2021年2月。中国疼痛医学杂志是双核心期刊，审稿周期在2-4个月，审稿速度很快，录用后大概3个月见刊，所以中国疼痛医学杂志第二期在2021年2月见刊。《中国疼痛医学杂志》创刊于1995年，发行量为一万册，作为中华医学会疼痛学会的官方刊物，是综合报道有关疼痛的基础和临床研究的高、中级刊物。
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脊神经结扎神经病理痛模型大鼠脊髓
星形胶质细胞激活与痛行为的关系
3
赵 红 姜玉秋 孙 钱 孙艳妮 刘风雨 石玉顺 万 有△
(北京大学神经科学研究所、神经生物学系,教育部神经科学重点实验室,北京100083)
摘要 目的:研究L5脊神经结扎模型大鼠脊髓星形胶质细胞的激活与痛行为之间的关系。方法:
44只雄性SD大鼠180～220 g,随机分成4组,分别为假手术组、脊神经结扎1天、3天和7天组。
行为学上使用von Frey Hair测定大鼠在上述各时间点50%缩足阈的变化( n = 8) ,星形胶质细胞的
激活使用免疫组织化学方法观察其特异性标志物GFAP的染色情况( n = 3) 。结果: (1)脊神经结
扎后1天动物出现机械性痛超敏, 3天和7天痛行为稳定并持续存在;假手术组未见显著变化。
(2)结扎侧脊髓背角星形胶质细胞在术后1天发生激活, 3天和7天可见星形胶质细胞强烈的激活
反应,假手术组亦可见轻微的激活。(3)脊神经结扎后,星形胶质细胞发生了激活,其激活程度和
痛行为的产生和维持紧密相关。结论:脊髓背角星形胶质细胞的激活可能在神经病理痛中发挥作
用。
关键词 星形胶质细胞;胶质原酸性蛋白;神经病理痛;脊神经结扎
THE RELATIONSHIP BETWEEN THE SP INAL ASTROCYTIC ACTIVATION AND NEURO2
PATHIC PA IN BEHAVIOR FOLLOW ING SPINAL NERVE L IGATION
ZHAO Hong, J IANG Yu2Qiu, SUN Qian, SUN Yan2Ni, L IU Feng2Yu, SH I Yu2Shun, WAN You
(Neuroscience Research Institute and Department ofNeurobiology, PekingUniversity, Key Lab forNeu2
roscience, theMinistry of Education, Beijing 100083)
Abstract Objective: To investigate the relationship between the sp inal astrocytic activation and neuro2
pathic pain behavior in L5 sp inal nerve ligation ( SNL) rats. Methods: 44 male SD rats were randomly
divided into 4 group s: sham, SNL 1 d, SNL 3 d and SNL 7 d group s. Animalmechanical allodynia was
rep resented by 50% paw withdrawal threshold (50% PWT) thatwas assessed with von Frey filaments ( n
= 8). Using immunohistochemistry technique, GFAP was examined to evaluate the activation of astro2
cytes ( n = 3). Results: (1) The mechanical allodynia of the left hind paw appeared on day 1 after SNL,
and continuously existed from day 3 to day 7. No significant change ofmechanical allodynia was observed
in sham group. (2) In the ip silateral ( lesion side) lumbar dorsal horn, GFAP immunoreactivitywas ob2
served at day 1. This kind of astrocytic activation maintained intense at day 3 and 7, but a slight degree
of astrocytic activation was observed in sham group. (3) Astrocytes were activated in the sp inal cord in
SNL rats, the degree of astrocytic activation correlated wellwith the development and maintenance of neu2
ropathic pain. Conclusion: Astrocytic activation in the sp inal dorsal horn might p lay a role in neuropathic
pain.
