宝宝不胖c
答案很长，没有耐心看下去的我可以先给结论：可信。
正好是我比较关注的方向，来个个人总结和笔记吧，也许以后那天想到了，未尝不会申请个课题，深入研究以下。可能会有些专业，药学专业的朋友可以读一读，其他朋友可能读起来会有困难。
先看“狗药”（fenbendazole）的结构式。
很容易发现，这是一个benzimidazole衍生物，而且溶解度估计不怎么样。
Benzimidazole是什么？这是一个被深入研究的药物“核”，翻翻最新药学书籍，不难知道imidazoles和benzimidazoles是非常常见的药物核心组件，广泛存在于各类药物分子中。
那么benzimidazole衍生物可不可以抗癌？最新实验室（非临床）结果是比较积极和乐观的。
一个思路是延续抗癌神药紫杉醇（paclitaxel）的机理，通过设计抗有丝分裂与微管组分的相互作用，特别是蛋白质α/β-微管蛋白相互作用,干扰细胞分离过程中有丝分裂纺锤体的产生,来杀死癌细胞.
一个比较成功的,较早报道的例子是denibulin(Anti-cancer Res.,2005,25,3899-3904.),这是一个类紫杉醇功能的化合物。据报道，在小鼠模型上，可以对非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤有好的抑制效果，而且副作用较小。
我们仔细看denibulin结构。
很有意思，其核心结构和“狗药”fenbendazole非常相似，仅在左侧取代基有区别！
不要着急，沿着这条线我们继续看下去，还有更有意思的事情。在小鼠模型上，mebendazole可以极大抑制多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme）！（Neuro (9),974-982.）
这可不得了,因为Glioblastoma multiforme可是相当要命且难治,5年生存率不到10%.这篇文章非常漂亮,有肿瘤的小鼠得益于这个药物,生存率大大提升.下图是mebendazole的结构式.
而这个结构,和”狗药”fenbendazole是不是也很像呢?事实上,这就是作者从狗药受到启发,想到的,进而设计了相应的小鼠实验.
当然,其实mebendazole是一个非常非常著名的药物.仔细查阅文献,甚至还能有惊喜,居然有几例治疗病人癌症的例子(case study)的报道!
比如这篇case study Endocr May-Jun;17(3):.
某48岁病人在不幸患上一个非常罕见的癌症,肾上腺皮质癌后,他尝试了所有的治疗手段,都失败了。最后医生同意其使用mebendazole进行尝试.结果发现19个月癌症都没有继续进展!简直神奇。当然，遗憾的是，24个月后，其癌症还是继续进展了。可是不论如何，这都是临床上一个让人值得思考的例子。
另一个是发表在Acta Mar;53(3):的case Study。
一个74岁的转移性结肠癌患者，在尝试了所有的手段都失败后，使用了mebendazole进行治疗。经过服药六周后，其肺和淋巴结中转移性病变几乎完全缓解，肝脏部分缓解良好。不过遗憾的是，医生将同样的手段用于另外5个患者，只有1位得到了缓解，其余没有效果。
正是因为mebendazole如此神奇，其临床研究已经展开，目前是二期临床，希望能听到好消息。
然后，最近我有读到了一篇有意思的工作（Cancer Letters 2019,451,11-22）作者直接对有KRAS变异的癌细胞来了一次FDA已批准药物的Screening，看看什么药好用。
之所以研究KRAS变异，有基础的朋友会知道，KRAS是人类最常见的突变癌基因之一。特别是在非小细胞癌（NSCLC）中，30%病人都有KRAS变异，而现在还没有什么特别有效的已上市药物可以治疗。尽管如此，医生和药厂还是集中注意力在EGFR和ALK突变上面，研究针对KRAS的药物迫在眉睫。
结果如何？
考虑到KRAS突变的情况下，很有意思，benzimidazole衍生物被筛出来了。效果最好的是如下六个衍生物。当然了，这些药物只对KRAS突变的癌症有用，没有突变的话，效果有限。同时，既然已知KRAS突变，联合使用MEK抑制剂trametinib，效果更佳。小鼠模型证明了这个结论。作者也对机理进行了初步探索，还是很有启发性的。
所以，这个结构，应该是可以深入研究下去的。最起码，溶解性和药代动力学的改进是完全可能提高其药效的。相关的工作也有，近期就有发表在高水平杂志上的。
比如这篇Cancer Research 78,1670-1670,2018.作者通过对mebendazole进行衍生化，得到了其水溶性类似物，从而答复提高了其抗癌效果。这也是符合我们之前的预期的。
当然了，抑制癌症的机理可能就不仅仅是和紫杉醇一样了，对于benzimidazole衍生物抗癌机理的研究也是如火如荼，在这里不赘述，有时间可以总结以下。
值得指出的，这些都是实验室的结果，目前还没有临床研究。这也很常见，毕竟文献也就是这几年的事情。临床能在10年内有跟进就不错了。
最后，我的个人意见是：“狗药”（fenbendazole）作为抗癌药，还是有一定依据的。但是因为临床数据没出来，很难说效果如何。如果一定要吃的话，我觉得mebendazole也未尝不是一个选择，也便宜，但是溶解度好一些，实验室数据也更丰富一点。最起码，小鼠实验（细胞实验我就不看了，参考价值有限）表面，对肾上腺癌，肺癌，黑色素癌，结肠癌，脑癌都有不错的效果。
请谨遵医嘱，实验室性，临床不行的例子，数不胜数，我不对我写的内容负责，你们懂的。
最新文献报道，非常震撼，高纯度的Cannabidiol（CBD）本身居然有一定的抗癌效果（10mg一次，一天两次，隔天吃），同时可以大幅强化常规放疗和化疗效果。Mebendazole或者狗药和CBD一起吃，也许可以提高疗效。但是需要使用分析纯的提取物，大麻叶子提取的不纯，效果不好。文献：Anticancer Research,2018 .
