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2011年发布的北大中文核心要目总览第六版，收录在综合医药中2014年中国科技核心期刊（统计源核心）收录；中国科学引文数据库（Chinese Science Citation Database，简称CSCD） 2015-2016年度目录中没有收录；地址：51018广州市越秀区惠福西路进步里2号之6，《实用医学杂志》编辑部。电话：，81872080，81840509，81922330，传真：。
国际医药卫生导报、华厦医学、右江医学院学报、右江医学、医学文摘，等等。
1 中华医学杂志(中、英文版)2 中华劳动卫生职业病杂志3 中华预防医学杂志4 中华流行病学杂志5 营养学报6 中华医院管理杂志7 中国中西医结合杂志8 中国中药杂志9 中华微生物学和免疫学杂志10 病毒学报11 中国病理生理杂志12 中国寄生虫学与寄生虫病杂志13 解剖学报14 中华医学遗传学杂志15 中华放射学杂志16 中华医学检验杂志17 中华放射医学与防护杂志18 中华护理杂志19 中华超声影像学杂志20 中华急诊医学杂志21 中华内科杂志22 中华心血管病杂志23 中华血液学杂志24 中华结核和呼吸杂志25 中华消化杂志26 中华肾脏病杂志27 中华传染病杂志28 中华内分泌代谢杂志29 中华外科杂志30 中华泌尿外科杂志31 中华骨科杂志32 中华神经外科杂志33 中华整形外科杂志34 中华烧伤杂志35 中华普通外科杂志36 中华胸心血管外科杂志37 中华麻醉学杂志38 中华创伤杂志39 中华妇产科杂志40 中华儿科杂志41 中华小儿外科杂志42 中华肿瘤杂志43 中华病理学杂志44 中华神经科杂志45 中华精神科杂志46 中华皮肤科杂志47 中华眼科杂志48 中华耳鼻咽喉科杂志49 中华口腔医学杂志50 药学学报51 中国药理学报(中、英文版)52 中国药学杂志53 药物分析杂志54 中国药理学与毒理学杂志
2021年2月。中国疼痛医学杂志是双核心期刊，审稿周期在2-4个月，审稿速度很快，录用后大概3个月见刊，所以中国疼痛医学杂志第二期在2021年2月见刊。《中国疼痛医学杂志》创刊于1995年，发行量为一万册，作为中华医学会疼痛学会的官方刊物，是综合报道有关疼痛的基础和临床研究的高、中级刊物。
实用医学杂志以临床实用为基础，着重报道具有创新性和临床转化前瞻的基础研究论文、临床创新科研论文及医学最新研究成果、医学新技术、新动态等。旨在加强国内外医学学术的传播，给广大医务人员提供更广阔的学习和交流的平台，为推动学术进步服务。 ● 第2、3届中国精品科技期刊● 中国精品科技期刊顶尖论文F5000收录期刊● 综合性医药卫生类核心期刊（2008、2011年版中文核心期刊）● 中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊)● RCCSE中国核心学术期刊（A）● 广东省第二、三、四届优秀科技期刊● WHO西太平洋地区医学索引收录期刊● Google学术统计指标之100种中文热门期刊 *美国《化学文摘》（CA） *中国学术期刊综合评价数据库*中国学术期刊光盘版数据库*中国学术期刊网数据库*中国生物医学文献数据库*国家科技部万方数据库*中国生物医学文献现刊目次数据库*WHO西太平洋地区医学索引*中国精品科技期刊顶尖论文F5000 *综合性医药卫生类核心期刊（中文核心期刊）*RCCSE中国核心学术期刊（A） *中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）
国际医药卫生导报、华厦医学、右江医学院学报、右江医学、医学文摘，等等。
《中文核心期刊要目总览》（2011版）收录临床医学的核心期刊如下（共20种）：1.中国危重病急救医学 2.中华超声影像学杂志 3.中国医学影像技术 4.中国康复医学杂志 5.中华检验医学杂志 6.中华物理医学与康复杂志 7.中国超声医学杂志 8.中华护理杂志9.临床与实验病理学杂志 10.中国输血杂志 11.中华急诊医学杂志 12.中国急救医学 13.临床检验杂志14.诊断病理学杂志 15.中国康复理论与实践 16.中国医学影像学杂志 17.中国中西医结合急救杂志 18.中国疼痛医学杂志 19.中国感染与化疗杂志 20.中国实用护理杂志SCIE收录的医学类期刊较多，给你提供下列三种：1. CONTEMPORARY CLINICAL TRIALS（缩写：CONTEMP CLIN TRIALS）Bimonthly ISSN: 1551-7144ELSEVIER SCIENCE INC, 360 PARK AVE SOUTH, NEW YORK, USA, NY, 10010-17102. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION（缩写：EUR J CLIN INVEST）Monthly ISSN: 0014-2972WILEY-BLACKWELL, 111 RIVER ST, HOBOKEN, USA, NJ, 07030-57743. CLINICAL SCIENCE（缩写：CLIN SCI）Monthly ISSN: 0143-5221PORTLAND PRESS LTD, CHARLES DARWIN HOUSE, 12 ROGER STREET, LONDON, ENGLAND, WC1N 2JU
1. 本刊欢迎下列各方面的论著、经验总结等文章，(1)疼痛性疾病的诊治，如三叉神经痛、带状疱疹疼痛、舌咽神经痛、头部疼痛、面肌痊孪或麻痹、颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、雷诺病、癌痛以及某些内脏性疼痛，如顽固性心绞痛、膜腺炎疼痛及某些非疼痛性疾病用疼痛治疗方法有良好疗效者；(2)各种神经阻滞疗法的操作技术、用药、治疗的适应证、禁忌证与合并症；(3)疼痛性疾病的药物治疗及镇痛药的临床应用；(4)手术后镇痛、无痛分娩及各种无痛诊疗技术；(5)与临床密切相关的基础理论研究；(6)文献综述；(7)疼痛科室(中心)介绍；(8)述评。论著要求有丰富而具体的临床资料，在病情允许的前提下，有合理合适的对照组，评定治疗效果有适宜的标准，有随诊。2. 为了突出对疼痛性病症诊疗方法的介绍，本刊论著性文章的段落除前言外第一部分为方法，详细介绍治疗操作技术或研究方法，并详述效果评定标准和随诊时间；第二部分为临床资料，又分为一般资料与结果两部分。在资料内要求有症状与体征分析，在结果内应全面介绍研究结果，一般不加评论；第三部分为讨论，请密切联系本文临床资料，引证文献，总结经验，忌大段摘引与本文资料元关的书本知识，也忌将讨论写成文献综述。参考文献应主要为近 3~5年杂志上的，以亲自阅读全文者为限，不应引用文献中的文献，也不应从摘要中摘用，来稿请附全部参考文献的复印件。3. 