1、化学产品。包括化合物，组合物，用适当的化学、物理参数和/或制备方法描述的化学产品。例如治疗糖尿病的中药组合物，一种从豌豆中利用酶解的方法获得的抗氧化肽，具有某种功能的基因或蛋白。2、化学产品用途发明。化学的医药用途如果以“用于治病”、“用于诊断病”、“作为药物的应用”等等这样的权利要求申请专利，则属于专利法第二十五条第一款第(三)项“疾病的诊断和治疗方法”，不能被授予专利权。但是由于药品及其制备方法均可依法授予专利权，因此物质的医药用途发明以药品权利要求或者例如“在制药中的应用”、“在制备治疗某病的药物中的应用”等等属于制药方法类型的用途权利要求申请专利，则可以授予专利权。3、由于医学领域还涉及生物材料，因此还可以申请涉及以基因、载体、重组载体、转化体、多肽或蛋白质、融合细胞、单克隆抗体为主题的发明。权利要求可包括上述主题的产品本身，制备方法以及用途。请求保护的用途，如与疾病的诊断和治疗有关，应写成“在制药中的应用”、“在制备治疗某病的药物中的应用”。
顺序为：作者、文章名、出自哪个刊物、刊物的年、卷、期、页码。
论文格式与论文参考文献格式 论文格式 1.论文格式——题目：题目应当简明、具体、确切地反映出本文的特定内容，一般不宜超过20字，如果题目语意未尽，用副题补充说明。 2.论文格式——作者：署名的作者只限于那些选定研究课题和制订研究方案、直接参加全部或主要研究工作、做出主要贡献，并了解论文报告的全部内容，能对全部内容负责解答的人。其他参加工作的人员，可列入附注或致谢部分。 3.论文格式——摘要：摘要应具有独立性和自含性，有数据结论，是一篇完整的短文。摘要一般200-300字.摘要中不用图、表、化学结构式、非公知公用的符号和术语。 4.论文格式——正文：论文中的图、表、附注、参考文献、公式等一律采用阿拉伯数字编码，其标注形式应便于互相区别，如图1，图2-1;表2，表3-2;附注：1);文献[4];式(5)，式(3-5)等.
法律分析：申请医学专利的步骤与申请其他专利没什么两样。 申请专利既可去国家知识产权局的专利机构（北京），也可在国家知识产权局设在各省会的专利代办处。申请专利的条件要求：1、申请文件要齐备：请求书、说明书、权利要求书、摘要、图片或者照片；2、发明（成果），应该具有“三性”（新颖性、创造性、实用性），具体要求主要是别人没有申请过的、成果是没有公开过的（国际展览会上公开、学术会议和技术会议上公开、未经发明人同意而泄露内容的除外）；3、我们国家的专利审查制度是：对发明专利申请采取早期公开，请求审查制（实质审查）；对实用新型专利和外观设计专利采取形式审查。（所谓形式审查，也叫登记制或不审查制度。其审查的主要内容为申请文件是否符合要求，发明是否重复。在公报上公布后，期限内若无异议即予授权）4、把一切准备好了后，当天就可以受理，当天就受法律保护。 费用：申请费和发明申请审查费，数额（人民币）为：发明专利申请费950元（含印刷费50元）；实用新型专利申请费500元；外观设计专利申请费500元；发明申请审查费2500元。
法律依据：《中华人民共和国专利法》 第二十二条 授予专利权的发明和实用新型，应当具备新颖性、创造性和实用性。新颖性，是指该发明或者实用新型不属于现有技术；也没有任何单位或者个人就同样的发明或者实用新型在申请日以前向国务院专利行政部门提出过申请，并记载在申请日以后公布的专利申请文件或者公告的专利文件中。创造性，是指与现有技术相比，该发明具有突出的实质性特点和显著的进步，该实用新型具有实质性特点和进步。实用性，是指该发明或者实用新型能够制造或者使用，并且能够产生积极效果。本法所称现有技术，是指申请日以前在国内外为公众所知的技术。
