目录方法1：使用不同的引用方式1、如何引用片段。2、如何引用全句。3、如何引用大段。4、如何间接引用。方法2：引用句式1、何时用句号和逗号。2、何时用感叹号和问号。3、如何使用省略号。4、如何使用方括号。5、如何用冒号和分号。6、正确复制引用的内容。方法3：不同格式1、使用MLA格式。2、使用APA格式。3、使用芝加哥（Chicago）格式。方法4：成功引用1、谨慎选择想要引用的文章。2、避免概述。3、用引文强调一个特定的术语。4、引用重要证据。5、理智使用引文。6、把引文书目信息放在文章最后。研究论文需要引证、需要通过他人的作品论证自己的观点的时候，如果引用一小段原文，会使文章更有力度。要完成一篇优秀的论文并避免抄袭嫌疑，选择有用的文献和恰当的引用非常重要。方法1：使用不同的引用方式1、如何引用片段。片段引用是从一段文字中直接截取的部分词组。只是由一些单词组成，不会指明原作者是谁，也不会指明出处。这些片段必须是完整句子的一部分，而不能独立成句。用一个完整的句子包含片段的内容。例如：随着Rembrandt的技术的成熟，他开始创作一些“浪漫而有深度”的风景画（Wallace ,96）。用一个短句包含片段的内容：Rembrandt的风景画是“浪漫而有深度”的（Wallace ,96）。2、如何引用全句。顾名思义，全句引用就是引用少于4行的全句内容。尽管是一个完整的句子，但是不能作为论文中独立的段落，必须包含其他的语句或词语。一句话中引用一个完整的句子。例：在课程之外的时间，Rembrandt开始改变关注一些不同的主题，但是像Wallace说的，“Rembrandt作为雕刻家的天赋是在小心翼翼处理细节时所表现出来的发自内心的感觉”（142）。用一个词语引出要引用的完整的句子。例：正如Wallace所说，“Rembrandt作为雕刻家的天赋是在小心翼翼处理细节时所表现出来的发自内心的感觉”（142）。3、如何引用大段。大段引用是从原文中引用几个句子，在你的文章中超过4行。鉴于这会占用大量篇幅，所以大段引用应尽量少，最多2个完整的句子。引用大段的时候，需要和你自己的内容之间空出一行，还需要把引文向右缩进一个字符。用冒号开始大段引用。例：依据Wallace的沿用：（空出一行，把引用的全段缩进）大段引用不需要引号。你已经在前面表明作者是谁或者被引用的文章是哪一篇了。但是，在引文的最后仍然需要插入文献出处。如果大段引用是在段落中间，引文结束后不需要另起一段，只要从下一行顶头开始写（不需要缩进）。4、如何间接引用。间接引用就是将原句做出轻微的调整后引用。如果引用的要求特别高或者已经引用太多的时候可以用间接引用。注意至少改变一半的内容避免出现抄袭。改变句子里面单词的内容，可以从词典中找同义词代替。只用你完全理解内容的时候才可以改写，否则，放在你的文章里可能是不恰当的。书写的时候，不要看原文，在脑海里记住原文的意思，用自己的话组织语言。方法2：引用句式1、何时用句号和逗号。引文的后面可能得句号或者逗号， 如果引用时没用标明出处（比如你的整片文章的引用都是来自同一本书），逗号和句号需要在引号里面。如果你已经标注了来源，逗号或句号需要在引号的外面。2、何时用感叹号和问号。如果引用原句里面有感叹号或问号，引用的时候要保留在引号的里面。如果是你在提问或者强调引用的重要性，需要放在引号的外面。如果是对引用的话提问，问号放在引号里面。引文有问号，例：Alice说“但是我将会去哪里呢？”（24）对引文提问，例：经过这么多争论，文学学者还会赞成“Alice如梦般的冒险”吗？（39）对引文里面问题的提问，例：在故事结尾，人们不约而同的会问“但是我将会去哪里呢？”（24）。3、如何使用省略号。当你引用大部分但不是全部句子，或者从一句话的中间开始引用，可能需要用到省略号。表示句子的部分不在引用范围之内，用“??”来省略前面或后面不引用的部分。省略号也可以用在句子中间，省去一些没必要引用的句子节省篇幅。例如：正如人们所说，“这本书是??有启发性的，能改变人生的”如果全部引用则应该是：正如人们所说，“这本书在最近读起来不仅是相当愉快，而且是有启发性，能改变人生的。”省略号只能是引用之前或之后单独使用，而不能同时使用。如果仅仅引用句子中间的一部分，那就属于部分或片段引用。4、如何使用方括号。省略号是省去一些话，与之相反，方括号是为了加入一些原文中没有的而你认为重要或必要的内容。 你可以在括号里写一些词语，通常是人名或引文的地址，帮读者理解内容。例：就像学者们所述，“Rembrandt给她[Henrickje，他的夫人]画的肖像画既逼真由深情”（Wallace ,49）。5、如何用冒号和分号。如果你需要在引文结束后时候分号或冒号，或者所引用的文章结尾本身有冒号或分号，在引号的外面使用标点符号。6、正确复制引用的内容。如果你是直接引用，必须逐字逐句引用。哪怕有明显的拼写或语法错误。 如果你发现错误的地方，可以在错误的地方后面标[sic]（使用括号和斜体）。这个符号表示你意识到是原文的错误，而不是你犯得错误。例：正如Dormer所述，“他的工作现在此[sic]刚开始的时候更有价值”方法3：不同格式1、使用MLA格式。