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为萍伤心航
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常陆院尼美

医脉通整理报道,未经授权请勿转载。

导读: 2020年11月25-27日,中华医学会糖尿病学分会第二十四次全国学术会议(2020CDS)在苏州市以线上线下相结合的形式火热召开。在本次CDS大会上,来自南昌大学第二附属医院内分泌代谢科的刘建萍教授以“糖尿病与吸烟管理”为题进行了精彩的学术报告。

刘建萍教授

主任医师,美国哈佛医学院博士后,解放军医学院博士;江西省研究型学会糖尿病分会主任委员,中国研究型学会糖尿病分会委员、中国老年保健医学研究会骨质疏松分会委员和中华医学会内分泌学会江西省分会委员;江西省百千万人才,解放军医学成果奖和江西省自然科学奖三等奖;主持国家863课题子课题和国家自然基金2项,主持江西省 科技 厅重大课题和江西省自然科学基金共4项;Diabetes care中文版青年编委,SCI和核心期刊审稿人,发表SCI论文5篇,其中Nature子刊Scientific Reports 1篇,核心及国家级期刊10余篇;一直从事内分泌的基础和临床科研和教学工作;主要研究方向:糖尿病、代谢综合征、骨质疏松、甲状腺疾病、垂体疾病、肾上腺疾病等研究,尤其是糖尿病的干细胞治疗的基础及临床研究及糖尿病流行病学研究。

糖尿病和吸烟现状

1.糖尿病现状

据最新IDF地图,2019年全球糖尿病患病率8.3%,中国是糖尿病第一大国,患病率已高达12.8%,全球每8秒就有1个人死于糖尿病,占全球全因死亡的11.3%。

2.吸烟现状

2015年全球年龄标准化后的男性日吸烟率为25%,女性日吸烟率为5.4%。全球90%以上地区的男性日吸烟率超过10%。女性的日吸烟率较男性明显更低,但也有约50%的地区女性日吸烟率超过10%。(注:日吸烟率指每日吸烟者在人群中的百分比)

中国是世界上吸烟人群及青少年吸烟人群最多的国家,并且远高于全球水平:成年非吸烟者的被动吸烟率为68.1%,非吸烟者的被动吸烟率为68.1%,50.9%的室内工作者在工作场所看到有人吸烟,44.9%的调查对象报告有人在自己家中抽烟。

主动吸烟与糖尿病

1.主动吸烟促进 健康 人发生胰岛素抵抗

研究一:柳叶刀杂志发表一项横断面研究,研究对象为 健康 人,结果发现吸烟者的血糖水平与不吸烟者相近,而胰岛素水平却明显高于不吸烟者。

研究二:共纳入729名研究对象的横断面研究发现,吸烟者胰岛素抵抗参数显著高于不吸烟者。

2.主动吸烟加重糖尿病患者的胰岛素抵抗及糖代谢紊乱

研究一:横断面研究,研究对象为未使用胰岛素的T2DM患者,发现吸烟与不吸烟者血糖相近,而胰岛素和C肽水平却显著高于不吸烟者,高胰岛素-正常血糖钳夹试验进一步发现胰岛素抵抗程度与吸烟量具有明显的剂量依赖关系。

研究二:来源于DCCT研究,随访了6.5年,最初纳入1441名研究对象,其中1422名完成研究,吸烟者的糖化血红蛋白水平显著高于不吸烟者,曾经吸烟者的糖化血红蛋白水平也显著高于不吸烟者,但增高幅度不及吸烟者。

3.主动吸烟增加糖尿病的患病率风险

研究一:CARDIA研究,随访了15年的大型前瞻性研究,共纳入5115名研究对象,结果发现吸烟者糖代谢异常的发生率是不吸烟者的1.65倍。

研究二:Meta分析,原始研究为随访了4-16年不等的前瞻性研究,共纳入34万名研究对象,结果发现吸烟者T2DM的发生风险是不吸烟者的1.38倍。

4.主动吸烟以剂量依赖的方式增加糖尿病的患病率风险

研究一:来自韩国的一项大型前瞻性研究,共纳入了78212名研究对象,平均随访27个月,研究根据每日吸烟量对吸烟者进行分层,发现每日吸烟数 20支时,糖尿病的患病风险是不吸烟者的1.64倍,每日吸烟数 19支时,无这种变化;根据吸烟时长进行分层时发现,当吸烟时间 10年时,糖尿病患病风险是不吸烟者的1.34倍,小于10年时则无这种变化。

