近年来，NK细胞已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）和实体肿瘤（如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤）的临床治疗研究中。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。 在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK细胞、脐血NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。NK细胞：强大的抗肿瘤先锋 在健康的人体中，免疫细胞不断地杀死各种细胞基因突变形成的癌细胞，保持着免疫力与新生癌细胞战役平衡。随着免疫力由盛而衰，免疫细胞数量随之逐渐减少，特别是奋战在一线的NK细胞战斗力逐渐下降，于是，免疫细胞杀灭癌细胞的战役中的平衡被打破、癌细胞生长趋于优势的现象发生，导致引发癌症的风险。因此，通过免疫扩军的方式回输NK免疫细胞，可以增加抗癌能力，起到癌症治疗的作用。 大量的临床实验证明，NK细胞对很多癌症的治疗能够起到积极的效果，因此免疫疗法治疗肿瘤被研究人员寄予厚望。然而，NK细胞的杀伤能力仍比较有限，对一些实体肿瘤的治疗效果仍不理想。为了增强NK细胞的杀伤力，医学界开始研究利用NK细胞开发抵御癌症的新型免疫疗法。CAR-NK技术应用而生。 CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的融合技术，是当前肿瘤治疗领域前景广阔的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。 2018年8月，美国加州大学圣地亚哥分校和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》上发表了一项新的研究，他们利用修饰过的CAR-NK细胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。这一研究成果为开发出无需为每名患者进行定制的“现成”免疫疗法铺平道路。 2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的11名复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中，8人对治疗作出反应，其中7人完全缓解，且没有严重的毒性作用出现[1]。 相比CAR-T疗法，CAR-NK疗法细胞可以批量化生产，并且不会引发类似的毒性反应，几乎没有副作用。在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK疗法有着巨大的应用潜力。NK细胞：抗病毒的第一防线 近年来，NK细胞逐渐被应用于抗病毒治疗中。研究发现参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫应答反应。 2016年，来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到：NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2]，相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现，NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。 在这次新型冠状病毒的治疗研究中，NK细胞也参与其中。2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日，河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[4]。NK细胞：增强免疫，预防癌症 人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此，免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。 有研究表明，NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗，可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量，很好的提高其生活质量。 苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。” 由此可见，如何提高体内NK细胞的数量成为我们激活免疫战胜癌症的关键。NK细胞的存储意义 人民解放军第117医院再生医学中心的副主任陈霖老师曾经在《名医堂》栏目中就提到，存储NK细胞（免疫细胞的一种）可以补充、增强体内本身已经在逐渐衰弱的NK细胞这样能极大提高免疫力，将免疫细胞扩增以后回输到体内，临床上的疗效性非常可观[5]。 四川大学华西医院病理研究室研究员石毓君在接受新闻采访中也提到：采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。综上所述，免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[6]。 正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。资讯出处： [1] [endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer R&D [2] [endif]Kai Zhou, Jing Wang, et and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2). [3] [endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29. [4] [endif]河南省科学技术厅.河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项[N].河南省人民政府，2020-02-01. [5] [endif]陈霖.揭秘神秘的癌细胞杀手——NK细胞[N].名医堂,128:1112 [6] [endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor & Francis Online,2019,(7).
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。 此外，NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的 分化及抗体应答， 其机理可能通过直接抑制B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。 NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。(1) 抗病毒感染: NK可选择性地杀伤病 毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或NK细胞所产生 的IFN可协同NK的抗病毒作用， 而对正常细胞 有保护作用。另一方面，病毒感染细胞表面的 病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细 胞作用变得更加敏感。在体外，NK可溶解疱疹 病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明， NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外，NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。(2)NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。 某些疾病如Chediak-Higashi或X性联淋巴增殖综合征患者， 由于NK功能缺陷对恶性淋巴细胞增殖疾病特别易感。(3)参与骨髓移植后移植物抗白血病效应 (graft-versus-leukemia effect,GVL): 在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内，来自供体的NK细胞在PBL中占相当高的比例。 此外，在体内NK细胞还可杀伤某些不成熟细胞如骨髓干细胞、胸腺细胞亚群等。 自然杀伤细胞是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，也称NK细胞。因为其非专一性的细胞毒杀作用而被命名。没有T细胞B细胞所具的受体，不会进行受体的基因重组。但仍具有一些特殊受体，可以活化或抑制其作用。占循环中淋巴细胞族群的5-10%。和杀死肿瘤细胞有关，可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，摧毁目标细胞。 自然杀伤细胞属于粒状淋巴细胞，是人体免疫系统的组成部分。它能迅速溶解某些肿瘤细胞，因此开发它的抗癌功能是近年来癌症研究的重点。 圣祖德儿童研究医院的坎帕纳博士等人在新一期《血液》杂志网络版上发表论文说，此前用自然杀伤细胞治疗白血病的研究进展不快，主要是因为自然杀伤细胞对白血病细胞不敏感，也难以在实验室大量培养，而他们在这两个方面都取得了进展。 研究人员首先使用了含有各种免疫细胞的血样，将其与经过转基因处理的K562人类白血病细胞混合培养。这种白血病细胞经转基因处理后，表面带有“4－1BBL”和“IL－15”两种蛋白质。研究人员发现，转基因白血病细胞能刺激血样中自然杀伤细胞大量生长，其数量很快达到原先的1万倍，这使得自然杀伤细胞能提纯出来。 此后，研究人员对自然杀伤细胞进行转基因处理，使其表面生成能识别白血病细胞的受体蛋白。这种受体蛋白能与白血病细胞表面的蛋白质“CD19”结合，促使自然杀伤细胞溶解白血病细胞。 坎帕纳等人在论文中说，他们的方法能从少量血样中培养大量自然杀伤细胞，从而使自然杀伤细胞能实际应用于白血病治疗，这尤其适用于接受骨髓移植治疗的白血病患者。医生可以用骨髓捐献者的血样大量培养转基因自然杀伤细胞，然后在移植手术后注射到接受骨髓移植的患者体内，消灭残余的白血病细胞。 研究人员说，他们将很快对患有急性淋巴性白血病的儿童进行临床试验。如果试验显示积极效果，这种方法会成为白血病治疗的“利器”之一。
免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞可以分为多种，在人体中各种免疫细胞担任着重大的角色。
.d~7d一次定期采血做生化检测、血清学检测、免疫学检测、检测-监测应用免疫抑制剂的血药浓度.体轴输送到垂体后叶贮存,再释放到血液.
