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卵巢癌的现代研究进展论文

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卵巢癌的现代研究进展论文

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位,对女性生命造成严重威胁。由于卵巢深居盆腔,体积小,缺乏典型症状,难以早期发现。 卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占不足30%,大多数已扩散到盆腹腔器官,所以早期诊断是一大难题。

许多人在休息时间都常常会选择到户外去晒太阳,因为晒太阳对于我们的身体健康是非常有益的,所以许多人都十分喜欢晒太阳。但是晒太阳的时候是需要注意很多事情的,否则就容易造成晒伤等状况,那么晒太阳有什么好处吗?怎么晒太阳最好?1、怎么正确的晒太阳1、晒太阳时,隔着玻璃是达不到效果的,最好是在户外,使皮肤暴露在阳光下,让肌肤与太阳直接接触,才是正确的做法,与此同时,要注意保护自己的眼睛,在强光下看书、手机等2、晒太阳的时间也是很关键的,一般来说早上的6点到10点和下午的4点到5点是晒太阳的最好时间,因为在这段时间里红外线强,紫外线偏弱,对我们的皮肤的损害比较弱,夏季的时候4点到5点可能还是比较热,可以适当的往后延。3、晒太阳的时候要多晒背部、手脚和腿,晒手脚和腿可以增加钙的吸收,让自己的骨骼更加健壮,晒后背可以驱除寒气4、每天晒太阳的时间15分钟即可,不宜过长,在紫外线强的情况下,尽量少待,以免对自己的皮肤造成损伤5、对于不同人群,晒太阳有不同的讲究,首先,对于孕妇来讲,因为也要增强小宝宝钙的吸收,所以在夏季的时候每天晒太阳不少于半小时,在冬天的时候每天不少于1小时,这样才能使得孕妇和宝宝都能等到足够的钙;对于孩子,他们正处在成长发育、长个子的阶段,更应该注意每天都要晒太阳;老人也是缺钙的重点,所以每天晒太阳也是必要的6、晒太阳前应避免吃些光敏性事物,例如:灰菜、芹菜、菠菜、小白菜等,除此之外,某些中药,如:白芷等也含有光敏性物质;晒过太阳后,要多补充水份,多吃水果,补充维生素C,防止黑色素的形成2、晒太阳的好处降低卵巢癌风险美国圣迭戈大学的一项研究表明,生活在较低纬度的女性和高纬度者相比,卵巢癌发病的危险较低,因为前者接受日光照射的时间长,摄入维生素D的含量高,比后者更利于防癌。减少多发性硬化症多发性硬化症是一种慢性中枢神经系统疾病,主要症状包括视觉障碍、肌肉无力等,甚至是残疾等严重问题。研究发现,在高纬度光照少的地区,人们患多发性硬化症的几率要高于生活在赤道附近居民。2014年的一项研究也发现,改善维生素D缺乏能够减缓多发性硬化症的病情,并减少相关脑损伤。降低胰腺癌风险胰腺癌是世界第十二大常见癌症,也是第七大致命疾病。美国加州大学圣地亚哥医学院的研究发现,该疾病在光照最少的国家中发病率最高。负责此项研究的首席研究员指出,如果生活在高纬度地区,或者经常阴天的地区,人们很难靠晒太阳补充足够的维生素D,这会导致该地区居民患胰腺癌的几率高于此疾病的平均发病率。延长寿命从1980年起,丹麦科研人员对440万丹麦人进行了长达26年的研究发现,多晒太阳能延长寿命。瑞典也有研究发现,与夏日接受日光浴的女性相比,不晒太阳的女性死亡率高两倍。丹麦癌症研究所认为,常晒太阳的人比总呆在家里或办公室的人,更常去户外运动,这也是晒太阳有益健康的重要原因。有利于降血压一般来说,高血压容易发生在冬季以及远离赤道的地区,对此,2014年《皮肤病学研究》杂志发表的一篇文章给出了可能的解释:暴露在阳光下会让皮肤中的一氧化氮被血液吸收,从而帮助降低血压。参与该研究的英国华威大学认为,这一研究使得晒太阳的益处超出了有益补充维生素D的范畴。改善心情美国纽约大学兰贡医学中心指出,阳光可以激发大脑释放“快乐激素”血清素,所以晒晒太阳有助于改善心情,释放压力。不少人一到冬天和阴雨天就易失眠、胸闷、烦躁,这跟日照时间的减少有一定关系。据调查,纬度高的国家比纬度低的国家居民患抑郁症的可能性高很多,比如,芬兰抑郁症的患病率高达20%。降低关节炎风险发表于《风湿病年鉴》上的一项研究发现,在美国光照最充足的夏威夷和亚利桑那州,女性患类风湿性关节炎的几率比在光照最少的阿拉斯加州和俄勒冈州低21%。不过有趣的是,这一结果仅在老年女性身上表现明显。研究人员分析指出,这可能是因为年轻女性更注意防晒或晒太阳的机会相对较少。有助保护血管《英国医学杂志》刊登的一项研究发现,维生素D含量低的人群罹患心脏病、心力衰竭和中风的风险更高。多项研究也证实,在紫外线比较缺乏的冬季,患心肌梗死的病人会明显增多。研究还发现,维生素D缺乏越严重,心脏病发病率越高。降低乳腺癌风险一项发表于《环境与健康展望》杂志的报道称,接触阳光可能会降低乳腺癌的发病率。连续10年每天至少从事1小时户外活动的女性比每天少于1小时的女性患乳腺癌的风险低。3、冬季晒太阳的好处1、促进血液循环阳光中的红外线可以透过皮肤到皮下组织,起到加温的作用,使血管扩张,促进血液循环和全身的新陈代谢,冬季天气寒冷,血液循环慢,身体不容易暖和,晒晒太阳可以增加人体皮肤和内脏器官的血液循环,提高造血功能。2、增强免疫力冬季晒太阳,对于增强人体新陈代谢以及机体的免疫力是非常有帮助的,据专家测定,冬季只要每天坚持晒30分钟左右的太阳,血液中就可以测出毫克的维生素D3,而这种维生素每天只需毫克就可以使免疫力增加一倍。此外紫外线强大的杀菌能力也让身体的细菌与病毒一一被消灭,降低流行性疾病的发生。3、预防骨质疏松晒太阳可以为身体补充丰富的维生素D,维生素D的主要来源就是晒太阳和运动了,它可以促进肠道对钙,磷的吸收,增强保护骨骼,促进骨骼的生长发育,可以预防骨质疏松和关节炎,对于未成年来说有预防佝偻病和促进生长的作用。4、防止贫血阳光中的紫外线可以刺激骨髓制造红血球,提高造血功能,从而防止贫血。晒太阳能够促进人体的血液循环、增强人体新陈代谢的能力、调节中枢神经,从而使人体感到舒展而舒适。5、预防皮肤病日光中的可见光线及红外线,可使皮肤组织受到温热的良性刺激,改善皮肤组织的营养状况,从而达到镇痛、消炎作用,皮肤适当接受紫外线的照射,可以有效杀灭皮肤上的细菌,增强皮肤的抵抗力,减少皮肤病的发生;但是有日光性皮炎,对紫外线过敏者则不宜晒太阳。6、脱敏作用常在冬日阳光下进行日光浴,是一种很好的保健方法,由于紫外线照射有脱敏作用,因此患有过敏性鼻炎,支气管哮喘的病人,在冬日晒太阳对病情有很好的缓解作用。