研究二:来自美国的随访了6年的大型前瞻性研究,共纳入41810名研究对象,研究根据每日吸烟数进行分层,发现每日吸烟数在15-24支及 25支时糖尿病患病风险分别是不吸烟者的2.38倍和1.94倍,每日吸烟数 14支时则无这种变化。

被动吸烟与糖尿病

1.被动吸烟可以促进 健康 人糖脂代谢紊乱的发生

一项横断面调查共纳入3197名研究对象,发现被动吸烟人群的空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白明显高于 健康 对照组,即被动吸烟可以促进糖脂代谢紊乱的发生。

被动吸烟以剂量依赖的方式促进糖脂代谢紊乱的发生:我们进一步根据被动吸烟时间进行分层发现,当被动吸烟持续时间 10年时,被动吸烟者的空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯等较正常对照组显著升高,被动吸烟持续时间 10年时则未无上述变化。

2.被动吸烟增加糖尿病的患病率风险

研究一:CARDIA研究,随访了15年的大型前瞻性研究,共纳入5115名研究对象,结果发现被动吸烟者糖代谢异常的发生率是不吸烟者的1.35倍。

研究二:Meta分析,原始研究为随访了4-16年不等的前瞻性研究,共纳入34万名研究对象,结果发现被动吸烟者发生T2DM的风险是对照组的1.26倍。

被动吸烟以剂量依赖的方式增加糖尿病的患病率风险:我们的研究表明,被动吸烟对糖代谢的影响与持续时间密切相关,当被动吸烟时间超过10年时,被动吸烟者发生IFG、IGT及T2DM的风险均明显升高。

发表 Diabetes Care 的一项随访了15年的前瞻性研究,根据每日被动吸烟时间进行分层,结果发现每天被动吸烟时间超过4小时者T2DM的发生风险是对照组的1.36倍,而 4小时者则无这种变化。

被动吸烟PTPRD基因rs17584499位点T等位基因携带者发生T2DM的风险进一步升高:一项研究发现,对所有人群,PTPRD基因rs17584499位点CT/TT基因型发生T2DM的风险是CC基因型的2.01倍,而在被动吸烟者中发现,PTPRD基因rs17584499位点CT/TT基因型发生T2DM的风险是CC基因型的3.55倍,被动吸烟PTPRD基因T等位基因携带者发生T2DM的风险进一步升高

吸烟与糖尿病并发症

1.主动吸烟增加糖尿病并发症风险

研究一:来自伊朗的横断面研究,共纳入99651名研究对象,结果发现糖尿病吸烟者微血管和大血管并发症的患病率均较不吸烟者显著增高。

研究二:来自韩国的横断面研究,发现糖尿病吸烟者会增加糖尿病肾病的发生风险。

研究三:Meta分析,所纳入的原始研究为随访了2-10年不等的前瞻性研究,共纳入5558名研究对象,发现糖尿病吸烟者发生DPN的风险是不吸烟者的1.42倍。

研究四:来自伊朗的横断面研究共纳入10390名T1DM患者,结果发现T1DM吸烟者微血管和大血管并发症的发生风险较不吸烟者显著增高。

研究五:随访了6.5年的DCCT研究也发现,T1DM吸烟者发生糖尿病视网膜病变和肾病的风险分别是不吸烟者的1.43倍和1.36倍;按吸烟量进行分层发现,吸烟量 10包年的吸烟者发生糖尿病肾病的风险是不吸烟者的1.59倍,更少的吸烟量则没有观察到这种现象。

研究六:一项总研究样本量1132700人的Meta分析的亚组分析结果显示,糖尿病吸烟者发生周围血管病及心衰的风险分别是 健康 对照组的2.15倍和1.43倍。

研究七:糖尿病是中风的危险因素,一项来自中国的纳入39887名研究对象的横断面研究发现,糖尿病患者发生中风的风险是非糖尿病患者的2倍,而吸烟可以进一步加重这种风险,糖尿病吸烟者发生中风的风险是不吸烟者的3.45倍。

被动吸烟与糖尿病并发症的相关性尚需探究。

相关性机制研究

1.尼古丁的危害

尼古丁(Nicotine)是难闻、味苦、无色透明的油状液态物质,俗称烟碱,是烟草烟雾中的主要有害成分,也是导致和维持烟草成瘾的主要活性成分。

危害一:尼古丁通过多种渠道诱导胰岛素抵抗

危害二:尼古丁引起内分泌腺破坏

2.吸烟与2型糖尿病发生发展

吸烟通过各种生化途径,使机体发生系统层面(如炎症)及分子层面(如内皮细胞损伤等)改变促进糖尿病的发生发展。

吸烟管理对糖代谢的影响

1. 健康 人戒烟后可以改善胰岛素抵抗

发表在 Diabetes Care 上的一项研究发现,调整混杂因素后戒烟者的胰岛素抵抗较吸烟者明显改善。吸烟可以导致 健康 人体内发生胰岛素抵抗,而戒烟则可以逆转这一现象。

