现代疫苗技术的研究与发展论文

疫苗行业具有资金壁垒高、技术壁垒高、审核严格的行业特点。

、我国每年的“禁毒宣传月”从6月3日开始，这是因为历史上的这一天一位著名的民族英雄开始领导人民销毁收缴的鸦片，取得了禁烟斗争的伟大胜利，这位民族英雄是

疫苗的历史疫苗的历史我们是怎样谈论人的？会不会像天文学家看到的那样只是一点尘埃，无依无靠地在一颗不重要的行星上蠕动？或像化学家所说的是巧妙地摆弄在一起的一堆化学品？或者像在哈姆雷特眼里看到的那样，人在理智上是高贵的，在才能上是无限的？或者兼有以上的一切？——罗素《西方的智慧》自从人类诞生以来，回顾人类走过的历程，人类总会在不经意间遭受着这样或那样的疾病。但是，尽管人类备受各种疾病的煎熬，却并没有屈服和退缩，而是在阵阵的疼痛中一次又一次地踏上悲壮的征程。正因为如此，人类才得以生存、延续和发达!疾病是与生命同在的，但传染病却最为直接地、不由分说地威胁着任何人。当传染病到来，而人类发现自己无知的时候，当人类无法控制疾病蔓延的时候，恐惧就产生了。人类将疾病视为了神灵和鬼魂的力量，视为宿命的安排。疾病的发生也被认为是神要惩罚有罪的人，所以才会降临。无论是部落还是文明诞生的时代，统治者、政客和巫师利用人们对于疾病的恐惧不断加强他们的统治。随着公元400年希腊罗马文明的没落和黑暗时代的开始，传染病、寄生虫等灾难开始威胁着欧洲大陆，人类开始认识到瘟疫流行的根源是人类自身而不是鬼神所致。18世纪早期，中国人以接种“天花”患者的脓液预防疾病的方法传入了欧洲。与此同时，英国乡村医生琴纳也发现接触牛痘病牛的挤牛奶女工不会患“天花”，于是他改进了接种方法并取得了人体试验的成功。由此开始，疫苗学与免疫学诞生。疫苗学是一门复杂的多学科交叉科学，既依赖于理论研究又依赖于经验。其宗旨不仅在于研究基础理论，还需要研究如何获取有实际应用价值的成果。纵观疫苗学的发展史，它的发展过程大体上分为发展阶段、经验阶段和现代阶段。其中，现代阶段是疫苗的多产时期，研发出许多新的疫苗和新技术，并沿用至今。奋发时期19世纪初，牛痘接种成为全球性的防疫工作，特别是在欧洲及北美洲，期间没有新的疫苗出现。最后25年是奋发图强的时期，此时具有意义的疫苗学出现。此后，延续四十年后进入第一次世界大战期间，在这段时期，研究的目标主要集中于细菌、医学应用及有关抗体的实验免疫学，代表人物有巴斯德、柯霍、冯贝林及爱立克。巴斯德发现在实验室培养的条件下，导致禽类发生瘟疫的细菌毒力减弱了，并且由此可以诱导出耐受性和毒性更强的细菌。进一步的研究使得他研制出有效地抵抗炭疽热、霍乱和狂犬病毒的疫苗。作为获得诺贝尔奖的第一位医学家，冯贝林利用白喉及破伤风的可溶性毒素，将其去毒后进行免疫接种，建立了被动免疫治疗法，这个方法在抗传染性疾病治疗方法的发展里程中发挥了重要的作用。然而，该时期影响最深远的却是爱立克的发现。爱立克发现了染料以及其他化学成分和细胞结构间存在特异的亲和性。基于此原理，他研制出了世界上首个人工合成的化学药物，即606复合物，该药物可用于治疗梅毒。同时，爱立克发展出特殊量化抗体的方法，使得冯贝林的被动免疫真正可以实用。他认为细胞侧链与化学物质以及与其他蛋白质存在特殊的互补性(此后被称为特殊受体——配体结合作用)，他的观点使得我们对免疫专一性、细胞化学和药物特殊治疗方法有了更深的了解。1919年第一次世界大战结束时，人类发现了体液免疫现象。活的或者灭活疫苗的效价(在血清反应中，抗原抗体结合出现明显可见反应的最大的抗体或抗原制剂的稀释度称为效价。)得到了很大的提高。除了上面提到的疫苗，伤寒热、志贺氏细菌性痢疾、结核、白喉、破伤风和百日咳疫苗被成功制备。20世纪30年代到50年代期间，横跨了整个第二次世界大战，是一个巨大变迁的时代，成为了疫苗发展到多产时期的过渡期。此时期的一个大突破为古得派斯德于1931年证明病毒可在受精的鸡胚胎里生长，由此泰勒制造出安全且有效的抗黄热病的鸡组织疫苗17D，并且疫苗在热带国家得到了广泛的应用。