和其他化疗药物一起吃的话,情况很复杂,不好下一个肯定结论,需要再仔细分析。但是蛛丝马迹的研究表明，也许，和二甲双胍，以及化疗常见药物Vincristine连用，是可行和有效的。
因为二期临床结果最早也要明年年底才能看到，所以这个药很难讲在大规模是人体实验的效果。如果有效，应该6-8周就能看到效果，如果能有中国的，详细记录病情和指标的case study，这将是很有意义的。
对了，多提一句，另一个研究比较透彻的廉价抗癌药物，是一个抗菌素doxycycline（多西环素100mg一次，一天两次），也是一个百搭的神奇药物。相关临床结果非常乐观，机理也比较清楚，有搭配和mebendazole使用的例子，自己斟酌。
期待你们的报告。能帮到一个人，我这篇文章就没有白写，这么就文献调研就没有白做。
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增加一些本人最近查阅的关于这几种药的最新的国外医疗机构实验室数据。有点长，很专业，枯燥。有需求的看看吧。给个建议，如果是癌症，建议尝试一下，没什么副作用，效果很好。
今天很忙，明天把资料传上来。留个坑。
4月28日中国各大媒体都报道了一则新闻，美国一个叫乔的男子被确诊癌症晚期，在没有其他治疗手段的情况下听从了一个兽医的建议，服用一种美国兽用驱虫药的药方，最终痊愈。
为了查明报道的真相，笔者做了调查。
首先是新闻的出处，国内各大媒体都是引用的英国邮报的报道。然后笔者去看了英国邮报的新闻来源，是来自于美国地方电视台KOCO的电视采访，随后美国各大媒体都引用了报道。从新闻来源说，具有很高的可信性。
既然新闻来源没有问题，那看看这个报道内容：乔是一位拥有30多年经验的金融战略家和执行官。在过去的13年中，他是战略资本集团有限责任公司和SCG Advisors LLC（佛罗里达州维罗海滩）的首席执行官，2016年乔被诊断出患有小细胞肺癌并被送回家接受临终关怀，预计有3个月的生命。乔没有接受这个死刑判决，而是接受了他的一位兽医朋友的建议，并开始服用一种名为芬苯达唑的狗药。在4个月内，他的下一次PET扫描显示他100％清除癌症，现在2019年，乔仍然健康地活在世界上。
乔治疗的时候孙子还没有出世，现在乔已经和孙子生活了两年了。
那到底这个药方是不是真的有效呢？还是只是和其他宣传的神药一样只是个例？
笔者顺着报道去翻看了乔的博客，从乔2017年分享他的方法开始，博客里面就有全世界各地的人使用他的方法进行治疗，也有很多人反馈相关的治疗情况。
结果非常惊人！已经有70多人反馈已经完全治愈。因为没有实验室条件的严格限制，我们不知道是不是有其他方面的因素导致治愈情况。即便如此，我们还是觉得该治疗方案值得仔细研究。
为了进一步探索该治疗方案背后的科学原理。笔者仔细查阅了具体的治疗方案.
芬苯达唑有效摄入222毫克一天，维生素E有效摄入800毫克一天，姜黄素有效摄入600毫克一天，CBD（大麻二酚）有效摄入25毫克一天。
上面就是新闻中治愈乔的治疗方案。
一共四种药，第一种药芬苯达唑是一种兽用驱虫药也就是新闻中的狗药；第二种是维生素E；第三种是姜黄素这是一种中药成分，主要是在日本，中国和印度流行的一种抗炎症中草药；第四种是CBD油，这是一种大麻植物提取的无毒成分，去除了精神兴奋的作用，多用于治疗失眠和抑郁以及癫痫。
那这些药物真的有治疗癌症的作用吗？让我们看看专业的医学期刊怎么说吧。
上面的我回答了关于维生素E和芬苯达唑的，我们再看看另一味药CBD（大麻二酚）的作用
首先，看看大麻二酚（CBD）的定义
大麻二酚（CBD）是大麻的主要非精神科成分，具有多种药理作用，包括抗焦虑、抗精神病、止吐和抗炎特性。该综述根据Web of Science，Scielo和Medline检索的报告描述了广泛浓度CBD给药的多项研究表明，CBD在非转化细胞中无毒性，不会诱发食物摄入变化，不会诱发全身僵硬症，不会影响生理参数（心率、血压和体温），不会影响胃肠道的转运和不会改变精神运动或心理功能。
综述：大麻二酚（CBD）是大麻里面提取的一种物质，和大麻中的另一种物质四氢大麻酚（THC）不同，CBD不对人体精神有任何的兴奋作用，是一种普适性的产品。
那这种药物在JOE的药方里面是否有作用？如果有，又是什么作用？
还是上干货，医学期刊。（在这里感谢淘宝店：瑞希元气进出口贸易，掌柜：mizuki111提供的资料）
2018年国际抗癌研究所发表了一篇期刊，英国一个医疗团队花了四年时间对119名癌症晚期患者进行了大麻二酚（CBD）的用药并且持续跟踪他们的情况。这四年中大约92%的患者的癌细胞都不同程度的减少。有大约一半患者的癌细胞已经缩小到可以正常生活的程度。
上面显示：12名患者肿瘤完全消失，45名患者病情不再恶化，43名患者生存率提高。
看来效果似乎很明显。但是由于上面的临床没有更多的双盲测试，所以我们需要花时间再看看还有没有其他佐证或者是反对的意见。
去谷歌学术搜索了一下，还挺多。先看看有没有关于CBD无效的论述,没有。那我们就选取其中几篇比较有代表性的来看看里面到底说了什么.