Key words Astrocyte; Glial fibrillary acidic p rotein (GFAP) ; Neuropathic pain; Sp inal nerve ligation
( SNL)
3 国家自然科学基金(30330230, 30570566)和北京市自然科学基金(7052039)资助
△通讯作者
中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·39·
© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
神经病理痛( neuropathic pain)是指中枢或者外
周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征,以自发
性疼痛( spontaneous pain) 、痛觉过敏( hyperalgesia)
和痛超敏( allodynia)为特征。近年来,胶质细胞的
激活成为疼痛研究领域的新亮点[ 1 ] 。本实验以L5
脊神经结扎( sp inal nerve ligation, SNL)大鼠作为神
经病理痛模型,通过测定SNL大鼠机械性痛敏的变
化和脊髓背角星形胶质细胞的激活情况,进一步探
讨神经病理痛大鼠星形胶质细胞的激活和动物痛行
为之间的关系。
材料与方法
1. 动物的分组和模型制备
雄性SD大鼠由北京大学医学部实验动物中心
提供,体重150～180 g。随机分为4组,分别是假手
术组、SNL 1 天、SNL 3 天和SNL 7 天组。每组11
只,其中8只用于行为学检测, 3只用于免疫组织化
学分析。
按照Kim 和Chung[ 2 ]方法制作SNL 模型。大
鼠经水合氯醛(300 mg/kg, i. p. )麻醉后,置于腹卧
位,背部切开皮肤,钝性分离左侧椎旁肌肉,暴露L5
脊神经,并用6号丝线紧紧结扎,止血、缝合并注射
青霉素预防感染。假手术大鼠操作与手术大鼠相
同,但不结扎神经。
2. 动物机械性痛敏的测定
按Chap lan等[ 3 ]报道的“up and down”方法,用
von Frey纤维( Stoelting公司,美国)测定大鼠后足
50%的缩足阈。15 g为本法可测定的最大50%缩
足阈值, 0. 25 g为本法测定的最小50%缩足阈值。
当50%缩足阈值小于4 g时认为出现痛敏。术前和
术后1天、3天和7天测定假手术组和手术组50%
缩足阈值。
3. 免疫组织化学实验
术后1天、3天和7天,动物10%水合氯醛(300
mg/kg, i. p. )麻醉后,打开胸腔,行左心室灌流。取
腰膨大段于恒冷切片机中做连续切片,切片厚度14
μm。
脊髓切片经水化、灭活内源性过氧化氢酶、封
闭,加入GFAP 多克隆抗体(Dako公司) 1 : 750,
4℃过夜后,依次加入生物素标记的二抗( SP29001,
中山) 、辣根过氧化物酶标记链酶卵白素( SP29001,
中山) ,之后3, 3’2联苯二胺(DAB)显色,梯度酒精脱
水,二甲苯透明,封片后显微镜下照相。
4. 统计学处理
行为学采用上述公式计算的动物足底50%的
缩足阈值,免疫组化采用Metamorph软件对结扎侧
脊髓背角浅层进行平均灰度分析,每个脊髓标本选
取5张切片,求其灰度的平均值。数据统计分析采
用Prism 4. 0软件进行,其结果用平均值±标准误
(mean ±s. e. m) 表示。多组数据间差异用单因素
方差分析(one way ANOVA)并继之以Dunnett’s post2
hoc检验,以P < 0. 05作为检验水准。
结果
1. 脊神经结扎后大鼠左侧足底50%缩足阈下
降
脊神经结扎后1天,大鼠结扎侧足底50%缩足
阈较术前基础值有明显的下降,即动物出现机械性
痛超敏, 3天和7天,该痛行为稳定并持续存在(与
手术前正常动物比较, P < 0. 01) 。假手术组动物足
底50%缩足阈较术前基础值未有显著变化(与手术
前正常动物比较, P > 0. 05,见图1) 。
图1 大鼠脊神经结扎后机械性痛敏的变化。术后7天内假手术大
鼠和SNL模型大鼠结扎侧足底50%缩足阈值的变化。
3 3
: P < 0. 01,与术前正常对照组相比
Fig. 1 Tactile allodynia in rats after SNL. The change of 50% paw
withdrawal threshold (50% PWT) in sham and SNL rats within 7 days.