在此期间，许多疫苗的研究都是出于军事目的。美国华特瑞陆军研究院的希尔曼等研究人员在鸡胚的卵黄中培育出了斑疹伤寒疫苗。这项成果投入使用后，生产出大量的疫苗，挽救了许多二战期间的伤病员，使他们获得了重生。此外，他们还研制出流行性感冒疫苗，通过持续流动离心对疫苗进行纯化，开创了纯化病毒疫苗的先河。在流行性感冒期间，希尔曼还发现了腺病毒。他通过同事，从一个死亡的新兵身上获得了一段新鲜的气管样本，将气管的内皮组织进行体外培养后，获得了气管纤毛上皮细胞。并通过对某些地区患者的咽试子培养，从中分离出了三株新的病毒即腺病毒，腺病毒疫苗在1956年一个大型临床试验中被证明有效性达98%。灭活的腺病毒疫苗于1958年取得上市许可证，被用于给小儿接种。恩德斯于1946年发现脊髓灰质炎病毒可在胚胎组织细胞中繁殖，开启了在细胞中培养病毒的大道。多产时期20世纪50年代以后，进入了疫苗发展的现代时期，这个时期是疫苗的多产时期，但是1985年后，新疫苗的开发与取得许可证的案例急速减少，少数疫苗直到1980～1990年才得到许可证。这个时期的疫苗分为，全细菌疫苗、半细菌疫苗、病毒重组亚单位疫苗、体外培养的活病毒疫苗以及灭活病毒疫苗。细菌疫苗主要集中于次单元荚膜多糖制剂，然而减毒的全细菌疫苗也有极大的进展。最早在1946年就出现了肺炎双球菌的全细胞疫苗，并获得了生产许可证。可是，随后不久，因为磺胺类及其他抗生素而使它的应用中断了。尽管抗生素在减少细菌感染中取得了显著效果，但是药物并没有完全阻止病人的死亡。于是，在澳大利亚奥斯催恩博士的坚持下，肺炎球菌疫苗的研究重新上马。14价和23价的肺炎球菌疫苗分别在1977年和1984年获得生产许可证。多糖疫苗特别是嗜血B型杆菌疫苗在小儿的体内不会产生免疫性。然而，动物试验表明多糖及蛋白质结合会激发T细胞，使得刚出生的小动物可以产生免疫性，于是打开了希尔曼等研究人员以及许多生物制剂公司发展出高度有效结合疫苗的大门，几种非常有效地结合性嗜血杆菌疫苗获得许可证，并且这项技术被用于改进脑膜炎球菌及肺炎球菌疫苗的免疫力。病毒性疫苗在此期间也得到了很大的发展，抗脊髓灰质炎疫苗被开发制造出来。灭活的流行性脊髓灰质炎疫苗的突破，来自恩德斯发现脊髓灰质炎病毒可在非神经组织细胞培养中繁殖的研究。至今活疫苗仍然保留微量的神经毒性，但极少引起疫苗接种者或与它接触的人患上脊髓灰质炎。尽管如此，活性脊髓灰质炎疫苗仍然是预防脊髓灰质炎及根除全球性脊髓灰质炎病毒的典范。但是，在病毒性疫苗发展的过程中，小儿活病毒疫苗的研究与发展面临了许多障碍，其中的障碍主要为如何发展制造出大量不同代数并且具有商业品质的合格疫苗。尽管鸡卵黄被作为生产麻疹疫苗的细胞原始培养液，但是鸡卵黄中常见的鸟类白血病病毒污染曾一度困扰着研究人员。直至后来，抗白血病的鸡培育成功，才从根本上解决了这一问题。此外，原始的麻疹病毒疫苗对儿童有特别强的毒性，需要和麻疹抗体同时给药，才能解决这个难题。科学家通过减毒处理迅速地研制出麻疹和风疹疫苗。联合疫苗在各方面都表现出很好的安全性和有效性，联合应用两价和三价的麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的技术很快就问世了。三联疫苗一直应用到今天，成为了儿童免疫接种的主要产品。水痘疫苗、甲型肝炎病毒疫苗和乙型肝炎病毒疫苗的研制也取得了很大的进步。世界上第一个获得许可证的抗癌症疫苗也在这个期间产生。马瑞克氏病是一种发生在鸡神经及内脏中的淋巴瘤。伯麦斯特与其同事培育的火鸡疱疹病毒显示可对抗马瑞克疱疹病毒，而不会引起鸡生病，希尔曼实验室于1971年发展出马瑞克疫苗并获得许可证，而且在1975年发展出纯化干燥的病毒疫苗，经过长时间及复杂的研究证明它对鸡能产生保护性效价并且十分安全，人类吃免疫过的鸡也不受影响，因此疫苗获得了美国农业部颁发的证书。未来日子当代的疫苗学，尤其是病毒疫苗非常复杂，目前的研究主要集中于病毒的亚单位。