论著文稿一般不超过 5000字(包括：摘要、关键词、参考文献、标点符号及图表所占用版面)，并附 100字左右的中英文摘要，两者应基本致，按目的( Objective)、方法 (Methods)、结果 (Results)、结论 (Conclusion)的顺序书写。综述等文稿也请附简短的中英文介绍。英文摘要希请熟谙英文的本专业专家修正，字母拼写请认真核对。药物名称、特殊术语、英文缩略语在文中第一次出现时请加英文全文，本刊不用“封闭”术语，请改为局部注射、穴位注射或神经阻滞疗法等适当词语。4. 本刊栏目有述评、论著、临床经验总结、实验研究、短篇报道、病例讨论、综述与讲座、继续教育、新疗法与新药物介绍、疼痛科室(诊疗中心)简介、编委简介、业界先驱人物介绍和各种信息.其书写格式视具体内容而定。5. 表格一般采用三线表，分组进行比较的数字还应做统计学处理：图可用线条图、影像片或照片，要求灰度对比明显，影像片需附示意图；文中的数字及外文要认真核对，做到准确无误；附表与附图请排在文末，但应在文中表明位置。6. 来稿请打印式三份，要求 Word格式、 A4幅面、页边距均为 3cm、正文用 4号宋体、行距 倍，图表及其题目均居中。也可在网上投稿，稿件直接发送的本刊电子信箱，并在邮件主题中注明投稿，在邮件中注明自己的单位、通讯地址、电子信箱、联系电话；来稿需附寄稿件处理费 50元，被采用稿件刊登前按规定交纳版面使用费，发表后致稿酬。 1．文题应以最简明的词组表达论文的主要内容，文题与内容要一致，一般不超过20个汉字，尽可能不设副题；2．论著应有中、英文摘要及关键词。中文摘要按目的、方法、结果与结论共4段连续书写。摘要应反映全文的主要内容，不加评论和解释，结果内应有主要数据；3．英文摘要的主要内容应与中文摘要基本一致，也按Objective，Methods，Results，Conclusion的顺序书写，还应包括文题、作者、单位、市省及邮编。应请熟谙英文的本专业专家修正，一般不用缩略语，务必核对拼写无误；4．关键词的中、英文应一致，分别列在中、英文摘要下方，论著文稿一般2～5个，首标关键词应反映全文最主要的内容。英文关键词应以美国国立医学图书馆编写的Medical Subject Headings(MeSH)为准，其中文译名应按照中国医学科学院信息研究所编译的医学主题词注释字顺表，切勿杜撰；5．前言 主要介绍研究的背景，即引用文献对本病诊治的疑难处或各种诊治方法的优缺点及存在的问题做一简要评价，然后指出本文的目的，并说明本研究起止日期。本法治疗结果如何不应写在前言内；6．方法 除前言外，第1部分为治疗(诊断)方法。本刊要求资料与方法分开写, 将方法写在资料之前, 目的是突出诊治方法，使读者对方法学先有全面了解。在方法内主要介绍研究方法、试验方法、诊断与治疗方法，并介绍观察指标、疼痛评估方法、随访时间、效果评定标准及统计学处理。在方法内以介绍实际操作为主，不加评论与解释，文字难以描写清楚时，请用图示。仪器设备应注明产地、型号，所用参数如电压、频率等要描述，药品、试剂应注出其产地、批号、生产时间并加注英文，复合药物的成份与剂量必须写出。某些常规操作如消毒、铺巾等宜省略。个人创造的方法要详述其细节，改进的方法要详述改进之处，可用参考文献之角码标注原方法之来源，原封不动地使用他人之方法时不用角码，而直接写为“……方法见参考文献[1]”。随机对照研究应描述随机方法和所采用的盲法(单盲、双盲)。统计分析应说明其方法及选择依据。7．临床资料 此为全文的第2部分，其中又包括一般资料与结果两段，一般资料应有年龄、性别、诊断、病程、分组等基本资料，尤其强调某些特殊资料如特殊检查和一般资料的进一步整理，例如疗效与年龄、疗效与病程、疗效与不同治疗方法、疗效与不同病种、疗效与不同用药等多种因素相互关系的分析。在疾病诊断上，应对症状与体征进行统计分析，例如某种症状或体征有多少例，从而为诊断提供依据，而不是从书籍或杂志上抄录诊断标准。对于CT等放射学检查也要有分析统计，而不能仅写符合影像诊断。在临床资料内希作两组或两组以上资料的对比性观察。设立对照组，将使论文更具说服力。应在年龄、病种、病程、病变等一般情况基本相同(似)的前提下进行两种不同方法的对比。对照组必须在病情允许的前提下，采用合理、合适的治疗方法，以双盲或单盲法进行。对照组应在开始研究时设立，摘引过去的病例与现时相比较的方法不可取。充分的临床资料与详细的统计分析是讨论的依据。评定治疗效果应有严格而适宜的标准，不仅靠症状，还要有体征的复查。疗效的判定应在随诊时，而不是在治疗刚结束时。随诊时间的长短与随诊患者的多少直接反映论文的水平。只有长期，甚至数年的随诊，方能对某病的诊治结果做出恰当的评价。随诊时应尽可能包括完整资料，例如治疗后进行放射学复查，这对治疗方法的远期效果、适应证与作用机制可提供客观根据。结果或治疗效果作为临床资料的后一段,应客观真实、简洁明了，不必解释，不应与讨论内容混淆，可用文字说明，但最好用图、表表示，能收到一目了然的效果。文中若有图、表，则正文不需要重述其全部数据，只需摘述其主要发现或具有重要意义者。数据应翔实准确，避免数字不符。8．讨论为第3部分，是全文的关键，但充分的临床资料是写好讨论的基础。讨论应密切联系本文的临床资料，将作者的经验总结成理论，发展、修改或提高现有文献上的观点。讨论不应是操作技术的解释,也不是无临床资料作根据的主观臆断，更不能凭想象做推测或凭印象做结论，例如只有在分析统计并比较了两组不同病程患者的治疗效果后才能写病程长的效果差。参考或引用文献，尤其是近3～5年外文和中文期刊杂志上的文献全文十分重要，应该有针对性地引用其某观点、某看法、某方法或某数据．结合自己的临床资料加以评论，延伸自己的观点。引用文献不应大段摘录与本文临床资料无关的文字。众所周知的基本概念或书本上已明确记载的理论，不必抄袭。原本是一篇研究临床治疗效果的文章，却从文献中大量抄写发病与治病机制，是初写论文的通病，讨论的重点应是针对临床效果。非研究作用机制的文章，虽可涉及机制，但无必要用较多篇幅写机制。在描述镇痛合剂的作用时，习惯写的“局麻药止痛、维生素营养神经、激素抗炎”不必反复重述。引用文献尽量不以书籍作参考,因为即便是新出版的书籍,其内容也是陈旧的。参考文献的另一目的是和其他作者的研究相对照、相比较，同意或不同意某作者的观点均可写在讨论中，以便将自己的研究摆在该课题国内外整体研究范围之内写讨论，而不是只写自己的研究结果。参考文献是论文必不可少的内容，这是因为任何研究都是在前人研究的基础上进行的，不参考他人的经验不可能搞好研究。9.表 一律采用三线表，表的序号与表题在表的上方，只有1个表时，序号为表l，表内数据的单位相同时，计量单位在表题后注明。表格的主语如分组，一般在表的左侧，谓语如统计指标在表的右侧，尽量避免主、谓语倒置。表内计量单位不相同时，计量单位应标在该统计指标后，主、谓语项目较多时可分层。表内某项未测，填入“一”符号；结果为零的例数或百分数均写“0”；同一栏上下各行的数字应按个位数对齐，若数值中有(士)或(～)号者，则按此符号上下对齐；同栏内的数字要求小数点后的位数一致；表内数字或文字需加备注时，在其右上角依次标注“*”、“#” 、“△”、“☆”符号，在表下以简练文字注释。