猪口蹄疫论文的参考文献

（一） 综述 口蹄疫病毒引起偶蹄兽的一种急性、热性和高度接触性传染病。特征为口腔粘膜、鼻吻部、蹄部及乳房皮肤发生水泡和糜烂，严重时蹄壳脱落，跛行、不能站立。 口蹄疫的发病率很高，传染快，流行面积大，对仔猪可引起大批死亡。成畜死亡率不高。 本病主要通过消化道、呼吸道以及皮肤和粘膜感染、人工输精等直接或间接传播。另外,鸟类、鼠类、昆虫等也能机械性传播而发病。病猪和待毒猪是最主要的直接传染源；病猪的粪、尿、乳、呼出的气、唾液、污染的精液、肉、毛、内脏等,以及污染的猪舍、饲料、水、饲养工具都可有病毒存活，成为间接传染源。牛、羊、猪、驼可互相传染，但也有牛羊感染而猪不感染；也有猪感染而牛羊不感染的情况。 一年四季均可发生，但以冬春季、春秋季多发，多在秋季开始，冬季加剧，春节减缓。发病方式有蔓延式和跳跃式两种，还有呈2～3年一次的周期性流行。 （二） 临症 潜伏期短，高热（40～410C），食欲、精神不振。 蹄冠、蹄叉、蹄踵等部位发红、发热、敏感，后在病猪的口腔、齿龈、舌面、鼻镜、乳房也可见米粒大的水泡或融合呈大水泡和糜烂斑。水泡内的液体初期呈淡黄色，以后变成粉红色。水泡自行破裂后形成鲜红色烂斑，表面渗出一层淡黄色渗出物，干燥后形成黄色痂皮。如无感染， 1周左右结痂痊愈；有感染的糜烂、溃疡，严重时蹄壳脱落，常卧地 ，跛行。 多取良性经过，大猪很少死亡。初生仔猪常因急性心肌炎和急性胃肠炎而突然死亡。病死率可达60～80%。在临床上与猪水庖病（病源为猪水疱病病毒）、猪水疱（病源为猪水疱性疹病毒）、猪水疱性口炎（病源为猪水疱性口炎病毒）、猪痘（病源为猪痘病毒、痘苗病毒）难以区别。 （三） 病理 蹄部、口腔、鼻端、乳房等水泡、溃疡、烂斑。 咽喉、气管、支气管也有烂斑和溃疡，小肠、大肠出血性炎症。 仔猪心包膜弥漫性出血，心肌切面淡黄相间似虎纹，俗称“虎斑心”。 （四） 防治 预防： 1. 平时注意加强检疫，严密监视疫情动态； 2. 不从疫区进猪与其它易感动物的畜产品；病愈之后仍然带毒和排毒（尿排），一般可超过150天。 3.疫区与受威胁区域定期注射疫苗接种。口蹄疫病毒共分七个血清型：A、C、O、南非一、二、三型（分别称为SAT1、 SAT2、SAT3型）和亚洲Ι型。每个型下面又分亚型,巳知有80个以上亚型。我国的病毒型为A、C、O和亚洲Ι型。各型之间无交叉免疫，即各型之间不能相互免疫。无论猪、牛、羊、驼都是这七个血清型。是甚么型引起的必需用该型苗才能起免疫作用。所以注前要诊断清楚病毒类型。但己病的不能打。注苗时如发生过敏反应，要急时注射肾上腺素1ml进行抢救。 4.加强饲养管理，改善环境卫生，增强畜群的抵抗力。 5.发现疫情后应及时上报疫请；瞒报要遭罚款。 6.严格执行封锁隔离措施；病群销毁死尸（因该病为病毒所致，故无特效疗法，加之传染快，故国家要求一律捕杀）。猪场的猪舍、用具、运输工具彻底消毒；本病毒对酸非常敏感，当pH为5.0时,1秒中即可灭活90%，在PH5.5时则要1分钟才可杀灭90%，故可用醋精蒸气消毒空气。对碱亦十分敏感。畜舍常用2%氢氧化钠或2%氢氧化钾、4%碳酸钠、1～2%甲醛液、30%草木灰、0.2％～0.5％的过氧乙酸溶液、5%的次氯酸钠、5%氨水、0.1％的灭菌净溶液等均是良好的消毒剂。均可用来消毒。不怕干燥，在自然条件下，含病毒的组织与污染的饲料、饲草、皮毛及土壤可保持传染性在数周至数月之久。粪便中的病毒，地温暖的季节，可以存活29～33天，在冻结条件下可以越冬，但高温和阳光直射对病毒有杀灭作用。在直射阳光下，1小时能够杀死。350C要2天。 