2.戒烟早期2型糖尿病患病风险增加,晚期下降

研究一:一项发表在新英格兰杂志随访了19.6年的大型前瞻性研究发现,在戒烟早期阶段(2-6年时)的戒烟者发生T2DM的风险增加,该风险在戒烟后5至7年达到顶峰,然后逐渐降低,接近不吸烟者。

研究二:根据研究对象戒烟的时间进行分组,结果发现戒烟早期(戒烟时间 5年)发生T2DM的风险增加,随着戒烟时间的延长,该风险在逐渐降低,接近不吸烟者。

研究三:日本的一项随访了5年的大型前瞻性研究发现,男女性戒烟者早期T2DM的患病风险分别是不吸烟者的1.42倍和2.84倍。

戒烟早期2型糖尿病患病风险增加与戒烟后体重增加程度有关:如一项发表在新英格兰杂志的大型前瞻性,观察到体重增加越多者戒烟早期T2DM患病风险越高,而没有体重增加者T2DM发生风险会更快地接近不吸烟者;此外,日本的一项前瞻性研究也发现,BMl 23kg/m^2的早期戒烟者发生2型糖尿病的风险是不吸烟者的1.95倍,而BMl 23kg/m^2者的风险是不吸烟者的2.94倍。

医务人员在控烟工作中的责任与作用

医务人员,特别是医生,在控烟工作中具有特殊的示范作用;医务人员要充分发挥职业优势,承担起劝阻吸烟者戒烟的责任和义务;采用正确的医学方法,根据2015年我国的《中国临床戒烟指南》指导戒烟;利用重大节假日,采用不同类型的宣传方式,提高全民的自我保护意识,创建全面控烟的氛围。

小结

最后,刘建萍教授对本次报告进行了总结:

全球糖尿病患病及吸烟人数不断增多,中国是糖尿病及吸烟人数最多的国家,我国成人的被动吸烟率达到68.1%;

主动吸烟可以加重胰岛素抵抗、以剂量依赖的方式增加糖尿病的患病风险,同时促进糖尿病并发症的发生发展;

被动吸烟以剂量依赖性的方式导致糖脂代谢紊乱、增加糖尿病的患病风险,还会使PTPRD基因T等位基因携带者发生T2DM的风险进一步升高;

戒烟可以改善胰岛素抵抗,戒烟早期会增加2型糖尿病患病风险,但随着戒烟时间的延长,这种风险逐渐下降;

