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中华肝脏病杂志期刊论文

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中华肝脏病杂志期刊论文

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说实话,想了解它的人不多……

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目前,移植排斥反应仍然是制约肝移植疗效的主要原因。虽然由于免疫抑制剂的临床应用,肝移植的1年的存活率大幅度提高,已超过了80%。但是终生服用免疫抑制剂不仅成为患者沉重的经济负担,而且造成机体的免疫功能低下,可能促进肝炎及肿瘤复发,诱发感染、肿瘤等疾病。因此,找寻诱导特异性移植耐受的新方法,是克服移植排斥反应的最佳途径。特异性移植耐受是指在无需使用免疫抑制药物的情况下,受者的免疫系统对同种异体或异种供体抗原长期不发生免疫反应,而对其它抗原可发生正常免疫应答的状态。目前认为,诱导机体产生免疫耐受涉及免疫清除、免疫失能、免疫抑制和免疫忽视四类机制[1]。根据以上诱导免疫耐受的机制,学者们发展出许多诱导移植耐受的新方法[2]:(1)在胸腺内直接注射表达供体抗原的细胞,在胸腺内通过克隆清除诱导免疫耐受。(2)利用骨髓移植造成造血细胞嵌合体诱导耐受。(3)阻断T细胞活化的共刺激信号通路。(4)输注供体树突状细胞(Dentritic cell,DC)诱导耐受。(5)针对T细胞粘附和活化相关分子的单克隆抗体:抗T细胞及T细胞亚群的单抗;抗粘附分子或细胞因子的单抗。(6)其它特异性免疫抑制的方法:合成肽阻断TCR对同种异体抗原的识别;合成肽阻断趋化因子及其受体。以上方法均不同程度地诱导了对供体抗原的耐受,但它们存在如下不足:(1)成年人胸腺已经萎缩,无法在胸腺内直接注射表达供体抗原的细胞,故该方法适用范围大大受限。(2)供体骨髓移植能诱导部分耐受,但不易控制嵌合程度,移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生率大大增加。(3)DC诱导的淋巴细胞失能状态可通过给予外源性IL-2而逆转;感染或其它因素引起机体强烈的免疫应答,产生大量的IL-2等细胞因子也可以通过旁效应解除失能的细胞克隆;失能状态的维持需要抗原的持续存在,抗原的去除也能逆转失能。(4)阻断协同刺激通路、应用针对T细胞粘附和活化相关分子的单克隆抗体、合成肽阻断TCR对同种异体抗原的识别、阻断趋化因子及其受体等方法能诱导出确切的免疫抑制,但是其作用范围是全身性的、非特异性的,且一旦中止阻断剂的供给,则移植耐受消失。总之, 目前诱导移植耐受的方法存在非特异性、容易逆转、实际操作困难等缺陷。肝移植排斥反应启动时,首先表现为淋巴细胞对汇管区中央静脉周围的浸润,随着排斥反应的进展,淋巴细胞的损伤导致小叶间胆管上皮细胞、中央静脉内皮细胞的炎症,最后波及汇管区周围的肝实质细胞,造成广泛的肝脏炎性反应。因此肝移植排斥反应的过程是从汇管区启动,进而扩展至小叶间胆管上皮细胞、中央静脉内皮细胞、汇管区周围的肝实质细胞。移植排斥反应发生时,CTL细胞在活化后可以通过以下两条途径杀伤靶细胞:(1)穿孔素/颗粒酶途径。(2)Fas/FasL途径:在CTL细胞识别靶细胞后,细胞表面表达的高水平FasL与靶细胞表面的Fas相互识别,通过Fas触发靶细胞内部的凋亡程序,使靶细胞发生程序性死亡。体外实验证实两条途径相互独立。然而体内实验证实单一阻断Fas/FasL途径即可抑制CTL对靶细胞的杀伤,其原因可能与体内环境有关28.诱受体3(Decoy receptor 3,DcR3)是一种新发现的可结合FasL的可溶性TNFR超家庭成员,RNA印迹表明DcR3 mRNA 表达于胎肺、脑、肝及成人脾、结肠和肺,特别是在肺癌和结肠癌细胞系的表达很高,也可由T细胞丝裂原激活的外周血单核细胞分泌。DcR3 分子质量为35kDa,肽链长300个氨基酸残基。DcR3 的配体是LIGHT、FasL、TL1A。