1、数量不同
K细胞占血液中淋巴细胞总数的5％～7％，NK细胞占血中淋巴细胞总数的2％～5％。
2。免疫杀伤方式不同
K细胞必须在抗体协助下才能具有免疫杀伤作用,NK细胞不需抗原激活,更不需抗体的协助,它可直接杀伤靶细胞。
3、细胞体积不同
K细胞体积略大,是中型淋巴细胞,其直径约为9～12μm。NK细胞是大淋巴细胞,平均直径为12～15μm,胞质较多,在胞质内有许多大小不等的嗜天青颗粒。
4、免疫性质不同
K细胞主要攻击比微生物大的靶细胞,可以是病毒感染的细胞,如慢性活动性肝炎中的肝细胞,由于这种细胞体积大,难以被吞噬，K细胞具有细胞外的杀伤作用,将它们清除,对肿瘤细胞也有明确的杀伤作用。
NK细胞的这种抗感染和抗肿瘤的杀伤作用是广谱的，所NK细胞是非特异性的杀伤靶细胞的重要成分，是消灭癌变细胞的第一道防线。
参考资料：百度百科-自然杀伤细胞
参考资料：百度百科-杀伤细胞
要知道，在我们身体内，有一支精锐的部队保护着身体的健康，这支部队便是免疫系统。当身体遭受细菌病毒的入侵时，抗原提呈细胞拿到抗原，然后身体会生成杀伤细胞，去杀灭细菌或者病毒，消灭那些外来入侵者。
但是，生成抗原需求时间，有的细菌和病毒会变异，导致抗原无法识别，这就会使杀伤作用大打折扣。而这里，CELLIN细胞里就可以解释NK细胞到底为什么那么重要了——因为，NK细胞，它不需要抗原致敏，就能对细菌、病毒或者癌变的细胞造成杀伤。
换句话说就是，NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制。另一方面，除了具有强大的杀伤功能外，NK细胞还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。因此，对于维持人体健康而言，NK细胞毫无疑问起着非常重要的作用。
接下来，CELLIN细胞里生物科技再为大家简单介绍一下NK细胞：
NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是机体内重要的免疫细胞，NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的15%，属于天然免疫系统的核心细胞。
NK细胞是体内负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。事实上，我们成年人每人每天都有3000-6000个癌细胞产生，但每一天诞生的癌细胞简直都被人体本身天然杀手细胞(NK细胞)杀灭了。只是当免疫系统下降，天然杀伤细胞变弱，癌细胞占据上风，我们人体的患癌风险就会大大增加。因而，维持NK细胞的数量和活性，对于人类健康也非常重要。
杀伤性淋巴细胞（killer lymphocyte）:简称为K细胞,是骨髓中的淋巴干细胞分化发育而成,占血液中淋巴细胞总数的5％～7％,较T、B淋巴细胞少,而体积略大,是中型淋巴细胞,其直径约为9～12μm.胞质内有溶酶体和分泌颗粒.K细胞膜上有Fc受体（抗体的受体）,当抗体与靶细胞（抗原）结合时,K细胞以Fc受体与具有特异性抗体的Fc端相结合,使靶细胞迅速失去活性,而杀伤靶细胞.K细胞必须在抗体协助下才能具有免疫杀伤作用,所以K细胞又称抗体依赖性细胞毒细胞（antibody dependent cell-mediated cytotoxic cell,ADCC）,K细胞主要攻击比微生物大的靶 细胞,可以是病毒感染的细胞,如慢性活动性肝炎中的肝细胞,由于这种细胞体积大,难以被吞噬,K细胞具有细胞外的杀伤作用,将它们清除,对肿瘤细胞也有明确的杀伤作用,在异体移植病人的外周血中的K细胞增多,说明K细胞也参与排斥反应.自然杀伤性淋巴细胞（natural killer lymphocyte）:简称NK细胞,是由骨髓中淋巴细胞分化而来,占血中淋巴细胞总数的2％～5％NK细胞在人体内分布广泛,以外周血和脾、淋巴结中NK细胞活性最高.在中空器官的管壁固有层和一些实质性器官的间质中,均有NK细胞存在.在骨髓中NK细胞活性较低.NK细胞是大淋巴细胞,平均直径为12～15μm,胞质较多,在胞质内有许多大小不等的嗜天青颗粒,故又称大颗粒淋巴细胞（large granular lymphocyte,LGL）.核呈卵圆形,在电镜下,胞质内的嗜天青颗粒是溶酶体,核内染色质丰富,异染色质多在边缘.在细胞表面有短小的微绒毛.NK细胞不需抗原激活,更不需抗体的协助,它可直接杀伤靶细胞,例如被病毒感染的细胞和肿瘤细胞,NK细胞的这种抗感染和抗肿瘤的杀伤作用是广谱的.所NK细胞是非特异性的杀伤靶细胞的重要成分.是消灭癌变细胞的第一道防线.还有一种学说,认为NK细胞和K细胞在形态结构和表面标记均相同,是同一种细胞,但免疫作用形式不相同.有待进一步研究.
近年来，NK细胞已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）和实体肿瘤（如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤）的临床治疗研究中。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。 在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK细胞、脐血NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。NK细胞：强大的抗肿瘤先锋 在健康的人体中，免疫细胞不断地杀死各种细胞基因突变形成的癌细胞，保持着免疫力与新生癌细胞战役平衡。随着免疫力由盛而衰，免疫细胞数量随之逐渐减少，特别是奋战在一线的NK细胞战斗力逐渐下降，于是，免疫细胞杀灭癌细胞的战役中的平衡被打破、癌细胞生长趋于优势的现象发生，导致引发癌症的风险。因此，通过免疫扩军的方式回输NK免疫细胞，可以增加抗癌能力，起到癌症治疗的作用。 大量的临床实验证明，NK细胞对很多癌症的治疗能够起到积极的效果，因此免疫疗法治疗肿瘤被研究人员寄予厚望。然而，NK细胞的杀伤能力仍比较有限，对一些实体肿瘤的治疗效果仍不理想。为了增强NK细胞的杀伤力，医学界开始研究利用NK细胞开发抵御癌症的新型免疫疗法。CAR-NK技术应用而生。 CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的融合技术，是当前肿瘤治疗领域前景广阔的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。 2018年8月，美国加州大学圣地亚哥分校和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》上发表了一项新的研究，他们利用修饰过的CAR-NK细胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。这一研究成果为开发出无需为每名患者进行定制的“现成”免疫疗法铺平道路。 2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的11名复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中，8人对治疗作出反应，其中7人完全缓解，且没有严重的毒性作用出现[1]。 相比CAR-T疗法，CAR-NK疗法细胞可以批量化生产，并且不会引发类似的毒性反应，几乎没有副作用。在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK疗法有着巨大的应用潜力。NK细胞：抗病毒的第一防线 近年来，NK细胞逐渐被应用于抗病毒治疗中。研究发现参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫应答反应。 2016年，来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到：NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2]，相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现，NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。 在这次新型冠状病毒的治疗研究中，NK细胞也参与其中。2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日，河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[4]。NK细胞：增强免疫，预防癌症 人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此，免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。 有研究表明，NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗，可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量，很好的提高其生活质量。 苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。” 由此可见，如何提高体内NK细胞的数量成为我们激活免疫战胜癌症的关键。NK细胞的存储意义 人民解放军第117医院再生医学中心的副主任陈霖老师曾经在《名医堂》栏目中就提到，存储NK细胞（免疫细胞的一种）可以补充、增强体内本身已经在逐渐衰弱的NK细胞这样能极大提高免疫力，将免疫细胞扩增以后回输到体内，临床上的疗效性非常可观[5]。 四川大学华西医院病理研究室研究员石毓君在接受新闻采访中也提到：采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。综上所述，免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[6]。 正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。资讯出处： [1] [endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer R&D [2] [endif]Kai Zhou, Jing Wang, et and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2). [3] [endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29. [4] [endif]河南省科学技术厅.河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项[N].河南省人民政府，2020-02-01. [5] [endif]陈霖.揭秘神秘的癌细胞杀手——NK细胞[N].名医堂,128:1112 [6] [endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor & Francis Online,2019,(7).