使用MLA格式，引文信息需要包括作者姓名和文章所在的页码。你可以在参考文献中一起写出来，也可以一个在文中提出，另一个在参考文献中标明。例：我们因此可以确定“Rembrandt献身于基督教绘画开始了他知名度的下降”（Wallace,112）。例：有人说，“另一个导致Rembrandt知名度下降的原因可能是他献身于基督教绘画艺术”（Wallace,112)，但不是每个人都同意此说法。例：有人说，“另一个导致Rembrandt知名度下降的原因可能是他献身于基督教绘画艺术”（112)2、使用APA格式。与MLA格式稍有不同，APA格式要求文章内标明作者的姓和原文发表的年份。这必须一起在括号中出现，或者你可以在文章中写出作者的名字，后面的括号里标明年份。例：正如Billy的性格被描述的那样，我们知道“Billy并不是一个天主教堂，尽管他生活的屋子墙上一直挂着一副十字架”（Vonnegut, 1969）例：Vonnegut明确地陈述一个事实，他说“Billy并不是一个天主教堂，尽管他生活的屋子墙上一直挂着一副十字架”（1969）。例：因为知道“Billy并不是一个天主教堂，尽管他生活的屋子墙上一直挂着一副十字架”（Vonnegut, 1969），我们开始理解他的哲学观点。3、使用芝加哥（Chicago）格式。芝加哥格式要求在文章底部作脚注，而不要求在文中标注。引用的时候，在引号的外面加上脚注数字。在页面底部写出对应的参考文献。方法4：成功引用1、谨慎选择想要引用的文章。学术论文中过多引用会被认为草率的，因为过多依赖别人形成自己的观点。 书写的时候不可急躁，需要从大量的研究结果中筛选最适合的支持你论点的文献。2、避免概述。 如果你决定引用，应该是因为你对其中特殊的语句或信息由特别的见解。引文不应该作为文章的填充物，跟着一大堆你自己的总结或改写的内容。确保你在引用的时候，不是在单纯的用不同的句式把原话说一遍。3、用引文强调一个特定的术语。在学术性论文里，很多特定的措辞或术语是经验性所得。如果你没有更好的方法来解释或重命名，你可以用引文。尽量使用改写或间接引用来避免你的文章看起来不走心。4、引用重要证据。从论证性或研究性文章中引用非常有用，因为你可以为你的论点提供直接的证据。如果别人有更好的理由支持你的论点，你引用后会使文章更有吸引力。引用后一定要再思考一下是否合适，而不是仅仅把它塞到自己的文章里去。5、理智使用引文。尽管引文很多时候有用，一些引用不当的反而会制造更多困惑。使用之前确保引文和上下文都是衔接的。尽管文章中得引用文献，让读者知道你在用引文论证你描述的什么观点也是很重要的。6、把引文书目信息放在文章最后。文章最后的“参考文献”适用于列出所用文中曾引用的文献的完整信息的。小提示查找文献的时候列出要引用的文献列表，标记出最想要的以便后面引用。相反的观点也要引用才能直接提出质疑，引用出来再指出它的缺陷才更有说服力。否则，他们会认为你曲解他们的意思，用他们的话说话才能直接反击。多注意被多次引用的文献，往往能提示你去原文中找到最想要的部分。写引文的时候要仔细，不用引号很容易忘掉哪一部分是直接引用的，确保最初的使用引用的完全是原文，如果需要以后可以再作修改。警告别成为偷懒的抄袭者。不幸的是，学术抄袭很常见，而且后果很严重。你可能本来根本没打算去抄袭，但是如果你写出别人的东西却没有表达出来你是在引用，可能有意无意地成为抄袭了（毕竟，仅仅依靠文献笔记却不靠自己的研究，这样很懒惰，而且使用他人的成果不标明引用更是显得没有组织能力。）每一处引文都要标明引用，最好写下那些出处，然后列成参考文献，这比改写原文要好。而且要是你改动的并不多，最后修缮的时候很有可能就不自觉地改成了原文的样子。所以最好直接引用原文，标明出处，如果你找不到更好的语言，就直接引用。不要让文章大部分都是引用的内容。 如果你已经探讨了论点的正反两方面，最后你要形成自己有说服力的观点。改写、整合和综述，最后用自己的话表述，一方面使你自己清楚你正研究的内容，也会让文章读起来更有趣。 让人读起来也会耳目一新，太多的引用反而让人觉得头疼。一篇文献不要引用太多。做研究的时候很容易偏爱某一本书，特别是不太容易找到某方面的书籍，或者某个作者恰好和你意见一致。尽量限制引用同一作者的内容，特别是如果你的大多论证要依靠该作者的研究。引用一些能够与之相补充或与之相对的文献，并提供自己的分析。
论文的参考文献写法如下：
一、[序号]期刊作者。题名[J]。刊名。出版年，卷：起止页码。
二、[序号]专著作者。书名[M]。版次。出版地：出版社，出版年∶起止页码。
三、[序号]论文集作者。题名〔C〕。编者。论文集名。出版地∶出版社，出版年∶起止页码。
论文的参考文献注意事项：
1、参考文献要以序号的形式出现在正文中和文末，且序号要保持一致。序号以在文中出现的前后为序。
2、如果某文献在文中数次被参考，则几处序号要保持相同，只是页码有变化。在文末只列出该参考文献一次即可，不必多次罗列。
3、每一参考文献的所有要素必须齐全，不可残缺，具体包括：主要责任者；文献题名；文献类型及截体类型标识（如专著M、论文集C、报纸文章N、期刊文章J、学位论文D、报告R、专利P等）。
