国际检验医学杂志参考文献

大家都知道，中国的2型糖尿病发病率居高不下。虽然基因因素影响着患病易感性，但生活方式和饮食结构的改变在其中也发挥重要作用。大量研究已证实，2型糖尿病能够影响到人体中作为“特殊器官”存在的肠道菌群的结构组成，同时肠道菌群也已被证明能够反作用于2型糖尿病[1]。 这不，2020年BMJ子刊一项多中心，双盲，随机安慰剂对照试验表明 肠道接触新型益生菌制剂可以改善2型糖尿病餐后血糖的控制，并且其安全性良好 [2]。 该新型益生菌制剂为按照动态药品生产管理规范（cGMP）生产的两类新型益生菌制剂，即WBF-010（含三种菌株）或WBF-011（含五种菌株）；试验于2017年10月22日至2018年6月1日在美国的六个中心招募了76名受试者，随机分配26、27和23个人分别接受每日两次的安慰剂，WBF-010或WBF-011方案，试验进行了为期12周的平行、双盲，安慰剂对照，概念性研究。 试验结果显示，与安慰剂组相比，服用WBF-011（ 包含菊粉，艾克曼菌，拜氏梭状芽胞杆菌，丁酸梭菌，婴儿双歧杆菌和Hallerobutyricum hallii ）受试者的主要指标明显改善，WBF-011组的总葡萄糖曲线下面积显著下降（ ；p=；）。葡萄糖增量曲线下面积也较低（分钟），糖化血红蛋白（A1c）降低了（p=）。 据统计，这是首次将五种菌株中的四种用于T2DM患者的随机对照试验。这项概念性研究（临床试验编号NCT03893422）表明， 该干预措施安全且耐受性良好，补充WBF-011可以改善餐后血糖控制，从而在糖尿病的整体饮食管理中发挥重要作用。 一起来认识一下人体肠道菌群 在人类肠道中，有1000余种细菌（包括需氧菌和厌氧菌）与人类共生，其中厌氧菌占总数的90%以上[3]。 需氧菌包括肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、肠球菌等；厌氧菌有双歧杆菌、乳杆菌、消化链球菌、梭菌属、韦荣球菌属、真细菌属、普雷沃菌属、脆弱拟杆菌等。这些细菌在胃、空肠、回肠、结肠中的含量依次递增，总数约为 1013 4 1013，其总数与人体内细胞数量大致相同[4-5]。 近年来，许多研究者通过实验研究证明，2型糖尿病和肠道菌群之间可彼此影响。目前，国外多项研究表明， 2型糖尿病患者均存在明显的肠道菌群结构失衡，肠内梭菌／厚壁细菌比值明显升高，大肠埃希菌等有害菌水平明显上升，益生菌-双歧杆菌数量则明显减少。 并且，研究指出双歧杆菌极大程度上和葡萄糖耐受水平呈正相关，这也提示肠双歧杆菌增多使肠道吸收单糖的含量增加，进而提升机体对胰岛素的敏感度[6]。此外，肠道菌群还可以使AMP活化蛋白激酶的活性下降[7]，抑制周边组织的葡萄糖摄取。 总之，越来越多的证据表明， 2型糖尿病患者肠道菌群数量及功能均有所下降，缺少能够帮助消化膳食纤维并产生丁酸的有益菌株，而丁酸对平衡胰岛素水平具有重要作用。 说到这里，目前调节肠道菌群治疗2型糖尿病的治疗方法又包括哪些呢？ 毋庸置疑，首先是 抗菌药物 ，短期使用抗菌药物确有调整肠道菌群结构的作用，但长期使用抗菌药物反而导致菌群失调的不良反应也是显而易见的。 其次是 益生元 ，益生元是指各种功能性低聚糖，也是膳食补充剂的一种。益生元通过有选择地刺激人体肠道中某一种或某几种有益菌的增殖与活性，进而改善人体 健康 。益生元在被服用后，基本不会被消化，它们会被肠道菌群发酵，产生短链脂肪酸，从而促进乳酸菌与双歧杆菌等益生菌的增殖。 再者就是 粪菌移植 啦，在一项小型的T2DM个体试点研究[8]中，由1011名 健康 受试者的粪便微生物组的移植使患者代谢明显改善。尽管这项研究提供了肠道微生物组与T2DM之间因果关系的早期证据，但考虑到 社会 接受度，安全性，可制造性方面的挑战，粪便移植并未被视为广泛适用的治疗方法。而益生菌可以潜在地解决这些问题，对于市售益生菌来治疗T2DM，也已存在多项随机对照试验，并且多项荟萃分析发现特异性菌株和混合菌株。 既往的试验为证明益生菌的功效，使用了市面上可买到的菌种，而这些菌种在2型糖尿病患者体内是否缺乏或减少尚不明确； 2型糖尿病与肠道微生物组的异常相关，特别是与饮食纤维转化为丁酸和其他短链脂肪酸有关的艾克曼菌和微生物的丰度下降有关； 提出二甲双胍治疗引起的丁酸生成物和粘液性艾克曼菌数量的增加，被认为是这一关键的抗糖尿病药物疗效的支持机制。 与安慰剂相比，目前使用二甲双胍的2型糖尿病患者，在为期12周口服含有产生丁酸盐菌和黏液艾克曼菌的新型益生菌制剂后血糖控制得以改善； 通过标准的临床手段，对于稳定的一线治疗（主要是二甲双胍）受试者群体，短期（餐后葡萄糖耐量试验曲线下面积）和长期（A1c）血糖控制指标均得到了改善； 试验无明显益生菌补充相关副作用。 