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在人的基因里面，TP53是非常重要的抑癌基因，在正常细胞中低表达，在恶性肿瘤中高表达。TP53基因翻译的P53蛋白是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子。细胞的DNA受损时，P53蛋白阻止细胞停止于G1/S期，把损伤修复，如不能修复则促进细胞凋亡。关于TP53基因突变常见于各种基因检测公司的报告，但是指导方面并不全面，癌度汇总最新的文献报道和基因检测公司的检测报告，希望对患者和家属有助益。
1、为什么抑癌基因的靶向药物开发较难
影响肿瘤发生的基因分为两类：
一种是原癌基因，如EGFR、ALK、KRAS等，这些基因发生了激活突变，驱动了肿瘤的增殖，它们可以比作是汽车的油门，正常时候轻微踏上，结果突变的癌细胞是一直踏着，而且松不开了，因此使用相应的靶向药物去阻断，达到抗肿瘤的目的。一般原癌基因的突变是只在特点的点发生突变才能使得蛋白具有更强的活性，不是随便哪个位点或者那种形式突变都可以的，如EGFR的19del、L858R这些位点，只有这些位点的特点突变形式才能造成EGFR蛋白特定的构象改变，蛋白持续激活，所以针对这些特定的突变位点开发靶向药物稍微容易些。
第二种基因是抑癌基因，如TP53、BRAC1或BRAC2、PTEN、RB1和APC等，它们负责调控肿瘤细胞的增殖，就像是汽车的刹车一样。需要注意的是抑癌基因的突变是比较随机的，基因的任何位置、不管发生任何形式的突变，只要这个突变导致该基因失去功能，或者功能降低，都可能影响到肿瘤的发生。这就导致针对某个抑癌基因开发直接的靶向药物非常困难。比如一个提前终止导致的抑癌基因突变，已经没有了这个基因翻译的功能蛋白了，还能使用什么药物去阻断，现在更多的是在信号通路的上下游想办法，找相应的药物靶点。
图1：肿瘤抑癌基因TP53、PTEN、RB1和APC的突变形式、频率
2、TP53基因的突变情况
TP53是一个抑癌基因，很多患者的基因检测报告发现有该基因的突变。该基因的错义突变、插入或缺失造成的失活突变非常常见。但是如上面所述，TP53的基因突变形式、突变的位点非常复杂，也非常多样性，不大可能完全一致，错义突变更多的降低TP53基因的功能，而无义突变则可能把TP53基因完整地废掉了。原则上TP53的基因突变可以发生在任何地方，因为只要是突变导致P53蛋白失去了功能即可，如下图2所示。临床研究证实肿瘤中的TP53点突变主要发生在高度保守的175、245、248、249、273和282位点，图2的外显子测序检测到的突变分别非常零散，但可能很多突变对肿瘤的发生没有太大影响。
图2：外显子测序检测到的TP53突变分别情况
TP53基因可以在多个肿瘤类型里发生，不同肿瘤类型中TP53基因的突变频率不同，最高的是子宫癌肉瘤，肺腺癌居中也达到了60%多（见图3）。TP53基因在约90%的小细胞肺癌（SCLC）和约50%的非小细胞肺癌（NSCLC）中发生改变。大部分（70%-80%）突变是错义点突变，绝大多数影响了DNA结合结构域（5-8号外显子），偶见纯合型缺失。肺癌中TP53突变与吸烟有关，与非吸烟的肺癌患者相比，常在吸烟的肺癌患者中发现由烟草致癌物质导致的G-T的颠换。当在突变或缺失的P53的肺癌细胞中重新表达野生型的P53时，肿瘤细胞走向凋亡，临床试验证实了P53基因治疗的抗肿瘤活性、可行性和安全性。
一项涵盖12个肿瘤类型，共计3281例肿瘤的检测发现，TP53的平均突变频率约为42%，所以很多基因检测报告测出来TP53突变是正常的，因为这个基因突变频率确实很高。而且研究者已经证实，该基因如果发生突变，肿瘤往往更具侵袭性，预后较差。虽然血液肿瘤里TP53突变突变频率较低（5%-15%），但是该基因突变与临床结果相关度最高，TP53基因突变导致异常核型，较差的预后。也有研究报道，如果晚期卵巢浆液性腺癌患者发生TP53突变，则对化疗产生抗性。如果存在TP53基因的失活突变，则头颈部鳞状细胞癌的患者进行手术治疗的预后较差。与此相反，如果是非小细胞肺癌（NSCLC）存在TP53基因的非失活突变，则生存期较短。癌度需要提醒大家着重注意的是，这些TP53基因突变和预后的研究都是关联性分析研究，其实没有探索清楚里面的机制，权作参考。
图3：TP53基因在不同癌种类型的突变频率，n为检测的样本数目
3、针对TP53基因突变的药物
目前，美国FDA没有批准任何针对TP53的靶向药物，针对TP53突变的基因疗法、靶向肿瘤疫苗和抗癌药物正处于临床试验早期，这些药物包含APR-246（PRIMA-1 MET）、MK-1775、ALT-801、Kevetrin。也有研究携带TP53突变的癌细胞对Aurora A激酶抑制剂Alisertib敏感，该药用于治疗非小细胞肺癌的研究正处于临床II期研究当中。另外，研究表明TP53基因突变可能会影响放射治疗的效果。在肿瘤细胞里导入野生型的TP53基因，重建P53蛋白功能，有助于增加肿瘤对传统放射治疗、化疗的敏感性，这也比较好理解，传统治疗破坏DNA，但是DNA损伤的癌细胞会被P53蛋白阻断，进入凋亡程序，如果P53蛋白失活了，癌细胞就失去了一个检查点，或者这也可能是为何这么多肿瘤都存在TP53的突变，部分也是一种肿瘤在进化上的选择。针对TP53的药物作用机理主要有以下几种;
第一：突变P53蛋白功能再激活，如APR-246（PRIMA-1 MET）可以使突变型P53蛋白重新折叠为和野生型P53蛋白相同的构象，有效激活下游信号分子。另外PRIMA-1还可诱导HSP90的表达，HSP90和突变型的P53蛋白形成复合物，具有与野生型P53类似的转录激活功能。也有研究表明，PRIMA-1还可以增加肿瘤细胞对药物的敏感性。需要注意的是PRIMA-1主要是针对TP53基因的点突变，如果是截断突变就不适合这类药物。
第二：特异性阻断MDM2/MDM4与P53的相互作用，人体内的P53蛋白活性是被负调控的，MDM2/MDM4就是这样的负调控蛋白，也有药物研发的思路是开发针对MDM2/MDM4的抑制剂，将P53蛋白的功能给释放出来。临床研究表明Nutlins-3单独使用，或与化疗联用可有较好的临床效果。类似的药物还有MI-63、Kevetrin等。
其他的治疗措施包含野生型TP53基因导入的基因治疗（下面有详述），以及利用TP53基因的突变，进行协同致死疗法。所谓的协同致死是既然TP53这么重要的基因在肿瘤细胞里失活了，那么就干脆再敲掉一个关键的基因，导致肿瘤细胞凋亡。这个与卵巢癌的靶向药物奥拉帕尼思路是一样的。
图4：TP53基因相关的靶向药物
以上的靶向药物仅限于参考，但是需要明确的是，目前TP53基因突变确实是没有靶向药物，即便是临床药物，也是针对不同的位点。如APR-246是针对TP53基因的三个热点突变R273、R175和R248，如果是一个失活突变，或者不是这三个位点，那么选择参加这种药物的临床试验收益可能会打折扣。当然MK-1775这个药物是这对TP53基因失活突变的。对于这些药物，我们一起期待它们的临床试验结果，及早上市。
4、正常TP53基因进行基因治疗
大部分肿瘤里TP53基因失去了功能，不管是这个基因是点突变，还是失活突变。因此一个美好的、很容易想到的理想就是把正常的TP53基因导入肿瘤细胞，让肿瘤细胞重新表达一个正常的P53蛋白，这样可以促进细胞周期停滞，把那些携带大量变异的肿瘤细胞给阻滞在某个细胞周期，肿瘤细胞凋亡。不过需要着重注意的是导入TP53基因的载体不能是逆转录病毒，该类病毒只能感染分裂复制的细胞，且会整合入宿主基因组引起恶性转化。目前较为成熟的基因治疗载体是腺病毒载体，其不整合如宿主基因组，可感染分裂期和静止期细胞。大量的研究表明腺病毒介导的TP53基因感染肿瘤细胞后，没有明显的副作用，但是治疗效率低，一项I期临床试验中，28例非小细胞肺癌患者接受治疗，50%的患者有TP53基因表达升高和肿瘤细胞发生凋亡，但是仅有两例发生肿瘤消退现象。
世界首个基因治疗药物“重组腺病毒—p53抗癌注射液（今又生）”是2003年获批的。但目前知晓今又生的医生也并不多。一个药品要想获得临床医学的认可，必须基于很多的、连续的临床试验数据，我们看到很多跨国药企的靶向药物，不断地进行相关的临床试验，产生一系列的数据，而这恰恰是该药所欠缺的，该药所属公司的内部缠斗可能会是一个原因，钱和注意力都被用来打官司去了。
北京大学肿瘤医院张珊文教授对该药评论是：首先，药厂说明书将“今又生”定义为广谱抗癌药物，但从临床上看，今又生不能单独用药起作用，而是和传统放化疗结合来用，这个上面我们也阐释过了。其次，很多内科大夫习惯与静脉注射，由于今又生是一种腺病毒制剂，引起的抗原和抗体反应使得药物没到肿瘤病灶就被人体免疫消灭了。应该是将药物直接注射到肿瘤内，如瘤内注射、或经肝动脉泵注射或腹腔灌注。张珊文教授的研究表明，42名鼻咽癌患者联合使用P53基因药物和传统放疗。相比40名单独使用放疗的对照组。患者的5年生存率提高了（见下图，详情可见第六篇参考文献）。另外还有研究报道P53结合放疗治疗局部进展期宫颈癌，5年生存率比单独放疗提高了。在胰腺癌、癌性腹膜炎等也都有研究报道。
图5：鼻咽癌患者接受今又生联合放疗（GRT）与单独放疗（RT）的OS对比
除了今又生这个药物之外，还有一种靶向于突变P53基因的复制选择性腺病毒Onyx-015，该病毒也称为融瘤病毒。国内有类似于Onyx-015融瘤病毒H101进入了III期临床。
关于基因治疗，导入TP53基因我一直是持怀疑态度的，因为我一直怀疑导入一个正常TP53是否能恰当表达，而且肿瘤已经发生且基因突变非常复杂，单独恢复一个抑癌基因的功能似乎于事无补。但是写任何东西必须客观，而客观的依据是文献研究数据。以及基于科学发现所能想到的生物学逻辑。所以现在的理解是如果将病毒载体直接导入肿瘤病灶，在恰当的时间配合传统放疗、化疗是应该可以起到一定效果的，确实也有文献和数据支持。但是单独靠静脉注射这种携带正常TP53基因的人工改造病毒去治疗，是不靠谱的。原因请如上面所阐述。如您有疑问及其他见解欢迎在本文下面回复，我们再进行探讨。
5、诱发TP53基因突变的因素
假如TP53基因可比作人体的卫士，那么就一定多加注意不能让其突变，或者说减少刺激其突变的因素。这其实也就是一种防癌和预防。有研究表明，一些环境和饮食等会直接导致TP53基因的突变：
1、食物中的黄曲霉素B1，所以一定要注意不要使用发霉的食物，这些食物里可能都有黄曲霉素。
2、乙型肝炎病毒感染，这会导致肝细胞癌，其中也涉及到TP53的变化。
3、非黑色素瘤皮肤癌的TP53基因突变与太阳的紫外线接触有关。
4、吸烟可引起TP53突变，与肺癌的发生相关。
癌度有话说：关于TP53基因的梳理是非常困难的，一个是这个基因非常有名，相关的研究论文也很多。但是这个基因虽然频繁地出现在基因检测报告里，但是指导的药物很少。我们集中阅读了一定的文献（远远不止下面引用的），综合写了一篇关于该基因的科普文，总之TP53基因需要结合突变位点、突变形式来选择后续治疗措施，如是否可以参加临床试验，参加哪一种药物的临床试验。本文不敢说全面准确无误。如您有建议或问题、关于本文的疏漏请回复本文交流。
编者：翱宇
参考文献：
