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孕激素抑制宫颈软化研究论文

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孕激素抑制宫颈软化研究论文

中药配合西药终止早孕的临床观察摘要]目的观察中药配合西药终止早孕的临床效果。方法将86例38~49d早孕孕妇随机分为观察组和对照组,每组43例。观察组口服米非司酮片25mg,bid,第3天口服米索前列醇600μg,服药前后2h禁食,凉开水送服,开始出血加服中药,计算孕囊排出时间,对照组单服西药。同时计算妊娠物排出时间、阴道出血时间、阴道出血量、副作用及月经复潮情况。结果观察组完全流产率、平均妊娠物排出时间及出血时间明显优于对照组,差异具有显著性(P<)。结论中药配合人流药终止早孕各种并发症少,更安全、有效、可行。[关键词]中药;米非司酮;米索前列醇;人工流产;效果药物流产一般用于妊娠49d的早孕流产,成功率达,但经临床观察发现宫腔残留,出血比较多,时间长,必要时需清宫,给病人造成一定痛苦,临床迫切需要一种排孕囊快、出血时间短、残留机会少、对孕妇既安全又痛苦小、损伤小的理想方法。1材料与方法一般资料自2005年5月~2006年6月,门诊就诊孕38~49d经B超证实在宫内孕囊<并自愿要求终止妊娠者86例,且排除米非司酮及米索前列醇禁忌证者,随机分为观察组(43例)、对照组(43例)。观察组:(1)年龄16~35岁;(2)孕周38~49d;(3)平均孕次次,平均产次次。两组为同期门诊就诊孕38~49d,在孕产次、停经时间经统计学比较无显著差异,具有可比性。方法观察组采用米非司酮配伍米索前列醇及中药。口服米非司酮片25mg,bid,第3日口服米索前列醇片600μg,服药前后2h禁食水,凉开水送服,开始出血加服中药,当归、川芎、赤芍、桃仁、红花、益母草、炮姜、炙甘草5付,一日两次水煎服,并计算流产时间。对照组单用西药,并计算流产时间。观察项目对妊娠物排出时间、排出情况、阴道出血量、副作用及月经复潮情况等详细观察记录。判断标准(1)完全流产:用药后囊胚完整排出及阴道出血减少,不需清宫,B超检查宫腔无残留物;(2)不全流产:72h阴道排出部分妊娠物,阴道出血时多时少,B超检查宫腔有残留;(3)无效:72h无或少量出血,无妊娠物排出。统计学方法采用t检验和χ2检验。2结果两组流产效果比较(表1)两组妊娠物排出时间及阴道出血时间比较(表2)随访两组出血量的比较及月经恢复情况经随访无显著差异。药物副作用观察组呕吐2例,寒战1例;对照组呕吐、恶心3例,双手心痒1例,无显著差异。3讨论米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素,米非司酮与孕酮受体结合起到阻断靶器官水平孕酮的作用,米非司酮与孕酮受体结合能力比孕酮高3~5倍,其抗孕酮作用的靶器官主要为蜕膜和其血管系统。研究米非司酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的影响[1]发现大蜕膜细胞粗面内质网和线粒体明显扩张、肿胀而整个细胞表现皱缩,大蜕膜细胞蛋白合成功能受阻,颗粒细胞释放含有松弛素的颗粒网状纤维溶解导致蜕膜细胞变性、坏死导致出血,绒毛则是在继发性血供不足的影响下,功能活跃的合体滋养细胞表现不同程度退行性变,早孕时宫颈中胶原组织很丰富,孕酮能抑制胶原分解使宫颈处于紧闭状态,米非司酮对宫颈的作用是抑制孕酮的活性和前列腺素,使胶原合成减弱、分解增强,促使宫颈成熟软化和扩张。对宫体的作用,米非司酮使孕酮失活起不到安宫作用也提高了子宫肌对原有前列腺素的反应,子宫收缩又进一步刺激内源性前列腺素的合成,加强子宫收缩以利于排出妊娠物,同时米索前列醇能增加子宫平滑肌张力,使子宫收缩即促使宫颈成熟软化,口服方便。但其经肝脏代谢血液循环转移至子宫和宫颈的药效降低,使完全流产率降低。有报道安全流产率达[2],可有效避免人工流产的各种并发症,但药物并不直接作用于孕囊,蜕膜及绒毛变性坏死程度不均,因此存在不全流产后果,导致阴道流血量多,时间延长;其主要原因是宫腔内蜕膜残留,子宫收缩和复旧不良,凝血块在宫腔内积存及米非司酮影响凝血功能有关[3]。此外,在米非司酮作用下出现脱膜充血坏死、水肿、循环受阻等组织反应,影响内膜修复[4]。配合中药,当归、红花具有活血化瘀、缓消块作用,方中赤芍活血行瘀,改善血液循环,桃仁破血消、祛瘀生新,排出坏死组织,益母草活血化瘀、养血生新,以促恶露排泄,现代医学认为益母草、红花、当归具有增强子宫平滑肌收缩强度与收缩节律之作用,故可促进蜕膜组织尽快排出,红花具有雌激素样作用,可加速内膜修复。本方组方严谨,药性平和,为缓消瘀滞之剂,适合孕妇使用,配合药物流产服用缓解宫内蜕膜充血、水肿坏死、局部循环受阻等反应,排除瘀结促进子宫复旧,从而弥补药物流产之不足,值得进一步总结推广应用,并且不断积累总结经验。[参考文献][1]周荣先,周剑萍,张俊慧,等.米非司酮对人早孕蜕膜和绒毛超微结构的影响[J].生殖与避孕,1995,15(5):342-346.[2]Gao J,Qiao GM,Wu YM,et interruption with Ru 486 incombination with d1-15 methyl-prostaglandin-F2 alpha-methyl ester:theChinese experience[J].Contraception,1988,38(6):675-683.[3]丰有吉.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:408.[4]杨金华.中药配合药物流产终止瘢痕子宫合并早孕151例观察[J].中国现代医生,2007,45(5):64,73.

药流后主要是不要吃辛辣、冷的食物。禁忌用冷水洗头、擦澡、洗手及洗衣物与蔬菜等,否则冷水刺激可诱发关节炎,遗留下受冷部位关节、肌肉疼痛的毛病。可适当补充奶类、蛋类、豆类平日应该多注意营养;最好多食用富含蛋白质的食物,进食适量的液体,并注意营养是否均衡。应多食有营养易消化的食物,如鸡汤,鱼汤,排骨汤。也可使用新鲜蔬菜及水果,如苹果、梨、香蕉、葡萄等。但不要食用刚从冰箱取出的。

怎样让宫颈变软好顺产

怎样让宫颈变软好顺产,伴随着预产期的来临,很多准妈妈和其家人都会变得十分的紧张,,大家都会非常关注着孕妈妈的一举一动,因为宫颈变软才能方便顺产,那么怎样让宫颈变软好顺产?

