挺多的一 Journal of Natural Products国家：美国 出版者:美国化学会（ACS）纸版 ISSN: 0163-3864电子版 ISSN: 1520-60252007 影响因子: 总引用次数: 12,404内容简介：Journal of Natural Products发表天然产物研究方面的文章，投稿内容应该是关于天然产物的化学或生物化学方面的，或者是得到天然产物的系统的生物学方面的。具体的说就是微生物的次级代谢产物（包括抗生素和毒枝菌素）；来自陆地和海洋动植物的生理活性物质；生物化学研究，包括生物合成和生物转化；发酵和植物组织培养；提取分离和结构鉴定以及新的天然产物的化学合成；天然产物的药理学研究。如果是发表新化合物的话，最好有有关生理活性方面的研究。发表的文章类型包括：全文、通讯、综述、短文等。二 Journal of Organic Chemistry (JOC)国家：美国出版者：美国化学会（ACS） 纸版 ISSN: 0022-3263电子版 ISSN: 1520-69042007 影响因子: 总引用次数: 85,315内容简介：JOC发表有机和生物有机化学方面各个理论和应用分支的新颖性基础研究投稿。一些比较重要的投稿将会提前放在JOC的主页上，并在下一期的纸质版中发表。三 Natural Product Research（即原来的Natural Product Letters）国家：英国出版者：Taylor & Francis纸版ISSN: 1478-6419电子版ISSN：1478-64272007 影响因子: 卷数：23原来每年发表14期，2008年开始每年发表18期，其中有14期发表在part A，4期发表在part B。Part A是有关合成和结构方面的；part B是有关有生物活性的天然产物的。内容简介：Natural Product Research发表天然产物化学方面的重要投稿，覆盖天然产物的化学和生物化学的各方面研究。论文的内容可以是天然产物（来自陆地和海洋的动物、植物和微生物）的结构阐明，化学合成和生物合成，以及化学-生物学交界领域的研究，如发酵化学，植物组织培养等。四 Natural Product Reports国家：英国出版者：Royal Society Chemistry纸版ISSN： 0265-0568电子版ISSN：1460-47522007影响因子： 总引用次数: 39,755内容简介:主要发表有关天然产物方面的重要的综述性文章，包括分离，结构鉴定，立体化学确定，生物合成，生物活性研究以及化学合成。该期刊涵盖的内容非常的广泛，许多文章讨论天然产物的生物无机化学，生物有机化学，化学生物学方面的内容，包括酶学，核酸，化学生态学，碳水化合物，一级和次级代谢产物，分析技术等。NPR上的文章有两种类型：Review articles：可以是某一方面的全面综述或者是对某一专家的研究工作的深入评论。文章的长度可达25页以上。Highlight articles：较短，不全面，是对某一专家的研究工作的快照。文章长度一般占4-6页。五 Organic Letters国家：美国出版者：美国化学会（ACS）纸版ISSN：1523-7060电子版ISSN：1523-70522007影响因子：内容简介：发表的论文内容包括有机化学（含有机金属和材料化学）；物理和理论有机化学；天然产物的分离和合成；新的合成方法；生物有机和药物化学。Organic Letters 8年以来一直是有机化学领域影响因子最高的通讯类期刊。6 Chemical & Pharmaceutical Bulletin (CPB) 化学与制药简讯国家：日本出版者 ： The Pharmaceutical Society of Japan日本药学会ISSN 0009-2363 （ PRINT） ISSN 1347-5223 （ONLINE）影响因子：（1960年创办）是日本药学会出版的主要英文期刊。CPB涵盖了药学研究的各个方面，主要有物理化学，无机化学，有机化学，天然产物化学，药物化学，分析化学，生药学，物理药剂学。7 Toxicon国家 美国出版者Elsevier Science刊号： 0041-0101【收费情况】 免费,摘要Commenced publication 1962影响因子 每年十六期一本研究源自动物，植物和微生物毒理问题的多学科期刊发表要求 刊载关于源自动植物和微生物的毒素的原始研究的文章 提供一个发表关于天然毒素的化学，药理 毒理及免疫学特性方面研究成果的文章的平台 ：含有最初研究结果的，在化学，药理，免疫学特性的天然毒性方面的论文
药学学报 ，中国药学杂志 ， 中国药理学通报，药物分析杂志，中国新药杂志，中国新药与临床杂志，中国医院药学杂志，中国医药工业杂志，中国药科大学学报，中国抗生素杂志，沈阳药科大学学报，中国药理学与毒理学杂志，中国临床药理学杂志，中国...
