恶心、头晕、发烧等现象，应立即停止使用 PTU，并检查血细胞计数，肝功能等。
鉴于目前国内尚无关于儿童使用 PTU 发生肝功能衰竭的报道，加之大部分中国医生习惯于使用这类药物，故一些专家依然提倡儿童甲亢患者首选 PTU。但是，我国没有完善的药物不良反应监测和报告体系，更缺乏系统的前瞻性研究，因此，我们认为，中国宜遵循国际指南原则，对儿童甲亢以 MMI 为首选
温室气体排放过量，导至全球温度升高过度开采破坏生态，导致沙土化土地速度加快
人类从海洋中获得了许多好处，然而，这些好处不是无限的，事实上，在许多情况下它们正处于危急之中。在气候变化中，首当其冲的是沿海社区尤其是那些生活在小岛屿发展中国家的人民。因此，遏止红树林、盐沼和海草等沿海生态系统的衰退，在有助于减轻气候变化的不利影响的同时，也为亿万人民提供了大量的社会和经济利益。由于海洋是我们未来繁荣和可持续发展的基础，我们需要保持海洋的生产力以及一切至关重要的海洋生态系统的功能。海洋和气候变化相互作用最新的科学研究表明，海洋和气候变化之间的关系非常密切。一方面，海洋是全球气候系统中的一个重要环节，它通过与大气的能量物质交换和水循环等作用，吸收大气中大量的二氧化碳，在调节和稳定气候上发挥着决定性作用，被称为地球气候的“调节器”；另一方面，日益严重的气候变化也对海洋产生巨大影响，造成海平面和海水温度上升、海水酸化、珊瑚礁死亡、小岛屿被淹没、海洋和海岸生态系统遭破坏等问题。去年，总部设在英国剑桥的南极研究科学委员会发布的一份名为《南极气候变化与环境》的研究报告称，气候变化可能导致本世纪末海平面上升1．4米，如果按着个幅度来算，马尔代夫等岛国将被完全淹没，而纽约等全球一些沿海大城市将必须耗费巨资修筑防水设施。国家海洋局去年发布的一份中国海洋环境质量状况报告也显示，由于气候变化等原因，中国海岸带及近岸海域生态系统已经出现了不同程度的脆弱区，海岸带高脆弱区和中脆弱区占全国岸线总长度的36．5％。从海洋局发布的2009年中国海洋灾害公报来看，2009年中国沿海海平面处于近30年来的高位，比2008年高出8毫米，中国海平面上升的速度超过了全球平均速度。去年我国累计发生132次风暴潮、海浪和赤潮过程，其中33次造成灾害，各类海洋灾害造成直接经济损失超过100亿元，死亡和失踪人数达到95人。“沿海地区是社会和经济发展最快、最活跃的区域，但同时也是导致海洋环境恶化、生态系统衰退最严重的地区，已影响到人类健康和社会进步。因此，制定综合的政策措施、健全严格的法律法规、开展科学的空间规划、加强合理的环境整治、实施有效的生态修复，对于沿海城市发展至关重要。”过度捕捞对海洋的伤害很大，应停止过度捕捞，大力推广禁渔期的方法。同时，还要尽量减少围填海项目，如果实在有需要，必须经过严格的、科学的论证后，才能实施，将危害尽量减到最低。此外，大气对海洋也是有影响的，应减少化肥用量，尤其是沿海城市。针对沿海城市所面临的挑战，《北京宣言》特别呼吁，沿海城市的管理，需要用长期的眼光来看，确保把科学、社会、政治和经济等各方面因素都纳入进来，这是至关重要的。面对气候变化的风险，沿海地区可以采取风险和脆弱性评估、健全的发展规划、紧急响应计划来减低风险。以下资料，仅供参考：1近岸海域主要生态环境问题陆源性污染压力大，海域污染严重江浙海域接纳了全国近三分之一的入海污染负荷浙江省近岸海域背靠长江三角洲，沿海经济的高速增长和城市化水平的不断提高，使浙江沿海7大城市和浙江北部、上海市排入海洋的工业废水和生活污水日益增多。