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第一时间杂志电子版

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第一时间杂志电子版

《读者半月刊2021年07期》百度网盘pdf最新全集下载:链接:

1.高中生之友

《高中生之友》是综合性高中生读物,分为高考版、青春版两个版本。《高中生之友》创刊以来,一直坚持为丰富高中生的精神生活服务,为高中生的课程学习和高考服务,真正成为了高中生冲顶高考的帮手和生活上的知心朋...

2.高中生

《高中生》青春励志(上旬刊)主要栏目:卷首、声声入耳心声、歌声、读书声、事事关心家事、国事、天下事、天天向上昨天、今天、明后天编读交流。 《高中生》职教与就业(中旬刊)主要栏目:特别策划、卷首语、职...

3.第一时间

在全国高中生中备受推崇的中学生新闻类读本《第一时间》创立于2010年,是中国第一本专供高中生阅读的新闻类读本。《第一时间》集学习性、思想性、新闻性于一体,是中国第一本专供高中生阅读的新闻类读本。《第一时...

4.时文选读

打造高中生最真实最贴心的心灵读本。 《时文选读》杂志内容文质兼美,透示出浓郁的时代气息;选文适合中学生的生活实际、知识实际和年龄实际。 《时文选读》主要栏目:心灵的触动、有力的肩膀、七彩的人生、信仰的...

5.疯狂阅读高中版

高中版》有完美逆袭的青春偶像,缱绻温柔的校园爱情,引领时尚的影视歌曲笑话……打马青春,拾取一地落花锦年。 《疯狂阅读高中版》为高中生课外阅读补充新鲜、丰富的材料,延展高中生视野,满足高中生的时代需求。

poke2上微信读书、kindle使用效果

可以订购的。代号是12-159订购的时候不知道邮发代号也没有关系,可以让邮局的营业员帮你在系统内查询的,只要你能提供准确的杂志名称就可以了。

电子杂志和纸质杂志出版时间

电子期刊的出版时间滞 后于同类纸质期刊2—6 个月,这主要是由期刊的出版技术 和一些人为因素决定的.从常理讲,网上数据库中的电子期 刊的出版时间应该早于同类纸质期刊,因为现代网络技术 的发展很快,网络传递速度远远快于邮局传递速度,网络版 期刊数据库的建库周期要比光盘制作周期快,但实际上网 上电子期刊的出版时间始终晚于同类纸质期刊.这就必然 影响信息的利用价值.高校图书馆如果缺乏纸质期刊,势必 影响广大读者掌握科学技术发展的最新动态,影响教学科 研顺利开展. 电子期刊与纸质期刊的管理差异

以期刊为准!期刊的出版时间以期刊上的标注时间为准。网上的出版时间一般要晚。即使期刊,也未必会按时出版。比如期刊上印刷的是12月12日出版。但是期刊排版完毕后,又要等印刷厂的排期,或者出版后发现有严重问题,重新排版印刷。都会影响期刊的最终出版时间。但期刊的出版时间还是要按期刊上的12月12日为准。期刊出版后,才会上传网上。所以网上的时间还要晚。可能晚1-3月。百度 刊易 贴吧 答复。