“德国应用化学”（)是最著名的化学类杂志，能在上面发表学术论文，表明你的研究工作处于国际领先水平，是所有从事化学、材料和相关专业人员的梦想，如何才能在上面发表文章呢？ 下面的文章很有参考价值。摘自小木虫学术论坛。1）原创性原创性的意思就是具有创新性，点子聪明，提出了新的概念、新的合成策略、新的实验方法。比如常规分子筛的合成采用水热合成法，有的人首次采用其它介质（如离子液）合成分子筛，这就是原创性。知道这个要求有助于客观认识自己的工作。比如说在催化研究中有四个不同的情况：－－用新方法合成新的催化剂做新的反应（三个全是新的）－－合成方法、催化剂、反应有两个是新的－－合成方法、催化剂、反应有一个是新的－－合成方法、催化剂、反应都是旧的客观分析自己的文章属于以上情况哪一种，有助避免乱投稿浪费时间。2）结果的重要性结果重要性就是说结果很重要。比如说某一个药物的常规合成需要30步，最后用了一吨原料才能产出一克产物，并且带来很多有毒有害副产物，而该目标产物能治疗艾滋病；现在有合成专家用了新的方法合成这种药物，只需要三步，并且用十克原料能合成出一克高纯度的产物。3）结果的惊奇性这就是说报导不可预知的奇怪结果。比如某人做一个有机化学反应，本来以为能得到可以预测的常规产物；但是后来无意中加入某种物质，发现能在室温生成金刚石。再比如，一般氧气以O2形式存在，但是某人用了某种方法得到O4，而教科书上从来没有报导这种分子。再比如，一般有机物的催化反应都遵循一定的反应机理，这在很多综述里面都有说明。现在有人发现某种有机物反应，是它首先全被打断成为碳原子，然后再生成高级醇；或者这种有机物先是聚合生成高分子，然后再被分解产生高级醇。4）通用性就是说文章不是聚焦于一个科学的粗枝末节，而是对做其它化学课题的人也有启发，使后人能够开展后续工作，能够被后人广泛引用。比如发现了有机化学里面的一个全新的反应，并且初步证明换反应物分子后，该反应也成立，能产生各种有用的分子。这样，后人就利用这个新的反应设计各种有功能的有机分子，在药物合成、材料合成中起作用。5）通俗性和写得很好就是用通俗得语言把事情和重要性说清楚，写作技巧纯熟。如果写作非常专业化，满眼望去全是黑压压一片分子式和这个峰、那个峰，就不易投中。多用描述性的语言，并说清实验的思路、要强调的要点和本文1/2页的重要性、以后该怎么做后续研究。6）科研的正确性就是说，点子再聪明，如果没有实验证实，也是不能发表的。以上，第一点“原创性”最重要，如果没有原创性可以拿几条其它条件来补。美国化学会志长文章和德国化学应用化学会志相比，原创性和结果的惊奇性占的比重相对少一点，更强调工作的系统性和实验的高质量，更强调多多种实验方法做跨课题的实验，如用物理化学的方法研究生物化学。再比如在一篇文章中用无机方法合成纳米催化剂，用现代仪器进行表征，研究了和产生新能源的催化反应，并用量子化学计算来解释实验结果。Nature, Science杂志要求更高，除了更加强调以上特点外，还强调所谓方向的正确性，即“对路子”。好比说有的科学家发明了一种新的天文望远镜，并发现了在某个星系有外星人遗址，这样的（我虚拟的）题材就是适合Nature, Science；再比如，现在没有根治白血病的特效药，如果有人能发明在一星期内根治白血病的药物，并阐明其分子机理，这样的（我虚拟的）题材就是适合Nature, Science。
《药物化学》这本国际中文期刊，包含了药物制备、药物的化学结构与生物活性这两个方面的论文，还包含了多个方面的论文：计算机辅助药物设计、定量构效关系研究、药物合成方法、药物合成反应研究、药物合成工艺改进剂最新技术、天然产物分离鉴定及全合成研究、镇静催眠药和抗癫痫药、中枢兴奋药和改善脑功能的药物、新药开发与设计基础、抗生素、药物的变质反应与药物代谢。
