• 回答数

    6

  • 浏览数

    215

我是梅干啊
首页 > 学术期刊 > 褪黑素论文百度学术

6个回答 默认排序
  • 默认排序
  • 按时间排序

hanhan0124

已采纳

中国知网,维普,万方账号,外文文献数据库下载,seek68数字图书馆整合众多国内外高校图书馆资源,有Pubmed 、ProQuest 、SD、ACS,RSC,Springer,ieee、nature、wiley 等多种外文数据库,中外学术数据库资源几乎应有尽有、、、看名字、进导航、用检索、 希望我的回答能够帮助您,望采纳,谢谢

124 评论

天天考古

褪黑素吃了一瓶会怎么样,会睡多久,褪黑素按照正常的说明吃,一瓶也没什么事,褪黑素需要多长时间可以入睡这个也没一个确定的时间,这个还是要看用人的个人身体情况,一般来说吃了半小时到一个小时就可以入睡了。一般褪黑素服用之后在体内是很容易吸收的,大约有百分之五十的几率会进入到血液当中,褪黑素在体内的起效时间一般是半小时到五十分钟。RSHWHO褪黑素发表大量文献详解,在修复睡眠细胞的同时能显著缩短入睡时间,同时能减少夜间觉醒次数,增加总睡眠时间,改善睡眠质量的临床依据。~~~

28岁基层单位工作的张雨最近失眠了,整夜整夜地睡不着觉让他极为痛苦,怎样才能睡着?

他把这个问题抛在了微信朋友圈,短短1个小时内收到了几十条来自各方朋友的答复:数羊、喝牛奶、多运动、睡前听些舒缓的音乐、点香薰、吃安眠药……一整排看下来张铭都摇了摇头,这些方法他都试过,可无一例外的宣告失败。

张铭并不是个例,睡觉这个像吃饭呼吸一样稀松平常的事情,在他们的生活中显得格外奢侈,"失眠"、"睡不着"、"熬着夜等天亮"的这群人,就像深夜时分还闪烁着霓虹灯的酒吧,喧哗的外表下隐藏着的都是一颗颗孤独的心。

随着人们压力的增大和年龄的增长,人体中的GABA、含量日益减少。因此,补充RSHWHO褪黑素对人体健康意义重大。GABA对情绪、睡眠的调节有很大的作用。

在提神安宁以及提高睡眠质量和记忆力等生理层面也有比较突出的表现,包括对神经细胞以及脑细胞等,可以使它们延缓衰老,并且促使脑补营养,使脑血管顺畅有良好睡眠改善作用。 [2]

2. γ-氨基丁酸的生理功能及制备方法 .百度学术[引用日期2019-10-28]

是谁让你彻夜难眠?

在父母的观念中,孩子失眠是不可思议的,他们的第一句话总是:"年纪轻轻,有什么好失眠的。"

是啊!我们是怎么从孩童时期的酣睡变成如今睡不着的呢?

"别玩电脑了,早点睡吧"嘴上答应着"好的",身体却又诚实的重新开了一把"吃鸡"游戏。

临近关灯,突然微信的声音响起,死党群里面又在分享着搜刮来的各类视频,满心雀跃地打开视频,看完之后,内心久久不能平复,眼皮开始在打架,时间悄然来到了凌晨2点。

用熬夜来换生活,失眠成为了需要付出的代价。

QQ上有不少失眠者聚集的QQ群,其中汪鸣是其中一个叫"广州失眠抑郁症"群的群主,他在2017年创建了这个群,分享自己治好失眠对抗抑郁的经验。两年多来,已经有先后百名失眠者加入这个群寻求帮助。

从广西农村考入广州重点大学的汪鸣是全村人的骄傲,但大学里人才济济,自己出生贫寒与周围同学格格不入,加上学业压力大,在大二那年就被诊断有轻度抑郁。

而长期的药物依赖,让他的情绪变得更加糟糕,明明不想睡觉,但身体却像放了气的气球,一点精气神都没有,无数个失眠的瞬间让他想草草结束自己的生命,据他吐露,失眠严重者超过一半以上的人都有过轻生的想法。

