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如颖随心
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篠田麻里子

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国际医学文献数据库检索网站Medline——世界上最著名的医学文献检索系统之一AIDS  Databases——有关艾滋病的临床实验、药物研制以及相关文献数据库CANCERLIT——癌症数据库(National Cancer Institute)CHID online——综合卫生信息数据库,提供有关卫生、卫生教育资源的题录、文摘等信息ClinicalTv——向医患人员提供的临床实验信息数据库DIRLINE——收集美国约17,000个政府机构、研究机构、公司、学术机构等信息药物信息库——包含有9,000余种美国处方与非处方药物信息HSTAT——包括有健康指南、评价、和消费者指南信息的全文数据库NCCAM Resources——补充和替代医学资源Dietary Supplements——提供维生素、矿物质、植物等信息畸形、智力迟缓数据库——提供先天畸形、智力发育迟缓信息LOCATORplus——杂志、书籍和视听教材目录数据库Chemical Abstract——覆盖化学、化工、医学、生物学、环境、食品等多学科的科技文献系统Dialog 联机检索系统——世界上最大的文献检索系统Biomedicine——荷兰医学文摘,世界权威性的医药文献数据库。RHO——生殖健康展望,由William H Gates 基金会的基金资助Out Look——有关生殖健康的论题,由 PATH 出版,联合国人口基金资助,可免费索取医药信息网——有药品数据库、疾病数据库、新药数据库、医药市场等主要数据库MEDLINE  Search——最权威的生物医学文献数据库,可获取全球范围内的4300种期刊的文献Consensus  Statements——提供对医生、患者有重要意义的有争议医学问题一致性见解Cancer net Database——综合癌症信息数据库Rare Diseases Database——罕见疾病临床研究数据库Visible Human Project——可视人计划数据库TOXNET  Databases——毒理学数据库,将有关毒理和有害物质信息分为八个文档FDA——最新的有关食品、药物、生物制剂、美容品、医学装置等通过、调整等信息Guideline  Clearinghouse——提供临床医疗指南,汇总美国各权威协会和学术机构制定的各种指南性文件Women's Health & Environment——妇女卫生与健康研究信息数据库Rehabilitation Information——康复信息数据库INFOTRIEVE——可通过WEB浏览器查找医学文献CLINIWEB——医学信息检索系统,帮助医生从WEB上查询有用的医学信息Health A to  Z——一个功能强大的INTERNET医学信息资源搜索器Medguide——收录了网上大部分生物医学资源,支持多词逻辑检索achoo——INTERNET医学信息资源搜索MedAll List——是哈佛大学收集医药网点的列表,有大量网上医学院校和图书馆的联接MedExplorer——检索方法简便,主要提供有关医学新闻及杂志的信息MEL health resources——将INTERNET上的医药信息按学科分类进行整理,提供关键词查找Medical Virtual library——是一个分布式的资源系统,提供关键词查找,并有按字序排列的列表BiomedNet——由美国多家机构联合建立,收集网页1万余个Medscape——面向临床医师和其他医疗卫生专业人员的交互式的商用Web站点Medical Matrix——有分类检索和关键词检索两种检索方式。