参考文献作用：
1、研究基础
参考文献可以反映出论文的真实性和研究依据，也反映出改论文的起点。我们论文中的研究都是在过去的基础上进行的，这也表明了自己论文中的研究是有价值水平和依据的。
2、研究区别
标注参考文献也是为了把前人的成果区分开来。这能表明论文的研究成果是自己写的，虽然引用了前人的观点、数据或其他资料。 但是标注出参考文献不仅能体现出自己的研究能力，也能体现自己的创新和价值。
以上内容参考：百度百科--参考文献
综述论文（包括元分析） 通过对已发表材料的组织、综合和评价，以及对当前研究进展的考察来澄清问题。在某种意义上，综述论文具有一定的指导性，包括以下内容： 对问题进行定义； 总结以前的研究，使读者了解研究的现状； 辨明文献中各种关系、矛盾、差距及不一致之处； 建议解决问题的后续步骤。 综述论文的组织形式是按逻辑关系而不是按研究进程来组织的。综述，又称文献综述，英文名为review。它是利用已发表的文献资料为原始素材撰写的论文。综述反映出某一专题、某一领域在一定时期内的研究工作进展情况。可以把该专题、该领域及其分支学科的最新进展、新发现、新趋势、新水平、新原理和新技术比较全面地介绍给读者，使读者尤其从事该专题、该领域研究工作的读者获益匪浅。因此，综述是教学、科研以及生产的重要参考资料。
一、文献研究法的优点：
1、文献法超越了时间和空间的限制。通过对国内外古今文献的调查，我们可以研究各种各样的社会情况。
2、文献法主要是书面调查。如果收集到的文献是真实的，就可以获得比口头调查更准确可靠的信息，避免了口头调查中可能出现的各种记录错误。
3、文献法是一种间接的非介入性调查。它只调查和研究各种文献，但不与被访者联系，也不干预被访者的任何回应。这就避免了调查者和被调查者在互动过程中可能出现的各种反应性错误，这些错误通常发生在直接调查中。
4。文献法是一种非常方便、免费、安全、自由的调查方法。文献调查不受外界的限制，只要找到必要的文献，就可以随时随地进行研究，即使有错误，也可以通过再研究加以弥补，因此其安全系数较高。
5。文献法节省时间、金钱，而且效率高。文献调查是在前人和他人工作成果的基础上进行的，是获取知识的捷径。它不需要大量的研究人员和专用设备，可以比其他调查方法以更少的人力、资金和时间获得更多的信息。
二、文献研究法的缺点：
缺点主要来自文献本身的一些缺陷，如：许多文献的作者带有一定的思想倾向；保留下来的文献已经过某种精选或是观点不够完整等。
论文的研究方法主要有以下几种：
1、调查法
它是有目的、有计划、有系统地搜集有关研究对象现实状况或历史状况的材料的方法。调查方法是科学研究中常用的基本研究方法，它综合运用历史法、观察法等方法以及谈话、问卷、个案研究、测验等科学方式，对教育现象进行有计划的、周密的和系统的了解。
2、观察法
观察法是指研究者根据一定的研究目的、研究提纲或观察表，用自己的感官和辅助工具去直接观察被研究对象，从而获得资料的一种方法。
3、实验法
实验法是通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果联系的一种科研方法。其主要特点是：第一、主动变革性和控制性。
以上内容参考：百度百科-文献研究法
文献学综论 〔摘要〕文献学是我国一门传统学科,曾受到国内外人们重视。本文略论文献学的产生发展、基本理论及学科体 结构等问题。 〔关键词〕文献;文献学; 在20世纪初,文献学曾盛行一时,并一直延续至今。但 由于现代信息技术的出现和信息理论的发展,似乎已淹没或 替代了“文献”和“文献学”。但是,目前在我国各类型图书 馆的工作中,主要从事的仍是文献信息类型,而且,我国高 等教育专业目录,仍保留了文献学这门学科。可见,它并没 有在“信息”、“网络”浪潮中消失,仍具有一定的生命力和 传承性。然而,研究现代文献学的专著和论文,却寥若星辰。 本文仅作一试述,以引发“知音”者共鸣。 1 文献学的产生与发展 文献工作,在我国有悠久的历史,它可追溯到春秋战国 的孔子,而后汉代刘向、刘歆整理宫廷典籍,就是文献工作。 但文献学这个名词和学科的产生,却是上世纪初的事。正如 张舜徽先生所说:“我国古代,无所谓文献学,而有从事于研 究,整理历史文献的学者,在过去称之为校仇学家。所以校 仇学无异成了文献学的别名。”(见《中国文献学》)这就把我 国传统文献学的涵义、内容、范围和任务作了一个比较简明 的概述。张先生所编的《中国文献学》,主要指文献学是研究 我国古文献的分类,目录,版本,校勘,辩伪,注释,编纂 与印刷源流的一门学科。早在上世纪20年代末30年代初, 我国已有郑鹤声,郑鹤春编著了《中国文献学概要》,其内容 与《中国文献学》基本相同。近年来,我国又陆续出版了吴 枫先生《中国古典文献学》,王欣夫先生《文献学讲义》、洪 湛侯先生《中国文献学新探》、张玉勤先生《实用文献学》、 杜泽逊先生《文献学概论》等,但从内容上说,都没有脱离 古文献学的范围。如王欣夫所说:“广度的文献学是无法在课 堂上讲授的,然而,既称为文献学,就必须名副其实,至少 要掌握怎样来认识、运用、处理、接受文献的方法。”他的目 录、版本、校仇三个部分作为文献学的主要内容。