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = μM (NSCLC-N6) 和 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= μM (NSCLC-N6)和 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港， kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取， EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide ( mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 ，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
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海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物单萜2005年等人〔2〕对从红藻Plo
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药学文献综述型论文的写作 综述是信息、研究中常见的而又经常使用的一种文体。它的名称除“综述”外，还有“评述”、“动态”、“进展”和“概要”等。综述的写作是信息研究过程中的重要环节，也是科研课题实践的第一步。要求高年级学生写综述，作为搜集信息开展课题调研的锻炼;要求研究生写综述，作为开题前的科研基础工作;由高层次的科研人员写综述，则作为承前启后，研究现状，开拓未来的先导。 (一)综述的文献特征 文献综述是学术论文的一种形式。从文献学角度划分，科技论文有两种，即原始论文和整理性论文，凡是由研究工作实践中积累从直接经验总结而撰写的论文，称为原始论文，或叫科研论文;凡是论文中只包含自己的部分经验和资料，但绝大部分取自他人的研究经验与资料而写成的论文，称为整理性论文，或叫文献综述。文献综述是作者对某一学科领域在一定时间范围内公开发表的文献，进行广泛收集和阅读后，就其中的主要观点和结论加以汇总、摘录或摘译，有目的地对大量分散的文献资料分别整理、分类、归纳、综合，撰写出的能阐述该学科专业研究现状和发展动向的一种专题情报研究论文。所以说综述是建立在一次文献和二次文献的基础上，生产出来的一种文献，即三次文献。通过比较会发现，综述论文不同于原始论文，因为综述论文不是对某一科研课题研究过程及其结论与讨论的报道，更不是对论文内容的摘要和索引，不能简单地对文献进行罗列。综述是对许多互有关联的文献进行分析、对比和评论所作的高层次的文献资料的综合论述。 (二)综述的类型 1.动态性综述 一般就一个专题，按年代和学科发展的历史阶段，由远及近地综合分析，反映这一专题的研究进展。它在内容安排上按时间顺序着重介绍历史性成就。主要特点是学科发展阶段划分准确，每一个阶段要有代表性文献，旁支侧翼的文献则从略。 2.成就性综述 重点介绍某一研究领域的新成就、新技术、新发展。而不涉及其历史和现状。这类综述颇有实用价值，对当前工作有直接的指导意义。 3.简介性综述 作者对多方面的事实、现象进行概括，对某一类新颖的尚不成熟的研究项目或一种疾病的文献资料进行简要地综合论述。 4.争鸣性综述 系统地总结出几种学术观点，由作者加以分类归纳和总结。按不同的观点安排材料，分别进行叙述。这类综述的关键在于争鸣，而时间顺序和具体成果不是要点。但学术争鸣性综述对原文的引用要严格，“综”与“述”都要用原文的事实和观点，不用作者的观点和分析。 (三)综述的作用 综述是对众多的专题文献进行搜集、分析、归纳和综合，并以高度浓缩的文章形式，向人们提供较为全面系统的情报信息。其作用大致有以下4个方面。 1.提供综合信息 综述是在大量的原始文献基础上凝聚成的情报性文献，提供综合信息，指导科学研究。阅读它，渎者可以花较少的时问获取最新的综合信息，了解学科(专业、课题)新进展、存在问题、努力方向，在把握学科动态的基础上及时指导自己的工作，为确定自己的科研课题提供参照系统。 2.报道专题文献 综述文章一般都列有相关的参考文献目录，报道专题文献，便于回溯检索。