在所有妇科恶性肿瘤中,卵巢癌的致死率是最高的。全世界每年约有20万例卵巢癌新病患,其中万人面临死亡的风险。根据美国统计,约每80位女性在终其一生中,就会有一位女性会得到卵巢癌。而在台湾,则每年约有1100位卵巢癌新病患,其中约650例会面临死亡风险。

根据国民健康署的资料,1990年全台湾的新个案为334例,1995年为514例,2000年为791例,2005年为935例,2010年则为1113例。可以看出台湾的卵巢癌发生率持续在上升中。卵巢癌目前被认为与女性的排卵具有相关性。排卵次数愈多,则卵巢癌风险愈高。生育愈多胎的妇女,由于卵巢有较多时间休息,则患有卵巢癌的机会愈低。

而根据国外统计,平均每位女性终身罹患卵巢癌的机率为%。但是如果其有一位一等亲罹患卵巢癌,则该女性罹患卵巢癌的机率增为5%;如果其有二位一等亲罹患卵巢癌,则该女性罹患卵巢癌的机率则增为7%。(注一)

随着基因检测技术的进步,近年发现到其实约25%的卵巢癌与遗传性基因功能异常有相关性,高于传统认为的10%(注二)遗传性卵巢癌常见有三大种类:第一是遗传性乳癌暨卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome),而第二是林奇氏症候群(Lynch syndrome , 遗传性非息肉症大肠直肠癌),第三则是属于少数基因病变。

遗传性乳癌暨卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome)

此疾病主要归因肿瘤抑制基因 BRCA1/BRCA2 的功能异常。正常人口中约有 ∼% 带有 BRCA1/BRCA2 异常,但是卵巢癌患者中有高达15%左右呈现 BRCA1/BRCA2 基因异常。研究显示也显示若 BRCA1 异常,则终生罹患卵巢癌机率为40% ; 而若 BRCA2 异常,则终生罹患卵巢癌机率为20%。注三)

因为 BRCA1/BRCA2 异常所发生的卵巢癌与一般散在性卵巢癌(也就是与遗传没有相关)的特征不一样。与BRCA1/BRCA2 异常相关的卵巢癌较易发生于年轻女性(比散在性卵巢癌约年轻5∼10岁),病理型态偏向上皮性卵巢癌 (epithelial ovarian cancer),尤其是浆液性病理形态(serous subtype)。此外这类癌细胞一般分化程度也必较差,p53染色一般是正常的。(注四)

但是令人惊讶的是 BRCA1/BRCA2 异常所发生的卵巢癌,存活率要比散在性卵巢癌较好:就5年存活率而言,BRCA1 异常的存活率52%,BRCA2 异常的存活率44%,相对的在散在性卵巢癌却只有36%。如果有人被检测出 BRCA1/BRCA2 阳性,那她下一步如何做选择?美国国家网路癌症协会(NCCN)为这类民众做以下建议:当介于35∼40岁之间,而且生育计划已经完成(已经生下想要生的小孩数目),则接受预防性双侧输卵管卵巢切除(risk-reducing bilateral salpingo-oophoectomy,简称RRSO)。RRSO 显示可以减少卵巢癌90%发生的风险,也可以减少乳癌50%的发生风险。(见附注二,三)。

如果不想接受手术:则自30岁开始,每6个月接受 CA125 以及 *** 超音波检查。由于 BRCA1/BRCA2 基因检测阳性的女性,约有5∼10%的机会已经在卵巢或是输卵管存在有显微肿瘤(occult tumor),因此建议接受手术会是比较安全的选择。至于哪些人适合接受 BRCA1/BRCA2 基因检测?这是很重要的问题,美国国家网路癌症协会(NCCN)也建议:有以下情况,应接受 BRCA1/BRCA2 基因检测:女性本身罹患乳癌(年龄小于50岁),而且其一等亲、二等亲,或三等亲有一位以上也罹患卵巢癌。则该女性应该接受基因检测。

.女性本身罹患乳癌(不限年龄),而且其一等亲、二等亲,或三等亲有两位以上也罹患卵巢癌。则该女性应该接受基因检测。

.女性本身罹患卵巢癌、输卵管癌,或腹膜癌时。则病患本身应该接受基因检测。

.女性本身罹患胰脏癌,而且其一等亲、二等亲,或三等亲有两位以上也罹患卵巢癌/乳癌/胰脏癌。

.健康女性,但是其一等亲或是二等亲有符合上述1∼4项时。则该女性应该接受基因检测。

结论

遗传性卵巢癌传统上被认为仅与 BRCA1/BRCA2 有相关性,但是随着基因逐步解码,林奇氏症候群的负责DNA配对错误修复的基因(MMR gene)功能异常,或是 RAD51C/D 基因异常,也都发现与遗传性卵巢癌有相关性。

总之,卵巢癌约有25%与遗传相关,目前建议卵巢癌病患本身,或是病患的一等亲或是二等亲,应该考虑接受基因检测。另外女性本身若本身罹患乳癌(且年龄小于50岁),而且其一等亲、二等亲,或三等亲有一位以上也罹患卵巢癌时,则该女性也应该考虑接受基因检测。

台湾目前在 BRCA 基因检测,已经建构非常完整的检测平台。病患或是家属仅须接受抽血(约10cc),经过3∼4周后,报告即可发出。目前就卵巢癌而言,已经有不少病患接受过 BRCA 基因检测,提供给病患重要的生物资讯信息。此项检测也适用于乳癌病患。

每年的5月8日是被誉为“世界卵巢癌日”,很多人可能都不知道,全球每年有超过23万卵巢癌新发病例,死亡人数达15万。卵巢癌已成为女性生殖系统最常见的3大恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤之首,被称为“沉默的杀手”。2018年5月31日,日本国立癌症研究中心公布了一组数据,15岁~39岁人群最易患的癌症榜单,在20多岁的女性中,卵巢癌是易患癌症,在30多岁女性中乳腺癌发病率最高。在我国,卵巢癌发病率居女性生殖系统肿瘤第3位,位于宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,并且呈逐年上升趋势。每年约有万名女性被确诊为卵巢癌,死亡万人,相当于每10分钟就有一人被确诊,每20分钟就有一人因其死亡。卵巢深居在盆腔内,与宫颈癌有明确致癌因素不同,卵巢癌的确切病因尚未完全清楚,卵巢的分化能力及其强大,可以长出几十种肿瘤。更可气的是由于卵巢癌早期没有典型症状,且缺乏很好的筛查手段,早期诊断困难,七成患者诊断时已处于晚期。近日有专家指出首发症状常常表现在胃肠道;“卵巢癌早期患者首发症状常常表现在胃肠道,会出现消化不良、腹部发胀、裤腰变紧,尤其在进食后肠胃胀气等症状。”比如腹围逐渐增大、持续性的饱胀感,胃口逐渐下降、体重减轻,下腹或盆腔的慢性疼痛,以及尿频或尿急等泌尿系统症状。当出现上述症状时,需要引起警惕及早就医。专业医生建议30岁以上女性每年至少做一次妇科检查,尤其是已经出现身体不适的女性,切不可疏忽大意,或者轻信网络不实信息。体检时结合个体身体状况和肿瘤家族史,可查卵巢癌肿瘤标志物,如CA125、HE4;有高危因素的人尽早找妇科医生及遗传学专家咨询,必要时做基因检测。高危对象:1、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者;2、携带RAD51C或RAD51D或BRIP1胚系致病变异或疑似致病变异者;3、林奇综合征患者;4、一级亲属确诊上述遗传性肿瘤综合征或携带上述基因致病或疑似致病变异,而未行或拒绝检测者;5、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宫内膜癌、结直肠癌及其他林奇综合征相关肿瘤家族史经遗传咨询、风险评估建议接受基因检测而未行或拒绝检测者;6、具有显著的卵巢癌及相关肿瘤家族史,虽经遗传基因检测,家族患病者中未检出已知致病或疑似致病基因者。王者之心2点击试玩