比较早的一篇期刊文章是2013年意大利的一个医学团队发表的。他们对于大麻二酚（CBD）在恶性肿瘤胶质母细胞瘤的两个亚型U87MG，T98G中的作用进行了实验。
黑色柱状为对照组，灰色为加入了CBD，横轴上面的，1，5，9，12代表浓度。
A图例显示浓度增加到1μM以上，U87MG胶质瘤细胞显著减少。
C图则显示在CBD增加到12μM时，T98G胶质瘤细胞的减少。
B,D两个图则显示了U87MG，T98G在不同CBD浓度情况下活性变化。到20μM后，两种癌细胞都降低到20以下。
在此研究基础上2017年9月美国哥伦比亚大学内外科医学院放射肿瘤科放射学研究中心的一个医学团队在更权威的医学期刊上也发表了文章，讨论了大麻二酚（CBD）和伽马射线联合治疗对于原发性恶性脑肿瘤胶质母细胞瘤（GBM）的作用。
这次研究他们选用了三种人胶质母细胞瘤细胞系U87MG，U118MG和T98G。
（A,B,C）图是大麻二酚（CBD）和伽马射线联合处理U87MG和U118MG细胞后的细胞信号蛋白图，可以看到包括人体抑癌基因（P53）在内的多种基因蛋白的表达变深。
（D,E）则是用大麻二酚（CBD）和伽马射线联合处理48小时和72小时后对U87MG和U118MG两种癌细胞的凋亡作用。星号表示未照射和照射的U87MG细胞之间细胞凋亡水平的显着差异; 箭头表示辐射的U87MG细胞在CBD浓度之间存在显着差异; 圆圈表示在CBD存在下未照射的U118MG细胞之间细胞凋亡的显着差异。可以看到使用了CBD后对癌细胞的杀伤作用显著增加。
该团队还研究了CBD和伽马射线在不同细胞中的表达，有兴趣的可以去翻看原文。
两篇期刊都只是研究了胶质母细胞瘤，CBD在其他癌症中是否也有作用。
2018年英国包括伦敦大学的多家大学医疗团队联合发表的一篇期刊，他们主要选择了三种癌细胞：前列腺癌（PC3），肝细胞癌（HEPG2）和乳腺癌（MDA-MB-231）作为大麻二酚（CBD）治疗效果的观察对象。
他们选取了癌细胞中的物质外泌体和微泡（简称EMV）作为观察对象。
那什么是EMV？
简单来说EMV是由细胞释放的脂质双层结构，通过蛋白质和遗传物质的转移参与细胞间的通讯。EMV的释放也与多种病理学有关，包括癌症，其中EMV释放的增加与化疗抵抗和原癌因子的活性转移有关。同时EMV也可以作为抗癌药物的载体。最近的研究表明，EMV抑制剂可以使肿瘤细胞对化疗药物敏感，并在体内抑制肿瘤生长。
外泌体
微泡
也就是说，EMV参与了细胞的信号的传输，如果抑制了EMV，就抑制了癌细胞的生长。
那CBD是否能对EMV有抑制作用呢？研究人员做了相关实验。
A,B,C 三张图，每张图从左往右的柱状都分别是对照组；CBD浓度1μM；CBD浓度5μM；Cl-amidine浓度50μM；CBD浓度5μM+Cl-amidine浓度50μM。
A图是观察0~900nm外泌体和微泡（EMV）在大麻二酚CBD和抗癌药物Cl-amidine中的表现。（CBD浓度5μM的红色柱状最短，其次是CBD浓度5μM+Cl-amidine浓度50μM的）
B图是观察小于100nm外泌体（Exosome）在大麻二酚CBD和抗癌药物Cl-amidine中的表现。（CBD浓度1μM的黄色柱状最短，其次是CBD浓度5μM的）
C图是观察100~900nm微泡（MV）在大麻二酚CBD和抗癌药物Cl-amidine中的表现。（CBD浓度5μM的粉色柱状最短，其次是CBD浓度5μM+Cl-amidine浓度50μM的）
三图都表明大麻二酚（CBD）在和另一种抗癌药物Cl-amidine的对比中表现更好。
期刊的结尾也表示对于CBD作为新的一种癌症治疗药剂有更广泛研究的价值，同时该期刊还研究了CBD对线粒体的作用而导致癌细胞凋亡的情况。
还有其他对于CBD治疗胃癌以及其他癌症的期刊我会在后面的文章中给大家总结。也希望大家关注我的公众号：希望的猫
好了，到此，乔（Joe）关于癌症的治疗方法提到的四种药物都已经查询完毕。
看到这里也可以下一个结论，乔使用的方案的确在医学研究层面上有治疗癌症的效果，甚至有些还优于目前市面上的抗癌药物。不过这一产品目前还没有进入临床，但笔者认为乔的方法目前证明没有毒副作用，对于癌症治疗来说不失为一种有益的尝试。毕竟，临床动辄花费数十年时间，很多患者是等不了的。
下面也给大家介绍这些产品在中国的购买方式：
1. 芬苯达唑也就是美国狗药，可以在宠物商店购买，这是一种成熟的兽用驱虫药，很便宜。购买时看里面芬苯达唑的有效含量就行，每天吃222毫克芬苯达唑。
2. 维生素E，你们家楼下药店就有卖，买便宜的就行。这种每天吃800毫克。
3. 姜黄素，一些中药店有卖，也很便宜。每天吃600毫克
4. CBD油，这个在国内不好买，推荐一家淘宝店：瑞希元气进出口贸易，掌柜号：mizuki111，上面关于CBD的资料大部分由该店主提供，很专业，对CBD了解很深，购买时可以咨询店主用法。
感谢坚持看到这里的朋友们，也希望给大家提供一种治疗的方法，当你的主治医生告诉你回家接受临终关怀时，至少这篇文章介绍的治疗方式能给你带来一些希望。
这是笔者辛苦查阅了一个月资料写下的文章，感谢每位阅读的朋友，如果您觉得不错，希望您能分享出去，您的一次分享能帮助更多的人。
本文参考资料
芬苯达唑维生素E相关文献
J Am Assoc Lab Anim Sci. 2008;47(6):37-40
J Biol Chem. 2012;287(36):30625-40
Sci Rep. 2018;8(1):11926
姜黄素相关文献
Molecules. 2015 Feb; 20(2): 2728–2769.
J. Med.
大麻二酚（CBD）相关文献
PLoS One。2013; 8（10）：e76918.