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Treatment with AB, Gnanasakthy A, Snyder EH, Bala MV, Richter A, Mauskopf . 2000 Apr;17(4):351-60. 利用pubmed检索关于SARS治疗（treatment, therapy）的英文文献,要求检出的文献带有文摘，发表时间是2004－2008。叙述如何操作可以完成上述检索要求。#1 "SARS Virus"[Mesh] and (therapy OR treatment)#2 Limits: Publication Date from 2004/01/01 to 2008/12/31, only items with abstracts, English#3 #1 AND #24利用pubmed Single Citation Matcher查找下面文献：发表于New England Journal of Medicine 2000 年11月、内容是关于采用臀部保护器( hip protector)预防臀部骨折( hip fracture)的文献，请写出文献第一作者、文献篇名。步骤：Journal:the New England Journal of MedicineDate:2000/11Title words: hip fracture and hip protector参考答案：Prevention of hip fracture in elderly people with use of a hip P, Parkkari J, Niemi S, Pasanen M, Palvanen M, Järvinen M, Vuori Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):自己的名字在英文杂志上的书写格式？钟世镇 zhong sz 王选 wang x6 利用pubmed查找Pubmed收录的2003年来我校珠江医院发表的文献。Affiliation：zhujiang hospital ORzhu jiang hospitalPubMed：1.检索1996年以来有关学龄前儿童哮喘(asthma)的药物治疗(drug therapy)的带摘要并是综述的英文文献."Asthma/drug therapy"[Mesh]，限定1996-2009；abstract；english；review，学龄前儿童2.检索疯牛病(mad cow disease)流行病学(epidemiology)研究的文献.("Encephalopathy, Bovine Spongiform"[Mesh] OR "Encephalopathy, Bovine Spongiform/epidemiology"[Mesh]3.检索PubMed收录《中华医学杂志》(Chinese medical journal)的论文有多少篇？Chinese medical journal[journal name]4.检索南方医院侯凡凡教授2006年在新英格兰医学杂志上发表的论文标题是什么，刊登在哪卷.哪期.哪页？限定：Author：hou ff journal：N Engl J Med date：2006Efficacy and safety of benazepril for advanced chronic renal Engl J Jan 12；354(2)：131-40Pubmed1 一篇文章发表在一期刊上，具体信息如下：2006, volume 26, issue 5, and began on page 553. 请利用Pubmed查出这篇文章的作者以及作者的通讯地址。利用single citationAuthor：Yang LP, Liu ZF, Li YM, Li ZJ, Jiang address：Department of Pathophysiology and Guangdong Provincial Key Laboratory of Functional Proteomics, Southern Medical University, Guangzhou 510515, you want to find a meta-analysis published in 2006 on PubMed’s MeSH Databases: drugs for treatment of pregnancy induced hypertension, how should you do? Please write down your search strategy and the article’s funding strategy: "Hypertension, Pregnancy-Induced/drug therapy"[Mesh] AND (("2006"[PDAT] : "2006"[PDAT]) AND Meta-Analysis[ptyp])External sources of support：No sources of support suppliedInternal sources of support：NSW Centre for Perinatal Health Services Research, The University of Sydney AUSTRALIA；Medical Research Council UK；Resource Centre for Randomised Trials, Oxford UK3请利用MeSH Database回答PubMed中收录的有关“痴呆（dementia）流行病学（epidemiology）研究”的文献最早发表于哪一年？并写出文章的篇名与作者答案：1957年Huntington's chorea it PN4.请利用PubMed回答2008年11月以来发表在BMC Public Health上的文献中，由PMC提供免费全文文献有几条？请写出以Ahonkhai VI为最后一名作者的文献篇名。答案：5条Determinants of vaccination coverage in rural . 用limits界面利用PubMed检索2003年以来关于脑血管意外（cerebrovascular accident）的治疗(therapy)方面的免费全文文献。"Stroke/therapy"[Mesh] Limits: Publication Date from 2003 to 2008, only items with links to free full text2. 请利用MeSH Database回答PubMed中收录的有关“痴呆（dementia）流行病学（epidemiology）研究”的文献最早发表于哪一年？并写出文章的篇名与作者1957年Huntington's chorea it . 法国科学家弗朗索瓦丝•巴尔－西诺西（Françoise Barré-Sinoussi）和吕克•蒙塔尼（Luc Montagnier）因发现HIV（人类免疫缺陷病毒）而获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。请利用PubMed回答吕克•蒙塔尼2004年是否发表了有关HIV的文章？如有，请写出该文的出处。（15分）有，出处：J Thromb Haemost. 2004 Mar;2(3):514-5
1. Quantitative analysis of TGF-αand EGFR mRNA in laryngeal carcinoma tissues. Chinese Medical Journal (中华医学杂志英文版) 1999;112(12):1088-10922. 喉癌患者血清可溶性细胞间粘附分子-I水平与肿瘤分期的关系. 浙江大学学报 (医学版) 2000;29(4):154-1563. 喉癌手术切缘的显微观察和测量. 中华肿瘤杂志 2001;23(2):151-1534. 喉癌手术切缘的研究进展. 临床耳鼻咽喉科杂志 2001;15(9):428-4305. 咽旁间隙恶性蝾螈瘤一例. 中华耳鼻咽喉科杂志 2002；37（4）2906．成人巨大喉血管瘤1例. 耳鼻咽喉-头颈外科 2003；10（4）：255-2567．鼻咽癌患者血浆游离爱泼斯坦-巴尔病毒DNA定量测定的临床应用价值。中华耳鼻咽喉科杂志 2004；39（3）162-1658．颈段食管穿孔六例报告. 中华医学杂志 2004;84(14):1193-11959．喉癌组织中表皮生长因子受体mRNA含量测定. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2006; 41(10): 777~78110．Effects of Telomerase Activity on Carcinogenesis and Survival in Laryngeal Carcinoma. The Journal International Medical Research 2008; 36:336~34211．实时荧光定量聚合酶链反应测定表皮生长因子III突变体表达的方法构建及其应用. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2008; 43(4): 296~30112. Yang BB, Jiang H, Chang HY. Malignant triton tumour of the parapharyngeal space: a case arising from the cervical sympathetic nerve. J Laryngol Otol. 2008,122(5):. Beibei Yang, Jia Chen, Xing Zhang, Jiang Cao. Expression of Epidermal Growth Factor Receptor variant III in laryngeal carcinoma tissues. Auris Nasus Larynx, 2009；36：. Beibei Yang, Hua Jiang, Jia Chen, et al. Dentritic Cells Pulsed With GST–EGFR Fusion Protein：Effect in Antitumor Immunity Against Head And Neck Squamous Cell Carcinoma. Head and Neck. 2009; （Epub ahead of print）.15. Jiang H, Yang BB. p53, epidermal growth factor receptor and proliferating cell nuclear antigen in laryngeal squamous cell carcinoma are not predictive markers for the effect of adjuvant radiotherapy. Acta Otolaryngol. 2009, 129(1):101-7.