医务人员要充分发挥自己的职业优势,推进控烟运动 健康 发展。

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明月丶夜灬

学报一般是综合性的,专业性要求不是很强,如果写的文章是综述类的文章发学报会好发一点,如果是研究性文章发期刊更有价值

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老幺2010

2018年,免疫检查点抑制剂在国内上市,中国患者有更多机会享受免疫治疗带来的生存获益。而且,我们也迎来了更多的免疫治疗成果;更多的免疫治疗适应症获批用于临床实践。 点击进入>>> 2018 肿瘤免疫治疗十大事件 北京时间10月1日消息,2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓! 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。 正如很多人所言,艾利森教授与本庶佑教授,以及其他科研人员在免疫疗法上的开拓性贡献,彻底改变了人类对抗癌症的格局。 点击进入>>> 免疫疗法为啥能获诺贝尔奖?这些知识点你要知道 免疫治疗已被证明在多种癌症中发挥重要的抗肿瘤效应,尽管CTLA4和PD-L1/PD-1抗体已在临床试验中取得成功,但仅有小部分患者表现持久性的临床应答,表明现阶段对于癌症免疫仍然需要更为广泛的认识。 点击进入>>> 细数免疫治疗的“直系及旁系亲属们” 随着纳武利尤单抗通过国家药品监督管理局审批成功上市,中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者迎来了免疫治疗新时代。由于肿瘤免疫治疗是新兴治疗手段,临床药物可及后,医生们仍然受到很多问题困扰。比如,哪些NSCLC患者是肿瘤免疫治疗的优势人群,纳武利尤单抗能不能在一线使用,治疗前到底要不要检测PD-L1,免疫相关不良反应该怎么处理等等。医脉通特意邀请了吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科崔久嵬教授为大家讲述肿瘤免疫治疗可及后的临床使用指导,以下是详细内容。 点击进入>>> 专家访谈丨崔久嵬教授:肿瘤免疫治疗可及后的临床使用指导 免疫检查点抑制剂进入中国,大批非小细胞肺癌(NSCLC)患者将有机会接受免疫治疗,从而获得长期生存的机会。目前唯一在中国市场上市的针对NSCLC的免疫检查点抑制剂——纳武利尤单抗,获批的 适应证 是:单药适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 中国SDFA的批准适应症中,并没有规定要做任何的检测,比如PD-L1或TMB(肿瘤突变负荷)等。有医生问:“二线使用纳武利尤单抗,是否需要进行PD-L1检测呢?” 首先,问题的起源在于:免疫治疗是否能够找到满意的预测标志物?在免疫治疗的临床试验,研究者试图从多种标志物中探寻免疫治疗可能的获益人群。PD-L1作为一个潜在的预测标志物,但其表达的波动性较大,作为统一的预测标志物存在挑战。Blueprint研究告诉我们,不同平台间检测PD-L1表达水平的一致性不佳,检测方法也尚存较大争议。 点击进入>>> 【悦然读IO】二线使用纳武利尤单抗,是否需要进行PD-L1检测 6月15日,纳武利尤单抗-欧狄沃成功在中国获批上市,我国非小细胞肺癌(NSCLC)患者终于迎来了肿瘤免疫治疗药物。在免疫检查点抑制剂可及后,临床医生和患者面临的将不再是“冷冷”的临床试验数据,更多的、更为迫切的是需要直面肿瘤免疫治疗NSCLC的真实世界大数据。 针对肿瘤免疫治疗真实世界与临床试验的差异情况以及对中国NSCLC人群真实应用肿瘤免疫治疗的期许,医脉通特意采访了广东省人民医院肿瘤中心的杨衿记教授。 点击进入>>> 专家访谈丨杨衿记教授:真实世界中的NSCLC肿瘤免疫治疗 免疫治疗在肿瘤领域取得了不菲的疗效,为多类肿瘤患者带来了长期生存的可能。在关注免疫治疗疗效的同时,临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反应(irAE)。免疫治疗的作用机制不同于传统的化疗、靶向治疗,所以irAE也与化疗、靶向治疗的毒性不同,再加之免疫治疗是一种新颖治疗手段,irAE管理可能更应该受到重视。所以,医脉通特意从irAE的管理关键、总体原则及大家最为关注的肺毒性的处理以及发生irAE后免疫治疗的再使用这几点出发,采访了广州医科大学附属第一医院周承志教授,希望大家进一步熟悉irAE的管理原则和方法。 点击进入>>> 专家访谈丨周承志教授:免疫相关不良反应(irAE)的管理原则和方法 基于铂类的化疗长期以来一直是无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者的主要一线治疗方案,但效果有限。免疫治疗可以改善这一群体的生存结果并正在彻底改变治疗前景,将NSCLC的一线治疗重点转向免疫联合治疗。 点击进入>>> 单药还是联合?这是一个问题 肿瘤治疗领域自进入免疫治疗时代以来,多瘤种全面开花,患者生存获益频频传来捷报。如今肿瘤治疗开始逐步迈入免疫治疗2.0时代,在这个时期临床研究重点是明确最大获益人群,优化并选择优势患者。生物标志物则是指导免疫治疗临床决策的主要手段之一。