“编目录是 为了介绍文化遗产,讲版本是为了选择可靠的材料,佼仇是 整理材料的方法。”应该说,这是我国古文献学的基本内容。 因此,我国这几部有关文献学的专著,有的书名称为 “古典文献学”,无可非议,而称“文献学”的,实际也只是 古典文献学,没有涉及近现代文献以及国外文献的基本情况 和研究问题。 现代文献学是古代文献学的继承和发展,随着时代的发 展和科技的进步,特别是新学科与新型文献载体的出现,那 些不适应时代发展内容的文献已逐步减少。因此,文献的类 型扩大了,文献整理的技术进步了,文献研究的方法更新了。 现代文献学是适应国际与国家发展的要求,古典文献学主要 是研究我国古典文献的源流、特点、处理原则和方法及其利 用的一门学科。现代文献学就要与图书馆学、计算机科学、 传播学、信息学、系统科学等学科紧密结合,更注重研究文 献的产生、分布、交流、开发、利用等规律的探索。因此, 文献学应与时俱进,扩展其研究空间,这样才能传承、发展 这门学科。 2 文献学的基本理论 任何一门学科都有它独特的定义、研究对象和研究内容, 这三者既有联系又有区别。学科定义,是对于一种事物的本 质特征或一个概念内涵与外延的确切而简要的说明;研究对 象,是指人们行动或思考时作为目标的事物和认识的客体; 研究内容,是指研究对象的内部实质和外部联系。这些都是 每门学科基础研究的重大课题。同时,上述原理往往又不是 一门学科刚建立时就明确了的,只有随着学科的发展成熟和 不断研究探讨才能趋于一致。 “文献学”这个词汇,是1905年由比利时的保尔·欧莱特 律师(Paul Otlet, 1868—1944)提出来的,也是从法文docu- mentation一词演变而来的,当时他主要是将文献工作作为一 种人类实践活动来认识,以至出现了文献工作和文献学的混 淆与纷争,甚至有人只承认文献工作而不承认文献学这种现 象,反映了现代文献学还不很成熟。 近年来,国外出现了多位著名的文献学家,他们对文献 学的定义,也持有不同说法。如英国文献学家S·C·布拉德福 认为:“文献学是搜集、分类和迅速提供所有形式的精神活动 的技艺”;德国学者R·S·泰勒认为:“文献学指一系列的技术 而言,其目的是为了有条不紊地提供组织传递记录的专业知 识,使所包含的情报达到最高的取得率和利用率”;美国文献 学家J·H希拉认为文献学研究主要目的“在于发展新的分 析、组织和检查的方法,使它能够充分的利用各种记录得来
第一步，首先打开百度浏览器，进入百度首页，然后输入相关的网址。
第二步，在查找外国文献的时候，一般可以选择多种文献库，但是通常使用的就是中国知网，进入中国知网的首页即可。
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论文的国外参考文献可以在以下网站查找：
一、seek68文献馆
大型中外文献数据库整合，覆盖全科。
二、EBSCO
共收集了4000多种索引和文摘型期刊和2000多种全文电子期刊。该公司含有Business Source Premier （商业资源电子文献库）、Academic Search Elite（学术期刊全文数据库）等多个数据库。涉及社会科学、人文、教育、计算机科学、工程、物理、化学、艺术、医学等。
三、OCLC FirstSearch
是大型综合的、多学科的数据库平台，基本组数据库包共有13个子数据库，涉及广泛的主题范畴，覆盖所有领域和学科，所有信息来源于全世界知名图书馆和知名信息提供商。
四、Taylor & Francis
出版集团拥有200多年丰富的出版经验，作为世界领先的学术性期刊、图书、电子书及参考工具书出版社之一，出版的内容遍及人文、社会科学、行为科学、科学技术和医学等各个领域。
五、John Benjamins
电子期刊目前收录90多种学术期刊，重点聚焦语言学、文学和心理学等研究领域。
六、NetLibrary
是世界上向图书馆提供电子图书的主要提供商。
七、Blackwell
出版公司是世界上最大的期刊出版商之一。它所出版的学术期刊在科学技术、医学、社会科学以及人文科学等学科领域享有盛誉。
八、springer
Springer期刊的学科范围包括：行为 科学、生命科学、商业与经济、化学和 材料科学、计算机科学、地球和环境科 学、工程学、人文社会科学和法律等。
下面分享几个常用的学术网站，可以登陆搜索国内外文献——
1. sci-hub
大名鼎鼎的 sci-hub 是一个由俄罗斯牛人开发的可以下载任意文献杂志的工具，只要输入你想要下载的文献题目、DOI 等信息就可以获取到该文献的真实地址并在线浏览，当然更重要的是可以下载。
2. BASE
BASE 是德国比勒费尔德（Bielefeld) 大学图书馆开发的一个多学科的学术搜索引擎，提供对全球异构学术资源的集成检索服务。它整合了德国比勒费尔德大学图书馆的图书馆目录和大约 160 个开放资源（超过 200 万个文档）的数据。
3. 谷歌学术
免费搜索学术文章的 Google 网络应用。2004 年 11 月，Google 第一次发布了 Google 学术搜索的试用版。该项索引包括了世界上绝大部分出版的学术期刊， 可广泛搜索学术文献的简便方法。