“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《自然》● 新编辑方法可纠正89%致病DNA美国哈佛大学David R. Liu小组在最新研究中报道了一种不需要产生DNA双链断裂以及不需要供体DNA的基因组编辑方法。2019年10月21日，《自然》在线发表了相关论文。研究人员描述了一个名为prime编辑的方法，这是一种通用且精确的基因组编辑方法，它使用融合了工程逆转录酶的催化受损的Cas9将新的遗传信息直接写入指定的DNA位点，并使用主要编辑向导RNA进行编程，两者均指定了目标位点并编码所需的编辑。研究人员在人类细胞中进行了175次以上的编辑，包括靶向插入、缺失和所有12种类型的点突变，而无需双链断裂或供体DNA模板。研究人员在人类细胞中应用了主要编辑功能，以有效地纠正镰状细胞疾病和Tay-Sachs病的主要遗传原因，并利用少量副产物在PRNP基因中加入保护性转化，并将各种标签和表位精确插入目标基因座。四个人类细胞系和原代有丝分裂后的小鼠皮层神经元以不同的效率支持prime编辑。与碱基编辑相比，prime编辑在同源臂介导的修复、互补的优劣势等方面的效率和产物纯度方面提供了优势，并且在已知Cas9脱靶位点处的脱靶编辑比Cas9核酸酶低得多。prime编辑大大扩展了基因组编辑的范围和能力，并且原则上可以纠正约89％的已知致病性人类遗传变异。据介绍，大多数导致疾病的遗传变异很难有效纠正，同时产生过多的副作用。相关论文信息：● FSP1蛋白抑制细胞铁死亡美国加州大学伯克利分校James A. Olzmann研究组研究发现，辅酶Q氧化还原酶FSP1以与GPX4蛋白平行的方式参与抑制细胞铁死亡。相关论文2019年10月21日在线发表于《自然》杂志。使用合成致死性CRISPR_Cas9筛选，研究人员鉴定出铁死亡抑制蛋白1是一种有效的铁死亡抗性因子。数据表明，肉豆蔻酰化将FSP1募集到质膜，在其中它作为氧化还原酶起作用，从而降低辅酶Q10，生成亲脂性自由基捕获抗氧化剂，从而阻止脂质过氧化物的传播。研究人员进一步发现，FSP1表达与数百种癌细胞系中的铁死亡耐药性正相关，并且FSP1介导培养的肺癌细胞和小鼠肿瘤异种移植物中对铁死亡的耐药性。因此，这些数据确定FSP1是非线粒体CoQ抗氧化剂系统的关键成分，该系统与基于谷胱甘肽的经典GPX4途径平行起作用。这些发现定义了一条新的抑制铁锈病的途径，并表明FSP1的药理抑制作用可能提供一种有效的策略，可以使癌细胞对铁死亡诱导的化学疗法敏感。据介绍，铁死亡是一种受调节的细胞死亡形式，它是由铁依赖的脂质过氧化作用所引起。谷胱甘肽依赖性脂质氢过氧化物酶——谷胱甘肽过氧化物酶4，通过将脂质氢过氧化物转化为无毒脂质醇来预防肥大病。铁死亡与细胞死亡有关，该细胞死亡是几种退化性疾病的基础，通过抑制GPX4诱导铁死亡可作为触发癌细胞死亡的治疗策略。但是，在癌细胞系中对GPX4抑制剂的敏感性差异很大，这表明其他因素决定了对铁死亡的抗性。相关论文信息：《自然—方法学》● 深度学习助力蛋白质工程美国哈佛大学George M. Church研究团队利用基于序列的深度表现学习，对合理的蛋白质工程化设计进行了统一化建模。10月21日，国际知名学术期刊《自然—方法学》在线发表了这一成果。研究人员将深度学习应用于未标记的氨基酸序列，以将蛋白质的基本特征提炼为统计上的表现形式，其在语义上丰富并且在结构、进化和生物物理上都有扎实的基础。研究人员表明，基于这个统一表现构建的最简单模型可以广泛应用，并且可以推广到序列空间上的不可见区域。这一数据驱动的方法可与最新方法竞争，从而预测天然和从头设计的蛋白质的稳定性，以及分子多样性突变体的定量功能。UniRep还可以在蛋白质工程任务中将效率提高两个数量级。UniRep是蛋白质基本功能的通用总结，可用于蛋白质工程信息学。据介绍，合理的蛋白质工程需要对蛋白质功能的全面了解。相关论文信息：《自然—遗传学》● 科学家绘制皮层下大脑结构的遗传图谱荷兰伊拉斯谟医学中心M. Arfan Ikram和美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康中心Claudia L. Satizabal等研究人员，描绘了38851名个体皮层下大脑结构的遗传结构。2019年10月21日，国际知名学术期刊《自然—遗传学》在线发表了这一成果。研究人员使用CHARGE、ENIGMA和UK Biobank数据库的近40000名个体进行了全基因组关联分析，确定了与伏隔核、杏仁核、脑干、尾状核、苍白球、壳核和丘脑体积相关的常见遗传变异。研究人员发现皮层下体积的可变性是可遗传的，并确定48个显著相关的基因座。利用基因表达、甲基化和神经病理学数据对这些基因座进行注释，研究人员确定了199个基因可能与神经发育、突触信号传导、轴突运输、细胞凋亡、炎症/感染以及对神经系统疾病的易感性有关。这组基因对于与神经发育表型有关的果蝇直系同源物显著富集，表明进化上保守的机制。这些发现揭示了大脑发育和疾病的新型生物学机制和潜在药物靶标。据悉，皮层下大脑结构是运动、意识、情绪和学习所不可或缺的。相关论文信息：《自然—免疫学》● 中科大科学家发现共生病毒维持肠道稳态中国科学技术大学基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维、朱书教授课题组合作发现，肠道共生病毒通过非经典的RIG-I信号来维持肠道上皮内淋巴细胞。相关论文10月21日在线发表于《自然—免疫学》。研究人员表明，共生病毒对于肠道上皮内淋巴细胞的稳态至关重要。从机理上讲，抗原呈递细胞中的胞质病毒RNA感应受体RIG-I可以识别共生病毒，并通过不依赖于I型干扰素的方式维持IEL。通过白介素15给药恢复的IEL逆转了共生病毒减少的小鼠对葡聚糖硫酸钠引起的结肠炎的敏感性。总体而言，这些结果表明，共生病毒通过非经典的RIG-I信号维持IEL，并因此维持肠道稳态。据悉，人们普遍关注共生细菌在健康和疾病中的作用，但共生病毒的作用尚未得到充分研究。尽管宏基因组学分析表明健康的人和动物的肠道中含有各种共生病毒，并且这些病毒的共生失调可能与炎症性疾病有关，但仍然缺乏因果关联性数据和潜在的机制来了解共生病毒在肠道中的生理作用稳态。相关论文信息：● 线粒体片段化限制NK细胞肿瘤杀伤能力中国科学技术大学生命学院魏海明课题组和田志刚课题组合作揭示，线粒体片段化限制天然杀伤细胞介导的肿瘤免疫监控。相关论文2019年10月21日在线发表于《自然—免疫学》。天然杀伤细胞在肿瘤监测中起关键作用。研究人员发现在人类肝癌中浸润肿瘤的NK细胞在其细胞质中具有小的、破碎的线粒体，而肿瘤外部的肝NK细胞以及周围的NK细胞具有正常的大的管状线粒体。这种片段化与降低的细胞毒性和NK细胞丢失相关，导致肿瘤逃避了NK细胞介导的监测，这预示着肝癌患者的生存率很低。缺氧的肿瘤微环境驱使NK细胞中雷帕霉素-GTPase动力蛋白相关蛋白1的机械靶标持续活化，导致线粒体过度分裂成碎片。线粒体片段化的抑制改善了线粒体的代谢、存活和NK细胞的抗肿瘤能力。这些数据揭示了一种免疫逃逸的机制，该机制可能是可靶向的，并且可以激发基于NK细胞的癌症治疗。