其主要作用有:(1)与Fas竞争性结合FasL,阻断FasL所诱导的细胞凋亡,这一作用可以减弱CTL和NK细胞对靶细胞的杀伤[14]。(2)通过抑制LIGHT与HveA 或TR2之间的双向信号转导、TL1A至DcR3的单向信号转导来抑制T细胞激活。7 (3)抑制CXCL12/基质细胞来源的因子1α(SDF-1α) 、FasL对T细胞的趋化作用,从而减少CD4+和CD8+T细胞对肿瘤的浸润。25. 27.(4)通过调节DC分化和成熟从而抑制CD4+ T细胞增生。20.(5)抑制T细胞伪足形成,阻止它们形成不可分离的细胞簇从而调节T细胞与其它细胞如APC的相互作用。7因此根据其作用机理,人们推测其可能有以下四方面的作用(1)肿瘤细胞逃避免疫监视。(2)抗炎作用。(3)致癌作用。(4)诱导移植耐受。目前的研究工作已经肯定DcR3基因对肿瘤细胞逃避免疫监视、抑制炎症反应的作用,但DcR3基因的高表达与细胞癌变无相关性,不是癌基因。Wu等证实DcR3减少了FasL、IFN-γ诱导的胰岛细胞凋亡及胰岛素释放,可防止同种异基因胰岛移植时的胰岛原发性无功能。2Zhang等于心脏移植术前一天开始连续7天静脉注射DcR3,小鼠心脏存活时间比对照组延长天,提示DcR3可以减弱T细胞对同种异体抗原的反应。24我们利用腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)(AAV Helper-Free System, Stratagene 公司)作为DcR3基因的载体,将AAV病毒颗粒从门静脉、肝动脉、胆管注入冷保存时的供肝,成功实现了DcR3基因在供肝的表达,在没有使用免疫抑制剂的情况下,供肝正常存活了105天(目前仍然存活,继续观察中),而对照组仅存活了15天(见研究工作基础)。AAV Helper-Free System的特点有:病毒载体产生、效价滴定阶段均不需野生型腺病毒共感染,因此有极高的生物安全性、宿主的免疫反应极小;AAV可感染的细胞类型广泛,感染不依赖于活跃的细胞分裂;AAV病毒滴度高,常规可达107病毒颗粒/ml,经浓缩可达1012病毒颗粒/ml;AAV在允许复制的条件下可在染色体外复制,在不能复制的条件下可以5-10%的效率定点整合入宿主19号染色体的一个2-4kb的区域,因此AAV被证明有应用于基因长期表达的价值。我们目前的研究工作的特色有:(1)证明了腺相关病毒携带的DcR3基因可以诱导肝移植耐受。(2)采用AAV Helper-Free System克服了逆转录病毒载体转导效率低、随机整合入受者染色体中而致肿瘤的危险的缺点[1]以及腺病毒载体虽然有较高的转导率,但因不能在染色体外复制或整合入受者染色体中,目的基因只能一过性表达的缺点[2]。我们目前研究工作的缺陷有:(1)DcR3基因仅在肝脏血管内皮细胞、胆管上皮细胞表达,而急性排斥反应启动时CTL细胞首先浸润的是汇管区的中央静脉周围,因此它尚不能阻止急性排斥反应的启动,仅能阻止CTL细胞血管内皮细胞、胆管上皮细胞的攻击。(2)DcR3基因转染的血管内皮细胞、胆管上皮细胞是成熟的细胞。虽然携带DcR3基因的AAV可在染色体外复制或整合入宿主基因组而使DcR3基因存在长期表达的可能,但是成熟细胞存在新老交替,DcR3基因的表达随着细胞的死亡而消失。因此为了完善我们目前的研究工作,我们需要作以下的改进:(1)将DcR3基因的表达定位于汇管区中央静脉周围,抑制排斥反应的启动。如能进一步将DcR3基因表达于血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞,则更能防止个别活化的CTL细胞对它们的攻击,从而形成抑制排斥反应的“双保险”。(2)实现DcR3基因的持续表达。肝干细胞(Hepatic Stem Cell,HSC)是指具有自我更新能力和具有分化形成肝细胞与胆管细胞潜能的原始细胞。最近有人证实它尚可分化为血管内皮细胞(Gao Z, McAlister VC, Williams GM. Repopulation of liver endothelium by bone-marrow-derived cells. Lancet. 