对于与疾病相关的微生物种类的管理可能是改善2型糖尿病血糖控制或延缓疾病进展的新型饮食管理方式； 这些发现支持了更多的试验，并且涉及到更大的患者群体，更长的干预时间以及新型或不同益生菌制剂。 我认为，现有成熟的降糖药物结合肠道菌群的调整可通过减少化学性药物的使用而降低其对人体的不良反应，通过调整肠道菌群结构来治疗2型糖尿病或将成为新型的且更加“绿色”的治疗方案！！ 参考文献： [1]劳一,李萍,宁兴旺等.肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(13):1648-1651. [2]Fanny Perraudeau,Paul McMurdie,James Bullard,et to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation[J].BMJ Open Diabetes &Care,2020,8(1). [3]JIA W,LI H K,ZHAO L microbiota;a po-tentialnew territory for drug targeting[J].Nat Rev DrugDiseov,2008,7(2):123-129. [4]SENDER R,FUCHS we really vastly out-numbered?Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans[J].Cell,2016,164(3):337-340. [5]SENDER R,FUCHS estimates for the number of human and bacteria cells in the body[J],PLoS (8):1-14. [6]BÄCKHED F,MANCHESTER J K,SEMENKOVICH CF,et underlying the resistance to diet-in-duced obesity in germ-free mice[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(3):979-984. [7]葛斌,谢梅林,顾振纶等.AMPK作为治疗2型糖尿病新靶点的研究进展［J].中国药理学通报，(5):580-583. [8]Vrieze A,Van Nood E,Holleman F, et of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in inpiduals with metabolic syndrome[J].Gastroenterology2012;143:913–6.

因为现在胃癌的成因，还未能完全清楚，按研究，MG7抗原升高，与胃癌有可能关联，但是单一个值升高并不代表什么，有时候有些炎症又或者是不知名的问题也会让这个值升高。而且，标志物的检查也能完全代表什么，就算这个值不高，也不代表没有危险。一般来说，医生不会只让你做一个标志物，一般是几个一起做。如果大部分项目都处于异常，那可能性就会比较高。另外，如果是有前科的病人，在恢复期发现值升高，一般医生会按情况马上安排重新化疗。据了解，现在世界上早期癌症的发现是比较难的，就胃癌来说，现在最先进的检验技术在日本。日本曾经是一个胃癌发病率及死亡率比较高的国家，日本政府下了决心改变，最后胃癌发病率及死亡率都大大减少。【摘要】 目的 探讨联合检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA19-9）、单抗MG7 相关抗原（MG7-Ag）、糖蛋白抗原72 - 4（CA72-4）在胃癌诊断中的应用价值。方法 采用酶联免疫法测定69例胃癌患者、40例良性胃病患者以及30例健康人血清中CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4的水平,比较3 组间的差异。结果 胃癌组血清CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4 含量与健康对照组相比差异有显著性（P<）；CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4单项检测的敏感性分别为、 、 和 ;而CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4 4项联合检测的敏感性高达 %，与各单项检测相比差异有显著性（P<） 。结论 使用CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4 4 项联合检测有助于胃癌的辅助诊断,值得在临床上推广应用。 