表内某项未测，填入“一”符号；结果为零的例数或百分数均写“0”；同一栏上下各行的数字应按个位数对齐，若数值中有(士)或(～)号者，则按此符号上下对齐；同栏内的数字要求小数点后的位数一致；表内数字或文字需加备注时，在其右上角依次标注“*”、“#” 、“△”、“☆”符号，在表下以简练文字注释。10．图 插图应有自明性，即只看图、图题与图例，即可理解图意。一般用线条图，要求线条均匀、主辅线分明。图的高度与宽度之比为5:7，图中文字在缩放后以6号或新5号为宜，图例一般标注在图形内的空白处，图号与图题在图的下方。照片图要求清晰、准确，灰度对比明显。病理照片应标明染色方法与放大倍数如HE×200。影像片需附示意图,便于读者看懂。11．量和单位 体内压力恢复使用mm Hg、cm H2O。在组合单位中斜线不应多于1条，例如mg/kg/d应写成mg/(kg·d)或mg·kg-1·d-1。时间的表示，日用d，小时用h，分用min，秒用s,但不能用第×d。平均值±标准差用(平均值士标准差)单位符号表示，例如(±)kg。数量范围用～符号，例如1～2h，1%～2%。12．统计学符号均用英文斜体，如算术平均数用小写x，标准差用小写s，标准误用英文小写斜体sx,，t检验用小写t，相关系数用小写斜体r，但F检验用英文大写斜体F，中位数用英文大写斜体M ，卡方检验用希腊文小写斜体χ2，样本数用英文小写斜体n ，概率用英文大写斜体P，概率数值用小数表示，例如P<，不用百分数(P<5%)13．药名在第1次出现时需加注英文，医学名词、药品名称应以通用名称为准。不应使用商品名，但可注出商品名及其产地，。冠以人名的综合征、体征、方法等，人名后不加“氏”，外国人名后也不加“'s”，例如霍纳综合征(不加氏字)，但若人名为单字，加“氏”，例如唐氏综合征。14．中、英文缩略语在第1次出现时应写出其全称或英全文，本刊不采用非规范的缩略语，例如静注应写成静脉注射。英文名词除专用名词(国名、地名、姓名、公司、注册商品名)首字母大写外，其余首字母均小写。本刊不用“封闭”术语，请改为“神经阻滞疗法”。 实用疼痛学杂志参考文献著录格式,按照GB7714-87《文后参考文献著录规则》的规定,采用顺序编码制：1 文内引用参考文献的标注文内标注引用文献，以出现的先后顺序连续编号，并将序号置入方括号中。正文中引用参考文献按下述3种格式之一标注角码，角码在右上角：（1）Birbaumer等[1]指出吗啡从体内排泄缓慢。（2）三叉神经痛的发病有3种机制参与[2, 4, 6]。如序号连续(统一论点参考了连续的4篇论文)，可书写成[1-4]。（3）间质细胞cAMP含量测定方法见文献[7]。正文指明原始文献作者姓名时，角码标注于作者姓名之后（如例1）；正文未指明作者时，角码标注于句末（如例2）；正文直接述及文献序号时，不用角码标注（如例3）。标注应尽可能靠近有关引文。标注写在标点符号之前。如引文在全句之末，其中句号在引号之内，则应标注在引号之外(“……。”[x] )，否则应标注在句号之内(“……”[x]。)图中引用参考文献，按其在全文中出现的次序编号，序号标注写在图的说明或注释中，图中不应出现引文序号标注。表中引用参考文献，按在全文中出现的顺序编号，在表注中依次标注；若必须在表身中标注，可另列一栏并将引文序码置于方括号之中，以避免与表中其他数字相混淆。2 文后参考文献表文后参考文献表的顺序应按文中引文的顺序依次排列，用阿拉伯数字书写，不加方括号，也不用标点，序号后空一字，按GB 7714-87要求依次著录。只有1条参考文献时，序号写为1。著录用文字原则上要求用文献本身的文字，数字除版次、期号、册次、页数、出版年等用阿拉伯数字表示外，均保持文献上原有的形式。责任者(个人作者或集体作者)不超过3位时全部照录。责任者超过3位时，只著录前3位责任者，其后加“, 等”或者其他与之相应的字(西文加“, et al”，日文加“, 他”，俄文加“, идр”)。地址：河北省石家庄市健康路12号，河北医科大学第四医院内《实用疼痛学杂志》杂志社 邮政编码：050011
实用医学杂志以临床实用为基础，着重报道具有创新性和临床转化前瞻的基础研究论文、临床创新科研论文及医学最新研究成果、医学新技术、新动态等。旨在加强国内外医学学术的传播，给广大医务人员提供更广阔的学习和交流的平台，为推动学术进步服务。 ● 第2、3届中国精品科技期刊● 中国精品科技期刊顶尖论文F5000收录期刊● 综合性医药卫生类核心期刊（2008、2011年版中文核心期刊）● 中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊)● RCCSE中国核心学术期刊（A）● 广东省第二、三、四届优秀科技期刊● WHO西太平洋地区医学索引收录期刊● Google学术统计指标之100种中文热门期刊 *美国《化学文摘》（CA） *中国学术期刊综合评价数据库*中国学术期刊光盘版数据库*中国学术期刊网数据库*中国生物医学文献数据库*国家科技部万方数据库*中国生物医学文献现刊目次数据库*WHO西太平洋地区医学索引*中国精品科技期刊顶尖论文F5000 *综合性医药卫生类核心期刊（中文核心期刊）*RCCSE中国核心学术期刊（A） *中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）
2021年2月。中国疼痛医学杂志是双核心期刊，审稿周期在2-4个月，审稿速度很快，录用后大概3个月见刊，所以中国疼痛医学杂志第二期在2021年2月见刊。《中国疼痛医学杂志》创刊于1995年，发行量为一万册，作为中华医学会疼痛学会的官方刊物，是综合报道有关疼痛的基础和临床研究的高、中级刊物。
2011年发布的北大中文核心要目总览第六版，收录在综合医药中2014年中国科技核心期刊（统计源核心）收录；中国科学引文数据库（Chinese Science Citation Database，简称CSCD） 2015-2016年度目录中没有收录；地址：51018广州市越秀区惠福西路进步里2号之6，《实用医学杂志》编辑部。电话：，81872080，81840509，81922330，传真：。
2021年2月。中国疼痛医学杂志是双核心期刊，审稿周期在2-4个月，审稿速度很快，录用后大概3个月见刊，所以中国疼痛医学杂志第二期在2021年2月见刊。《中国疼痛医学杂志》创刊于1995年，发行量为一万册，作为中华医学会疼痛学会的官方刊物，是综合报道有关疼痛的基础和临床研究的高、中级刊物。