压力太大带来的直接影响就是心情烦躁、情绪低落、效率低下以及失眠状况频繁发生。

针对重度睡眠障碍人群的临床研究:

RSHWHO褪黑素抗压试验

实验机构: Clinical Investigation Center of Necker-Enfants Malades Hospital

政府许可号:10253S

• 4周后自觉睡眠质量提高

• 4周后睡眠时间增加25%

• 4周后睡眠效率提高

• 4周后睡眠潜伏期缩短

• 4周后睡眠易干扰度 减少

• 4周后日间机能失调减少

• 4周后全球PSQI指数(匹兹堡睡眠质量指数)降低

褪黑素,能治疗好我的失眠吗?

但好在,应对失眠并非无计可施,近年来,安眠药已经被失眠患者推下了"神坛",耐药性和副作用让许多失眠患者一听就本能地排斥,同时,褪黑素进入市场,加上电视、多媒体广告的狂轰滥炸,立刻受到一大批年轻失眠患者的青睐。

据某电商平台数据显示,仅2019年1月至8月,90后购买进口助眠类商品的人数占到总消费人数的62%,褪黑素类产品90后消费占比为85%,在某线上购物平台上,销量最好的褪黑素商家每个月平均能卖出3万瓶以上。

但是普通褪黑素的所带来的后遗症也是很明显的,作为自身分泌的一种物质,额外少量补充一点不会有什么副作用,但是如果补充较大剂量就可能产生不良反应。比如可能抑制自身褪黑素分泌,从而对外来褪黑素产生依赖。另外研究发现过多的褪黑素会影响体内其他激素分泌,比如雌性激素和雄性激素以及胰岛素分泌,可能使男性乳房女性化,精子质量下降,女性月经失调,血糖出现异常。还有可能对血管性疾病有影响,增加脑血管意外风险。

那么褪黑素到底能不能补充?

当然可以用,只要适合自己,体内缺乏。但的对成份品质、和含量一定要严控。

褪黑素难选择,如何保障含量为超标符合中国人体质?(很多国家用量标准是中国标准用量N倍,的有高过几十倍)如何保障成份安全高品质?

RSHWHO褪黑素专项脑细胞睡眠修复工程针对在中国上市的褪黑素,建立了新的标准和规则。

1、 产品成品质:美国原装进口,符合美国FDA标准

2、 符合法国RSHWHO褪黑素国际采购标准

3、 中国进口保健食品健字号,严格管控国标用量。

一款高规格:符合三个国家安全食品标准的褪黑素: RSHWHO美国褪黑素在中国正式上市,

褪黑素吃了多久入睡 褪黑素注意事项

专家们一致认为,服用褪黑素补充剂对治疗昼夜节律紊乱(如睡眠-觉醒阶段延迟紊乱)有很大作用。在这种紊乱中,人体的自然褪黑素水平无法在正常时间上升,导致难以入睡,早上难以醒来。

6月份发表于PLOS Medicine期刊的一项研究调查了116名患有这种疾病的男性,发现在他们睡前1小时服用毫克褪黑素速释剂,每周至少有5天的时间能提前34分钟入睡,并且睡得更香,他们的睡眠模式在4周后恢复正常。

比如说你是一个极端的夜猫子,凌晨4点才开始感到困,而且喜欢一直睡到中午。你可以在晚上11点服用低剂量的褪黑素(毫克),早在你的天然褪黑素发挥作用之前。它不仅能让你更早地感到困倦,还能让你更早地调整生物钟。经过一个周末的熬夜和睡懒觉后,周日下午晚些时候低剂量(毫克)的褪黑素也可以帮助你在正常时间入睡,避免"周一早上的忧郁",这种情绪通常发生在休息日打乱了你的生物钟的时候。

研究还表明,对一些人来说,每天下午晚些时候摄入毫克褪黑素,可能会缓解冬季抑郁症的症状。但由于少数人在早上服用褪黑素时反应更好,所以我们应在医生指导下使用褪黑素。褪黑素的挑战在于它很复杂。如果你在错误的时间服用,它会使你的生物钟转向错误的方向,这可能会导致不必要的问题。

