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日本多名生技医疗专家拿下诺贝尔生医奖的殊荣,在干细胞、癌症免疫治疗的研究,更是全球数一数二。近日在日本京都举办的CiRA国际研讨会,请来了2018年诺奖得主本庶佑以及2012年得主山中伸弥,重量级讲者引来国际关注,健众细胞生医更是由技术长张薏雯博士领军参与,将第一手资讯带回台湾。
张薏雯于日本连线受访时表示,本次论坛除了直击两大诺贝尔奖得主的研究最新进展,还有一大看点是两位大师的科研碰撞,论坛中讨论热烈。
张薏雯介绍,自从1992年PD-1被发现之后,被证实它是后天免疫系统中重要的刹车系统,历经22年后,美国FDA与日本PMDA在2014年核准应用于癌症治疗。现在,PD-1的阻断方法已被应用于多种癌症。
不过,PD-1治疗有个显著的问题,就是难用于实体癌症,而且也不是所有人都有治疗效果。但是本庶佑(Tasuku Honjo)的研究团队发现,PD-1治疗是否有效,可以从脂肪酸的代谢观察,这很有可能会是一个未来在PD-1治疗上重要的评估指标。
「这是一项针对54位肺癌患者的临床分析,他们发现可以从脂肪酸的代谢产物发现PD-1治疗有效与否的证据。所以研究团队就在没效的患者身上加入了可以改善脂肪酸代谢的药,治疗效果就提升了。」由于目前研究尚未发表,张薏雯仅能吐露这些讯息。待论文发表后,势必迎来科研届的瞩目。
另一方面,山中伸弥(Yamanaka Shinya)由于在iPS细胞领域的贡献而获得诺贝尔奖,去年,iPS技术更是在各项治疗中大放异彩,像是在帕金森氏症、黄斑部病变、眼角膜治疗都有显著成效。
但是张薏雯指出,其实iPS甫出现时,患者是用自己的细胞培养,但是这样做的价格太高,而且上也要等大约半年到一年,在治疗上根本来不及。因此,后来有研究团队找到了跟40%日本人相容的细胞做成iPS细胞,去年的这些研究也都是用这个细胞做出来的,山中伸弥也宣布明年将会释出GMP等级的IPS细胞至市场中。
不过剩下的60%日本人,乃至于全世界跟这个iPS细胞不相容的患者该怎么办呢?山中伸弥指出,这就是研究团队现在的重心—要做的是全世界人都能用的iPS细胞。
研究团队将细胞中所有的人类白血球抗原(HLA)打掉,以此避免人体产生免疫排斥反应。山中伸弥宣布,目前的动物实验已经做过,而且安全性相当高,预计也会顺利进入人体临床实验。
「虽然两位诺奖大师都有显著的科研进展,但是这样看来,两人的研究已经出现了矛盾!」张薏雯分析。
本庶佑认为,PD-1是脊椎动物本来就有的,他的研究思维是强化自体的细胞;而山中伸弥现在大力推广的iPS属于异体人造细胞,而且为了避免人体免疫排斥反应,更是打掉了HLA免疫系统。
不过,iPS细胞有个很大的争议点,在于其容易产生癌变,张薏雯表示,假设有位帕金森患者接受去除HLA免疫辨识的异体iPS的治疗后,如果有一天这个iPS的细胞癌化了,PD-1的免疫治疗可能无效。
张薏雯表示,在论坛提问的环节中,现场就可以发现这是一个无解的问题,两个技术单拿出来讲都很好,但是未来究竟谁才是治疗的主流趋势,还有待时间的考验。
ritafanfan
北京时间10月1日,2018年诺贝尔生理学或医学奖的最终结果在瑞典卡罗林斯卡医学院颁布揭晓。美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。
本世纪以来,算上少数后来取得美国国籍的日本科学家,获诺贝尔奖的日本科学家已有18人,相当于每年诞生一位诺贝尔奖得主。2001年,日本政府在当年的第二个科学技术基本计划中提出,“要在50年内拿30个诺贝尔奖”。在提出这一目标前,在诺贝尔奖的百年历史中,日本仅有9位得主。如今,日本政府提出的“50年30个”的目标已经实现大半。
仔细观察不难发现,日本人近年来连续获得诺贝尔奖的原因可以归结为三点:一是日本对基础研究长期稳定的支持;二是常存的危机意识;三是对培养年轻科研人才的重视。这些也是值得中国科研界学习借鉴的地方。
诺贝尔科学奖主要颁发给基础科学领域的重大原始创新性成果,而基础研究成果从出现到获得高度认可通常需要相当长时间。日本文部科学省公布的数据显示,20世纪40年代以来,全球诺奖得主取得诺奖研究成果的平均年龄是37.1岁,而他们获奖时平均年龄是59岁,从出成果到得奖平均等待22年。本庶佑从上世纪70年代就开始研究免疫抗体,他的主要成果是1992年获得的,从出成果到得诺奖等待26年。
因此,那些追热点、快出成果的急功近利式研究也许会有很多论文发表,但可能永远获不了诺奖,因为是建立在别人研究基础上。现年76岁的本庶佑获奖后在记者会上表示,希望他这次得奖能够进一步加速基础医学领域的发展,给从事基础研究的研究人员带来勇气。他说,基础研究非常重要,但研究成果要回馈社会耗时较长,期待社会能够更加宽容地对待基础研究。
令人印象深刻的一点是,虽然近些年来诺奖大丰收,引起世界瞩目,但日本各界却居安思危,时刻保持危机意识。日本政府每年都会发布一份《科学技术白皮书》,总结日本的科研实力和存在的问题,并与全球主要国家进行比较。近年来,《科学技术白皮书》多次声称,日本科技创新力正出现衰退。
2018年度《科学技术白皮书》提到,在世界主要科研大国中,只有日本研究人员发表的论文数量减少,从最高年份2004年的约6.8万篇减少到2015年的约6.2万篇;全世界引用次数排名前10%的高质量论文中,日本占比从世界第4位降至第9位;在政府科研预算方面,日本2018年的投入只是2000年的1.15倍,在世界主要科研大国中增长最少。
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