相关论文信息：● 成纤维细胞网状细胞促进T细胞代谢与存活美国丹娜法伯癌症研究所Shannon J. Turley、W. Nicholas Haining以及哈佛医学院Arlene H. Sharpe等研究人员合作发现，成纤维细胞网状细胞通过表观遗传重塑促进T细胞的代谢与存活。相关论文在线发表于2019年10月21日的《自然—免疫学》。研究人员发现，与FRC的接触增强了细胞因子的产生，并通过白介素6在新激活的CD8阳性 T细胞中重塑了染色质的可及性。这些表观遗传学变化促进了代谢重编程，并通过差异转录因子的活性放大了生存途径的活性。因此，FRC的调控显著增强了病毒特异性CD8阳性T细胞在体内的持久性，并增强了它们向组织驻留记忆T细胞的分化。这项研究表明，FRC的作用不仅限于限制T细胞扩增，它们还可以影响CD8阳性T细胞的命运和功能。据介绍，淋巴结FRC通过释放一氧化氮来响应活化T细胞的信号，这抑制T细胞增殖并限制了扩增的T细胞池的大小。与FRC的相互作用是否还支持活化的CD8 阳性T细胞的功能或分化尚不清楚。相关论文信息：《自然—医学》● 肠道病毒或与急性弛缓性脊髓炎有关美国加州大学旧金山分校Michael R. Wilson课题组发现，泛病毒血清学提示肠道病毒与急性弛缓性脊髓炎发病有关。相关论文2019年10月21日在线发表于《自然—医学》杂志。使用表达从所有已知脊椎动物和虫媒病毒来源的481966重叠肽的噬菌体展示文库，研究人员对患有AFM和其他小儿神经疾病对照儿童的脑脊液进行鞘内抗病毒抗体的研究。研究人员还进行了AFM CSF RNA的元基因组下一代测序。使用VirScan，相对于对照，AFM病例的CSF显着富集的病毒家族是Picornaviridae，其中最富集的Picornaviridae肽属于肠病毒属。EV VP1 ELISA测试证实了这一发现。mNGS未检测到其他EV RNA。尽管很少检测到EV RNA，但与对照组相比，泛病毒血清学经常在AFM中鉴定出高水平的CSF EV特异性抗体，这为非脊髓灰质炎EV在AFM中的因果作用提供了进一步的证据。研究人员介绍，自2012年以来，美国小儿AFM出现了两年一度的飙升。流行病学证据表明，非脊髓灰质炎性EV是一种潜在病因，但在CSF中很少检测到EV RNA。相关论文信息：● mTORC2抑制或可治疗Pten缺失引起的神经疾病美国贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli研究组近期发现，mTORC2的治疗性抑制可挽救与Pten缺乏相关的行为和神经生理异常。相关论文2019年10月21日在线发表于《自然—医学》。研究人员表示，哺乳动物雷帕霉素信号转导靶标的失调，是由两种结构和功能上不同的复合物，mTORC1和mTORC2介导的，涉及了几种神经系统疾病。磷酸酶和张力蛋白同源基因中的功能丧失突变个体易于发展为大头畸形、自闭症谱系障碍、癫痫发作和智力障碍。通常认为，与PTEN丧失和其他mTOR病相关的神经系统症状是由于mTORC1介导的蛋白质合成的过度激活引起的。使用分子遗传学，研究人员出乎意料地发现，mTORC2基因的缺失延长了寿命，抑制了癫痫发作，挽救了ASD样的行为和长期记忆，并使缺乏Pten的小鼠大脑中的代谢变化正常化。在一种更具治疗倾向的方法中，研究人员发现，针对mTORC2定义成分Rictor的反义寡核苷酸可以特异性抑制mTORC2活性，并逆转青春期Pten缺陷型小鼠的行为和神经生理异常。总的来说，这些发现表明mTORC2是与Pten缺乏症相关的神经病理生理学的主要驱动因素，其治疗性减少可能成为一种针对mTOR信号失调神经系统疾病的有前途且广泛有效的转化疗法。相关论文信息：合作事宜：.cn投稿事宜：.cn王者之心2点击试玩
现代人愈来愈注重养生抗老化，不仅对脂肪、蛋白质与碳水化合物的需求精挑细选，严格控制，也开始对包含维生素、矿物质在内的巨量或微量养素更加关注，寻求均衡的摄取，而微量元素硒（Se）在最近几年更是被疯传为「抗癌之王」，到底它有没有如同外界所传说的那么神奇呢？
硒的确是人体所必需的微量矿物质之一。知名的肾脏科医师江守山在他所写的《吃对保健食品！：江守山医师教你聪明吃出真健康》一书中指出，硒是人体用于制造谷胱甘肽过氧化酶的成分之一，这种酶能够帮助人体解毒、避免细胞膜破裂并活化免疫系统，有助于预防癌症。
江守山并引用美国的一项研究说明硒对防癌的效果，他指出在美国亚历桑纳癌症中心的一项研究结果发现，硒能够降低66%的摄护腺癌、50%的大肠癌，以及40%的肺癌。此外，受试者的癌症死亡率下降了50%，总体死亡率则减少了17%。因此，硒也被称为「抗癌之王」。
人体抗氧化、清除有害物质「自由基」的作用，很重要的一部份必须靠抗氧化酵素来完成，而硒正是制造一种叫做「谷胱甘呔过氧化酵素」（GSH-Px）的重要物质。人体中如果缺乏硒，这种抗氧化酵素的活性便会降低，而较易罹患一些因为自由基破坏细胞所造成的疾病。
例如，谷胱甘肽过氧化酶能够保护胰岛β细胞，使他们不会被氧化破坏，而胰岛细胞的机能正常，才能促进糖分代谢、降低血糖，达到预防糖尿病。此外，硒因为具有抗氧化、消除自由基的效果，所以也有助于预防糖尿病并发症的发生。
而硒也同时参与了人体内摄护腺素的制造，能够控制摄护腺发炎反应，并减少和类风溼性关节炎相关的发炎。
谈完硒对抗氧化与预防疾病的功效后，再回过头来谈谈硒对防癌与抗癌的功效问题。曾有研究发现，某些罹患癌症的人，血液中的硒浓度较一般人为低；相反的，补充硒则可以降低癌症的发生率。
根据一项针对美国东岸7所大型医院的皮肤癌病患 所作长达十多年的研究发现，服用硒元素补充物的患者，血清中的硒浓度增加后，身体其他部位出现肿瘤的相对发生率较低，死亡率也较低，特别是肺癌、摄护腺癌、大肠直肠癌等。而没有服用硒元素补充物的病患，因癌症而死亡的机率则较服用者高出5成。
根据临床研究，硒元素对于防癌抗癌，具有下面5种作用：
1、抑制细胞发生突变的作用
在一般情况下，最开始的癌细胞是正常的细胞变性产生的，而硒可有效抑制细胞突变，这就是硒能预防肿瘤的作用机理之一。
2、阻断癌细胞营养的供应
研究结果证实，硒可促进快速产生抗肿瘤新生血管生成的抑制因子，进而抑制肿瘤新生血管网的形成与发展，切断肿瘤细胞营养的供应渠道，由于癌细胞得不到营养来源，同时切断了肿瘤组织所产生废物的排出，肿瘤细胞就会逐渐坏死。
3、阻止癌细胞分裂
人体细胞代谢中有一种重要物质，对于细胞的增殖，生长和分化，具有调控作用，而硒的增加可以使这种物质增加，促使癌细胞的DNA合成受到抑制，从而抑制癌细胞的分裂。
4、激活肿瘤周围天然杀伤细胞（NK ）
巨噬细胞可以直接杀伤、吞噬肿瘤细胞。同时，巨噬细胞和天然杀伤细胞分泌已杀死的肿瘤坏死因子，可以进一步加速肿瘤细胞的坏死。
5、使肿瘤周围的纤维细胞增加
硒元素可以穿过肿瘤分割包裹，一方面能阻止肿瘤扩散，又同时使大量的天然杀伤细胞、巨噬细胞更易于杀伤癌细胞。
在了解了硒对防癌抗癌的功能后，相信很多人一定会趋之若鹜、努力补硒，但在这里也必须要提醒大家注意，其实硒也是一种相当具有毒性的微量元素。许多临床实验证实，摄取过量的硒 会造成中毒，轻者出现恶心、腹泻、虚弱等现象，或者毛发脱落、指 甲皮肤神经病变、牙齿出现褐色斑点；严重者则会出现生长受阻、肝 脾等组织病变的病症，甚至增加罹患癌症的机率。由此看来，硒对于人体健康，可说是利弊互见，并不应该过度强调其预癌功效。