对于怀孕晚期的女性,如果孕周没有超过41周,且胎儿和孕妇状况良好,通常都不需要采取特殊的方法,使女性的宫颈变软,而是顺其自然等待宫缩发作。

但是,如果女性怀孕的孕周已经超过41周,或者出现胎动异常等情况,通常可以考虑小剂量滴入缩宫素,来促进宫颈管的成熟,从而使宫颈变软。同时还可以在宫颈管内放置水囊,也具有促进宫颈管变软的效果。另外,还可以在阴道后穹窿内,放入小剂量的米索前列醇片,也可以促进宫颈变软。

但是,对于孕周没有超过40周的女性,往往都不需要进行人为干预,使女性的宫颈变软。

顺产好还是剖腹产好

大量的临床实例验证,顺产的好处是比剖腹产多的,因此建议准妈妈,在可以顺产的情况下要尽量避免剖腹产。不过,部分准妈妈不符合顺产的指症,例如出现胎位不正、骨盆过小或者胎儿偏大的情况,可以按照医生的建议选择剖腹产。在多数紧急情况下,选择剖腹产还能挽救准妈妈和宝宝生命,因此,选择剖腹产还是顺产,应从准妈妈和宝宝的具体情况而定。

剖腹产的好处:

1、给不符合顺产条件的妈妈提供一种分娩方式。由于胎儿或者准妈妈的原因,一些准妈妈无法通过阴道分娩,或顺产可能对准妈妈或新生儿(胎儿)的安全造成威胁时,如出现胎位不正、胎儿窒息、胎儿过大无法娩出、准妈妈患有妊娠期合并症等情况,应该优先选择剖腹产。

2、减少阵痛。很多准妈妈在分娩时宫口无法完全张开,若在这个时候进行选择性剖腹产,能够减少准妈妈遭受阵痛之苦。

3、合并处理其他疾病。在必须进行剖腹产的情况下,如果准妈妈腹腔内如有其它疾病,如合并卵巢肿瘤或浆膜下子宫肌瘤,可一并处理,减少日后的手术治疗。

4、可进行结扎。进行剖腹产后,如果准妈妈有结扎的需要,能够一并进行结扎手术。

5、合并子宫切除。这种情况相对比较少,主要针对于不宜保留子宫的准妈妈,如出现严重感染,子宫不全破裂,多发性子宫肌瘤等,可在剖腹产后同时切除子宫。

顺产的好处:

1、加速产后恢复。一般来说,顺产的妈妈当天就可以下床走动。3~5天可以出院,产后恢复快,正常情况下花费较少。

2、利于哺乳。顺产的妈妈在产后可比剖腹产妈妈更早进食,有利于喂哺母乳。

3、伤害小。相对于剖腹产而言,顺产分娩产生的伤害主要是会阴部位伤口如侧切伤口,一般情况下伤害性比较小且容易恢复。

4、并发症少。剖腹产在临床上可出现比较多的并发症,而正常情况下顺产是比较少的,这也是大部分妈妈选择顺产的一大原因。

5、对新生儿有好处。对新生儿(胎儿)来说,顺产可让锻炼肺功能,按摩皮肤神经末梢经刺激,其神经、感觉系统发育较好,身体功能的发展也较好。

6、利于腹部恢复。很多妈妈在产后有腹部大的问题,而顺产能起到刺激母体分泌催产素的作用,这种激素能够保证子宫收缩,可帮助腹部恢复平坦。

7、不使用麻醉更安全。剖腹产需要使用比较多的麻醉剂,而顺产相反,因此不用担心麻醉剂使孩子的神经受到伤害。

一、怎样让宫颈变软好顺产

在孕晚期的时候,可以在怀孕后期的时候,喝一些茉莉花茶,它有较好的软化宫颈的作用。同时还要适当的运动,保证心情长期处在放松的状态下。而且在怀孕期间,一定要保证均衡的营养,合理的饮食。

如果胎儿已经足月了,宫颈口还没有打开,而且比较僵硬,这就证明还没有到达生产最有利的时期。如果胎儿出现了异常,这时候可以采用催产的方式来加快产程,让宫颈口能够快速的变软,这种方式是一个简单而且容易见到的方式。

催产是能够让宫颈口变软的最快的方法,而且它也没有失败的例子,是一个较好的'方法。这时候医生会通过一些药物来让宫颈口快速的软化。这些药物比较安全,不用担心这些药物会通过宫颈口而影响到胎儿。但是前提是需要宫颈的成熟条件已经达到了生产的要求。

二、宫颈硬可以顺产吗

宫颈硬也是可以顺产的,但是需要根据具体情况来决定生产方式。

正常情况下,宫颈的硬度应该是达到鼻尖的硬度,也就是说宫颈的整体硬度适中,而且具有一定的弹性。女性在妊娠期晚期需要生产的时候宫颈会慢慢地变软,这是为了能够顺利生下孩子做准备。但是如果在怀孕前因为宫颈糜烂、宫颈上皮内瘤变等疾病做过锥切、利普刀、激光治疗,或者因为之前生产后宫颈裂伤缝合出现宫颈瘢痕,这些情况都会导致宫颈偏硬

这样可能会影响顺产,可能导致顺产时宫颈裂伤,这种情况可以在生产前在临床医生的指导下经阴道试产,必要时可以做宫颈封闭以软化宫颈。试产过程中如果因为宫颈坚硬导致产程停滞可行剖宫产分娩。所以建议广大育龄女性在怀孕生育前慎重选择宫颈糜烂的治疗方案。

一、怎样让宫颈变软,好顺产?

1、让宫颈变软容易生孩子的方法就是多活动。目前提倡自由体位分娩,即宫缩开始后,建议产妇到地面多活动。多动的目的是通过重力的作用让胎头压住宫颈,这样会机械性的使宫颈变软,产程的进展可以更容易的引导分娩。

2、会阴按摩主要是按压会阴皮肤,增强会阴皮肤弹性,减少会阴损伤,可以减少会阴疼痛、撕裂、损伤。具体建议可将拇指放在阴道下,其余四指放在臀部,拇指压在阴道壁上朝向肛门,同时向左右上下方向移动,拉伸肌肉。

3、建议产妇可以使用分娩球加快产程。分娩球的使用需要家庭成员的协助。产妇可以坐在分娩球上上下晃动。这样更容易软化宫颈,顺产。当然,在使用分娩球时,需要家属保护产妇,防止其摔倒和发生意外。

二、顺产通常需要多长时间?