【关键词】 胃癌;癌胚抗原;CA19-9 抗原;单抗MG7 相关抗原；糖蛋白抗原72-4胃癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，早期常不易察觉,一经确诊多属中晚期, 目前在科研及临床上用于胃癌诊断的方法有很多,肿瘤标志物的检测就是其中一种重要检测方法之一。希望通过本研究选择最佳肿瘤标志物组合,以提高胃癌的早期诊断,为临床提供重要的实验室信息。 1 资料与方法 1．1 一般资料 2006年10月—2007年5月吉林大学第一医院住院患者，共109例，其中，良性胃病组40例（胃、十二指肠溃疡20例,浅表性胃炎10例,萎缩性胃炎7例,胃息肉3例）。胃癌组69例。全部良、恶性病例均经胃窥镜和（或）组织学诊断确诊。健康对照组30例,为健康体检人员。 方法 抽取患者和健康受检者空腹静脉血5ml，离心分离血清,置于-20℃低温下保存备用。CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4试剂盒由美国雅培公司提供,用美国雅培IMx 全自动快速免疫分析系统测定。临界值设定:CEA>为阳性,CA19-9>37ng/ml为阳性, MG7-Ag≥6u/ml为阳性, CA72-4>为阳性。 统计学处理 测得数据以x±s表示,比较用t检验;率的比较采用χ2检验。 2 结果 不同组间血清5 项肿瘤标志物水平比较 见表1。表1显示胃癌组血清中4项标志物的水平显著高于良性胃疾病组及对照组。表1 胃癌组和胃良性疾病组、对照组5项标志物水平的比较注：与胃良性病组比较，*P<；与对照组比较，P< 2．2 胃癌患者血清CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4含量单独及联合检测结果比较 见表2。表2显示,联合检测特异性与单项检测相比差异无显著性,而敏感性显著提高（P<）。表2 胃癌患者血清CEA、CA19-9、MG7-Ag、 CA72-4单独及联合检测结果比较 注：与联合检测比较，*P< 3 讨论 胃癌一般发病较隐匿，发现时多已中晚期。肿瘤标志物的检测是胃癌的早期诊断的重要方法之一。目前尚未发现针对胃癌的特异性抗原，用于检测胃癌的标志物均为非特异的肿瘤相关抗原〔1〕，检测的敏感性和特异性较低。国内外目前多采用多种肿瘤标志物联合检测以提高胃癌诊断的敏感性。本研究联合检测了4种肿瘤标志物,发现胃癌患者血清中，CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4水平均较胃良性疾病组及对照组显著增高。CA199、CEA 是近年来常用的对消化道肿瘤诊断有重要临床价值的标志物,但它们仅仅是一些肿瘤相关抗原而非特异性抗原〔2〕。MG7-Ag是由鼠源性抗人胃癌单克隆抗体MG7发现的一个胃肠肿瘤相关抗原,在胃癌患者中优势表达〔3〕。CA72-4是属糖蛋白类癌胚抗原,具有双抗原决定簇,对单一组织虽无特异性,但对恶性肿瘤的特异性较高,通常认为是胃肠癌和卵巢癌的标志物。 为了提高胃癌患者诊断的敏感性,本组采用联合检测4 种血清标志物的方法,经分析结果单项检测CEA的敏感性为， 这与文献报道的相一致〔1～3〕, CA19-9、MG7-Ag、CA72-4的敏感性分别为、和， 而CEA、CA19-9、MG7-Ag、CA72-4同时联合检测,敏感性高达，与各单项检测的敏感性相比差异有显著性（P<） 。由此可见,多项指标联合检测能显著提高胃癌诊断的阳性率,弥补单项检测的不足,有助于胃癌的临床诊断。关于肿瘤标志物联检在临床中的应用,国内外类似报道甚多。上述研究结果表明，利用多种肿瘤标志物测定对胃癌的诊断均具有一定价值,采用4种肿瘤标志物联合检测，可在早期胃癌和癌前病变中筛选出各自敏感的不同阳性肿瘤标志物, 以提高临床对胃癌的阳性检出率，对提高胃癌的诊断率有实际应用价值。【参考文献】 1 Yasui W， Oue N， Aung PP， et al. Molecular-pathological prognostic factors of gastric cancer: a Cancer，2005，8（2）: 胡敏华,陈燕.血清AFP、CEA、CA199、TPS 联合检测对诊断原发性肝癌的临床价值. 国际检验医学杂志,2007，28（12）,1094-1097. 3 Liu J, Hu JL, Zhang XY, et al. The value of MG7 antigen in predicting cancerous change in dysplastic gastric mucosa. Int J Clin Pract,2002,56 （3）：169 - 172.