根据卫福部所订定的「国人膳食营养素参考摄取量」第六版，建议7岁以上的人每天所需的硒大约是50微克（一微克等于百万分之一公克），至于怀孕、哺乳妇女则应增加摄取到60及70微克，一般人从日常饮食中摄取就已经足够。
而在天然食物中，巴西坚果的硒含量特别高，每盎司（公克）中含有543微克的硒，每100公克的牡蛎中含有77微克，鲔鱼则含有微克。肉类、海鲜、坚果类等都是硒含量较高的食材，在蔬菜中含量较高的则有木耳与大蒜。
近年来，NK细胞已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）和实体肿瘤（如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤）的临床治疗研究中。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。 在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK细胞、脐血NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。NK细胞：强大的抗肿瘤先锋 在健康的人体中，免疫细胞不断地杀死各种细胞基因突变形成的癌细胞，保持着免疫力与新生癌细胞战役平衡。随着免疫力由盛而衰，免疫细胞数量随之逐渐减少，特别是奋战在一线的NK细胞战斗力逐渐下降，于是，免疫细胞杀灭癌细胞的战役中的平衡被打破、癌细胞生长趋于优势的现象发生，导致引发癌症的风险。因此，通过免疫扩军的方式回输NK免疫细胞，可以增加抗癌能力，起到癌症治疗的作用。 大量的临床实验证明，NK细胞对很多癌症的治疗能够起到积极的效果，因此免疫疗法治疗肿瘤被研究人员寄予厚望。然而，NK细胞的杀伤能力仍比较有限，对一些实体肿瘤的治疗效果仍不理想。为了增强NK细胞的杀伤力，医学界开始研究利用NK细胞开发抵御癌症的新型免疫疗法。CAR-NK技术应用而生。 CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的融合技术，是当前肿瘤治疗领域前景广阔的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。 2018年8月，美国加州大学圣地亚哥分校和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》上发表了一项新的研究，他们利用修饰过的CAR-NK细胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。这一研究成果为开发出无需为每名患者进行定制的“现成”免疫疗法铺平道路。 2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的11名复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中，8人对治疗作出反应，其中7人完全缓解，且没有严重的毒性作用出现[1]。 相比CAR-T疗法，CAR-NK疗法细胞可以批量化生产，并且不会引发类似的毒性反应，几乎没有副作用。在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK疗法有着巨大的应用潜力。NK细胞：抗病毒的第一防线 近年来，NK细胞逐渐被应用于抗病毒治疗中。研究发现参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫应答反应。 2016年，来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到：NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2]，相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现，NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。 在这次新型冠状病毒的治疗研究中，NK细胞也参与其中。2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日，河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[4]。NK细胞：增强免疫，预防癌症 人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此，免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。 有研究表明，NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗，可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量，很好的提高其生活质量。 苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。” 由此可见，如何提高体内NK细胞的数量成为我们激活免疫战胜癌症的关键。NK细胞的存储意义 人民解放军第117医院再生医学中心的副主任陈霖老师曾经在《名医堂》栏目中就提到，存储NK细胞（免疫细胞的一种）可以补充、增强体内本身已经在逐渐衰弱的NK细胞这样能极大提高免疫力，将免疫细胞扩增以后回输到体内，临床上的疗效性非常可观[5]。 四川大学华西医院病理研究室研究员石毓君在接受新闻采访中也提到：采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。综上所述，免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[6]。 正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。资讯出处： [1] [endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer R&D [2] [endif]Kai Zhou, Jing Wang, et and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2). [3] [endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29. [4] [endif]河南省科学技术厅.河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项[N].河南省人民政府，2020-02-01. [5] [endif]陈霖.揭秘神秘的癌细胞杀手——NK细胞[N].名医堂,128:1112 [6] [endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor & Francis Online,2019,(7).