在使用活力99生酵剂发酵糟渣喂猪、或用保健液喂猪的养殖户中，口蹄疫发生率非常少，甚至在周围有口蹄疫情的情况下也极少发生，这也是因为发酵饲料中含有大量乳酸所导致的对口蹄疫病毒抑制的现象。 新鲜牛奶中的病毒在37℃时可以存活12小时，以后随着发酵产酸而消灭，在酸奶中的病毒则迅速杀灭。 食盐对本病毒无杀灭作用，所以在腌肉中仍然存在病毒；在肉品中于10～12℃经24小时、或在4～8℃经24～48小时，由于肉品自然发酵产乳酸使PH下降到5.3～5.7时，则可杀灭其中的口蹄疫病毒，这也是喂大量活力99发酵饲料无口蹄疫病毒病的原因之一；但骨髓和淋巴结不易产酸，故位于其内的病毒常不被杀灭，成为废弃物中很危险的传染来源。 其它如来苏几、酒精、石炭酸、乙醚都不行。 7.对疫区内健康猪只,进行紧急免疫接种（己病的不能接种）。 治疗： 1.对发病猪要加强饲养与护理：主要是加强营养，煮点猪喜欢吃的如绿豆稀粥，麦麸稀粥米汤等食物，保暖、铺软垫料，多饮水。保持猪舍清洁、通风、干燥、暖和。因大猪死亡率低，有可能好过来，但必需对其它未病猪打疫苗，否则后果严重。妊娠母猪打苗时,可能引起流产,同时可出现其它过敏反应（立即注射肾上腺素1ml），但也应打，否则更危险。如泌乳母猪得了病，对乳猪可通过奶获得免疫，乳猪当时不能打苗,患病母猪更不能打，只要泌乳母猪活下来,乳猪不会有大问题，等断奶后再给断奶仔猪打苗，因活下来的母猪会继续从尿中排毒，传染仔猪。 2.对水疱破后的猪,对破溃面用0.1%高锰酸钾或2%硼酸、或2%明矾水洗净，再涂1%紫药水或5%碘甘油（5%碘酊和等量甘油制成） 3.蹄部破溃的用0.1%高锰酸钾或2%硼酸、或3%煤酚皂溶液清洗干净,再涂1%紫药水或青霉素软膏。出局部治疗外，可用强心剂和补剂 如安那、如葡萄糖盐水等。 4.对病猪可注射口蹄疫病猪痊愈后4周的血清或全血，新生仔猪每头2～3ml,每日1次,连用2－3天，预防和治疗效果均很好。 5.大猪用黄连30g,黄柏30g,黄芩45g,蒲公英60g 地丁50g 板蓝根50g 大青叶100g,以上药为一剂，一天量。6碗水煎至3碗，分3次灌服。小猪酌减。 6.注射口蹄康（ 防治动物口蹄疫）：主要含鱼腥草注射液。 7.给仔猪肌注干扰素：从第一针开始,分别间隔1、2、3、4、5天 最后第六针同时肌注疫苗。有人试过多次, 效果不错。用排疫肽（免疫球蛋白，250斤体重/瓶 ）+特福（转移因子，500斤体重/瓶） 第一天打一针 第三天再打一针 。 8.为防止合病感染,可注射抗生素或磺胺类药。即抗生素或磺胺类药本身对口蹄疫病毒无任何作用，只起到防止再发生别的感染病。抗菌素有阿普拉霉素、头孢噻呋、羟氨苄青霉素、喹诺酮、甲磺酸培氟沙星等。对症高烧的治疗药物有地塞米松、安乃近（猪肌内注射1～3g）等。另外，用结晶樟脑口服 大猪每天两次 每次五到八克 可收良效。 （五）猪口蹄疫疫苗：注射普通疫苗应注意 1.口蹄疫疫苗的特性：疫苗应为乳状液，允许有少量油相析出或乳状液柱分层，若遇此可轻轻振摇，使乳状液恢复均匀后使用。若遇破乳或超过规定的分层（水相泌出按规程规定不能超过1/10）则不能使用。疫苗应在2-8℃下避光保存，严防冻结。 2.口蹄疫疫苗的使用方法 ：口蹄疫苗宜耳后肌肉注射，2-4周龄猪应使用2.5厘米长的16号针头，4周龄以上猪使用4厘米长的18号针头。 3.口蹄疫疫苗的用量：猪使用“猪O型口蹄疫”灭活疫苗时，其用量为体重50公斤以上猪只每头耳后肌肉注射3毫升，体重25-50公斤猪只每头肌肉注射2毫升，体重10-25公斤猪只每头肌肉注射1毫升。另有BEI（二乙烯亚脂）灭活油佐剂苗,也可使用。其它型,根据说明书使用。 4.