可以从一个位置搜索众多学科和资料来源：来自学术著作出版商、专业性社团、预印本、各大学及其他学术组织的经同行评论的文章、论文、图书、摘要和文章。
4. Library Genesis
Library Genesis 号称是帮助全人类知识无版权传播的计划。网站上论文很多，下载方便，还有很多外文书籍和中文书籍，几乎每天都在更新。这也是一个神奇网站，基本上所有的外文书籍和论文都可以搜到并下载，最近的学术论文也可以下载。
Library Genesis 和 Sci-Hub 可谓患难兄弟，之前都因为爱思唯尔惹上纠纷，而且从 Library Genesis 下载不了的还可以从网页直接链接到 Sci-Hub 下载。
5. 百度学术
涵盖了各类学术期刊，会议论文，旨在为国内外学者提供最好的科研体验。
百度学术搜素可以检索到收费和免费的学术论文，并通过时间筛选，标题，关键字，摘要，作者，出版物，文献类型被引用的次数等细化指标提高检索的精准性。
通过百度学术，都能搜到知网，万方，维普等学术网站的论文，台湾文献的论文也可以收集，其中的一项论文求救功能，相当实用。不过，百度学术只是一个学术信息搜索引擎，如果下载还得到知网等数据库。
6. Cnpiec LINK service
一个方便快捷的查阅国外各类期刊文献的综合网络平台，cnpLINKer 即中国链接服务，目前主要提供约 3600 种外国期刊的目次和文摘的查询检索，电子全文链接及期刊国内馆藏分布查询功能。并时时与国外出版社保持数据内容的一致性和最新性。
昆虫与人类昆虫与人类共同生活在同一个星球上，大家一起繁殖一起发展。随着人类科技的日益进步，人类的触角已经深入到了他们想要深入的地方，特别是工业革命以来，人类的生活生产对于地球的影响日益深远，人类以无可争议的态度成为了地球的主宰。有些人认为人类是最高无上的，为了我们的利益可以牺牲一切动植物的利益甚至它们的生命。人类把昆虫逐出它们的家园，并在那里建起了城市，建起了工厂…. 可是这样是对的吗？无数次的教训使得我们不得不重新思考，不得不重新为自己定位。到底人类是地球的其中一员还是高与一切的主宰？越来越多的人认识到只有和昆虫等一切自然物和睦共处，我们人类才能谋得更大的发展。因为人类只是地球村中的一员，我们并不比那些昆虫高明很多。人类出现在地球上的历史只是地球漫长历史中的一瞬，在人类都还没诞生的千百万年里，昆虫就已经是地球的主宰。昆虫对人类的生存有着深远的影响，是人类社会存在与发展的重要因素。这些因素中包括了有利的因素，当然也就不可避免的包括了有害的因素。我们可以从这两方面来阐述昆虫对人类的影响。首先我们来谈谈昆虫对我们人类的害处。一， 农业的大敌。据报导，全世界为害庄稼的害虫约六千多种。我国水稻害虫就有二百五十多种，果树害虫一千多种，玉米害虫五十多种，仓库害虫三百多种。像粘虫、蝗虫、稻螟虫、玉米螟、地老虎、棉蚜虫，小麦吸浆虫、蚜虫、叶蝉、飞虱、介壳虫等等，都是重要的害虫。害虫对农业生产造成的损失是相当惊人的，据估计，对野外生长的作物平均每年造成的损失串为l0％，室内贮藏物平均损失率为5％。就我国稻作害虫一项来说，1950年损失四千余万担。因此与害虫作斗争，从害虫口里夺回粮食是农业生产上极为重要的措施。例如松毛虫是毁坏森林的元凶。松毛虫属鳞翅目枯叶蛾科，其幼虫周身长满了长毛，专门取食松叶，故名。松毛虫是针叶林l0余种松树的大敌。我国从南到北都有松毛虫的危害，主要的松毛虫有6种，分别以其取食的松树命名，如马尾松毛虫、云南松毛虫、油松毛虫、赤松毛虫、落叶松毛虫等。已有浙江、山东、河北、广西等20余个省(区)市遭到其严重危害，大发生时，数日间即能将青山绿林变为秃枝残梗，远望如火烧，近看虫满树，虫粪盖满地。松树受害后，长势受损，甚至衰萎枯死。据1952年湖南零陵林管处调查，仅零陵、祁东等五县，被马尾松毛虫为害的面积即达253万余亩。l953年辽东长白山西部天然落叶松林，受害面积达43万余亩。松毛虫不但严重破坏森林资源，也使收割松脂的副业生产受到损失。改革开放前林区人民常靠松脂收入换取油盐粮米，那时林农常皱眉长叹说："松毛虫把我们的油筒、盐壶、米瓮都给敲掉了"。近期每年发生面积仍有3000万一4000万亩，仅木材一项约损失500万立方米。二， 居家生活的大敌。每个家庭居室或多或少都有害虫。那些隐藏于居室各个角落的害虫由于个体小或者数量少，因而没有引起你的注意。不然，只要你在久藏不常翻动的书籍或纸张里检查一下，你就会见到有小虫在爬动。请你再检查一下不常穿的毛呢衣服里有没有蛀孔？如果有的话，那肯定有蛀虫藏在衣箱里。甚至在久藏未食的白糖里也有虫，这种虫是肉眼难以看到的。至于庭园花木上有虫，那更是大家所常见的。例如我们所熟悉的蚊子，就是传播病源的罪魁祸首。 (1)疟疾 疟疾这种病是由疟蚊传染的。 疟疾又称瘴气。据1935年卫生署的调查，在瘴气盛行的区域里，居民血液内有疟原虫的占50％，患恶性疟疾的占72％。1936年江苏皋县因患疟疾死亡二万人左右，1876年开凿巴拿马运河时曾因黄热病及疟原死了无数的工人，以致1889年不得已而停工。后经昆虫学家解决了蚊子的问题才得以继续完成运河工程。