乙肝定量检测的临床意义论文

乙肝病毒免疫学检查也即我们常说的乙肝两对半检查，其检验指标及正常值主要包括：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性， 乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）阴性，乙型肝炎核心抗原和抗体(HBcAg和抗-HBc) 阴性，乙型肝炎e抗原和抗体(HBeAg和抗-HBe) 阴性，DNA多聚酶 ＜25cpm。当这些正常值出现异常时，它们的临床意义主要有： ＨＢｓＡｇ阳性：乙型肝炎潜伏期和急性期，慢性迁延型肝炎，慢性活动型肝炎，肝炎后肝硬变，慢性ＨＢｓＡｇ携带者或原发性肝癌。 抗－ＨＢｓ阳性表示曾经有过ＨＢＶ感染，不论临床曾否发病，但目前已恢复，且对ＨＢＶ有一定的免疫力，其血液输给别人不会引起乙型肝炎。 ＨＢｃＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性说明体内近期感染了ＨＢＶ并有病毒复制，如急性肝炎，慢性活动性肝炎。ＨＢｅＡｇ仅在ＨＢｓＡｇ阳性者血清中检出，与ＤＮＡＰ一致，均说明ＨＢＶ在体内复制，传染性高，ＨＢｅＡｇ阳性多见于慢性活动型肝炎或慢性迁延型肝炎，其检出率依次为慢性活动型肝炎＞慢性迁延型肝炎＞急性肝炎。 抗－ＨＢｅ阳性则表示其血液传染性很低。抗－ＨＢｅ阳性的慢性肝脏病人多为非活动性病变；抗－ＨＢｅ阳性的无症状性ＨＢｓＡｇ携带者也多不发生肝脏损害。< br> ＤＮＡＰ活性值测定能较好地反映血液的ＨＢＶ含量，在临床上用于下述目的:(1)作为血液传染性的一项指标；(2)作为观察乙型肝炎病情变化的指标，慢性肝炎活动时，ＤＮＡＰ急剧升高；(3)作为慢性乙型肝炎抗病毒疗法疗效判定的指标，如抗病毒疗法有效，则１周后ＤＮＡＰ活性迅速下降。

首先，乙肝两对半是一组常用的检测乙肝感染状况和免疫状况指标的简称，包括乙肝表面抗原、表面抗体、e抗原、e抗体和核心抗体。乙肝表面抗原阳性代表已感染乙肝病毒，伴e抗原和核心抗体阳性即俗称的“大三阳”，伴e抗体和核心抗体即俗称的“小三阳”，此时再注射乙肝疫苗已经无效。表面抗体阳性代表已有免疫力，这种免疫力可以是乙肝疫苗接种后产生的，此时其他指标均阴性;也可能是自然感染已经康复的标志，此时伴有核心抗体阳性。这两种情况下均不需要再接种乙肝疫苗。因此乙肝疫苗接种前一般先化验乙肝两对半，可决定是否需要接种。由于乙肝疫苗安全性非常好，根据各地携带率的不同，也有推荐不化验，直接接种乙肝疫苗。

乙肝病毒携带者需要定期检查肝功能、HBVDNA定量、AFP和彩超等，有越来越多的临床证据和资料显示，定期检查乙肝表面抗原定量是很有必要的，可以帮助医患双方更好地评估疾病状态、选择抗病毒方案、判断治疗效果、更好地把握停药时机。

评估疾病状态：

处于免疫耐受期的乙肝“大三阳”携带者，转氨酶持续正常，HBVDNA复制活跃，大多数超7次方拷贝，乙肝表面抗原精确定量的数值也往往很高，多数超过2万IU/ml。一旦进入免疫清除期，谷丙转氨酶持续或者反复升高，HBVDNA定量的数值会出现比较大的波动，乙肝表面抗原定量往往也会出现明显的变化和起伏。

小三阳或者小二阳的患者，经常检查乙肝表面抗原定量，联合肝功能和病毒量，可以更好地判断是携带者还是肝炎。

选择抗病毒方案：一般来说，乙肝表面抗原定量的数值越高，干扰素治疗成功的概率就越低。抗病毒治疗前检测乙肝表面抗原定量，对于决定治疗方案意义很大。“小三阳”或者“小二阳”肝炎患者，医学上称之为HBeAg阴性慢性乙肝，干扰素治疗的短期疗效较好，但是停药后复发率非常高，一般建议首选恩替卡韦或者替诺福韦治疗。“小三阳”肝炎患者如果治疗前乙肝表面抗原定量低于 1500 IU/ml,选择干扰素治疗的复发率将大大降低，而且干扰素治疗后获得乙肝表面抗原清除的概率也比较高，此时就可以考虑尝试干扰素治疗。