褪黑素吃了多久入睡 褪黑素吃了多久能睡着,就分享到这里了,《吐槽大会》上李诞一句人间不值得,却忘了告诉我们要去哪?在你还没找到答案前,先去睡一觉,好不容易人间来一趟,梦里的花花世界总得体验一番。

305 评论

oo鱼泡泡oo

病情分析: 你好根据你所描述的这样的情况建议还是需要去医院做洗胃处理才可以。 指导意见: 建议还是需要进一步检查的医生指导下准确进想玩治疗,也不要再担心了希望及时的去医院处理祝你健康。

125 评论

小草儿嬢嬢

不是睡多久的问题是会有生命危险,有可能一睡不起的危险。

321 评论

可可京99

检索策略:褪黑素*细胞凋亡*保护作用维普、万方的高级检索与cnKI里标准检索都差不多,检索时,建议将褪黑素、细胞凋亡可以放在题名字段下,保护作用放在主题字段。维普下载的题录信息如下: 1/5【题名】褪黑素对离体帕金森病模型黑质NF-KB表达及黑质细胞凋亡的影响【作者】邢红霞 彭海 刘敏 王玉梅 朱红灿【刊名】中国神经免疫学和神经病学杂志.2008(1)【机构】新乡医学院第一附属医院神经内一科,河南卫辉453100 华中科技大学同济医学院协和医院神经内科,湖北武汉430022 武汉市精神卫生中心神经内科,湖北武汉430022 郑州大学第一附属医院神经内科,河南郑州450052【ISSN号】1006-2963【CNNO号】11-3552/R【馆藏号】98536X【关键词】帕金森病 6-羟多巴胺 黑质细胞 凋亡 核因子-kB p65【分类号】【文摘】目的研究褪黑素(melatonin,MT)对6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所制造的离体帕金森病(Pakinson disease,PD)模型的影响。方法将14只大鼠分成假手术组、MT组和对照组3组,MT组大鼠经腹腔连续3d注射MT,另两组以相同方法注射等量生理盐水,然后MT组和对照组分别取脑片置于含6-OHDA的人工脑脊液中孵育2h。应用TUNEL法、免疫组化技术观察黑质细胞凋亡的数量并检测黑质细胞NF-kBp65表达情况。结果假手术组未见明显黑质细胞凋亡,MT组较对照组黑质细胞凋亡明显减少,且黑质细胞NF—KBp65的表达也有所减少,与对照组比较差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论MT对离体PD模型具有保护作用,其机制可能为抗凋亡。2/5【题名】褪黑素对巨核细胞凋亡的影响及作用机制研究【作者】周敏 徐酉华 李晓辉 李晓静 徐鸣 杨默【刊名】第三军医大学学报.2008(18)【机构】重庆医科大学附属儿童医院血液科,重庆400014 成都市儿童医院血液科,成都610014 香港大学李嘉诚医学院儿童及青少年科学系,香港【ISSN号】1000-5404【CNNO号】50-1126/R【馆藏号】92156X【关键词】褪黑素 巨核细胞 凋亡 AKT ERK【分类号】 【文摘】目的探讨褪黑素(melatonin,Mel)对巨核细胞凋亡的影响及其作用机制。方法巨核细胞细胞株CHRF-288-11去血清诱导凋亡,加或不加Mel共培养后,流式细胞仪检测凋亡指标:AnnexinV/PI、Caspase-3和JC-1,并与正常组和TPO组比较。同时检测信号通路AKT、ERK1/2,了解其参与保护作用的机制。结果Mel 200nmol/L作用72h后,CHRF细胞AnnexinV/PI、Caspase-3和JC-1的表达较对照组有明显下降,分别由42.9%、29.5%、47.7%降至31.7%(P〈0.05)、21.8%(P〈0.05)和37.2%(P〈0.05)。其中,JC-1的表达与TPO组(20.7±5.2)%比较,差异有统计学意义(P〈0.05),而Annexin V/PI、Caspase-3的表达与TPO组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。加入Mel后CHRF细胞的磷酸化AKT、ERK1/2水平明显增高,分别由(5.9±0.1)%、(6.1±0.4)%升至(9.5±0.1)%(P〈0.05)、(9.3±0.5)%(P〈0.05)。结论Mel可抑制巨核细胞凋亡,其保护机制可能通过AKT、ERK信号通路发挥作用。