1930年远东热带病医学会的报告指出：泰国每年死于虎口约50人，而死于疟疾者达五万人。（2）流行性乙型脑炎 这是一种由滤过性病毒引起的急性传染病，也是由蚊子传带的，这种病又叫日本乙型脑炎，普通都把它叫做大脑炎。患者有发烧、头疼、呕吐，抽风、昏睡、昏迷等现象。治疗上没有特效药品，所以病死率相当高。所以消灭蚊子是保证人的身体健康，避免疾病传播的关键。其次我们来谈谈昆虫对人类的益处。昆虫是一个重要的工业原料。例如（1）紫胶，它在工业上的用途很广，可制成胶片供工艺使用。它是一种高档的涂料，把胶片溶解在95％的酒精中，用以油刷高级家具和木制品以及装饰品。除此之外，紫胶还是塑料、导电绝缘体、橡胶填充剂、防湿剂等重要工业产品的原料，广泛应用于军工、电器、橡胶、油墨、皮革、塑料、钢铁、冶金、机械等工业以及木器、食品、医药等行业。例如（2）白蜡，它具有密闭、防潮、防锈、经久不腐、着光、生肌、止血止痛、补虚、续筋接骨等作用，是军工、轻工、化工、手工和医药生产上的重要原料。如金属品的防腐抛光，精密仪表机械的防潮、防锈及润滑。由于它融点高，制出的模型、教具在夏季高温情况下不软化、不变形。纺织工业上用于着光剂，造纸工业上的填充和上光剂，电容器的防腐，汽车蜡，地板蜡，化妆品的原料，名贵家具的抛光等，特别是军工、航天、科研等部门对白蜡的需求更是日益激增。 昆虫作为动物界中的一个纲，在中药材中占有重要的一席之地。在传世的文献中，最早记载昆虫药用价值的医学书籍首推《神农本草经》，它是中国古代研究药学时所用的药典。《神农本草》中有药365种，记载作为药用的“虫”（广义的）29种，其中属于昆虫的为21种。这21种虫药分上、中、下三品。上品无毒，有：石蜜、蜂子、蜜蜡、桑螵蛸；中品无毒或中毒，包括露蜂房、蚱蝉、白僵蚕；下品多毒，有：蛴螬、石蚕、雀瓮、樗鸡、斑蝥、蝼蛄、地胆、萤火、衣鱼、木虻、蜚虻、蜚蠊、虫。李时珍的《本草纲目》把广义的“虫”药扩充到106种，其中昆虫药为73种，分为“卵生”、“化生”和“湿生”三类。清代赵学敏在《本草纲目拾遗》中又补充动物药32种，其中属于昆虫的11种。 总计在动物药中，真正属于昆虫及其产品的，有l00余种，有些昆虫的药用价值还很高，对人类医病防病、滋补健身以及延年益寿起到了很重要的作用。例如我们非常熟悉的冬虫夏草。它是指蝙蝠蛾科昆虫的幼虫在秋冬季被虫草属的一种真菌感染死亡后，第2年夏天从幼虫头上长出一根虫草属的真菌角状子座，即为冬虫夏草。夏至前后挖取，去泥土后晒干或烘干。生用。具益肾补肺、止血化痰之功效。用于久咳虚喘、劳嗽痰血、阳屡遗精、腰膝酸痛等症。可单用浸酒服，也可以本品与鸡、鸭、猪肉等一起炖食，对病后体虚不复、自汗畏寒等有补虚功效。对肺癌等肿瘤也有一定的辅助治疗作用。同时昆虫含有十分丰富的营养物质，其中包括的有机物质：蛋白质、脂肪、碳水化合物等，还有大量人体所需的游离氨基酸和维生素；无机物质：各种盐类、钾、钠、磷、铁；钙等。据分析，每100毫升人的血浆，含有游离氨基酸24．4-34．4毫克，而每100毫升昆虫的血液中，含有游离氨基酸高达293．毫克，高出人血几倍。蚕蛹含有18种氨基酸，其中人体必需的氨基酸均高于大豆。昆虫体内的蛋白质含量也很高，据分析，烤干的蝉含有72．02％的蛋白质；黄蜂含有81％的蛋白质；白蚁体内的蛋白质含量比牛肉高，100克白蚁能产生500卡(2090焦)热量，100克牛肉只能产生130卡(544焦)热量。由此可见，昆虫才是名副其实的高蛋白食品。除了丰富的营养外，不少昆虫还有独特的保健作用，例如蝗虫可暖胃助阳、健脾运食，蝉可清热、息风、镇惊等。开发昆虫食品大有前途，已经引起各国的重视。有些国家正在开展研究、筛选、培养一些营养价值高的昆虫食品，作为补充人类食物的一个来源。据统计，目前世界食用的昆虫包括8类、63属373种。有一则新闻是这样说苍蝇的。你能想象要叫苍蝇成为人类的免疫保健食品吗? 在营养学家的测定下，发现蝇蛆干粉中粗蛋白质含量高达61．2％，粗脂肪含量23％，还含有丰富的钙、镁、磷等人体必需的微量元素，是一种优良的人类食品。而蝇蛆的生产又有价格低廉的优势。因为苍蝇生育周期短，繁殖力强。一对苍蝇一个夏季能生育出2660亿个蛆。人们可从蛆体内提取纯蛋白和脂肪，制成高级食品供人食用。据报道，经中国科学院50年人工驯化培养的小个体苍蝇，正在武汉一座"苍蝇工厂"内被利用来提取具有免疫作用的营养品。我国这一高科技项目，已处于国际领先之列。如今在"苍蝇工厂"里，人们用奶粉、豆粉喂养着数以亿计的"工程蝇"，大量的蝇蛆在用麦麸调制的营养基中，长得白白胖胖。科研人员可以从这些胖蛆身上，提取抗茵活性蛋白、复合氨基酸、蛆油、几丁质等具有广泛用途的物质。"抗茵活性蛋白"杀菌力特强，只要有万分之一的浓度，就足以杀灭各种病菌，这为研制高效抗菌素提供了极其珍贵的线索。昆虫还与我们科技的发展密切相关，很多科技发明的灵感都来源于昆虫。首先是蝇眼照相机的发明。昆虫的复眼是由千万个小眼组成的，由于小眼之间的相互抑制，使眼具有突出影像的边框、增大清晰度的功能。人们仿效苍蝇腹眼中小眼的蜂窝型结构制成了用于科研的“蝇眼照相机”，一次就能拍摄1329张照片， 其分辩率达4千条线。