除了莱姆疫苗和乙型肝炎疫苗以外，其他的重组疫苗还没有经过注册。所有现存的和灭活的病毒及细菌性疫苗仍然需要继续探索研究。社会的发展使得很多新的传染病出现，未来渴望新的疫苗可以预防如结核病，疟疾，丙型肝炎及艾滋病等20多种疾病。从1985年以来，新疫苗的发展一直都是结果贫瘠，但又好像带来了希望，总体成功的不多，疫苗真正的发展需要很多理论的成熟。科学家对细胞调控和体液影响因子机制在免疫反应中重要性的认识，开启了疫苗研究的全新时代，这个时代比过去任何事物都更加值得我们憧憬。新疫苗的研制依赖于适当的抗原和抗原决定簇的鉴定。更重要的是，疫苗的研制必须依赖于机体通过什么将抗原呈递于免疫系统以及如何呈递于免疫系统。呈递什么对于疫苗如艾滋病的疫苗来说，将是主要问题，发现和鉴定抗原和抗原决定簇将加快疫苗研制的进程。而对于机体如何呈递抗原的研究，随着重组乙肝疫苗的技术突破，已经充满了新的和令人激动的可能性。分子基因学将以它为中心，进行真核细胞表达的不断进化。转染树突状细胞抗原的内在表达和呈递为抗感染疫苗的发展以及持续感染和癌症的治疗创造了很大机会。转基因植物对于需要价格低廉且简单易施疫苗的发展中国家来说，提供了一个新的研究方向。合成化学的发展，使得线性成串的合成物或多个抗原和抗原决定簇的联合在未来也许会扮演重要的角色。20世纪的知识平台为21世纪疫苗的发展提供了很好的支持，我们对疫苗的未来应该持有乐观的态度，相信该实现的一定会实现。-(责编 王彩霞)疫苗的历程肺炎球菌疫苗1946年六价疫苗取得许可证，但是被抗细菌制剂取代。1964～1968年有效化学治疗方法无法防止死亡，重新进行疫苗研究。1977年14价疫苗获得许可证。1984年23价疫苗获得许可证。嗜血杆菌疫苗1985年较大的儿童使用多糖疫苗获得许可证，多糖疫苗在较小儿童免疫性不足。1987～1990年不同的嗜血杆菌结合疫苗获得许可证。1992年对所有多糖疫苗进行广泛地研究。1998年史克美占公司获得新型次单元莱姆疫苗的许可证。麻疹疫苗鸡胚细胞培养。 减少反应，与免疫球蛋白同时使用。进一步减毒(无球蛋白)。 由培养液中去除鸡白血病病毒，研发实验性无白血病鸡群。???? 高度有效性和安全性疫苗产生。腮腺炎疫苗鸡胚细胞培养。无神经毒性的Jerry Lynn病毒株 高效价和无反应的疫苗生成。德国麻疹疫苗发现在鸭细胞中繁殖。快速及可靠的减毒作用。不会对容易感染的成年接触者传播。两价和三价配方可接受的效价和反应生成性。临床试验极为成功。主要的小儿免疫原。水痘疫苗1981年KMcC病毒株制出。应用减毒程序时，病毒无法达到可接受的反应性与免疫生成性间的平衡点。由OKA病毒株取代。疫苗的种类1、死疫苗:用物理或化学的方法将病原微生物杀死制备而成的制剂，称为死疫苗。种类:伤寒、霍乱、百日咳、流脑、乙脑、斑疹伤寒及钩体等疫苗。特点:免疫作用弱，必须多次注射，并且量要大。但易保存。2.活疫苗:用人工变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原微生物制成的制剂，称为活疫苗，又称减毒活疫苗。种类:卡介苗、麻疹、脊髓灰质炎疫苗、风疹等疫苗。特点:免疫作用强，接种量小，一般只需接种一次。但稳定性差，不易保存。3.亚单位疫苗:提取病原微生物中能刺激机体产生保护性免疫的抗原成分制备而成的疫苗。如乙型肝炎血源性疫苗，是分离纯化乙型肝炎病毒小球形颗粒HbsAg而制成的。4.合成疫苗:将能诱导机体产生保护性免疫的人工合成的抗原肽结合于载体上，再加入佐剂而制成的疫苗。需要首先获得有效成分的氨基酸序列。特点:一旦合成可大量生产，且无血源性传染的可能性。5.基因工程疫苗:将病原微生物中编码诱导保护性免疫的抗原基因(目的基因)与载体重组后导入宿主细胞，目的基因的表达产生大量相应抗原，由此制备的疫苗称为基因疫苗。如乙肝基因疫苗。6.类毒素:细菌外毒素经0.3%～0.4%甲醛处理后，使其失去毒性，保留抗原性，即成类毒素。种类:白喉、破伤风类毒素等