1、自然分娩所需的时间因人而异。如果是初产妇,可能需要16-18个小时。如果是经产妇,会更快,可能只需要6-8个小时。然而,这不是绝对的。有些产妇不擅长自然分娩的技巧,可能需要一天以上的时间。自然分娩的时间与孕妇是否第一次分娩、孕妇对疼痛的耐受力以及胎儿的大小等有关。所以自然分娩需要的时间不能一概而论,每个孕妇都不一样。

2、爬楼梯、散步等。分娩前适当地做可能会加快产程,使胎儿容易娩出。

综上所述,孕妇要做好生产的心理建设,放松心态,相信自己能顺利生产。

宫颈癌论文研究背景

字数多少,什么时候需要?

不能这么理解。因为拉直头发的这个药水都是化学药品,偶尔用一次没事,经常用对身体有害的。只能说是经常用,会让身体细胞发成癌变,至于会哪里发生癌变是不一定的。不一定是宫颈。所以,要少拉直头发。

根据美国国立卫生研究院(NIH)的一项新研究,使用化学直发产品的女性与未使用这些产品的女性相比,患子宫癌的风险更高。研究人员发现,其他美发产品,包括染发剂、漂白剂、亮发剂或烫发剂,与子宫癌没有关联。这项研究的调查对象包括33497名35~74岁的美国女性。她们参与了由NIH下属国家环境卫生科学研究所(NIEHS)领导的一项研究,该研究旨在确定乳腺癌和其他健康问题的风险因素。这些女性被跟踪调查了近11年,其间诊断出378个子宫癌病例。研究人员发现,报告频繁使用头发拉直产品(定义为在过去1年里超过4次)的女性患子宫癌的可能性是不使用该产品女性的两倍多。“我们估计,在70岁之前,从未使用过直发器的女性中,有的人会患上子宫癌;但对于经常使用直发器的人来说,这一风险高达。”该研究的主要作者、NIEHS环境与癌症流行病学小组负责人Alexandra White说,“这一倍增率令人担忧。值得一提的背景是,子宫癌是一种相对罕见的癌症。”子宫癌约占所有新增癌症病例的3%,但却是女性生殖系统最常见的癌症,2022年预计新增病例65950例。研究表明,美国子宫癌的发病率一直在上升,尤其是黑人女性。10月17日发表在美国《国家癌症研究所杂志》的一项研究表明,在报告过去1年使用过直发器的参与者中,约有60%自称是黑人女性。虽然该研究没有发现使用直发器和子宫癌发病率之间的关系因种族而异,但由于更高的直发器使用率,导致对黑人女性的不良健康影响可能更大。研究人员没有收集女性使用的护发产品的品牌或成分信息。然而,他们在论文中指出,在直发产品中发现的几种化学物质(如对羟基苯甲酸酯、双酚A、金属和甲醛)可能会增加子宫癌风险。与其他个人护理产品相比,头发产品尤其是直发器的化学暴露可能更令人担忧,因为直发器引起的烧伤和损伤可能会加剧头皮吸收。“据我们所知,这是第一个检验直发器使用和子宫癌之间关系的流行病学研究。”White说,“还需要更多的研究确定护发产品是否导致了子宫癌患者的健康差异,并确定可能增加女性患癌症风险的特定化学物质。”该研究小组此前还发现,永久性染发剂和直发剂可能会增加乳腺癌和卵巢癌的风险。

.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。

宫颈癌病理研究论文

癌细胞有扩散转移术后治疗很关键, 病人身体是否适合放疗要具体分析才能给出建议 Q 联 详细帮你解析

中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》(The Lancet Oncology)杂志,发表了这项研究成果。 这项名为HPV快速筛查法(careHPV)的技术与现在普遍使用的两种宫颈癌检测法相比,能够更加快速而准确地捕捉到由人乳头状瘤病毒(HPV)导致的宫颈癌及癌前病变。 该研究项目临床试验的负责人、中国医学科学院肿瘤研究所乔友林教授说:“临床检测结果显示,这项技术的假阴性率为10%,假阳性率为16%,接近发达国家和地区普遍使用的杂交捕获二代(HC2)技术,比较令人满意。” 在美国比尔/梅林达?盖茨基金会的资助下,流行病学家乔友林和他的研究团队与美国卫生科技推广研究所(PATH)和德国凯杰公司(QIAGEN)合作,历经5年,研究成功了这项筛查技术。 与目前通常使用的巴氏涂片和液基细胞学技术相比,HPV快速检测技术实验设施简单,操作容易。乔友林说:“乡村卫生员经过基本训练,就能很好地掌握这个技术,而且,可以在没有水电的情况下操作。”他率领研究团队在山西襄垣县和武乡县,采用三种方法——HPV快速筛查法(careHPV),醋酸染色后观察(VIA)法,以及杂交捕获二代技术检测(HC2)法对2388名30-54岁妇女进行了对比检测。 结果表明,HPV快速筛查技术,识别宫颈癌与高度病变的敏感度和特异度,都大大优于醋酸染色后观察法,并与杂交捕获二代技术的检测准确度相差不大。 这项技术在中国应用获得成功,改写了宫颈癌生化检测技术的历史。“它的准确度与杂交捕获二代(HC2)技术相差甚小,但费用却比它少10倍,”乔友林说。 作为一种面向低收入国家和地区的宫颈癌预防的实用方法,HPV快速筛查技术拥有广阔的前景。 HPV病毒几乎在所有子宫颈癌病例中都存在,是引发子宫颈癌的元凶。在妇科恶性肿瘤中,子宫颈癌是仅次于乳腺癌的威胁妇女健康的第二杀手。全球每年大约有47万妇女罹患宫颈癌,中国约有10万,其中70%是农村妇女。著名艺人梅艳芳和李媛媛,都不幸死于这一疾病。 自巴氏涂片1941年问世以来,宫颈癌早期病变检出率增加,全球宫颈癌发病率下降了80%。但是,在发展中国家广泛推行该技术却比较困难。 乔友林说,“首先,它需要建立高标准的细胞学检查系统,以及培养训练有素、能准确阅读巴氏涂片的细胞学技术人员,这两方面所需的费用都相当可观。”另外,巴氏涂片的敏感度并不令人满意,假阴性率约可高达40%。 从理论上讲,液基细胞学加杂交捕获二代的HPV检测技术是最佳检测方法,其假阴性率为2%,假阳率为15%。“唯一的问题是,做一次这样的检测需要花费500多元人民币,即便是对大城市的工薪阶层妇女也太高了。它只适合深圳等高收入城市,”乔友林说。目前,醋酸染色观察法是贫困地区宫颈癌筛查的主要模式。这个检测只需要10元人民币,但效果不尽如人意。他说,“如果妇科医生不熟练,或没有接受良好的培训,肉眼观察的假阴性和假阳性率可以高达40%和20%。” 尽管国际上研究开发的预防宫颈癌的疫苗已在很多国家和地区获准上市,但是,疫苗只能预防70%左右的宫颈癌,而且对已经感染HPV病毒的妇女不起作用。 因此,HPV病毒的检测对防治宫颈癌仍然至关重要。研究出经济、准确、安全、有效的宫颈癌筛查方法也因此成为学术界和国际社会关注的焦点。“如果妇女一生中能做一次,作到早诊早治疗,那么,宫颈癌的发病率和死亡率可望下降三分之一,”美国卫生科技推广研究所的约翰·瑟拉斯(John Sellors)博士说。