浙江省7大水系和北侧长江流域所携带的内陆污水源源不断地注入海洋，成为海域环境污染的罪魁祸首，据调查，这些入海河流携带的污染物其负荷占90%以上。有关资料显示，长江中含有大量污染物的河水和上海市的工业、生活污水如果有一半流入浙江海域，加上浙江本身的入海河水和污水，将达到5千亿方，占全国的近1/3，入海的污染负荷也达近1/3，也就是说，浙江海域接纳了全国近三分之一的入海水量和入海污染负荷，而其中85%以上的入海水量和近60%的污染负荷来自长江和上海市。同时，沿海地区农村生活污水、畜禽饲养排泄物、农田化肥农药流失等形成农村面污染源，经小河小溪排入海洋，其污染物质的数量也甚为可观。而日益发展的海水养殖业所产生的残留饵料和排泄物对近岸局部海域，特别是象山港、三门湾、乐清湾这样的半封闭性港湾来说，是非常重要的污染源。海水高度富营养化由陆地排入海洋的污水中富含氮、磷等营养物质，使近岸海域的海水高度富营养化。浙江近岸海域海水中无机氮、活性磷酸盐的含量严重超标，2003年有的水样无机氮超过一类海水水质标准，其中超过四类水质标准，实测最高值超过一类海水标准倍；有的水样活性磷酸盐超过一类海水标准，其中水样超过四类海水标准，实测最高浓度超过一类海水标准倍。浙江北部近岸海域的无机氮和活性磷酸盐含量和超标率明显高于浙江南部。根据1997和1998年国家环保总局组织开展的渤海、黄海、东海和南海近岸海域环境综合调查结果，浙江省近岸海域的无机氮、活性磷酸盐含量水平居全国沿海各省（直辖市、自治区）的前列。据对海水进行富营养化程度评价，2003年浙江近岸海域海水的富营养化指数（E值）为，远大于富营养化标准值（E＝1）。“九五”以来的E值变化见图1，由图可见浙江近岸海域海水的富营养化程度1998年以前逐年上升，1998年后维持在一个较高的水平。需要说明的是，陆源性入海污染物质的数量随入海径流量的大小而有较大变化，干旱年份入海径流量小，污染物入海量相对较少，故而海水中陆源性污染物质含量水平较低。海水存在一定程度的有机污染经济发展和人民生活水平的提高，导致有机污染物的产生数量增加、种类变多，最终归入海洋。浙江近岸海域海水中化学需氧量（有机污染综合指标）的超标率在“九五”期间有所增加，近几年维持在10%左右,2003年超标区域出现在杭州湾、舟山海区和浙南海区。反映有机污染程度的另一个指标是细菌总数（D值），2003年D值平均为2120，属中等污染水平，从“九五”以来的变化趋势来看，海水有机污染的程度在加重。成份复杂的有机物质对海洋生物尤其是幼体所带来的危害是难以估量的，如果一旦生物种群在发育过程中受阻，对整个群落所带来的影响是灾难性的。海水水质不能满足功能需要受无机氮和活性磷酸盐等指标的超标影响，2003年浙江省近岸海域水质超四类海水占，四类海水占，三类海水占，为二类海水。其中杭州湾100%为超四类水质，浙南海区水质相对较好，二类水质占。而近岸海域绝大部分区域是渔业水域，水质要求为一类海水，经水质达标分析，全省2003年仅的近岸海域环境功能区水质达到目标要求。据对“九五”以来浙江近岸海域水质类别构成的变化趋势进行分析（图3），超四类和四类水质所占比例呈现上升趋势，而一类和二类水质所占比例则呈下降趋势，总体上水质状况趋于下降。部分沿岸海域生态环境趋于恶化含有大量有机污染物和病原菌及病毒的污水排放入海，严重地污染了沿岸水域，使局部潮间带生态环境趋于恶化。潮间带系指海水落潮最低点至涨潮最高点之间的区域，陆源的各类入海排污口直接面向潮间带。