hpv疫苗论文研究背景

HPV(即人乳头瘤病毒)疫苗问世至今已经走过10多年的历程，接种情况目前在全球近百个国家和地区得到了实施。不少早期率先推行HPV疫苗的国家，已经积累了相对长期的数据。最近，《柳叶刀》上发表了一篇有关HPV对不同年龄段的接种效果差异。

这项研究由加拿大拉瓦尔大学（Université Laval）研究人员主导，对发表的65项相关研究进行了系统评价和荟萃分析，比较疫苗接种对多个HPV感染结局的效果，总结出一份效果差异表。

具体的差异体现在哪些方面？

截至2015年（因观察长期效果需倒推多年前的接种情况），研究所覆盖的国家中，除美国和澳大利亚已开始推荐男性接种HPV疫苗，大部分国家都仅对女性接种。女性常规疫苗接种年龄略有差异，主要覆盖10-13岁这一年龄段；部分国家推出疫苗接种追赶计划，对18岁以下女性都补充接种，美国、澳大利亚和丹麦则已将女性接种年龄段扩展至26岁。

研究数据显示，疫苗接种5-8年后，导致了70%宫颈癌的HPV 16和18型感染显著减少。13-19岁女性的HPV 16和18型感染减少83%；在20-24岁女性中，感染减少66%。在13-19岁女性中，31、33和45型的HPV感染也减少了54%。

以上数据体现出HPV病毒在不同年龄段对女性的影响，从而为找出一个在最适年龄段的接种情况最好的时期而做好准备。

除此以外，这项数据的总结很直观的告诉我们，即使在有疫苗的效果下，还是有一定的几率患病HPV，因此，不要因为打了疫苗就可以掉以轻心，防患于未然的警惕还是要存在的。

一针疫苗就能杀死身上所有癌细胞，这应该是人类最理想的医疗技术，但对于现代医学而言，很多医疗技术只能减轻其产生的症状，却并不能真正治疗疾病，比如在癌症的治疗和疫苗上技术上，现代医疗技术就存在了极大的不足！

癌症是怎么产生的？

癌症也称恶性肿瘤，是分裂增殖机制失常而引起的细胞不正常增生所致，这些增生的细胞会会挤占身体重要组织或者器官，压迫周围组织，也可能局部重大，出血或者疼痛和溃疡等！

这些增生的细胞还有一个非常可怕的结果是它除了分裂失控以外，还可能会经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分，这就是癌细胞转移，当癌细胞扩散到全身时，估计病人的生命也开始倒计时了，所以看起来癌症是一种非常可怕的疾病！

但并不是所有的肿瘤都会癌化，有些细胞异常增生就不会影响周围其他器官，这种叫做良性肿瘤！目前在人类身上发现了超过100多种癌症。

上文中我们了解到肿瘤产生，那么这些肿瘤到底是怎么引起的呢？一般情况有几个产生的源头：

1、DNA损伤累积

一般情况下DNA损伤大都是可以修复的，但屡次、不断的累积下最终将会使细胞生长控制出错，可能会导致细胞不断增生，形成肿瘤。

2、另一种则是自我复制时产生的错误

在我们人体内，每个细胞内大约有60亿个DNA碱基对，DNA自我复制出错的概率是千万分之一，看起来很小不是吗？但每复制一次就可能产生600次错误！杜克大学医学中心的高级助理教授张兴东博士称：

“最常见的错误就是碱基错配，比如鸟嘌呤(G)与胸腺嘧啶(T)碱基错配，如果这些错误得不到及时的纠正或修复，即使哪怕只有一个碱基错配，都会导致基因突变以致细胞癌变和各种遗传疾病。”

但这个自我修复并不能保证修正所有错误，所以即使是正常状态下也有一定可能发生癌变的可能，只是这个概率相对比较低！

3、还有一类就是父母那里遗传获得的某些缺陷，

准确的说癌症并不会遗传，但产生癌症的机制却可能会遗传，这会是一个尴尬的结果，但和狐臭类的遗传不一样，比如乳腺癌，一个家族中乳腺癌发生频率比较高，那么下一代的乳腺癌存在同样的的发病概率！

早在19世纪时法国医生就发现了一个乳腺癌患病率很高的家族，24位女性中有15人死于癌症，其中10人死于乳腺癌，这个比例远高于正常人群，那么癌症遗传究竟是怎么发生的呢？

这是因为父母携带的乳腺癌变的DNA缺陷被子女所继承，那么她们在成长过程中DNA发生同样错误复制的概率很高，因此这不是癌症遗传，但最终却得了同样的癌症，但在普通人眼中，这和遗传又有多少差异呢？