2001 Mar 24;357(9260):932-3.) [11]。肝干细胞的基本特征可概括为两点:①具有多向分化能力,可向肝细胞、胆管上皮细胞、肝脏血管内皮细胞分化。②具有自我更新与自我维持能力,对肝脏损伤或疾病产生反应并进行修复。其形态特点是细胞体积小、核大而胞质少、呈卵圆形、具有特殊的表面标志如AFP、肝细胞标志(白蛋白)、胆管上皮细胞标志(CK7、CK19)以及肝细胞、胆管上皮细胞共有的标志(CK8、CK18)。目前有人证实其尚有血管内皮细胞的标志。该类细胞不仅在胚胎肝组织中存在,而且在成年肝组织中也存在。肝内的肝干细胞称为卵圆细胞(Hepatic Oval Cell,HOC)或小肝细胞。它们在正常情况下位于肝脏汇管区的Hering小管[D],当肝脏受到损伤(肝毒性药物、手术、创伤、缺血再灌注等)时,它们迅速增生分化,补充受损的肝细胞、胆管上皮细胞、肝脏血管内皮细胞分化,因而被称为肝干细胞池[A]。目前大量文献证实,肝脏损伤时,肝脏有三个水平的细胞修复:肝细胞、Hering 小管的双向干细胞、Hering小管周围的来自骨髓的肝干细胞。骨髓来源的干细胞可定居于Hering小管周围,在肝脏损伤时发挥修复作用[K]。Theise ND等通过三维观测得出Hering 小管、汇管区周围是肝干细胞存在的场所的结论[G]。Petersen 证实肝内存在骨髓来源的干细胞,Theise 大鼠2%,人4-40%。(hsc8,78,79)。Lagasse 30%.认为Hering管可能是人肝干细胞起源分化及滞留场所(TheiseND,SaxenaR,PortmannBC,[J].Hepa-tology,1999,30:1425-1433.)肝干细胞的肝外来源包括胰腺的上皮细胞、胰岛前体细胞、骨髓造血干细胞[3,4]。自1999年Petersen等发现肝卵圆细胞可来源于骨髓后,从骨髓细胞中鉴定肝干细胞成为近年研究的热点。目前研究证实从骨髓中分离纯化的造血干细胞的多个亚群在一定的微环境或细胞因子的诱导下可分化为肝干细胞[B]。目前,在骨髓中已发现多种细胞亚群具有分化为肝细胞的潜能,如KTLS细胞(c-kithighThylowLin-Sca-1+)[H]、β2-m-Thy-1+细胞[12]、CD44-CD45-HLA-c-kit-的多能成体前体细胞(multipotent adult progenitor cells, MAPC)[I]及C1qRp+细胞(Lin-CD45+CD38-CD34+/-)[J]等。这些细胞均涉及多个不同的表面标志,可能代表着骨髓干细胞的不同发育阶段或谱系中的不同分支。这些细胞因子肯定存在于细胞的微环境中,包括细胞外基质中参与粘附过程的信号分子以及参与正常细胞发育、分化、成熟的细胞因子[B] [E]。Petersen 等[L]、Theise等[M,N]和Alison等[O]的研究相继指出,骨髓干细胞或造血干细胞能够在鼠肝内转化成为肝卵圆细胞甚至成熟的肝细胞和胆管细胞,并同时证明这种现象也存在于人类体内。用高浓度的肝细胞生长因子(HGF)诱导体外培养的大鼠骨髓细胞,RT-PCR检测到白蛋白及AFP的表达,免疫细胞化学也证实了经诱导的细胞出现了AFP、白蛋白及CK8/18等肝前体细胞的特征性表达。应用磁株细胞筛选法分离人或大鼠骨髓细胞中的β2m-Thy-1+细胞,能够表达肝细胞的特征[P]。这些骨髓来源的肝干细胞(BDHSC)肝内移植后很快就整合入肝板,并且分化为成熟的肝细胞,而在体外培养的过程中加入胆汁化血清可促进它们向肝细胞方向分化。蔡云峰等用免疫磁珠法成功分离出骨髓干细胞的多个亚群,并证明大鼠骨髓内β2微球蛋白阴性(β2 m- ) 细胞经体外培养诱导后呈多角形细胞表现, 白蛋白、AFP、 CK8 / 1 8表达阳性,其他干细胞类型未见类似变化。提示该亚群骨髓干细胞有向肝干细胞分化的能力。我们参照他们介绍的方法成功分离了×105数量级的肝干细胞纯度为95%,培养7天后可达2×106数量级。经免疫组化染色证明其有肝细胞、胆管上皮细胞、血管内皮细胞的特异性标志,因此推测其可能分化为以上3种细胞(见研究工作基础)。