其次日光灯的发明也是来源于萤火虫。萤火虫的发光器官，生长在腹部的第六节和第七节之间；从外表看只是层银灰色的透明薄膜，如果把这层薄膜揭开在放大镜下观察，便可见到数以千计的发光细胞，再下面是反光层，在发光细胞周围密布着小气管和密密麻麻的纤细神经分支。发光细胞中的主要物质是荧光素和荧光酶。当萤火虫开始活动时，呼吸加快，体内吸进大量氧气，氧气通过小气管进入发光细胞，荧光素在细胞内与起着催化剂作用的荧光酶互相作用时，荧光素就会活化，产生生物氧化反应，导致萤火虫的腹下发出碧莹莹的光亮来。又由于萤火虫不同的呼吸节律，便形成时明时暗的"闪光信号"。人们经过研究，把其发光的过程，列一简单的公式，最终研制成了我们现在所使用的日光灯。昆虫还是侦破案件的好帮手，其中有一种昆虫的名字就叫做“法医昆虫”。 用法医昆虫"侦破"案例的典型实例不胜枚举。据报道，1984年11月25日这天，在一个僻静处，发现了加州一大学生被害。当时，难以判明确切的被害时间。然而，尸体上出现的昆虫使案情出现了转机。法医昆虫学家根据尸体上发现的丽蝇卵，确定被害人是在气温20℃以上的温暖天气被害的，因为丽蝇只有在气温高于20℃时才产卵。核查气象部门的报告，发现这名女学生失踪的第一天气温正好高于20℃。由此并汇集其他线索分析判断，该女生失踪当天即被害。随之案情真相大白，凶犯难逃法网。这起案例当时不仅引起了昆虫学界的关注，也震动了司法当局。从此，法医昆虫被美国司法部确立为判断人体死亡时间的有效工具之一。近期，发生在美国的另一起枪杀疑难案件，也由昆虫"告破"。有人在南卡罗来纳州的乡间平房中发现一具女尸，解剖证明被害人死于头部的小口径来福枪伤，同时发现尸体上有大量的蝇类幼虫，即蝇蛆。调查人员在取样中收集到142只蝇蛆和10只蝇蛹，经鉴定是红兴丽蝇和裸芒综蝇。研究人员根据这两种蝇的发育生物学和当地气象情况分析确定，被害人死亡时间是10月24日或25日。依据这个至关重要的判定进行排查，很快找到了嫌疑犯。最后凶犯招供，是10月24日下午用来福枪杀死被害人。小小昆虫被誉为"破案"小英雄，真是名不虚传。最后我们来谈谈昆虫与人类文化的关系。（1） 世界的地名与昆虫 世界上大大小小的地名多如牛毛，而地名的产生、命名及变更也各有其丰富的内容和深刻的涵义。很多地名都来源于当地独具的自然风貌、经济特征、传统的民族文化或宗教信仰，还有美妙的神话传说等等。当然，其中也不乏以珍奇的禽兽和花草来命名的，更有趣的是有些地名还确实与昆虫结下了不解之缘哩! 巴拿马是中美洲东南部的一个国家。著名的巴拿马运河就贯穿于该国境内中部的加通湖。据说很早以前，加通湖畔到处都是翩翩起舞的蝴蝶，又因其形态美丽，色泽鲜艳，远远看去，飞舞的蝶群恰似一片花的海洋 一一 蝶海！所以巴拿马有“蝴蝶国”之美称。此外还有很多很多的地名也是与昆虫有关的，在这里就不一一列举了。（2） 昆虫与民俗风情 在众多的昆虫种类中，有一些种类被喻为向往美好和吉祥的象征，其中蜜蜂和蚕是典型的代表。因为蜜蜂可酿蜜、产蜂蜡，蚕能吐丝织茧，是人们发家致富的好帮手。唐代李商隐的著名诗句“春蚕到死丝方尽，蜡烛成灰泪始干”，耐人寻味，常吟常新。因此，人们常将蜜蜂视为甜蜜和勤劳的化身，将蚕喻为无私的奉献者，并将两虫视为婚礼中的吉祥虫。如我国拉古族人有捕蜂制成蜂蜡烛的习俗，在举行婚礼时，一对新人一定要点燃两支蜂蜡烛，以喻示他们婚后生活充满光明、甜蜜与幸福。蜂蜡灯在拉古族人的婚礼中之所以不可缺少，据说源于一个古老的传说：“一对恋人因双方父母有矛盾而不同意他们的婚恋，无奈二人为情爱双双自杀而亡。后来二人坟上长出一棵七里香花树。不知为何两家长辈所养的蜜蜂都到这棵花树下来采蜜。双方家长吃了蜂蜜，又想念起亡故的儿女，悲悔莫及，不约而同来到这棵花树下握手言和了”。从此往后，晚辈们的婚恋不再受干涉了。人们把蜂蜡烛视为自由、光明和美好的象征。我国的另一少数民族京族人在举行婚礼之日，要有一系列的“歌宴”来欢庆，据说其中最精彩的是“结义歌”，其中男女对唱段“我俩犹如蚕虫，共吃一张桑叶，共一簇草吐丝”(男)；“我俩犹如蜜蜂，一在窝内一在窝外(女)”……，将象征婚姻的和和美美与甜甜蜜蜜的欢乐气氛推向高潮，增加了婚礼的情趣与热闹。（3） 为艺术添彩蝴蝶、甲虫、蜻蜓等昆虫由于色彩鲜艳，深受人民的喜爱。在历代艺术作品中，以蝶为题材的很多，如在明、清二代，蝶和瓜构成的图案代表吉祥。蝶和花卉配合使画面生动而自然，成对的蝴蝶代表爱情的象征。北京故宫博物院珍藏着不少的祖国历代名画，其中有一张宋代名画叫做《睦春蝶戏》图的。画面清晰生动，十多只彩蝶，色彩鲜艳，风姿秀丽。这幅画据说为南宋画家李安忠所作，画上的各种蝴蝶的大小比例、形态特征以及色彩斑纹等，大都酷似实物，栩栩如生。虽然时隔千年，仍然能辨明都是属于南宋产于国都临安（今杭州）附近的蝶种，个别种类还可明显无误地识别其雌雄。至于在织物、刺绣、邮票以及工艺品中能看到的蝴蝶图案就更多了。凤蝶是工艺美术品的最好材料，凤蝶标本可以展姿成各种形态与花草搭配后装入玻罩或相框中，做为茶几上的摆设及墙壁上的装饰，在欧美市场颇受欢迎。艺术家们利用美丽多姿的蝶翅拼贴成艺术价值很高的蝶翅画。有一幅仿照名画《百骏图》制做的蝶翅画 ,价值高达16700美元。 利用各种蝴蝶翅膀为原料，采取国画、油画及雕刻等表现艺术的长处，利用蝴蝶自燃天生的花纹而贴拼出山水、风景、人物、花卉、飞禽、走兽等图案。综上所述，我们可以看到昆虫对于人类社会的重要性。因此我们必须要改变对自己的定位，我们是自然界中普通的一员，我们不是大自然的主宰。
