老年痴呆论文参考文献

老年痴呆症有哪些早期表现？ 老年痴呆症发病常很隐匿，不为人们所注意，因此，正确认识痴呆早期症状，使病人得到及时治疗，延缓进展，就显得非常重要。 痴呆早期记忆障碍表现很突出，病人容易忘事，丢三拉四，初期表现为对近事的遗忘，如对几小时前刚吃过菜的已不能回忆。随着病情加重，远事记忆也受影响，如不能回忆过去的经历。有的病人表现为情感障碍，早期有情绪不稳定，感情脆弱易流泪，遇事抑郁愁闷，为小事焦躁不安，害怕恐惧等。一些病人有认知障碍，开始可有注意力不集中、思想分散、说话重复，优柔寡断下不了决心，与以往的精明强干形成鲜明的对比。有些病人有心理障碍，由于记忆力减退，不知道东西放在何处，总怀疑有人偷他的东西。有的病人感到躯体不适到处求医检查，虽未查出异常，但仍感到痛苦。患者性功能低下，常怀疑配偶有外遇，为此家庭常吵闹不和。少数病人有行为障碍，一反常态变得过分节俭，到处收集废品，一些病人把自己画的简单草图比作为名家所画，备所珍藏。有些病人到了新环境经常走错家门。 上述早期症状，非同时出现，一旦有类似症状发生，应立即到专科医院进行心理咨询，进行必要的心理测试和神经系统检查，以利于早期诊断。 《二》、怎样预防老年痴呆症的发生: 老年性痴呆的预防要从中年开始做起，因为老年性痴呆能如在痴呆前期或痴呆初期被发现，并在生活上采取相应措施，持之以恒地做下去，是完全可以控制其发展的，并且可以使其在一定程度上向好的方向转化。从近年研究的结果看，预防老年痴呆发生的主要措施有如下几个方面： 避免脑动脉硬化及脑血栓等疾病的发生，以防止因脑供血不足而导致老年痴呆 动脉硬化是老年痴呆症的主要“敌人”。调节膳食，少吃食盐，并开展适宜的体育活动，有助于防止动脉硬化。 注意智力训练，勤于动脑，以延缓大脑老化 研究显示，常做用脑且有趣的事情，可保持人的头脑灵敏，锻练脑细胞反应敏捷，而整日无所事事，则患老年痴呆症的比例较高。老年人应保持活力，多用脑，如多看书、多学习新鲜事物；培养业余爱好，可活跃脑细胞，防止大脑老化；应注意广泛接触各方面的人，如和朋友聊天、打麻将、下棋等，都可刺激神经细胞活力。 加强精神调养 人们常说：“笑一笑，十年少”，注意保持乐观情绪，也就是说，要宁静无惧，恬淡虚无，与世无争，知足常乐，清心寡欲。做到外不受物欲的诱惑，内不存情感的激扰，这样才能有助于健康不衰。 注意维持人际关系，避免长期陷入忧郁状态 因为忧郁是老年人患痴呆症的危险因素，因此要避免精神刺激，以防止大脑组织功能的损害；另外，维持家庭和睦可以保持心情愉快，能增强抗病能力。 加强体育锻炼 许多人都知道，运动可降低中风几率，其实，运动还可促进神经生长素的产生，可预防大脑退化。除整体性全身活动外，应尽量多活动手指。 起居饮食规律 一般应早睡早起，定时进食，定时排便，保持大便的通畅对于预防老年痴呆的发生有积极的意义。在膳食上，强调做到“三定、三高、三低和两戒”，“三定”即定时、定量、定质；“三高”即高蛋白、高不饱和脂肪酸、高维生素；“三低”即低脂肪、低热量、低盐；“两戒”即戒烟、戒酒。老年人应多补充有益的矿物质及微量元素，缺乏必需的微量元素（如锌等），可致大脑供血不足，引起血管病变。适当补充维生素E，可以增强记忆力，也有助于预防老年痴呆症。另外，老年人要多吃鱼。荷兰科学家对5000名55岁以上的老年人进行的研究显示，经常吃鱼的老年人患老年痴呆症的几率只是不吃鱼的老年人的0．4倍。

老年痴呆3大阶段，这些症状相当严重！专家拿出通用治疗法！