Oncotarget. 2017 Sep 26; 8(43): 74068–74095.
Front Pharmacol. 2018; 9: 889.
听雨9014
虽然有许多人对大蒜有特别的喜好，认为大蒜既能杀菌消炎，又能健脑益智，多吃无妨，但科学家认为，每天吃一瓣生蒜是比较合适，若是熟蒜吃个两三瓣也就够了，多吃并无益处。 最近，SARS疫情渐渐平息，不过大家对于预防也没敢松懈，很多人找了各种各样的方法提高自己的免疫力，大蒜因为能预防和治疗多种疾病，也被人们认为是健康食品，受到很多人的“追捧”，不少人甘愿冒着“出口熏人”的危险猛吃大蒜。其实，任何健康食品吃起来都有适当的量，科学家认为，每天吃一瓣生蒜（约5克重）比较合适，如果是熟蒜吃个两三瓣也就够了，多吃无益。
1982吃货一枚
【分享】有奖翻译外文文献摘要（药物专区） 药物专区 这篇综述重点阐述了藻类中具有食用和保健价值的各种长链不饱和脂肪酸的研究状况。 文题：Lipids and lipid metabolism in eukaryotic algae 作者：Guschina, I. A. Harwood, J. L. 杂志全名：Progress in Lipid Research 年份，卷（期）: 起止页码： 2006, Vol 45, No 2, 160-186 英文摘要： Eukaryotic algae are a very diverse group of organisms which inhabit a huge range of ecosystems from the Antarctic to deserts. They account for over half the primary productivity at the base of the food chain. In recent years studies on the lipid biochemistry of algae has shifted from experiments with a few model organisms to encompass a much larger number of, often unusual, algae. This has led to the discovery of new compounds, including major membrane components, as well as the elucidation of lipid signalling pathways. A major drive in recent research have been attempts to discover genes that code for expression of the various proteins involved in the production of very long-chain polyunsaturated fatty acids such as arachidonic, eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. Such work is described here together with information about how environmental factors, such as light, temperature or minerals, can change algal lipid metabolism and how adaptation may take place. 中文译文： 真核藻类中脂类及其代谢研究综述 真核藻类是一大类具有多样性的种群，它的覆盖范围很广的，栖息地遍及从南极圈到沙漠的各类生态系统。藻类占据了初级生产力的一半以上，成为食物链的基础。近年来，人们对藻细胞中脂类物质的生化研究已经从很少的几种模式微生物其他物种拓展，开展了对众多物种包括一些非常见藻类的研究。这些研究带来了许多新的化合物的发现，包括一些细胞膜的主要组分、以及脂类信号转导途径中的重要分子。这些研究的主要目标是寻找这些长链不饱和脂肪酸合成蛋白的编码基因。同时本文中还综述了环境因子（例如光、温度、微量元素）对藻类脂肪代谢的影响以及藻细胞的应答机制的相关研究信息。 影响因子（2005） -------------------------------------------------------------------------------- 全文连接 and lipid metabolism in eukaryotic () -------------------------------------------------------------------------------- 全文连接－2 and lipid metabolism in eukaryotic () -------------------------------------------------------------------------------- 共翻译了5篇，其中三篇综述，两篇研究性文章。都是有关海洋药物方面的，大部分是海洋抗癌药物。尽我所能进行了翻译，部分词汇查不到中文译名，就没有翻译。 个人认为第四篇文章的水平很高，这时发表在PNAS上面的文章，一般化学类的文章，JACS（影响因子7左右）是顶级的杂志了。做的是海洋复杂天然产物的构型构象确定，该化合物是一个含侧链的25元环的大环内酯。类似于沙海葵毒素，研究方法也是从结构的片断开始，逐步确定其立体结构，当然本文所研究的结构没有沙海葵毒素（由129个碳原子组成的聚醚化合物，分子量为2677，含有40个羟基和8个甲基）那么复杂。虽然本文没有确定整个结构的立体结构，但本文的研究为确定该类型化合物的立体结构打下了基础。 第一篇（文章类型：Review） 文题：Marine pharmacology in 2003–2004: Anti-tumour and cytotoxic compounds 作者：Alejandro . Mayer, Kirk R. Gustafson 杂志全名：European Journal of Cancer（IF for 2005：；IF for 2005：） 年份，卷（期）: 起止页码：42 (2006 )：2241－2270 英文摘要：During 2003 and 2004, marine pharmacology research directed towards the discovery and development of novel anti-tumour agents was published in 163 peer-reviewed articles. The purpose of this reviewis to present a structured assessment of the anti-tumour and cytotoxic properties of 150 marine natural products, many of which are novel compounds that belong to diverse structural classes, including polyketides, terpenes, steroids and peptides. The organisms yielding these bioactive marine compounds include invertebrate animals, algae, fungi and bacteria. Anti-tumour pharmacological studies were conducted with 31 structurally defined marine natural products in a number of experimental and clinical models that further defined their mechanisms of action. Particularly potent in vitro cytotoxicity data