卵巢癌手术研究进展论文

目前面对卵巢癌治疗上的难点,三步化疗法是最新治疗手段。

卵巢癌是女性生殖系统三大主要恶性肿瘤之一,其病死率在所有妇科恶性肿瘤中都是数一数二的,卵巢癌的发病年龄通常是在绝经后,但是近年来,也有很多20来岁的年轻女性患上了卵巢癌。另外,有家族性卵巢癌的患者要做好基因检测。

为了消灭卵巢癌,复旦大学肿瘤医院妇产科肿瘤研究小组开发出三步化疗方法,针对癌症病人的特点,以及手术后的不同情况,采用三步化疗法,将残留的癌细胞逐渐清除,减少复发的危险。

目前对晚期卵巢癌的治疗主要是外科及一线化疗,但超过90%的病人五年后仍会复发。也有教授指出,大部分卵巢癌病人在一、二年后就会复发,或反复发作,其自身的病痛和长久的治疗,让每个女性的家人都倍感煎熬。

复旦肿瘤医院妇科肿瘤小组多年前进行了一次回顾研究,结果显示,部分晚期卵巢癌病人在6个疗程中,采用“三步化疗”,分3阶段,18次循环,5年复发率仅20%;没有采用以上方法的病人,5年内复发的概率为。

第一步是常规的常规化疗,以清除对常规化疗药物敏感的癌细胞

第二步是通过与一线治疗相区别的药物化学疗法,以辅助杀灭对常规化疗药物不敏感的肿瘤。

第三步是使用相应的化学治疗药物进行第三阶段的化学治疗,将潜在的肿瘤细胞杀死。

为了进一步证实三步法治疗的效果,妇产科肿瘤小组进行了一次随机对照试验。根据最初的数据,三步法治疗的晚期卵巢癌病人的平均进展期比传统的正常人要长个月。

我们遇见过许多癌症患者和家属,他们面临癌症时的结果大相径庭。那些获得长生存的癌症患者们,他们有的达到“临床治愈”的效果,有的长时间与癌症和平共处。他们是怎么拿到病魔的“存活通行证”的? 当癌症来临,除了无助,我们还能作何选择?今天我们来看看众多抗癌明星身上的共性,希望大家能从他们身上得到启发,学习方法,像他们一样战胜癌症!01 接受癌症,但不惧死亡大部分的患者确诊癌症时,情绪都会以时间为顺序,经历以下4个阶段:惊讶→否认→愤怒→绝望。而抗癌明星们则会很快进入第5阶段:接受(我要打败癌症,我要继续生活)。他们没有一直怨天尤人,而是很快接受了患癌的事实,积极的寻求方法去度过生命的难关,情况也真的如他们所盼慢慢好起来。心理状态和思维的不同方式成了癌症治疗和康复不同结果的重要原因。抗癌30年、患癌3次的艺术家陶玉玲女士在自己的日记中写道:“要拼搏求生,不能坐以待毙。战略上藐视敌人,战术上重视敌人。”而陶玉玲老师也正是这么做的。在查出癌症后,她积极配合治疗,将看病当作一件非常快乐的事情去做,很乐于与不同的患者一起交流谈心。科学试验也证明,情绪确实与肿瘤治疗息息相关。刊登在《细胞》杂志上的一个实验发现,把一群患肿瘤的小鼠放在一个有各种小鼠喜爱的玩具的“丰富生存环境”下,让它们尽情地玩耍,生活在这种状态下的小鼠被称为“快乐小鼠”,另一组小鼠正常生存。结果发现,“快乐小鼠”体内的肿瘤变小或消失了,实验证明,积极乐观的情绪对肿瘤有一定的抑制作用。克服疾病的恐惧,调节好心态,对疾病有一定的帮助。02 适合自己的治疗才是最好的治疗很多人得病,认为只要使用国内外最新先进的治疗药物、国内外最有名的医生就是最好的治疗。其实不然,最好的治疗是最适合自己病情的治疗方案。许多患者总担心自己的主治医生不靠谱,不惜重金寻找最有名的医院和医生。或者只要听到新药、新治疗就千方百计地去尝试。这样不顾一切的行动,我们也能预见其后果。反观抗癌明星,他们所做的治疗、所住的医院,不一定是很有名的,可他们都有共同的特点,就是积极和医生沟通,积极了解自己的治疗和检查情况;看许多癌症的科普书籍和指南;不盲目排斥某种治疗手段,不主张过度治疗。与肝癌斗争20年的觅友李先生,在肝癌第一次复发后,就对这个疾病变得重视和谨慎起来,开始不断学习肝癌知识。他表示,对抗癌症首要一步就是找对医院和医生。适合自己的治疗方案才是最好的,适合的疗法,适合的量度,只有自己才最清楚。唯有根据自身情况,运用合理的疗法,适度治疗,才能像抗癌明星一样获得长生存!03 正确认识中医中药抗癌明星们认为:我们既不能听信西医对中医的评价,否定西医的作用,也不能过分迷信中医。首先要坚持规范的西医治疗,再结合中医做辅助,两者结合治疗。西医就像“咖啡”,而中医就像“咖啡伴侣”,相互调和才能品尝美味。觅友李先生说自己会在每年春天和秋天喝上三个月的中药,不是用以抗肿瘤,而是作为调理身体、改变身体内在环境调节,以此保养正气。抗癌四年半的觅友超越大哥在肿瘤切除术后,通过专业的中医调理,一个月后他的体能、气血各方面逐渐恢复了正常。值得我们注意的是,许多打着“抗癌、治好癌症”旗号的所谓的“中医名家”,往往是坑害癌症患者、欺患者的,这些人要么是纯,要么就是伪中医。觅友们千万不可轻信虚假宣传,而延误最佳的治疗时机,导致病情无法挽回。04 改变生活习惯,现在就开始抗癌明星们还有一个共同特点,他们在生病之后积极反思自己的生活习惯,找出过往的缺点、错误并加以改正。例如一位卵巢癌患者,从前是追求完美的性格,或者总是生气,因此造成不良疾病。那么现在就应该做出心态、情绪和行为上改变,接受世界上的不完美,有气就尽快用合适的办法消解,不要把所有情绪都憋在自己心里。我们常说:泰山易改,禀性难移。可是患癌后我们就会知道这样一个道理——泰山难移也得移,不改的话就要没命了。05 合理补充营养才能战斗很多肿瘤患者误认为营养物质的补充,都“喂”肿瘤了,所以避免一切荤菜的摄入;还有些患者会过于忌口,一味地避免“发物”,基本不吃鲫鱼、鸡肉和羊肉等。其实这样反而不利于身体恢复。癌症患者经过手术、化疗、放疗的打击,组织粘膜的损伤,需要大量的蛋白质促进身体恢复。缺少优质蛋白的摄入,会导致修复伤口的“原料”不足,免疫力也会持续下降,从而增加感染的风险。抗癌明星们的整体饮食原则是:多进食水果和蔬菜,并结合适量的肉类。他们基本上在饮食上采取了以下措施:1.保证能量和蛋白质的正常摄入。如每餐中均有一定量的优质蛋白,可选用鸡、鱼、牛奶、豆制品等。为了保证消化吸收良好,食物做得软、烂,多采用清淡、易消化的食物。2.确保食材新鲜。多吃当季新鲜的时令水果和蔬菜,以确保维生素、膳食纤维。“与癌共舞”18年的觅友胡晓峰还会坚持在每天上午十一点吃一个苹果,三四点再来一份新鲜水果。3.不吃可能对病情不利的食物,如烟和酒,腌熏、烧烤油炸、霉变、肥腻的食物。由于多数卵巢癌患者的身体可能比较虚弱,所以可以采取少食多餐的方法为减轻胃肠道消化负担,增加营养素吸收,每天进餐4-5次,每次只吃8成饱。06 坚持做运动癌细胞在氧气较少的环境里生长得更快且更容易发生转移、扩散,而进行有氧运动能让患者吸收更多的氧气,来延缓癌细胞的生长、扩散和转移。有研究表明,癌症患者坚持每天走路30分钟,死亡率将下降34%,生存率提高33%[1]。我们的抗癌明星也都充分意识到了运动的重要性:他们有的会固定每天清晨六点前出门,在家里附近的公园慢跑混合快走,维持一到两公里;还有的会每天坚持跑步和气功导引交替。觅友超越大哥表示:站桩、八段锦、郭林新气功这些可能更适合癌症病人,动作都比较柔和。郭林新气功是内外修炼的新兴疗法,能够达到气血畅通,气血畅通能够帮助提高身体机能,提高免疫力。运动也能让人心态愉悦,做自己喜欢的运动,坚持下来就好了。运动不只是为了提振自己的新陈代谢、锻炼体力,更是为了每天都能让自己神清气爽,带着好心情出门,也带给身旁的人一股勃发的气息。病态,也就这样消失了。养成运动习惯之后,才能体会到运动的真正好处,不管怎么说都没法和旁人分享,只有自己最清楚。总结总结来看,其实抗癌明星们的康复道路是综合的,而不是单一的;他们所进行的是身心合一的康复,而不单纯是身体的。维持健康的原理其实就是这么简单,困难只在能否落实。我们也可以学习他们,赢在心的改变,赢在头脑的智慧,赢在看待生命的态度和勇气,赢在点点滴滴的行动中!喜欢的患友可以点个“转发”和“在看”!