李凡 龙牙葱木总甙抗病毒作用研究,中国中药杂志 1995;19(9):562李凡 柯萨奇B4病毒在体外对小鼠胰岛素分泌功能的影响 微生物学杂志1998;18(2)28李凡 柯萨奇B4病毒感染对小鼠胰岛的影响及黄芪对其保护作用, 微生物学杂志1999;19(2)28李凡 啤酒酵母多糖抗病毒作用研究 中国中药杂志 1998;23(3):171.李凡等,HP的cDNA克隆与序列分析.免疫学杂志. 1998; 14(2):13.李凡 一种与人T细胞分化有关的疏水蛋白HP的cDNA克隆及序列分析. 免疫学杂志 1998:14(2):87.李凡等,腺病毒载体介导的HSV-tk基因杀伤肿瘤细胞的研究. 中国生物制品学杂志. 2000；14（1）：4.李凡等,超高压对病毒影响的研究进展.医学综述.(2):60-61.李凡等，超高压对微生物的影响及其应用.中国公共卫生.(3): 283-284.李凡等，腺病毒介导的HSV-tk体外抗喉癌作用.免疫学杂志. (3):207-209.李凡等，大肠埃希菌耐药性监测及耐药质粒的研究.微生物学杂志. 2001; 21 (4):41.李凡等，外科感染常见菌种分布及耐药性的研究.中国实验诊断学. 2001; 3(5):109.李凡等,双黄连粉针剂体外抗病毒药效学研究.白求恩医科大学学报.2001. 27(5):490-492.李凡等,白求恩医科大学学生乙肝表面抗原及表面抗体检测结果分析.中国学校卫生.(5):165-166.李凡等，柯萨奇B4病毒对小鼠胰岛的影响.白求恩医科大学学报.) (6):31-32.李凡等，腺病毒介导的HSV-tk体外抗喉癌作用. 白求恩医科大学学报. )(6):581-583.李凡等,柯萨奇病毒的感染---I型糖尿病发病的重要环境因素.国外医学微生物学分册.(6):11-13.李凡等，双黄连粉针抗病毒作用.中草药.(1):52-55.李凡等,微生物感染对瘦素影响的研究进展.国外医学微生物学分册.(1):16-18.李凡等，柯萨奇B4病毒对小鼠胰岛的影响及干扰素的保护作用.微生物学杂志.(2):38-40.李凡等，产志贺毒素大肠埃希菌的分子生物学鉴定和耐药性分析.微生物学杂志.(2):41-43.李凡等,幽门螺杆菌空泡毒素及其致病性.国外医学流行病学传染病学分册.(4):236-238.李凡等，柯萨奇B组病毒感染与胰岛素依赖型糖尿病关系的研究.微生物学杂志.(6):5-6.李凡等,一种新的核酸扩增技术——网状分枝扩增技术.国外医学分子生物学分册.（4）：234-237.李凡等,SARS相关冠状病毒.中国实验诊断学.(4):365-367.李凡等, SARS冠状病毒S蛋白研究进展.中国实验诊断学.(6):549-551李凡等,整合子与细菌耐药性.国外医学微生物学分册.(3)15-17.李凡等,新冠状病毒与SARS.国外医学病毒学分册.(4):114-118.李凡等,SARS冠状病毒的基因结构及其产物研究进展.吉林大学学报(医学版).(5):123-126.李凡等,丙型肝炎病毒核心蛋白与慢性感染.国外医学微生物学分册.(6):4-5.李凡等, 网状分枝扩增方法检测产志贺样毒素大肠埃希菌.中华检验医学杂志.（7）：460-463.李凡等,分枝扩增法检测鼻咽癌患者外周血EB病毒基因.吉林大学学报(医学版).2004. 30(1):105-107.李凡等, 柯萨奇B4病毒感染对人胚胰岛的影响.吉林大学学报(医学版).2004. 30(1):108-110.李凡等,幽门螺杆菌感染胃黏膜病变中组织硒含量与P16、PCNA关系的研究.广东微量元素科学.（1）：19-23.李凡等,超高压对病毒的影响.国外医学病毒学分册.(2):59-61.李凡等,IL-1及其受体拮抗剂与类风湿性关节炎.国外医学免疫学分册.(2):94-96.李凡等，两种不同AFP启动子控制下表达HIV vpr基因的非重组非复制型腺病毒获得及鉴定.中国实验诊断学.(2):132-134.李凡等,人类疱疹病毒6型引起的细胞融合机制. 吉林大学学报(医学版).2004. 30(4):509-511.李凡等，O157:H7大肠癌细菌的检测方法及其进展.国外医学微生物学分册.(5):23-25.李凡等，网状分枝扩增方法检测志贺毒素2基因.中国公共卫生.（4）：423-424.李凡等，Glucosamine Chondroitin与黄芩联合对佐剂型关节炎大鼠血清PGE2影响的研究.中国实验诊断学.(1):15-17.