使用疫苗时的注意事项： ⑴严格按照疫苗要求的操作规程进行，对有病，瘦弱，临产（10-15天）或吃奶的，不足月龄的牲畜不予注射，待病畜康复，母猪产后或乳猪断奶后再按规程补注。接种动物应处于休息、安静条件下并保持清洁干净。非疫区的牲畜，于注射后28天方可运输。 ⑵疫苗注射前要充分摇均，瓶口消毒后再启封。启封后的疫苗最好当天用完，未用完的要用蜡封闭针孔贮存2～8℃处，可第二天用，第二天用不完的疫苗不可再用，以免发生失效或引起牲畜不良反应。 ⑶注射器和针头应洁净,并用湿热方法高压灭菌或用洁净水加热煮沸消毒法消毒至少15分钟，不可使用化学方法消毒；接种时针头逐头更换，要一畜一个针头。更不得一只注射器供两种疫苗混用。 ⑷疫苗在使用过程中应保持低温并避免日光直射；注射部位剪毛后用70%-75%酒精棉或碘酊擦净消毒，再用挤干的酒精棉擦干消毒部位；疫苗必须注入肌肉内，不要过浅；切不可注入脂肪或皮下。若注射剂量大，最好分点注射。 ⑸注射疫苗后要注意观察畜体的变化，由于个体的差异，有的牲畜可能出现减食，呕吐，轻度体温反应，这为正常现象，一般2～3天便可自愈；如出现呼吸困难，循环障碍，畜体僵直或休克，要立即注射肾上腺素解救。对因注射肾上腺素发生过敏反应出现假死，僵直，休克的牲畜应及时抢救，对症治疗。 ⑹需要注意的是注射口蹄疫疫苗同时，不能注射其它疫苗。 ⑺注射口蹄疫疫苗的人员要随身携带肾上腺素等药品，以防不测。接种后加强对动物的饲养管理。停食或减食1-2天属正常反应。少数牲畜因品种、个体状况原因可能出现疫苗过敏反应，应加强观察，及时用肾上腺素（大中猪1ml）或其它办法急救治疗，以减少损失。 5.接受免疫后免疫期6个月。猪得了口蹄疫经过消毒处理自然康复14天获得抗体，28天最高，免疫期长一点，6个月以上。 6.母猪在怀孕后期注射O型口蹄疫油乳剂灭活苗,有时会造成流产或死胎。 免疫：育肥猪，生后30~40日龄首免，肌注，后海穴注射;60~70日龄二免，肌注，后海穴注射。 种公猪，每年2次。种母猪，分娩前1.5个月接种。 乳猪断奶后首免：猪瘟+口蹄疫的免疫接种 50－60日龄，猪瘟+口蹄疫的二免 70－80日龄，口蹄疫三免。 接种后的猪如仍受感染，为疫苗问题：或失效,或病毒类型不对。 （六）注射口蹄疫疫苗常出现过敏反应，轻者10多分钟后精神沉郁，厌食，呕吐，腹泻，体温升高，耳尖发凉。重者立即迅速发病，全身由红转紫，呼吸加快，大声尖叫，骨骼肌痉挛，唾液腺分泌增加，呼吸困难，患畜僵直或休克，循环衰竭而猝死。在牲畜注射口蹄疫疫苗发生过敏反应时，如解救及时，措施得当，可避免牲畜发生死亡。 解救措施 1. 注射肾上腺素 当牲畜注射口蹄疫疫苗发生过敏反应时，应立即注射肾上腺素1ml进行解救，过敏的牲畜能很快得到缓解，并慢慢恢复正常。因肾上腺素对心血管系统作用强烈，能加强心缩，加快心率，收缩血管，导致血压急剧上升。肾上腺素常常用于急救，溺水，麻醉过深，急性心力衰竭的心跳减弱或骤停和过敏性休克。肾上腺素对内脏，皮肤和粘膜血管产生收缩作用，对横纹肌血管产生舒张作用，有利于机体应付紧急状况。如不行，视病情缓解程度，20分钟后可以重复注射相同剂量一次； 2.强制人工呼吸 当牲畜注射口蹄疫疫苗发生休克来不急注射肾上腺素时，可采用强制人工呼吸方法进行解救。首先将患畜放在平坦的地方，使其侧卧，然后用拳击打其心脏处1～2次，以使心脏起动，紧接着用手掌平放在患畜肺部用力向下按压，按压速度和呼吸速度相同，直至患畜能自主呼吸时为宜。 3对最急性型反应：建议迅速皮下注射0.1％盐酸肾上腺素5毫克，肌肉注射盐酸异丙嗪(非那根)500毫克；肌肉注射地塞米松磷酸钠30毫克(孕畜不用)。