1. 本刊欢迎下列各方面的论著、经验总结等文章，(1)疼痛性疾病的诊治，如三叉神经痛、带状疱疹疼痛、舌咽神经痛、头部疼痛、面肌痊孪或麻痹、颈椎病、肩周炎、腰椎间盘突出症、雷诺病、癌痛以及某些内脏性疼痛，如顽固性心绞痛、膜腺炎疼痛及某些非疼痛性疾病用疼痛治疗方法有良好疗效者；(2)各种神经阻滞疗法的操作技术、用药、治疗的适应证、禁忌证与合并症；(3)疼痛性疾病的药物治疗及镇痛药的临床应用；(4)手术后镇痛、无痛分娩及各种无痛诊疗技术；(5)与临床密切相关的基础理论研究；(6)文献综述；(7)疼痛科室(中心)介绍；(8)述评。论著要求有丰富而具体的临床资料，在病情允许的前提下，有合理合适的对照组，评定治疗效果有适宜的标准，有随诊。2. 为了突出对疼痛性病症诊疗方法的介绍，本刊论著性文章的段落除前言外第一部分为方法，详细介绍治疗操作技术或研究方法，并详述效果评定标准和随诊时间；第二部分为临床资料，又分为一般资料与结果两部分。在资料内要求有症状与体征分析，在结果内应全面介绍研究结果，一般不加评论；第三部分为讨论，请密切联系本文临床资料，引证文献，总结经验，忌大段摘引与本文资料元关的书本知识，也忌将讨论写成文献综述。参考文献应主要为近 3~5年杂志上的，以亲自阅读全文者为限，不应引用文献中的文献，也不应从摘要中摘用，来稿请附全部参考文献的复印件。3. 论著文稿一般不超过 5000字(包括：摘要、关键词、参考文献、标点符号及图表所占用版面)，并附 100字左右的中英文摘要，两者应基本致，按目的( Objective)、方法 (Methods)、结果 (Results)、结论 (Conclusion)的顺序书写。综述等文稿也请附简短的中英文介绍。英文摘要希请熟谙英文的本专业专家修正，字母拼写请认真核对。药物名称、特殊术语、英文缩略语在文中第一次出现时请加英文全文，本刊不用“封闭”术语，请改为局部注射、穴位注射或神经阻滞疗法等适当词语。4. 本刊栏目有述评、论著、临床经验总结、实验研究、短篇报道、病例讨论、综述与讲座、继续教育、新疗法与新药物介绍、疼痛科室(诊疗中心)简介、编委简介、业界先驱人物介绍和各种信息.其书写格式视具体内容而定。5. 表格一般采用三线表，分组进行比较的数字还应做统计学处理：图可用线条图、影像片或照片，要求灰度对比明显，影像片需附示意图；文中的数字及外文要认真核对，做到准确无误；附表与附图请排在文末，但应在文中表明位置。6. 来稿请打印式三份，要求 Word格式、 A4幅面、页边距均为 3cm、正文用 4号宋体、行距 倍，图表及其题目均居中。也可在网上投稿，稿件直接发送的本刊电子信箱，并在邮件主题中注明投稿，在邮件中注明自己的单位、通讯地址、电子信箱、联系电话；来稿需附寄稿件处理费 50元，被采用稿件刊登前按规定交纳版面使用费，发表后致稿酬。 1．文题应以最简明的词组表达论文的主要内容，文题与内容要一致，一般不超过20个汉字，尽可能不设副题；2．论著应有中、英文摘要及关键词。中文摘要按目的、方法、结果与结论共4段连续书写。摘要应反映全文的主要内容，不加评论和解释，结果内应有主要数据；3．英文摘要的主要内容应与中文摘要基本一致，也按Objective，Methods，Results，Conclusion的顺序书写，还应包括文题、作者、单位、市省及邮编。应请熟谙英文的本专业专家修正，一般不用缩略语，务必核对拼写无误；4．关键词的中、英文应一致，分别列在中、英文摘要下方，论著文稿一般2～5个，首标关键词应反映全文最主要的内容。英文关键词应以美国国立医学图书馆编写的Medical Subject Headings(MeSH)为准，其中文译名应按照中国医学科学院信息研究所编译的医学主题词注释字顺表，切勿杜撰；5．前言 主要介绍研究的背景，即引用文献对本病诊治的疑难处或各种诊治方法的优缺点及存在的问题做一简要评价，然后指出本文的目的，并说明本研究起止日期。本法治疗结果如何不应写在前言内；6．方法 除前言外，第1部分为治疗(诊断)方法。本刊要求资料与方法分开写, 将方法写在资料之前, 目的是突出诊治方法，使读者对方法学先有全面了解。在方法内主要介绍研究方法、试验方法、诊断与治疗方法，并介绍观察指标、疼痛评估方法、随访时间、效果评定标准及统计学处理。在方法内以介绍实际操作为主，不加评论与解释，文字难以描写清楚时，请用图示。仪器设备应注明产地、型号，所用参数如电压、频率等要描述，药品、试剂应注出其产地、批号、生产时间并加注英文，复合药物的成份与剂量必须写出。某些常规操作如消毒、铺巾等宜省略。个人创造的方法要详述其细节，改进的方法要详述改进之处，可用参考文献之角码标注原方法之来源，原封不动地使用他人之方法时不用角码，而直接写为“……方法见参考文献[1]”。随机对照研究应描述随机方法和所采用的盲法(单盲、双盲)。统计分析应说明其方法及选择依据。7．临床资料 此为全文的第2部分，其中又包括一般资料与结果两段，一般资料应有年龄、性别、诊断、病程、分组等基本资料，尤其强调某些特殊资料如特殊检查和一般资料的进一步整理，例如疗效与年龄、疗效与病程、疗效与不同治疗方法、疗效与不同病种、疗效与不同用药等多种因素相互关系的分析。在疾病诊断上，应对症状与体征进行统计分析，例如某种症状或体征有多少例，从而为诊断提供依据，而不是从书籍或杂志上抄录诊断标准。对于CT等放射学检查也要有分析统计，而不能仅写符合影像诊断。在临床资料内希作两组或两组以上资料的对比性观察。设立对照组，将使论文更具说服力。应在年龄、病种、病程、病变等一般情况基本相同(似)的前提下进行两种不同方法的对比。对照组必须在病情允许的前提下，采用合理、合适的治疗方法，以双盲或单盲法进行。对照组应在开始研究时设立，摘引过去的病例与现时相比较的方法不可取。充分的临床资料与详细的统计分析是讨论的依据。评定治疗效果应有严格而适宜的标准，不仅靠症状，还要有体征的复查。疗效的判定应在随诊时，而不是在治疗刚结束时。随诊时间的长短与随诊患者的多少直接反映论文的水平。只有长期，甚至数年的随诊，方能对某病的诊治结果做出恰当的评价。随诊时应尽可能包括完整资料，例如治疗后进行放射学复查，这对治疗方法的远期效果、适应证与作用机制可提供客观根据。结果或治疗效果作为临床资料的后一段,应客观真实、简洁明了，不必解释，不应与讨论内容混淆，可用文字说明，但最好用图、表表示，能收到一目了然的效果。文中若有图、表，则正文不需要重述其全部数据，只需摘述其主要发现或具有重要意义者。数据应翔实准确，避免数字不符。8．讨论为第3部分，是全文的关键，但充分的临床资料是写好讨论的基础。讨论应密切联系本文的临床资料，将作者的经验总结成理论，发展、修改或提高现有文献上的观点。讨论不应是操作技术的解释,也不是无临床资料作根据的主观臆断，更不能凭想象做推测或凭印象做结论，例如只有在分析统计并比较了两组不同病程患者的治疗效果后才能写病程长的效果差。参考或引用文献，尤其是近3～5年外文和中文期刊杂志上的文献全文十分重要，应该有针对性地引用其某观点、某看法、某方法或某数据．结合自己的临床资料加以评论，延伸自己的观点。引用文献不应大段摘录与本文临床资料无关的文字。众所周知的基本概念或书本上已明确记载的理论，不必抄袭。原本是一篇研究临床治疗效果的文章，却从文献中大量抄写发病与治病机制，是初写论文的通病，讨论的重点应是针对临床效果。非研究作用机制的文章，虽可涉及机制，但无必要用较多篇幅写机制。