监测结果显示，浙江北部海域潮间带水质无机氮和活性磷酸盐超标严重，局部区域化学需氧量、石油类、铅、汞等指标超标，水体条件致病菌及粪大肠菌含量较高；表层沉积物主要受到重金属铜、铅、锌等影响，个别区域还受DDT的污染；潮间带生物种类极度贫乏，部分生物体内污染物的残留量较高。总体上，历年来潮间带海水中主要污染指标上升明显，生态环境质量逐年恶化。海域生物多样性降低，生态系统脆弱化海域生物种类越丰富，种类组成越复杂，其多样性就越高，生态系统的稳定性就越好，反之生态系统就越脆弱。监测结果表明，浙江近岸海域海水中异养菌和粪大肠菌数量呈明显的上升趋势，浮游生物及底栖生物的种类数减少。浮游生物种类的优势度和单纯度增加，而丰富度却日益下降；底栖生物种类及群落改变较为明显，主要的经济鱼类及甲壳类种类相当单一，生物量的两极分化现象明显。由此可见，浙江近岸海域的生态环境已相当脆弱。“九五”以来浙江近岸海域生物多样性指数变化情况见图4，可以看出总体上呈下降趋势。造成生物多样性指数降低的原因是多方面的，连续的超强度的海洋捕捞和海底沉积物的污染是底栖生物种类及群落改变的主要原因。同时，进入海洋的有机污染物种类和数量日益增多，造成生物种群在发育过程中受阻，使生态系统趋于脆弱。赤潮灾害严重，威胁加大海水的富营养化为赤潮的发生提供了必要的物质基础条件，一旦其它条件适宜，就有可能引发赤潮。资料表明，浙江海域是我国赤潮发生频率最高的海域，并且从南到北整个海域均有赤潮发生，而舟山海域发生较为集中。2003年在浙江海域发现赤潮46起，累计面积达7000km2。2000年5月发生在浙江中部海域的一次赤潮，总面积近7000平方千米，持续时间长达1个月，是历年来我国发生的面积最大、持续时间最长的一次，属世界罕见，该次赤潮造成的海水养殖直接经济损失近1800万元。从近几年的赤潮发生状况分析，赤潮发生的频率有加快趋势，发生的范围也越来越大，赤潮生物发生的主要种类由原来的硅藻占绝对主导地位逐渐向原生动物及甲藻转变，同时，由于很多甲藻具毒性，对生物资源和渔业生产及人类健康的威胁也在逐步加大。沿海湿地逐年减少，湿地生态系统失去平衡浙江省面积在百公顷以上的近海与沿岸湿地总面积达万hm2，其中海岸湿地占近一半。沿海湿地中的庵东沼泽区湿地、灵昆岛东滩湿地、南麂列岛自然保护区湿地被列入中国重要湿地名录。浙江海岸湿地虽然总体上是淤涨的，但建国后围涂建设发展较快，至1999年底，全省共围涂万hm2，一些现有滩涂已围涂2～3次，而岸滩的自然淤涨速度跟不上围涂建设发展速度，使现有滩涂的地面高程大都较低。围涂可以增加陆地面积，满足经济发展的需要，但围涂速度过快，岸滩的自然淤涨速度跟不上围涂建设发展的速度，势必使得海岸湿地面积特别是滩涂面积连年减少，湿地植被、自然景观遭到破坏，湿地生物失去家园，湿地生态系统失去平衡，同时也造成了可围面积正逐年减少，围垦成本增大。优良的沿海滩涂资源得不到有效的保护，将会彻底改变这些滩涂的自然生态结构，一些在生态学上、遗传基因上及生物进化史上具有重要保护意义的珍贵物种将会消失，自然的沿岸生态景观将会发生很大的变化。油品储运量日增，溢油事故威胁加大社会经济的快速发展，对原油和成品油的需求量日益增大。浙江近岸海域得天独厚的深水良港资源，为油品储运业提供了条件。目前，我省沿海散装油品吞吐量达到8000万吨，全国5个原油战略储备库中我省占2个。主要的油码头和储运基地集中在宁波、舟山港，仅舟山港每年进出港的油船达4000多艘次。