老年痴呆是由于脑器质性病变造成的智能衰退，是一种慢性脑器质性综合征。人脑有多种复杂的功能，智力是最重要的一种。通常智能包括记忆、学习、判断、理解、推理等，痴呆则是各种原因引起的智能障碍。其典型表现是记忆力和定向障碍，思维和判断紊乱，性格改变，同时并有社会活动能力的降低，如丧失劳动力和无法自由生活等。所谓老年性痴呆是限于60岁以上发生的智能衰退，大多数是在不知不觉中隐匿起病，常难于确定开始日期，通常最早出现的是性格改变，一反常态，兴趣减少，灰心丧气，言语罗嗦，顽固迂执，好发牢骚，疑窦丛生；生活懒散，不修边幅，不爱整洁，足不出户，隐居斗室，与社会日益隔绝；或放荡不羁，挥霍任性，不能克制，暴躁易怒，不听劝诲，冷酷无情，丧失羞耻感、义务或责任感等。智力衰退应是最突出的症状表现，最先受累的是近事记忆，常记不住人名和地方，经常遗失东西，忘了已允诺的事情，有时为弥补记忆缺陷可出现错构和虚构。其后，理解、判断、计算等智能全面减退，工作能力和社会适应能力日益降低，情感反应幼稚，行为荒诞无稽。随着病情进一步发展，日常生活不能自理，语言杂乱无章、词不达意、语音欠清，也不理解他人的言语，出门不知归途，饮食不知饥饱，遗大小便。晚期，僵卧于床，喃喃自语，双手无目的地摸索，精神功能几乎丧失殆尽。

美国加州大学 的 科学家已经找到了能够 分析血脑屏障细胞基因的表达谱。改项分子研究学的成果能够有效加深我们对整体大脑健康、疾病和治疗方案的开发。背景知识 成年人的大脑有大约650公里长度的血管，使其成为体内血管最多的靶向器官。我们也将其称之为脉管系统，它能够参与大脑和身体其他部位之间的分子交换，使其成为生物学和药理学上的重要系统。它与大多数脑部疾病有关，但仍未得到充分研究。此外，虽然对小鼠的研究已经导致该领域的进展，但从小鼠的研究成果是否适用于人尚未可知。作者认为这种缺乏进展的原因是血管细胞和细胞核很难从人类死后脑组织中提取，因为细胞核仍然卡在基底膜中——提供微血管结构的片状细胞外基质。因此，人类大脑脉管系统的分子谱并没有被建立。（ 基因碎片大部分都在细胞核里面，所以如果没有活的人的脑部细胞，很难研究得到真正的基因 ） 解决 存在问题的方法： 鉴于该系统在神经退行性变中的重要性，作者着手创建在健康和老年痴呆中的大脑血管系统单细胞分子图谱。基于单细胞RNA测序和从从冰冻的大脑中释放出的非血管细胞的细胞核图谱方法，作者试图将这些方法应用于人脑脉管系统。作者尝试了各种化学、酶促和物理方法；经过多次不成功的尝试，作者采用一种用于脾细胞分离的方法，并将其与我们现有的分离脑细胞和清理碎片的方法相结合。作者将此方法称为VINE-seq，用于“用于测序目的的血管分离和细胞核提取”。优化过程后，作者分析了来自老年痴呆患者和健康人的皮层或海马体的25个样本。 使用VINE-seq，作者能够从2 个大脑区域的 15 种主要细胞类型中捕获 143,793 个核转录本（图 1a，b）。作者获得的脑血管核数量超过了之前研究的数百倍。 作者 发现海马内皮细胞的炎症基因表达基线水平高于皮质内皮细胞，这或许可以解释为什么海马血管系统更容易受到与年龄相关的功能障碍的影响。 作者 还发现了人和小鼠血管细胞之间的转录差异。 脑内皮细胞和周细胞以及小胶质细胞的差异最大，说明以前对脑血管系统进行小鼠研究的局限性。（ 说明单独使用小鼠和人对老年痴呆进行影响不能够完全代表人类试验结果。 ）通过捕获大量脑内皮细胞，作者能够将它们分类为静脉、毛细血管或动脉。区分这些细胞类型的分区标记也与小鼠中发现的不同。图1 人脑血管系统中的基因表达 情况 。a .  细胞核的提取，分离，测序。 b . 在人脑血管系统细胞中富集的与老年痴呆相关的全基因组关联研究系统相关基因。许多细胞（包括小胶质细胞）参与清除大脑中的蛋白质（包括A斑块和肽），或参与消除炎症（ 老年痴呆的假说有淀粉蛋白沉淀和炎症假说，所以这里强调这两点 ）。