3 3
: P < 0. 01, compared to the p re2operation control
2. 免疫组织化学方法显示脊髓背角GFAP染色
加深,胶质细胞激活
采用免疫组织化学(DAB显色)的方法,观察假
手术( sham)以及脊神经结扎后1 d ( SNL 1d) , 3 d
( SNL 3d)和7 d ( SNL 7d)各时间点星形胶质细胞
的反应(见图2A和2B) 。从图中可以看出, SNL 1 d
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结扎侧脊髓背角GFAP染色较假手术组增强, SNL 3
d和SNL 7 d GFAP染色较假手术组有明显的增强,
即提示神经损伤后1 d星形胶质细胞发生了激活, 3
d和7 d星形胶质细胞发生了强烈的反应;未结扎侧
的星形胶质细胞未发生此种改变。假手术组亦可见
结扎侧脊髓背角星形胶质细胞的轻微激活。
我们对结扎侧脊髓背角浅层进行了平均灰度值
分析,用此值代表星形胶质细胞的激活程度(见图
2C) 。脊神经结扎后1天,星形胶质细胞发生了激
活, 3 天和7 天,星形胶质细胞的激活程度逐渐增
加。
图2 免疫组化染色显示脊神经结扎后不同时间点脊髓背角GFAP染色变化。(A)脊神经结扎后1 d、3 d和7 d脊髓GFAP免疫组织化学染
色。Scale bar = 100μm。(B)为(A)图结扎侧脊髓背角的放大图。Scale bar = 50μm。(C)为(A)图结扎侧脊髓背角浅层平均灰度值的定量
分析。
3 3
: P < 0. 01, 与假手术组相比
Fig. 2 GFAP immunoreactivity in the sp inal dorsal horn after sp inal nerve ligation. (A) Immunostaining of GFAP in the sp inal dorsal horn at days 1, 3
and 7 after SNL. Scale bar = 100μm. (B) Two2fold highermaginification in (A) . Scale bar = 50μm. (C) Quantification of average intensity in the
superficial layers of the ip silateral sp inal dorsal horn as shown in (A) .
3 3
: P < 0. 01, compared with the sham group
讨论
1. 星形胶质细胞的激活反应与神经病理痛行为
的关系
中枢神经系统中的星形胶质细胞执行着多种功
能,如参与构成血脑屏障,调节细胞外离子和神经递
质的浓度,维持细胞外pH值的稳定等。许多刺激
可以激活星形胶质细胞,如神经损伤、炎症、神经系
统感染以及各种致痛因子等。星形胶质细胞激活后
发生一系列的改变,如增生、肥大、GFAP合成增多
和前炎性因子释放增多等。1994年, Garrison等[ 4 ]
通过免疫组织化学技术发现在坐骨神经压迫模型中
星形胶质细胞是激活的,如果用药物MK2 801阻断
异常的疼痛传导也可以阻断胶质细胞的激活,胶质
细胞的激活和放大性疼痛之间有很强的相关性,这
样就将胶质细胞和疼痛联系起来。后来随着研究的
不断深入,人们逐渐发现胶质细胞在许多痛模型中
是激活的[ 5～7 ] 。在本次实验中,我们对脊神经结扎
后不同时间点星形胶质细胞的反应做了一系列观
察,发现星形胶质细胞在脊神经结扎后的1天发生
了激活, 3天和7天,星形胶质细胞发生了强烈的激
活反应。星形胶质细胞的激活主要发生在结扎侧的
脊髓背角,未结扎侧和脊髓腹角未见星形胶质细胞
的激活。这和文献已有的报道相一致,神经损伤后,
星形胶质细胞在神经投射的区域发生了激活[ 8, 9 ] 。
脊髓是传递从外周到大脑疼痛信息的中继站,传递
疼痛的初级传入神经元轴突末梢终止于脊髓背角的
不同层面,在此与不同类型的脊髓次级神经元发生
联系。其中中等直径有髓鞘Aδ纤维和小直径无髓
鞘C纤维终止于脊髓背角浅层[ 10 ] ,这两种纤维介导
伤害性信息的传递。因此,脊髓背角浅层被认为是