这些研究结果都说明骨髓细胞中存在有能分化为肝细胞的干细胞群。肝脏基因治疗的一大难题是被用作基因修饰的成熟肝细胞在体外不易扩增和传代,肝干细胞具有强大的增殖能力,即使经过基因修饰仍有可能传代,这为克服目前基因治疗中的主要问题开辟了新的途径。以肝干细胞作为载体具有一次性介入,永久性治疗的特点,且永生化的肝干细胞无致癌的危险性[F]。基于以上研究成果,我们设想利用肝干细胞在肝脏汇管区中央静脉周围的靶向定植并在必要时分化补充受损或衰老的血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞的生物学特性,以腺相关病毒为载体将DcR3基因转入从雄性近交系Wistar大鼠骨髓中分离纯化的肝干细胞,将雌性近交系Wistar大鼠肝脏植入雌性近交系Lewis大鼠,同时将转染DcR3基因的肝干细胞经门静脉注入移植后的肝脏。DcR3基因随着肝干细胞的定植主要在汇管区持续表达,必要时部分随着肝干细胞的进一步分化而表达在血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞,从而在启动(主要)、攻击(次要)两个环节抑制排斥反应的发生。DcR3基因强大的免疫抑制作用被局限在肝脏之中,从而诱导出特异针对肝脏的移植耐受状态。参考文献1. 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Science. 2000 Feb 25;287(5457):∶1168 ∶235 ∶11 ∶∶156 .项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键问题。(此部分为重点阐述内容) 研究内容构建携带DcR3基因的腺相关病毒载体,并将其转染AAV293细胞,收集AAV病毒颗粒备用。从雄性近交系Wistar大鼠股骨、胫骨抽取骨髓,分离出肝干细胞,用上述腺相关病毒颗粒转染,并进行表达鉴定。将雌性近交系Wistar大鼠肝脏植入雌性近交系Lewis大鼠,同时将转染的雄性近交系Wistar大鼠的肝干细胞经门静脉注入肝脏。根据Y染色体及AAV病毒载体自带的绿色荧光蛋白(GFP)标志确定转基因肝干细胞在供肝中的定植、分布情况。检测转入肝干细胞的DcR3基因在供肝中的表达情况。观测肝移植术后移植排斥反应的发生情况。研究目标:本课题拟构建携带DcR3基因的腺相关病毒,将其转染雄性近交系Wistar大鼠骨髓来源的肝干细胞;将雌性近交系Wistar大鼠肝脏植入雌性近交系Lewis大鼠,同时将转染DcR3基因的肝干细胞经门静脉注入移植后的肝脏;使DcR3基因在供肝中长期表达,从而诱导特异针对肝脏的移植耐受状态。探讨:(1)转基因肝干细胞在供肝中的定植、分布情况。(2)转入肝干细胞的DcR3基因在供肝中的表达情况。(3)转基因肝干细胞在供肝中的分布及其基因表达与移植耐受的关系。拟解决的关键问题腺相关病毒转染肝干细胞的效率:干细胞的基因转染难度较大,是本课题的关键环节之一。本课题成员(删去)于2001年用腺病毒成功感染了神经干细胞,成功率约 80%~90%,且经传代培养 12代后仍具干细胞特性。腺相关病毒转染效率高于腺病毒,转染的细胞类型较腺病毒更广泛。因此本课题组有能力完成腺相关病毒对肝干细胞的转染。转基因肝干细胞在供肝汇管区中定植的数量:肝干细胞在汇管区的定植数量与肝脏受到的损伤程度有关。损伤越重,肝干细胞在汇管区的定植数量越多,反之亦然。肝移植时肝脏缺血再灌注对肝脏已是一种损伤,为了进一步提高肝干细胞在汇管区的定植数量,可在冷保存时切除大鼠肝脏的一叶,然后完成肝移植。3.拟采取的研究方案及可行性分析。(包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明)研究方案 DcR3基因的克隆,参照Pitti RM等介绍的方法进行。构建携带DcR3基因的腺相关病毒载体,并用其感染AAV-293细胞进行体外表达鉴定、收集AAV病毒颗粒备用。从雄性近交系Wistar大鼠股骨、胫骨抽取骨髓,分离肝干细胞并进行纯化、鉴定,参照Itzhak Avital等介绍的方法进行。