目前用于预测NSCLC免疫检查点抑制剂疗效的标志物主要为PD-L1和TMB。它们与免疫检查点抑制剂疗效的关系究竟如何?有哪些优缺点?是否还有其他合适的生物标志物? 医脉通特意邀请了中国医学科学院肿瘤医院王洁教授撰稿,为大家详解非小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物。 点击进入>>> 专家视角丨王洁教授:非小细胞肺癌免疫治疗的生物标志物 20世纪70年代,靶向特异性靶标的单抗横空出世,自此而后陆续涌现一批用于肿瘤治疗的单克隆抗体,如免疫检查点抑制剂。本文主要盘点PD-1免疫检查点抑制剂在各种肿瘤中的应用。 单克隆抗体主要通过与肿瘤细胞表面上表达的抗原结合产生抗肿瘤作用,主要机制包括:a)通过诱导凋亡或下调细胞生存信号,直接产生细胞毒性,b)呈递细胞毒素和放疗剂,c)抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性,d)靶向生长因子和脉管系统,从而预防肿瘤生成,e)靶向基质细胞或微环境的联结点。 PD-1是属于CD28/CTLA-4受体家族的免疫检查点,与两个已知配体结合,即PD-L1和PD-L2。PD-1一旦与PD-L1结合,即下调T细胞的功能。PD-1和PD-L1抑制剂可用于各种恶性肿瘤的治疗。 点击进入>>> 一文读懂丨PD-1抑制剂在多种肿瘤中的应用 如今,免疫治疗可谓是肿瘤界的宠儿,尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)可能是最有前景的免疫治疗。ICIs与化疗、靶向治疗作用于肿瘤细胞不同,它是直接作用于自身免疫系统,阻断免疫检查点(如PD-1)与其配体结合,恢复T细胞的活化和增殖,以达到杀伤肿瘤细胞的作用。 不同于传统治疗的作用机制也让免疫治疗产生了独有的特征。体现在疗效上有应答持久、长期生存;在应答模式上有非常规的延迟反应及假性进展;而又因为它非常规的应答模式,可能需要新的评估终点;最后在毒副作用上,也有其独特的免疫治疗相关不良反应(irAE)。 点击进入>>> 一文概览丨肿瘤免疫治疗的特征 免疫治疗正在改变肿瘤治疗的格局,部分患者经免疫治疗后获得了长期的生存,持久的应答;但免疫治疗在带来骄人疗效的同时,也会存在毒副反应。与传统治疗不同,免疫检查点抑制剂相关的毒副反应比较独特,称为免疫治疗相关的不良反应(irAE)。随着免疫检查点抑制剂应用的增多,人们对irAE也更加关注。医脉通特别邀请了中国医学科学院肿瘤医院王燕主任就临床irAE常见10问作出解答。 点击进入>>> 专家访谈丨王燕教授:irAE 10问 中枢神经系统是肺癌常见的转移部位,10%的患者在初次就诊时就会出现;据文献统计,肺和支气管癌脑转移率在男性为28%,女性为26%;表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者的发生概率更高,约为44%(脑转移和脑膜转移)。 非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者预后极差,在不给予治疗的情况下,平均中位生存时间少于7周。小细胞肺癌(SCLC)虽然仅占肺癌的15%,但病理特征显示恶性度高,更易发生早期转移,约有80%的SCLC在发展过程中会出现脑转移,经过治疗的SCLC的中位生存时间,也仅有5个月。 在免疫治疗出现之前,脑转移的治疗手段主要为放疗(全脑放疗&立体定向放疗)、手术、化疗及靶向治疗。随着诊疗技术的发展,脑转移患者的OS不断延长,但患者的治疗需求仍未满足。 随着免疫检查点抑制剂(Immuno-Checkpoint Inhibitor,ICI )的发展,为肺癌,特别是NSCLC的治疗开启了一条新的途径。 脑转移,可以看作是肺癌的后院深宫,面对重幔厚闱,我们来看看免疫治疗是如何拔簪挑灯,拈花祭雪,动心忍性,入主后宫的。 点击进入>>> V辣有货 | 肺癌脑转移的免疫治疗进展 和65岁以下的NSCLC患者相比,老年患者的发病率和死亡率都呈指数级增加。据统计,NSCLC中位发病和死亡年龄为70和72岁。随着免疫检查点抑制剂改变了NSCLC的治疗格局,老年患者是否同样可以从免疫治疗中获益呢? 点击进入>>> 悦然读IO | 老年NSCLC患者使用免疫检查点抑制剂:优还是劣? 目前NMPA批准的肺癌免疫治疗(此处特指免疫检查点抑制剂)药物为纳武利尤单抗(nivolumab,欧狄沃?),适应症为:单药治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 基于临床研究证据,3个大型三期研究(CheckMate 017/057/078)奠定了纳武利尤单抗的二线治疗新高度的地位。但是在临床实践中,有部分患者的二线方案并非是多西他赛单药化疗。如果对照方案选择化疗+抗血管生成治疗的话,那么纳武利尤单抗 vs 化疗+抗血管生成治疗,哪个更好呢?这是临床医生关心的问题,如果没有证据支持的话,还真的不能妄下结论呢!2018年6月Scientific Reports杂志发表了一篇间接比对的meta分析,回答了这一问题。 点击进入>>> 悦然读IO | 晚期NSCLC二线治疗: 免疫单药 vs 化疗+抗血管生成,哪个更好?

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