癌症可以用疫苗来控制吗？

准确的说，对于DNA复制过程中产生的错误，我们并没有好的办法去预防，但对于可能对有些DNA复制过程中产生错误的干扰因素进行预防，最典型的就是宫颈癌疫苗！

宫颈癌就是起源于宫颈的癌症，是最常见的妇科恶性肿瘤。宫颈癌是全世界导致妇女死亡的第二大癌症，仅次于乳腺癌。但其实这也是唯一能预防的癌症，为什么会这样呢？因为导致宫颈癌的是人乳头瘤病毒，这种病毒能引起皮肤乳头瘤样的病变，这是一种DNA病毒，因此从理论上来看，可以培育疫苗对这种病毒免疫！

德国生物学家哈拉尔德·楚尔·豪森博士在1983和1984年发表了一系列论文，宣布发现HPV病毒导致宫颈癌的直接证据，因此他获得了2008年的诺贝尔生理医学奖，从豪森博士开始，科学界就在为宫颈癌的疫苗努力！

其中澳大利亚生物学家伊恩·弗雷泽和中国生物学家周健在宫颈癌疫苗的研发上获得了突破，2007年默克制药公司和葛兰素史克制药公司先后向FDA递交HPV疫苗申请并获得通过，各位接种的HPV疫苗*价疫苗都来自这两家公司！

周健和弗雷泽

对于遗传机制的DNA缺陷引发的DNA复制错误导致癌变，至少在疫苗方面是无能为力的，不过可以通过事先切除达到预防目的，比如安吉丽娜朱莉就施行了乳腺切除手术，她的母亲与癌症搏斗了将近10年，最终于56岁时候死于癌症！

而安吉丽娜朱莉做基因筛查时发现她携带了BRCA1基因（乳腺癌1号基因），携带这种基因的女性患乳腺癌的概率会大大增加，医生诊断她患乳腺癌的危险几率是87%、卵巢癌的几率是50%。

2015年3月24日，安吉丽娜朱莉在《纽约时报》上发表了《My Medical Choice》（我的医疗选择）的署名文章，宣布自己在上周实施双侧卵巢及输卵管摘除手术，未来将依靠人工激素维持第二性征，并且呼吁天下女性都要关注自身的健康！而早在2013年，她就在筛查出携带了BRCA1基因的当年就施行了双侧乳腺切除！

乳腺切除不等于乳房切除

健康才是第一位，其他的都是浮云，只要各位这样考虑，那么还有什么顾虑呢？

而对于正常复制过程中产生的错误，几乎就没有办法预防，只能尽早发现，尽早治疗！对于大部分癌症而言，早发现几乎就等于可治疗，假如要到了晚期，那么大罗金仙估计也无能为力了！

2015年9月份，《美国科学院院报》(PNAS）发表了题为“MutL traps MutS at a DNA mismatch”的最新研究成果，中美科学家合作研究发现了DNA错配修复机制，他们发现在DNA碱基错配位置处，蛋白MutL首先捕获结合蛋白MutS形成一个钳状复合物，这一复合物再沿着DNA链移动确定如何修复错配碱基。这为未来可能研发出DNA修复的药物打下了基础！

科学家鉴别出维持细胞基因组完整性的新型DNA修复机制

也许在不久的未来，将能从DNA修复层次上取得突破性的进展，到那时，大部分癌症可能将不会再发生，不过这个机制并不是免疫，而是尽力去避免！

现在还很远，估计得一百年之后的科技医疗水平便可以实现这一方式。

HPV疫苗之父是谁？宫颈癌，是最常见的妇科恶性肿瘤之一。临床研究表明 人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是高危型HPV的持续感染，是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的重要原因。因此开发和接种 HPV疫苗对降低女性宫颈癌发病率十分重要。实际上，截止至2019年12月，在全世界范围内共计有124个国家和地区已经实施了 全国性HPV疫苗免疫接种计划。既往研究已经表明， 四价HPV疫苗能够有效预防HPV感染、生殖器疣和宫颈高级别癌前病变。近日， 瑞典卡罗林斯卡医学院雷佳瑶等人在《 新英格兰医学期刊》 (NEJM)上发表了题为：HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer的研究论文。

非常远。因为癌细胞是普通细胞变异产生的，很难被杀死，而且种类繁多，需要不同的药物治疗，所以我觉得这种理想离实现太远了。

对于许多人来说，HPV疫苗对于女性的作用是不言而喻的，由于进口数量少导致的供给不足直接导致HPV疫苗疫苗难求。按照目前供不应求的矛盾来说，一方面是市场需求确实大，另一方面则是现在某些媒体对于该疫苗的吹嘘实在是太盛了。