1。维普期刊网是我国建立最早收录文献最多的电子期刊网,是否可以考虑用维普期刊网代替清华的中国期刊网(收录年限短、期刊种类少)。 2。国家知识基础设施(National Knowledge Infrastructure,NKI)的概念,由世界银行提出于1998年。CNKI工程是以实现全社会知识资源传播共享与增值利用为目标的信息化建设项目,由清华大学、清华同方发起,始建于1999年6月。在党和国家领导以及教育部、中宣部、科技部、新闻出版总署、国家版权局、国家计委的大力支持下,在全国学术界、教育界、出版界、图书情报界等社会各界的密切配合和清华大学的直接领导下,CNKI工程集团经过多年努力,采用自主开发并具有国际领先水平的数字图书馆技术,建成了世界上全文信息量规模最大的"CNKI数字图书馆",并正式启动建设《中国知识资源总库》及CNKI网格资源共享平台,通过产业化运作,为全社会知识资源高效共享提供最丰富的知识信息资源和最有效的知识传播与数字化学习平台。 CNKI工程的具体目标,一是大规模集成整合知识信息资源,整体提高资源的综合和增值利用价值;二是建设知识资源互联网传播扩散与增值服务平台,为全社会提供资源共享、数字化学习、知识创新信息化条件;三是建设知识资源的深度开发利用平台,为社会各方面提供知识管理与知识服务的信息化手段;四是为知识资源生产出版部门创造互联网出版发行的市场环境与商业机制,大力促进文化出版事业、产业的现代化建设与跨越式发展。 中国知网是全球领先的数字出版平台,是一家致力于为海内外各行各业提供知识与情报服务的专业网站。 目前中国知网服务的读者超过4000万,中心网站及镜像站点年文献下量突破30亿次,是全球倍受推崇的知识服务品牌。 凭借优质的内容资源、领先的技术和专业的服务,中国知网在业界享有极高的声誉,在2007年,中国知网旗下的《中国学术期刊网络出版总库》获首届“中国出版政府奖”,《中国博士学位论文全文数据库》、《中国年鉴网络出版总库》获提名奖。这是中国出版领域的最高奖项。国家“十一五”重大网络出版工程-----《中国学术文献网络出版总库》也于2006年通过新闻出版总署组织的鉴定验收。 通过与期刊界、出版界及各内容提供商达成合作,中国知网已经发展成为集期刊杂志、博士论文、硕士论文、会议论文、报纸、工具书、年鉴、专利、标准、国学、海外文献资源为一体的、具体国际领先水平的网络出版平台。中心网站的日更新文献量达5万篇以上。 基于海量的内容资源地增值服务平台,任何人、任何机构都可以在中国知网建立自己个人数字图书馆,定制自己需要的内容。越来越多的读者将中国知网作为日常工作和学习平台。 中国知网的内容建设由中国学术期刊(光盘版)电子杂志社承担,技术与服务由同方知网技术有限公司承担。 3。万方: 【数据库—万方】:万方数据股份有限公司,是由中国科技信息研究所以万方数据(集团)公司为基础,联合山西漳泽电力股份有限公司、北京知金科技投资有限公司、四川省科技信息研究所和科技文献出版社发起组建的高新技术股份有限公司。价格最低,但内容最少。 4。超星电子图书馆拥有丰富的电子图书资源,其中包括文学、经济、计算机等五十余大类,数十万册电子图书,300 万篇论文,全文总量 4 亿余页,数据总量30000GB,为目前世界最大的中文在线数字图书馆。 先进、成熟的超星数字图书馆技术平台和“超星阅览器”,给您提供各种读书所需功能。专为数字图书馆设计的PDG电子图书格式,具有很好的显示效果、适合在互联网上使用等优点。“超星阅览器”是国内目前技术最为成熟、创新点最多的专业阅览器,具有电子图书阅读、资源整理、网页采集、电子图书制作等一系列功能。 我馆购买了其中的马恩列斯著作、毛泽东邓小平著作、哲学、社会科学、教育理论、语言文字、音乐、历史、建筑以及百科全书等类目下约14万册图书。 价格比较适中! 如果回答对您有用,请及时采纳。