自然杀伤细胞（一）自然杀伤活性由于nk细胞的杀伤活性无mhc限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。nk细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与nk细胞的杀伤活性呈正相关。nk细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。nk细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此nk细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。1.识别靶细胞nk细胞识别靶细胞是非特异性的，这与ctl识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1（lfa-1）与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1（icam-1）的作用参与nk细胞的识别过程，抗lfa-1或抗icam-1 mcab可抑制nk细胞的杀活性。此外cd2与lfa-3（cd58）结合以及cd56也可能介导nk细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和 粘附分子分别参见第一章和第二章。2.杀伤介质主要有穿孔素、nk细胞毒因子和tnf等。（1）穿孔素：穿孔素是一种由nk、ctl、lak等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。il-2可提高穿孔素基因的转录。il-6可以促进il-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。（2）nk细胞毒因子：nk细胞可释放可溶性nk细胞毒因子（nk cytotoxic factor,nkcf），靶细胞表面有nkcf受体，nkcf与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。（3）tnf：活化的nk细胞可释放tnf-α和tnf-β（lt），tnf通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中ph降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组dna从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。tnf引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
.d~7d一次定期采血做生化检测、血清学检测、免疫学检测、检测-监测应用免疫抑制剂的血药浓度.体轴输送到垂体后叶贮存,再释放到血液.
研究的目的要说明问题是如何发现的，即该研究的研究背景是什么，是根据什么、受什么启发而搞这项研究。也要说明该选题在理论上的创新性，来突出自己选题与各个主流观点的差异。而研究的意义，要对所研究问题的实际用处有所了解从生活实际出发进行解读。
细胞培养技术是细胞生物学研究的基础，在生物技术研究领域占有十分重要的位置。下面是我为大家整理的细胞培养论文，供大家参考。
细胞工程课程教学改革初探
细胞培养论文摘要
摘 要 细胞工程是我国本科院校生物技术专业的一门专业必修课。针对该课程特点，本文从优化理论教学和强化实践教学等方面进行了积极的探索，以便为细胞工程课程的教学改革提供参考。
细胞培养论文内容
关键词 生物技术 细胞工程 教学改革
中图分类号：G424 文献标识码：A
Discussion on Teaching Reform of Cell Engineering Course
LI Anzheng
(Teaching and Research Section of Biotechnology， Hubei University of Chinese Medicine， Wuhan， Hubei 430065)
Abstract Cell engineering is a professional required course for undergraduate biotechnology major of universities and colleges in china. In this paper， according to the characteristics of this course， positive exploration was carried on to optimize the theory teaching and strengthen the practice teaching， which may provide references to teaching reform of cell engineering course.
Key words biotechnology; cell engineering; teaching reform
21世纪是生命(生物)科学的世纪。生物技术是应用生命科学研究成果对生物或生物的成分进行改造和利用的综合性技术体系，包括细胞工程、基因工程、酶工程、发酵工程和生化工程五大技术范畴。其中细胞工程是应用运用生物学研究所积累的知识和技术，在细胞水平上开发利用生物材料或生物系统，并以一定的工艺获得产品(细胞系、细胞株，生物体或其次生代谢产物)的有关理论和技术的学科。