3/5【题名】褪黑素对糖尿病视网膜病变大鼠微血管细胞凋亡的保护作用【作者】夏培金 宋迎香 李文桐 邹俊杰 石勇铨 刘志民【刊名】第二军医大学学报.2007(7)【机构】第二军医大学长征医院内分泌科,上海200003 浙江省人民医院内分泌科,杭州310014【ISSN号】0258-879X【CNNO号】31-1001/R【馆藏号】91242X【关键词】糖尿病视网膜病变 大鼠模型 保护作用 细胞凋亡 微血管 褪黑素 免疫组织化学方法 链脲佐菌素【分类号】【文摘】目的:观察褪黑素(Mel)对糖尿病视网膜病变大鼠微血管细胞凋亡的保护作用。方法:链脲佐菌素(60mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后按体质量和血糖随机分为3组:糖尿病组、小剂量Mel组[0.5mg/(kg·d)]、大剂量Mel组[10mg/(kg·d)]。另设正常对照组(7只)。干预12周后,应用免疫组织化学方法检测各组大鼠视网膜NF-κB、bcl—2、Bax的表达;图像分析仪测定阳性面积,计算出其表达量。4/5【题名】大鼠供心保存期间心肌细胞凋亡的动态变化及褪黑素的保护作用【作者】高思海 潘铁成 杨辰垣【刊名】中医杂志.2004(2)【机构】华中科技大学同济医学院附属同济医院胸心外科 华中科技大学同济医学院附属协和医院心外科 430030武汉【ISSN号】1001-1668【CNNO号】11-2166/R【馆藏号】90115X【关键词】器官保存 心脏移植 大鼠【分类号】【文摘】目的探讨大鼠供心保存期间心肌细胞凋亡的动态变化及褪黑素的保护作用。方法将 80只Wistar大鼠随机平均分为实验组和对照组。实验组在 4℃StThomas液中加入褪黑素(0 .1mmol/L)保存大鼠心脏 ;对照组单用StThomas液保存。分别于保存 4、8、12、2 4、3 6h后 ,各取出8只供心 ,TUNEL法染色检测细胞凋亡情况。以心肌凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数。结果随着保存时间的延长 ,凋亡的心肌细胞数量明显增加 ,各时间点比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组各时间点心肌细胞凋亡指数明显小于相应对照组 (± 4%vs 2 7%± 3 % ,P <0 .0 1; 7%± 3 %± ,P <0 .0 1;10 .14 %± 2 %vs 42 .85%± 2 .3 6% ,P <0 .0 1;12 .3 1%± 7%± 3 .12 % ,P <0 .0 1;14 .53 %± ± ,P <0 .0 1)...5/5【题名】褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用【作者】杨玲玲 付振涛 孔峰 胡晓燕 曾季平 崔行【刊名】山东大学学报:医学版.2004(6)【机构】山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所,山东济南250012 山东省疾病预防控制中心,山东济南250000【ISSN号】1671-7554【CNNO号】37-1390/R【馆藏号】95413A【关键词】活性氧 阿尔茨海默病 细胞凋亡【分类号】【文摘】目的:探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)发生中的作用及可能机制,评价褪黑素(Melatonin,MT)的临床应用价值。方法:采用超氧自由基产生系统黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统(X/XO)作用于PC12细胞,以褪黑素拮抗其作用,观察细胞的形态学变化;MTT法检测细胞存活率,DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况,RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。结果:X/XO作用后,PC12细胞出现凋亡特征性改变,凋亡率增加,电泳呈现DNA ladders,凋亡相关基因bax上调:而10^-5M褪黑素即能改善凋亡情况。结论:氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生,其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关;褪黑素可减缓神经元凋亡,可用于临床预防与治疗。