在描述镇痛合剂的作用时，习惯写的“局麻药止痛、维生素营养神经、激素抗炎”不必反复重述。引用文献尽量不以书籍作参考,因为即便是新出版的书籍,其内容也是陈旧的。参考文献的另一目的是和其他作者的研究相对照、相比较，同意或不同意某作者的观点均可写在讨论中，以便将自己的研究摆在该课题国内外整体研究范围之内写讨论，而不是只写自己的研究结果。参考文献是论文必不可少的内容，这是因为任何研究都是在前人研究的基础上进行的，不参考他人的经验不可能搞好研究。9.表 一律采用三线表，表的序号与表题在表的上方，只有1个表时，序号为表l，表内数据的单位相同时，计量单位在表题后注明。表格的主语如分组，一般在表的左侧，谓语如统计指标在表的右侧，尽量避免主、谓语倒置。表内计量单位不相同时，计量单位应标在该统计指标后，主、谓语项目较多时可分层。表内某项未测，填入“一”符号；结果为零的例数或百分数均写“0”；同一栏上下各行的数字应按个位数对齐，若数值中有(士)或(～)号者，则按此符号上下对齐；同栏内的数字要求小数点后的位数一致；表内数字或文字需加备注时，在其右上角依次标注“*”、“#” 、“△”、“☆”符号，在表下以简练文字注释。表内某项未测，填入“一”符号；结果为零的例数或百分数均写“0”；同一栏上下各行的数字应按个位数对齐，若数值中有(士)或(～)号者，则按此符号上下对齐；同栏内的数字要求小数点后的位数一致；表内数字或文字需加备注时，在其右上角依次标注“*”、“#” 、“△”、“☆”符号，在表下以简练文字注释。10．图 插图应有自明性，即只看图、图题与图例，即可理解图意。一般用线条图，要求线条均匀、主辅线分明。图的高度与宽度之比为5:7，图中文字在缩放后以6号或新5号为宜，图例一般标注在图形内的空白处，图号与图题在图的下方。照片图要求清晰、准确，灰度对比明显。病理照片应标明染色方法与放大倍数如HE×200。影像片需附示意图,便于读者看懂。11．量和单位 体内压力恢复使用mm Hg、cm H2O。在组合单位中斜线不应多于1条，例如mg/kg/d应写成mg/(kg·d)或mg·kg-1·d-1。时间的表示，日用d，小时用h，分用min，秒用s,但不能用第×d。平均值±标准差用(平均值士标准差)单位符号表示，例如(±)kg。数量范围用～符号，例如1～2h，1%～2%。12．统计学符号均用英文斜体，如算术平均数用小写x，标准差用小写s，标准误用英文小写斜体sx,，t检验用小写t，相关系数用小写斜体r，但F检验用英文大写斜体F，中位数用英文大写斜体M ，卡方检验用希腊文小写斜体χ2，样本数用英文小写斜体n ，概率用英文大写斜体P，概率数值用小数表示，例如P<，不用百分数(P<5%)13．药名在第1次出现时需加注英文，医学名词、药品名称应以通用名称为准。不应使用商品名，但可注出商品名及其产地，。冠以人名的综合征、体征、方法等，人名后不加“氏”，外国人名后也不加“'s”，例如霍纳综合征(不加氏字)，但若人名为单字，加“氏”，例如唐氏综合征。14．中、英文缩略语在第1次出现时应写出其全称或英全文，本刊不采用非规范的缩略语，例如静注应写成静脉注射。英文名词除专用名词(国名、地名、姓名、公司、注册商品名)首字母大写外，其余首字母均小写。本刊不用“封闭”术语，请改为“神经阻滞疗法”。 实用疼痛学杂志参考文献著录格式,按照GB7714-87《文后参考文献著录规则》的规定,采用顺序编码制：1 文内引用参考文献的标注文内标注引用文献，以出现的先后顺序连续编号，并将序号置入方括号中。正文中引用参考文献按下述3种格式之一标注角码，角码在右上角：（1）Birbaumer等[1]指出吗啡从体内排泄缓慢。（2）三叉神经痛的发病有3种机制参与[2, 4, 6]。如序号连续(统一论点参考了连续的4篇论文)，可书写成[1-4]。（3）间质细胞cAMP含量测定方法见文献[7]。正文指明原始文献作者姓名时，角码标注于作者姓名之后（如例1）；正文未指明作者时，角码标注于句末（如例2）；正文直接述及文献序号时，不用角码标注（如例3）。标注应尽可能靠近有关引文。标注写在标点符号之前。如引文在全句之末，其中句号在引号之内，则应标注在引号之外(“……。”[x] )，否则应标注在句号之内(“……”[x]。)图中引用参考文献，按其在全文中出现的次序编号，序号标注写在图的说明或注释中，图中不应出现引文序号标注。表中引用参考文献，按在全文中出现的顺序编号，在表注中依次标注；若必须在表身中标注，可另列一栏并将引文序码置于方括号之中，以避免与表中其他数字相混淆。2 文后参考文献表文后参考文献表的顺序应按文中引文的顺序依次排列，用阿拉伯数字书写，不加方括号，也不用标点，序号后空一字，按GB 7714-87要求依次著录。只有1条参考文献时，序号写为1。著录用文字原则上要求用文献本身的文字，数字除版次、期号、册次、页数、出版年等用阿拉伯数字表示外，均保持文献上原有的形式。责任者(个人作者或集体作者)不超过3位时全部照录。责任者超过3位时，只著录前3位责任者，其后加“, 等”或者其他与之相应的字(西文加“, et al”，日文加“, 他”，俄文加“, идр”)。地址：河北省石家庄市健康路12号，河北医科大学第四医院内《实用疼痛学杂志》杂志社 邮政编码：050011
应该不是的。医学的核心如下：1.中华医学杂志 2.第四军医大学学报 3.北京大学学报.医学版 4.第二军医大学学报 5.第三军医大学学报 6.解放军医学杂志 7.中国医学科学院学报 8.复旦学报.医学版 9.同济医科大学学报（改名为：华中科技大学学报.医学版） 10.白求恩医科大学学报（改名为：吉林大学学报.医学版） 11.湖南医科大学学报（改名为：中南大学学报.医学版） 12.华西医科大学学报（改名为：四川大学学报.医学版） 13.第一军医大学学报 14.苏州医学院学报（改名为：苏州大学学报.医学版） 15.广东医学 16.上海医学 17.军事医学科学院院刊 18.上海第二医科大学学报 19.中国医科大学学报 20.中山医科大学学报（改名为：中山大学学报.医学科学版） 21.西安医科大学学报（改名为：西安交通大学学报.医学版）22.江苏医药 23.新医学 24.天津医药 25.山东医科大学学报（改名为：山东大学学报.医学版） 26.南京医科大学学报.自然科学版 27.军医进修学院学报 28.陕西医学杂志 29.中国现代医学杂志 3 0.广西医科大学学报 31.山东医药 32.河南医科大学学报（改名为：郑州大学学报.医学版） 33.哈尔滨医科大学学报 34.安徽医科大学学报 35.北京医学 36.医学与哲学 1．中华流行病学杂志 2.中华预防医学杂志 3.中华劳动卫生职业病杂志 4.卫生研究 5.营养学报 6.工业卫生与职业病 7.中国职业医学 8.中国公共卫生 9.中国工业医学杂志 10.中国计划生育学杂志 11.中国人兽共患病杂志 12.中国辐射卫生 13.卫生毒理学杂志 14.辐射防护 15.环境与健康杂志 16.中国媒介生物学及控制杂志 17.中国卫生统计 18.