在疫情期间疫苗概念非常火，不少投资者都投资这个概念，其中有疫苗概念的沃森生物，目前的发展潜力很不错，紧接着我来对沃森生物进行分析，看他还值得投资吗。在着手解析沃森生物前，我跟大家共享一份已经整理好的生物制品行业龙头股名单，想要的可以点击领取：宝藏资料！生物制品行业龙头股一栏表

一、从公司角度来看

公司介绍：云南沃森生物技术股份有限公司于2001年建立，是国内专业从事疫苗、血液制品等生物药品研发、生产、销售的现代生物制药企业，不仅成为了我们国家高新技术企业还成为了国家企业技术中心。

公司主要产品有13价肺炎球菌多糖结合疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗等。

对沃森生物的情况进行一番介绍后，下面将站在竞争力的角度了解沃森生物是不是值得各位投资。

亮点一：拥有全球两大重磅疫苗品种，疫苗产品丰富

经由多年的研究和技术攻克，公司目前已具备13价肺炎结合疫苗和HPV疫苗，这两款疫苗当前是全球销量最高的重磅疫苗储备品种。公司的子公司上海泽润研发的重组EV71疫苗申请临床研究得到有关部门的受理，当前还在技术审评阶段。EV71疫苗是国内2018年产值最高的疫苗品种。现在公司处于临床研究或临床前研究的还有四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗等多种疫苗。伴随各个疫苗产品研发的加速和注册申报工作的持续推进，会作为公司业绩稳定和支持增长的主要支撑点。