尤其在缺乏专门检索工具的情况下，经常可将综述作为检索工具来使用，从而省时省力地获取所需原始文献的线索。 3.反映现状趋势 不少综述文章是由有关领域的专家学者所撰写，提供决策依据。文中既有关于成就、数据、纵横对比的客观叙述，也有专家自己的评论、预测、建议等，这就使得综述成为科研管理部门了解科学发展脉络的重要窗口，能为其决策提供借鉴与参考。 4.培养文献信息研究能力 撰写综述需要查阅大量原始文献，并对其进行整理和研究。这一方面是科研人员获取一手情报信息，把握自己所从事的专业研究状况的重要手段。因而，撰写综述文章通常是选报课题、撰写学位论文的前期准备工作。而另一方面，在撰写综述的过程，科研人员的文献检索能力、快速阅读能力、分析整理能力、综合归纳能力和写作能力等都能得到很好的锻炼。 (四)综述的写作方法 1.综述题材的选择 撰写文献综述前，先要确定选题，进而广泛收集阅读与选题相关的文献。文献综述选题可以介绍某一专业领域近些年来研究进展;反映某一分支学科当前的研究进展;介绍某一研究专题的最新研究成果等等。选题要从实际需要出发，必须具有明确的目的性。选题应注意两点，一是不要贪大求全。要充分注意到各方面的客观条件，结合自己的实际工作，选择自己所从事的专业及研究课题，或者与自己学科专业及研究课题之问有密切关系的问题;二是要考虑实际需要。主要选择当今科学研究、教学工作和临床医疗中经常遇到，而目前尚未解决又迫切需要予以解决的一些问题。 2.搜集和阅读资料 文献资料的广泛搜集是写好综述的基础，这一方面除了靠平时积累外，还要靠有目的地搜集。可以先搜集资料，再确定文题;也可以先确定文题，再按照文题要求搜集资料。当然，往往两者是结合的，即在平时资料积累的基础上选题，再根据题目补充搜集素材。阅读文献是综述写作的“前奏”。阅读文献时，应选读一些近期发表的综述、述评，因为这样可以了解有关专题的概况，而省去查找和阅读大量原始文献的时间。而对查获的文献，应先进行普遍浏览，以求对文献的初步了解，并选定重点参考资料。然后通读选出的文献。通读时，要全面掌握每篇文献的内容及重点，做出摘录或笔记，完成选材。此外，阅读一篇文献时，应先读摘要和结论，经此来初步了解文献的主要内容，权衡其学术价值，确定其对撰写综述有无用处及实用性大小。可将查到的文献分成“价值不大”“有价值”和“很大价值”三类。对有“很大价值”的文献要精读，仔细推敲和深入分析研究，并做好摘要，记下文献著者、题目、刊名、年、卷、期、页、和重要内容(研究方法、研究结果、数据、指标、核心观点等)。 3.写作构思与拟定提纲 构思是在确定写作主题后，根据所搜集的文献资料及对其整理和分析的结果，确定如何围绕该主题进行介绍和论证的思维过程。提纲是构思的具体化，包括各级标题、每一段落所要表明的论点及论据等。提纲是文章的骨架，应力争详尽，层次分明，有纲有目，逻辑性强。 拟定了写作提纲，可以说文章已写成一大半。这一过程一般包括以下步骤:①将摘录的全部文献浏览一遍，根据反映的内容主题，确定文章的主要段落和段落标题(一级标题);②将文献摘录中与一级标题内容相关的评论放置在一起;③按照一级标题的内容安排，确定是否分出二级、三级标题;④对以上的编排反复推敲，重点考虑编排顺序是否合理、标题与内容是否一致、各段落问是否呼应、论证是否符合逻辑和学科原理等。 4.综述的格式 根据需要，综述可以从不同的侧面、广度和深度阐述一个问题，因而其形式与结构是多种多样的。一篇综述一般包括这样几个部分:题目、作者和第一作者所在的工作单位、摘要、关键词、前言、正文部分、结语、参考文献。下面着重介绍题目、前言、正文部分、结语和参考文献5个部分。 (1)题目题目应对综述内容起到概括和揭示的作用，要确切、简明、一目了然，且文题相符，切不可小题大做或文不对题。字数一般控制在20字之内。 (2)前言又称概述，是正文的引言，能起到破题作用，简明扼要地介绍该综述的学术意义、内容主题和撰写目的，与文章题目相呼应，读者能对全文有一个基本了解。前言既要开宗明义，又需短小精炼，字数一般控制在300~500字之内。 (3)正文这是全文的主体部分，以论证过程为主线，一般程式是:提出问题，展开讨论，罗列证据，分析论点，得出结论，其问大多还进行历史回顾和现状介绍等。正文大多采用大标题下分列小标题方式展开，每段开头以论点引路，以论点带论据方式进行叙述，引用资料以使用公开出版的文献为原则，并尽可能引用近年出版的文献，引文应如实反映原文的观点及数据。正文的字数视内容而定，与一般论著一样，应控制在3 000~5 000字以内。 (4)结论即综述最后结论的提出。著者在此对全文进行一个简要的概括和总结，指出本综述所涉及的专题研究中存在的问题和未来发展动向，或提出自己的意见或评价。字数一般在300~500字之内。 (5)参考文献文章末尾附有较多参考文献，是综述的特点之一。开列引用文献的意义有三:首先，为知识产权保护的需要，应标明引文出处表示尊重被征引者的劳动成果;其次，能说明综述是言之有据的，反映综述的可信程度;第三，为读者提供据此查检文献信息的线索，因此引用文献均要求按正文中引用顺序编码，并注明了著者姓名及文献出处。目前，国内期刊对参考文献数量有限定，一般不能超过30篇，这些文献应是作者亲自阅读过的主要参考文献。引用的外文文献直接用外文，不必译成中文。 5.综述正文写作技巧 以下介绍综述主体部分两种常见写作方法: (1)搭架填空法所谓“搭架”，就是先提出论文综述所涉及的各种问题，先将这些问题按学科理论的逻辑关系排列，就像造房子一样按总体设计将房子各部分搭起来。然后，将与各“房架”有关的问题归并在一个标题下，对相关资料进行整理和分析写成小“综述”。其次，把这些小综述连接起来。这一写法的关键是各小“综述”(即小标题)的确定和连接，它关系到一篇综述的质量优劣，而抓住综述的专题的主线和内容主题间的逻辑联系则是关键的关键。 (2)火车接龙法这是一种按学科进展的时问顺序进行论述的综述写法，如“中国药物经济学发展的历史、现状与未来”。故形象化地称之为“火车接龙法”。著者必须对该主题的科学进展非常清楚，可先按历史阶段分别写成小“综述”，每个小“综述”内也可按搭架填空法写，最后将各小“综述”联结起来。这种写法在选择和引用资料时，要注意反映所综述的专题的理论发展进程和阶段性的成果。在实际写作过程中，往往是以某一种方法为主，同时穿插运用另一种方法，这取决于写综述的内容和所掌握的文献资料。 6.写作文献综述的注意事项 (1)两种观点不能混淆不要把不成熟的(未被证实的或推测性的)观点和成熟的观点相混淆也不要把原始文献的观点与综述作者自己的观点相混淆。 (2)切忌文献堆砌切忌文献堆砌使读者阅后不得要领，应该吃透原著内容，经过充分消化吸取精华，达到融会贯通，再用准确语言清晰表达出来。 (3)要认真核对引用的文献要认真核对引用的文献务必保证引用的数据、观点、人名、术语等的准确无误。 (4)严禁剽窃不允许剽窃行为，不能将国内或国外期刊上一篇或两篇综述改头换面变成自己的综述文章再行发表。
116 人赞同了该回答写综述是科研的基本功，它可以是让自己打入某个研究领域的第一道法门，也可以是在自己有了一定的研究基础之后，对所处领域进行宏观的概括，指点江山。于是综述写作思路也有各式花样，但又一脉相承。接下来给大家介绍综述写作的思路，希望对正在写综述的你有所帮助。如果是刚要打入一个新的研究领域，写综述的目的主要是为了给自己的课题作铺垫，定义并限定自己要研究的问题，并把它置于历史脉络中来考察其价值，避免与现有研究重复。日常读文献、做笔记时都要考虑这几点，以便把读过的文献材料组织起来形成框架。把材料组织好，其实一篇综述也差不多搭建起来了。美国内布拉斯加林肯大学的教育心理学教授约翰 W. 克雷斯威尔（John W. Creswell）曾经提出的五步文献综述法，在各个领域都可借鉴。说是“五步”，其实也可以看作材料组织和写作的思路结构。他认为，文献综述应由五部分组成：序言、主题1（关于自变量）、主题2（关于因变量）、主题3（关于自变量和因变量的关系）、总结。1．序言 告诉读者文献综述所涉及的几个部分，这一段是关于章节构成的陈述，也就相当于文献综述的总述。2．综述主题1 即关于“自变量”的文献。