芫青科昆虫南方大斑蝥 Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥 Mylabris cichorii Linnaeus 的干燥体。夏、秋二季捕捉，闷死或烫死，晒干。 [产地分布] 主产于河南、广西、安徽、江苏、湖南、贵州等省区。 [药材特征] 南方大斑蝥：呈长圆形，长～，宽～1cm。头及口器向下垂，有较大的复眼及触角各一对，触角多已脱落。背部具革质鞘翅1对，黑色，有3条黄色或棕黄色的横纹；鞘翅下面有棕褐色薄膜状透明的内翅2片。胸腹部乌黑色，胸部有足3对。有特殊的臭气。 黄色小斑蝥：体型较小，长1～。 [主要化学成分] 南方大斑蝥主含斑蝥素（Caantharidin）1～％。此外，尚含脂肪油12%、树脂、蚁酸、色素等。黄黑小斑蝥含斑蝥素 ～％。 [功能主治] 破血消癓，攻毒蚀疮，发泡冷灸。用于症瘕癌肿，积年顽癣，瘰疬，赘疣，痈疽不溃，恶疮死肌。 【英文名】 MYLABRIS 【别名】花斑蝥、花壳虫 【来源】本品为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus 的干燥体。夏、秋二季捕捉，闷死或烫死，晒干。 【制法】 生斑蝥：除去杂质。 米斑蝥：取净斑蝥与米拌炒，至米呈黄棕色，取出，除去头、翅、足。每10kg%B 回答者： some_thing - 首席执行官 十四级 12-23 20:58芫青科动物南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus 南方大斑蝥 呈长圆形，长～，宽～1cm。 头及口器向下垂，有较大的复眼及触角各1 对，触角多己脱落。 背部具革质鞘翅1 对，黑色，有3 条黄色或棕黄色的横纹；鞘翅下面有棕褐色薄膜状透明的内翅2 片。 胸腹部乌黑色，胸部有足 3 对。 有特殊的臭气。 黄黑小斑蝥 体型较小，长1～。 回答者：张人厉害 - 初学弟子 一级 12-23 20:59斑蝥 【科属与药用部分】本品为鞘翅目豆象科昆虫斑蝥或苦苣斑蝥的虫体。 【性味】辛，寒。有毒。 【功效】外用攻毒蚀疮，内服破症散结。 【临床应用】1.用于疮疽瘰历等症。 斑蝥对皮肤有强烈的刺激作用，能引起皮肤发赤，继则起水泡，如敷贴过久，对肌肤有腐蚀作用。据文献记载，前入有用本品炒酥研末，调蜜外敷，以治疮疽瘰历。现临床应用不多。 2.用于症瘕积聚等症。 据文献记载，本品有破症散结之功，可用于症瘕积聚等症。近代有用斑蝥微量，配合其它药物，用以治疗癌肿。 此外，本品研末放膏药中贴大椎穴（在发作前1～3时贴），起水泡即去掉，可截疟。 【处方用名】斑蝥（糯米同炒，去头翅用）。 【一般用量与用法】二厘，研末，入丸散用。外用适量。 【方剂举例】斑蝥酒《全国中草药新医疗法展览会技术资料选编》：斑蝥、樟脑、白酒，外用治神经性皮炎。 【文献摘录】《本经》：「主寒热鬼疰，蛊毒，鼠�疮疽，蚀死肌，破石癃。」 《本草纲目》：「治疝瘕，解疔毒、猘犬毒、沙虱毒、蛊毒、轻粉毒。」
斑蝥或称斑蟊、斑猫[1]，坊间称之西班牙苍蝇（粤语：西班牙乌蝇；英语：Spanish fly；学名：Lytta vesicatoria[2][3]）是一种翠绿色的鞘翅目甲壳昆虫，属芫菁科，体形细小，一般长约15至22毫米，宽5至8毫米，常居于忍冬科和木犀科的植物之上。关节出能分泌一种气味辛辣的黄色液体斑蟊素，而斑蟊体内含有最多5%的斑蟊素，能刺激动物的细胞组织。而利用它烘焙压成的粉末，粉色闪亮，并且呈浅黄褐至褐橄榄色，食味苦涩，气味难闻。幼虫吃地栖蜂所酿的蜜。有文献显示，斑蟊会不时刺激农场的动物交配。[4]斑蟊在尿液中的分泌物会刺激尿道，生殖器会产生炎症反应，导致持继勃起。因此，早有人类使用斑蟊作春药用途。不过由于需要的份量很少，而且易于超出有效剂量，使用时有一定的危险。服用斑蟊后，会出发热、排尿疼痛，甚至血尿等征状，而且可能对肾脏和生殖器造成永久损害。该成份毒性极大，曾引起许多中毒死亡的案例。
【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在 μm范围的占总数，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为，比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）： ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）： L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. 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