160 评论

yeye要吃好吃的

美国:专家忠告,中老年不必长期服用褪黑素 几年前的褪黑素热早已消退。褪黑素热潮刚刚兴起不久,美国卫生部的专家就在一个专门研讨会上提出警告:若任意而不分青红皂白地乱吃,可能有危险。一位研究人员表示,美国食品药物管理局把褪黑素当成食物补充品,所以不以药物列管,但市面上的褪黑素产品剂量太高,因此有的会造成低体温、释放过多泌乳激素导致不孕,还有降低男性性欲的副作用。其他如国立营养食物学会也强调,必须在医生指导下、低剂量使用,以免发生危险。 1999年11月6日,美国《休斯敦日报》发表了一篇题为《给褪黑素使用者的警钟》的报道,哈佛医学院查理士·加斯勒博士在文中指出:一个由美国国家卫生部下属的卫生研究院资助的研究表明,健康的老年人和年轻人体内产生同样水平的褪黑素,这个结论打破了传统观念。加斯勒说,老年人不应该相信那些督促他们在40岁以后服用褪黑素的广告。在这个研究课题里,34个年龄在65岁至81岁的健康老年男女,同98个18岁至30岁的男女做了比较。研究者们发现褪黑素的水平在这两组人中没有区别。没有人知道长期服用褪黑素到底安全度有多大,尤其是服用高剂量的褪黑素。在商店卖的褪黑素一般是3毫克片剂,相当于正常体内水平的10倍之多。 1999年5月美国化学会出版的期刊《毒理学化学研究》刊登的研究报告提醒服用者:褪黑素在正常人体的含量非常低,如果藉由健康食品的摄取而吸收过多的褪黑素,反而会制造出伤害人体的“衍生自由基”,影响行为举止,造成意想不到的健康问题。 德国:权威实验证实,褪黑素抑制性腺发育 在欧洲各国,对褪黑素的管制数德国最严格。到目前为止,因褪黑素的功能尚不确切,德国尚不允许对其作为药物进行登记。 德国是第一个将松果体、褪黑素及生殖机能联系在一起研究的国家。1998年,德国医生Offo Heubner发现一个男孩性早熟,同时发现这个男孩松果体的肿瘤,正常组织已被破坏。也正是由于松果体遭到毁坏,这个男孩才出现性早熟。于是这位医生第一个提出了松果体抑制性腺发育的概念。此后,人们还通过动物实验证明了松果体分泌的褪黑素这方面的作用。给动物注射褪黑素会出现诸多抗生殖机能的现象,如延缓未成熟动物的性成熟,抑制动物的自发性排卵和发情反应。用褪黑素给兔子注射,不仅使雌雄两性生殖器官较正常细小,身体较矮小,而且雌兔卵巢内卵泡退化,子宫肌肉减少,雄兔的曲精管内精细胞退化。如继续注射到6个月,不论雌雄,都失去了生殖能力。因此一些研究者据此得出结论,褪黑素起着明显的抑制生殖机能的作用。这一点,连褪黑素产品专利执有者、美国马萨诸塞工业大学的乌特曼博士(此人曾在脑白金的宣传材料中隆重出场,但记者核对其论文的英文原文,发现其对褪黑素的功能出言极为谨慎。)也完全认同。 英国:国防部赞助的试验证实褪黑素不仅不能治疗失眠,反而对人体有害 目前在英国,因为其功效颇多争议,褪黑素是作为处方药严格控制的,在药店没法得到。 世界上第一位用褪黑素矫正时差的学者,是英国萨里大学的阿连德博士。而据一项由英国国防部赞助、由萨里大学米道敦教授主持的研究证实,褪黑素不但未能治疗失眠,反而造成“睡眠断续现象”。英国国防部强调,有时褪黑素不但无助于改善失眠,反而有害,与过去一直强调可产生“婴儿般的睡眠”完全背道而驰。研究人员亚伦德所做的动物实验及艾尔所做的人体实验表明,睡眠是日与夜共振而出现睡意,若在夜间服用褪黑激素,会使身体发出强烈睡眠信号,打破了日与夜的节奏,破坏日夜的节律性,以致不再出现共振作用;大自然的节奏消失,这个人的睡眠也就紊乱了。由此可见,褪黑激素的功效尚有待证实。 中国台湾:药店因出售褪黑素被处罚 黑激素在中国台湾曾经风靡一时,但台湾目前对于含有褪黑素的健康食品,一律禁止销售,受到严格管制。高雄碧特有限公司林同胜因在药店出售含褪黑素西药成分的药品被当地“卫生局”以违反《药事法》处罚过。 1999年,台湾医学杂志《急诊医学年志》针对褪黑素的功效进行研究。美国加州大学医学博士郑慧文针对某急诊室15位实习医生进行了研究。结果显示,在服用褪黑素的时候,睡眠模式、恢复体力的程度、精神状况等都和平常一样,没有任何不同。研究人员也针对受试者进行集中力评估及认知协调测试,结果也显示,是否服用褪黑素并没有差别。 冰岛:褪黑素被认为是冬季忧郁症的祸首 当“脑白金”为人体中脑白金(应为褪黑素)日益减少而担忧、极力鼓励人们放心长期服用时,而冰岛的医学专家正为该国人们体内过剩的褪黑素而挠头。冰岛位于北纬60度以北,冬天白昼较短,该国每年在11月至第二年3月,就有高达11%的人口患有冬季忧郁症,患者多感倦怠无神,对周围事物漠不关心,自杀人口较多。几年前,冰岛科学家卡拉多特尔研究发现,这些忧郁症患者体内所分泌的褪黑素的含量比正常人多出倍,因此卡拉多特尔认为这些忧郁症患者患病的原因可能是他们过量的褪黑素。 据悉,在挪威、瑞典、芬兰等高纬度国家医学界均有类似的发现。 挪威:褪黑素倒时差的功效被证实无效 在挪威,不但褪黑素的其他功效有待进一步证实,连公认的褪黑素倒时差的功能也被证实并不像以前人们想象得那样确切。据《美国旅游医学》报道,挪威的研究人员曾针对褪黑素消除时差的功效进行257人的实验,看看当他们由挪威旅行至纽约后,服用褪黑素和服用糖果有没有不同,结果令人失望,褪黑素的效果非常不明显。 最权威的内分泌专著:褪黑素功能不确切 在世界上最权威的内分泌专著——《威廉姆斯内分泌学》2001年英文版218页上对“褪黑素在人体的作用”做了详细阐述:“在美国,通过各种书刊和媒体褪黑素已成为公众的焦点,然而至今没有任何一个医生的处方证实其功能有效。人们对褪黑素感兴趣的是,它被传在人们和啮齿类动物在抗衰老、抗癌、心血管疾病和提高免疫力方面有着有益的影响。”在最后,文章总结称:“褪黑素能够抗衰老的主张仅仅只是在缺乏褪黑素遗传因素白鼠的研究上,而白鼠的松果体丝毫没有用处。因为没有对比实验,除了在睡眠方面的影响外,褪黑素在其他方面的功能尚不能确定。很遗憾,这种被人们拥戴的激素的生物功效尚缺乏支持性研究。”