比如要讨论某药物对某蛋白表达的调控作用，那么该药物就是自变量，是由研究者主动操纵、能引起因变量发生变化的条件。你的课题中也许会有好几个自变量，那么再做个亚层分别论述；但总有那么一个比较关键，当然要重点阐述。3．综述主题2 是关于“因变量”的文献。和自变量的情况相似，一个药物也许会引起多种生化反应，但仍然是落水三千取一瓢饮。当然自变量和因变量的顺序不是固定的，看自己方便。只是要将它们分别阐述，能囊括更全面的信息，展示相关研究领域的大格局，便于把自己的课题置于其中，提炼其研究意义和价值。4．综述主题3 要把自变量和因变量的关系建立起来，这是非常关键的一部分，是找到自己研究方向突破点的一部分。这里要包含与主题最为接近的研究，梳理两者千丝万绪的关系中哪些方面已经研究成熟，可以作为自己的基础，又有哪些方面稍薄弱但充满潜力，是提出假设的着力点。或许目前没有关于研究主题的文献，那就要尽可能找到与主题相近的部分，或者综述在更广泛的层面上提及的与主题相关的研究。此处要注意不要回避那些不支持你观点的研究，不论多小的研究，提一下还是有必要的，因为回避了显得心虚不说，其实更有可能漏掉一种潜在的问题解释方案，若将来你的实验未能证明自己的假设，不妨重新审视这些不支持你的证据。5．总结 在综述的最后再强调最重要的研究，抓住主题，指出为什么我们要对这个主题做更多的研究。其实这里不仅是要对文献综述进行总结，更重要的是强调你研究课题的基石（前人的肩膀），也就是你的研究的出发点。
1．序言 告诉读者文献综述所涉及的几个部分，这一段是关于章节构成的陈述，也就相当于文献综述的总述。
2．综述主题 即关于“自变量”的文献。比如要讨论sci论文中的某药物对某蛋白表达的调控作用，那么该药物就是自变量，是由研究者主动操纵、能引起因变量发生变化的条件。你的课题中也许会有好几个自变量，那么再做个亚层分别论述；但总有那么一个比较关键，当然要重点阐述。
3．综述主题 是关于“因变量”的文献。和自变量的情况相似，一个药物也许会引起多种生化反应，但仍然是落水三千取一瓢饮。当然自变量和因变量的顺序不是固定的，看自己方便。只是要将它们分别阐述，能囊括更全面的信息，展示相关研究领域的大格局，便于把自己的课题置于其中，提炼其研究意义和价值
4.综述主题3要把自变量和因变量的关系建立起来，这是非常关键的一部分，是找到自己研究方向突破点的一部分。这里要包含与主题最为接近的研究，梳理两者千丝万绪的关系中哪些方面已经研究成熟，可以作为自己的基础，又有哪些方面稍薄弱但充满潜力，是提出假设的着力点。
文献综述是对某一方面的专题搜集大量情报资料后经综合分析而写成的一种学术论文，它是科学文献的一种。格式与写法文献综述的格式与一般研究性论文的格式有所不同。这是因为研究性的论文注重研究的方法和结果，特别是阳性结果，而文献综述要求向读者介绍与主题有关的详细资料、动态、进展、展望以及对以上方面的评述。因此文献综述的格式相对多样，但总的来说，一般都包含以下四部分：即前言、主题、总结和参考文献。撰写文献综述时可按这四部分拟写提纲，在根据提纲进行撰写工。前言部分，主要是说明写作的目的，介绍有关的概念及定义以及综述的范围，扼要说明有关主题的现状或争论焦点，使读者对全文要叙述的问题有一个初步的轮廓。主题部分，是综述的主体，其写法多样，没有固定的格式。可按年代顺序综述，也可按不同的问题进行综述，还可按不同的观点进行比较综述，不管用那一种格式综述，都要将所搜集到的文献资料归纳、整理及分析比较，阐明有关主题的历史背景、现状和发展方向，以及对这些问题的评述，主题部分应特别注意代表性强、具有科学性和创造性的文献引用和评述。总结部分，与研究性论文的小结有些类似，将全文主题进行扼要总结，对所综述的主题有研究的作者，最好能提出自己的见解。参考文献虽然放在文末，但却是文献综述的重要组成部分。因为它不仅表示对被引用文献作者的尊重及引用文献的依据，而且为读者深入探讨有关问题提供了文献查找线索。因此，应认真对待。参考文献的编排应条目清楚，查找方便，内容准确无误。关于参考文献的使用方法，录著项目及格式与研究论文相同，不再重复。