根据青海省卫生系列高级职称评审的相关规定，申报人需要提交符合要求的论文和专利。具体要求如下：1. 论文课题：应为本领域内有一定创新性、实用性和科学性的研究成果，发表在国家核心期刊或者权威医学杂志上，并且是第一作者或通讯作者。2. 专利：应为自主知识产权，具有一定的技术含量和实际应用价值，已经获得授权并公开发布。此外，还需要提供其他证明材料，例如参加过重大科研项目、担任过重要职务等。具体要求可以查看青海省卫生系列高级职称评审的官方文件或者向当地卫生行政部门进行咨询。
应该按照会议论文的形式吧，会议论文表示方法为：[序号] 作者.篇名.会议名,会址,开会年: 起止页。
论文中参考文献引用的是国家颁布的文件或纲领政策，要用N字母表示。
根据GB3469- 83《文献类型与文献载体代码》规定，以单字母标识：
M一专 著(含古籍中的史、志论著)。
C一论文集。
N-报纸文章。
J一期刊文章。
D一学位论文。
R-研究报告。
S-标准。
P-专利。
A-专著、 论文集中的析出文献。
Z一其他未说明的文献类型。
电子文献类型以双字母作为标识：
DB一数据库。
CP一计算机程序。
EB- 电子公告。
非纸张型载体电子文献，在参考文献标识中同时标明其载体类型：
DB/OL一联机网上的数据库。
DB/MT一磁带数据库。
M/CD-光 盘图书。
CP/DK一磁 盘软件。
J/OL-网上期刊。
EB/OL一网上电子公告。
参考文献著录格式：
1、期刊作者题名[J]。刊名，出版年，卷(期)：起止页码。
2、专著作者。书名 [M] 。版本(第一-版不著录)。出版地：出版者，出版年：起止页码。
3、 论文集作者题名[C]编者论文集名，出版地：出版者，出版年：起止页码。
4、学位论文作者题名[D] 。保存地点保存单位年份。
5、专利文献题名[P] 。国别。专利文献种类专利号。出版日期。
6、标准编号 。标准名称[S]。
7、报纸作者题名[N] 。报纸名。出版日期(版次)。
8、报告作者题名[R] 。保存地点年份。
9、电子文献作者题名[电子文献及载体类型标识] 。文献出处，日期。
文献引用不符合要求
具体表现有：
（1）所列文献范围过宽，凡所参阅过的均列出其中，如教材、内部刊物、获奖过但并未公开发表的成果报告等。
（2）所列文献过多，如有些医生认为文献越多越好，将参阅过的文章书籍后的参考文献也悉数收录，有些文献作者并没有亲自阅读，只是认为跟自己的文章搭点边，也凑数其后。
（3）所列文献过少，有些医生怕自己文章引述别人东西太多，被人认为抄袭，故意将一些重要参考文献略去
（4）对文献的理解偏面，以为只有引用文献原文才需要列出。
（5）大而不当，将整期刊物甚至连续几期杂志或整张报纸作为参考文献。
参考文献书籍引用格式为：
作者.书籍名称[M].出版社所在城市:出版社名称,出版年份:页码.
如：郑刚.生物医学光学[M].南京:东南大学出版社,2017:383.
如果是合著，即有多名作者，其作者的书写格式与期刊多名作者的书写格式相同。
参考文献一般包括：专著[M]、论文集[C]、报纸文章[N]、期刊文章[J]、学位论文[D]、报告[R]、标准[S]、专利[P]、论文集中的析出文献[A]。
以上内容参考：全国标准信息公共服务平台-信息与文献 参考文献著录规则
2021年，恒瑞医药在JAMA（美国医学会杂志）、Lancet Oncology（柳叶刀·肿瘤学）等全球顶级期刊累计发表28篇论文，累计影响因子430分，包括肿瘤项目19篇，非肿瘤项目9篇，其中接收及发表15篇重磅研究论文。 2021年，提交国内新申请专利244件、国际PCT新申请89件，获得国内授权112件、国外授权117件。
著录格式:
专利申请者或所有者.专利题名:专利国别,专利号[文献类型标志].公告日期或公开日期[引用日期].获取和访问路径.
例：[I ]姜锡洲.一种温热外敷药制备方案:中国,[P].1989-07-26.