劳动医学（改名为：环境与职业医学） 19.中国老年学杂志 20.中国学校卫生 21.中国医院管理 22.现代预防医学 23.中华医院管理杂志 24.中国消毒学杂志 25.中国妇幼保健 1.中草药 2.中国中药杂志 3.中国中西医结合杂志 4.中成药 5.中药材 6.中医杂志 7.中国针炙 8.中国中医基础医学杂志 9.中药药理与临床 10.北京中医药大学学报 11.中国医药学报 12.上海中医药杂志 13.辽宁中医杂志 14.新中医 15.时珍国医国药 16.陕西中医 17.江苏中医药 18.四川中医 1.中华微生物学和免疫学杂志 2.中国免疫学杂志 3.生理学报 4.中国病理生理杂志 5.病毒学报 6.解剖学报 7.解剖学杂志 8.中国寄生虫学与寄生虫病杂志 9.中国人兽共患病杂志 10.生物化学与生物物理学报 11.中国临床解剖学杂志 12.生理科学进展 13.细胞与分子免疫学杂志 14.中国应用生理学杂志 15.上海免疫学杂志 16.生物化学与生物物理进展 17.中华实验和临床病毒学杂志 18.中国生物化学与分子生物学报 19.中国生物医学工程学报 20.生物医学工程学杂志 21.基础医学与临床 22.中华医学遗传学杂志 23.免疫学杂志 24.中国微循环 25.神经解剖学杂志 1.中华检验医学杂志 2.中国超声医学杂志 3.中国医学影像技术 4.中国危重病急救医学 5.中华物理医学与康复杂志 6.临床检验杂志 7.临床与实验病理学杂志 8.中华护理杂志 9.中华理疗杂志 10.中国急救医学 11.上海医学检验杂志 12.中国康复医学杂志 13.中国临床医学影响杂志 14.中国疼痛医学杂志 15.中国综合临床 16.现代康复（改名为：中国临床康复） 17.护士进修杂志 18.中国临床医学 1．中华内科杂志 2.中华血液学杂志 3.中华结核和呼吸杂志 4.中华心血管病杂志 5.世界华人消化杂志 6.中华消化杂志 7.中国循环杂志 8.中华肾脏病杂志 9.中华传染病杂志 10.中华内分泌代谢杂志 11.中国实用内科杂志 12.中华肝脏病杂志 13.中国地方病学杂志 14.中华医院感染学杂志 15.中华老年医学杂志 16.临床心血管病杂志 17.高血压杂志 18.中国内镜杂志 19.中国糖尿病杂志 20.中国地方病防治杂志 21.中华老年心脑血管病杂志 22.临床荟萃 1.中华外科杂志 2.中华骨科杂志 3.中华泌尿外科杂志 4.中华神经外科杂志 5.中国实用外科杂志 6.中华实验外科杂志 7.中华胸心血管外科杂志 8.中华显微外科杂志 9.中华创伤杂志 10.中华麻醉学杂志 11.中华普通外科杂志 12.中国矫形外科杂志 13.中华整形外科杂志 14.中国修复重建外科杂志 15.中华烧伤杂志 16.中华器官移植杂志 17.中华手外科杂志 1.中华妇产科杂志 2.中国实用妇科与产科杂志 3.实用妇产科杂志 4.生殖与避孕 5.现代妇产科进展 1.中华儿科杂志 2.中华小儿外科杂志 3.中国实用儿科杂志 4.临床儿科杂志 5.实用儿科临床杂志 1.中华肿瘤杂志 2.癌症 3.中华病理学杂志 4.中国肿瘤临床 5.中华放射肿瘤学杂志 6.肿瘤 7.肿瘤防治研究 1.中华神经科杂志 2.中国神经精神疾病杂志 3.中国心理卫生杂志 4.中风与神经疾病杂志 5.临床神经病学杂志 6.中华精神科杂志 1.中华皮肤科杂志 2.临床皮肤科杂志 3.中国皮肤性病学杂志 1.中华耳鼻咽喉科杂志 2.临床耳鼻咽喉科杂志 3.耳鼻咽喉头颈外科（改名为：中国耳鼻咽喉头颈外科） 1. 中华眼科杂志 2.中国实用眼科杂志 3. 中华眼底病杂志 4.眼科研究 5.眼外伤职业眼病杂志 1.中华口腔医学杂志 2.华西口腔医学杂志 3.实用口腔医学杂志 4.现代口腔医学杂志 1.中华放射学杂志 2.中华核医学杂志 3.临床放射学杂志 4.中华放射医学与防护杂志 5.实用放射学杂志 6.解放军预防医学杂志 7.航天医学与医学工程 8.中国运动医学杂志 1.药学学报 2.中国药学杂志 3.中国医院药学杂志 4.药物分析杂志 5.中国医药工业杂志 6.中国新药与临床杂志 7.中国药理学通报 8.中国抗生素杂志 9.中国药科大学学报 10.中国药理学与毒理学杂志 11.中国新药杂志 12.中国临床药理学杂志 13.中国药房 14.中国现代应用药学 15.华西药学杂志 16.沈阳药科大学学报
脊神经结扎神经病理痛模型大鼠脊髓
星形胶质细胞激活与痛行为的关系
3
赵 红 姜玉秋 孙 钱 孙艳妮 刘风雨 石玉顺 万 有△
(北京大学神经科学研究所、神经生物学系,教育部神经科学重点实验室,北京100083)
摘要 目的:研究L5脊神经结扎模型大鼠脊髓星形胶质细胞的激活与痛行为之间的关系。方法:
44只雄性SD大鼠180～220 g,随机分成4组,分别为假手术组、脊神经结扎1天、3天和7天组。
行为学上使用von Frey Hair测定大鼠在上述各时间点50%缩足阈的变化( n = 8) ,星形胶质细胞的
激活使用免疫组织化学方法观察其特异性标志物GFAP的染色情况( n = 3) 。结果: (1)脊神经结
扎后1天动物出现机械性痛超敏, 3天和7天痛行为稳定并持续存在;假手术组未见显著变化。
(2)结扎侧脊髓背角星形胶质细胞在术后1天发生激活, 3天和7天可见星形胶质细胞强烈的激活
反应,假手术组亦可见轻微的激活。(3)脊神经结扎后,星形胶质细胞发生了激活,其激活程度和
痛行为的产生和维持紧密相关。结论:脊髓背角星形胶质细胞的激活可能在神经病理痛中发挥作
用。
关键词 星形胶质细胞;胶质原酸性蛋白;神经病理痛;脊神经结扎
THE RELATIONSHIP BETWEEN THE SP INAL ASTROCYTIC ACTIVATION AND NEURO2
PATHIC PA IN BEHAVIOR FOLLOW ING SPINAL NERVE L IGATION
ZHAO Hong, J IANG Yu2Qiu, SUN Qian, SUN Yan2Ni, L IU Feng2Yu, SH I Yu2Shun, WAN You
(Neuroscience Research Institute and Department ofNeurobiology, PekingUniversity, Key Lab forNeu2
roscience, theMinistry of Education, Beijing 100083)
Abstract Objective: To investigate the relationship between the sp inal astrocytic activation and neuro2
pathic pain behavior in L5 sp inal nerve ligation ( SNL) rats. Methods: 44 male SD rats were randomly