还提供免费Mailing listsDoctor's  Guide——向医生和患者提供信息和服务,特色服务是新闻和会议消息美国化学文摘社——世界最大、最强化学信息库,1300万条摘要、1650万种物质美国专利数据库——提供美国专利目录和摘要数据库,免费查找专利名称、摘要等信息天然产物数据库——提供75年以来活性天然产物,通过电子邮件申请帮助查询IBM 专利服务器——提供美国专利局26年来的专利摘要,免费摘要、付费定购拷贝件Science 科学——世界订户最多综合性科学刊物,这是我国引进的电子版PharmInfoNet——医药信息网,提供药品、疾病、新药数据库;医学专题综述、医药市场等Nature  Medicine——自然杂志出版生物医学论文,提供1996年以来各期目录及摘要The  Lancet  柳叶刀——始于1823年著名医学杂志,提供大量全文,全部免费阅读')美国国家健康研究所——联邦政府生物医学研究中心,世界上著名的生物医学研究中心HealthGate数据公司——提供免费Medline查询,最新研究信息,帮助临床治疗、生物医学研究及教育生物医学文献数据库——中国医科院信息研究所研制,综合性生物医学数据库,国内权威美国医学协会出版物——美国医学协会出版,新闻、文摘或全文,包括以下部分。内科学文卷、皮肤病文卷、外科学文卷、眼科学文卷、美国医学会志、美国医学新闻、神经病学文卷、妇女健康杂志、家庭医疗文卷、普通精神病学文卷、耳鼻喉、头颈外科、儿科及青春期医学British  Medical Journal——英国医学杂志Medical Conference——医学会议库,4500多条会议信息,每日更新NIST Webbook and Chemistry Webbook——美国国家标准与技术研究所数据集,免费查询5000多种化合物的红外光谱,8000多种化合物质谱等等。New England  Journal of Medicine——报道医学重要研究成果的周刊,提供全部过刊信息及现刊的论文摘要国内医学文献数据库检索网站中国科技信息资源共享网络——涵盖中国生物医学文献数据库(CBM)、美国MEDLINE数据库中国科学引文数据库——集多种功能为一体的综合性文献数据库中国科学引文索引数据库——收集我国出版315种重要期刊,91-94年13万篇论文及45万引文摘要。中医中药数据库——中国科学院科学数据库提供中国中医药文献检索中心——由中国中医研究院信息中心制作,提供中医药方面的Web界面文献检索服务金纬达海峡信息数据库检索——包括动态信息、科技类、综合类以及台湾系列信息等六十五个数据库万方数据医学期刊——由中国科技信息研究所制作,收录了近百种医学期刊的电子版,免费使用医管论文(台湾医院协会)——收有台大医学院,阳明医学院,高雄医学院,中国医药学院论文若干中国专利数据库——中国知识产权局研制,提供85年专利法实施后批准的专利,收集我国出版315种重要期刊,91-94年13万篇论文及45万引文摘要中医药期刊文献数据库——收集我国出版315种重要期刊,91-94年13万篇论文及45万引文摘要海峡信息数据库检索——中文网上科技文献检索中国医学信息网络——栏目有中国卫生事业,中国生物医学文献数据库,中医学院,协和医科大,医学信息网,亚洲桥,Internet信息查询中国卫生事业——有卫生事业概况、中国生物医学文献数据库、中国医学科学院、医学信息网络、医药卫生机构等栏目中国生物医学文献数据库——收录了1982年以来近千种中国生物医学期刊以及会议论文的文献题录
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张小电1301

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Samantna523

(一)体内药物分析在新药评价和新药开发中的意义随着医药工业的迅速发展,人们在长期的医疗实践和药品生产中认识到,要达到药物使用的安全、合理、有效,首先耍从管理上、生产技术上对药品进行全面质量管理,从而从物质上充分保证药品质量。但仅仅做到这一点是不够的,大量事实证明,如无保人的临床药理学和临床药学研究给新药以确切的评价,要做到临床安全、合理、有效地用药将会遇到许多困难。因此,加强药物在机体内作用机理的研究,包括药物的药代动力学研究和制剂的生物利用度研究,以了解和阐明药物结构、理化性质、剂型及生产工艺与药物疗效、血药掖度、药理作用、体内转化等关系,己成为评价药品质量的重要内容和依据。我国于1985年7月颁布了《新药审批办法》,规定申报新药必须提供有关药代动力学研究资料。