注：访问路径可以是引用网址，也可以如上例所示不必写出。专利的文献类型标志一般均为[P]。
参见 GB/T7714-2005:文后参考文献著录规则
第4项 著录项目与著录格式
本标准规定文后参考文献设必备项目与选择项目。凡是标注“任选”字样的著录项目系参考文献的选择项目，其余均为必备项目。本标准分别规定了专著、专著中的析出文献、连续出版物、连续出版物中的析出文献、专利文献以及电子文献的著录项目和著录格式。
第5项 著录信息源
文后参考文献的著录信息源是被著录的文献本身。专著、论文集、学位论文、科技报告、专利文献等可依据书名页、版本记录页、封面等主要信息源著录各个著录项目；
专著、论文集中析出的篇章与报刊上的文章依据参考文献本身著录析出文献的信息，并依据主要信息源著录析出文献的出处； 缩微制品可依据题名帧、片头、容器上的标签、附件等著录； 光盘依据标签、附件著录； 网络信息依据特定网址中的信息著录。
扩展资料：
专利文献是专利制度的产物，和专利制度一样，也经历了一个漫长的发展过程，从最初的萌芽状态到被公开出版、广泛传播，最终成为占全世界每年各种图书期刊总出版量四分一的出版物。
专利文献是申请或批准专利的发明创造，即包含已经申请或被确认为发现、发明、实用新型和工业品外观设计的研究、设计、开发和试验成果的有关资料，以及保护发明人、专利所有人及工业品外观设计和实用新型注册证书持有人权利的有关资料的已出版或未出版的文件（或其摘要）的总称。
这些资料是在专利审批过程中产生的文件，有些是公开出版的，有些则仅为存档或仅供复制使用。
作为公开出版物的专利文献主要有：专利申请说明书、专利说明书、实用新型说明书、工业品外观设计说明书、专利公报、专利索引等。
目前，世界上约有160 多个国家和地区设有专利机构并出版专利资料，我国自1980 年1月经国务院批准成立专利局起，就陆续出版、发行专利文献。依据专利法保护对象的不同，专利公报分为《发明专利公报》、《实用新型专利公报》和《外观设计专利公报》。
依据各种专利审批程度的不同，说明书分为《发明专利申请公开说明书》，《发明专利申请审定说明书》及《实用新型专利申请说明书》。
1992年9月《中华人民共和国专利法》重新修改，依照新法的审批程序，取消了发明专利申请审定公告程序，改为直接授权出版《发明专利说明书》及《实用新型专利说明书》。
中国专利文献有以下几种形式：（1）专利说明书（纸件）；（2）专利说明书（缩微制品），其中，胶卷型（microfilm）依文献顺序号排列，平片型(microfiche)按国际专利分类号排列；（3）中国专利文献光盘；（4）中国专利英文文摘（计算机磁盘）；（5）专利公报和《中国专利索引》等。其中（3）（4）（5）三种是查找中国专利最常用的检索工具。
参考资料：
专利文献检索_百度百科
文后参考文献著录规则_百度百科
问题一：文献的分类有哪些 （1）期刊文章（文献类型标识：J） [序号] 主要责任者。题名[J]。刊名，年，卷(期)：起止页码（任选）。 （2）专著（文献类型标识：M） [序号] 主要责任者。题名[M]。出版地：出版者，出版年，起止页码。 （3）论文集（文献类型标识：C）中析出的文献（文献类型标识：A） [序号] 析出文献主要责任者。析出文献题名[A]。论文集主要责任者（任选）。论文集题名[C]。出版地：出版者，出版年，析出文献起止页码。 （4）学位论文（文献类型标识：D） [序号] 主要责任者。题名[D]。出版地：出版者，出版年。 （5）国际、国家标准（文献类型标识：S） [序号] 标准编号，标准名称[S]。发布年。 （6）专利（文献类型标识：P） [序号] 专利所有者。专利名称[P]。专利国别：专利号，出版日期。 （7）电子文献 [序号] 主要责任者。电子文献题名。电子文献出处（或可获得地址），发表（或更新）日期/引用日期。 （8）未定义类型的文献（文献类型标识：Z） [序号] 主要责任者。文献题名[Z]。出版地：出版者，出版年。 问题二：文献资料包括哪些？专利和期刊文献有什么区别 a.主要责任者(专著作者、论文集主编、学位申报人、专利申请人、报告撰写人、期刊文章作者、析出文章俯者)。多个责任者之间以“，”分隔，注意在本项数据中不得出现缩写点“.”。主要责任者只列姓名，其后不加“著”、“编”、“主编”、“合编”等责任说明。b.文献题名及版本(初版省略)。c.文献类型及载体类型标识。d.出版项(出版地、出版者、出版年)。e.文献出处或电子文献的可获得地址。f.文献起止页码。g.文献标准编号(标准号、专利号……)。文献类型标识 M C N J D R S P(2) 对于专著、论文集中的析出文献，其文献类型标识建议采用单字母“A”；对于其他未说明的文献类型，建议采用单字母“Z”。电子文献类型标识 DB CP EB(4) 电子文献的载体类型及其标识[文献类型标识/载体类型标识]如： [DB/OL]――联机网上数据库(database online)[DB/MT]――磁带数据库(database on magnetic tape)[M/CD]――光盘图书(monograph on CD-ROM)[CP/DK]――磁盘软件(puter program on disk)[EB/OL]――网上电子公告(electronic bulletin board online) 问题三：专利文献检索的类型 现代专利文献可分为三大类型：一次专利文献、二次专利文献、专利分类资料。一次专利文献是指各种形式的专利说明书。二次专利文献，即刊载专利文献、专利题录、专利索引以及各种专利事务的专利局官方出版物，主要指专利公报及专利索引。专利分类资料是用于按发明技术主题分类和检索一次专利文献的工具，即专利分类表及分类表及分类表索引等。 专利说明书是专利文献的主体，其主要作用，一是公开技术信息；二是限定专利权的范围。任何专利信息用户在检索专利文献时，最终要获取的也是这种全文出版的专利文件。只有在专利说明书中才能找到申请专利的全部技术信息及准确的专利权保护范围的法律信息。各国专利说明书的内容已逐渐趋于一致，并形成了固定的格式，一般可由三部分级成：(1)扉页（Front Page）─专利文献著录项目专利文献著录项目包括全部专利信息的特征，有表示法律信息的特征，如专利申请人（或专利权人）、申请日期、申请公开日期、审查公告日期、批准专利的授权日期等；有表示专利技术信息的特征，如发明创造的名称、发明技术内容的摘要，以及具有代表性的附图或化学公式等。对享有优先权的摘要，以及具有代表性的附图或化学公式等。对享有优先权的申请，还有优先权的申请日、申请号及申请国等内容。为便于公众识专利文献著录项目，也为便于计算机管理，巴黎联盟专利局间情报国际合作委员会（ICIREPAT）为专利文献著录项目制定了统一代码（INID）。