divided into 4 group s: sham, SNL 1 d, SNL 3 d and SNL 7 d group s. Animalmechanical allodynia was
rep resented by 50% paw withdrawal threshold (50% PWT) thatwas assessed with von Frey filaments ( n
= 8). Using immunohistochemistry technique, GFAP was examined to evaluate the activation of astro2
cytes ( n = 3). Results: (1) The mechanical allodynia of the left hind paw appeared on day 1 after SNL,
and continuously existed from day 3 to day 7. No significant change ofmechanical allodynia was observed
in sham group. (2) In the ip silateral ( lesion side) lumbar dorsal horn, GFAP immunoreactivitywas ob2
served at day 1. This kind of astrocytic activation maintained intense at day 3 and 7, but a slight degree
of astrocytic activation was observed in sham group. (3) Astrocytes were activated in the sp inal cord in
SNL rats, the degree of astrocytic activation correlated wellwith the development and maintenance of neu2
ropathic pain. Conclusion: Astrocytic activation in the sp inal dorsal horn might p lay a role in neuropathic
pain.
Key words Astrocyte; Glial fibrillary acidic p rotein (GFAP) ; Neuropathic pain; Sp inal nerve ligation
( SNL)
3 国家自然科学基金(30330230, 30570566)和北京市自然科学基金(7052039)资助
△通讯作者
中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·39·
© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
神经病理痛( neuropathic pain)是指中枢或者外
周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征,以自发
性疼痛( spontaneous pain) 、痛觉过敏( hyperalgesia)
和痛超敏( allodynia)为特征。近年来,胶质细胞的
激活成为疼痛研究领域的新亮点[ 1 ] 。本实验以L5
脊神经结扎( sp inal nerve ligation, SNL)大鼠作为神
经病理痛模型,通过测定SNL大鼠机械性痛敏的变
化和脊髓背角星形胶质细胞的激活情况,进一步探
讨神经病理痛大鼠星形胶质细胞的激活和动物痛行
为之间的关系。
材料与方法
1. 动物的分组和模型制备
雄性SD大鼠由北京大学医学部实验动物中心
提供,体重150～180 g。随机分为4组,分别是假手
术组、SNL 1 天、SNL 3 天和SNL 7 天组。每组11
只,其中8只用于行为学检测, 3只用于免疫组织化
学分析。
按照Kim 和Chung[ 2 ]方法制作SNL 模型。大
鼠经水合氯醛(300 mg/kg, i. p. )麻醉后,置于腹卧
位,背部切开皮肤,钝性分离左侧椎旁肌肉,暴露L5
脊神经,并用6号丝线紧紧结扎,止血、缝合并注射
青霉素预防感染。假手术大鼠操作与手术大鼠相
同,但不结扎神经。
2. 动物机械性痛敏的测定
按Chap lan等[ 3 ]报道的“up and down”方法,用
von Frey纤维( Stoelting公司,美国)测定大鼠后足
50%的缩足阈。15 g为本法可测定的最大50%缩
足阈值, 0. 25 g为本法测定的最小50%缩足阈值。
当50%缩足阈值小于4 g时认为出现痛敏。术前和
术后1天、3天和7天测定假手术组和手术组50%
缩足阈值。
3. 免疫组织化学实验
术后1天、3天和7天,动物10%水合氯醛(300
mg/kg, i. p. )麻醉后,打开胸腔,行左心室灌流。取
腰膨大段于恒冷切片机中做连续切片,切片厚度14
μm。
脊髓切片经水化、灭活内源性过氧化氢酶、封
闭,加入GFAP 多克隆抗体(Dako公司) 1 : 750,
4℃过夜后,依次加入生物素标记的二抗( SP29001,
中山) 、辣根过氧化物酶标记链酶卵白素( SP29001,
中山) ,之后3, 3’2联苯二胺(DAB)显色,梯度酒精脱
水,二甲苯透明,封片后显微镜下照相。
4. 统计学处理
行为学采用上述公式计算的动物足底50%的
缩足阈值,免疫组化采用Metamorph软件对结扎侧
脊髓背角浅层进行平均灰度分析,每个脊髓标本选
取5张切片,求其灰度的平均值。数据统计分析采
用Prism 4. 0软件进行,其结果用平均值±标准误
(mean ±s. e. m) 表示。多组数据间差异用单因素
方差分析(one way ANOVA)并继之以Dunnett’s post2
hoc检验,以P < 0. 05作为检验水准。
结果
1. 脊神经结扎后大鼠左侧足底50%缩足阈下
降
脊神经结扎后1天,大鼠结扎侧足底50%缩足
阈较术前基础值有明显的下降,即动物出现机械性
痛超敏, 3天和7天,该痛行为稳定并持续存在(与
手术前正常动物比较, P < 0. 01) 。假手术组动物足
底50%缩足阈较术前基础值未有显著变化(与手术
前正常动物比较, P > 0. 05,见图1) 。
图1 大鼠脊神经结扎后机械性痛敏的变化。术后7天内假手术大
鼠和SNL模型大鼠结扎侧足底50%缩足阈值的变化。
3 3
: P < 0. 01,与术前正常对照组相比
Fig. 1 Tactile allodynia in rats after SNL. The change of 50% paw
withdrawal threshold (50% PWT) in sham and SNL rats within 7 days.