157 评论

相关问答

  • 百度学术写论文

    最简单的是用百度学术,输入论文题目,查到你要的文章,点引用,复制粘贴即可!

    凌人happy 5人参与回答 2023-12-08
  • 百度学术中的论文

    肯定会的,如果学校用的是知网的话,一定能查出来的,目前只有贴吧里的文章没有被收录,所以还是谨慎一点吧。最好还是自己原创的靠谱,上学吧论文查重有多种毕业论文的写作

    weddinglily 4人参与回答 2023-12-10
  • 百度学术翻译论文

    1、格式的问题。格式是最基本的,如果翻译出来的论文连格式都改变了的话,那么注定是不能被接受的,只有专业的翻译人员对于格式能够更好地把握。因此选择专业的翻译公司和

    樱桃鹿儿 7人参与回答 2023-12-06
  • 学术期刊百度百科

    1.看名字,看名字够不够学术性质,如果是《故事会》这样的名字,肯定不是学术期刊。2.看文章的内容,看这个期刊这3-5年的刊期的文章是不是都是论文,如果不是,那么

    王小虎呦 5人参与回答 2023-12-08
  • 百度学术论文搜索

    1、首先,在搜索引擎主页搜索搜索引擎学术 2、在搜索结果中找到搜索引擎学术的官方网址,然后点击 3、输入你要查找的关键词然后点击进行搜索 4、可以看到搜索

    人大菲菲 3人参与回答 2023-12-12