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浅析猪常见传染性疾病临床症状和预防治疗方法

1 猪副伤寒病

本病主要侵害 1～4 月龄仔猪，一年四季均可发生，但阴雨潮湿季节多发。病猪和带菌猪是主要传染源，可从粪、尿、乳汁、流产的胎儿、胎衣、羊水排菌，主要经消化道感染。在子宫内也可能感染。健康猪带菌相当普遍，当受外界不良因素影响以及抵抗力下降时，常导致内源性感染。主要特征是腹泻、下痢，若不及时准确治疗，很快就脱水死亡，死亡率高，经济损失大。

1.1 猪副伤寒病的症状

急性型：多发生于断乳前后的仔猪，常突然死亡。病程稍长，体温高达 41℃～42℃，腹泻，下痢，呼吸困难，耳根、胸前、腹下皮肤有紫斑，多以死亡告终。

亚急性和慢性型：表现体温升高，眼结膜发炎，有脓性分泌物。初便秘后腹泻，排灰白色或黄绿色恶臭粪便。病猪消瘦，皮肤有痂状湿疹。病程可达数周，最终死亡或僵猪。

1.2 防治措施

预防：加强防疫注射或投喂副伤寒苗。把好猪源关，自繁自养极佳。改善饲管及卫生条件，消除发病诱因，增强仔猪抵抗力。常洗用具、食槽，保持圈舍清洁、干燥，不留粪尿，以减少感染机会。

哺乳及培育仔猪防止舔食脏物，喂优质、易消化饲料，勿突然更换饲料。

治疗：肌注恩诺沙星、盐酸环丙沙星，服土霉素片;肌注氯霉素、庆大霉素，服土霉素片;肌注氯霉素、磺胺嘧啶钠，服土霉素片;肌注恩诺沙星、氯霉素，服土霉素片;盐酸环丙沙星、氯霉素，服土霉素片。

2 猪肺疫病

猪肺疫是多杀性巴氏杆菌感染引起的一种急性、败血性传染病，各龄猪均可感染发病，其特征是急性病例呈败血症死亡。本病对多种动物和人均有致病性，猪最易感，季节性不明显，以冷热交替，气候剧变，高温，潮湿，多雨季节多发。营养不良、长途运输、饲养条件不良等因素促进本病发生, 一般呈散发性或地方性流行。

2.1 猪肺疫的症状

急性病例高热达 41℃~42℃，呼吸困难，犬坐姿势，咳喘，口鼻流泡沫或清液，咽喉部急性肿大、红色、触诊坚硬有热痛感。腹侧、四肢内侧皮肤发红斑，指压褪色，终呼吸困难窒息而死;慢性病例主要呈现慢性肺炎、慢性胃肠炎症状，鼻流脓性分泌物，持续性咳嗽、呼吸困难，食欲不振，伴腹泻消瘦。

2.2 防治措施

预防：定期注射猪肺疫苗;把好猪源关;猪舍定期消毒，保持干燥、卫生、通风;发现病例及时隔离治疗。

治疗：静注磺胺嘧啶钠。肌注长效土霉素、恩诺沙星或卡那霉素，若并发它病要对症治疗。

3 猪传染性胸膜肺炎

病原是胸膜肺炎放线杆菌，各龄猪均易感，多发于 6 周龄至6 月龄猪。长途运输、饲管不当、气候骤变等因素可引发本病。病猪和带菌猪为主要传染源，主要经呼吸道气流感染。

3.1 猪传染性胸膜肺炎的症状

感染猪潜伏期 1～7 天。按病程长短分最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。最急性型病猪突然死亡，死前无征兆，死猪腹部、耳、四肢发绀，口鼻流带血红色泡沫，死亡率高达 80%～100%。急性型病猪减食或废绝，体温 41℃左右，常站立或呈犬坐姿势不卧，精神沉郁，耳鼻、四肢皮肤呈蓝紫色，张口伸舌，喘，间歇性咳嗽，呼吸困难，表情极痛苦，常于 24 小时内病重窒息死亡，部分转为亚急性或慢性。亚急性型或慢性型病猪体温正常或稍高，咳喘，食欲减退，消瘦，病程延长或进一步恶化。