虽然化疗和放疗仍然是肿瘤后续治疗的主要手段,但却有着很强的副作用,使得一些患者的生活质量很差。许多专家把化疗称为一种“细胞毒”,这是因为化疗药物缺少一种“特异性”,是一把“双刃剑”:在杀死肿瘤细胞的同时,也会大量损害人体的正常细胞,对人体自身的免疫力更是一种巨大的伤害。而且化疗通常是在人体的全身进行,这些“敌我不分”的药物使得长期接受化疗的患者身体越来越差,免疫力越来越低。更令人头痛的是,有的肿瘤细胞还逐渐对化疗药物产生耐药性,这会让化疗的效果慢慢下降。化疗有不少缺点,归结起来即三“性”,一是用药的经验依赖性;二是肿瘤的耐药性;三是药物对正常组织的细胞毒性。 放疗的副作用和化疗基本类似,虽然大多是在人体的局部进行,但由于放疗射线的照射范围内不可能只有肿瘤细胞,大量受到照射的正常细胞也会受到很大的伤害。大量临床实践证明,对中晚期病人进行大剂量放、化疗,或对产生耐药的患者再次进 行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危,加速了患者死亡。临床常常可以见到,患者死因不是因为癌症本身造成,而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。中医的精髓在于辩证施治、对症治疗。肺癌晚期治疗的目的在于提高病人的生存质量及延长寿命,所以肺癌晚期治疗方法选择应慎重。不能单纯以治疗疾病为主,还需要顾及患者的感受和生活质量的提高,在此基础上提高治疗效果,延长生存期。另外肺癌晚期治疗还应注重养生及饮食保健,保持良好的生活习惯,合理膳食,增强患者自身免疫抵抗力。中医有很强的整体观念,往往能从患者全身的特点加以考虑,而不只是局限在癌症病灶本身。中医调理能纠正机体的某些失调,去除肿瘤的复发因素,减少转移的机会;其次,中药对健康细胞的伤害比较小,一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏,在癌症好转的同时,体力也会逐渐得到恢复,逐步增强免疫力。因此,对于身体机能很弱的晚期肺癌患者而言,单用中药可改善其症状,减轻痛苦,提高生存质量。

你好,不管哪个地方,治疗肿瘤的办法清色的是保守后开刀,最后是放化疗,有的身体肌能好,免疫力强的话,生命还能延长,否则命不保,所以要寻求一种好的方法,请点击“善加善”百度空间看视频,会对你有帮助。现在是调理最佳时期。

药物抑制过激免疫研究论文

免疫学的发展是人们在实践中不断探索、不断总结和不断创新的结果。下面我给大家分享一些免疫学技术论文,大家快来跟我一起欣赏吧。

心理神经免疫学研究

摘要心理神经免疫学(Psychoneuroimmunology)是一门探索人类心身健康奥秘的新型边缘学科。它研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制,特别是脑和行为如何影响免疫系统,又如何受到免疫系统的影响的。免疫系统和神经系统之间是否真正存在联系一直有争论,我们实验室围绕高级神经活动对免疫系统的作用开展了研究。工作包括:条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激与免疫、心理行为干预与癌症等。这些工作不仅证实了心理调控,比如信号刺激、情绪和意念想象等,确实可以影响免疫系统的功能,而且对有关机制进行了探讨。

关键词心理神经免疫学,条件反射性免疫,情绪应激,心理行为干预。

分类号B845

有人统计,人类疾病有2/3与心理刺激、生活境遇有关,其中心身疾病占1/3。实际上,心理因素可以影响生理因素的观点是各国文化群体都普遍认可的。也就是说,精神和躯体之间是互相联系的。然而心理因素如何影响健康和疾病却一直是个谜。随着科学的发展,一门新兴交叉型边缘学科,心理神经免疫学(Psychoneuro- immunology)诞生了。它融合了心理学、生物化学、免疫学、行为学、解剖学、分子生物学和临床医学等多种学科,研究神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制,特别是脑和行为如何影响免疫系统,又如何受到免疫系统的影响的。这些研究对认识精神活动在健康和疾病中的作用打开了科学之窗。人们看到了免疫系统,这一保护机体免受传染病和肿瘤侵袭的防御系统,是精神和躯体之间的桥梁[1,2]。但是,尽管已经有很多研究表明神经系统可以影响免疫系统,依然有不少生理学家认为免疫系统是独立的自我调节系统。实际上这涉及一个由来已久的争议问题,即心身分离还是心身交互作用的问题。本文的目的就是依据我们自己的工作,阐明心理行为因素在调节免疫功能中的作用及其相应的机制。这些工作包括了条件反射性免疫抑制和增强、情绪应激的免疫效应、心理行为干预与癌症等。