CBM1.请用“基本检索”检索下题：番茄红素抗氧化作用的综述文献题目：番茄红素 and 抗氧化 限定：综述尖锐湿疣时白介素2（il-2）的研究文献题目：(白细胞介素2 or 白细胞介素?2 or 白介素2 or 白介素?2 or il2 or il?2) and 尖锐湿疣12岁以下儿童接种卡介苗与结核菌素试验研究缺省：卡介苗 and 结核菌素试验 限定：新生婴儿;婴儿;学龄前儿童;儿童2.请用“主题检索”检索下题：骨质疏松诊断的综述文献限定检索：综述主题词=骨质疏松/诊断请查查葛根素主要用于哪些疾病的治疗（列出2种以上疾病）-冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病、功能性消化不良 、糖尿病周围神经疾病等3.请用“分类检索”检索下题：检索中药炮制对药物性能影响的相关文献分类检索：中国医学-中药学-炮制对药物性能的影响 分类号：白血病的中图法分类号类目名：白血病 分类号：.请用“作者检索”检索一下题目检索钟世镇院士第一作者发表文献多少篇。作者检索，输入钟世镇，点击第一作者的小图标，即可检得。检索胡平玲第一作者发表题目中含有“医院管理”的文献多少篇？#1 作者检索，输入胡平玲，点击第一作者的小图标#2 题目=医院管理#3 #1 and #25.请用多种检索途径综合组配检索下题：胰岛素在消化系统疾病的应用（自由词、主题词加分类）#1 主题词=胰岛素 #2 缺省=胰岛素 #3 #1 or #2#4 类目名：消化系及腹部疾病 分类号：R57#5 #3 and #4三氧化二砷（砒霜）的毒性试验（自由词加主题词）-#1 题目：砒霜 or 三氧化二砷 #2 主题词=毒性试验 #3 缺省=毒性#4 #1 and (#2 or #3)CBM：1.大叶性肺炎流行病学方面的文献主题词=="肺炎, 肺炎球菌性/EH/EP/MO"2.检索1996年以来有关治疗学龄前儿童哮喘的综述文献.哮喘 -限定:1999-2009;综述;儿童,学龄前;人类3.请综合利用中国生物医学文献数据库（CBM）的基本检索和分类进行检索，查找2003-2005年广州中医药大学发表的关于中药学方面的综述文献？请写出检索步骤。#1地址： 广州中医药大学#2分类： 中药学 扩展#3限定： 2005-2008；综述#4=#1 and #2 and #34.娱乐新闻经常有对明星在生育之后患抑郁症的报道。请你用中国生物医学文献数据库（CBM）的主题检索途径，查找2005以来关于此类病症的流行病学研究文献。请写出检索步骤并记录最新一篇文献的出处。1 主题 产后抑郁症2 副主题词 流行病学3限定：2005-20084 文献出处：中国妇幼保健5. 某同学患失眠症已经很久，每天晚上都无法很好入睡。请你用中国生物医学文献数据库（CBM）的主题检索进行检索，查找2003年以来关于失眠症膳食疗法方面的文献。主题词=="入睡和睡眠障碍/DH/全部树"，时间限定2003-2009CBM1. 三氧化二砷（砒霜）的毒性试验（自由词加主题词、主题词加主题词）-#1 题目：砒霜 or 三氧化二砷 #2 主题词=毒性试验 #3 缺省=毒性 #4 #1 and (#2 or #3)2.利用中国生物医学文献数据库(CBM)查找2004年发表的氟尿嘧啶用于胃癌治疗方面的文献。要求：检出的文献是病例报告。请写出检索步骤的全过程及对应检出了多少条记录。#1 缺省 氟尿嘧啶 AND 胃癌#2 PY=2004#3 PT=病例报告#4 #1 AND #2 AND #3注：或者在限定界面设置相关条件；或者指明多次使用二次检索。3.利用CBM数据库，检索中国医科大学的刘勇发表的有关聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction，简称PCR)的文献。要求尽可能查全，请写出你的检索式。#1 TI=聚合酶链式反应 OR Polymerase Chain Reaction OR PCR#2 AU=刘勇#3 AD=中国医科大学 OR 中国医大#4 #1 AND #2 AND #34.利用CBM数据库的“分类检索”界面查找2008年发表的有关“抗溃疡药”的文献。请叙述你的操作过程。点击“分类检索”，输入“抗溃疡药”，查找到此类。按分类检索。在结果界面选择二次检索，选择“出版年”字段，输入“2008”，执行检索。5.检索侯凡凡发表的文献有哪些，作为第一作者发表的文献有多少？作者检索里边，输入侯凡凡，即可得到发表文献数量；点击后边第一作者的图标，可显示第一作者发表文献的数量。CBM1. 请查第一军医大学的夏旭在2003年以第一作者发表的文献。＃1 夏旭 第一作者的论文＃2 第一军医大学（地址） 2003年的论文＃3 ＃1 and ＃22. 利用中国生物医学文献数据库(CBM)基本检索查找2001年以来我校发表的有关卫生经济方面的文献。请写出检索步骤及最早一篇文献的标题。参考答案： 缺省/题目：#1 缺省 卫生经济#2地址：南方医科大学 or 第一军医大学#3时间限定：2001-2008#4 #1 and #2 and #3标题：全环境保护预防恶性血液病医院感染的卫生经济学评价3.在这个压力倍增的年代，很多人都患上了抑郁症，不少明星因为抑郁症而自杀。请你用中国生物医学文献数据库（CBM）的主题检索进行检索，查找关于抑郁症膳食疗法方面的文献。请记录检索过程及最新一篇文章的题录。参考答案：主题检索： 抑郁症 副主题词：膳食疗法题录：标题 日常饮食对抑郁症患者的疗效观察著者 吴月容著者单位 莆田武警8710部队医院 351133出处 中华中西医临床杂志 2002; 2(12): 108-109CJFD1 2000年以来《中华检验医学杂志》发表的循证医学文章；国家自然科学基金论文有多少?刊名：中华检验医学杂志并且 主题：循证医学并且 基金： 国家自然科学基金并且 年代限定：2000-20082 我校邹飞教授2002年以来发表在我校学报上的文章。高级检索作者：邹飞并且 单位：南方医科大学 或者 第一军医大学并且 刊名：第一军医大学学报 或者 南方医科大学学报并且 年代限定：2002-20083检索 《解放军医院管理杂志》，最新一期是哪年哪期？这个杂志是核心期刊吗？它是否发表过篇名中含有“流行病”方面的文章？请写出其中一篇文章的题录。期刊导航，输入 解放军医院管理杂志最新一期 2008年5期。有流行病学的文章。不是核心期刊。题录：口腔流行病大样本调查的器械管理.李洁,唐荣银.2003/02：43-44CJFD：1. 查找姚开泰院士发表的论文被他人引用几次参考文献：姚开泰不包含 作者：姚开泰检索出的结果数量既是被他人引用的次数。2. 从篇名字段查找1997年以来心肌梗塞动脉内支架治疗方面的文献篇名：心肌梗塞并且 篇名：动脉内支架时间：1997-20093.查找1997年以来南方医院放射科发表的文献，选择性地进行全文浏览单位：南方医院放射科时间：1997-2009匹配方式：模糊4.检索2004年有关水蛭研究的国家自然科学基金的论文主题（或篇名、关键词）：水蛭基金：国家自然科学基金时间：第一军医大学学报有多少篇我校发表的论文被CJFD收录？其中研究睡眠的论文有多少篇？刊名：第一军医大学学报 或者 南方医科大学大学学报并且 单位：第一军医大学 或者 南方医科大学并且 主题（篇名或者关键词）： 睡眠6.请在中国期刊全文数据库（CJFD）中检索2000-2007年我校王彩云老师发表的关于“青风藤”或者“青藤碱”的论文有多少篇？其中受国家自然科学基金资助的有多少篇？请写出检索步骤、检索结果并摘录其中任何一篇文章的引文格式题录。单位：第一军医大学 或者 南方医科大学并且 作者： 王彩云并且 主题：青风藤 或者 青藤碱并且 时间：2000年-2007年并且 基金：国家自然科学基金10篇． 其中第国家自然科学基金7篇。题录：王彩云,莫志贤,涂宏海. 青藤碱对吗啡依赖离体豚鼠回肠作用的实验研究[J]. 第一军医大学学报,2003,(4).CJFD1.《中华检验医学杂志》发表的循证医学文章有多少；其中国家自然科学基金论文有多少刊名：中华检验医学杂志篇名：循证医学基金：国家自然科学基金2.请检索中国期刊全文数据库（CJFD）回答2006年以来我校张群老师发表的期刊文献共有多少？其中作为第一作者发表的又有多少？抄下篇名中含有“血吸虫”的文献篇名及来源期刊。作者：张群单位：南方医科大学时间：2006-20096篇，第一作者的4篇。文献篇名：文献日本血吸虫小蛋白型多药物/代谢物排出蛋白样基因(SMR-like)的发掘和生物信息学分析 来源期刊：热带医学杂志（检索时间）3.利用中国期刊全文数据库的“期刊导航”查找它收录的“中国医学”方面的期刊有多少种？其中<中草药>这一份刊更新到哪一年哪一期？112种；2007年09期 【检索日期：2008-12-25】CJFD1. 查找并阅读全文：张丽华. 知网节与知识网络. 现代图书情报技术， 2006 (9) : 85- 88作者：张丽华并且 篇名：知网节与知识网络2. 