我校生物技术专业于2005年开始招生，经8年的专业建设，目前已经形成较为完善的理论和实践教学体系。目前细胞工程已经成为高等院校生物技术专业的主干课程之一。学好这门课程， 将为学生今后从事生物学领域的相关研究及与细胞工程有关的生物技术产业工作莫定良好的理论和技术基础。贯彻“以学生为主体”的教学理念，提高教学质量、培养高素质应用型人才是包括我校在内的诸多院校孜孜追求的目标。结合细胞工程课程特点以及本校的实际情况，生物技术教研室对该课程教学内容、 教学 方法 、实验教学等进行了一系列的改革探索。
1 理论教学改革
优化教学内容
教学内容决定了学生的基本知识结构，影响学生基本能力的形成，教学内容是否充实与新颖，对教学质量的提高具有重大影响。鉴于精品课程是具有一流教师队伍、一流教学内容、一流教学方法、一流教材、一流教学管理等特点的示范性课程，在细胞工程这门课程的教学中，结合中医药院校的中医药特色以及生物技术教研室教师队伍的实际，我们引进了由“211”高校华中农业大学创建的国家精品课程——细胞工程学的内容。
在教材的选用上，以高等 教育 出版社出版的柳俊教授主编的《植物细胞工程》作为教学参考书，该书系统地介绍了植物组织细胞培养技术，既说明了操作方法，也论述了其中的理论原理，比较适合于本科生的学习。同时，在教学中补充关于动物细胞工程的内容，并向学生推荐了一些参考书。
同时完善教学大纲，对教学内容作适当增减。细胞工程与其他生物科学密切相关， 如作为先修课程的植物生物学、动物生物学、细胞生物学和分子生物学等，因此在内容上有些章节会有重复，对此可以略讲或加以提问以示复习。如植物胚乳培养中涉及胚乳发育的三种途径(核型胚乳、细胞型胚乳和沼生目型胚乳)，该内容在植物生物学中已经学习，在此可略讲。
此外，进入新世纪后包括细胞工程在内的生物技术各领域的新成果日新月异，因此对教师而言，不仅要教授给学生这个领域的基本原理、基本方法和基本技术，而且也要把最新研究进展融入到教学中来。这就要求教师必须能够随时关注该领域发展的最新动态(查阅国内外权威文献)，并及时把相关内容补充到教学内容中，从而激发学生学习的兴趣，增强学生学习的自觉性和创造性。要求认真细致地备好每每一节课(包括实验课)，并在课后进行教学 反思 ，所以尽管课程每年基本是重复的，但每年都有新的体会，需要花大量时间认真备课。
改革教学方法
激发学生的学习兴趣，发挥其主观能动性。所谓兴趣是最好的老师，带着兴趣学习，可以发挥学生的主观能动性，对教学效果的提高无疑是大有裨益的。大学传统的教学模式往往是灌输式的，老师是知识的传输者;新的教学模式比如启发式教学则要求老师由知识的传输者转变为学习的引导启发者，激发学生的学习兴趣，调动学生学习的主动性和积极性。因此在教学过程中，可以选择细胞工程的某一章节或者某一知识点的内容，尝试让学生体验课堂教学，以培养学生的独立思考能力、查阅文献能力、 总结 归纳能力及语言表达能力。
注重师生互动，积极引导学生学习。一般上新课之前会花几分钟时间复习旧课，即对上次课的内容提出几个问题，让学生思考回答。这样既可以巩固已学内容，又可以衔接新课内容，可谓承上启下，一举两得。另外在授课过程中也需要观察同学们对某一知识点的掌握情况，尤其是涉及一些先修课程的内容，也会随时提问并做解答。所有的提问，要兼顾到每一位同学，即每一个同学都有回答问题的机会;对回答得好的同学要大力表扬，对回答不上来的同学也要加以鼓励。 认真制作多媒体课件，优化多媒体教学。随着社会经济水平的提高和科技水平的进步，充分利用多媒体等现代教学手段也是对专任教师的必然要求。目前我校绝大多数教室都配备了多媒体教学系统，细胞工程这门课程也采用了多媒体授课。如何将传统板书教学的提纲挈领与多媒体教学的大信息量实现有机结合，是教学过程中需要用心思考的问题。在多媒体课件(PPT幻灯片)的制作过程中，坚持“文字少而不缺，图表多而不杂”的原则，将传统的板书的要点集中体现在其中某一张幻灯片上，然后添加一些超级链接用图表对每一要点作详细说明，做到既要发挥多媒体教学的优势，又不失传统教学的效果。同时还可以在多媒体课件上完善外文(英语)专业词汇，增加学生 专业英语 的基础。
2 实践教学改革
细胞工程是一门实践性很强的学科。在实验内容的设置上，本着整合教学资源，优化教学内容的原则，在我校生物技术专业培养方案中将包括细胞工程在内的数门专业课的实验加以整合，开设了生物技术综合实验。其中有对应的细胞工程部分以动物细胞培养和植物组织培养过程为基本内容。在实验过程中前一个实验为后一个实验做准备，后一个实验是前一个实验的深入。实验过程从培养基的制备到材料的消毒灭菌接种，到实验结果的观察，学生需要全程参与。考虑到因为污染等原因导致某一次实验失败而导致后续实验无法开展的问题，在实验过程中指导老师要随时关注培养情况并采取预防 措施 ，比如多准备一些实验材料;或者指导老师除演示实验过程外，每次也作为其中的实验小组参与实验。实验 报告 的书写上要求同学们如实报告实验结果，即使是失败的结果也要求写上并分析原因。
3 结语
课程教学是实现教育培养目标的重要手段。在细胞工程课程教学过程中， 我们优化教学内容，引入了“211”高校的精品课程并加以消化，把最新的科研成果融入到教学内容中;采用了灵活多样的教学方法和多媒体教学手段，使教学质量得到了相应的提高。在今后的教学过程中将与时俱进，不断总结 经验 ，进一步完善教学内容、教学方法，尤其要加强细胞工程实验的开设，丰富实验内容，把细胞工程课程教学水平提高到一个新的层次。
细胞培养论文文献
[1] 柳俊，谢从华.植物细胞工程(第2版)[M].北京：高等教育出版社，2011.
[2] 姜振华，周大祥.地方本科院校细胞工程教学改革探索[J].教育教学论坛，2013(27)：52-53.
[3] 王义，刘思言，孙春玉等.在《植物细胞工程》课程教学中培养学生科研能力的思考与实践[J].中国校外教育(理论)，2008(9)：85-86.
[4] 杨清玲，章尧，陈昌杰等.生物技术综合实验建设的研究[J].蚌埠医学院学报，2009(34)：166-168.