1心理神经免疫调节的研究

条件反射性免疫抑制和增强

条件反射性免疫是中枢神经系统调节免疫系统的重要证据。自从Ader和Cohen在1975年第一次发表关于条件反射性免疫抑制(conditioned immunosuppression, CIS)的工作以来,这一实验范式得到了广泛的关注。在这种实验范式中,一种对于实验动物来说在味觉上新异的溶液,比如糖精水,被用作条件刺激(conditioned stimulus, CS),而免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢霉素A等具胃肠道毒副效应的药物作为非条件刺激(unconditioned stimulus, UCS),二者配对呈现。随后再次给与条件刺激,则发现实验对象出现了条件性味觉厌恶的行为现象,而且免疫功能也受到了显著的抑制。针对这一现象的解释是有争议的。有的认为这是条件反射性的调节作用,是中枢神经系统调控免疫功能的重要证据之一。另一些则认为可能是应激的作用。动物对糖精水的厌恶行为也即味觉厌恶性条件反射的建立不能排除某种程度的应激的存在,而应激则会引起肾上腺皮质激素的升高,从而抑制免疫功能[3]。为弄清条件性免疫抑制的实质,我们分别采用一次性和两次性的CS-UCS结合训练方式,并在不同时程呈现条件刺激,观察由条件刺激引起的味觉厌恶性行为与条件反射性免疫抑制的关系,发现两者的表现方式和表现程度并不同步,条件反射性免疫抑制并非是厌恶行为反应或情绪应激的伴随产物 [3,4]。并进一步发现不具明显毒性作用的生物免疫抑制剂作为UCS时,也能建立条件性的免疫抑制效应[5]。条件刺激不仅可诱发动物的细胞免疫抑制反应而且可诱发体液免疫反应的抑制作用,并且随着强化水平的增加,条件反射性免疫抑制效应增强[6]。这些实验证明条件反射性免疫抑制是条件刺激的作用,而不是应激效应。对CIS的合理的解释是脑中CS―UCS的联想学习过程,中枢神经系统储存了对条件刺激(CS)的知觉信息,该条件刺激与UCS的免疫抑制反应相偶联,CS再次呈现时就产生一个直接信号激活免疫系统引起反应。

利用联想学习原理,条件反射性免疫调节应该是双向的。也就是说,条件刺激可以产生免疫抑制效应,也就可以产生免疫增强效应。建立起条件反射性免疫增强(conditioned immuno-enhancement, CIE)的模式将更有利于证明条件反射性免疫调节是中枢神经系统调控免疫系统的结果。而且由于CIE所用药物的免疫效应与CIS有所不同,CIE模式将为脑和免疫系统相互作用的研究提供新视角。为次,我们在国际上首次尝试以卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)抗原作为非条件刺激,糖精水作为条件刺激,经过一次配对,在初次抗体反应曲线的上升阶段再次单独呈现条件刺激时,诱导出条件反射性抗OVA抗体生成的增加[7]。虽然该条件性抗体增强的幅度较低,但从统计学上看,条件反射组和非条件反射组之间有了临界值差异。但该模式最初没有得到完全成功的验证[8]。为重复检验条件性抗体增强效应,再次分别用糖精水和电针作为条件刺激,进一步观察和分析条件性抗体增强的动态反应,对条件反射性抗体增强的发生发展过程做一完整的描述。

在用糖精水作为条件刺激的重复实验中[9],不同于先前工作的是,再次单独呈现条件刺激的时间是放在初次抗体反应的下降段,而不是放在初次抗体反应曲线的上升段。这是考虑到在基础抗体值比较低时,条件反射本身的效应可能得到充分体现。而实验结果也证实了这一点。统计学数据表明,抗体水平在条件反射组和其他控制组之间的差异均达到了p<甚至的水平。

我们还发现,条件刺激诱发的抗体生成曲线在动力学上与抗原再次进入体内引起的二次抗体反应曲线很相似。单独给予条件刺激后约15天左右出现明显的抗OVA抗体水平增高,20、25天左右达到峰值,以后明显下降并逐渐接近正常水平[10]。这一结果不仅仅证明了联想学习可以调节免疫功能,而且发现了条件反射性免疫过程与抗原引发免疫应答过程的基本规律是类似的。这些工作从免疫增强的方向论证了信号刺激的免疫调节作用,建立了稳定可靠的CIE模型。

从临床角度出发,条件反射性免疫增强的重要意义在于通过脑的调控提高免疫力,增强机体对疾病的抵抗力。考虑到CIE模式在人类临床应用的可能性,寻找合适的条件刺激很重要。因为甜味饮料是人类日常生活中经常会遇到的,从新异性的角度考虑,糖精水或甜味饮料都不太适用于人类。因此尝试将一种躯体感觉信号――外周电针刺激――作为条件刺激,考察它能否诱发特异性抗体增强反应。 电刺激信号是通过两支刺入肌肉5mm的细钢针发送的。为了减少实验误差,选择传统医学中的穴位足三里作为针刺的位置,因此这种条件刺激物也可以称为电针。在这个研究中我们选择的电压强度分别为2伏特和4伏特[11]。

在本研究中,先是将电针刺激和腹腔注射OVA进行一次配对。经过一段时间的间隔,再次对动物实施电针。然后分别在第二次电针后的第10,17,24和31天经尾静脉取血,检测抗体值。结果发现,不管是2伏特还是4伏特的电针,均能显著提高抗体浓度,在第10和第17天时最为明显。研究还发现,甚至在麻醉状态下,电针和卵清白蛋白也可以实现配对,也就是说,在条件反射训练时麻醉的动物也出现了反射性抗体生成增加。没有发现电针本身对抗体生成有任何影响。这些结果进一步证实,仅需经过条件刺激和非条件刺激的一次配对,再次呈现的条件刺激即可诱发出条件反射性免疫反应。验证了条件反射性抗体增强的客观存在性和普遍性。而且,电针被用作为一个有效的条件刺激物,将为把条件反射性免疫调节在临床上得到应用提供了一种可能性。

条件反射性免疫调节的神经机制

条件反射性免疫抑制效应和免疫增强效应都表明与免疫无关的信号刺激能转变为具有触发免疫反应的非条件刺激的性质,这种转换必然发生在脑内,因而可以说这是脑对免疫系统调控的直接证据,但脑内究竟发生了什么并不清楚,条件反射性免疫调节的相关神经回路和脑机制还远远没有弄清[2]。为了直接洞察脑的变化,探讨脑内中枢整合机理,找寻直接观察脑内活动的指标是必要的。

