可能会丧失劳动力，可能会全身发热，可能会中毒，可能会咳血，可能会加重病情，可能会影响学业。
牛肺结核病的危害有呼吸困难，全身发热，自发性的气胸，大咯血，甚至会中毒，危害严重，一定要及时的救治。
养牛业中经常发生各种疾病，不同的牛种发生的疾病也不同，但有些疾病确实普遍发生，这些疾病要么是致命的，要么是非常常见的。牛结核病是一种严重的疾病，可以感染人类。它是一种重要的预防和控制的动物疾病。疾病类型和感染细菌有三种类型，表现出不同的感染症状和不同的繁殖感染方式，主要根据感染对象，有牛型、人型、禽型，接下来主要谈一下牛型细菌的感染。
细菌生长需要氧气，对pH值敏感，可在～范围内生存。能在土壤中存活7个月，怕高温，漂白粉、甲醛防治有效。该病主要通过呼吸道传播。被感染的牛、水牛最易感染此病，且易被其他动物感染，疾病有半个月左右的潜伏期。他很憔悴，呼吸困难。后期根据病原体主要感染地产生不同的症状，结核病可出现咳嗽，听诊有摩擦音；淋巴结核，可出现下巴周围淋巴肿大；乳房结核，乳汁少，乳房肿大，结块；肠道结核可引起痢疾的症状。
防治方法 检疫 每年定期对牛进行检疫，发现问题立即隔离治疗，恢复健康后再回群，买来的种牛隔离观察一个月后再隔离，没有病的可以进入种牛场一起繁殖，不能让患结核病的病人进入种牛场。消毒每年定期进行彻底消毒，清理整个养殖场，平时每天清理牛栏，定期清理范围内的粪便等污物，对养殖场地面进行清洗后喷洒药粉，清洗地面，还要清洗牛的身体。
食品用具要定期进行高温消毒。每月检疫检查一次，如发现病牛，及时隔离治疗，重病牛可直接扑杀。对疑似感染本病的牛和表现不佳的牛要及时隔离，健康牛和可疑牛要分开饲养。注意不要将病牛与健康牛混养。病牛需要长期治疗和反复考察。牛发的牛结核病，容易在身体周围形成不同的病变反应，所以危害比较严重，治疗也不容易。结核病是感染后不容易熄灭的疾病，一般病期很长，治愈后容易反复，能力强的多次要长期治疗所以说要彻底消除。
该病是由结核分枝杆菌引起的一种人兽共患的慢性传染病。结核分枝杆菌共有三种类型，即人型、牛型和禽型。牛结核病主要由牛型结核杆菌引起，也可由人型结核杆菌引起。牛型结核杆菌尚可感染猪和人，也能使其他家畜致病。禽型结核杆菌也可感染牛、猪和人。所以本病具有重要的公共卫生意义。病畜是牛结核病的传染源。有肺结核的病牛，特别是形成肺空洞又与支气管相连的“开放性”病牛，可通过呼吸道排菌；发生肠结核的，经粪便排出病菌；乳房结核的，病菌主要存在于奶中。病原菌污染饲料、饲草、饮水、牛奶、周围环境，健康牛可通过呼吸道、消化道感染，也可通过交配造成传播。成年牛主要发生肺结核，犊牛发病则以肠结核为主。饲养密度大，卫生条件差，管理不当的牛群，易发本病。_
牛副结核病的显著特征是顽固性腹泻和渐进性消瘦，肠黏膜增厚并形成皱襞。本病分布广泛，一般养牛的地区都可能存在。下面我们了解一下牛副结核病的防治方法。一、牛副结核病的主要症状(1)本病主要感染牛，尤其是乳牛，幼年牛最易感。(2)侵袭器官主要是肠黏膜和肠系膜淋巴结。无论有无临床症状，凡染病牛从粪便中排出大量病原菌，对环境、饲草、饮水形成污染。该菌对外界环境的抵抗力较强，构成传染的潜在力加大。侵入血液的病原菌可经尿、乳排出，也可通过血液透过胎盘屏障，引起胎期感染。(3)牛副结核病的潜伏期甚长，虽然犊牛期罹患，临床症状多在分娩期后或泌乳高峰期才表现出来。有些饲养管理好、健康状况佳的个体，可能在2-3胎分娩后或泌乳高峰期的应激后，才表现出腹泻症状。二、牛副结核病剖检(1)病尸消瘦：皮下疏松组织似水浸状。(2)肠道病变：病理剖检的最大特征性变化是肠黏膜增生变厚，是正常黏膜厚度的3-20倍，以至于有些部位形成皱襞，甚至肠闭塞。病变常限于空肠、回肠和结肠前段，尤其是回肠。个别可见肠壁增厚，浆膜和系膜均有水肿。肠道一般无溃疡、无结节，黏膜表层附有一层黏液。