目前主要还是用激光治疗,放射治疗,不过最新的药物也可以治疗。

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卵巢癌领域研究进展论文

卵巢癌是发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病,原发于输卵管和腹膜的恶性肿瘤临床特征和治疗模式与卵巢癌相似,经常也统称为卵巢癌。卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其发病因素尚不明确,可能与遗传、激素、生活环境、生活方式等多种因素相关,多见于中老年女性,但近些年逐渐呈现年轻化趋势。卵巢癌由于尚未找到有效的筛查方法,早期病变不易发现,部分患者出现恶心、呕吐等胃肠道反应,常常误以为是胃肠道疾病?晚期主要有下腹不适、腹胀、食欲下降等消化道症状,因此很多患者错过了最佳的诊治时机。近年来随着分子靶向药物的发展,晚期卵巢癌的治疗也取得了新进展,一项尼拉帕利维持治疗的研究结果显示,接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位无进展生存期,降低BRCA阳性患者疾病进展或死亡风险,给卵巢癌晚期患者带了治疗的希望。

卵巢癌是卵巢发生癌变,引起的原因有很多,比如遗传因素、性激素紊乱、月经长期不正常等。卵巢癌早期没有任何症状,只有通过B超检查发现,到了晚期外阴和下肢出现水肿、腹腔肿块、腹痛、消瘦等症状。一、卵巢癌是发生在卵巢周边的恶性肿瘤疾病,可发生于任何年龄阶段,早期没有任何症状,不易被发现,晚期的症状就很多。一般采用手术治疗,但是治疗后复发的机会很高。卵巢癌一般和遗传、激素、妇科疾病、生活环境有关系,吸烟、肥胖也可能会诱发卵巢癌。有研究表明,没有生育的女性患上卵巢癌的几率是高已生育女性的,不孕症也是患卵巢癌的危险因素。卵巢癌初期没有特别明显的症状,但是到了晚期会感觉食欲下降、腹胀,患者还会出现消瘦、贫血的现象,有的还有不规则的阴道流血。

二、得了卵巢癌,最主要的治疗方案就是马上进行手术,不能拖延时间以免耽误病情。手术后要及时进行化疗,化疗是卵巢癌最重要的辅助治疗方式,除了少数的早期患者不需要化疗,大部分卵巢癌患者是需要化疗的。卵巢癌被治愈的几率很小,很容易复发和转移,患者复发的原因有很多,主要包括年龄、身体情况和化疗方案等,因此手术后要保持平整的心态对面对病魔。

三、卵巢癌患者需要健康的饮食,戒烟戒酒, 适当的增加体育锻炼,保证充足的睡眠,养成良好的生活习惯。手术后要积极调整心态,不能悲观、焦虑和抑郁,要学会适当的减压,可以出去旅游,开阔眼界,保持良好的心情树立坚定的信心。40岁以上的女性和有卵巢癌家族史的人群,应当每年进行身体体检,早发现早治疗。

卵巢癌是妇科的恶性肿瘤,该病发病率相对较低,早期的卵巢癌一般大部分没有明显症状的,也有部分患者可能会合并有月经的异常改变。对于比较大的肿瘤病灶,可以出现腹部的隐痛,可以通过症状进行判断,另外一个应该结合相应血液肿瘤指标检查,以及彩超ct等影像学检查进行诊断的,确诊之后应该及时进行手术。卵巢癌的预防措施,首先患者应该要注意自身的饮食均衡,要多吸收各种各样的营养物质。患者在平时的饮食生活中一定要养成一个良好的生活习惯,平时要多吃新鲜的蔬菜和水果,多补充维生素和纤维素,减少饮食含有比较多的饱和脂肪的食物,并且适当的摄入钙元素,减少卵巢癌的病发。其实女性应该在平时的生活中多参加运动,增强自己的身体健康素质。有科学的研究表明,惊喜运动的女性患卵巢癌的几率比不运动的女性低,所以女性可以利用空余的时间多去运动。同时多做家务也可以有效的减少女性患上卵巢癌的机会。妇女在平时的生活中一定不要自己乱吃药,一定不能吃调经药和避孕药,这样会增加患上卵巢癌的几率的。女性在到了适合的年龄生了孩子后最好自己哺乳孩子,可以减少卵巢癌的发生。在平常的生活中最好不要吸烟,吸烟对女性的身体危害是非常大的。