判断治疗效果：每三个月定期检查乙肝表面抗原定量水平，对于个体化制定干扰素治疗方案至关重要，是疗效不佳者决定提前终止干扰素治疗的关键性检查指标。

在使用核苷（酸）类似物治疗的患者中，疗效好的患者不但表现为HBVDNA定量明显降低，乙肝表面抗原定量的数值也会大幅度降低。抗病毒治疗后HBVDNA低于检测下限，定期检测乙肝表面抗原定量水平是判断疗效、预测乙肝表面抗原转阴的最重要的指标。

更好地把握停药时机核苷（酸）类似物治疗的时间很长，把握停药时机很重要。“小三阳”或者“小二阳”肝炎患者需要服药至乙肝表面抗原清除，并且经过一年半以上的巩固治疗才能考虑停药观察，定期检测乙肝表面抗原定量，可以大致预测停药时间“大三阳”肝炎患者即使服药至转成“小三阳”并且巩固3年以上，停药后仍然有较高的复发率。有相关临床研究显示，“大三阳”肝炎服药至乙肝表面抗原定量小于100 IU/ml并且 HBVDNA 小于20 IU/ml,经过适当的巩固治疗，可以考虑尝试停药观察，可以大大降低停药后的复发率。随着对乙肝表面抗原研究的深入和新的临床研究数据的更新，乙肝表面抗原定量用于监测和指导慢性乙肝患者抗病毒治疗的意义会越来越大。

楼主您好乙肝两对半（或乙肝三系）中各项检测指标的意义1（HBsAg-表面抗原）为已经感染病毒的标志， 并不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱；2（HBsAb-表面抗体）为中和性抗体标志，是是否康复或是否有抵抗力的主要标志。乙肝疫苗接种者，若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接种后正常现象；3（HBeAg-e抗原）为病毒复制标志。持续阳性3个月以上则有慢性化倾向； 4（HBeAb-e抗体）为病毒复制停止标志。病毒复制减少，传染性较弱，但并非完全没有传染性；5（HBcAb-核心抗体）为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。核心抗体IGM是新近感染或病毒复制标志，核心抗体IgG是感染后就会产生的，对于辅助两对半检查有一定意义。某些医院的两对半检查结果中包含pre-S1抗原、pre-S2抗原、pre-S1抗体、pre-S2抗体。前S1、S2抗原抗体对于病毒复制和预后判断有一定的参考意义，临床诊断意义需要进一步观察。

