有关辛伐他汀研究论文

吸收本品与依折麦布和辛伐他汀联合用药生物等效依折麦布口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合为具药理活性的酚化葡糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。食物对口服吸收的影响依折麦布10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其吸收。依折麦布与高脂食物同时进食时，依折麦布血浆峰浓度(Cmax)增加38%。辛伐他汀与空腹状态相比，在进试验餐（美国心脏病协会推荐的低脂膳食）前立即服用辛伐他汀不会影响血浆中活性物质和HMG-CoA酶总抑制物的浓度。分布依折麦布依折麦布和依折麦布-葡糖苷酸与人血浆蛋白为高结合(>90%)。辛伐他汀辛伐他汀和ß－羟基酸的人血浆蛋白为高结合（结合率均为95%）。当对大鼠给予放射标记的辛伐他汀，辛伐他汀的放射性衍生物可透过血脑屏障。代谢和排泄依折麦布依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的动物种类中，有极小量依折麦布进行氧化代谢。在人体内，依折麦布迅速代谢为依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20%和80～90%。依折麦布与依折麦布-葡萄糖苷酸半衰期约为22小时。血浆浓度时间曲线系多峰型，提示有肝肠循环。受试者口服C‑依折麦布(20mg)后，总依折麦布（依折麦布+依折麦布-葡萄糖苷酸）约占血浆总放射性的93%。48小时后，血浆中检测不到放射性。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78% 和11% 。 依折麦布主要从粪便中排泄，约占给药剂量的69%，而依折麦布-葡萄糖苷酸主要从尿液中排谢，约占给药剂量的9%。辛伐他汀辛伐他汀是一种无活性的内酯，在体内易被水解为β-羟酸，它是HMG-CoA还原酶的强抑制剂。辛伐他汀给药后HMG-CoA还原酶的抑制作用是β-羟基酸代谢物（活性抑制剂）药代动力学研究和碱性水解后血浆中活性及潜在的抑制剂（总抑制剂）的测定基础。人体血浆中辛伐他汀的主要活性代谢物为β-羟酸辛伐他汀和它的6′-羟基，6′-羟甲基，和 6′-外亚甲基衍生物。受试者口服C‑辛伐他汀后，13%通过尿液排泄，60%通过粪便排泄。总放射性血浆浓度（辛伐他汀+C代谢物）在4小时达峰，并迅速下降，在12小时时为峰浓度的10%。因为辛伐他汀在肝脏发生强首过效应，全身血液循环中，可利用的药物浓度很低(<5%)。特殊人群老年患者依折麦布依折麦布每日10mg，连续10日给药的多剂量研究表明，老年患者（大于65岁）血浆中总依折麦布浓度是年轻患者的两倍。辛伐他汀在对16名70到78岁接受辛伐他汀40 mg/天患者的研究中，HMG-CoA还原酶抑制物效能的平均血浆水平与18名18-30岁的患者相比增加约45%。儿童患者依折麦布依折麦布每日10mg，连续7日给药的多剂量研究表明，在儿童和青少年（10～18岁）中本品的吸收及代谢与成年患者相近。根据总依折麦布的血浆浓度，青少年与成年人药代动力学没有差异。尚无小于10岁的儿童的药代动力学资料。性别依折麦布依折麦布每日10mg，连续10日给药的多剂量研究表明，女性血浆中总依折麦布浓度较男性轻度升高（升高值<20%）。种族依折麦布根据多剂量药代动力学荟萃分析，在黑种人及白种人中间，药代动力学无差别。在亚洲受试者进行的研究表明依折麦布的药代动力学与白种人类似。肝功能不全依折麦布轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分5或6）服用单剂量依折麦布10mg后，总依折麦布曲线下面积（AUC）较正常人群增加约倍。中度肝功能损伤患者(Child-Pugh 评分7到9)及重度肝功能损伤患者(Child-Pugh 评分10到15)患者，总依折麦布与依折麦布平均曲线下面积（AUC）分别增加约3－4倍和5－6倍。在对中度肝功能不全（Child-Pugh评分7～9）的患者进行的为期14天的多次给药试验中，患者每天服用本品10mg，总依折麦布和依折麦布的曲线下面积较正常人群高出4倍。肾功能不全依折麦布严重肾功能不全（n=8；平均CrCl ≤30mL/min/）患者单剂量应用10mg 依折麦布后，其总依折麦布及依折麦布平均曲线下面积较正常人群（n=9）增加倍。辛伐他汀对另一种与辛伐他汀清除主要路径类似的他汀的药代动力学研究证明对一个给定的剂量，较高的系统暴露可能在严重肾功能损伤患者中出现（通过肌酐清除率测量）。