细胞工程教学改革与探索
细胞培养论文摘要
摘要根据细胞工程教学实际,从师资队伍、教学内容、教学方法及考核方式等方面进行探讨,以为细胞工程教学改革提供新思路。
细胞培养论文内容
关键词细胞工程;教学改革;考核方式
细胞工程是理论与实践结合的综合性很高的一门学科,是应用细胞生物学和分子生物学的原理方法,在细胞水平上研究、改造生命遗传物质,以获得具有目的性状的细胞系或生物体的理论和技术的学科,它既是现代生物技术的重要组成部分,也是现代生物学研究的重要技术工具,在高校生命科学及相关学科的课程设置中占有重要地位[1-2]。学好这门课程,将为学生今后从事生物学领域的相关研究及与细胞工程有关的生物技术产业工作奠定良好的理论和技术基础。授课教师必须充分发挥自身专业优势,适应学科发展需要,积极引导学生科学认知并对该领域产生兴趣,系统把握相关原理、方法、技术和进展;同时培养学生综合能力,增强教学效果。在不断探索的过程中,结合细胞工程的特点,就提高细胞工程教学的质量进行探讨。
1加强师资队伍建设
组建教学团队
为了解决教学内容学科跨度大、背景不同的问题,打破传统的一人一课的教学模式,组建教学团队,将教学内容分为不同的教学模块。每一模块由具有相应专业背景的教师承担,力争紧跟各教学内容的学科前沿。
提高教师教学水平
为了提高教学水平,课题组成员定期进行现代教学思想和现代教学方法的学习与讨论;定期组织在教学方法上有建树的专家进行听课和有针对性的评课;督促教师认真备课,业务上要精益求精,特别要求教学内容要紧跟学科前沿,使自己成为本专业的真正专家和学者,站在本专业知识发展前沿。同时不定期展开自评和互评,以促进整体教学水平的提高。
2融合科技发展,改革、更新教学内容
细胞工程是一门涉及面较广的综合性学科,无论是教师的教,还是学生的学都具有一定的难度,这就要求在授课内容的选择上,即要注意内容的系统性与完整性,又要保证授课内容的全面、趣味、实用。结合生物技术专业的教学目的和现有教材,在课程内容上,主要围绕以下几个方面展开:一是细胞工程基础,包括基本概念,主要研究内容,细胞培养的基本设施、条件、方法和技术等;二是植物细胞工程,包括植物组织培养、脱毒与快繁、单倍体诱导与育种、胚胎培养、体细胞胚胎发生和人工种子技术、原生质体融合、染色体工程、转基因技术等;三是动物细胞工程,包括动物细胞培养、细胞融合、染色体工程、细胞重组与克隆、转基因动物与生物反应器等;四是细胞工程的实践与应用,包括细胞工程及其相关技术的发展现状与应用进展,及其产业化发展前景等。
此外,由于当今世界科学技术突飞猛进,知识信息量增长迅速,细胞工程的研究内容也日新月异,新技术、新方法不断涌现。这就要求任课教师在教学中要适时地调整并更新教学内容,站在现代科技发展的前沿,掌握生物工程领域科技发展的最新动态,及时把这些动态、研究成果以及有待攻关的重大课题融入教学内容,激发学生学习探索新知识的兴趣,提高学生的综合能力。如在讲解“克隆技术”时,及时把国内外最新的成果向学生传播,包括2007年12月14日韩国孔一根教授通过一只成年雌性土耳其安哥拉猫的表皮细胞克隆出3只含荧光蛋白的白色小猫;2009年1月Cloning and Stem Cells杂志网络版报道,山东省干细胞工程技术研究中心、烟台毓璜顶医院成功获得人体细胞克隆胚。又如在讲解“染色体工程”时,结合2009诺贝尔生理医学奖的最新成果进行阐述。
3改革教学方法
采用启发式、探究式教学方法
作为综合技术课程,细胞工程的各章节逻辑性不强,理论表述较少,应用技术细节较多,给欠缺基础知识的学生在理解、记忆课本内容时带来较大的难度。因此,在教学过程中,要大力提倡启发式、问题探究式、讨论式、训练与实践式教学方法,鼓励学生大胆质疑、自由探索,最大限度地发挥学生学习的主动性、积极性和创造性。例如在讲授细胞重组与克隆过程中,只讲解细胞重组和克隆相关原理,而克隆的最新进展则由学生在查阅资料后,对其做讲解和归纳总结,由教师和其他学生给予评价和修正。
应用 现代教学手段,提高教学质量
细胞工程是一个基础性和实践性很强的学科,课程的信息量大,内容基本是微观水平,传统的的教学模式无法为学生呈现如此大信息量的课程内容,而且也很容易引起学生对课程的懈怠,降低学习兴趣,影响教学效果。为了提高教学效果,以 计算机为工具,通过多媒体、教学录像、 网络资源、CAI课件等现代化教学手段,不仅可以向学生提供丰富多彩的教学信息,还可以提供更加美观的人机交互界面,充分调动学生的情绪、情感、注意力和兴趣[3]。这样就可以使那些抽象的、在普通条件下难以观察到的过程直观而形象地展示出来,有利于增长学生独立灵活地分析问题、解决问题的能力,提高教学质量,同时激发学生的学习兴趣。
开展各种教学活动
在正常的授课之余,还尝试打破常规的教学方式,开展丰富多彩的教学活动,对于培养学生学习兴趣、充分调动学生学习积极性有着很好的效果[4]。如在期中时,给学生布置写一篇综述的任务,题目和内容自定,只要是学生自己感兴趣、与本学科内容相关的即可。学生通过查找资料,对生物学科产生了浓厚的兴趣,甚至产生了以后从事这方面工作的愿望,有的还主动找到教师,申请提前进入实验室。又如在教学过程中,尝试让学生在学完每章内容后自己试编题并给出答案,然后以作业的形式上交,教师综合学生编写的题目和各方面资料建立题库。这种形式,一方面,体现尊重学生、信任学生的教学原则,同时极大地调动了学生学习细胞工程的积极性和主动性;另一方面,学生编题的过程也是学习掌握的过程,让学生的学习达到事半功倍的效果。
4改革考核方式
目前,大多大学生对期末 考试“一考定终身”不满,因此,制定 科学可行的考核办法对提高学生的学习积极性和改进教学效果都具有重要的作用。为了引导学生全面 发展,科学评价学生的学习情况,该课程针对目前考试中存在的问题,从以下几个方面进行了考试模式的改革探索:一是在考试内容上除了包括课程的基础理论、基本知识、基本技能等,同时也考察学生的在融会贯通基础上分析问题、解决问题的能力;二是加强平时成绩考核,将课堂的出勤、回答问题、作业、讨论及课堂讲述等情况记入平时成绩;三是最后总评分时按平时成绩占30%(作业、出勤、课堂的参与程度等),平时的课堂活动、创新活动占10%(包括撰写研究综述、运用细胞工程技术手段、设计方案解决实际问题、成立兴趣小组、参与课题研究、课堂讲课等),期末考试占60%(注重考查运用理论知识解决实际问题的能力)。
5结束语
在科技竞争、人才竞争、 经济和科学技术迅速发展的形势下,通过研究与探索细胞工程课程教学体系,把最新的科技发展成果融入到教学内容中,采用先进的教学内容和现代化的教学方法与手段,改革考核方式,细胞工程课程教学改革取得了一些成绩。今后,要不断通过学习掌握新的知识、提高自身的理论认知水平,同时每次上课前精心备课,并在教学实践中对课程教学体系不断改进,提高细胞工程的教学质量。
细胞培养论文文献
[1] __勇.细胞工程[M].北京:科学出版社,2003.
[2] 胡尚连,孙短,曹颖.植物细胞工程理论与实践教学体系探索与实践[J]. 中国校外 教育:理论,2008(2):136-137.
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[4] 梁亦龙,魏进民,张继承.细胞工程教学改革的探索[J].实验室科学,2009(4):25-26.
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摘要：医学是以人体为对象研究人体生老病死的机制, 研究疾病的发生、发展以及转归的规律, 从而对疾病进行诊断、治疗和预防, 以达到增强人体健康。它是综合的学科, 必须吸收或利用其他各种学科的知识和技术服务, 使之不断提高和发展。而细胞生物学是研究生命活动基本规律的学科, 细胞生物学研究的各项成果、课题当然与医学的理论和实践密切相关。