一、期刊的定义期刊,也称杂志,是指有固定名称、每期版式基本相同、定期或不定期的连续出版物.它的内容一般是围绕某一主题、某一学科或某一研究对象,由多位作者的多篇文章编辑而成,用卷、期或年、月顺序编号出版. 期刊主要是从英文"magzine"、"periodical"、"journal"三个词翻译过来,periodical的含义比较广,通常包括报纸(newspaper)与杂志.它们都属于广义的连续出版物(serials),magzine一词来源于阿拉伯文"makhazin",原义为仓库. 二、杂志的定义“杂志”,又称期刊,是一种定期出版物,有固定名称,并用期号连续不断的形式,间隔地、不断的出版. “杂志”一词,源自法文,本意是仓库. “杂志”的形成于罢工、罢课或战争中的宣传小册子.这种类似于注重报纸的时效的手册,兼顾了更加详尽的评论.所以一种新的媒体随着这样特殊的原因就产生了. “杂志”这个词第一次被用以称为刊物,是1931年在伦敦出版的《绅士杂志》,后来就正式被沿用为杂志的通称.在最初,杂志和报纸的形式差不多,极易混淆.后来,报纸逐渐趋向于刊载有时间性的新闻,杂志则专刊小说、游记和娱乐性文章,在内容的区别上越来越明显.在形式上,报纸的版面越来越大,为三到五英尺,对折,而杂志则经装订,加封面,成了书的形式.此后,杂志和报纸在人们的观念中才具体地分开. 有固定刊名,以期、卷、号或年、月为序,定期或不定期连续出版的印刷读物.它根据一定的编辑方针,将众多作者的作品汇集成册出版.定期出版的又称期刊.世界上第1种杂志是1665年创刊于巴黎的《学者杂志》.最早的中文杂志是1815年在马六甲出版的《察世俗每月统记传》.马克思在《新莱茵报·政治经济评论》出版启事中指出,与报纸相比,杂志的优点是“它能够更广泛地研究各种事件,只谈最主要的问题.杂志可以详细地科学地研究作为整个政治运动的基础的经济关系”.杂志的种类,按内容分,有专业性杂志和综合性杂志;按读者对象分,有老年、青年、妇女、儿童等杂志;按表现形式分,有以文字为主的文字杂志和以图片为主的图画杂志. 1,杂志的出版周期按出版周期的长短,杂志可分为有周刊 半月刊 旬刊 月刊 双月刊 半年刊年刊等. 2,杂志的出版号任何一种杂志以自己的“ISSN”(国际标准连续出版物号)进行出版. 三、期刊与杂志的区别杂志属于期刊,期刊包含杂志,期刊的含义更大;杂志是生活方面的,杂志是杂记,期刊是学术方面的.比如前面提到的读者一般认为是杂志.

益寿文摘杂志第一期出版时间

老年人看的呀,可以考虑看看《益寿文摘》,这本杂志是关于老人养生健康方面的,他们应该会感兴趣的。《益寿文摘》报由安徽省老年医疗保健研究所主办,安徽省卫生厅主管。创刊于 1987 年 7 月,是全国独家专谈养生保健、益寿延年的专业性报纸。《益寿文摘》集古今中外养生知识精粹于一报,集科学性、知识性、趣味性、实用性于一报,集中体现了医疗专家办报之特色。由于《益寿文摘》报深受广大中老年读者的喜爱,读者不仅遍布全国,还远销国外,在日本、东南亚、美国、加拿大等地也有众多的忠实读者。 这本针对中老年健康的杂志,相当的实用,里面有很多保健和养生的方法,每次我们去敬老院,总会带上厚厚的一叠,送给老人们。在一般的报刊亭是买不到的,你可以去百度杂志铺网找找,应该能找到。如果觉得我的回答对你有帮助,请予以采纳。

<<老人报>>广州日报报业集团主办,65元/年,广州的可能远了点,但报纸办得不错。当地邮局可订阅,邮发代号:45-68,周报。《益寿文摘报》52元/年,邮发代号25-38,一周两期.《老年日报》108元/年,邮发代号13-18.《中老年保健》月刊,75.6/年,邮发代号82-221。《保健与生活》月刊,42元/年,邮发代号26-96.《长寿》月刊,48元/年,邮发代号6-66.

杂志:青年文摘,译林,读者文摘,读者。但是杂志都是一个月2期,或者一个月一期的,所以这期间投稿的,好的稿子绝对不计其数。更何况,现在的业余撰稿人很多很多。你想一想从那么多的投稿中就选那么几篇,编成一本书。你的小说和诗被选中的几率能是多少?不是打击你,我只是就实际情况说。所以我说先从本地的地方性的刊类着手。慢慢提高写作水平。报刊的话我不知道你是哪里的,像我是山东的,我们这里的《齐鲁晚报》就很好的。每天都出新的。所以如果你投稿报刊,中标的几率就比较大了。我们这些大学生一般都看些青年文摘。萌芽。读者,报纸我不怎么看我建议你要是投稿的话应该先从你们那本地的杂志报刊着手。一步一步来。如果你认为自己的写作水平已经比较高了,也可以直接往我说的哪几种杂志上投稿。希望我的回答对你有帮助。

《益寿文摘》报国内统一刊号:CN34 - 0042 邮发代号:25 - 38周三刊,逢周一、三、五出版,全年订价:90元《益寿文摘》合订本,每月一刊,邮发代号:26 - 161,每本定价:9.9 元,全年价:118.8元。订购方法:①.邮局订阅:按照《益寿文摘》报纸邮发代号:25 - 38,《益寿文摘》合订本邮发代号:26 - 161,在全国各地邮局(所)均可订阅。②.直接订阅:通过邮局汇款至本刊发行部或通过银行电汇订购 。

