口服片剂溶出度毕业论文

片剂口服给药后在胃肠道经崩解、分散、溶出后被吸收，达到一定血药浓度后发挥疗效。若药物治疗窗或安全窗窄，异常的吸收速度与程度可能明显减弱药效，甚至产生严重不良反应。人体生物利用度及生物等效性(BA/BE) 试验是检测片剂生物有效性和等效性的黄金标准，碍于伦理学与经济方面的限制，尚不能以之贯穿药物研发全过程。因此，寻找对质量和疗效一致性评价有区分力的溶出曲线是药品研发前期的重点。虽然相似溶出曲线不代表肯定的生物等效性，却可大幅降低质量控制和临床疗效差异的代价和风险。美国食品药品监督管理局(FDA) 发现的生物不等效药品记录中，有约80%的产品溶出度差。即使偶有类似坎地沙坦酯片溶出不一致，而BE 试验通过的例子，总体上仿制药多条溶出曲线均与原研药相似时，两者体内生物利用度等效的概率将可能高达90% 。此外，《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》建议新药和仿制药的申报都应提供关键临床试验和( 或) 生物利用度试验用样品及其他人体试验用样品的体外溶出度数据。因此，深入探索制剂和检测过程中溶出度的影响因素，综合设计、有效完善，最终得到溶出曲线适宜、质量疗效合格的产品，是制剂工艺开发的难点和药品申报资料的重点。片剂药学研发阶段的关键是通过处方与工艺的优化，求得可压性、稳定性与溶出度间的合理平衡。对于辅料，要明确特性，优化种类与用量;对于工艺，要完善操作，调控参数与步骤。要各方面综合考虑、平衡取舍，不唯处方筛选为重，不唯工艺优化当先，溶出操作有序莫混漏，检测分析真实可追溯。依据API 性质、待选辅料特征及预期工艺要点等综合评估影响溶出度的因素，由大到小依次优化补充，如难溶性药物要关注API 粒径、崩解效果、辅料亲水性，粉末直压工艺要注重干黏合剂与润滑剂配比、填充剂可压性、物料混合均匀性等。生物药剂学分类系统(BCS) Ⅰ和部分Ⅲ类药物，应当明确其在pH 介质中的溶出行为，结合人体胃肠道的pH梯度，完善处方工艺和溶出方法，争取溶出曲线可作为生物等效性豁免申请的必要数据支持;对于BCS Ⅱ类药物，应探索强区分力曲线，建立体内外相关性，提高片剂体内行为的质控预测精准度。总之，片剂溶出影响因素复杂而多变，难以预测，现实研究宜多查询、多探讨，点点积累、步步完善。

测定溶出度可以评价早期测定溶出度药物是否有效。

过去认为只有难溶性药物才有溶出度的问题，但近年来研究证明，易溶性药物也会因制剂的配方和工艺不同而致药物溶出度有很大差异。

从而影响药物生物利用度和疗效，在USP中规定测定溶出度的制剂有相当数量是易溶性药物。大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效。

从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物药剂学中称作溶出，而溶出的速度和程度称溶出度。

扩展资料：

依靠崩解时限检查作为所有片剂、胶囊等固体制剂在体内吸收的评定标准显示然是不够完善的，因为药物溶解后通过崩解仪筛网粒径常在之间。

而药物需呈溶液状态才能被机体吸收，其粒子大小以A来计算，所以崩解仅仅是药物溶出的最初阶段，而后面的继续分散和溶解过程。

崩解时限检查是无法控制的，且固体制剂的崩解还要受到处方设计，制剂制备，贮存过程及体内许多复杂因素的影响，所以崩解时限检查不能客观反映药物与赋形剂之间的关系和影响。

参考资料来源：百度百科-溶出度