generated with murine and human tumour cell lines was reported for 119 novel marine chemicals with as yet undetermined mechanisms of action. Noteworthy is the fact that marine anti-cancer research was sustained by a global collaborative effort, involving researchers from Australia, Austria, Canada, China, Egypt, France, Germany, Italy, Japan, Mexico, the Netherlands, New Zealand, Papua New Guinea, the Philippines, South Africa, South Korea, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand and the United States of America (USA). Finally, this 2003–2004 overview of the marinepharmacology literature highlights the fact that the discovery of novel marine anti-tumour agents continued at the same pace as during 1998–2002. 中文译文(包括题目)： 2003-2004海洋药理学：抗肿瘤及细胞毒化合物 2003至2004年度，研究方向为寻找发现新抗肿瘤药物的海洋药理学论文总共发表了163篇。 本综述旨在对大约150个海洋天然产物的抗肿瘤及细胞毒活性进行化学结构上的分析，其中许多化合物属于不同的结构类型，包括聚酮化合物、帖类、甾体以及多肽。产生这些活性化合物的生物包括无脊椎动物、海藻、真菌和细菌。在大量的实验及临床模型上，研究人员对31个结构明确的海洋天然产物进行了抗肿瘤药理研究，这样的研究进一步明确了其作用机制。据报道，共有119种新的海洋化合物在体外对鼠或人类肿瘤细胞有特别强的细胞毒作用，作用机制尚未阐明。值得注意的是，全球许多国家合作进行海洋抗肿瘤药物研究，包括澳大利亚、奥地利、加拿大、埃及、法国、德国、意大利、日本、墨西哥、荷兰、新西兰、新几内亚、菲律宾、南非、南朝鲜、西班牙、瑞士、台湾、泰国及美国。最后，2003－2004年的海洋药理学研究综述表明发现新抗肿瘤化合物的速度与1998－2002期间一致。 第二篇（文章类型：Review） 文题：Indole alkaloid marine natural products: An established source of cancer drug leads with considerable promise for the control of parasitic, neurological and other diseases 作者：Waseem Gul, Mark T. Hamann 杂志全名：Life Sciences（IF for 2005：；IF for 2005：） 年份，卷（期）: 起止页码：78 (2005)：442－453 英文摘要：The marine environment produces natural products from a variety of structural classes exhibiting activity against numerous disease targets. Historically marine natural products have largely been explored as anticancer agents. The indole alkaloids are a class of marine natural products that show unique promise in the development of new drug leads. This report reviews the literature on indole alkaloids of marine origin and also highlights our own research. Specific biological activities of indole alkaloids presented here include: cytotoxicity, antiviral, antiparasitic, antiinflammatory, serotonin antagonism, Ca-releasing, calmodulin antagonism, and other pharmacological activities. 中文译文(包括题目)： 吲哚生物碱海洋天然产物：明确的抗癌药物先导化合物库，在治疗寄生虫病、神经病及其它疾病具有良好的前景 海洋产生了大量的各种结构类型的天然产物，它们作用于不同的疾病靶点。历史上，对海洋天然产物的研究大都是在抗癌方向。海洋中的吲哚类生物碱在作为新药先导化合物方面，具有独一无二的良好前景。本文综述了有关海洋来源的吲哚生物碱的文献，同时也包括了我们自己的研究。在这里，我们展示了吲哚类生物碱的独特生物活性，包括：细胞毒、抗病毒、抗寄生虫、抗炎、拮抗5-羟色胺、钙释放、拮抗钙调蛋白及其他药理活性。 第三篇（文章类型：Review） 文题：Marine natural products as anticancer drugs 作者：T. Luke Simmons, Eric Andrianasolo, Kerry McPhail, Patricia Flatt, and William H. Gerwick 杂志全名：Molecular Cancer Therapeutics（IF for 2005：；IF for 2004：） 年份，卷（期）: 起止页码：2005;4(2)：333–42 英文摘要：The chemical and biological diversity of the marine environment is immeasurable and therefore is an extraordinary resource for the discovery of new anticancer drugs. Recent technological and methodologic advances in structure elucidation, organic synthesis, and biological assay have resulted in the isolation and clinical evaluation of various novel anticancer agents. These compounds range in structural class from simple linear peptides, such as dolastatin 10, to complex macrocyclic polyethers, such as halichondrin B; equally as diverse are the molecular modes of action by which these molecules impart their biological activity. This review highlights several marine natural products and their synthetic derivatives that are currently undergoing clinical evaluation as anticancer drugs. 中文译文(包括题目)： 作为抗肿瘤药物的海洋天然产物 海洋环境的化学与生物多样性是无法衡量的，因此海洋是发现新抗癌药物的特别资源库。