腺相关病毒载体转染肝干细胞,采用直接感染方法。体外试验:表达DcR3基因的肝干细胞抑制FasL诱导淋巴细胞凋亡试验;表达DcR3基因的肝干细胞抑制FasL诱导的淋巴细胞趋化试验动物实验:大鼠肝移植采用袖套法,移植完成时将转染DcR3基因的肝干细胞经门静脉注入肝脏;分别于术后3天、7天、14天、21天、28天取血液及肝脏标本,采用常规生化法检测肝功能,Northern blot、Western blot检测DcR3基因在肝脏中的表达情况,免疫组化法检测受体CD4+、CD8+淋巴细胞在供肝中的浸润情况,TUNEL法检测供肝中细胞凋亡情况,常规石蜡切片HE染色观察移植排斥反应的发生情况。技术路线可行性分析理论上,骨髓来源的肝干细胞是肝脏汇管区卵圆细胞、嗜碱性小肝细胞的前体细胞。研究证明经门静脉注入的肝干细胞定植的肝脏汇管区的Hering小管,可分化为血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞。汇管区是肝移植排斥反应时CTL细胞首先浸润的区域,血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞是CTL细胞攻击的靶细胞。因此肝干细胞将转染的免疫抑制基因带入肝脏并汇管区及血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞中持续表达,从而诱导特异针对肝脏的移植耐受状态在理论上是可行的。本研究所涉及的技术均为成熟的免疫学技术;本研究所拥有本研究所需的设备和条件。4.本项目的特色与创新之处。本研究利用了肝干细胞在肝脏定植、分化的靶向性,将其作为免疫抑制分子的载体,使非特异性的免疫抑制分子的作用局限于肝脏之中,克服了免疫抑制分子作用范围过大的缺点,从而诱导特异针对肝脏的移植耐受状态。5.年度研究计划及预期研究结果。(包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等)年度研究计划 DcR3基因的克隆,构建携带DcR3基因的腺相关病毒载体备用。 分离、纯化、鉴定雄性近交系大鼠骨髓来源的肝干细胞,并用腺相关病毒进行转染;DcR3基因的体外表达鉴定;所转染的DcR3基因的体外功能实验。 完成肝移植的动物模型,将转染后的肝干细胞经门静脉注入肝脏。按期取肝脏标本,根据Y染色体标志染色及GFP,确定转基因肝干细胞在供肝中的定植、分布情况;检测转入肝干细胞的基因在肝脏中的表达情况;移植排斥反应的发生情况。 补充实验遗漏,整理实验资料,统计处理实验数据,撰写论文。预期研究结果1.证明转染DcR3基因的肝干细胞能在供肝汇管区及部分血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞中持续表达,同时诱导出长期的肝移植免疫耐受。2.在国外学术期刊上发表论文2-3篇,在国内核心期刊发表论文6-8篇,并在国内学术会议交流。(二)研究基础与工作条件1.工作基础(与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩)2月底至3月初出结果。2.工作条件(包括已具备的实验条件,沿缺少的实验条件和拟解决的途径,包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况。)删去3.申请人简历(包括申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历,近期已发表与本项目有关的主要论著目录和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务。)删去(三)经费申请说明(要求按照《国家自然科学基金经费管理办法》认真填写,购置5万元以上固定资产及设备等,须逐项说明与项目研究的直接相关性及必要性。)(四)其他附件清单(附件材料复印后随纸质《申请书》一并上交)(随纸质申请书一同报送的附件清单,如:具有中级技术职称申请者的推荐信或在职研究生申请项目的导师推荐信等。)