亮点二：推进先进生产线设备建设，打造智慧工厂

本公司已经拥有了现代化生物技术药生产基地，而且建设在云南省玉溪国家高新技术产业开发区，生产线设备和厂房设施在全球中都位于前列。在报告之内，已经拥有疫苗生产基地根据以上，公司将会接连不断的推进HPV疫苗产业化项目以及疫苗国际制剂中心建设项目会在玉溪产业化基地实施发展。与此同时，公司会把设备设施自动化和生产质量信息化结合在一起，进行智能化运营分析以及风险监控，从而使这个工厂成为智慧工厂。由于篇幅没那么长，更多和沃森生物的深度报告和风险提示相关的内容，我全部放进下面这篇研报中，点一下就可以获取：【深度研报】沃森生物点评，建议收藏！

二、从行业角度看

近年来，包括疫苗生产在内的生物产业，现在已经成为我们国家战略新兴产业，并且会极大能力的赋予鼓励和扶持。根据《中国制造2025》、《2021-2025规划和2035年远景目标纲要》以及《医药工业发展规划指南》等相关政策，我们国家将会在基因与生物技术、遗传细胞和透传育种、合成生物、生物药等领域继续加快推进技术创新。继续着力于疫苗的研发，革新疫苗相关技术，改进疫苗生产设备，遵照"攻克疫苗技术，发展生物制药壮大生物制药产业"为宗旨。在无形中说明疫苗和生物制药产业在国家规划里是比较重要的战略新兴产业，所以出台了一系列鼓励和扶持政策。沃森生物疫苗耕耘已经很多年了，拥有着非同一般的研发实力，未来的发展会更加蒸蒸日上。

结合以上内容来看，生物疫苗行业在我们国家属于扶持行业，沃森生物的发展趋势是好的。但是文章有滞后性，若想要更加精准的了解沃森生物未来发展行情，不妨点击链接，有专业超强的投顾帮你诊股，看一下沃森生物估值方面是高估还是低估：【免费】测一测沃森生物现在是高估还是低估？

应答时间：2021-11-01，最新业务变化以文中链接内展示的数据为准，请点击查看

全文统计口径说明：1)搜索关键词：疫苗及与之相近似或相关关键词;2)搜索范围：标题、摘要和权利说明;3)筛选条件：简单同族申请去重、法律状态为实质审查、授权、PCT国际公布、PCT进入指定国(指定期)，简单同族申请去重是按照受理局进行统计。4)统计截止日期：2021年8月25日。5)若有特殊统计口径会在图表下方备注。

1、全球疫苗技术区域竞争格局

(1)技术来源国分布：美国占比最高

前，全球疫苗第一大技术来源国为美国，美国疫苗专利申请量占全球疫苗专利总申请量的42.51%;其次是中国，中国疫苗专利申请量占全球疫苗专利总申请量的21.79%。欧洲和英国虽然排名第三和第四，但是与排名第一的美国专利申请量差距较大。

统计说明：①按每件申请显示一个公开文本的去重规则进行统计，并选择公开日最新的文本计算。②按照专利优先权国家进行统计，若无优先权，则按照受理局国家计算。如果有多个优先权国家，则按照最早优先权国家计算。

(2)专利申请趋势：2019年中国反超美国，欧盟英国“你追我赶”

从趋势上看，2010-2018年，美国疫苗专利申请数量遥遥领先，但是在2019年后被中国反超。2020年，中国疫苗专利申请量为2020项，美国疫苗专利申请量下降至1224项。

欧洲和英国疫苗专利申请量呈现“你追我赶”的态势，两国每年度专利申请量差距不大。2020年，欧洲疫苗专利申请量为237项，英国疫苗专利申请量为181项。

统计说明：①按每件申请显示一个公开文本的去重规则进行统计，并选择公开日最新的文本计算。②按照专利优先权国家进行统计，若无优先权，则按照受理局国家计算。如果有多个优先权国家，则按照最早优先权国家计算。