今年来，结构鉴定、有机合成、生物分析在技术及方法学方面的发展带动了各种新抗癌药物的分离及临床评价。这些化合物的结构各异，从简单的线性多肽如多拉司他汀10，到复杂的大环聚醚类化合物如软海绵素B。有如结构差异，这些化合物赖以传递作用的分子模式也各不相同。本文综述了一些来自海洋的天然产物及其合成衍生物，目前这些化合物正作为抗癌药进行临床评价。 第四篇（文章类型：research article） 文题：Synthesis of antimicrofilament marine macrolides: Synthesis and configurational assignment of a C5–C16 degradation fragment of reidispongiolide A 作者：Ian Paterson, Robert Britton, Kate Ashton, Henner Knust, and Jonathan Stafford 杂志全名：proceedings of the national academy of sciences of the united states of america 年份，卷（期）: 起止页码：2004 August 17; 101(33): 11986–11991. 英文摘要：Reidispongiolide A is a representative member of the sphinxolide/reidispongiolide group of cytotoxic 26-membered macrolides of marine origin. By interacting with actin in the cell cytoskeleton, the reidispongiolides and sphinxolides are potent microfilament destabilizing agents that represent a promising mechanism of action for developing novel anticancer drugs. An aldol-based synthesis of a library of diastereomers of C8–C16 and C5–C16 fragments and detailed NMR comparison with a reported degradation fragment enabled a configurational assignment for a major part of the reidispongiolide macrocyclic core, thus setting a solid foundation for ongoing synthetic efforts. 中文译文(包括题目)： 具抗微丝活性的海洋大环内酯合成：reidispongiolide A分解片断C5–C16的合成及构象指定 Reidispongiolide A是来自海洋的含sphinxolide/reidispongiolide 基团的26元环大环内酯类化合物的代表。通过与细胞骨架的肌动蛋白相互作用，这些大环内酯类化合物使得微丝失稳，这是研发新抗癌药物的有望机制。从丁间醇醛开始，合成了C8-C16及C5–C16的非对映体库，并将其NMR数据与一已报道的分解片断进行详细的比较，从而指定了reidispongiolide大环母核主要部分的构象，为后续的合成工作提供了坚实的基础。 第五篇（文章类型：research article） 文题：Aureoverticillactam, a novel 22-atom macrocyclic lactam from the marine actinomycete Streptomyces aureoverticillatus. 作者：Scott S. Mitchell, Benjamin Nicholson, Sy Teisan, Kin S. Lam, and Barbara C. M. Potts 杂志全名：journal of natural products（IF for 2005：； IF for 2004：） 年份，卷（期）: 起止页码：2004 Aug;67:1400-2. 英文摘要：During the course of our screening program designed to discover novel anticancer and anti-infective agents from marine microorganisms, a strain of Streptomyces aureoverticillatus (NPS001583) isolated from a marine sediment was found to produce a novel macrocyclic lactam with cytotoxicity against various tumor cell lines. Using extensive MS, UV, and NMR spectral analyses, the structure has been established as compound 1, aureoverticillactam, a 22-atom macrocyclic lactam incorporating both triene and tetraene conjugated olefins. 中文译文(包括题目)： 由海洋放线菌Streptomyces aureoverticillatus产生的22元环大环内酰胺Aureoverticillactam 在试图从海洋微生物中筛选得到新抗癌药物的过程中，我们发现一株分离自海洋沉积物的链酶菌属放线菌aureoverticillatus (NPS001583) 能产生一种新的大环内酰胺，其对数种不同的肿瘤细胞都有细胞毒作用。运用包括质谱、紫外及核磁共振的多种光谱分析，解析确定了该化合物1（aureoverticillactam）的结构，是一个含有共轭三烯和共轭四烯的22元环大环内酰胺。 如果你英语水平可以的话，可以直接到 （美国专利网）找找。《外文文献信息检索》PPT版(包括：外文图书信息检索、外文期刊论文检索、外文报纸检索），如有需要再联系我。
深深哒瑷
大蒜的作用 在了解了大蒜的成分后，科学家又经过一系列的实验，一步步证实了大蒜的功用，主要有以下几种： 一、防治心血管疾病 这类科学临床报告可说是多如牛毛，医学界更坚信它的临床作用。分析它在心血管疾病防治的作用机制主要有三： （一）大蒜中的一群含硫化合物（以下简称蒜精）可以抑制肝脏中胆固醇生合成 HMGCOA 作用，进而达到降低血胆固醇（高血胆固醇是构成动脉硬化心脏病、高血压的最主要因素）。 （二）蒜精藉由抑制血管内皮细胞中之（ Adenosine deaminase ）腺核酸去胺，及增加足以使血管松 弛的一氧化氮（ NO ）在内皮细胞之浓度，和阻断细胞钙离子通道，以使血管扩张的诸多作用机转，以达到血管松弛、降低血压的作用。 （三）蒜精具强力抗血栓活性，而蒜素更是这项作用的主角（艾乔恩的抗血栓活性仅为蒜素的百分之三）。因此蒜精的抗血栓作用对于心肌梗塞、动脉硬化及静脉瘤皆具有令人满意的防治效果。 二、对抗细菌及病毒 在西医里，我们提到抗生素是指用来治疗微生物感染的药剂，而这些药剂的主要作用就是消灭足以引发人体生病的这些微生物。然而，无论药品的研发如何进步，至今，抗生素的杀微物作用也只能针对特定的一至两类，如杀细菌的多半不能杀霉菌，更不可能对病毒有任何作用 ; 至于对付原虫，则又是另一类药物了，唯独上帝恩赐给我们的宝贝 - 大蒜，它能同时有效的对付细菌、病毒、霉菌及原虫对人体产生的威胁。 蒜精具有广效杀菌作用，无论是喜氧菌（结核菌）或厌氧菌，蒜精都具有明显的杀灭作用。而对对于部分连西医都无解的病毒，如与鼻咽癌及鼻窦炎有关的鼻病毒（ Human rhinovirus type 2 ）、引发蛇皮泡疹的泡疹病毒（ Herpes simplex virus type 1, type2 ）、天花病毒及唇抱疹等，蒜精都能发挥作用（ ND Weber, et al., Planta Med, 1992 Oct; 58 ( 5 ) : 417-423 ）。