苏平平,李芳*.αPlGF与抗血管新生的研究进展.现代妇产科进展. 2009,18(1): 63-64.李芳,苏平平,李虹,吴逸,成佳景,钱春妹,周键红,童晓文,马丁*. 增强JNK1活性逆转卵巢癌耐药.肿瘤.2008. 10:825-828.李芳*,李艳。壳聚糖包裹紫杉醇纳米粒子的制备及其性能研究。同济大学学报。(5):36-41.李芳*,马倩倩。卵巢癌人源单链抗体库的构建。同济大学学报。2010. 31(6):26-32.李芳,朱怀仕,贾平,高庆蕾,徐茜,王四宣,卢运平,马丁*. 卵巢癌患者自体肿瘤细胞疫苗的临床应用. 中华妇产科杂志,2004,39:51-52.李芳,朱怀仕,马丁*.卵巢癌趋化因子受体CXCR4表达的意义. 济宁医学院学报. 2003,9,21(2):4-7.李芳,马丁*.《国外医学妇产科学分册》. 恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗.2003,1,30(1):41-44.李芳,朱怀仕,贾平,高庆蕾,徐茜,王四宣,卢运平,马丁*. 卵巢癌患者术后NDV-ATV-ASI与化疗对免疫功能的影响.现代妇产科进展. 2003,12:339-341.贾平,李芳,吴明富,廖国宁,卢运平,马丁*. 卵巢癌拓扑替康耐药细胞株的建立及其生物学特性.《现代妇产科进展》2004,(3):174-177.韩志强,李芳,朱怀仕,张阿丽,卢运平,马丁*. 卵巢癌细胞中小分子G蛋白Rho的表述及其意义。《济宁医学院报》2003,(1):4-6.贾平,吴少波,李芳,徐茜,吴明富,廖国宁,卢运平,马丁*. 卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制的探讨.中华肿瘤杂志.2004,26(3):139-142.黄磊,敖启林,李芳,邢辉,卢运平,马丁*. 低氧对紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响及其机制. 癌症 2005,24(4):408-413.黄磊,敖启林,李芳,邢辉,卢运平,廖国宁,马丁*. 低氧诱导因子- 1α 诱导卵巢癌细胞周期阻滞的研究. 中国病理生理杂志 2005,21(4):718-721.梁逢奇,邢辉,翁丹卉,黄磊,李芳,卢运萍,马丁*. 纤维粘附素介导的卵巢癌细胞粘附耐药的实验研究. 现代妇产科进展. 2005,14(4):274-276.徐茜, 李鹏程, 邬素芳, 陈刚, 李芳, 王薇, 卢运萍, 马丁*. 人乳头瘤病毒16型E7蛋白和TGF-β1/Smads信号传导通路在宫颈病变中的表达及其意义. 现代妇产科进展2005,14(3):186-189.贾平,吴少波,李芳,奚玲,廖国宁,卢运萍,马丁*. 拓扑替康胞内浓度降低卵巢癌细胞耐药的一种新机制.华 中科技 大学 学报 (医学 版).2004,(6):737-741.韦卫中, 吴华, 李芳. 磁性纳米颗粒介导基因治疗乳腺癌实验研究肿瘤防治研究 2005,8:1000-8578.