一、HPV疫苗的抗病毒机制

按照HPV疫苗对于女性朋友的作用来说，一个女性只要在26岁以前打了HPV9价疫苗，那也就意味着这位女性朋友能够在自己以后的人生当中避免大部分病毒的侵害，打HPV疫苗对于避免宫颈癌等疾病是有着至关重要的作用的。由于打HPV疫苗确实对个人来说很好，所以这也就导致了个人对于HPV疫苗的需求大增，不少媒体也开始与某些医疗机构进行合作，并且在社会进行HPV疫苗的作用推广。

二、HPV疫苗一苗难求的原因：进口数量少导致的供不应求

按照目前的现实状况来看，HPV疫苗疫苗篮球是有着现实原因的，一方面是目前不少的女性朋友都已经意识到了打这个疫苗的重要性，大家都想要打疫苗，自然也就导致了市面上的需求比较大。另一方面则是目前HPV九价的进口数量比较少，由于受到疫情的影响，许多的疫苗都没有办法正常进入我国海关，这也就意味着疫苗进口之路比以前多了不少麻烦，这导致了HPV9价疫苗最后不能够很好地满足市场需要，就连国产的二价和四价疫苗也被一抢而空。

三、HPV疫苗供不应求的矛盾来自于媒体的过度营销

在这种供不应求的大背景下，其实衍生出更多的矛盾并不是女性朋友自己有钞能力，而是因为目前许多媒体已经开始吹嘘HPV疫苗的作用，由于过分吹嘘了HPV疫苗的作用。再加上目前官方已经开始推广HPV疫苗，这种种原因最后也就导致了供不应求的现实状况更加激烈，矛盾也就产生了。

哈拉尔德·楚尔·豪森，德国埃朗根-纽伦堡大学病毒学教授。1936年出生于德国，现任职于德国癌症研究中心。他用了十多年时间终于发现某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体，这一发现为开发出宫颈癌疫苗打下了基础。因发现了导致宫颈癌病毒，2008年获得诺贝尔生理学或医学奖获。医学发现哈拉尔德·楚尔·豪森1936年出生于德国，他从德国杜塞尔多夫大学获得了医学博士学位，是德国海德堡癌症研究中心的荣誉教授、前主任和科学主管。哈拉尔德·楚尔·豪森发现，致瘤人类乳头状瘤病毒（HPV）导致宫颈癌，这是妇女第二大多发癌症。他意识到，人类乳头状瘤病毒可能在肿瘤中以一种不活跃的状态存在，所以进行病毒DNA的特定检测应当可以查到这种病毒，他发现致瘤人类乳头状瘤病毒属于一个异种病毒家族，只有一些类型的人类乳头状瘤病毒可以引发癌症，他的发现使人类乳头状瘤病毒感染的自然历史被定性，使人们了解到人类乳头状瘤病毒引发癌瘤的机理，从而研发针对人类乳头状瘤病毒的预防疫苗。哈拉尔德·楚尔·豪森曾花了十年的时间来寻找不同的人类乳头状瘤病毒类型，这一工作由于这种病毒DNA只有部分进入基因组而变得很困难。他在宫颈癌切片发现了新的人类乳头状瘤病毒DNA，随后于1983年发现了可致癌的HPV16型病毒。他1984年从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宫颈癌切片中都发现了HPV16和18型病毒。人类乳头状瘤病毒对全球公共健康体系造成了很大的负担，全世界所有的癌症百分之五是因为人们持续感染这一病毒所致。人类乳头状瘤病毒是最常见的性病致病病毒，这影响了人类人口的百分之五十至八十。在已知的100多种人类乳头状瘤病毒，近40种人类乳头状瘤病毒影响生殖道，有15种可引发妇女患宫颈癌的高风险。此外，在子宫、阴茎癌、口腔癌和其它癌症中也都发现了人类乳头状瘤病毒。99.7%被证实患宫颈癌的患者可以检到人类人类乳头状瘤病毒，每年有50万妇女患这种癌症。哈拉尔德·楚尔·豪森证实了人类乳头状瘤病毒的新构成，这使人们了解了乳头状瘤病毒导致癌症的机理，影响病毒持续感染和细胞变化的因素。他发现了HPV16和18型病毒，这使科学家最终能够研发出保护人们不受高风险HPV16和18型病毒感染的疫苗，疫苗的保护率超过了95%。疫苗还降低了进行手术的必要性和宫颈癌给全球卫生体系造成的负担。获诺贝尔奖诺贝尔奖是根据A-B-诺贝尔遗嘱所设基金提供的奖项(1969年起由5个奖项增加到6个)，每年由4个机构(瑞典3个，挪威1个）颁发。1901年12月10日即诺贝尔逝世5周年时首次颁发。诺贝尔在其遗瞩中规定，该奖应每年授予在物理学、化学、生理学或医学、文学与和平领域内“在前一年中对人类作出最大贡献的人”，瑞典银行在1968年增设一项经济科学奖，1969年第一次颁奖。