三、牛副结核病防治要点(1)防治原则加强饲养管理（尤其是犊牛期的饲养管理），提高抗病能力，搞好环境卫生，定期消毒，严格检疫，及时淘汰。(2)严格检疫引进牲畜时必须检疫，确认健康方可混群。曾检出过病牛的假定健康群，在密切观察和定期检查的基础上，对所有牛只每年进行4次（间隔3个月）变态反应，阴性牛方准调群或外调。连续3次检疫均为阴性时，可视为健康群。(3)消毒病牛污染过的场地、牛舍、饲槽、用具等，用生石灰、来苏儿、苛性钠、漂白粉、石炭酸等喷洒或浸泡消毒。粪便堆积高温发酵后方可作肥料。
总结：1、营养跟不上；2、寄生虫的原因，驱虫；3、和以前的饲养方式不一样，奶牛处于应急状态，要逐级过度饲养方式；4、驱虫健胃，配上微生态产品，促进消化吸收，长肉会更快。分析：1 副结核病牛副结核病又称副结核性肠炎，属慢性间隙性腹泻，但持续时间较长，有些呈现顽固性腹泻，时间一长，动物出现消瘦。本病在反刍动物中都可以流行，最明显的特点是呈现长期、慢性、间歇性腹泻，泌乳量减少，颌下及肉垂水肿，但体温不高。剖检可见病牛空肠、回肠肠黏膜增厚数倍，形成脑回状皱褶，虽坏死但无干酪样物质为其特征。2 传染性胸膜肺炎本病病原为支原体。急性传染性胸膜肺炎的病牛出现呼吸困难。慢性传染性胸膜肺炎的动物因长期间歇性、痛性短咳，导致消化机能紊乱，食欲时好时差，因而日渐消瘦。急性型胸膜肺炎的病畜体温升高不退，而慢性型仅呈低热且时有时无，因胸膜增厚并与肋骨粘连的原因，叩诊可呈半浊音。3 伪结核病本病由假结核棒状杆菌引起局部脓肿，严重时波及全身，引起全身多处脓肿。病牛消瘦、衰弱、贫血以至死亡。剖检可见病牛全身有多个脓肿，有时可波及呼吸道引起肺空洞，体温升高和咳嗽等现象，类似流感，但死亡率甚高，应注意区分。4 寄虫病患寄生虫病的牛呈慢性、间歇性、渐进性消瘦、贫血、水肿，部分动物出现神经症状，马更明显。水牛最易感，表现为皮肤干燥，皮温下降，最后皮肤干枯、坏死，严重时尾尖可坏死脱落。病牛四肢下部肿胀，胸前水肿，呈不明原因的跛行，状似风湿症。病牛起卧困难甚至卧地不起，类似于衰竭症。巴贝斯焦虫病的原虫寄生在红细胞内，呈环形或双芽形，在血片中可以找到致病虫体。因该病是由扇头蜱传播，故多发生于蜱活动较多的地方。消瘦仅是巴贝斯焦虫病临床表现的一种。病牛临床特点除消瘦外，尚有体温升高达℃，持续不退，可视黏膜苍白，贫血，排出红蛋白尿，眼睑和四肢水肿等症状。血液涂片在红细胞内可找到虫体。牛肝片吸虫病是慢性消耗性疾病，成虫寄生在胆管中，可引起胆管炎、胆管阻塞、实质性肝炎、肝硬化。临床上病牛以消化障碍、贫血、腹泻、消瘦，下颌、胸下部皮下水肿为特征。该病中间宿主椎实螺为淡水螺，用大量水生草饲喂牛，常导致牛患肝片吸虫病。诊断该病依赖于在牛粪中发现肝片吸虫虫卵。前后盘吸虫病、血吸虫病、捻转血矛线虫病的病程呈慢性经过，动物出现不明原因的消瘦，也是诊断消瘦类疾病首先怀疑的寄生虫感染。诊断中除动物消瘦时，应给予适当营养性食物外，很重要的是搜集粪便，检测寄生虫虫卵。临床上采用左咪唑等驱虫药进行治疗，并观察驱虫效果，对疾病诊断有重要价值。5 营养衰竭症本病因饲料短缺，长期处于蛋白质、能量供给不足，反刍动物微量元素钴缺乏，某些寄生虫感染，体内化脓性疾病及血液原虫性疾病均可加速营养衰竭症发生。营养衰竭症的发生是渐进性过程，病牛临床上最明显的症状是消瘦，体温偏低，食欲下降，过度瘦弱，动物卧多站少，行走摇晃，后期卧地不起。病牛皮肤常有褥疮生成，血液粘滞，血清总蛋白、白蛋白浓度下降，本病较易诊断。朋友们只要保证精料配方比例均衡、所用预混料质量过关即可，一旦发现牛出现消瘦情况，一定要仔细分析原因，避免日渐严重造成不可挽回的6 微量元素缺乏症钴缺乏症是反刍动物和具有食软粪习惯的兔、鼠等动物易发的以消瘦为重要特征的疾病。这是因为钴是消化道内细菌生长和繁殖的必需微量元素，也是这些细菌合成钴胺素的重要原料。