油品储运过程中可能造成的溢油事故给海域生态环境带来了严重的威胁。自上世纪90年代以来，我国海上石油泄漏事故呈现不断上升的趋势。1987～2002年，船舶和码头共发生大小溢油事故1984起，共溢油14188吨，其中溢油不足10吨的1918起，溢油量10～50吨的26起，溢油量50吨以上的大事故有40起，其中4起发生在浙江海域。2000年10月，东海平湖天然气海底输油管道在位于我省的岱山登陆点公里处断裂，造成约300立方米（约230吨）的原油泄漏；2002年7月，浙普渔油98号在舟山港沉没，造成200多吨柴油泄漏。这些溢油事故给当地海域生态环境带来了巨大影响。2对策建议随着全球工业化和城市化的推进，优美的生态环境成为人类最为稀缺的资源之一。海洋生态环境的保护工作关系到人类的生存和可持续发展。浙江省近岸海域的生态环境问题涉及到方方面面，科学有效地解决这些问题，同样需要各方长期不懈的共同努力。加强领导，深化管理，全民参与海洋生态环境保护工作是一项跨地区、跨部门、跨行业的复杂而特殊的系统工程，涉及面广，工作任务重，必须加强领导，协调行动。根据《中华人民共和国环境保护法》的有关规定，保护和改善本行政区域近岸海域的生态环境是沿海地方人民政府的一项重要职能。因此，省、市、县三级人民政府必须加强对海洋生态环境保护工作的领导，实行海洋生态环境保护工作行政首长负责制，将其工作任务作为考核内容之一。根据《中华人民共和国海洋环境保护法》和《浙江省海洋环境管理条例》的规定，海洋生态环境保护工作在环保部门的“指导、协调、监督”下，由环保、海洋、海事、渔业和军队等五大部门分工负责。我国的国情决定了多部门管海的必然性，但这种管理体制的弊端是显而易见的，在这样的情况下，作为对环境保护工作实施“统一监督管理”的各级环境保护主管部门，加强对海洋生态环境保护工作的“指导、协调、监督”，将其落到实处，显得尤为重要。环境保护行为涉及每个人，要充分利用各种媒体和组织机构宣传海洋生态环境知识，深入开展海洋环境的国情、国策和省情教育，切实提高社会各界的海洋环境保护意识和法制观念，形成人人参与保护海洋生态环境的良好氛围。加强区域合作，开展流域（尤其是长江流域）综合整治浙江近岸海域的污染物质主要来自陆源径流，尤以长江为甚，上海市的污染物入海也有相当影响。因此要改善近岸海域的生态环境状况，一方面要加强对陆源直排污染源和各类海上污染源的管理；另一方面须开展沿海各大流域，特别是长江的综合治理；同时应联合上海和江苏，共同开展长三角近岸海洋环境保护与生态修复。开展流域的综合整治，要在加大工业污染源治理力度，提高城市生活污水的氮、磷处理程度的同时，加强水土保持工作，控制农村生活污水和畜禽养殖污水的无组织排放，以逐步减轻进入海域的污染负荷。对于长江流域的综合整治，必须由国家牵头，建立切实有效的区域性共同防治污染的合作机制。开展长三角近海环境保护与生态建设一体化管理体系建设，建立国家协调、地方政府组织的长江三角洲近岸海域环境保护与生态建设行动机构，联合协作，统一调控。要建立健全海岸带管理和污染物排放总量控制管理制度；建立区域性海上统一执法机制，逐步完善多职能海上监察执法队伍，实施统一监督与执法；联合建立长三角近岸海域生态环境现场监测网络体系、生态环境遥感动态监测系统和海洋灾害防治预测预报系统。完善投资保障机制，增加海洋生态环境保护投入保护近岸海域生态环境是沿海各级政府的基本职责，各级政府应将开展海洋生态环境保护工作和建设所需资金纳入本级财政预算，并确保投入与增长比例。