更为神奇的是，蒜素在高剂量的情况下竟然具有阻断引发 AIDS 的 HIV 病毒繁殖蔓延的作用。 三、天然的抗氧化剂 自由基对人类细胞的伤害，使它与各种慢性病画上等号，与癌症的发生更是密切 ; 医学界对癌症病人体内所测得的自由基浓度永远比一般健康人高出许多，而抗氧化剂则是消除自由基最直接的解药。 在一九九六年由杰士瓦及伯帝亚两位生化科学家，针对喂食蒜精及未喂食蒜精两组老鼠：接受等量钴六十（辐射源）所作的实验结果证明，蒜精的确可以降低因辐射而引发之死亡率及器官受损状况。 除此之外，对于黄曲毒素（易发生于发霉腐坏的豆类及花生制品中）产生的致癌性细胞破坏作用，蒜精也被证实具有防护作用（ PP Tadi et al., Anticancer Res,1991 Nov; 11 ( 6 ) :2037-2041 ）。蒜精的抗癌防细胞变性（突变）之作用主要是来自它的抗氧化作用，对于过氧化物产生的自由基具中和消除作用（ S. Knasmuller er al., Environ Mol Mutagen, 1989; 13 ( 4 ) :357-365 ）。 四、有助于防治糖尿病 糖尿病是由于体内葡萄糖的代谢产生了问题，而使血糖上升的病症，其原因主要是胰岛素的分泌不足或细胞对胰岛素的敏感度下降，导致细胞无法有效利用葡萄糖，而导致的血糖上升。科学家发现，蒜精可以明显的抑制某些葡萄糖的生成酵素，却有助于肝脏中与葡萄糖代谢作用相关的酵素之作用，因为大蒜同时可以使血液中的三酸甘油酯浓度下降（一般糖尿病人血中之三酸甘油酯浓度都很高），因此，多吃大蒜也同样有助于糖尿病的防治（ CG Sheela et al., Indian J Exp Biol, 1992 Jun; 30 ( 6 ) :523-526 ）。 五、缓解眼压过高 青光眼通常会伴随着眼压过高，而导致视力受损的情形。在动物实验中，大蒜中的蒜素可有效的降低眼内压，因此，被推测多吃大蒜将有助于青光眼患者缓解眼压过高的症状（ TC Chu et al., J Ocul Pharmacol, 1993; 9 ( 3 ) :201-209 ） 六、改善肝肺病变 肝疾及肺阻塞的共同病变，是会引发组织缺氧及不明原因的胃肠道蛋白质消化代谢受阻的现象。由卡卫尔等人在一九九二年临床胃肠疾病学杂志（ J. Clin Gastroen Terol ）提出的一分报导指出，一位罹患肺肝疾之病人在传统医疗效果极为有限的情形下，她尝试以每日高剂量的蒜精保健食品补充剂连续服用了十八个月之后，病情竟有了奇迹似的改善，而大蒜能促进胃肠功能的正常与肺脏循环的顺畅化，更是被这群科学家所肯定。 如何吃大蒜？ 一般人多半习惯将生大蒜切碎再拌以酱油沾食，其实，前面也有提到，大蒜中的有效活性成分其实是很容易因久置氧化或高温（超过摄氏五十六度）而失去作用的，因此，如果真的要「吃大蒜吃出健康」，势必得将整粒大蒜直接放入口中咬碎吞服。 然而，因为大蒜中的含硫化合物具有强力的黏膜刺激性，许多人因怕那种又辛、又热、又辣的味道，而整粒吞服。但是，别忘了，蒜素是不存在完整大蒜中的，只有将大蒜咬碎才会使蒜素的前质与酵素作用产生具生理活性的蒜素；再说末与艾林产生作用的艾林分解酵素也会在胃部强酸的环境中被破坏。如果，你喜欢咀嚼整粒大蒜的那种刺激快感，那就再好不过了，但是大部分的人还是无法接受生鲜大蒜的味道。 生嚼大蒜的另一个问题是，绝大部分的消化道黏膜是很难接受生大蒜中硫化物的刺激性，严重者还可能导致过敏反应及胃部烧灼不适感。不过如果你能接受每天咀嚼二至三瓣中型生鲜大蒜（约三至五公克），而不致产生任何胃肠不适时，仍是值得鼓励的。 七、选择大蒜制品 选择以大蒜制成的保健食品补充剂，可能会是忙碌与重视人际互动的现代人（避免口臭）较乐于采用的吧！不过，要特别注意的是，大蒜的活性有效成分是很容易在制造萃炼的过程中被破坏的，到底吞下的这些丸锭是否能发挥大蒜的养生之功？消费者可得小心选择了！ 以往的大蒜制品普遍采用了高温干燥或超低温萃取工艺技术，但是这类萃取技术都会将大蒜中的植物性物质源破坏掉，这是因为大蒜中的植物活性物质源，必须在自然的条件下发生一系列化学酶化反映，才能产生具有食疗效果的生物活性物质。因此，采用上述工艺技术的大蒜制品会大大降低其食疗效果。 购买大蒜制品，要看它是否富含大蒜辣素和大蒜素，同时，是否同时含有大蒜全营养成分，只有符合这些质量标准的产品，才能对健康真正有益。目前市场上也有这类产品，如阿力信胡蒜王胶囊（北大科技园监制），它采用优质大蒜（特别是藏蒜）为原料制成，所采用的萃取生产技术是获得美国发明专利，及中国实用专利的高科技专利技术。由于采用常温超活化生物萃取原理，解决了长期以来大蒜制品不能有效萃取活化物质，并长期保存其生物活性的技术难题。 八、吃多少有效 虽然蒜有那么多的研究报告指出其对人体有益的功效，但是一切物质服用要适量对身体才有帮助，过量反而伤身，有相反的研究报告指出长期服用会破坏红血球造成贫血、本草纲目卷 26 指出久食伤肝损目，所以仍应适可而止。以降胆固醇、预防心血管疾病来说，每天吃含蒜素 Allicin 约 12000mcg 左右的胶囊，于饭后半小时服用是最标准的，根据临床实验指出，这样的剂量在连服半年后，平均可使血总胆固醇下降十二 % 。如果，你是一个健康人，想以大蒜制品作为保养品时，不妨每天服用 8000~12000mcg ，不仅可预防心血管疾病，也可使血液循环更顺畅，身体更清爽。
小不娃娃
:张立国、石建党、冯剑利、李钟、张琚. Type IV collagenase (matrix metalloproteinase-2 and-9) in prostate cancer. PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES 吴荃，周颖，陈林峰，石建党，王春雨，苗琳，Mocker, H; Park, I;李钟，张琚. Benign prostatic hyperplasia (BPH) epithelial cell line BPH-1 induces aromatase expression in prostatic stromal cells via prostaglandin E2. JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY王春雨，石建党，闫春和，吴荃，Klocker, H; Park, I;李钟，张琚. Development of a cell-isolation method for human prostatic smooth muscle cells based on cell type-specific activation of the SM22 gene promoter. BJU INTERNATIONALZhang, J; Qi, HX; Wang, HJ; Hu, P; Ou, LL; Guo, SH; Li, J; Che, YZ;Yu,YT; Kong, DL. Engineering of vascular grafts with genetically modified bone marrow mesenchymal stem cells on poly (propylene carbonate) graft. ARTIFICIAL ORGANS张智松王亮梅玫朱彦杜小玲李钟Irwin Park张琚石建党. Both nongenomic and genomic effects are involved in estradiol’s enhancing the phenotype of smooth muscle cells in cultured prostate stromal cells. 