(3)中国区域专利申请分布：北京累计专利数量超过江苏，位居榜首

中国方面，北京为中国当前申请疫苗专利数量最多的省份，累计当前疫苗专利申请数量高达1264项。广东和江苏当前申请疫苗专利数量均超过1000项。中国当前申请省(市、自治区)疫苗专利数量排名前十的省份还有山东、河南、上海、湖北、四川、浙江和黑龙江。

统计口径说明：按照专利申请人提交的地址统计。

趋势方面，2010-2020年，北京、江苏、山东和广东“你追我赶”。2020年，江苏省的专利申请数量最多，达到270项;北京在2021年进行反超，截止2021年8月，北京市专利申请数量达到102项。其余省份在2010-2020年的疫苗专利申请量差距不大。

统计口径说明：按照专利申请人提交的地址统计。

2、全球疫苗技术申请人竞争格局

(1)专利申请人集中度：市场集中度不高，CR10波动下降

2010-2021年8月，全球疫苗专利申请人CR10呈现波动下降趋势，由2010年的12.50%波动下降至2021年8月的11.75%。整体来看，全球疫苗专利申请人集中度不高，且集中度呈现下降趋势。

统计口径说明：市场集中度——CR10为申请总量排名前10位的申请人的专利申请量占该领域专利申请总量的比例(其中，有联合申请时，专利数量不会被去重计算)。

(2)TOP10专利申请人

——总量及趋势：伊玛提克斯生物遥遥领先

全球疫苗行业专利申请数量TOP10申请人分别是伊玛提克斯生物技术有限公司、葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司、英特维特国际股份有限公司、中国农业科学院兰州兽医研究所、美国卫生及公共服务部、普莱柯生物工程股份有限公司、勃林格殷格翰动物保健美国有限公司、宾夕法尼亚大学理事会、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所、江苏省农业科学院。

其中，伊玛提克斯生物技术有限公司疫苗专利申请数量最多，为464项。葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司排名第二，其疫苗专利申请数量为366项。

注：未剔除联合申请数量。

趋势方面，2010-2015年，全球前十大疫苗专利申请人申请的疫苗专利数差距不大，直到2015年，伊玛提克斯生物开始出类拔萃，2016年伊玛提克斯生物疫苗专利申请量达到118项，是排名第二的普莱柯生物工程股份有限公司疫苗专利申请量的5倍多。

不过，2016年后伊玛提克斯生物疫苗专利申请量急速下降，但是其余公司的每年疫苗专利申请数量均低于伊玛提克斯生物。

——专利技术分布：H04L29细分领域布局较多

目前，全球疫苗行业专利申请数量TOP10申请人技术主要布局在A61K39细分领域，其中全球疫苗专利申请量第一的伊玛提克斯生物在该细分领域专利申请量达到224项;该细分领域专利申请数量最多的是葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，数量为303项。

(3)市场价值最高TOP10专利的申请人：辉瑞爱尔兰制药位居榜首

全球疫苗市场价值最高TOP10专利中，有2席由惠氏公司占据，而辉瑞爱尔兰制药公司拥有全球疫苗市场价值最高的专利，为1157万美元。

注：最有价值的专利是指该技术领域内具有最高专利价值的简单同族。当前统计口径按每组简单同族一个专利代表的去重规则进行统计，并选择同族中有专利价值的任意一件专利进行显示。

(4)专利申请新进入者：五大新进入者

全球新进入者有5位，分别是青岛海特生物医疗有限公司、中国人民解放军军事科学院军事医学研究院、天康生物股份有限公司、爱尔兰詹森科学公司和苏州世诺生物技术有限公司。并且这五大新进入者在2020年申请疫苗专利较为活跃，其中爱尔兰詹森科学公司申请的疫苗专利数量最多，为27项。

新进入者定义：仅在过去5年内才提交专利申请的申请人。

—— 更多数据请参考前瞻产业研究院《中国疫苗行业深度调研与投资战略规划分析报告》