查找2004年-2006年CJFD中收录的关于三氧化二砷（砒霜） 用于临床治疗方面的文献高级检索：主题：三氧化二砷 或者砒霜并且 主题：临床治疗时间：2004-20063. 南方医科大学学报 2006年第2期发表的文章数量，其中本校作者发表的文章数量是多少？刊名：南方医科大学学报期：02单位：南方医科大学时间：20064. 检索2005年有关鼻咽癌研究的自然科学基金论文基金：自然科学基金并且 主题：鼻咽癌并且 时间：2005Pubmed1 德国科学家哈拉尔德•楚尔•豪森（Harald zur Hausen）因发现导致宫颈癌的HPV（人乳头状瘤病毒）而获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。请利用PubMed回答该作者2008年是否发表了有关HPV的文章？如有，请写出该文的出处。Papillomaviruses—to vaccination and beyond期刊 Biochemistry (Moscow)ISSN 0006-2979 (Print) 1608-3040 (Online)期 Volume 73, Number 5 / 2008年5月文章类型 ReviewDOI 页 498-503学科分类 生物医学和生命科学SpringerLink Date 2008年5月31日2 请利用PubMed检索2000年以来有关“65岁以上老人阿尔茨海默病（Alzheimer Disease）死亡率（mortality）的综述（Review）文献”。写出检索过程及命中文献数，记录最早一篇文献的出处。＃1 "Alzheimer Disease/mortality"[Mesh]＃2 Limits: Publication Date from 2000/01/01 to 2009/06/01, Review, Aged: 65+ years＃3 ＃1 AND ＃28篇，最早如下：Potential savings in the cost of caring for Alzheimer's disease. Treatment with AB, Gnanasakthy A, Snyder EH, Bala MV, Richter A, Mauskopf . 2000 Apr;17(4):351-60. 利用pubmed检索关于SARS治疗（treatment, therapy）的英文文献,要求检出的文献带有文摘，发表时间是2004－2008。叙述如何操作可以完成上述检索要求。#1 "SARS Virus"[Mesh] and (therapy OR treatment)#2 Limits: Publication Date from 2004/01/01 to 2008/12/31, only items with abstracts, English#3 #1 AND #24利用pubmed Single Citation Matcher查找下面文献：发表于New England Journal of Medicine 2000 年11月、内容是关于采用臀部保护器( hip protector)预防臀部骨折( hip fracture)的文献，请写出文献第一作者、文献篇名。步骤：Journal:the New England Journal of MedicineDate:2000/11Title words: hip fracture and hip protector参考答案：Prevention of hip fracture in elderly people with use of a hip P, Parkkari J, Niemi S, Pasanen M, Palvanen M, Järvinen M, Vuori Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):自己的名字在英文杂志上的书写格式？钟世镇 zhong sz 王选 wang x6 利用pubmed查找Pubmed收录的2003年来我校珠江医院发表的文献。Affiliation：zhujiang hospital ORzhu jiang hospitalPubMed：1.检索1996年以来有关学龄前儿童哮喘(asthma)的药物治疗(drug therapy)的带摘要并是综述的英文文献."Asthma/drug therapy"[Mesh]，限定1996-2009；abstract；english；review，学龄前儿童2.检索疯牛病(mad cow disease)流行病学(epidemiology)研究的文献.("Encephalopathy, Bovine Spongiform"[Mesh] OR "Encephalopathy, Bovine Spongiform/epidemiology"[Mesh]3.检索PubMed收录《中华医学杂志》(Chinese medical journal)的论文有多少篇？Chinese medical journal[journal name]4.检索南方医院侯凡凡教授2006年在新英格兰医学杂志上发表的论文标题是什么，刊登在哪卷.哪期.哪页？限定：Author：hou ff journal：N Engl J Med date：2006Efficacy and safety of benazepril for advanced chronic renal Engl J Jan 12；354(2)：131-40Pubmed1 一篇文章发表在一期刊上，具体信息如下：2006, volume 26, issue 5, and began on page 553. 请利用Pubmed查出这篇文章的作者以及作者的通讯地址。利用single citationAuthor：Yang LP, Liu ZF, Li YM, Li ZJ, Jiang address：Department of Pathophysiology and Guangdong Provincial Key Laboratory of Functional Proteomics, Southern Medical University, Guangzhou 510515, you want to find a meta-analysis published in 2006 on PubMed’s MeSH Databases: drugs for treatment of pregnancy induced hypertension, how should you do? Please write down your search strategy and the article’s funding strategy: "Hypertension, Pregnancy-Induced/drug therapy"[Mesh] AND (("2006"[PDAT] : "2006"[PDAT]) AND Meta-Analysis[ptyp])External sources of support：No sources of support suppliedInternal sources of support：NSW Centre for Perinatal Health Services Research, The University of Sydney AUSTRALIA；Medical Research Council UK；Resource Centre for Randomised Trials, Oxford UK3请利用MeSH Database回答PubMed中收录的有关“痴呆（dementia）流行病学（epidemiology）研究”的文献最早发表于哪一年？并写出文章的篇名与作者答案：1957年Huntington's chorea it PN4.请利用PubMed回答2008年11月以来发表在BMC Public Health上的文献中，由PMC提供免费全文文献有几条？请写出以Ahonkhai VI为最后一名作者的文献篇名。答案：5条Determinants of vaccination coverage in rural . 用limits界面利用PubMed检索2003年以来关于脑血管意外（cerebrovascular accident）的治疗(therapy)方面的免费全文文献。"Stroke/therapy"[Mesh] Limits: Publication Date from 2003 to 2008, only items with links to free full text2. 请利用MeSH Database回答PubMed中收录的有关“痴呆（dementia）流行病学（epidemiology）研究”的文献最早发表于哪一年？并写出文章的篇名与作者1957年Huntington's chorea it . 法国科学家弗朗索瓦丝•巴尔－西诺西（Françoise Barré-Sinoussi）和吕克•蒙塔尼（Luc Montagnier）因发现HIV（人类免疫缺陷病毒）而获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。请利用PubMed回答吕克•蒙塔尼2004年是否发表了有关HIV的文章？如有，请写出该文的出处。（15分）有，出处：J Thromb Haemost. 2004 Mar;2(3):514-5