3.2 防治方法

预防：加强防疫，定期注射胸膜肺炎多价灭活苗;严把猪源关;强化饲养管理;严格消毒制度，保持圈舍清洁、干燥、通风;实行全进全出的饲养方式，发现病猪及时隔离治疗。

治疗：本病早期治疗效果较好，用药量要大。首选静注磺胺嘧啶钠，肌注长效土霉素、恩诺沙星或(卡那霉素、丁胺卡那霉素)。

可同时使用维 C、地米效果会更好。若并发其他病要对症治疗。

4 猪口蹄疫

口蹄疫属于一种急性、烈性的传染病，猪、牛、羊等偶蹄动物均易感染，本病传染性很强，无明显季节性，一年四季均可发生。以流涎，跛行，口腔、鼻盘、蹄部水疱为主要特征。

4.1 猪口蹄疫的症状

患病猪体温升高，全身症状明显，流涎，跛行，喜卧，鼻盘、口腔、齿龈、舌、乳房(主要是哺乳母猪)，蹄冠、蹄叉、蹄踵均会产生水疱，疱溃后、流脓血而形成烂斑，重者蹄壳脱落，病仔猪可因停食、肠炎腹泻等死亡。

4.2 防治方法

若发现猪患上口蹄疫，一定要上报动物检疫部门，不能隐瞒、出售、私屠乱宰;对病死猪要作焚烧、深埋等无害化处理;对圈舍、用具、槽子等进行严格的清洗消毒，以免口蹄疫经空气、污物、病肉等传播，传染给其他家畜甚至人。该病危害极大，无法根治，只能预防。因此预防十分关键，广大养殖户要十分重视，定期注射口蹄疫苗，切勿心存侥幸，造成重大经济损失。

5 猪丹毒病

该病是由猪丹毒杆菌引起猪的一种传染病。多发生在夏秋和梅雨季节，2 月龄以上猪最易感染。病猪潜伏期短的为 3~5 天，长的达半月之久。主要特征是在耳后、颈部、胸、腹侧等部位，皮肤出现各种形状红斑或疹块，呼吸困难，病死率很高，对养猪业危害很大。

5.1 猪丹毒病的症状

该病分为败血型、疹块型和慢性型。患猪体温升高，精神不振，食欲减退或废绝，口渴，大便干燥。在耳根、胸、背部、腹部、大腿上均出现形状不一、大小不一、界限明显、扁平肿胀的紫红色疹块，指按褪色。

5.2 防治措施

预防：定期预防注射猪丹毒苗。强化消毒制度，搞好圈舍卫生。严把猪源关，新购进的猪应隔离饲养一周，确定正常后再入圈喂养。

治疗：静注磺胺嘧啶钠，用复方氨基比林或安乃近 10~20 毫升稀释青霉素肌注，每天 2 次;中药疗法可用大黄、石膏、玄参、知母、连翘、地龙各 25 克，甘草 15 克，加水煎服 2 剂。

浅谈奶牛乳腺炎治疗新策略研究进展

乳腺炎(mastitis)是奶牛最常见的生产性疾病，给奶牛业造成了巨大的经济损失[1].奶牛乳腺炎分临床型和隐性乳腺炎两种，临床型乳腺炎以乳房红肿热痛、乳腺组织损伤为主要特征[2],而隐性乳腺炎虽无可见临床症状，但在大部分牛场存在，危害更大。奶牛罹患乳腺炎后，引起乳腺上皮细胞合成和分泌功能不同程度障碍，乳脂肪、乳蛋白和乳糖等主要乳成分合成量明显减少[3],造成牛奶品质显着下降。研究证实，综合评估各种因素造成的损失，奶产量及奶品质下降造成的损失占总损失的49%[1].

国内常见的奶牛乳腺炎治疗方法是使用抗生素，但由于乳腺炎病原菌种类多，乳腺感染致病机制复杂，其治疗效果不理想。长时间大剂量使用抗生素极易导致耐药菌株增多、乳中抗生素残留等问题，严重威胁乳品及生命安全。因此，开发能快速修复乳腺组织，恢复产奶量、提高奶品质的治疗方法迫在眉睫。

研究表明，乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液新型乳腺炎治疗制剂可用于奶牛乳腺炎临床治疗。另外，激素、调控乳腺细胞信号通路及嗜中性粒细胞数量等新型治疗策略也为快速高效防治乳腺炎提供了良好前景。

1治疗乳腺炎的新制剂

1.1乳酸链球菌素

乳酸链球菌素 (Nisin)又称乳球菌肽或乳链菌肽，是从乳酸链球菌发酵物中提取的一种多肽抗菌类物质，已被证明是一种安全天然生物性食品防腐剂和抗菌剂[4].Nisin最先作为牛乳房乳头的一种消毒剂使用，具有良好的杀菌作用且无潜在组织损伤。Nisin作为乳腺炎治疗药物的主要作用机理是其吸附于细胞膜上以后，破坏细胞膜的完整性，引起细胞裂解及细胞内蛋白大量外泄，致病原菌死亡[5].