这种代码由圆圈或括号所括的两位 *** 数字表示，现介绍如下：（10）文献标志（11）文献号（或专利号）（12）文献类别（13）公布专利文献的国家或机构（20）国内登记项目（21）专利申请号（22）专利申请日期（23）其他登记日期（24）所有权生效日期（30）国际优先权案项目（31）优先申请号（32）优先申请日期（33）优先申请国家（40）公布日期（41）未经审查和尚未批准专利的说明书，向公众提供阅览或接受复制日期（42）经审查但尚未批准专利的说明书，向公众提供阅或接受复制日期（43）未经审查和尚未批准专利的说明书出版日期（44）经审查但尚未批准专利的说明书出版日期（45）经审查批准专利的说明书出版日期（46）专利申请中权利要求的出版日期（47）已批准专利的说明向公众提供阅览或复制的日期（50）技术情报项目（51）国际专利分类号(International Patent Classification,缩写成Int. cl)，右上角的 *** 数字代表 >的版本，如Int. cl 代表第五版。（52）本国专利分类号（53）国际十进制分类号（54）发明题目（55）关键词（56）已发表过的有关技术水平的文献（57）文摘及专利权项（58）审查时所需检索学科的范围（60）其他法定的有关国内专利文献的参考项目（61）增补专利（62）分案申请（63）继续申请（64）再公告专利（70）与专利文献有关的人事项目（71）申请人姓名（或公司名称）（72）发明人姓名（73）受让人姓名（或公司名称）（74）律师或代理人的发明人姓名（75）同是申请人的发明人姓名（76）既是发明人也是申请人和受让人的姓名（80）国际组织有关项目（81）专利合条约的指定国（82）选定国（84）EPO指定国（86）国际申请著录项目，如申请号、出版文种及申请日期（87）国际专利文献号、文种及出版日期（88）欧洲检索报告的出版日期（89）相互承认保护文件协约的起源国别及文件号上述代码的统一使用，使专利文献的著录实现了国际统一化标准。(2)发明内容（包括权利要求）一般有以下几部分：a.发明背......>> 问题四：文献有哪些类型 参考文献应是公开发表的文献。参考文献表应按文中出现的先后顺序编号。文献作者在3名以内的全部列出，超出3名的列出前三名后加“等”，英文加“et al”。外文作者书写时，姓前名后。参考文献具体请按下列格式给出： （1）期刊文章（文献类型标识：J） [序号] 主要责任者。题名[J]。刊名，年，卷(期)：起止页码（任选）。 （2）专著（文献类型标识：M） [序号] 主要责任者。题名[M]。出版地：出版者，出版年，起止页码。 （3）论文集（文献类型标识：C）中析出的文献（文献类型标识：A） [序号] 析出文献主要责任者。析出文献题名[A]。论文集主要责任者（任选）。论文集题名[C]。出版地：出版者，出版年，析出文献起止页码。 （4）学位论文（文献类型标识：D） [序号] 主要责任者。题名[D]。出版地：出版者，出版年。 （5）国际、国家标准（文献类型标识：S） [序号] 标准编号，标准名称[S]。发布年。 （6）专利（文献类型标识：P） [序号] 专利所有者。专利名称[P]。专利国别：专利号，出版日期。 （7）电子文献 [序号] 主要责任者。电子文献题名。电子文献出处（或可获得地址），发表（或更新）日期/引用日期。 （8）未定义类型的文献（文献类型标识：Z） [序号] 主要责任者。文献题名[Z]。出版地：出版者，出版年。 问题五：专利文献采用什么进行分类 看你想怎么分了 按种类是3中 按状态有6种 按分类就跟部组一样的那种 是每个行业都有 问题六：专利对比文献类型：A 文献类别：A 什么意思 此处A表示背景技术文献，如果出现在专利文献中，一串数字组成的号尾巴挂A的话，意思是公开文本。 问题七：专利对比文献类型：A 文献类别：A 什么意思 此处A表示背景技术文献，如果出现在专利文献中，一串数字组成的号尾巴挂A的话，意思是公开文本。 问题八：专利分类号的专利分类 发明和实用新型专利申请的专利分类号是采用IPC国际专利分类表对进行标识。同一专利可能具有若干个分类号时，其中第一个称为主分类号。 如，一件发明专利申请或者实用新型专利申请涉及不同类型的技术主题，并且这些技术主题构成发明信息时，则应当根据所涉及的技术主题进行多重分类，给出多个分类号。将最能充分代表发明信息的分类号排在第一位。分类表是使各国专利文献获得统一分类的一种工具。它的基本目的是作为各专利局以及其它使用者在确定专利申请的新颖性、创造性(包括对技术先进性和实用价值作出评价)而进行的专利文献检索时的一种有效检索工具。此外，分类表还有提供服务等重要目的：(a)利用本分类表编排专利文献，使用者可方便地从中获得技术上和法律上的情报；(b)作为对所有专利情报使用者进行选择性报导的基础；(c)作为对某一个技术领域进行现有技术水平调研的基础；(d) 作为进行工业产权统计工作的基础，从而对各个领域的技术发展状况作出评价。A部－人类生活必需（农、轻、医）B部－作业、运输C部－化学、冶金D部－纺织、造纸E部－固定建筑物（建筑、采矿）F部－机械工程G部－物理H部－电学 外观设计采用洛加诺分类洛迦诺分类表的编排：采用两级结构，即由大类和小类组成。大类号和小类号均采用两位 *** 数字；大类号和小类号之间用破折号分开。例如： 17类 乐器（大类号：17 类 大类类名：乐器）17-03 弦乐器（小类号： 17-03 小类类名：弦乐器）大类号和小类号前加“LOC(n) Cl.”n为所使用的洛迦诺国际外观设计分类表的版本号如LOC(8) Cl. 17-03。 问题九：哪些类型的文献有文献类型标识代码 1.期刊：著者．题名[J]．刊名．出版年，卷（期）∶起止页码2.专著：著者．书名[M]．版本（第一版不录）．出版地∶出版者，出版年∶起止页码3.论文集：著者．题名．编者．论文集名[C]．出版地∶出版者，出版年∶起止页码4.学位论文：著者．题名[D]．保存地点．保存单位．年份5.专利：题名[P]．国别．专利文献种类．专利号．出版日期6.技术标准：编号．标准名称[S]7.报纸：著者．题名[N]．报纸名．出版日期（版次）8.科技报告：著者．题名[R]．保存地点．年份9.电子文献：著者．题名[电子文献类型标识/载体类型标识]．文献出处（出版者或可获得网址），发表或更新日期/引用日期（任选）10.专著、论文集中的析出文献：论文著者．论文题名[A]．论文集编者（任选）. 论文集题名[C]．出版地：出版者，出版年∶起止页码11.其他未说明的文献类型：著者．题名[Z]．出版地∶出版者，出版年∶起止页码【外文文献】引文及参考文献中的论文排序方式和中文文献基本相同；书名及刊名用斜体字，期刊文章题名用双引号；是否列出文献类型标识号及著作页码（论文必须列出首尾页码）可任选；出版年份一律列于句尾或页码之前（不用年份排序法）。外文文献一定要用外文原文表述（也可在原文题名之后的括号内附上中文译文），切忌仅用中文表达外文原义。 问题十：专利的种类 我国专利分为发明、实用新型和外观设计三种，你说的小发明具体是什么东西呢，按照你的表述我估计老师是想绩请实用新型吧，没有实体倒不是问题，可又交钱又返钱的、、、听着有点不靠谱