和疼痛传导相关的部位。星形胶质细胞在此处发生
中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·41·
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激活提示这类细胞可能参与了伤害性信息的传导。
脊神经结扎后1天动物即出现明显的机械性痛
敏, 3天和7天动物维持在高水平的痛敏状态。假
手术组未见明显的行为学变化。星形胶质细胞的激
活也发生在脊神经结扎后的1天, 3天和7天,激活
的程度呈上升的趋势。脊髓中的胶质细胞包括星形
胶质细胞和小胶质细胞。根据已有文献报道[ 11 ] ,脊
神经结扎后小胶质细胞不激活或者轻微激活,小胶
质细胞的抑制剂不能反转已经建立的痛行为;而星
形胶质细胞在脊神经结扎后发生强烈的激活反应,
并且与痛行为的发生和维持相平行,提示星形胶质
细胞可能参与了痛行为的形成。小胶质细胞和星形
胶质细胞在疼痛中发挥的作用不同,目前的观点认
为小胶质细胞的激活启动了星形胶质细胞的激活,
而星形胶质细胞的激活程度与放大性疼痛的产生和
维持相关[ 12 ] 。星形胶质细胞与痛行为的产生和维
持的整个过程相关还是只是短暂性相关,星形胶质
细胞的激活是因还是果,单纯的星形胶质细胞的激
活可否诱发痛敏的产生还需实验进一步验证。
2. 星形胶质细胞在神经病理痛中的可能意义
星形胶质细胞和神经元之间关系密切,它们对
神经元周围微环境的改变非常敏感,能迅速发生反
应。发生反应的胶质细胞能释放大量的神经活性物
质和促炎性因子,这些物质能增加初级传入神经末
梢痛递质的释放和增加痛觉传递神经元的兴奋性来
扩大痛觉传递,并和神经元之间形成了一个反馈环
路[ 13 ] 。由此可见胶质细胞不再是中枢神经系统中
的一个静止不动的成分,而是处于一个与神经元不
断进行信息交流的动态过程。胶质细胞通过胶质网
络传递信号,从而与神经元互补,共同参与疼痛的传
导。有关胶质细胞和疼痛关系的深入认识,将为研
制慢性痛的药物提供新的靶点。
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射频是振荡，就是有高有低象水波，脉冲只有上而且很尖9711
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撰文|田为来源|“医学界”公众号意大利著名医史学家阿尔图罗·卡斯蒂廖尼在《医学史》中写道：“医学是随着人类痛苦的最初表达和减轻这份痛苦的最初愿望而诞生的。”樊碧发从心底里认同这句话。从一名麻醉学研究生，到成为中华医学会疼痛学分会第5届委员会主任委员和第8届候任主任委员，樊碧发的职业生涯和我国疼痛学科的发展息息相关。他说：“医学和解除疼痛密切相连，医学的最高目标是解除人类痛苦。不了解疼痛，就不能深刻地理解医学真谛；要想对医学有深入的理解，必先从了解疼痛开始。”可能是先天的爱好樊碧发是山西医科大学1979级的临床医学专业本科生。一开始，他并没有对哪个学科产生特别的兴趣，心里只想着好好学习。后来，他逐渐发现了麻醉学的神奇之处，“外科的进步实际上和麻醉学的进步有很大关系，假如没有麻醉，患者无法忍受手术带来的痛苦，连切阑尾这种小手术都做不下去”。于是，他决定报考麻醉学的硕士研究生。疼痛学和麻醉学有重合的地方，镇痛是麻醉的部分目的所在。通过学习，在中国医科大学攻读麻醉学硕士的樊碧发得知了疼痛这门科学，他萌生了成为一名疼痛医生的念头，“可能就是先天喜欢吧”。1989年5月，原国家卫生部印发《关于将麻醉科改为临床科室的通知》，确定麻醉科为临床一级诊疗科目的同时，将疼痛的诊疗与研究也纳入了业务范围，为麻醉科医生在临床上实践疼痛治疗创造了条件。20世纪80年代是我国疼痛科的起步期，很多医院的麻醉科医生开始开设疼痛门诊，樊碧发是最早尝试的一批。1989年7月麻醉学硕士研究生毕业后，他被分配到中日友好医院麻醉科工作。同年，他向医院申请开设疼痛门诊。最初的疼痛门诊很简易，甚至连个像样的诊桌也没有，日接诊量也不算多，“一天多的时候也就十来个病人”。樊碧发回忆道：“大医院里总有些受疾病折磨、痛苦难忍的患者，可能转来转去，看到有个疼痛门诊，就来了。”来就诊患者的情况大多相似——不知道什么原因，反正疼得要命；顽固性神经痛、骨关节痛，吃药没效果，做了手术也还是疼。