另外的研究也证实，Nisin在肺炎链球菌感染小鼠模型的治疗中，也起到良好的杀菌作用。从临床型奶牛乳腺炎分离出金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和无乳链球菌的药敏试验结果可见，Nisin能够有效抑制这两种细菌的生长和繁殖[4].曹立亭等[6]使用Nisin乳腺灌注治疗临床型乳腺炎，测定治疗前后牛奶中乳脂肪含量、非脂乳固体含量、牛奶蛋白质含量、奶牛泌乳性能等指标，治疗后奶牛所产牛乳的上述指标均显着提高，提示使用Nisin可促进乳腺上皮细胞合成乳成分的能力增强及乳腺组织修复。Szweda P等[7]分离出37株牛乳腺炎源耐药菌株，药敏结果显示其中21株S.aureus对Nisin敏感，进一步证明Nisin具有良好的杀菌作用。

1.2 Aegis溶菌酶

Aegis溶菌酶是一种有效的抗菌剂，能切断肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-l,4糖苷键，破坏肽聚糖支架，在内部渗透压的作用下致细胞胀裂，引起细菌裂解[8].通过对比溶菌酶和头孢唑啉钠治疗临床型乳腺炎的治疗效果试验，溶菌酶组给药24h后乳清中丙二醛(malondialde-hyde,MDA)含量显着降低，揭示溶菌酶能抑制和清除炎症时产生的氧自由基，从而减少对乳腺细胞的损伤[9].进一步研究证实，鸡蛋清溶菌酶、鸭蛋清溶菌酶、10%溶菌酶制剂、细菌性溶菌酶对引起奶牛乳腺炎的葡萄球菌均有抑制作用[10],细菌性溶菌酶治疗效果最好，最有希望用来治疗细菌性乳房炎。

沈诚等[11]将人溶菌酶重组质粒pcDNAKLYZ乳腺灌注治疗隐性乳腺炎奶牛，比较灌注前后牛乳中的细菌阴性率，灌注前阴性率为0,灌注后阴性率为51.92%,显示重组质粒抑菌效果显着，该重组质粒对奶牛隐性乳腺炎具有较好的治疗效果。

1.3溶葡萄球菌酶

溶葡萄球菌酶(lysostaphin)是一种从模仿葡萄球菌(S.simulans)中分离获得的含Zn2+内切肽酶，因能有效的清除金黄色葡萄球菌生物被膜而达到杀菌作用[12].Aguinaga A等[13]使用溶葡萄球菌酶和不同抗生素单独和联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA)和甲氧西林敏感菌(methicillin-susceptible S.aureus,MSSA)的研究报告中显示，溶葡球菌酶跟抗生素联合使用比单独使用抗生素，具有较强的杀菌作用并且致MSSA及MRSA菌株的抗生素使用浓度分别降低了2倍~11倍和2倍~14倍。在另一研究中，用MRSA建立小鼠肺炎模型，分别应用不同剂量的溶葡萄球菌酶、万古霉素和PBS进行感染后治疗，结果显示溶葡萄球菌组具有低病死率、肺组织损伤减少、感 染 部 位 细 菌 数 较 少 特 征，并 成 剂 量 依 赖性[14].

Szweda P等[7]研究同时也指出耐药菌对溶葡球菌酶的最小抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration,MIC)为0.008μg/mL~0.5μg/mL,远远小于MIC最大值32μg/mL,且所有耐药菌对溶葡萄球菌酶敏感。蒋司嘉等[15]使用低、中、高重组溶葡球菌酶粉治疗85头患乳房炎奶牛的104个乳区，试验结果表明低中高剂量重组溶葡萄球菌酶均能有效清除感染乳区的链球菌、葡萄球菌、化脓隐秘杆菌等革兰阳性菌，大幅降低牛奶中的白细胞数，提高日产奶量。不同剂量的重组溶葡萄球菌酶治疗隐性乳房炎、临床型乳房炎的有效率和治愈率都优于青霉素，治疗效果跟剂量呈正相关。

1.4 CpG-DNA

CpG-DNA是一些具有免疫激活功能的以未甲基化的CpG基序为核心的DNA序列，它包括含CpG基序的人工合成的CpG-ODN和自然界中低等生物的基因组DNA[16].在由大肠埃希菌建立的山羊乳腺炎模型中，试验组乳腺组织中大肠埃希菌数显着低于对照组，CpG-ODN对大肠埃希菌诱导山羊乳腺炎的乳腺有保护作用[17].在分别由金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌诱导的大鼠乳腺炎中，使用CpG-DNA的试验组乳腺组织白细胞介素-6(in-terleukine-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necro-sis factor-ɑ，TNF-ɑ)和CpG-DNA特 异 性 受 体TLR-9(Toll-like receptor-9)mRNA表达水平较对照组显着提高，同时减轻炎症反应和炎症介质对组织的损伤，提示CpG-DNA具有乳腺保护作用，其作用机理可能为CpG-DNA与宿主体内天然免疫细胞上的模 式 识 别 受 体 相 结 合，引 起 相 应 的 免 疫 应答[18].