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The prostateMathias ziegler, Dierk Jorcke,张琚, Rainer Schneider, Helmut Klocker, Bernhard Auer, Manfred Schweiger. Characterization of Detergent-Solubilized Beef Liver Mitochodrial NAD?glycohydrolase and its Truncated Hydrosoluble Form. Biochemistry 张琚, Mathias Ziegler, Rainer Schneider, Helmut Klocker, Bernhard Auer, Manfred Schweiger. identification and purification of a bovine liver mitochondrial NAD?glycohydrolase. FEBS LETTERS杨睿，张立国，符蓉，王春雨，刘树业，石建党，张琚. 实时定量PCR技术检测前列腺癌微小转移的研究. 南开大学学报于林，王春雨，杨睿，王亮，石建党*，张琚. TAT-GFP-ERB融合蛋白的原核表达与鉴定. 南开大学学报周颖,杨睿,石建党*,刘杰,杜小玲,王克明,张琚*. BPH间质细胞增殖和表型转化与雌激素受体α表达的关系. 解剖学报苗琳,石建党*,周颖,杜小玲,吴荃,王克明,张琚*. BPH-1通过分泌PGE2上调前列腺间质细胞ERR?的表达. 中国生物化学与分子生物学报张智松,刘杰,杜小玲,段磊,张琚*,石建党. 雌激素快速激活MAPK途径促进前列腺间质细胞的增殖. 中国生物化学与分子生物学报Rui Yang, Yu-Xia Ma, Lin-Feng Chen, Ying Zhou1, Zhan-Po Yang, Yan Zhu, Xiao-Ling Du, Jian-Dang Shi*, Hong-Shun Ma, Ju Zhang*. Antagonism of estrogen-mediated cell proliferation by raloxifene in prevention of ageing-related prostatic hyperplasia. 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Yang, . Shi*, . Du, J. Zhang*. Dynamic changes of stromal cell in the process of estrogen/androgen induced prostatic stromal hyperplasia in castrated rats. The Journal of Urology 贾金铭;马卫国;焦拥政;王家辉;罗少波;张琚;张智松. 癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞作用机制的实验研究. 中国中西医结合杂志刘树业;杜智;商国强;贾艳慧;段缨;宋佐莉;张琚.. 肝癌中C53的表达及临床病理表现初探. 分子诊断与治疗杂志 马卫国;贾金铭;焦拥政;王家辉;罗少波;张琚;石建党;张智松. 癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞Fibronectin和Collagen IV基因表达的影响. 中国男科学杂志马卫国;贾金铭;焦拥政;王家辉;罗少波;张琚;石建党;张智松. 癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因表达的影响. 中华男科学杂志袁庆东;肖向茜;梁承;张琚;赵建国. 电针用于治疗大鼠实验性前列腺增生症的机制研究. 中国康复医学杂志 樊官伟;王虹;张琚;高秀梅. 植物雌激素的临床价值. 国外医药（植物药分册）Iris Corvin,Christoph Maneschg,Marcus Bartsch Jr,Ju Zhang,Arnulf Stenzl,Georg Bartsch,Helmut Klocker.. Selective culture conditions for different types of primary human bladder cells. World J Urol 樊官伟，张琚，高秀梅. 选择性雌激素受体调节剂. 医学分子生物学杂志Yu Lin; Wang Chunyu; Shi Jiandang; Miao Lin; Du Xiaoling; Mayer Doris; Ju Zhang*. Estrogens Promote Invasion of Prostate Cancer Cells in a Paracrine Manner through Up-Regulation of Matrix Metalloproteinase 2 in Prostatic Stromal Cells. EndocrinologyLinjian Mo, Ju Zhang, Jiandang Shi, Qiang Xuan, Xiaoli Yang, Min Qin,Chung Lee, Helmut Klocker, Qingdi Quentin Li and Zengnan Mo. Human Kallikrein 7 Induces Epithelial?Mesenchymal Transition-like Changes in Prostate Carcinoma Cell. Anticancer Cui , ZhongLian Li , ErPeng Zhao , YanFeng Jia , DongHua Li , Ju Zhang and NaiQiang Cui. Overexpression of Sterol Carrier Protein 2 in Patients with Hereditary Cholesterol Gallstones. BMC Gastroenterology 彭雁飞，师莹，王亮，石建党*，杨小丽，张琚*. 用腺病毒载体包装不同分化程度平滑肌细胞特异性启动子的策略分离鉴定人前列腺间质细胞亚群. 南开大学学报Lin Yu, Jiandang Shi, Sa Cheng, Yan Zhu, Xiulan Zhao, Kuo Yang, Xiaoling Du,Helmut klocker，Xiaoli Yang，Ju Zhang*. Estrogen promotes prostate cancer cell migration via paracrine release of ENO1 from stromal cells. Molecular Endocrinology杜小玲，宁召臣，王春雨，石建党，张琚*. 类固醇激素受体辅助调节因子ARA55和TGFβ1在前列腺癌细胞中作用分子机制的研究. 南开大学学报（自然科学版）Lin Miao, Sina Grebhardt, Jiandang Shi, Isabelle Peipe, Ju Zhang, Doris Mayer. Prostaglandin E2 stimulates S100A8 expression by activating protein kinaseA and CCAAT/enhancer-binding-protein-beta in prostate cancer cells . The International Journal of Biochemistry & Cell Biology --1
期刊论文可以分为五级： 第一级别(T类)：特种刊物论文 是指在《SCIENCE》和《NATURE》两本期刊上发表的论文。这是殿堂级别的刊物。发表的成果都是对各个
仙呢榕儿 3人参与回答 2023-12-11 萝卜青菜各有所爱，适合自己的才是最好的，我也喜欢ATC，没上榜无所谓，我觉得好就好。
开心往前飞tt 5人参与回答 2023-12-10 《科幻世界》吧，内容很不错的。 《科幻世界》杂志主要版块 科学：介绍最新的前沿科学知识，包含物理、生物、以及其他各种常出现在科幻小说中的话题。一般以彩页形式出现
小妖乐乐10 5人参与回答 2023-12-12 杂志铺国内首家杂志折扣订阅网，目前已发展成为国内领先的杂志订阅网站。网站提供低价，方便，多品种一站式的杂志订阅服务；坚持提供100%的杂志快递投递服务。
孩子的笑 4人参与回答 2023-12-09 一般是一月三期，这个是八月的，我在杂志社工作，有问题可以咨询
满堂红李娜 3人参与回答 2023-12-06 