1.高温碘油热栓塞治疗原发性肝癌发表在《中华肝脏病杂志》2002年6月第10卷第3期174-1772.高温碘油热栓塞治疗脾功能亢进发表在《中华肝脏病杂志》2001年12月第9卷第6期375-3763. 经皮肝穿刺胃冠状静脉栓塞治疗肝硬化上消化道出血发表在《中华实用医学杂志》2003年第5卷第18期40-424.肝癌所致恶性布-加综合症发表在《中华国际医药杂志》2003年第2卷第3期172-1745.顽固性肝性腹水的介入治疗即将发表在《中华肝脏病杂志》。6.门静脉穿刺造影改良TIPS治疗门静脉高压消化道出血发表在《中华肝脏病杂志》2006年月6期403-4067.介入开通术治疗门静脉血栓性狭窄临床疗效观察发表在《中华肝胆外科杂志》2006年12月。研究方向:肿瘤微创介入治疗(热灌注介入治疗、冷极射频治疗、体内ý刀治疗等)及门静脉高压介入治疗。 目前正在研究的项目:肝癌门静脉瘤栓双介入治疗。

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医学杂志排名【篇一:医学杂志排名】国内医学杂志排名2008 年1534 种科技期刊影响因子总排序表 期刊名称总被引频次 影响因子 gastroenterolog1633 冰川冻土674 地理学报1204 地质学报935 世界华人消化杂志4151 中华肝脏病杂志767 中华医院管理杂志1638 草业学报32 中国科学d1020 10 地理研究 559 11 中华传染病杂志 763 12 物理学报 2870 13 中华心血管病杂志 1649 14 中华医院感染学杂志 1362 15 chin phys 563 16 地理科学进展 276 17 中华结核和呼吸杂志 1812 18 生态学报 2257 19 高原气象 536 20 岩石学报 711 21 中国沙漠 657 22 中华肾脏病杂志 721 23 中华内科杂志 1902 24 海洋与湖沼 1061 25 中华护理杂志 1761 26 水土保持学报 713 27 中华儿科杂志 1863 28 中华检验医学杂志 932 29 力学进展 423 30 地理科学 587 31 中国内镜杂志 764 32 中国实用外科杂志 2044 33 中华神经外科杂志 1186 34 中华放射学杂志 2241 35 植物生态学报 1045 36 第四纪研究 642 37 新型炭材料 282 38 测绘学报 376 39 中华消化杂志 1180 40 地学前缘 634 41 管理科学学报 263 42 中华内分泌代谢杂志 652 43 自然资源学报 579 44 中国临床康复 1984 45 中国康复理论与实践 221 45 中华精神科杂志 432 47 摩擦学学报 530 48 无机化学学报 743 49 植物学报 2927 50 地球物理学报 1051 51 计算机学报 1024 52 遗传学报 983 53 环境科学 1453 54 岩石力学与工程学报 758 55 地球化学 640 56 中华显微外科杂志 926 57 中华肿瘤杂志 1249 58 中华创伤杂志 1072 59 中国危重病急救医学 1159 60 中国脊柱脊髓杂志 514 60 中华消化内镜杂志 741 62 生物多样性 333 63 中华神经科杂志 893 64 中华骨科杂志 2463 【篇二:医学杂志排名】序号 期刊名称 被引频次 影响因子预防医学、卫生学类1、 中国地方病学杂志 1172 、 中华结核和呼吸杂志 2829 、 中华流行病学杂志 1875 、 中华传染病杂志 953 、 中华预防医学杂志 968 、 中国消毒学杂志 438 、 中国艾滋病性病 569 、 营养学报 773 、 中华实验和临床病毒学杂志 531 、环境与健康杂志 562 、卫生研究 751 、中华劳动卫生职业病杂志 681 、中国防痨杂志 473 、中国卫生统计 293 、中国食品卫生杂志 264 、中国职业医学 386 、中国学校卫生 852 、中华卫生杀虫药械 95 、中国寄生虫病防治杂志 421 、中国公共卫生 1662 、环境与职业医学 251 、中国慢性病预防与控制 421 、工业卫生与职业病 333 、华南预防医学 230 、疾病控制杂志 249 、中国工业医学杂志 317 、中国地方病防治杂志 351 、解放军预防医学杂志 287 、热带医学杂志 107 、实用预防医学 442 、现代预防医学 411 、预防医学情报杂志 235 、职业与健康 337 〈康复医学类型 〉1、 中国康复 420 、 中华物理医学与康复杂志 801 、 中国康复医学杂志 881 、 心血管康复医学杂志 671 *** 3929 、 中华老年医学杂志 799 、 中国康复理论与实践 539 、 中国运动医学杂志 672 、 中华老年心脑血管病杂志 222 、中华老年多器官疾病杂志 71 、中国老年学杂志 624 、实用老年医学 207 、中国临床保健杂志 53 妇、儿科医学类1、 中华儿科杂志 2909 、 中华妇产科杂志 2719 、 实用儿科临床杂志 1827 、 中华围产医学杂志 353 、 中国实用妇科与产科杂志 1890 、 实用妇产科杂志 1091 、 中国实用儿科杂志 1401 、 中国儿童保健杂志 649 、 临床儿科杂志 767 、现代妇产科进展 331 、中华小儿外科杂志 695 、中国当代儿科杂志 385 、生殖与避孕 317 、新生儿科杂志 327 、小儿急救医学 295 、中国优生与遗传杂志 763 、生殖医学杂志 203 、中国妇幼保健 692 、中国小儿血液 117 护理医学类1、 中华护理杂志 4411 、 护理管理杂志 611 、 中国实用护理杂志 3323 、 解放军护理杂志 1291 、 护理学杂志 1660 、 南方护理学报 610 、 护理研究 1754 、 护士进修杂志 1419 、 现代护理 674 神经精神医学类1、 中华神经外科杂志 1723 、 中华神经科杂志 1991 、 中华精神科杂志 724 、 中华神经外科疾病研究杂志 341 、 中国临床心理学杂志 822 、 中国心理卫生杂志 2276 、 临床神经病学杂志 644