求是杂志2022年第一期电子版

《求是》杂志集中宣传共产主义中马克思列宁主义与中国共产党的毛泽东思想、邓小平理论和“三个代表”思想。《求是》杂志的作者《求是》杂志的作者是中国共产党各层级的领导人或干部,也包括中国解放军军队的各阶层等。

求是杂志半个月一期。

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20.理论探讨(双月刊)

《求是》获奖

求是杂志社的工作得到了各级党委、政府和思想理论界的大力支持。各级党政领导同志和思想理论界的专家学者也经常在《求是》上发表文章。

获奖情况:中文核心期刊(2011)、中文核心期刊(2008)、中文核心期刊(2004)、中文核心期刊(2000)、中文核心期刊(1996)、中文核心期刊(1992)、中国人文社会科学核心期刊要览(2008年版)、北大2011版核心期刊、北大2004版核心期刊、北大2008版核心期刊。

大学生杂志电子版2022第一期

《财智》杂志-人才资源管理与培训期刊。财富(中文版)-为中国的高层企业管理人员提供管理信息和见解。城市发展研究杂志-城市发展指导性刊物,城市科学研究与城市领导相结合,共创美好家园。管理工程学报(万方数据)(New)-主办单位:浙江大学。管理杂志海峡商情商务周刊环球企业家-包含经济,时事,娱乐的男士杂志。经理人-传播现代企业管理知识,传授现代企业管理管理方法。提炼总结企业发展规律,提供旨在提升企业经营质量的信息、咨询和培训服务。经营实战杂志-大型经营管理实战原创资讯,以邮件形式发送。卓越杂志月刊-报导企业管理理念及工商动态为主。领导科学(New)-有关领导艺术、方法等的期刊杂志。前程招聘网-提供职业机会,个人简历,网上查询服务,还有人事论坛,出国留学与培训等信息。世界经理人文摘-中国经理人的网上管理资源及管理疑难专家诊所。世界经理人网站-包括管理诊所、案例评述、管理论坛、管理课程、管理实务和技术与管理等栏目。商业周刊(BusinessWeek)电子版IT经理世界赢周刊-经济报道,管理,营销。战略与管理(龙源期刊)(New)-重视管理和战略的角度出发,关注中国问题,既有知识、经济层面的观察,又战略高度的思考。中国管理科学(万方数据)(New)-本刊主要内容:规划与优化生产与经济管理、项目管理、市场与投资分析、预测与决策、管理信息系统。中国经理人杂志-以中高级经理人为对象的专业刊物,提供智慧经营。中国经营报-国内财经报纸,提供各行各业的经营动态。中外管理-其宗旨是传播管理知识,为企业创造价值;通过官、产、学联手办刊

解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别

解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别,关于指纹,有着许多奥秘。我国近日发现肢体发育相关基因在指纹花纹形成中发挥了关键作用,解析指纹花纹基因可研究疾病早期识别。

提到指纹,你会想到什么?是刑侦电影里的取指纹镜头,还是小时候妈妈掰着你的手指头数“斗”和“簸箕”?关于指纹,有着许多奥秘。但一直以来,人们对指纹形成的生物学机制知之甚少。

为解开这一谜团,中科院上海营养与健康研究所汪思佳研究员团队,爱丁堡大学丹尼斯·赫顿教授团队,中科院院士、复旦大学金力教授团队,联合国内外十余家科研机构对此展开了深入研究。他们在分析人类近百万遗传位点和指纹花纹之间的关系后,发现肢体发育相关基因在指纹花纹形成中发挥了关键作用,有望为通过肤纹表型实现特定疾病的早期识别与筛查提供新思路。