除此之外，还有癌症引发的疼痛。他印象最深的一位患者，是位八十多岁的老人，家就住在中日友好医院对面的小区里，“拄着拐杖颤颤巍巍地来了，跟我说他走不了几步路就疼得厉害，问我能不能给他治治”。樊碧发判断老人是“老寒腿”，也就是现在的骨关节炎。按照膝关节腔内外联合疗法，樊碧发为其治疗了一个疗程大约3次。疼痛慢慢减缓，到最后，老人走路时不再需要拄拐杖，也能出门买菜了，生活质量得到很大提高。“他非常高兴，我也很高兴，因为我把他的疼痛控制以后，他们小区一堆老头老太太‘闻风’过来看病，我也都治得差不多，心里很有成就感。”樊碧发笑着说，“老百姓认可你，认为你能解决病痛、找你看病的热情，是支撑我往前走的最大动力，如果没人来看病，肯定做不下去。”就这样，中日友好医院的疼痛门诊慢慢有了口碑，多的时候一天能有二三十个患者，出诊医生也发展到四、五位。但有的患者的疼痛十分顽固，临床实践让樊碧发意识到，老百姓有大量且普遍的解决疼痛的需求，而自己仅凭业余时间里学习的那些知识，是远远不够的。为此，20世纪90年代间，他先后两次前往日本进行疼痛学研修，之后也时不时去各个国家开会、学习、与同行交流，引进新的理念和技术。“我们跟国际上的交流从来没有中断过，即使疫情最严重的时候也会在线上沟通。”他说。后来，樊碧发出任中日友好医院麻醉科的副主任，对疼痛门诊和出疼痛门诊的医生进行管理，直到2003年，中日友好医院疼痛科成立。“医院觉得既然患者有这方面需求，我们的发展势头也很好，就把我们从麻醉科里独立了出来。独立之后，我们有了自己的床位，有志于疼痛的麻醉医生也从麻醉科转入疼痛科，走上更专业化的道路，我们的发展速度就更快了。”他说。中国有了疼痛科疼痛也是一种疾病，这个理念直到21世纪才开始被医护人员广泛接受。如今，疼痛已被确认为是继呼吸、脉搏、体温和血压之后的人类第5大生命指征。现代疼痛治疗起源于美国。1961年，著名麻醉科教授Bonica在华盛顿大学创办了世界上第一所临床疼痛中心。次年，日本东京大学麻醉科教授山村秀夫在东京大学创办了日本第一个“疼痛外来”，国际现代疼痛诊疗从此逐步走向世界。相较国外，我国的疼痛学起步较晚。1989年由北京大学韩济生院士牵头创建的中华疼痛研究会，于次年成为国际疼痛学会中国分会，并在1992年转为中华医学会疼痛学分会。在2020年12月20日结束的最新一次换届选举中，樊碧发当选第8届委员会候任主任委员，此前他曾担任过第5届主委。疼痛学具有多学科特点，神经内、外科，骨科，肿瘤科，康复科等多个学科都有疼痛治疗的需求。但疼痛学并非临床各个学科的简单相加，需要专业人才，从疼痛的机理、临床试验、临床诊断和鉴别诊断、治疗方案、康复和预防等方面进行研究和探索。换言之，即“走专科化发展道路”。在韩济生院士的带领下，经中华医学会疼痛学分会多方呼吁，2007年7月16日，原国家卫生部发布卫医发【2007】227号文件，确定在《医疗机构诊疗科目名录》中增加“疼痛科”为一级诊疗科目，我国二级以上医院均可开展疼痛科，标志着我国疼痛科正式建科。在疼痛科成立初期，人员编制、职称晋升、收费项目等方面均存在问题，医教研体系也未打通，学科发展面临很多困境。以中日友好医院为例，据樊碧发介绍，“虽然医院很重视疼痛科，我们在医院里和其他科室也处于同等地位，但因为全国层面还没有疼痛科的职称晋升体系，疼痛科医生想职称晋升，就得借助其他科室的职称晋升，非常麻烦”。为了开辟学科人才成长路径，稳定医师队伍，在原国家卫生部人事司、中华医学会的支持下，2008年和2012年，原卫生部卫生人才中心相继开展了国家疼痛医学专业中级、高级职称考试，打通了疼痛科的职称晋升通道。在临床实践过程中，樊碧发还发现，学科要有规范的医疗收费项目，才可能持续性发展，“没有收费项目，我们就只能做一些简单的治疗，或者做了工作但却得不到相应的报酬，在很大程度上限制了临床业务水平的提升”。首先要对医疗技术进行立项，确定能治什么病、能用哪些手段进行治疗，最后形成疼痛科医疗技术服务收费标准。在我国医疗技术目录中增加疼痛诊疗技术科目，是2008年以来，樊碧发作为国家疼痛科诊疗项目立项工作组组长，一直在坚持推进的工作。“有了收费项目还不够，要有医保报销，老百姓才能受惠。我们一开始遇见过很多老百姓，一听说治疗要自费就算了、不治了，这也限制了学科在临床上的发展。