卵巢癌生物学研究进展论文

期刊:Cell Reports;影响因子: 发表单位:约翰霍普金斯大学等    高级浆液性卵巢癌(HGSC)是导致大多数与卵巢癌相关的死亡的最常见和致命的卵巢癌类型,了解卵巢癌发生、发展和治疗敏感性的分子机制是进一步提高患者生存率的关键步骤。先前已有大规模的组学研究中对肿瘤组织进行了广泛的分析,包括基因组、转录组、蛋白组以及表观修饰等,然而对于蛋白质翻译修饰而言,除磷酸化外,尚未在大规模蛋白质组学研究中研究其他蛋白质修饰。糖基化在癌症发展过程中起着至关重要的作用,例如细胞间粘附、细胞生长、配体-受体结合和肿瘤转移。与其他蛋白质修饰相比,糖蛋白的分析由于糖蛋白结构的巨大复杂性和异质性而受到限制。糖蛋白组学技术的最新进展已使复杂糖蛋白的全面分析成为可能。     2020年10月发表在《Cell Reports》的一项研究中,利用蛋白质组学和N-链接糖基化蛋白质组学技术,系统地分析了83例HGSC患者肿瘤组织及23例健康输卵管组织标本。研究提供了HGSC完整的蛋白组学和糖蛋白组学特性,发现肿瘤中的糖蛋白在多个水平上受到调节,包括糖蛋白丰度、确定的特定糖位处糖基化的总体程度以及糖位处糖基化的类型,并揭示了以前从未研究过的蛋白质糖基化在卵巢癌中的潜在功能。     由于一系列修饰,许多基因产物表现出极大的结构异质性。这些修饰不是直接编码在基因组模板中,但往往影响蛋白质的功能。蛋白质糖基化在蛋白质正常功能中起着至关重要的作用。但是,与其他蛋白质修饰(例如磷酸化)相比,糖蛋白的分析具有挑战性。本研究对83个前瞻性收集的高级浆液性卵巢癌(HGSC)和23个非肿瘤组织进行了蛋白质组学和糖蛋白组学的综合分析,揭示了肿瘤特异性糖基化以及与三个肿瘤簇相关的不同糖基化,并鉴定了与糖基化改变相关的糖基化酶。     83个卵巢癌和23个相关非肿瘤组织的蛋白质组学和糖蛋白组学;     糖基化与3个肿瘤簇相关;     糖蛋白和糖位的肿瘤特异性变化显而易见;     确定负责糖基化改变的酶。     收集了83例未经治疗的HGSC肿瘤和23例非肿瘤组织,用于定量蛋白质组学和N-连接糖蛋白组分析。总共鉴定出8144种蛋白质,其中1690个含N-连接糖基的肽。根据已鉴定的N联聚糖的单糖组成,定义了三种聚糖类型:低聚甘露糖/高甘露糖(HM),含有两个N-乙酰基己糖胺(N)和己糖(H)而没有另外的岩藻糖(F)或唾液酸(S)的聚糖;唾液酸化聚糖(Sia),代表任何含有S的聚糖;以及岩藻糖基化聚糖(Fuc),代表任何已鉴定的含有F的聚糖。    为了研究HGSC的癌症异质性,作者使用糖蛋白组学数据进行聚类分析,鉴定了3种糖肽簇(IGP1-3)。通过计算了IGP簇与临床表型的相关性,IGP3与肿瘤细胞数量呈负相关,与网膜的解剖部位呈负相关。功能分析显示,IGP1富含溶酶体,IGP2中富含磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、粘着斑和细胞外基质(ECM)-受体相互作用,IGP3富含补体和凝血级联。结果还显示了与IGP簇相关的聚糖,包括IGP1中的HM聚糖,IGP2中的HM和Fuc聚糖,IGP3中的Fuc和Sia聚糖。     先前研究已报道,IGP肿瘤簇与分化、免疫反应、间充质和增生等4种亚型有关。作者进一步探索本研究中IGP肿瘤簇与肿瘤亚型的关系,发现免疫反应性亚型的特征蛋白在IGP簇1中升高,间充质的特征蛋白在IGP2中降低而在IGP3中升高,这表明IGP1与免疫反应性亚型有关,而IGP3与间充质亚型有关。通过评估基质细胞和免疫细胞对聚类结果的影响,IGP1簇似乎不受肿瘤纯度或基质评分的影响,IGP2具有相对较高的肿瘤纯度和较低的基质和免疫评分,IGP3具有较低的肿瘤纯度和较高的基质和免疫评分。    蛋白糖基化水平的主成分分析(PCA)显示,肿瘤和非肿瘤样本存在明显界限。与非肿瘤样品相比,在肿瘤中48个糖肽显著上调,而94个糖肽显著下调。为了寻找对卵巢癌诊断的可能有用的差异糖蛋白,作者使用受试者工作特性曲线评估了糖肽特征,显示HYOU1、FKBP10、PSAP和PPT1能够对肿瘤和非肿瘤组织进行良好分类。功能分析显示,溶酶体是肿瘤样品中显著上调的糖肽富集的通路,而补体和凝血级联通路、ECM-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、局灶性在肿瘤样品中被下调糖肽富集。比较肿瘤样品和非肿瘤样品之间糖肽的相对丰度,观察到带有HM型聚糖的糖肽在肿瘤中具有更高丰度,而含有Fuc和Sia的糖肽在肿瘤中丰度低。含HM、Fuc或Sia的糖肽涉及的途径表明,溶酶体途径是含HM的糖肽中最富集的途径,Euc糖肽富集ECM-受体相互作用,Sia糖肽富集凝血级联反应。    比较肿瘤和非肿瘤样品中蛋白糖基化和蛋白表达,糖基化位点和糖蛋白在肿瘤中显示出不同的调节水平,糖蛋白可能受糖基化占有率以及整体蛋白表达的调控。尽管含糖基肽的大多数差异丰度变化仍与相应的整体蛋白表达正相关,但某些糖蛋白糖基的丰度变化可能显示出与其全局水平不同的表达模式。例如,卵巢癌的生物标志物之一MCU16,在HGSC和健康输卵管中蛋白表达量相近,但其两个糖修饰位点MUC16_12272和MCU16_12586的糖基化修饰水平则在HGSC中明显升高,这表明简单地测量蛋白质丰度和随后的基于蛋白质的聚类可能不足以全面了解肿瘤生物学。与非肿瘤相比,肿瘤中糖肽的丰度变化不仅受每个糖位处的糖基化反应程度的调节,也受到修饰糖位的聚糖的影响。含HM聚糖的糖肽在肿瘤中大多过表达,而含其他类型含聚糖的糖肽的丰度变化则各不相同,并观察到在相同糖位上糖基化的异质性。    为了研究聚糖表达的调节,作者将糖肽数据集中每个肿瘤和非肿瘤样品中糖肽的丰度与从蛋白质组学数据集中确定和量化的糖基化酶的蛋白质丰度进行了关联,发现具有HM聚糖糖基化的糖肽与糖苷酶2亚基β(PRKCSH)的表达呈正相关。同时,在所有已识别的糖基化酶中只有PRKCSH被发现在肿瘤中显著上调,经HM聚糖修饰的糖肽在肿瘤样品中增加。     为了确定HM修饰对糖蛋白的潜在作用,作者分析了部分糖基化生物合成途径以合成具有关键糖基化酶功能的HM。肿瘤细胞中PRKCSH表达的增加可能导致具有HM糖基化的糖蛋白升高,从而阻止了进一步详细的复杂碳水化合物合成。HM聚糖修饰的这种增加对于为肿瘤生长大量合成的糖蛋白可能至关重要,对癌细胞中被HM修饰的糖蛋白网络的研究可能有助于鉴定快速细胞生长所需的糖蛋白。通过蛋白网络分析,作者发现肿瘤中上调的HM糖蛋白质参与了一个主要与溶酶体、胶原代谢过程和内膜系统有关的网络。总之,通过分析由HM聚糖修饰的糖肽,该研究确定了糖蛋白是癌症发展所需的潜在靶标。    在这项研究中,综合的多组学分析,包括HGSC的蛋白质组学和糖蛋白组学分析,证明了糖基化与卵巢癌的联系。通过应用多组学数据在肿瘤和非肿瘤之间的差异表达,鉴定了几种潜在的肿瘤特异性蛋白,糖蛋白和聚糖。进一步的研究表明,肿瘤中糖蛋白表达的差异可以表现为糖位处糖基化程度的差异以及糖位上聚糖的类型。肿瘤的糖基化生物合成途径不同于非肿瘤,由于PRKCSH的上调,N-连接的糖蛋白在肿瘤中可以携带更多的HM聚糖,这可能是PRKCSH调节肿瘤中有效糖蛋白产生、抗环境压力和溶酶体过度活化的常见机制。总之,HGSC肿瘤样品的综合蛋白质组学和糖蛋白质组学测量提供了宝贵的公共资源,将糖蛋白与其糖基化程度、聚糖修饰和糖基化酶联系起来的糖蛋白组学数据将改善未来对卵巢癌分子基础的了解。

苏平平,李芳*.αPlGF与抗血管新生的研究进展.现代妇产科进展. 2009,18(1): 63-64.李芳,苏平平,李虹,吴逸,成佳景,钱春妹,周键红,童晓文,马丁*. 增强JNK1活性逆转卵巢癌耐药.肿瘤.2008. 10:825-828.李芳*,李艳。壳聚糖包裹紫杉醇纳米粒子的制备及其性能研究。同济大学学报。(5):36-41.李芳*,马倩倩。卵巢癌人源单链抗体库的构建。同济大学学报。2010. 31(6):26-32.李芳,朱怀仕,贾平,高庆蕾,徐茜,王四宣,卢运平,马丁*. 卵巢癌患者自体肿瘤细胞疫苗的临床应用. 中华妇产科杂志,2004,39:51-52.李芳,朱怀仕,马丁*.卵巢癌趋化因子受体CXCR4表达的意义. 济宁医学院学报. 2003,9,21(2):4-7.李芳,马丁*.《国外医学妇产科学分册》. 恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗.2003,1,30(1):41-44.李芳,朱怀仕,贾平,高庆蕾,徐茜,王四宣,卢运平,马丁*. 卵巢癌患者术后NDV-ATV-ASI与化疗对免疫功能的影响.现代妇产科进展. 2003,12:339-341.贾平,李芳,吴明富,廖国宁,卢运平,马丁*. 卵巢癌拓扑替康耐药细胞株的建立及其生物学特性.《现代妇产科进展》2004,(3):174-177.韩志强,李芳,朱怀仕,张阿丽,卢运平,马丁*. 卵巢癌细胞中小分子G蛋白Rho的表述及其意义。《济宁医学院报》2003,(1):4-6.贾平,吴少波,李芳,徐茜,吴明富,廖国宁,卢运平,马丁*. 卵巢癌细胞拓扑替康耐药机制的探讨.中华肿瘤杂志.2004,26(3):139-142.黄磊,敖启林,李芳,邢辉,卢运平,马丁*. 低氧对紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响及其机制. 癌症 2005,24(4):408-413.黄磊,敖启林,李芳,邢辉,卢运平,廖国宁,马丁*. 低氧诱导因子- 1α 诱导卵巢癌细胞周期阻滞的研究. 中国病理生理杂志 2005,21(4):718-721.梁逢奇,邢辉,翁丹卉,黄磊,李芳,卢运萍,马丁*. 纤维粘附素介导的卵巢癌细胞粘附耐药的实验研究. 现代妇产科进展. 2005,14(4):274-276.徐茜, 李鹏程, 邬素芳, 陈刚, 李芳, 王薇, 卢运萍, 马丁*. 人乳头瘤病毒16型E7蛋白和TGF-β1/Smads信号传导通路在宫颈病变中的表达及其意义. 现代妇产科进展2005,14(3):186-189.贾平,吴少波,李芳,奚玲,廖国宁,卢运萍,马丁*. 拓扑替康胞内浓度降低卵巢癌细胞耐药的一种新机制.华 中科技 大学 学报 (医学 版).2004,(6):737-741.韦卫中, 吴华, 李芳. 磁性纳米颗粒介导基因治疗乳腺癌实验研究肿瘤防治研究 2005,8:1000-8578.