该刊由中华医学会主办,重庆医科大学病毒性肝炎研究所承办的国家级学术期刊,是国家统计源核心期刊、内科学类核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD)核心库来源期刊。以从事肝病研究与治疗的研究生和医务人员者为主要读者对象,栏目包括专家论坛、病毒性肝炎、肝纤维化肝硬化、肝癌、其它肝病、短篇论著、综述等。该刊采用三审一定的审稿制度,择优录用原创度高、科学性和技术性强、课题新颖的文章,退稿率在40%左右

说实话,想了解它的人不多……

中华医学杂志正常肝脏大小

一般都是省级的比较多,你要用于评职呢 还是?

北大中文核心医学论文发表期刊推荐,如下:

1.中国老年学

2.实用医学

3.中国实用护理

4.山东医药

5.重庆医学

核心期刊 第五编 医药、卫生R 综合性医药卫生R1 预防医学、卫生学R2 中国医学R3 基础医学R4/8 临床医学/特种医学R9 药学综合性医药卫生类核心期刊1、中华医学杂志2、第四军医大学学报3、第三军医大学学报4、第二军医大学学报5、第一军医大学学报(改名为:南方医科大学学报)6、解放军医学杂志7、北京大学学报.医学版8、吉林大学学报.医学版9、四川大学学报.医学版10、中国医学科学院学报11、中国现代医学杂志12、复旦学报.医学版13、华中科技大学学报.医学版14、中山大学学报.医学科学版15、中南大学学报.医学版16、西安交通大学学报.医学版17、浙江大学学报.医学版18、南京医科大学学报.自然科学版19、广东医学20、军事医学科学院院刊21、上海第二医科大学学报(改名为:上海交通大学学报.医学版)22、上海医学23、郑州大学学报.医学版24、江苏医药25、山东大学学报.医学版26、中国医科大学学报27、实用医学杂志28、山东医药29、哈尔滨医科大学学报30、重庆医学31、重庆医科大学学报32、天津医药33、安徽医科大学学报34、苏州大学学报.医学版35、武汉大学学报.医学版36、首都医科大学学报37、医学与哲学.人文社会医学版预防医学、卫生学类核心期刊1、中国公共卫生2、中华医院感染学杂志3、中华流行病学杂志4、卫生研究5、营养学报6、中华预防医学杂志7、中华劳动卫生职业病杂志8、中华医院管理杂志9、环境与健康杂志10、工业卫生与职业病11、中国卫生统计12、中国工业医学杂志13、中国职业医学14、环境与职业医学15、国外医学卫生学分册16、中国卫生经济17、毒理学杂志18、中国计划生育学杂志19、中国食品卫生杂志20、现代预防医学21、中国慢性病预防与控制22、中国妇幼保健23、中国学校卫生24、中国血吸虫病防治杂志25、中国卫生事业管理26、生殖与避孕中国医学类核心期刊1、中草药2、中国中药杂志3、中国中西医结合杂志4、中国针灸5、中成药6、北京中医药大学学报7、中药材8、中国中医基础医学杂志9、中药药理与临床10、中华中医药杂志11、针刺研究12、中药新药与临床药理13、南京中医药大学学报14、中国实验方剂学杂志15、辽宁中医杂志16、时珍国医国药17、中医杂志18、新中医19、中国中西医结合急救杂志20、中国天然药物基础医学类核心期刊1、中国病理生理杂志2、中华微生物和免疫学杂志3、生物医学工程学杂志4、解剖学报5、中国免疫学杂志6、免疫学杂志7、细胞与分子免疫学杂志8、中国临床解剖学杂志9、生理学报10、解剖学杂志11、中国心理卫生杂志12、中国生物医学工程学报13、中国人兽共患病杂志(改名为:中国人兽共患病学报)14、生理科学进展15、中华病理学杂志16、神经解剖学杂志17、现代免疫学18、病毒学报19、中国寄生虫学与寄生虫病杂志20、中国应用生理学杂志21、国外医学.免疫学分册(改名为:国际免疫学杂志)22、中华医学遗传学杂志23、中华实验和临床病毒学杂志24、国外医学.