北京时间2022年1月7日,相关研究成果发表于国际权威学术期刊《细胞》。

【小指相对越长,掌长相对越短,双手斗型花纹越多】

“亚洲人的指纹花纹,斗型多,箕型少。除了这两种比较常见,还有弓型。”汪思佳说,指纹花纹形成于胚胎发育早期,且类型终生不变。

斗型(左)和箕型。黄海华摄

研究人员面向23,000多例个体进行了迄今最大规模的指纹花纹全基因组关联分析,从中识别出43个与人类指纹花纹相关的遗传基因座。

令人惊讶的是,尽管指纹在皮肤上,但这些基因大量出现在肢体发育功能相关通路,而非皮肤发育相关通路。

基于小鼠动物模型和人胚胎组织的实验观察,团队发现,支持EVI1基因发挥塑造四肢和手指作用的,正是表达于肢体发育期的间充质细胞,而非皮肤发育期的上皮细胞。这进一步印合,指纹相关基因通过调控肢体发育来影响指纹花纹的形成。

该研究亦发现指纹花纹与手指长度比例间紧密相关性,如小指相对越长,掌长相对越短,双手斗型花纹越多;而食指远端指节(指纹形成处)相对越长,斗形花纹则越少。

【肤纹表型可辅助筛查唐氏综合征】

此前,科学界已经发现不同的皮纹表型与许多先天遗传性疾病之间的关联。比如,唐氏综合征患者可能会有断掌、足拇趾弓状球纹等特征;再如,20世纪60年代,曾有研究发现白血病患者的斗型指纹花纹比较多。尽管这并不是一个预测模型,但没有人知道背后的原因。

本次研究为指纹花纹与疾病健康之间的关联提供了重要理论基础,使“看手相识疾病”在未来成为可能。

汪思佳(左三)和论文第一作者李金喜(左二)等研究人员在讨论。戚心茹摄

“我们此前已经获得了‘唐氏综合征肤纹辅助筛查’的发明专利,这也是首个基于肤纹表型的唐氏综合征辅助筛查体系。” 汪思佳介绍,团队正和复旦大学附属儿科医院等医疗机构合作,希望将相关研究成果尽早运用在新生儿先天性疾病的早期筛查中,实现早诊断、早治疗。

论文第一作者、复旦大学生命科学学院教授张海国介绍,过去一直用油墨收集指纹,研究团队自主研发了电子指纹收集仪。

【“导航图”带来了海量的“问号”】

“这是人类表型组研究的一个经典案例,意义重大。”论文共同通讯作者、人类表型组大科学计划首席科学家金力认为,本项成果不仅首次发现了指纹花纹和肢体表型之间存在强关联,弄清楚了指纹背后的基因,与此同时表明“人类表型组学”的研究思路行之有效,是一种研究策略的突破,是一种研究范式的确立。

如果说基因是一种内在的密码,由基因和环境相互作用的表型就是密码的外在表达。所谓人类表型组,就是人体所有生物特征的集合。

“为什么每个人的指纹不一样,为什么考拉熊有着与人极为类似的指纹……这些有意思的问题都有待于我们一一去探寻。”论文第一作者、复旦大学人类表型组研究院博士后李金喜说。

复旦大学正和国内外机构大力推动人类表型组大科学计划,将对相当规模的志愿者群体采集表型数据,进而发现并解析表型之间的强关联,尤其是那些科学家还没有注意到的、与人类健康息息相关的表型间的强关联,最终形成一张由各种强关联组成的“导航图”,为未来的生命健康研究提供新的指引和方向。

目前,基于复旦大学在上海开展的800余人、每人测量近3万个表型的队列研究,来自不同机构的中国科学家团队已经初步绘制了全球首张“人类表型组导航图”,发现了150余万个强关联,其中跨领域强关联占39%,大部分是科学界首次发现。

“上海要成为具有全球影响力的创新策源地,不仅要解决科学问题,首先要提出新的科学问题。这张‘导航图’带来了海量的‘问号’,正等待着科学家去研究和破解,这也是我们下一步的重要工作之一。”金力说。

指纹是人人都有的皮肤特征,而它与我们的身体发育及健康状况有什么联系吗?日前由复旦大学、中科院上海营养与健康研究所牵头的一项研究首次揭示出这个奥秘,确认了人类指纹和肢体发育有高度的基因关联,这项重大成果今天(1月7日)刊发在国际顶级生物学期刊《细胞》杂志2022年第一期上。

长期以来,人们普遍认为指纹只是一种与皮肤有关的遗传特征,2018年我国发起“人类表型组”国际大科学计划,对各种人类生命特征进行更加深入的遗传学研究。复旦大学和中科院相关团队联合国内外十多家科研机构,采集到多种族群体的指纹花纹,分析了近百万遗传位点,最终确认是肢体发育相关基因在指纹花纹表型的形成中发挥了主导作用。