所以我们积极与医保部门沟通，在医保部门的支持、帮助下，逐步把一些基本的治疗项目纳入了医保。”他说。还有《中国疼痛医学杂志》《中华疼痛学杂志》的编辑出版，中华医学会疼痛学分会组织编写的《临床诊疗指南》《临床技术操作规范》在疼痛科的整个发展过程中，樊碧发都是参与者乃至力推者。疼痛科的发展永无止境从疼痛科的追随者、探索者到引领者，一路走来，樊碧发付出了很多。他坦言，在疼痛科发展的早期阶段，同为麻醉科医生，他的收入几乎是科里其他医生的一小半，“因为醉心于疼痛诊疗，我就很少做临床麻醉了”。“实际上我那时候也很年轻，有很多经济方面、生活方面的压力，非常幸运的是家人很支持我，”他说，“没有情怀和毅力是没法坚持的，咬着牙坚持下来之后，发现推动了疼痛科事业的发展，撑起了一片蓝天，就觉得所有的努力和付出都是值得的。”樊碧发几乎全年无休，每天早上六点前起床，到晚上12点多才休息。他有繁忙的临床工作，教学和科研任务，及国内外学术交流与技术合作等工作。有时候周末待在家的时间长了，孩子都觉得奇怪，“你今天怎么在家？”在以樊碧发为代表的疼痛科医生的努力下，中国疼痛学的发展如今受到了世界关注，这让樊碧发十分骄傲，“日本的疼痛学曾经很领先，当年我去日本开会、学习、参观，跑了很多趟。现在日本同行认为他们的疼痛医学被中国超越了，要向我们学习。因为我们走的是专科发展道路，日本国会还专门开了疼痛论证会，讨论日本要不要也设立疼痛科”。韩济生院士在庆祝我国疼痛科成立十周年的会议上致辞时也提到了这件事——“2016年在日本举办的第16届世界疼痛大会首次有了中国专场报告。值得提及的是，在日本参加会议期间，樊碧发教授被邀请到日本的国会做报告，介绍中国疼痛医学的发展现状及进一步发展趋势，引起日本疼痛学界及政界的重视，明确表达了借鉴中国经验的愿望。”作为古老又年轻的学科，在中国发展了不过30多年的疼痛学，还是面临很多挑战。樊碧发提到，在科研方面，尤其是有巨大影响力的原创的科学技术研究方面，我国疼痛学科至今仍未取得太大建树。在人才培养方面，作为一门基础性学科，很多大学的医学通科教育还未将疼痛学列入其中。尤其在专科人才培养方面，完善医学教育体系，建立国家层面的疼痛专科医师培训制度，也需要进一步推动。还有面向公众的疼痛学健康教育，让老百姓获得正确的疼痛学知识，提高健康意识“我们要做的还有很多很多，做的事情越多就越显得我们生机勃勃。”樊碧发说，“我们不用着急，一点点地发展就好，疼痛科的开山鼻祖韩济生院士经常说，为民除痛是一条路，永远没有终点。”参考文献：1.韩济生.中国有了一个疼痛科—庆祝疼痛科成立十周年大会讲话2.樊碧发.疼痛建科，跨越发展，新兴学科，大有可为——写在疼痛建科7周年3.巴衣尔策策克.北京地区疼痛科室建设现状4.樊碧发.疼痛医学的昨天、今天和明天5.《生命时报》：“疼痛科大咖”樊碧发：吃得了苦，但没必要忍得了疼6.高崇荣，陈金生.谈疼痛科的建设与发展
根据现有文献资料分析，脉冲射频可用于：（1）神经阻滞类治疗，包括颈腰神经根性疼痛、椎间盘源性腰痛、椎间盘源性下腰痛等，使用标准电压下的脉冲射频模式不会导致局部组织变性，比连续射频更适用。（2）非神经组织，如：关节、筋膜、静脉等。Teixeira 等提出间盘内高电压（60 V）PRF 治疗可有效降低腰间盘源性疼痛的程度。（引自：Pain Sep-Oct;7(5): high-voltage, long-duration pulsed radiofrequency for discogenic pain: a preliminary A1, Sluijter ME.）高电压PRF 治疗三叉神经痛的疗效也高于标准电压PRF。（引自：中国疼痛医学杂志 Chinese Journal of Pain Medicine 2015, 21 (1)半月神经节高电压脉冲射频治疗原发性三叉神经痛的疗效 申 颖等。） 其中，标准电压PRF是由射频仪发射出脉冲频率为2 Hz、输出电压为45 V、频率为500 kHz 的高频交流电，电流持续作用时间20 ms，间歇期480 ms。射频电流在组织附近形成高电压所产生的热量在脉冲的间歇期得以消散，这样电极尖端温度不超过42 ℃。升温至50℃可增加脉冲电场强度，但无组织变性。PRF治疗三叉神经痛是42℃标准PRF无效时的另一临床选择。