生物医学工程分册(改名为:国际生物医学工程杂志)25、基础医学与临床临床医学类核心期刊1、中国危重病急救医学2、中国医学影像技术3、中国临床康复(改名为:中国组织工程研究与临床康复)4、中华检验医学杂志5、中国超声医学杂志6、中华超声影像学杂志7、中华物理医学与康复杂志8、中华护理杂志9、临床检验杂志10、临床与实验病理学杂志11、中国康复医学杂志12、中国急救医学13、检验医学14、中华急诊医学杂志15、中国全科医学16、中国实用护理杂志17、中国医学影像学杂志18、中国输血杂志19、中国实验诊断学20、中国临床医学影像杂志21、护士进修杂志内科学类核心期刊1、中华结核和呼吸杂志2、中华内科杂志3、中华心血管病杂志4、中华内分泌代谢杂志5、中华血液学杂志6、中华肝脏病杂志7、中华消化杂志8、中国地方病学杂志9、中华肾脏病杂志10、中华老年医学杂志11、中华糖尿病杂志(改名为:中国糖尿病杂志)12、世界华人消化杂志13、中华传染病杂志14、中华风湿病学杂志15、中国实用内科杂志16、中国动脉硬化杂志17、中国循环杂志18、高血压杂志(改名为:中华高血压杂志)19、中国老年病杂志20、临床心血管病杂志21、中国内镜杂志22、肠外与肠内营养23、中国心脏起搏与心电生理杂志24、中华消化内镜杂志外科学类核心期刊1、中华外科杂志2、中华骨科杂志3、中华泌尿外科杂志4、中华创伤杂志5、中国实用外科杂志6、中华实验外科杂志7、中华显微外科杂志8、中华神经外科杂志9、中国修复重建外科杂志10、中华烧伤杂志11、中华麻醉学杂志12、中华胸心血管外科杂志13、中华普通外科杂志14、中华手外科杂志15、中国矫形外科杂志16、中华整形外科杂志17、中国脊柱脊髓杂志18、中国器官移植杂志19、中国普通外科杂志20、肾脏病与透析肾移植杂志21、中华肝胆外科杂志22、临床泌尿外科杂志23、临床麻醉学杂志24、中华胃肠外科杂志25、中国微侵袭神经外科杂志26、中华男科学杂志妇产科学类核心期刊1、中华妇产科杂志2、中国实用妇科与产科杂志3、实用妇产科杂志4、现代妇产科进展儿科学类核心期刊1、中华儿科杂志2、中国实用儿科杂志3、临床儿科杂志4、实用儿科临床杂志5、中华小儿外科杂志6、中国当代儿科杂志肿瘤学类核心期刊1、中华肿瘤杂志2、癌症3、中国肿瘤临床4、肿瘤5、中华放射肿瘤学杂志6、中国肿瘤生物治疗杂志7、肿瘤防治研究8、中国癌症杂志9、实用肿瘤杂志神经病学与精神病学类核心期刊1、中华神经科杂志2、中国神经精神疾病杂志3、中华精神科杂志4、中风与神经疾病杂志5、中国行为医学科学6、临床神经病学杂志7、中华老年心脑血管病杂志8、国外医学.脑血管疾病分册(改名为:国际脑血管病杂志)9、中华神经医学杂志皮肤病学与性病学类核心期刊1、中华皮肤病杂志2、临床皮肤科杂志3、中国皮肤性病学杂志耳鼻咽喉科学类核心期刊1、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志2、临床耳鼻咽喉科杂志(改名为:临床耳鼻咽喉头颈外科杂志)3、听力学及言语疾病杂志4、中国耳鼻咽喉头颈外科眼科学类核心期刊1、中华眼科杂志2、中华眼底病杂志3、中国实用眼科杂志4、眼科研究5、眼科新进展口腔科学类核心期刊1、中华口腔医学杂志2、华西口腔医学杂志3、实用口腔医学杂志4、牙体牙髓牙周病学杂志5、口腔医学研究特种医学类核心期刊1、中华放射学杂志2、临床放射学杂志3、实用放射学杂志4、中华核医学杂志5、中国运动医学杂志6、中华放射医学与防护杂志7、航天医学与医学工程8、中国医学计算机成像杂志9、放射学实践10、介入放射学杂志药学类核心期刊1、药学学报2、中国药学杂志3、中国药理学通报4、药物分析杂志5、中国新药杂志6、中国新药与临床杂志7、中国医院药学杂志8、中国医药工业杂志9、中国药科大学学报10、中国抗生素杂志11、沈阳药科大学学报12、中国药理学与毒理学杂志13、中国临床药理学杂志14、中国药房15、中国生化药物杂志16、中国现代应用药学17、华西药学杂志

你具体看看你的文章方向和这个期刊相关性吧

中华医学杂志肝癌转移心脏

你查了标志物哪些项目?具体数据发我看下

因为肝癌会是肺堵塞,所以病人有时会觉得呼吸困难,然后癌会转移,还会转移到锁骨或者主动脉上,所以可能会咳嗽,还很可能咳血。

肝癌晚期转移的可能是很大的,转移到心脏也是有可能的,所以这些你都是需要控制病情的,尽可能不让复发吧。

会导致整体的炎症水平变高的,容易出现局部的疼痛,不容易被察觉的。

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