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肺癌肿瘤标志物与中医辨证分型相关性研究 乳腺增生病肝郁血瘀证血流动力学的相关性临床研究 慢性肾脏病继发高血压患者中医证候及病理要素的分析 《内经》耳鼻咽喉科学理论探析及临床 舒天宁冲剂治疗偏头痛的临床与实验研究 三维正脊手法治疗脊柱小关节紊乱引起相关病症的临床研究 儿童紫癜性肾炎的中医证型与凝血功能及病理类型的相关性研究 EGFR与EB两项在鼻咽癌临床作用的比较及与中医证型关系初探
目的：应用市售漱口液漱口与传统口腔护理方法进行比较性研究，评价市售A组漱口液、B组漱口液漱口与传统口腔护理的效果，用以指导临床实际，提高基础护理质量。方法：将入选患者随机分成A组、B组和传统口腔护理组三组。A组患者用A漱口液，B组用B漱口液于患者置胃管后第2～3天行漱口口腔护理，传统口腔护理组用生理盐水棉球口腔檫拭做传统口腔护理。观察各组口腔护理前后细菌培养、真菌培养、口腔清洁度、口腔pH值、口腔气味、患者舒适度、护理用时、口腔护理并发症等指标变化。结果：(1) A、B组实施漱口后细菌培养菌落数较漱口前减少（A组t=，p<；B组t=，p<），而传统口腔护理组护理前后细菌培养没有变化（t=，p=）。A、B组与传统口腔护理组组间比较，差异显著（F=, p<）。（2）A、B组和传统口腔护理组对患者的口腔清洁、pH值、患者口腔气味的改善均有统计学意义；其中A组口腔护理清洁效果强于其它组（F=，p<)。（3）A、B组与传统口腔护理组舒适度比较没有差异。（4）传统口腔护理组护理用时明显高于A、B组（H=，P<）。（5）A、B组与传统口腔护理组均无口腔护理操作发症发生。结论：(1). A组、B组漱口液漱口护理效果明确。漱口与口腔擦拭一样均可达到清洁口腔、改善口腔气味的目的，还可改变口腔的酸性环境。(2). A组漱口液、B组漱口液漱口杀菌效果优于传统的口腔护理。(3).漱口方法简单、省时，舒适度与传统口腔护理相比没有统计学差异。在病人有自理能力的情况下，用市售A、B漱口液漱口可替代部分病人传统口腔护理。参考文献：[1] 丁广香. 临床口腔护理的现状认识与进展[J]. 临床护理杂志. 2011(06)[2] 李金玲. 决明子含漱液治疗重型肝炎患者口腔疾患[J]. 护理学杂志. 2011(19)[3] 奚洁,白皎皎,夏文兰,程婕. 高龄无创双水平气道正压通气患者口腔感染的护理干预[J]. 解放军护理杂志. 2011(18)[4] 杨雯. 口腔护理方法现状及其展望[J]. 现代临床护理. 2011(09)[5] 李宪红,徐文娟. 清热漱口草药方在口腔护理中的应用[J]. 中国误诊学杂志. 2011(22)[6] 顾银萍,林梅. 临床口腔护理方法的研究进展[J]. 中外医疗. 2011(17)[7] 刘建坤,崔东晖,赵润平,张曼丽,陈信. 芦荟绿茶冰溶液漱口治疗化疗所致口腔溃疡[J]. 护理学杂志. 2011(05)[8] 黄敬. 口腔护理研究进展[J]. 中国医药指南. 2010(29)[9] 张绮,谢蟪旭,何瑶,王萍,黄玮,彭生诚,唐丽洁,史宗道. 国内部分三甲医院危重疾病患者口腔护理情况调查[J]. 中国循证医学杂志. 2010(06)[10] 农小群. 口腔护理研究新进展[J]. 护理实践与研究. 2010(08)
口腔医学毕业论文题目一：1、伴有或不伴有下颌偏斜的骨性Ⅲ类成人患者颞下颌关节形态和位置的CBCT研究2、口腔锥形束CT对下颌牙种植位点线性测量精度的实验研究3、牙龈卟啉单胞菌感染牙周膜成纤维细胞的体外实验研究4、无牙颌种植修复临床回顾性研究及无牙颌种植固定修复咬合初步分析5、产前暴露于纳米氧化锌对大鼠子代脑发育及成年期行为学特性的影响6、我国入选PubMed数据库的生物医学期刊文献计量学分析7、电针治疗对颞下颌关节紊乱综合症大鼠TNF-α、IL-1β影响的研究8、86例腮腺多形性腺瘤外科治疗的回顾和分析9、口腔黏膜潜在恶性疾患的临床诊治新观点10、翼外肌在髁突矢状骨折愈合中对髁突应力分布作用的三维有限元研究11、T-Scan应用于牙根纵裂患者咬合特征分析的初步研究12、正畸治疗对不同类型错（牙合）畸形患者口腔健康生活质量的影响13、成人正颌手术前后的心理特征及满意度的相关性研究14、不同牙面处理方法对窝沟封闭剂微渗漏的影响15、自锁托槽矫治器与直丝弓托槽矫治器排齐牙列的对比研究16、构建3D打印牙齿模型及其形态仿真性研究17、锥形束CT对下颌乳磨牙牙根及根管形态的研究18、F大学口腔医学博士学位论文内容和质量研究19、口腔医学专业人文素质教育现状调查及课程教学发展策略20、口腔医学本科毕业考核中多站式考试的设计及效果评价研究21、血链球菌细菌素对光滑念珠菌力学性质的影响22、乳牙根中1/3折保守治疗的应用研究23、牙髓切断术与牙髓摘除术在深龋露髓乳磨牙临床治疗中的对比研究24、整合牙颌模型三维重构及其应用研究25、江西省口腔医疗服务能力调查分析26、玻璃纤维桩不同粘接方法粘接强度的系统评价和Meta分析27、牙与固定修复体的动力学研究--振动分析和疲劳测试28、口腔医学专业人才培养方案及系列课程综合改革研究29、气电纺蚕丝蛋白纳米纤维的制备与组织工程研究30、张应力诱导大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化的实验研究31、可摘局部义齿支架计算机辅助设计与制作的初步研究32、磁性附着体静磁场对人牙龈成纤维细胞和人牙周膜成纤维细胞生物学效应的基础研究33、等离子浸没注入和多弧离子镀对纯钛及钛合金表面改性的基础研究34、口腔卫生服务现况评价与口腔卫生人力预测研究35、自制铸钛包埋材料铸造工艺与铸钛修复体铸造精度的研究口腔医学毕业论文题目二：36、口腔修复学教学及临床三维多媒体平台的建立37、应用激光快速成形技术制作全口义齿钛基托的实验研究38、纳米羟基磷灰石复合改性材料的制备及其抗龋性能研究39、髁突在咬合载荷作用下的应力效应40、磨牙烤瓷熔附金属全冠的有限元分析41、固定义齿的临床应用及并发症42、三种不同合金在人工唾液中耐腐蚀性能的研究43、具有特色的中国高等口腔医学教育课程体系和教学内容改革探讨44、第三代二膦酸盐（伊班膦酸钠）对正畸源性根吸收的作用研究45、观察TT/TTB比色训练系统对口腔医学生比色准确率的影响46、军队老干部口腔健康状况及其影响因素的调查研究47、昆明医科大学附属口腔医院服务营销策略研究48、人工牙的三维重建及其交互实现49、应用不同类型附着体的下颌种植覆盖义齿的系统评价50、牙釉质酸蚀技术在正畸临床中应用的系统评价51、口腔医学数字影像处理及辅助诊疗系统52、富血小板血浆（PRP）常温保存理化指标及PDGF-AB、TGF-β1含量变化的研究53、长沙市开福区2~4岁儿童龋病流行情况调查及其相关因素分析54、RP技术在口腔医学中的应用研究55、添加纳米二氧化钛对硅橡胶抗菌性影响的实验研究56、齿科钛金属的激光焊接性及接头应力有限元模拟57、第一恒磨牙龋病流行病学调查和窝沟封闭预处理技术评价58、不同年龄人群上颌第一磨牙咬合生理特征的初步研究59、邢台市大学生口腔健康情况及其影响因素调查分析60、基于虚拟环境的口腔实验教学模式研究61、“第四届中国-东盟国际口腔医学交流与合作论坛”翻译实践报告62、针对期刊的多类型信息计量指标实证研究63、基于患者满意度的牙齿漂白方案的比较研究64、改性纳米氧化铈对义齿树脂基托机械性能的影响65、ICON评价新疆口腔医学生正畸需要量及难度66、Raypex5根尖定位仪测量根管工作长度的临床评价67、医学专科院校新生口腔健康知识与行为调查分析68、小鼠骨髓间充质干细胞悬液短期保存的可行性及DNA酶Ⅰ预处理降低静脉注射风险性研究69、商业口腔医疗保险需求调查分析与儿童牙科保险方案设计70、我国口腔卫生法规和政策需求调查评估与发展策略口腔医学毕业论文题目三：71、人根尖乳头干细胞与牙髓干细胞体外生物学特性的比较研究72、城、乡患错（牙合）畸形初中生自我意识和社交焦虑影响的分析研究73、比较不同附着体应用于下颌种植覆盖义齿临床疗效的系统评价研究74、椎束CT测量颌骨密度及评估种植体初期稳定性的可行性研究75、等离子渗氮/氮化钛镀膜对纯钛铸件耐腐蚀性能影响的研究76、基于TOP-HAT算法口腔