C-fos蛋白是神经元激活的一个标志物。它通常处于不活动或表达很低的状态,但在受刺激时能作出短暂而迅速的反应,可成为神经元兴奋水平的客观指标。利用免疫组化技术,我们发现,再次单独呈现条件刺激可以导致包括脑干,边缘系统和大脑皮质在内的区域大量c-fos蛋白的表达。其中有一些脑区尤为重要。不论是条件性抑制范式还是条件性增强范式,再次单独呈现条件刺激都可以引起岛叶皮质、杏仁中央核和下丘脑室旁核c-fos蛋白的大量表达。这些结果表明,条件性免疫反应是和大脑的活动相关联的[10,12,13]。

但是必须指出的是,在我们和其他作者报道的关于脑机制的研究中,所采用的条件刺激物都是糖精水。我们的实验已经证实,以电针作为条件刺激也可以很好地诱发出条件性免疫改变,而电针和糖精水所激活的脑区是大不相同的,因此在今后的研究中阐明以电针为条件刺激所激活的大脑区域将有助于进一步确定与条件反射性免疫调节有关的共同脑机制,排除刺激引起的非特异性相关。

目前关于条件反射性免疫的神经化学机制研究也很缺乏。由于中枢胆碱能系统被认为与学习记忆有很密切的关系,该系统的这些功能主要是由毒蕈样受体(muscarinic receptor, M受体)介导的。为再次验证条件反射性免疫与学习过程有关,实验采用对M受体具有阻断作用的药物东莨菪碱作为工具药,考察整个M受体系统在条件反射性免疫调节中的作用。结果发现在以电针为条件刺激的条件反射性抗体增强模式的学习阶段是中枢胆碱能M受体依赖的,但在条件反射的唤起阶段是非胆碱能受体依赖的。在条件反射训练前阻断M受体,条件反射性免疫不再发生。但在条件反射训练完成后再抑制乙酰胆碱的合成,则不会影响条件刺激诱发的免疫反应。这些结果表明中枢乙酰胆碱参与了学习阶段的记忆形成过程,但不影响已经形成的记忆的再提取。这从神经生化的角度论证了条件反射性抗体生成的增加与学习记忆有关[14]。

2情绪应激与免疫

除条件反射性免疫的研究外,应激与免疫的研究是进行精神行为因素对免疫功能作用研究的另一热点[2]。已经有很多证据表明,应激可以导致免疫功能改变。但是,相关的动物研究大多采用电击或束缚的方式来引起应激效应。尽管这些模型也含有心理应激的成分,但其主要成分是生理性的。为了考察情绪应激对行为、神经内分泌和免疫功能的影响,研究采用两种情绪应激的动物模型:一种是传统的,以电击装置为信号刺激诱发曾有过电击经历大鼠的情绪应激。另一种是本实验室新建的,用空瓶刺激诱发定时喂水大鼠的情绪应激。这两种类型情绪应激源激活的脑区有许多共同点[15]。

在传统的电击信号刺激模式中[16],动物分成4组:电击组、情绪应激组、装置对照组A1和装置对照组A2。电击组动物用OVA免疫后2周内无规律给予10分钟/日,共6日的足电击,其余时间内无处置;情绪应激组动物除给予电击组动物电击的当天同样强度和频率的足电击外,在2周内的其余时间将其每天置于电击装置内10分钟而无电击(恐惧的情绪应激);对照组A1动物仅在给予电击组动物电击的当天被置于电击装置中10分钟而无电击;对照组A2的动物则每天被置于电击装置中10分钟而无电击。结果发现情绪应激组动物的呆滞行为和排泄行为显著增加;去甲肾上腺素、肾上腺素及皮质酮水平均显著提高。在抗OVA 抗体水平和脾脏指数上, 情绪应激组动物较装置对照组A2动物显著降低,而其余各组间无显著差异。并发现脾脏指数分别与肾上腺素含量和去甲肾上腺素含量呈显著负相关。

在空瓶刺激诱发的情绪应激模式中[17],动物先进行一周2次/日的定时饮水训练,然后腹腔注射OVA抗原以激发特异性抗体反应。此后动物被分成3组:分别为情绪应激组、生理应激组、和对照组。情绪应激组的动物每天只有一次饮水的机会,而另一次则给予一只空的饮水瓶,持续14天,以产生情绪应激。生理应激组的动物也是只有一次饮水的机会,但并不另外再给一次空瓶的刺激。这种设置的目的是控制缺水本身可能造成的生理应激的影响。对照组保持每天两次饮水不变。结果发现情绪应激产生了很显著的行为改变,即攻击行为和探究行为显著增加;血浆皮质酮、肾上腺素和去甲肾上腺素的水平显著提高;白细胞计数和抗OVA抗体浓度显著下降。抗体水平和脾脏的重量与儿茶酚胺水平之间均存在显著的负相关。但情绪应激的时间作用点和时程对应激的免疫效应有影响 。与此相对的是,缺水导致的生理应激只能诱发探究行为,升高皮质酮水平,降低白细胞计数。但它不诱发攻击行为,不影响抗体水平和脾脏指数,也不激活交感神经系统。这些结果进行了反复的验证 [18~20]。

上述两种模式的研究结果都证明,情绪应激对免疫功能产生了抑制效应,激活了下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)。由于抗体水平和脾脏指数与儿茶酚胺水平存在显著的负相关,而与皮质酮水平无关,提示交感神经系统的激活可能及情绪应激对体液免疫功能调节的中介机制。而皮质酮水平可能只是应激的一种反应。

为了进一步澄清HPA轴与SNS在情绪应激免疫调节中的作用 ,我们分别采用糖皮质激素合成抑制剂美替拉酮阻断HPA轴,外周交感神经末梢的6-OHDA损毁SNS的活动。结果发现,对SNS的阻断能消除情绪应激对体液免疫功能的抑制。而HPA轴的阻断没有这种作用。这些实验证明是交感神经系统介导了情绪应激所致的体液免疫抑制。进一步的证据是,非选择性β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor, β-ADR)拮抗剂心得安可以逆转情绪应激诱发的体液免疫抑制作用,表明SNS是通过b-ADR介导情绪应激导致的体液免疫功能的抑制。在此基础上,进一步发现参与的受体亚型是选择性的b2-ADR而非b1-ADR[21,22]。

尽管以往大多数研究者认为,应激引起的免疫功能抑制主要是因为应激可以导致肾上腺皮质激素的释放,从而导致免疫功能下降。换句话说,免疫功能的抑制与应激激活的HPA轴有关。但采用我们的情绪应激模型,发现情绪应激引起的体液免疫功能抑制主要是由交感神经系统β-肾上腺素能受体介导的。这为阐明情绪应激的免疫抑制效应的机理提供了新资料。