论文关键词：前S2抗原；HBV-DNA；乙型肝炎病毒标志物 论文摘要：目的：探讨乙肝病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的检测及其临床意义。方法：对188例标本采用ELISA法进行乙型肝炎病毒标志物fHBV M1及pre-S2Ag检测，并对其中162例标本应用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果：162例血清标本同时检测HBV-DNA和pre-S2Ag，两者检出率差异无统计学意义(X2=，P＞)。HBeAg(+)与HBeAb(+)组之间pre-S2Ag阳性率的差异有统计学意义(X2=，P＜)。HBeAg(+)组、HBclgM(+)组pre-S2Ag阳性率为100％，HBSAg(+)的肝癌组pre-S2Ag阳性率达％，结果明显高于HBV-DNA(-)组％，P值均＜。结论：pre-S2Ag是反映病毒感染与复制的指标，与临床病情活动有关，可作为疗效和预后的观察指标，能完善和补充乙肝病毒血清标志物的检测。 我国是乙型肝炎病毒(HepatitiS B ViruS,HBV)感染的流行区，乙型肝炎病毒是引起病毒性肝炎最常见的溶血性病毒，不仅人群感染率高。而且有些HBV感染可能由于外周耐受，T细胞反应低下、抗原呈递抑制、选择性免疫抑制、病毒基因表达下调或基因变异等导致T细胞识别障碍，容易转为慢性感染。部分患者可演变为肝硬化甚至原发性肝癌。不同的HBV血清免疫标志物模式提示不同的临床意义，HBV-DNA是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要指标，了解免疫学和分子生物学标志物间的关系对临床诊断和治疗很有价值。据估计无症状的乙肝病毒携带者达亿，乙肝患者3000多万，其中15％～25％的患者将死于慢性肝病(肝癌、肝硬化)，给人类健康带来极大危害。为了能及时、准确地诊断，以指导治疗及判断预后，乙肝病毒的检测指标日益增多。文献资料显示，pre-S2Ag在乙肝HBSAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)模式中阳性检出率最高，抗HBSAg(+)、抗HBe(+)、抗HBe+模式中次之，其他模式较低。本文就pre-S2Ag阳性率与HBV-DNA、HBV M检测结果进行比较分析，旨在探讨pre-S2Ag检测的临床意义，现总结分析报道如下： 1．资料与方法 1．1标本来源 搜集本院2006年3～12月门诊和入院患者188例，其中同时检测HBVM及HBV-DNA共162例：另外急性乙肝患者6例，乙肝表面抗原阳性并临床诊断为肝癌患者20例。 1．2g～试剂 HBVM、HBcIgM试剂由某有限公司提供；pre-S2Ag试剂由某市肝病试剂研究中心提供，以上均采用ELISA法检测；HBV-DNA试剂购自某有限公司，结果以≥500拷贝／ml为阳性。以上操作严格按照试剂盒说明书进行。 1．3检测仪器 意大利希亚克(SEAC)公司的全自动免疫分析仪一爱丽丝及HBV-DNA测定由我市人民医院用国外罗氏公司的全自动荧光PCR扩增仪。 1．4统计学方法 分析计量资料、计数资料比较分别使用t检验和x2检验，所有数据用统计软件包处理。 2．结果 2．1pre-S2Ag与HBV-DNA及乙型肝炎病毒标志4h(HBVM)之间的结果比较 3．讨论 慢性HBV感染常对部分肝细胞有长期持续性损伤，但损伤程度与HBV-DNA水平无明显正相关，机体对HBV的免疫应答是造成肝组织破坏及肝功能异常的主要机制。pre-S2Ag是乙肝病毒外壳中蛋白的一部分，是HBSAg肽链N末端前附加的55个氨基酸序列，其暴露于HBV囊膜外层，也是病毒的表面抗原。HBV-DNA是衡量乙肝病毒复制最灵敏、最精确的证据，是判断患者有无传染性最直接的指标。表2中，HBV-DNA与pre-S2 Ag检测结果采用配对资料x2检验，差异无统计学意义(x2=，P＞)，与文献报道相同。pre-S2Ag具有多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)，能与PH—SA结合，由于肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后由胞饮作用进入肝细胞内，因此，病人血清检出pre-S2Ag表示HBV在肝细胞中复制。 乙肝患者血清中存在HBeAg是经典的HBV复制及评估其传染性的标志物。本组资料HBeAg(+)的标本中的pre-S2Ag阳性率为100％，同时HBclgM(+)的急性乙肝患者pre-S2Ag检出率为100％，同样表明pre-S2Ag的存在和病毒复制及临床病情活动有关。表3中，HBeAg(+1组与HBeAbf+1组与pre-S2Ag检出率比较(x2=，P＜)，说明两组pre-S2Ag检出率的差异有统计学意义。HBeAb(+)组pre-S2Ag阳性率低于HBeAg(+)组，HBeAg向HBeAb转换表示病毒复制减少，传染性变弱，表明pre-S2Ag转阴是病情好转、传染性减弱的指标。随着HBV-DNA(+)到HBV-DNA(-).HBeAg向HBeAb转换的过程，其pre-S2Ag阳性标本吸光度(A值1均值由→→逐渐降低(P＜)，同时在肝癌组pre-S2Ag阳性标本A均值为，HBcIgM(+)组pre-S2AS阳性标本A均值为，两疾病组proS2Ag阳性标本A均值也很高，表明高滴度的pre-S2Ag与病情活动有关，而低滴度的pre-S2Ag预示HBeAg的消失或病情好转。 有资料表明，在HBV无症状携带者中。如果同时查出pre-S2Ag为阳性，说明病毒在体内还比较活跃，并没有被清除，肝脏还有潜在的病理损伤可能，此类患者更易演变为肝硬化或肝癌。本次实验中HBSAg(+)的肝癌患者组，其pre-S2Ag阳性率达95％，与文献报道相符。在HBV-DNA(-)的标本中，pre-S2Ag阳性率为％，主要原因是pre-S2Ag不仅存在于病毒颗粒表面，也出现在非传染性的球形颗粒表面，具有调节对S蛋白的免疫应答反应及控制病毒装配等功能。也可能在病情好转、传染性减弱时存在低滴度的pre-S2Ag，而HBV-DNA水平低而未能检出。同时也发现HBSAg(-)的标本，pre-S2Ag有％的阳性率，对此类似报道极少，可能由于S基因和前S基因尽管位于同一开放阅读框内(ORF)，但它们的启动信号不同，彼此可以独立表达，导致S蛋白和前S蛋白速率和含量不相同。 综上所述，本次资料显示，pre-S2Ag的表达是反映病毒感染与复制的指标，pre-S2Ag在反映病情活动和预后转归方面优于HBSAg。血清pre-S2抗原滴度的改变常先于疾病临床过程和ALT的改变，并且其检出率和血清水平均随疾病的活动度增加而增加，且在不同的随访时间其阴转率均高于HBSAg。急性乙型肝炎患者pre-S2抗原阴转越早。预后越好，是病毒清除的最早迹象，反之，pre-S2持续阳性，将发展至慢性肝炎。有人认为，对于基层受实验条件限制无法开展PCR的医院，直接开展pre-S2Ag检测来代替HBV-DNA，我们认为不妥，两者检测的内容不同，它们之间存在互补。pre-S2Ag可作为乙肝病毒标志物的补充，并完善乙肝病毒血清标志物的检测。 转贴于 中国论文下载中心

乙肝五项DNA病毒含量检查，能够确定体内的含量多少，如果乙肝病毒含量减少，可以及时接种疫苗，增加抗体含量。