医学图像的数据处理77、医学科学学位研究生课程设置的研究78、纳米非晶金刚石薄膜对牙科用纯钛及钴铬合金耐腐蚀性能的影响79、下颌前磨牙桩核冠的有限元分析80、恒牙列早期骨性Ⅲ类错（牙合）畸形不同骨面型垂直向特征的头影测量分析81、基于DICOM的口腔医学影像存储管理系统的研究与实现82、牙体组织精细三维有限元模型建立及应用的初步研究83、颞下颌关节开口运动的生物力学研究84、不同正畸力作用下大鼠行为反应与牙根吸收的相关研究85、牙合垫治疗对深覆牙合的TMD患者颞下颌关节应力分布影响的有限元分析86、颞下颌关节盘穿孔外科治疗的临床及影像学研究&病例报告87、图像融合技术建立颞下颌关节有限元模型的生物力学分析研究88、人下颌第一磨牙牙冠-牙周膜三维精细形态的初步研究89、应用颧牙槽嵴种植体支抗进行上颌全牙列远移的三维有限元研究90、应用Q方法探究成人正畸患者的矫治动机91、All-on-4种植体位置分布对周围骨应力影响的三维有限元分析92、模拟重度四环素牙瓷贴面修复的色彩管理93、基于CBCT高效建立个性化上颌骨三维有限元模型的初步研究94、三种矢状骨面型青少年在快速生长期上气道头影测量研究95、开窗术和刮治术治疗牙源性颌骨囊肿的系统评价96、近β钛合金TLM双层辉光离子渗氮表面改性的实验研究97、倾斜种植体与轴向种植体联合修复义齿的系统评价98、我军陆军师口腔保健现状典型调查与发展策略研究99、IPSe100、TNF-α对SCAP与PDLSCs体外增殖活性影响的比较研究101、乌鲁木齐市613例维吾尔族患者牙齿磨耗程度的调查研究102、咬合异常与颞下颌关节紊乱病相关性研究103、牙髓干细胞对牙髓牙本质复合体再生修复作用的研究104、套筒冠义齿修复孤立基牙的三维有限元应力分析105、新疆医科大学维吾尔族及汉族大学生颞下颌关节紊乱与心理因素的相关性研究口腔医学毕业论文题目四：106、单侧下颌第一磨牙缺失对咀嚼肌肌电的影响107、汉族人上颌中切牙牙根直径及根管管径与年龄相关性的初步研究108、锥形束CT结合冲击式气动手机在微创拔除上颌前部埋伏牙中的应用109、单侧第一磨牙缺失对咬合及下颌骨对称性的影响及两者相关性的研究110、双侧单磨牙渐进性咬合紊乱对大鼠髁突软骨厚度及软骨中PCNA、OCN、BMP-2表达的影响111、关中地区汉族人群恒牙形态学研究112、单端固定桥修复下颌游离端缺牙的光弹性分析113、激光快速成形技术制作纯钛基底冠的可行性实验研究114、激光快速成形技术制作镍铬合金基底冠的可行性实验研究115、口腔测量数据三维可视化技术研究116、新型口腔领域专用激光烧结成型蜡初步研究117、我国1950-2005年龋病研究文献分析118、苏木、滇重楼、丁香对牙菌斑生物膜影响的体外研究119、汉族人群上颌第一前磨牙牙根及根管形态学研究120、玻璃纤维桩长度和纤维含量对牙体抗折强度的影响121、前牙美学修复病例报告122、颌面创伤致神经损伤的临床研究123、新疆维吾尔族自治区口腔医疗机构及人力资源现况调查124、颅底结构特征与矢状向错（牙合）的相关研究125、口腔卫生士培养标准和课程设置研究126、偏侧咀嚼患者的下颌运动特性分析127、中国东乡族、保安族、裕固族口腔疾病流行病学研究128、利用增龄性定量指标判定华中地区青少年生理年龄的研究129、个体化舌侧矫治器微种植体支抗滑动法内收上前牙的生物力学特征研究130、中药复方提取液对牙周可疑致病菌和人牙周膜细胞作用的临床和实验研究131、纳米银颗粒和PLGA共涂层的不锈钢合金在抗菌和骨诱导方面的作用研究132、精神心理因素与颞下颌关节紊乱病的关联研究133、义齿模型三维重建算法的研究134、闭合式上颌窦底提升术上颌窦黏膜力学研究135、大气压常温等离子体射流源及其在根管治疗中的应用研究136、改良富血小板血浆对乳牙牙髓干细胞增殖和成骨分化的作用研究137、Twin-block矫治器矫治青少年安氏Ⅱ类1分类错（牙合）疗效的系统评价（来源：学术堂）
仅供参考，著作权为原作者 我国临床护理研究的进展与展望 摘要：临床护理学是研究临床护理中的理论与实践的一门科学，是护理学的重要组成部分。临床护理学研究的范围包括临床护理理论、临床护理技术、急救护理、重症监护、心理护理及护患关系、医疗新技术、新业务的配合护理等方面。临床护理研究的目的在于推动临床护理学理论和实践的发展，促进临床护理理论和技术的更新。［1］ 临床护理学是研究临床护理中的理论与实践的一门科学，是护理学的重要组成部分。临床护理学研究的范围包括临床护理理论、临床护理技术、急救护理、重症监护、心理护理及护患关系、医疗新技术、新业务的配合护理等方面。临床护理研究的目的在于推动临床护理学理论和实践的发展，促进临床护理理论和技术的新；［1］同时对直接提高护理工作具有实际意义。我国的临床护理研究工作主要起始于70年代末，特别是在80年代恢复了高等护理教育以后，护理科研课程纳入教学计划，使学生具备了科研与写作能力，为今后进行护理科研工作打下了基础。同时护理学术刊物的出现也对护理研究的发展起到了推动作用。［2］ 1 我国临床护理研究的进展 临床护理理论方面的研究 临床护理基础理论方面的研究 在基础理论方面，我们引入了国外的一些先进的护理概念，并把它与中国国情相结合，形成了适合于指导临床护理的理论体系如：生命过程护理模式、适应模式、行为系统模式、人际关系模式、自理模式及多元文化模式等。［3］这些模式总的特点是突破了以疾病为中心的护理，转向以人、环境、健康、护理为基本概念，以人为中心的整体护理，实现了护理观念上的转变。同时把护理程序（包括估计、诊断、计划、实施、评价）应用于临床工作中的各环节。护理程序具有系统性、动态性及普遍应用性，对临床工作起到了一定的推动作用。其中特别是护理诊断的应用，是护理认识论的飞跃。护理诊断是在护理职能分工范围内，由护理人员通过对进行评估后而对其现有的或潜在的生理、心理方面健康问题的判断，是护理人员为患者制定护理计划，选择护理措施和进行护理评价的依据，我国临床上应用的是北美护理诊断协会（NANDA）通过的128个护理诊断。［4］这些基础理论的研究对临床工作起到了指导作用。 临床护理专科理论方面的研究 护理人员在临床工作中根据经验及进行的科学研究，提出了一些新的专科护理概念。这些新概念的提出，丰富了临床护理学理论，促进了临床护理的发展，并对临床护理操作起到了一定的指导作用。在基础护理方面，郝永红等［5］通过对实验动物的研究，对传统的静脉外渗处理方法提出疑议。实验结果表明对外渗早期处理应以冷敷为好，用冷敷后局部肿胀消退快，并能减轻药物对局部组织的损伤；在老年病护理方面，祝梅华等［6］通过研究提出老年人腋温的标准值与青壮年不同。老年人的腋温比正常范围低，但其中心体温并不低，不能单纯以测得的腋温并以通常的标准来判定老年人是否发热。建议若腋温超过度，应同时测量直肠温度，以免遗漏发热诊断；在对肺水肿患者的护理方面，姜秀文等［7］通过不同酒精浓度湿化给氧对改善肺水肿所致缺氧的实验研究发现20％浓度的酒精作为湿化剂效果最好。同时指出酒精消泡机理单纯以能降低肺泡内泡沫表面张力的解释是不够全面的，还与形成泡沫物质本身有关，对传统的理论提出挑战；在儿科护理方面，李惠章［8］通过小儿胃管留置长度的探讨，认为常规方法测量长度留置的胃管，到达贲门部，不能达到胃肠减压的目的。而按“前额正中发际－脐”测量长度留置的胃管，术后能达到胃肠减压的目的，通过实践改变了教科书中的观点。 临床护理技术方面的研究 医学科学技术的发展，推动了临床护理技术的进步。护理工作者通过查阅文献，进行科学实验，对传统的临床护理操作进行改进，不仅节省了人力、物力，而且更有利于对病人疾病的康复，真正达到促进病人疾病恢复的目的。在留取标本的方法上范丽凤等［9］进行的“留取24小时尿糖定量标本方法改进的研究”，对传统的留尿方法进行改进，改进后留取的尿标本不仅准确性高，程序简化，而且减少了病区因大量留尿而增加的污染机会，同时减少了清洁、消毒尿罐的工作量；在促进患者早期康复方面，毛秀英等［10］通过对227例妇科腹部手术病人的研究，发现在手术当日晚拔除尿管，自行排尿成功率97％，说明当日拔除尿管可行，有利于预防泌尿系感染，同时有利于病人的活动与康复。施雁等［11］对心脏起搏器安装术后卧床时间的研究，提出采取固定病人术侧肩肘关节的方法，术后6h半卧位，24h后下床活动，与常规严格卧床3d相比，无1例发生电极移位，同时患者腹胀、便秘发生率明显减少，住院天数缩短至3d；在体位护理方面，倪秀华［12］对新生儿肺炎的体位进行研究，结果发现采用俯卧位后，患儿血中氧分压升高，二氧化碳分压降低，说明俯卧位优于仰卧位，有助于肺炎的治疗；在预防化疗药物引起患者脱发方面，李丽朝等［13］通过研究发现采用头颈部持续冷敷的方法能有效预防化疗药物引起的脱发。 临床护理信息方面的研究 计算机具有信息储存量大，处理速度快，体积小而方便的优点。计算机进入护理领域得到了广大护理人员的重视。［14］近几年，护理人员与计算机工程技术人员合作开发了许多实用的护理软件。