把海洋生态环境建设重点工程项目优先纳入本地区国民经济与社会发展计划，并通过财政转移支付、扩大开放公共服务领域和延长项目经营期限等政策，采取拍卖、租赁、承包等多种形式，鼓励各类投资主体参与开发治理海岸滩涂、浅海和岛屿。要在提高经济和社会效益的基础上，积极创造条件，实行机制创新，对海洋旅游、码头运输、油气开发等建设工程建立海洋生态环境建设补偿资金制度。启动《浙江省碧海行动计划》，全面开展海域污染控制和生态保护与恢复工作《浙江省碧海行动计划》是一项未来十多年我省海洋生态环境保护工作的综合性分阶段实施计划。该行动计划以恢复、改善近岸海域生态环境和加强污染事故应急防备为立足点，以调整沿海地区的产业结构和生产方式、转变经济增长方式为基本途径，陆海兼顾、河海统筹，以控制入海污染物和海洋环境综合治理与生态修复为重点，遏制海域环境的恶化，促进海域环境质量的改善，增强海洋生态系统服务功能，从而保障浙江省沿海地区社会经济的可持续发展。《浙江省碧海行动计划》结合《浙江生态省建设规划纲要》，确定了2020年前分阶段行动目标，明确了针对我省近岸海域生态环境问题的行动策略，列出了各行动阶段对沿海和流域内各类污染源实行污染物排放总量控制的具体措施任务以及近岸海域生态环境建设的重点项目，提出了各阶段海域重大污染事故应急行动计划。《浙江省碧海行动计划》批准实施后，各涉海部门应按照各自的职责，加强监管，沿海各地人民政府应认真组织落实。进行优势整合，提高近岸海域生态环境监测能力环境监测是是环境管理的技术保障，也是环境管理执法体系的重要组成部分。海洋生态环境监测专业性强，投入要求高，不宜遍地开花建立专业监测站。目前，我省的海洋生态环境监测力量在全国来说是比较强的，舟山海洋生态环境监测站规模较大，技术力量雄厚，是全国近岸海域环境监测的中心。根据浙江近岸海域生态环境特点，以该站为主，辅以其它部门和沿海环境保护部门的监测力量，完全可以实施对全省近岸海域的生态环境监测。因此，应充分利用舟山海洋生态环境监测站这支监测力量，并在现有基础上加大投入，进一步提高其监测能力。同时，还应加强沿海环境保护监测部门的业务指导，使其能承担起本行政区内沿岸海域的环境监测任务。对于赤潮灾害和溢油等海域污损事故的监视监测，应建立全方位、多层次的监视监测网络和预警预报监测体系，提高其准确性和及时性，为决策部门提供科学依据。深入开展海洋生态环境保护基础技术研究海洋生态环境保护工作需要强大的科技支撑，涉及的社会、自然学科门类众多，很多领域在技术上还不成熟，因此必须加强基础技术的研究工作。这些技术包括：海洋生态环境地理信息系统和遥感应用技术；重点海域污染物总量控制技术；近岸海域生态环境质量综合评价技术；典型海域污染防治和海岸带生态修复应用技术；赤潮和海域污损灾害监测预测及防治技术等。同时还应积极探索近岸海域生态环境保护工作的管理机制，研究制订地方性海洋生态环境质量标准。
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海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港， kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取， EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。