患病动物消瘦、虚弱，有异食癖，被毛枯脆易断，黏膜苍白，两眼泪流不断，绵羊表现为湿面症。血液中葡萄糖浓度下降，碱性磷酸酶活性降低。饲料中添加钴胺素，可很快恢复正常者可建立诊断。尿液中甲基丙二酸和亚胺甲基谷氨酸含量升高，尤其是亚基谷氨酸更灵敏。铜缺乏症是牛、羊等反刍动物易发的疾病，常因土壤环境中缺铜或因牧草中钼含量过多引起。动物表现长期慢性腹泻、消瘦，稀粪可沿着肛门、后腿流下，经尾巴甩至后躯，沾污被毛。除消瘦、腹泻之外，被毛褪色，黑色变为灰色，红毛变为黄色。尤其是眼睛周围毛色较淡，远观似一副眼镜，又称眼镜牛。绵羊毛弯曲减少，变脆易断。锌缺乏症，因为产生食欲的味觉素的活性成分是锌，各种动物因缺锌出现食欲下降的情况，动物因食欲减少，采食不足而变得消瘦。缺锌动物尚有皮屑增多、掉毛、蹄壳皲裂及繁殖障碍等特点。
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
结核病与其他疾病不同，有着如下几个特点：（1）、由于结核病是慢性传染病，而且开放性患者大多与正常人生活在一起，极易传染，造成结核病在人群中的流行，并且难以控制。（2）、结核病受感染的时间很难估计。主要因为感染过程中受诸种因素的影响，使得从感染到发病的时间长短不一。因而，给防治工作带来了一定的困难。（3）、结核病的早期症状不明显，有的甚至出现了空洞而自觉症状还很轻，因此增加了在人群中隐秘传播的机会，也使发现病人的工作变得较难实行。（4）、结核病中以肺结核居多，约占80%，且危害较大，是防治工作中的重点。（5）、由于现代化学疗法和防治技术的不断实施与发展，治疗传染源已成为结核病的主要防治对策，结核病是可以通过治疗传染源得到控制以至消灭的。20 结核病的流行有什么规律吗?在不同的时间或不同的地区，结核病的流行总是以"流行-高峰一稳定-下降"的规律发展的。总的说来了结核病的流行可以归纳为三个阶段，即发展阶段、过渡阶段和下降阶段。各个阶段都有其特定的流行特征。A 在发展阶段，患病率和死亡率都急剧增高，且死亡者多为妇女。B 在过渡阶段，人群大部分己受感染，感染率及患病率维持高水平，但死亡率则缓慢下降，男性患者较多。C 在下降阶段，人群中末感染者又增多，感染率及患病率下降，死亡率大幅度下降，且老年男性病人增多。今天，世界结核病的流行已处于第三阶段，结核病老年化的趋向越来越明显。我国的结核病流行一直十分严重，多年来疫情下降缓慢，有些地区还有回升，在全球属高流行地区。1.肺部结核咳嗽、咳痰是肺结核最常见的早期症状，痰内带血丝或小血块。2.胃部结核临床表现很不一致，有些无症状或很轻微，有些类似慢性胃炎、胃癌、多数似溃疡病，患者有上腹部不适或疼痛，常伴有反酸嗳气，腹痛与进食无关。幽门梗阻所表现的呕吐多以下午、晚间为重，呕吐物为所进之食物，不含胆汁，潜血可为阴性，呕吐后腹胀减轻。除胃症状外还可伴全身结核症状，如乏力、体重减轻、下午发烧、夜间盗汗等。体格检查上腹有时可触及不规则的包块，有幽门梗阻时，在上腹部可见胃型、蠕动波及震水音。3.肝结核最常见的症状为发热和乏力。其他症状有食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹泻。发热多在午后，有时伴畏寒和夜间盗汗；有低热者也有弛张型者，高热可达39～41℃。身患结核病者可长期反复发热。4.肠结核临床表现在早期多不明显，多数起病缓慢，病程较长，如与肠外结核并存，其临床表现可被遮盖而被忽略。因此，活动性肠外结核病例如出现明显的消化道症状。应警惕肠结核存在的可能性。
可能会丧失劳动力，可能会全身发热，可能会中毒，可能会咳血，可能会加重病情，可能会影响学业。
牛肺结核病的危害有呼吸困难，全身发热，自发性的气胸，大咯血，甚至会中毒，危害严重，一定要及时的救治。