1.5血小板浓缩液

血小板最常见的作用是在血管损伤部位聚集，形成凝血酶原和纤维蛋白原组成凝血表面从而达到止血作用[19].Pinto J M等[20]通过使用血小板浓缩液治疗一例人慢性皮肤溃疡，观察到肉芽组织增生，提示治疗有效，可能原因是血小板作为生长因子的载体刺激胶原蛋白产生、活化成纤维细胞和诱导细胞外基质重塑达到修复组织损伤作用。

Lange-Con-siglio A等[21]使用血小板浓缩液灌注感染乳腺，通过感染乳腺乳汁体细胞数和细菌数评估治疗效果，结果显示使用血小板浓缩液能显着降低牛乳中体细胞数和细菌数，血小板浓缩液在促进炎症消散、减少乳腺实质损伤、降低乳腺炎复发率方面有较好作用。进一步研究证实血小板浓缩液不仅对乳腺组织有修复作用，对奶牛乳腺炎病原菌也有抑制作用。

Bi-elecki T M等[22]采用Kirby-Baue纸片扩散法，观察到人富含血小板的血浆的琼脂平板可以显着抑制金黄色 葡 萄 球 菌 及 大 肠 埃 希 菌 的 生 长。

Marian E等[23]从事的另一项研究不仅验证了上述研究结果，而且显示血小板浓缩液对铜绿假单胞菌也有抑制作用。一项乳腺炎流行病学调查的研究显示，金黄色葡萄球菌乳腺炎发病率为16.3%,大肠埃希菌乳腺炎发病率引起的为25.2%[24],因此有望使用血小板浓缩液治疗由条件致病菌引起的乳腺炎。

2乳腺炎治疗新策略研究进展

2.1激素调控乳腺细胞的分泌及修复

激素在生殖生理方面应用广泛，乳腺的生长发育和分泌功能均在大脑皮层和丘脑下部的调节下进行，多种内分泌激素发挥着重要作用[25-26].佟慧丽等[27]建立正常培养的奶山羊乳腺上皮细胞系，用催乳素处理体外培养乳腺上皮细胞，测定催乳素处理组乳腺上皮细胞乳糖和总蛋白水平，显示催乳素诱导乳腺上皮细胞乳糖及乳蛋白分泌水平明显升高。

陈建晖等[28]使用催乳素和孕酮处理奶牛乳腺上皮细胞系，测定处理后细胞中的酪蛋白和乳糖含量，显示催乳素处理组升高趋势显着，提示催乳素可以提高乳腺干细胞的数量。激素已被证实有助于提高乳腺细胞分泌能力，提高牛乳品质，促进乳腺组织恢复，但应用方法及其作用机制有待进一步研究。

2.2调控乳腺细胞凋亡及相关信号通路的研究

研究证实乳腺炎的发生发展与乳腺细胞的凋亡及信号通路关系密切，肖阳[29]使用TUNNEL方法检测奶牛不同发育时期乳腺组织的细胞凋亡，证实泌乳晚期凋亡信号最强。乳腺细胞的分化、更新及凋亡与信号通路的调控联系紧密，与此相关的信号通路包括Wnt信号通路、Notch信号通路、Hedge-hog信号通路[26].Wnt信号通路中，β-catenin可以启动Wnt靶基因的表达;抑制β-catenin信号，乳腺细胞分化和增殖被抑制，Notch信号通路的激活能够促进乳腺细胞的自我更新，而Notch的过量表达会抑制细胞的分化。研究表明不同形式的TP63激活Hedgehog信号通路可促进乳腺细胞的有丝分裂[30].张雯[31]使用脂多糖(LPS)诱导的原代小鼠乳腺上皮细胞炎症模型，检测LPS刺激下细胞因子和炎性介质的分泌以及常见的两条炎症信号转导通路NF-κB和MAPK的变化，结果显示LPS刺激下，乳腺上皮细胞TRL4、NF-κB和下游细胞因子表达升高，显着抑制了p38、JNK和ERK、MAPKs磷酸化。分析各信号通路在乳腺细胞分化更新及凋亡中的机制，精细调控乳腺细胞凋亡也有望成为治疗乳腺炎的新方向。