复旦大学博士后 李金喜:最终筛选到指纹发育相关,有43个基因座,其实包含着位点也是几千个。我们其实还是比较惊讶,一下找到这么多,并且他们之间还是有非常强的规律性,同时指向肢体发育。

中科院上海营养与健康研究所研究员 汪思佳:比如说手指的长度,我们发现斗型花纹越多的人,他的小指就越长,这个就非常有意思。这项研究最有突破性的就是,以前从来没有发现过指纹花纹差异背后到底是什么基因造成的,我们是第一次发现指纹的差异背后是肢体发育相关基因造成的。

首次破解指纹的基因密码,不但是理论成果,也预示着人类表型组研究的长远前景。通过人体外部特征与遗传基因的深入研究,在先天疾病早筛、人体病变预防、职业体质选拔等各领域具有重大价值,目前科研团队已经与医疗机构展开合作,进一步拓展在应用领域的实践研究。

中科院上海营养与健康研究所研究员 汪思佳:我们是拿唐氏综合征为例子来看,一个小孩子生下来之后,我拿到了他的指纹特征之后,我可以有98%的准确率可以判断出这个小孩子到底是不是有唐氏综合征,如果你在0岁的时候发现的话,这个干预和两岁时再发现的干预效果是非常不一样的,最后可以导致的就是生活能不能自理的差异。

中科院院士 复旦大学校长 金力:人类表型组是指人体所有的生物特征的集合,我们开展表型组研究一个很重要的目的就是要发现基因表型和环境以及宏观和微观表现之间的关联机制,尤其是那些现在科学家还没有注意到的,与人类健康息息相关的表型间的强关联,也为我们科学界带来了海量的问号,正等待着我们科学家去进一步研究破解。

人的指纹是为数不多的从出生到老去都不会改变的生命特征,也正是因为其恒定性及高遗传性,已成为目前研究最广泛的肤纹类型。人的指纹如何形成?与疾病和人的外表是否有关系?中科院上海营养与健康研究所汪思佳团队、爱丁堡大学丹尼斯·海德恩团队和复旦大学金力团队联合国内外十余家科研机构的研究发现,人类肢体发育相关基因而不是皮肤基因在指纹花纹表型的形成中发挥了关键作用,这有望为研究通过肤纹表型实现特定疾病的早期识别与筛查提供新思路。

今天(1月7日)零时,成果以《肢体发育基因构成人类指纹花纹差异的基础》(“Limb development genes underlie variation in human fingerprint patterns”)为题发表于2022年第一期《细胞》(Cell)主刊。

而此次成果的意义不仅在于发现了指纹基因,或者指纹与和手指长度的关系。更是开启了一种新的研究范式。

决定指纹的基因富集于肢体发于的相关通路,而非皮肤发育相关通路

为什么灵长类动物指纹与人不太一样,而考拉和人的指纹却很相似?上世纪60年代就有很多论文提出,白血病患者的斗型指纹比较多,两者之间有关吗?为什么唐氏综合征患者的指纹与普通人相差甚远?……

人类的指纹有三大类,弓形、斗型和箕型,关于指纹有很多有意思的科学问题,而指纹表型与哪种基因密切相关,其背后有怎杨的遗传学机制?

联合研究团队从定位与指纹花纹表型相关的遗传变异入手,面向5个东亚人群,3个欧洲人群共23,000多例个体进行全基因组关联扫描与多群体分析,从中识别出43个与人类指纹花纹相关的遗传基因座。

课题组发现,这些基因显著富集在肢体发育与形成的相关通路,而非皮肤发育相关通路。其中,位于3q26.2区域临近EVI1基因的变异位点与中间三枚手指指纹的复合表型显著相关,从而为上世纪初即被发现的“指纹模块现象”(中间三枚手指指纹高度相关)提供了表型组学和遗传学解释。

不止于此,基于小鼠动物模型和人胚胎组织的实验观察,团队发现,人类胎儿组织从肢体发育到皮纹形成的.系列过程中,支持EVI1基因发挥塑造四肢和手指作用的,正是表达于肢体发育期的间充质细胞,而非皮肤发育期的上皮细胞。这进一步与研究结论相印合:指纹相关基因恰通过调控肢体发育来影响指纹花纹的形成。