想要去防治牛得肺结核，就应该让牛得到足够的营养，并且应该注意牛生活的环境卫生。
养牛业中经常发生各种疾病，不同的牛种发生的疾病也不同，但有些疾病确实普遍发生，这些疾病要么是致命的，要么是非常常见的。牛结核病是一种严重的疾病，可以感染人类。它是一种重要的预防和控制的动物疾病。疾病类型和感染细菌有三种类型，表现出不同的感染症状和不同的繁殖感染方式，主要根据感染对象，有牛型、人型、禽型，接下来主要谈一下牛型细菌的感染。
细菌生长需要氧气，对pH值敏感，可在～范围内生存。能在土壤中存活7个月，怕高温，漂白粉、甲醛防治有效。该病主要通过呼吸道传播。被感染的牛、水牛最易感染此病，且易被其他动物感染，疾病有半个月左右的潜伏期。他很憔悴，呼吸困难。后期根据病原体主要感染地产生不同的症状，结核病可出现咳嗽，听诊有摩擦音；淋巴结核，可出现下巴周围淋巴肿大；乳房结核，乳汁少，乳房肿大，结块；肠道结核可引起痢疾的症状。
防治方法 检疫 每年定期对牛进行检疫，发现问题立即隔离治疗，恢复健康后再回群，买来的种牛隔离观察一个月后再隔离，没有病的可以进入种牛场一起繁殖，不能让患结核病的病人进入种牛场。消毒每年定期进行彻底消毒，清理整个养殖场，平时每天清理牛栏，定期清理范围内的粪便等污物，对养殖场地面进行清洗后喷洒药粉，清洗地面，还要清洗牛的身体。
食品用具要定期进行高温消毒。每月检疫检查一次，如发现病牛，及时隔离治疗，重病牛可直接扑杀。对疑似感染本病的牛和表现不佳的牛要及时隔离，健康牛和可疑牛要分开饲养。注意不要将病牛与健康牛混养。病牛需要长期治疗和反复考察。牛发的牛结核病，容易在身体周围形成不同的病变反应，所以危害比较严重，治疗也不容易。结核病是感染后不容易熄灭的疾病，一般病期很长，治愈后容易反复，能力强的多次要长期治疗所以说要彻底消除。
可能会丧失劳动力，可能会全身发热，可能会中毒，可能会咳血，可能会加重病情，可能会影响学业。
牛肺结核病的危害有呼吸困难，全身发热，自发性的气胸，大咯血，甚至会中毒，危害严重，一定要及时的救治。
想要去防治牛得肺结核，就应该让牛得到足够的营养，并且应该注意牛生活的环境卫生。
我们今天要介绍的牛结核病是一种可以感染人类的严重疾病。它是一种重要的动物疾病预防和控制。养牛过程中经常发生各种疾病。不同品种的牛发生的疾病是不同的，但也有一些疾病是普遍发生的。 这些疾病要么是高度致命的，要么经常发生。
1. 传染性表现
奶牛和水牛很容易感染疾病，很容易被其他动物传染。 该病有半个月左右的潜伏期。 在此期间，牛会出现消瘦，呼吸急促。 在后期，根据细菌的主要感染部位，会出现不同的症状。 肺结核会引起咳嗽，听诊有摩擦音； 淋巴结核会导致下巴周围淋巴肿大； 乳腺结核、乳汁少、乳房增大和肿块； 肠结核会引起腹泻症状。
预防方法：
1. 检疫
牛群每年都会定期隔离。 如发现问题，将立即进行隔离治疗，待身体健康后再回群。 购买种牛时，必须先隔离1个月，然后再隔离。 只有无病后才能进场一起繁殖，没有感染肺结核的病人进场。
2、防疫
每月检查一次。 如果发现病牛，可以及时隔离治疗。 病重的奶牛可以直接宰杀。 平时观察疑似易感牛和表现不佳的牛应及时隔离，健康牛和可疑牛分开饲养。 小心不要将生病的牛与健康的牛混在一起。 病牛需要长期治疗和反复探视。
3. 消毒
每年彻底消毒，清理整个农场，每天清洁牛栏，定期清理放养场内的粪便和其他污垢。 养殖场地面应清理干净，喷洒药粉。 清洁地面时，还应清洁牛的身体。 食用器具应定期高温消毒。
4、种牛控制措施
坚持人工授精繁殖；使用优良品种的冷冻精液来饲养牛；购买牛时，必须严格检疫隔离一段时间。确认无肺结核后，即可归为一组。
牛结核病是由牛分枝杆菌引起的，主要通过牛的呼吸道和消化道传播。 牛分枝杆菌随鼻液、唾液、粪便、尿液等排出体外，污染饲料、饮水和空气。