目前已开发的临床护理信息系统有：责任制护理中制定护理计划及采集护理病历系统；医嘱信息管理系统；病房综合管理信息系统；使用呼吸机病人营养监测系统；护理诊断系统；护理文献数据库及检索系统；护理知识考试题库系统等。这些软件的开发与应用，使护理人员从繁重的文字工作中解放出来，节约出大量时间用于护理病人。同时也使护理人员能够准确方便地获取大量护理信息，促进了临床护理科研工作的开展。 临床护理心理学方面的研究［15］ 随着护理模式的转变，在临床护理中护理人员不仅对病人的疾病进行护理，而且还要了解患者的心理状态，对患者进行身心整体护理。同时随着护理心理学理论及心理护理方法研究的不断深入，近年来逐步开展了临床心理护理的个案研究。如天津医学院马荫楠等为了解病人遭受应激源侵袭后心理紧张程度与其个性、年龄、性别、职业、文化、疾病等的关系，在该院内外科病人中随机抽样，应用“医院应激量表”和“艾森克个性问卷”对121例病人进行调查，然后分析结果，以了解每例病人的个性特点，在此基础上有针对性地采取措施，加强心理护理，促进了病人的康复。在临床心理护理研究工作中，护理人员还进行了关于心理护理程序及评估体系的研究。如解放军85医院采用实验研究方法，以ZUNG编制的精神卫生自评量表（SDS和SAS）为临床测试手段，对建构心理护理程序和方法进行了探索性研究。该实验采用护理前后自身对照设计方法，对病人实施心理护理的程序，评估阶段、心理护理诊断阶段、制定目标阶段和措施选择阶段、实施阶段。结果表明，心理护理对忧郁和焦虑情绪的调节与控制具有积极的意义。
一、外科治疗外科治疗是采取手术切除肿瘤的方法达到治疗肿瘤的重要手段，在治疗早期没有转移和与重要脏器及大血管无严重粘连的肿瘤方面效果较好，但中晚期效果则不如早期。二、放射治疗放疗是利用同位素衰变和加速器产生的射线治疗恶性肿瘤。主要适用于肿瘤全身扩散前、相对局限、对射线敏感肿瘤，如食管癌、结直肠癌、肺癌、鼻咽癌、喉癌、上颌窦癌、乳癌、脑瘤、皮肤癌等。肿瘤一旦扩散或局部侵润广泛，放疗就达不到治疗效果，且放疗本身也会带来一些近期或远期副作用。三、化学疗法化疗是利用化学抗肿瘤药物治疗恶性肿瘤的主要手段。主要适用于对抗癌药物敏感性肿瘤及身体状况良好者，但化疗药物毒副作用较大，主要有恶心、呕吐、脱发、白细胞减少等。四、介入治疗介入治疗是指在X光机(或C型臂)、CT、B超等设备引导下通过穿刺针或导管插入人体肿瘤病灶或肿瘤供血血管注射化学药物，达到治疗肿瘤的目的。但也可出现类似全身化疗后产生的副作用。五、其它疗法生物、基因、中医药疗法，多作为辅助应用或尚待发展，临床上多与化疗药物联合应用。此外还有如多弹头射频治疗、全身及局部热疗、激光、冷冻等方法，在治疗肿瘤方面都积累了一定经验，但其应用范围较局限。
(1)手术治疗：手术治疗是早、中期病人的最主要的治疗手段之一，给许多癌症带来长期生存的希望。如早期的食管癌、宫颈癌、乳腺癌患者的5年治愈率已超过90%。即使中晚期病人经过手术也能大大提高治愈率，或者达到延长生存时间的目的。因此，每个癌症患者一经确诊，皆应该首先考虑是否有手术切除的可能性。凡能手术治疗者，应及时采取手术治疗，莫失良机。癌瘤的手术分根治性和姑息性两类。根治性手术是指组织切除范围大于肿瘤，争取消除全部瘤组织(包括转移瘤)。 (2)放射治疗：放射源有同位素(镭、60钴、37铯等)、X线治疗机和粒子加速器(产生高能电子束、中子束等)。有外照射和内照射两类方法。外照射是指从体外一定距离来照射人体的某一个部位。内照射则是将放射性同位素放入特制容器中置留病人体中，或把某种放射性同位素口服或注射，被病人的病变部位所吸收，从而受到照射。 放射治疗可造成正常组织细胞的损害，产生一些副反应，如放射性肺炎、放射性食道炎、放射性肠炎、血细胞减少、胃肠反应等，一般在放疗停止后均能恢复。为了减轻放疗的不良反应，常配合养阴补肾、益气健脾的中药治疗。 (3)化学治疗：就是抗癌药物的治疗。对于中晚期的病人，癌肿的广泛转移，给手术、放疗造成困难，因此药物治疗就成为重要的手段，由于抗癌药物的发展及化疗方案的改进，治疗效果大大提高，使不少晚期癌症病人减轻症状延长生存时间。 抗癌药物按作用机理可分为五类：①影响核酸合成的药物：如甲氨喋呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、巯基嘌呤等；②影响蛋白质合成的药物：如长春新碱、门冬酰胺酶等；③直接破坏DNA的药物：如环磷酰胺、氮芥、丝裂霉素等；④嵌入DNA中干扰模板作用的药物：如阿霉素、柔红霉素、光辉霉素等；⑤影响体内激素平衡的药物：如性激素、肾上腺皮质激素等。 (4)中药治疗：中药配合手术、放疗、化疗等治疗肿瘤，多采用调理培补之法。既可改善全身状况，增强抗病能力，又可减轻副作用，提高疗效。中药治疗容易被老年患者所接受。配合泰欣生更有效果“泰欣生”全称“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”，是一种生物类新药，可以用来治疗头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌等上皮源性肿瘤，在临床试验中，联合放疗可以将鼻咽癌患者的完全缓解率提高30%以上，大大延长患者的生存时间。
2008年12月，“肿瘤分子靶向治疗新进展研讨会”在湖南省长沙市召开，会议公布了中国最大的鼻咽癌靶向治疗临床研究3年生存期随访结果。与单纯放疗相比，泰欣生(尼妥珠单抗)联合放疗治疗晚期鼻咽癌，可显著延长者生存时间，患者3年生存率为％，较之对照组提高了7个百分点。数据还显示，泰欣生联合放疗治疗鼻咽癌，有效率为100％，肿瘤完全缓解率为％，为晚期鼻咽癌患者带来了治愈的希望。与会专家一致认为，目前，作为全球唯一的鼻咽癌靶向治疗药物，随着进一步临床研究的进展，泰欣生有望成为晚期鼻咽癌的标准治疗方案。 会议同期公布了泰欣生治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺癌的最新临床研究结果。日前，记者就泰欣生的研究进展，采访了中南大学湘雅二院肿瘤科主任胡春宏教授。 问：分子靶向治疗是目前肿瘤临床研究的热点，近年来，多种靶向药物已经崭露头角，推动肿瘤临床发展进程。作为新型的靶向药物，泰欣生有何特点？ 胡春宏教授：泰欣生是全球第一个以EGFR为靶点的单抗药物，也是我国正式上市的第一个人源化单克隆抗体，是由生物医药高新技术企业百泰生物药业有限公司专业打造的具有自主知识产权的科技创新药物。 单克隆抗体（简称单抗）是针对特异抗原产生的特异纯化抗体，具有高度专一性，能精确地瞄准、捕获目标靶点，特异性地与靶目标发生反应，人们常称之为“生物导弹”。泰欣生能够特异性结合肿瘤表面过度表达的表皮生长因子受体（EGFR），靶向性强、毒副作用低，代表着肿瘤分子靶向治疗领域的最新发展方向。 问：泰欣生为鼻咽癌患者带来了“治愈”的希望，在同样威胁患者生命的头颈部肿瘤、神经胶质瘤、消化系肿瘤，您对泰欣生的临床表现是否满意？ 胡春宏教授：泰欣生在实体瘤的治疗中，疗效同样令人鼓舞。 一项泰欣生联合放疗治疗晚期头颈部肿瘤的临床研究显示，患者3年生存率高达％，而患者接受单纯放疗的3年生存率仅为40％左右，泰欣生显著提高了放疗的疗效。一项泰欣生联合同步放化疗治疗晚期头颈部肿瘤临床研究结果与泰欣生治疗晚期鼻咽癌临床研究数据相统一，有效率同样为100％，完全缓解率为90％。 国际上对于癌症“治愈”的概念，是指患者无病生存5年以上为治愈。泰欣生治疗鼻咽癌、头颈部肿瘤高达90％的肿瘤完全缓解率，坚定了患者获得痊愈的信念。 多项临床研究均表明：泰欣生无论在治疗恶性神经胶质瘤，还是结直肠癌、胰腺癌，均能够显著延长患者的生存时间，提高患者生存质量。由于泰欣生在难治性肿瘤治疗领域取得的突出成就，2004年，泰欣生获得美国FDA和欧盟EMEA双批准，获得治疗恶性神经胶质瘤的孤儿药资格，准予进行临床研究。2008年4月，泰欣生再次获得EMEA孤儿药资格，准予进行胰腺癌的临床研究。 问：据我了解，目前其他作用于EGFR的靶向药物，最容易出现痤疮样皮疹反应，有患者因严重的皮疹反应而不得不终止用药。泰欣生对于皮肤等正常组织有什么副作用？ 胡春宏教授：泰欣生有一个非常突出的特点，就是选择性高，安全性好。痤疮样皮疹的发生，多数是由于靶向药物选择性差造成的。药物敌我不分，在阻断肿瘤组织EGFR信号通路的同时，又干扰了正常组织的信号通路，患者常因严重的皮肤毒性反应而不得不减量或停药。泰欣生选择性强表现在只针对肿瘤组织，而不伤害正常组织，在取得突出疗效的同时，几乎不存在痤疮样皮疹反应。 泰欣生还有一个特点就是安全性好。前面提到了，泰欣生是人源化单抗药物，人源化单抗药物是比嵌合单抗更新一代的靶向药物。泰欣生人的成分高达95%，临床应用过程中至今未见超敏反应的发生，用药前不必进行抗过敏治疗的预处理，更安全、更方便。
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