2.3调控乳腺组织嗜中性粒细胞数量的研究

金黄色葡萄球菌(S.aureus)等致病菌侵入奶牛乳腺后，中性粒细胞向感染乳腺组织集中，发挥吞噬功能清除病原，充当保护机体的第一道防线[32].然而，如果PMN在炎症灶过度激活或延迟清除，大量PMN可以通过释放氧自由基等有害内容物加重炎症反应，使炎症迁延、慢性化或扩散至全身[33].因此适时适度清除PMN对于控制乳腺炎症的发展和转归至关重要。

Wang Y等[34]使用650nm,2.5mW,30mW/cm2低强度激光疗法作用LPS诱导的大鼠乳腺炎模型，经低强度激光疗法后，抑制PMN向乳腺腺泡聚集，降低髓过氧化物酶活性，从而减轻乳腺炎症反应。另一项研究证实，日粮中硒含量与乳腺中PMN数量直接相关，LPS诱导的小鼠乳腺炎的病理学切片显示，缺硒小鼠乳腺出现较多PMN浸润、乳腺中组织中促炎因子表达水平高于正常硒含量组小鼠，因此有望通过调控日粮中硒含量，调节乳腺中PMN数量，进而防治奶牛乳腺炎[32].

综上所述，乳腺炎是一种严重危害奶牛业的疾病，抗生素治疗乳腺炎由于其天然局限性，治疗效果并不理想。乳腺炎防治新制剂乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液有望替代传统治疗药物;激素疗法、调控信号通路及PMN数量有望作为预防治疗乳腺炎的新策略。积极开展牛乳腺炎治疗新制剂及新策略的研究，为高效防控奶牛乳腺炎提供良好条件。

参考文献：

[1]Sinha M K,Thombare N N,Mondal B.Subclinical mastitis indairy animals:incidence,economics,and predisposing factors[J].Sci World J,2014:523984.doi:10.1155/2014/523984.

[2]宋亚攀，杨利国。中国奶牛乳腺炎防治研究进展[J].中国奶牛，2010(12)：48-54.

[3]张勇，杨永新，赵兴绪。临床型奶牛乳腺炎乳腺组织的比较蛋白质组研究[J].中国农业科学，2009,42(4)：1442-1446.

1、扑杀病畜及染毒动物

扑杀动物的目的是消除传染源，病毒是最主要的传染源，其次是隐性感染动物和牛、羊等持续性感染带毒动物。疫情发生后，可根据具体情况决定扑杀动物的范围，扑杀措施由宽到严的次序可为病畜→病畜的同群畜→疫区所有易感动物。

2、免疫接种

目的是保护易感动物，提高易感动物的免疫水平，降低口蹄疫流行的严重程度和流行范围。现行油佐剂灭活疫苗的注射密度达80%以上时，能有效遏制口蹄疫流行。疫苗接种可分为常年计划免疫、疫区周围环状免疫和疫区单边带状免疫。

实施免疫接种应根据疫情选择疫苗种类、剂量和次数。常规免疫应保证每年2～3次，每头份疫苗含3PD50以上。紧急预防应将每头份疫苗提高到6 PD50，并增加免疫次数。

3、限制动物、动物产品和其他染毒物品移动

目的是切断传播途径。小到一个养猪户，大到一个国家，要想保持无口蹄疫状态，必须对上述动物和物品的引入和进口保持高度警惕。疫区必须有全局观念，其易感动物及其产品运出是疫情扩散的主要原因。

4、动物卫生措施

疫区除对场地严格消毒外，还要关闭与动物及产品相关的交易市场。

5、流行病学调查

包括疫源追溯和追查易感动物及相关产品外运去向，并对之进行严密监控和处理。

扩展资料

最易感染的动物是黄牛、水牛、猪、骆驼、羊、鹿等；黄羊、麝、野猪、野牛等野生动物也易感染此病。本病以牛最易感，羊的感染率低。口蹄疫在亚洲、非洲和中东以及南美均有流行，在非流行区也有散发病例。

口蹄疫发病后一般不致死，但会使病兽的口、蹄部出现大量水疱，高烧不退，使实际畜产量锐减。另外，有个别口蹄疫病毒的变种可传染给人。因此，每次爆发后只能屠宰和集体焚毁染病牲畜以绝后患。由于口蹄疫传播迅速、难于防治、补救措施少，被称为畜牧业的“头号杀手”。

参考资料来源：百度百科-猪口蹄疫病毒

参考资料来源：百度百科-猪口蹄疫