3心理行为干预与癌症

正如上述研究发现的,心理因素比如情绪或者条件性学习可以引起动物的行为和免疫功能的改变。我们考虑是否可以通过心理行为干预手段来影响癌症病人的免疫功能。虽然有研究报道,癌症可以通过将心理、情绪等多种因素整合起来影响病人的整个机体,但研究结果并不一致[23]。为此,我们打算通过两个研究来考察行为干预对于癌症病人的作用。纳入第一个研究的是40个正在接受放疗的乳腺癌患者,根据年龄、教育程度、癌症分期和接受治疗的状况,她们被随机而匹配地分成两个组:一组接受为期一个月的心理行为干预,另一组作为对照。首先指导干预组病人学会渐进性肌肉放松,然后对她们进行想象训练。想象自己漫步在海滩上,初升的太阳照在脸上,海水轻柔地漫过脚面等等。然后想象免疫细胞如何杀死癌细胞,被杀死的癌细胞又是如何被海水冲刷掉。在干预的前后,分别采取病人的唾液和血液,测定NK细胞的活性。结果发现心理―行为干预可以显著提高NK细胞活性。而且需通过服药来克服放疗引起的白细胞计数降低的副作用的患者比例显著下降[24]。该研究表明,心理行为干预对免疫功能的改善和恢复具有非常显著的作用。

第二个研究纳入120名正在接受放化疗的癌症患者。同样的,依据匹配原则他们被分为一个干预组和一个控制组。除了干预的时间延长到3个月以外,其他的实验条件与上述研究基本相同。所测定的指标包括白细胞计数、NK细胞活性和免疫球蛋白(IgG,IgM,IgA)等。结果发现,干预组在所有免疫功能参数上都得到了不同程度的提高,其中NK细胞活性显著提高[25],生活质量也都得到明显的改善,治疗引起的副作用在很大程度上也得到了缓解。不论是乳腺癌还是肺癌患者,不论是放疗患者还是化疗患者,干预组的生活质量评分,包括躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能上都显著高于控制组。同时干预组的症状评分,包括疲劳、呕吐、疼痛和食欲不振等都有显著下降[26~28]。而且,通过行为干预,患者学会运用更为积极的认知方式来应对癌症,摒弃原先的逃避心理,从而使得情绪状态、身体机能和生活质量都得到很好的改善[29,30]。成长策略和社会支持有助于提高癌症生存者的生活质量,增加正性情感[31]。这些结果反复证明了,NK细胞的活性对认知行为干预的作用相当敏感,心理行为干预确实改善了癌症患者及其生存者的生活质量。免疫功能的提高, 特别是NK细胞活性的增强可能在心理行为干预中起着重要的中介作用。

4结语

中枢神经系统和免疫系统之间存在着相互作用。上述三个方面的工作证明某些心理过程,比如联想性学习、情绪、行为想象、和认知策略等确实可以对免疫功能产生影响。也即高级神经精神活动能调节免疫功能。但免疫系统的变化也能影响高级神经精神活动的功能。免疫系统的紊乱不仅导致疾病,也与衰老、性格和行为变化有关。如抑郁症或“病态行为”就与细胞因子如白细胞介素-1有关[32,33]。但这方面的研究尚需深入展开。随着中枢神经系统和免疫系统之间相互作用研究的深入,在人类健康的维护和疾病的防治上将会有新的前景。

致谢:作者感谢曾对本文的研究工作做出重要贡献的博士后、博士生、硕士生和研究助手,他们是王建平、李杰、邵枫、黄景新、陈极寰、王玮雯、刘艳、郑丽、李波、吕倩、卫星、郭友军。

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摘要:现代生物技术制药工业始于1971年,现已创造出35个重要治疗药物,全球大约有2500多家公司,主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发,到1998年7月底,我国已有近200多个现代生物技术制药企业,已有14种现代生物技术药品和疫苗投产,已经批准进入临床的有近10种药,正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。 关键词:生物技术制药 生物技术的应用 生物技术发展 生物药物研究进展 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体,以组合化学、药学基因(功能抗原学、生物信息学等高技术为依托,以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在,世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期,生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域,尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用,生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为,20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位,而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同,生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测,生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题,彻底消除营养不良,改善食品的生产方式,消除各种污染,延长人类寿命,提高生命质量,为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。 1.生物制药现状 目前生物制药主要集中在以下几个方向: 1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位,美国每年诊断为肿瘤的患者为100万,死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病,目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤,应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤,应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长,阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗,胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎,肌萎缩硬化症,均已进入Ⅲ期临床。 美国每年有中风患者60万,死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多,尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少,Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用,现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗,可以消除症状30%。 3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起,如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万,每年医疗费达上千亿美元,一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘,已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎,有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病,如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞,再将细胞注入人体,使工程细胞产生全程胰岛素供应。 4 冠心病 美国有100万人死于冠心病,每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年,防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功,这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟,使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能,正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物,已逐渐进入产业阶段,用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT,用于治疗肺气肿和囊性纤维变性,已进入Ⅱ,Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 2.生物制药展望 今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物,并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下:表1 热门药物生物技术技 术 新颖性 技 术 新颖性 组合化学 成熟领域 前导物综合鉴定技术 新生技术 药学基因组科学 发展领域 核糖酶 新生技术 蛋白质工程 发展领域 抗体酶 新生技术 基因治疗 发展领域 药物设计与人工智能 新生技术 糖类治疗剂 发展领域 功能抗原 新生技术 表2 正在研究开发的生物技术药物类型领 域 开发药物品种 领 域 开发药物品种 单克隆体 78 人生长激素 5 疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4 基因治疗 28 凝血因子 3 白介素 11 集落细胞刺激因子 3 干扰素 10 促红细胞生成素 2 生长因子 10 SOD 1 重组可溶性受体 6 其他 56 反义药物 6 总数 284 生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展,而且依赖于很多相关领域的技术走向,例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测,但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外,生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力,使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势,对感染形成新的攻势。 除了解决传统的细菌和病毒问题之外,人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如,正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因,将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况,而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。 各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力,成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如,美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法,而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。 到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数,但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国,如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron,还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表,但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类,即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。 药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度,每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资,以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发,即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟,可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。 值得注意的是,制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主,有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。 总之,综合多学科的努力,通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间,增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶,更有效地发现更多新的先导物化学实体,从而为发明新药提供更加广阔的前景。