通过分析测定人体或动物体内各种体掖、组织中药物及其代谢物的掖度和服药后两者掖度随时间的变化情况。经数学处理,求出各种动力学参数,如血药浓度的峰值、达峰掖度的时间、药—时曲线下而积、表观分布容积、消除速率常数、半衰期、生物利用度等,定量地说明体内药物掖度与生物效应、临床疗效的关系,药物结构与药理作用的关系,以及药物代谢途径和作用机理等。同时,药物代谢研究的结果,又往往为设计和发现新药提供新的信息,有部分药物,其生物转化后的代谢产物较原型药物活性更高,因此,可利用药物代谢的知识来设计新药或对原有药物进行结构改造,从面产生具有新的作用特点的药物,或作用更强、疗效更好、毒副作用更小的新药,以满足临床需要。例如,保泰松是一种具有抗风湿、退热、止痛等活性的药物,也能阻止肾小管重新吸收尿酸。人们在研究其代谢时发现,代谢物之一经基保泰松比保泰松作用还强,但对肠胃道的刺激作用比保泰松小;另一代谢物保泰松醉虽没有抗风湿作用,但保留了排尿酸的作用。在处理保泰松醉的侧链时,发现台琉的衍生物有虽著的排尿酸作用。其中之一,保泰松的4-苯硫乙基类似物,通过亚矾生成反应被代谢产生更有效的排尿酸作用的药物亚碳酸保泰松。根据代谢的反应规律和活性产物结构,还可以反推设计生物前体,以获得新的化合物。对药物及其制剂的体内药代动力学研究,往往也是设计新剂型的基础,如各种缓释剂、肠溶剂、微囊剂、皮肤剂、控释剂等。显然,要开展药物代谢动力学研究、首先要解决的问题就是体内微量药物及其代谢物的分离分析方法。因此,体内药物分析已成为新药研究中不可缺少的重要组成部分。 (二)体内药物分析在临床合理用药中的意义医药界在很长一段时间内,曾错误地认为随着药物剂量的增加,血药浓度也会按比例升高,并与药理作用强度直接相关。因此,当临床上未达到预期疗效时,医生常是加大服药剂量,但有时会出现意想不到的后果,导致药物中毒反应。事实上,当药物进人体内后,大多数药物借助血液分布到作用部位或受体部位,当血药浓度达到一定水平时,才能产生相应的药理效应。药物在体内的药理作用强度和类型取决于药物与特异受体的相互作用。这种作用服从质量作用定律。根据“占领假说”,药物(X)与受体部位(R)结合形成络合物(RX)后,所发生的作用强度(A)与RX量(或浓度)成比例。药理作用的强度与到达作用部位或受体部位的药物浓度及受体数量有关,并且与受体—药物间的亲和性有关。一般情况下受体的数量与其对药物的亲和性是相对稳定的,只有在少数情况下才会发生变化,如疾病、预先使用的其他药物等。因此可以认为,作用部位活性药物浓度直接与药物的药理作用强度有关。直接测定作用部位的药物浓度是很困难的,由于药物可以从细胞外液进入作用部位与受体结合,而细胞外液中的药物浓度又与血浆中药物浓度处于平衡状态,所以血浆中药物浓度可以间接地作为药物作用部位浓度的指标。虽然近年的研究发现有一些例外,但就大多数药物而言,药物的药理作用强度取决于血药浓度。综上所述,影响血药浓度的而轰很多,同一种给药方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果。因此,为达到用药安全、合理、有效,必须设计个体化给药方案,这就需要进行治疗药物监测(TDM),以血药浓度为指标,达到个体化用药。要开展上述药物的体内研究和临床实际工作,首先要解决的问题也是建立体内微量药物及其代谢物的分离分析方法。早在20世纪70年代国外就有学者提出,“体液中药物测定已成为药物分析工作者的一种重要任务”、“历史必将证明体液中药物浓度的定量技术是药理学中是大进展之一”’“药物动力学的成熟,同样依赖于体液中灵敏及合适的分析方法的发展”。可以认为,临床药学和临床药理学的发展,给药物分析学科提出了新的要求;同样,体内药物分析方法学的完善与提高成为上述学科的实验手段和赖以建立的技术基础。此外,药物滥用、吸毒、运动员服用兴奋剂以及公安司法部门进行的法医毒物分析,均涉及到体内药物(毒物)分析。例如,安眠镇痛药中的巴比妥类、盼噬嚎类、苯骈二氮革类药物,生物碱类中的阿片、颠茄、鸟头、马钱子等、还有异烟脱等,这些物质既是药物,也是毒物,监测的对象也是以生物体液为主,所以体内药物的分离分析方法,对滥用药物病人的求治,中毒病人的抢救,公安部门的破案均起到了重要作用。

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