3 3
: P < 0. 01, compared to the p re2operation control
2. 免疫组织化学方法显示脊髓背角GFAP染色
加深,胶质细胞激活
采用免疫组织化学(DAB显色)的方法,观察假
手术( sham)以及脊神经结扎后1 d ( SNL 1d) , 3 d
( SNL 3d)和7 d ( SNL 7d)各时间点星形胶质细胞
的反应(见图2A和2B) 。从图中可以看出, SNL 1 d
·40· 中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1)
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结扎侧脊髓背角GFAP染色较假手术组增强, SNL 3
d和SNL 7 d GFAP染色较假手术组有明显的增强,
即提示神经损伤后1 d星形胶质细胞发生了激活, 3
d和7 d星形胶质细胞发生了强烈的反应;未结扎侧
的星形胶质细胞未发生此种改变。假手术组亦可见
结扎侧脊髓背角星形胶质细胞的轻微激活。
我们对结扎侧脊髓背角浅层进行了平均灰度值
分析,用此值代表星形胶质细胞的激活程度(见图
2C) 。脊神经结扎后1天,星形胶质细胞发生了激
活, 3 天和7 天,星形胶质细胞的激活程度逐渐增
加。
图2 免疫组化染色显示脊神经结扎后不同时间点脊髓背角GFAP染色变化。(A)脊神经结扎后1 d、3 d和7 d脊髓GFAP免疫组织化学染
色。Scale bar = 100μm。(B)为(A)图结扎侧脊髓背角的放大图。Scale bar = 50μm。(C)为(A)图结扎侧脊髓背角浅层平均灰度值的定量
分析。
3 3
: P < 0. 01, 与假手术组相比
Fig. 2 GFAP immunoreactivity in the sp inal dorsal horn after sp inal nerve ligation. (A) Immunostaining of GFAP in the sp inal dorsal horn at days 1, 3
and 7 after SNL. Scale bar = 100μm. (B) Two2fold highermaginification in (A) . Scale bar = 50μm. (C) Quantification of average intensity in the
superficial layers of the ip silateral sp inal dorsal horn as shown in (A) .
3 3
: P < 0. 01, compared with the sham group
讨论
1. 星形胶质细胞的激活反应与神经病理痛行为
的关系
中枢神经系统中的星形胶质细胞执行着多种功
能,如参与构成血脑屏障,调节细胞外离子和神经递
质的浓度,维持细胞外pH值的稳定等。许多刺激
可以激活星形胶质细胞,如神经损伤、炎症、神经系
统感染以及各种致痛因子等。星形胶质细胞激活后
发生一系列的改变,如增生、肥大、GFAP合成增多
和前炎性因子释放增多等。1994年, Garrison等[ 4 ]
通过免疫组织化学技术发现在坐骨神经压迫模型中
星形胶质细胞是激活的,如果用药物MK2 801阻断
异常的疼痛传导也可以阻断胶质细胞的激活,胶质
细胞的激活和放大性疼痛之间有很强的相关性,这
样就将胶质细胞和疼痛联系起来。后来随着研究的
不断深入,人们逐渐发现胶质细胞在许多痛模型中
是激活的[ 5～7 ] 。在本次实验中,我们对脊神经结扎
后不同时间点星形胶质细胞的反应做了一系列观
察,发现星形胶质细胞在脊神经结扎后的1天发生
了激活, 3天和7天,星形胶质细胞发生了强烈的激
活反应。星形胶质细胞的激活主要发生在结扎侧的
脊髓背角,未结扎侧和脊髓腹角未见星形胶质细胞
的激活。这和文献已有的报道相一致,神经损伤后,
星形胶质细胞在神经投射的区域发生了激活[ 8, 9 ] 。
脊髓是传递从外周到大脑疼痛信息的中继站,传递
疼痛的初级传入神经元轴突末梢终止于脊髓背角的
不同层面,在此与不同类型的脊髓次级神经元发生
联系。其中中等直径有髓鞘Aδ纤维和小直径无髓
鞘C纤维终止于脊髓背角浅层[ 10 ] ,这两种纤维介导
伤害性信息的传递。因此,脊髓背角浅层被认为是
和疼痛传导相关的部位。星形胶质细胞在此处发生
中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·41·
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激活提示这类细胞可能参与了伤害性信息的传导。
脊神经结扎后1天动物即出现明显的机械性痛
敏, 3天和7天动物维持在高水平的痛敏状态。假
手术组未见明显的行为学变化。星形胶质细胞的激
活也发生在脊神经结扎后的1天, 3天和7天,激活
的程度呈上升的趋势。脊髓中的胶质细胞包括星形
胶质细胞和小胶质细胞。根据已有文献报道[ 11 ] ,脊
神经结扎后小胶质细胞不激活或者轻微激活,小胶
质细胞的抑制剂不能反转已经建立的痛行为;而星
形胶质细胞在脊神经结扎后发生强烈的激活反应,
并且与痛行为的发生和维持相平行,提示星形胶质
细胞可能参与了痛行为的形成。小胶质细胞和星形
胶质细胞在疼痛中发挥的作用不同,目前的观点认
为小胶质细胞的激活启动了星形胶质细胞的激活,
而星形胶质细胞的激活程度与放大性疼痛的产生和
维持相关[ 12 ] 。星形胶质细胞与痛行为的产生和维
持的整个过程相关还是只是短暂性相关,星形胶质
细胞的激活是因还是果,单纯的星形胶质细胞的激
活可否诱发痛敏的产生还需实验进一步验证。
2. 星形胶质细胞在神经病理痛中的可能意义
星形胶质细胞和神经元之间关系密切,它们对
神经元周围微环境的改变非常敏感,能迅速发生反
应。发生反应的胶质细胞能释放大量的神经活性物
质和促炎性因子,这些物质能增加初级传入神经末
梢痛递质的释放和增加痛觉传递神经元的兴奋性来
扩大痛觉传递,并和神经元之间形成了一个反馈环
路[ 13 ] 。由此可见胶质细胞不再是中枢神经系统中
的一个静止不动的成分,而是处于一个与神经元不
断进行信息交流的动态过程。胶质细胞通过胶质网
络传递信号,从而与神经元互补,共同参与疼痛的传
导。有关胶质细胞和疼痛关系的深入认识,将为研
制慢性痛的药物提供新的靶点。
《中文核心期刊要目总览》（2011版）收录临床医学的核心期刊如下（共20种）：1.中国危重病急救医学 2.中华超声影像学杂志 3.中国医学影像技术 4.中国康复医学杂志 5.中华检验医学杂志 6.中华物理医学与康复杂志 7.中国超声医学杂志 8.中华护理杂志9.临床与实验病理学杂志 10.中国输血杂志 11.中华急诊医学杂志 12.中国急救医学 13.临床检验杂志14.诊断病理学杂志 15.中国康复理论与实践 16.中国医学影像学杂志 17.中国中西医结合急救杂志 18.中国疼痛医学杂志 19.中国感染与化疗杂志 20.中国实用护理杂志SCIE收录的医学类期刊较多，给你提供下列三种：1. CONTEMPORARY CLINICAL TRIALS（缩写：CONTEMP CLIN TRIALS）Bimonthly ISSN: 1551-7144ELSEVIER SCIENCE INC, 360 PARK AVE SOUTH, NEW YORK, USA, NY, 10010-17102. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION（缩写：EUR J CLIN INVEST）Monthly ISSN: 0014-2972WILEY-BLACKWELL, 111 RIVER ST, HOBOKEN, USA, NJ, 07030-57743. CLINICAL SCIENCE（缩写：CLIN SCI）Monthly ISSN: 0143-5221PORTLAND PRESS LTD, CHARLES DARWIN HOUSE, 12 ROGER STREET, LONDON, ENGLAND, WC1N 2JU
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