抗过敏药物有四大类:抗组胺类药物、过敏反应介质阻滞剂类药物、钙剂类药物、免疫抑制剂类药物。每一大类里都不止一种抗过敏药物,可以说是种类繁多,下面予以介绍十种常用的抗过敏药物,以便了解。(1)西替利嗪商品名西可韦、赛特赞、斯特林、仙特明等,该药以其疗效显著和副作用较少已成为第二代抗组胺药中的主要药物,也是目前国内最常用的抗组胺药物。西替利嗪临床上主要用于治疗各种过敏性皮肤病、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎。其副作用主要包括轻微的镇静作用、口干,偶尔出现头痛和眩晕等。西替利嗪的心脏毒性明显小于特非那丁、息斯敏和氯雷他定。(2)氯雷他定商品名百为坦、开瑞坦。是我国目前常用的另一种第二代抗组胺药。本品可空腹服用。中枢神经抑制副作用的发生率很低,抗胆碱作用也较轻微,偶有眩晕、头痛、疲劳和口干等,消化系统的副作用轻微。近年研究证实,氯雷他定和其他第二代抗组胺药物一样,偶可导致心脏副作用,应引起重视。(3)地氯雷他定商品名芙必叮,是目前我国批准上市的第一个第三代抗组胺药,其药理作用与氯雷他定相似,但作用更强,副作用更少。临床可用于治疗各类过敏性疾病,与第一代和第二代抗组胺药物相比,具有作用强、起效快、作用时间长、毒副反应低等优点。由于临床资料较少,暂时不推荐用于12岁以下儿童,哺乳期妇女和妊娠期妇女也应慎用。(4)左旋西替利嗪由于是西替利嗪的左旋体,所以药理作用与西替利嗪相似,但副作用更少,可用于各种过敏性疾病的治疗,具有起效快、效应强而持久和副作用少的优点。无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用;未发现第二代抗组胺药物(如特非那定、阿斯咪唑等)所具有的致心律失常作用。美国将之划定为孕妇用药比较安全的B类,可用于妊娠期和哺乳期妇女,临床用于儿童(包括婴儿)也是安全的。(5)非索非那丁商品名太非,非索非那丁没有嗜睡和困倦等副作用。常规剂量的副作用有口干、头晕,偶有头痛和恶心等。没有发现非索非那丁有心脏毒性,也无抗胆碱作用和α1-受体阻滞作用。目前,将非索非那丁划为孕妇用药中较不安全的C类。妊娠期和哺乳期妇女应慎用。(6)咪唑斯丁商品名皿治林,咪唑斯丁较少穿透血脑屏障,没有明显的嗜睡或困倦感,目前没有发现心脏副作用。酮康唑对咪唑斯丁的代谢有微弱抑制作用,与红霉素之间未见相互作用。咪唑斯丁没有抗胆碱能作用,也不引起体重增加。但肝硬化所致肝功能不全患者应慎用,也不宜在孕妇、哺乳妇女和儿童中应用。(7)酮替芬酮替芬的药理学效应较为复杂,酮替芬可用于包括哮喘病在内的各种过敏性疾病。酮替芬的抗过敏效应确切,但中枢神经抑制副作用严重影响了临床的使用,其嗜睡感或疲倦无力可以降低过敏病患者的生活质量。通常在连续服用1-4周后,中枢神经抑制的副作用可明显减轻甚至逐渐消失。长期服用酮替芬未发现有其他严重副作用,对肝、肾功能和周围血细胞计数均无影响,亦不易产生耐药性,一般在连续口服酮替芬6周后可逐渐撤减其他抗哮喘药物,长期治疗后中断治疗亦未发现反跳现象。对该药的综合评价是一种有中枢神经抑制作用,安全有效而价格低廉的抗过敏药物。(8)阿伐斯汀商品名新敏乐、新敏灵。本品主要用于过敏性鼻炎和过敏性皮肤病的防治。该药副作用较少,仅有极少数患者有嗜睡副作用,偶可引起皮疹。(9)氯马斯汀商品名富马酸氯马斯汀,可用于治疗各种过敏性疾病。副作用有嗜睡、眩晕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛和口干等。(10)去氯羟嗪商品名克敏嗪。可用于治疗各种过敏性疾病。副作用偶有困倦感和口干等

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宫颈癌疾病案例研究论文

属于一种感染类型的妇科疾病,在平时经常动怒,或者是接触化学成分,接触辐射,或者是服用激素类的药物,不注意对隐私部位的清洗,都有可能会患上宫颈癌。

据世界卫生组织统计,全球每分钟会有一名女性确诊宫颈癌,没两分钟就会有一位女性因宫颈癌而去世,这对美丽的人生来说,是多么残忍的事情。

首先我们需要了解一下究竟什么是宫颈癌?

宫颈癌是目前为止唯一明确病因的恶性肿瘤,全称为子宫颈癌,属于产生在女性子宫颈部的恶性肿瘤,潜伏期较长,一般10-20年,发病和死亡的高峰期为35-39和60-64,且向年轻化趋势发展。

那么又是什么原因导致的宫颈癌呢?

Harald zur Hausen (哈拉尔德·楚尔·豪森)认为,的宫颈癌与长期或反复的高危型人乳头瘤病毒HPV感染有关的。HPV病毒一旦进入人体,它的唯一的目标就是人体粘膜或者皮肤的基底层细胞,浸入基底层细胞之后,HPV就开始了疯狂的病毒复制。数据显示,女性一生中有80%的人会感染HPV,病毒的感染途径也较为多样,但是90%的感染会在两年内被免疫系统清除,只有少数情况下,HPV的DNA会整合进宿主细胞DNA,其中的发展成为宫颈癌。从感染到到发展为宫颈癌,一般需要经历 10-20 年。医生建议,感染HPV的女性需要定期复查HPV和宫颈TCT,防止病变的发生,如果长期或者反复感染,就必须要及时进行医治。未感染的女性检测HPV的周期可以适当增加,最好是每3年进行一次HPV检测。

我认为,除了检查之外,应当了解相关知识,日常生活中注意个人卫生,注射宫颈癌疫苗,尽最大努力阻断感染或者并发,一旦发现要尽早治疗。

.....我也有兴趣知道,不过ls的是通讯嘛,没有详细介绍的。

HPV病毒感染,又叫人乳头瘤病毒。这个病毒主要是三种途径传播:第一种是不洁的性生活;第二种传播途径是一个分泌物的接触;第三种传播途径就是母婴传播,母亲有这种感染以后通过分娩以后传染给孩子。最主要的就是第一个,不洁的性生活。

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