通过多表型关联分析,该研究亦发现指纹与手指长度比例紧密相关,两者共有相同遗传基础。如小指相对越长,掌长相对越短,双手斗型花纹越多;而食指远端指节(指纹形成处)相对越长,斗形花纹则越少。

与指纹基因相关的不仅是肢体发育,还有疾病

“肤纹表型是人体外观表型的重要组成部分,和人体其它表型与疾病都有密切的联系。通过这项研究,我们揭示了影响指纹花纹形成的是一系列肢体发育相关的重要基因,而这些基因在人体发育中往往起着重要的‘一因多效’作用。”汪思佳表示,有如比邻排列的“多米诺骨牌”,肢体发育基因是指纹的内在影响因素。

顺着这一思路,该项研究为肤纹与人体其它表型与疾病的关联研究提供了重要理论基础,有望打通宏观与微观表型的联系与作用机制,使“看手相识疾病”成为可能。

“例如,科学界已经发现不同的皮纹表型与许多先天遗传性疾病之间的关联,比如唐氏综合征患者可能会有断掌、足拇趾弓状球纹等特征。”汪思佳称,团队根据相关成果研发了首个基于肤纹表型的唐氏综合征辅助筛查体系,准确率98%。目前,这一成果已经申请了专利,正和复旦大学附属儿科医院等医疗机构合作,希望将相关研究成果尽早运用在新生儿先天性疾病的早期筛查中,实现早诊断、早治疗。再比如,在白血病患者往往斗型指纹更多出现,这与决定这一指纹的基因强相关,目前团队正与医院合作进行研究,期待尽早发现其关联。

研究范式革新,展现人类表型组学创新策源重大意义

“这一成果是人类表型组研究的一个经典案例,很好地体现了人类表型组学作为一种新范式具有创新策源的重大科学意义。”论文共同通讯作者、中科院院士、复旦大学教授金力这样评价。他说,本次复旦和中科院团队基于人类表型组计划“测一切之可测”的理念,通过大规模采集相关数据后进行解析研究,首次发现了指纹花纹和肢体表型之间存在强关联,而强关联背后的作用机理,则在于指纹花纹的形成和肢体的发育受到同一个基因EVI1的影响。这是一种典型的人类表型组学的研究范式与方法。

人类表型组,是人体所有生物特征的集合。开展人类表型组研究一个很重要的目的,就是要发现基因-表型-环境之间以及宏观-微观表型之间的关联机制、尤其是“强关联”及其背后的机制。据悉,复旦大学正和国内外伙伴一起大力推动人类表型组大科学计划,希望解析表型之间的强关联、尤其是那些现在科学家还没有注意到的、与人类健康息息相关的表型间的强关联,最终形成一张由各种强关联组成的“导航图”,为未来的生命健康研究提供新的指引和方向。

目前,经过来自不同机构的中国科学家团队的通力合作基于复旦在上海开展的800余人、每人测量近3万个表型的队列研究,已经初步绘制了全球首张“人类表型组导航图”,发现了150余万个强关联,其中跨领域强关联占39%,大部分是科学界首次发现。“这张‘导航图’,为我们科学界带来了海量的‘问号’,正等待我们科学家去进一步研究、破解,这也是我们下一步的重要工作之一。”金力说。

复旦大学人类表型组研究院、生命科学学院博士后李金喜,爱丁堡大学博士James Glover,复旦大学生命科学学院教授张海国和复旦大学生命科学学院博士彭美芳为该论文的共同第一作者,汪思佳研究员、Denis Headon教授和金力院士为该论文的共同通讯作者。

相关工作得到中国科学院战略性先导科技专项、上海市科技重大专项“国际人类表型组计划(一期)”、国家重点研发项目、中国国家自然科学基金、中国博士后科学基金资助项目、国家科技基础性工作专项、CAMS医学科学创新基金、国家自然科学基金重大研究项目,美国国立口腔和颅面研究所、欧盟委员会、澳大利亚研究委员会、澳大利亚国家健康和医学研究委员会、英国医学研究委员会、威康信托基金、香港卡多里慈善基金会、英国威康信托公司、英国心脏基金会、英国MRC和英国癌症研究中心等中外单位和项目的合同资助。

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