当然可以写专利
中医药学毕业论文题目
要想写好论文，就要从定一个好的题目开始。以下是我分享的中医药学毕业论文题目，一起来学习吧！
一、中医药学毕业论文题目
中药方剂治疗宫颈糜烂的临床疗效观察
《组合中药学》及其理论系统的建立
—种基于寒性对照抗原的中药药性物质基础研究的新方法
中药外敷治疗静脉炎的疗效观察与护理
中药电泳指纹图谱的构建与应用研究
加入WTO条件下中药行业发展对策研究
中药电导入对关节影响的实验研究
中药质量控制多维指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法研究 液相色谱和光谱法结合化学计量学用于中药指纹图谱研究
中药安全性问题探悉
论中药的专利保护
论中药的双向调节
攻下清热活血中药对重症胰腺炎大鼠胰腺肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β基因表达的影响
近年来我国中药的安全性评价研究现状
中药超微细化及有效成分溶出特性研究
肝外DHBV复制治疗学意义及中药体外抗肝纤维化筛选平台的探讨 抗IBDV中药筛选、作用机制及其临床应用研究
中药对骨髓间充质干细胞免疫调节作用干预的实验研究
中药细胞级微粉碎技术在中药制剂中的应用
针刺中药联合治疗在围绝经期失眠症中的临床研究
基层医院使用小包装中药饮片探讨
中药（新药）临床疗效综合评价的方法学研究
中药注射剂不良反应分析
中药注射剂不良反应的常见原因分析
中药治疗下肢骨折术后肿胀118例临床疗效探讨
中药企业创新路径选择——以香港维特健灵和培力为借鉴
浅谈中药制剂标准化与质量控制科学化
面向新版GMP的中药饮片生产质量管理研究
薄层扫描色谱在中药质量评价中应用的研究
中药鉴定技术的研究进展
补肾中药对体外培养成骨细胞增殖和功能的影响
中药公司投资价值分析
中药外敷及口服扶他林联合微波治疗膝骨性关节炎的护理
我院中药注射剂的应用和不良反应的分析
中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响
中药对LPS诱导单核巨噬细胞增殖的抑制作用及其差异蛋白质分析 中药四性的研究（Ⅰ）
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
中药对细胞色素P450影响的研究进展
术前、术后使用中药结合外剥内扎治疗混合痔的临床效果观察 三伏天应用中药穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的疗效观察及护理
拟除虫菊酯生殖毒性及中药干预作用的研究
三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究
中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察 两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨
中药四气理论的现代研究
二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景，起病隐匿，进展迅速，确诊时往往已是晚期，患者生存期较短，预后差。积极探寻符合我国国情，高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。
对于肝癌的认识，中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明，中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情，减轻毒副作用，改善临床症状，延长患者带瘤生存时间，使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主，同时配合益气健脾和疏肝理气，并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用，可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效，临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。
“有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关，因此“以毒攻毒”为重要治疗方法，即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述，如虞抟《医学正传》中“大毒之病，必用大毒之药以攻之”[1]，明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用，常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。
活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候，历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义，留置而不去也，气血流行不失其常，则形体平和，或余赘及郁结壅塞，则乘应投隙，瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块，必有形之血也，血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块”[4]。
因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法，常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。
中药治疗肝癌具有广泛的理论基础，在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗，这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节，也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。