卵巢癌干细胞研究进展论文

干细胞与肿瘤细胞之间主要相似性:能大量增殖,能分化成其他的细胞。肿瘤干细胞的存在是肿瘤复发的原因。杀灭G0期的细胞可以很大程度上提高肿瘤的治愈率。

近日《Cell Stem Cell》期刊,报导加州大学圣地牙哥分校医学院的研究团队开发出新的癌症免疫疗法,利用从病患的干细胞,所培养的免疫细胞来进行免疫疗法,治疗卵巢癌。

CAR-T免疫疗法

相较于化疗药物和标靶药物,嵌合抗原受体 T 细胞 (chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)有较强的肿瘤细胞标靶特性,它透过基因工程技术,将免疫细胞的基因重新编排,表达嵌合抗原受体蛋白,这种基改蛋白辨识标定癌细胞上,增加免疫细胞的杀死癌症能力。但过去的方式为改造患者的T细胞,而且存在着效率低及生物相容性低时,会造成器官衰竭或死亡等问题。

改良后的CAR-NK疗法

加州大学圣地牙哥分校医学系的研究团队,采用来自人类的「诱导性多功能干细胞」(induced pluripotent stem cells,iPSCs),并筛选了9种不同的CAR建构体诱导干细胞成为自然杀手细胞(CAR natural killer cell, CAR-NK),并把CAR-NK细胞用来治疗有卵巢癌的小鼠,实验结果显示,CAR-NK毒杀癌细胞的能力,较一般体内原有的NK细胞有效,而且CAR-NK相较于CAR-T细胞的生物相容性较佳,对人体更为安全。

研究的主要作者Dan Kaufman 医学博士表示:「研究团队能够透过诱导干细胞,修饰出与CAR-T相似的CAR-NK来对抗肿瘤,且又无CAR-T这么高的毒性。此外,NK细胞的优点在于没有自体免疫的问题,可以适用于任何一个患者,因此,制造出一批CAR-NK,再搭配抗癌药物就能救助许多位癌症所苦的病患。」

你看看这是不是你需要的类型论文,不过我还是建议只是参考,自己写最好了。 干细胞作为一种既有自我更新能力、又有多分化潜能的细胞,具有非常重要的理论研究意义和临床应用价值。近几年来,干细胞的研究取得了重大突破, 1999和2000年,世界最权威的美国《Science》杂志连续2年将干细胞和人类基因组计划列为当年的10大科学突破之首。美国《时代》周刊认为干细胞和人类基因组计划将同时成为新世纪最具有发展和应用前景的领域。为抢占这一科技制高点,世界各国纷纷投入大量的人力、物力和财力加紧研究开发,并已取得应用性成果:2005年10月,美国食品和药物管理局(FDA)也已批准将神经干细胞移植入人体大脑;2005年11月,美国心脏协会报道了干细胞治疗心肌梗塞的204例临床病例的研究报告,其结论是干细胞对心脏功能的改善效果,是没有任何现有临床药物能达到的;日本在2000年启动的“千年世纪工程”中,将干细胞工程作为四大重点之一,于第一年度就投入了108亿日元的巨额资金;瑞典、巴西也于2005年通过立法继续支持干细胞研究,并于2005年进行一项多中心1200病例的用干细胞治疗心脏病的临床应用研究。干细胞技术作为生物技术领域最具有发展前景和后劲的前沿技术,将可能导致一场医学和生物学革命,给无数疑难病症治疗带来了新的希望。 按照科学家描绘的美妙蓝图,通过干细胞技术的有效应用,今后更换人体器官就像给汽车换零件一样简单,血细胞、脑细胞、骨骼和内脏都将可以更换,即使患上绝症也能绝处逢生。其实,干细胞技术不仅在疾病治疗方面有着极其诱人的前景,而且其对动物克隆、植物转基因生产、发育生物学、新药物的开发与药效、毒性评估等领域也将产生极其重要的影响。干细胞技术是世纪之交最为引人注目的科技成果,被认为是人类生命科学研究的重要里程碑,预示着生命科学研究将进入快速发展时期。 参考资料:

期刊:Cell Reports;影响因子: 发表单位:约翰霍普金斯大学等    高级浆液性卵巢癌(HGSC)是导致大多数与卵巢癌相关的死亡的最常见和致命的卵巢癌类型,了解卵巢癌发生、发展和治疗敏感性的分子机制是进一步提高患者生存率的关键步骤。先前已有大规模的组学研究中对肿瘤组织进行了广泛的分析,包括基因组、转录组、蛋白组以及表观修饰等,然而对于蛋白质翻译修饰而言,除磷酸化外,尚未在大规模蛋白质组学研究中研究其他蛋白质修饰。糖基化在癌症发展过程中起着至关重要的作用,例如细胞间粘附、细胞生长、配体-受体结合和肿瘤转移。与其他蛋白质修饰相比,糖蛋白的分析由于糖蛋白结构的巨大复杂性和异质性而受到限制。糖蛋白组学技术的最新进展已使复杂糖蛋白的全面分析成为可能。     2020年10月发表在《Cell Reports》的一项研究中,利用蛋白质组学和N-链接糖基化蛋白质组学技术,系统地分析了83例HGSC患者肿瘤组织及23例健康输卵管组织标本。研究提供了HGSC完整的蛋白组学和糖蛋白组学特性,发现肿瘤中的糖蛋白在多个水平上受到调节,包括糖蛋白丰度、确定的特定糖位处糖基化的总体程度以及糖位处糖基化的类型,并揭示了以前从未研究过的蛋白质糖基化在卵巢癌中的潜在功能。     由于一系列修饰,许多基因产物表现出极大的结构异质性。这些修饰不是直接编码在基因组模板中,但往往影响蛋白质的功能。蛋白质糖基化在蛋白质正常功能中起着至关重要的作用。但是,与其他蛋白质修饰(例如磷酸化)相比,糖蛋白的分析具有挑战性。本研究对83个前瞻性收集的高级浆液性卵巢癌(HGSC)和23个非肿瘤组织进行了蛋白质组学和糖蛋白组学的综合分析,揭示了肿瘤特异性糖基化以及与三个肿瘤簇相关的不同糖基化,并鉴定了与糖基化改变相关的糖基化酶。     83个卵巢癌和23个相关非肿瘤组织的蛋白质组学和糖蛋白组学;     糖基化与3个肿瘤簇相关;     糖蛋白和糖位的肿瘤特异性变化显而易见;     确定负责糖基化改变的酶。     收集了83例未经治疗的HGSC肿瘤和23例非肿瘤组织,用于定量蛋白质组学和N-连接糖蛋白组分析。总共鉴定出8144种蛋白质,其中1690个含N-连接糖基的肽。根据已鉴定的N联聚糖的单糖组成,定义了三种聚糖类型:低聚甘露糖/高甘露糖(HM),含有两个N-乙酰基己糖胺(N)和己糖(H)而没有另外的岩藻糖(F)或唾液酸(S)的聚糖;唾液酸化聚糖(Sia),代表任何含有S的聚糖;以及岩藻糖基化聚糖(Fuc),代表任何已鉴定的含有F的聚糖。    为了研究HGSC的癌症异质性,作者使用糖蛋白组学数据进行聚类分析,鉴定了3种糖肽簇(IGP1-3)。通过计算了IGP簇与临床表型的相关性,IGP3与肿瘤细胞数量呈负相关,与网膜的解剖部位呈负相关。功能分析显示,IGP1富含溶酶体,IGP2中富含磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、粘着斑和细胞外基质(ECM)-受体相互作用,IGP3富含补体和凝血级联。结果还显示了与IGP簇相关的聚糖,包括IGP1中的HM聚糖,IGP2中的HM和Fuc聚糖,IGP3中的Fuc和Sia聚糖。     先前研究已报道,IGP肿瘤簇与分化、免疫反应、间充质和增生等4种亚型有关。作者进一步探索本研究中IGP肿瘤簇与肿瘤亚型的关系,发现免疫反应性亚型的特征蛋白在IGP簇1中升高,间充质的特征蛋白在IGP2中降低而在IGP3中升高,这表明IGP1与免疫反应性亚型有关,而IGP3与间充质亚型有关。通过评估基质细胞和免疫细胞对聚类结果的影响,IGP1簇似乎不受肿瘤纯度或基质评分的影响,IGP2具有相对较高的肿瘤纯度和较低的基质和免疫评分,IGP3具有较低的肿瘤纯度和较高的基质和免疫评分。    蛋白糖基化水平的主成分分析(PCA)显示,肿瘤和非肿瘤样本存在明显界限。与非肿瘤样品相比,在肿瘤中48个糖肽显著上调,而94个糖肽显著下调。为了寻找对卵巢癌诊断的可能有用的差异糖蛋白,作者使用受试者工作特性曲线评估了糖肽特征,显示HYOU1、FKBP10、PSAP和PPT1能够对肿瘤和非肿瘤组织进行良好分类。功能分析显示,溶酶体是肿瘤样品中显著上调的糖肽富集的通路,而补体和凝血级联通路、ECM-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、局灶性在肿瘤样品中被下调糖肽富集。比较肿瘤样品和非肿瘤样品之间糖肽的相对丰度,观察到带有HM型聚糖的糖肽在肿瘤中具有更高丰度,而含有Fuc和Sia的糖肽在肿瘤中丰度低。含HM、Fuc或Sia的糖肽涉及的途径表明,溶酶体途径是含HM的糖肽中最富集的途径,Euc糖肽富集ECM-受体相互作用,Sia糖肽富集凝血级联反应。    比较肿瘤和非肿瘤样品中蛋白糖基化和蛋白表达,糖基化位点和糖蛋白在肿瘤中显示出不同的调节水平,糖蛋白可能受糖基化占有率以及整体蛋白表达的调控。尽管含糖基肽的大多数差异丰度变化仍与相应的整体蛋白表达正相关,但某些糖蛋白糖基的丰度变化可能显示出与其全局水平不同的表达模式。例如,卵巢癌的生物标志物之一MCU16,在HGSC和健康输卵管中蛋白表达量相近,但其两个糖修饰位点MUC16_12272和MCU16_12586的糖基化修饰水平则在HGSC中明显升高,这表明简单地测量蛋白质丰度和随后的基于蛋白质的聚类可能不足以全面了解肿瘤生物学。与非肿瘤相比,肿瘤中糖肽的丰度变化不仅受每个糖位处的糖基化反应程度的调节,也受到修饰糖位的聚糖的影响。含HM聚糖的糖肽在肿瘤中大多过表达,而含其他类型含聚糖的糖肽的丰度变化则各不相同,并观察到在相同糖位上糖基化的异质性。    为了研究聚糖表达的调节,作者将糖肽数据集中每个肿瘤和非肿瘤样品中糖肽的丰度与从蛋白质组学数据集中确定和量化的糖基化酶的蛋白质丰度进行了关联,发现具有HM聚糖糖基化的糖肽与糖苷酶2亚基β(PRKCSH)的表达呈正相关。同时,在所有已识别的糖基化酶中只有PRKCSH被发现在肿瘤中显著上调,经HM聚糖修饰的糖肽在肿瘤样品中增加。     为了确定HM修饰对糖蛋白的潜在作用,作者分析了部分糖基化生物合成途径以合成具有关键糖基化酶功能的HM。肿瘤细胞中PRKCSH表达的增加可能导致具有HM糖基化的糖蛋白升高,从而阻止了进一步详细的复杂碳水化合物合成。HM聚糖修饰的这种增加对于为肿瘤生长大量合成的糖蛋白可能至关重要,对癌细胞中被HM修饰的糖蛋白网络的研究可能有助于鉴定快速细胞生长所需的糖蛋白。通过蛋白网络分析,作者发现肿瘤中上调的HM糖蛋白质参与了一个主要与溶酶体、胶原代谢过程和内膜系统有关的网络。总之,通过分析由HM聚糖修饰的糖肽,该研究确定了糖蛋白是癌症发展所需的潜在靶标。    在这项研究中,综合的多组学分析,包括HGSC的蛋白质组学和糖蛋白组学分析,证明了糖基化与卵巢癌的联系。通过应用多组学数据在肿瘤和非肿瘤之间的差异表达,鉴定了几种潜在的肿瘤特异性蛋白,糖蛋白和聚糖。进一步的研究表明,肿瘤中糖蛋白表达的差异可以表现为糖位处糖基化程度的差异以及糖位上聚糖的类型。肿瘤的糖基化生物合成途径不同于非肿瘤,由于PRKCSH的上调,N-连接的糖蛋白在肿瘤中可以携带更多的HM聚糖,这可能是PRKCSH调节肿瘤中有效糖蛋白产生、抗环境压力和溶酶体过度活化的常见机制。总之,HGSC肿瘤样品的综合蛋白质组学和糖蛋白质组学测量提供了宝贵的公共资源,将糖蛋白与其糖基化程度、聚糖修饰和糖基化酶联系起来的糖蛋白组学数据将改善未来对卵巢癌分子基础的了解。

  • 索引序列
  • 卵巢癌的现代研究进展论文
  • 卵巢癌手术研究进展论文
  • 卵巢癌领域研究进展论文
  • 卵巢癌生物学研究进展论文
  • 卵巢癌干细胞研究进展论文
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