2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究，利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制，筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。
中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多，临床上常常根据肝癌的不同证型，选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实，采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用，且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响，发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用，其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现，六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用，且有一定的量效关系。
中药复方治疗肝癌的疗效不可否认，但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广，必须进行具有统计学说服力的临床研究，解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化，在此基础上使中药复方规范化，同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析，增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。
单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现， mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用，细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调，同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降，二者呈负相关，提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后，发现癌细胞出现凋亡的形态变化，其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降，释放入胞质中的细胞色素c增多，促进Caspase 3蛋白活化，抑制Bcl 2蛋白表达，诱导细胞凋亡，其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用，揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现，川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度，增强多柔比星作用，表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。
何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用，发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成，明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化，发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组，肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<)。而 ALP 升高，说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成，保护肝细胞免受损伤。
单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入，其原因在于相对于中药复方，单味中药的有效成分相对容易确定，其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制，但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效，如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题，须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力，这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中药治疗肝癌的临床研究中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效，发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为，明显高于对照组的(P<);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较，差异有统计学意义(P<)。
尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效，发现该疗法能有效控制腹水，改善体力状况，提高患者生命质量，缓解常见临床症状，提高疾病控制率，提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。
目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面，阐述其有效机制的研究尚少，进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果，这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标，这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。
中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植，约30%～40%患者采用此法，肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准，但由于移植器官不足，对移植适应证的扩大应慎之又慎，术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发，针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式，如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用，将60例患者随机分为2组，中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗，对照组(30例)只作单纯手术治疗，比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比，24、36 个月生存率有显著差异(P<)。
提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症，提高手术疗效及累计生存率。
中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面，存在的问题有：相关临床资料的样本数较少;
症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量，建立症候学统一客观化评价体系，同时深入研究其疗效改善的机制，才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。
中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变，难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法，能够延长患者生存期，改善生活质量。
存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害，介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践，目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分，与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究，为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。
李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究，结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用，其作用机制与栓塞肿瘤微血管，缓慢释放去甲素，诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖相关。
冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌，并与明胶海绵对照。结果表明，白及具有强大的栓塞作用，侧枝循环形成均在6个月以上，介入治疗间隔时间长，肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为，采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白，提高疗效，同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明，中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用，对肝功能无明显损害，无骨髓抑制，并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药，成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。
中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应，使患者生存期延长，生存质量提高，而且中药资源丰富，经济合理，有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是，中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案，合理选择介入治疗药物，建立严格的疗效评价标准，研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。
其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外，还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效，如胡军和瞿晓东[21]每天1～2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml，其他穴位2～4 ml，4穴位交替进行，能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗，如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌，取得较好疗效。
中药治疗肝癌的方法较多，形式多样，从方法学的角度讲，有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用，同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计，以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。
对于中药治疗肝癌的深入研究，须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上，借助分子生物学等技术手段，运用网络药理学等研究方法，从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发，探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标，对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析，进一步合理选择治疗药物，规范治疗方案，建立严格的疗效评价标准，深入研发抗癌中药制剂和剂型，充分发挥中药治疗肝癌的优势.
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