人类(H)和/或小鼠(M)中的基因表达情况。 c . 与老年痴呆或在每种细胞类型中表达最多的相关性状相关的全基因组关联研究系统基因的表达情况。彩色文字显示在蛋白质相互作用网络中鉴定的富含内皮细胞的细胞结构， P <。 d .人类和小鼠的脑内皮细胞和壁细胞中表达的最高全基因组关联研究系统基因基因。其中A、动脉；Aβ，β淀粉样蛋白；AD，老年痴呆海默病；BEC，脑内皮细胞；C、毛细管；CSF，脑脊液；EC，内皮细胞；镁，小胶质细胞；Mφ，巨噬细胞；P，周细胞；OPC，少突胶质前体细胞；RMT，受体介导的胞吞作用；S，平滑肌；五、静脉。结论和不足： 作者的研究结果表明，在老年痴呆海默病和其他与年龄相关的脑部疾病的研究中，应更加关注脉管系统。不同的细胞表达了不同的疾病相关基因。该研究思路为对这些未被充分研究的脑细胞进行其他研究打开了大门。 尽管作者已经在脑血管系统中显示了与老年痴呆海默病相关的基因表达，但并不能从机制上确定这些细胞和相关基因怎样参与了这种疾病的发病机制。与所有转录研究一样，也不能明确这些变化是疾病的驱动因素还是对疾病的反应。（ 虽然该研究可以知道不同细胞的表达的基因差异，但是并不能知道老年痴呆的病发几率，而且也不能明确表达差异是由于疾病造成的还是对疾病的一种正向的调节作用 ）。 既然作者已经建立了VINE-seq 方法，作者希望能够在各种疾病和衰老的背景下生成更多样本数更大的数据集。作者还想研究血管细胞中与老年痴呆相关的全基因组关联研究，以了解这些细胞是否足以驱动病理学。（ 下一步研究思路，就是对其他与衰老相关的疾病细胞进行研究，产生更多的研究数据，或者沿着老年痴呆和全基因组关联研究系统的基因进行深入研究。 ） 总结看法： 这项重要的研究是关于人脑中血管相关细胞基因表达的丰富信息资源，对研究人员将非常有价值。正如前文所述，小鼠模型中老年痴呆海默病的治疗策略并没有很好地转化为人类治疗，他们描述的小鼠和人类转录组之间的实质性差异可能能够解释原因。 山重水复疑无路，柳暗花明又一村 作为专注于血脑屏障的研究人员，从珍贵的人脑样本中进行单核RNA 测序准备工作却再次发现，作者在最终数据集中几乎没有血管内皮细胞，这是让作者很困惑。尝试了许多不同的方法之后仍然相同的结果。最后，在发现在匀浆后的脑组织的微血管，相当于将基底膜中的细胞核视为豆荚中的豌豆。因此，作者尝试使用注射器的柱塞将“核豌豆”从豆荚中弄出来。这是作者对VINE-seq的第一次粗略尝试—它奏效了！作者从最简单的方法开始改进，但这一技巧足以解决困扰该领域已久的问题。 参考文献 ： [if !supportLists]1、[endif]Begley, D. J. & Brightman, M. W. in  Peptide Transport and Delivery into the Central Nervous System. Progress in Drug Research  Vol. 61 (eds Prokai, L. & Prokai-Tatrai, K.) 39–78 (Springer, 2003). [if !supportLists]2、[endif]Vanlandewijck, M.  et al.   Nature   554 , 475–480 (2018). [if !supportLists]3、[endif]Chen, M. B.  et al.   Cell Rep.   30 , 4418–4432 (2020). [if !supportLists]4、[endif]Sweeney, M. D., Zhao, Z., Montagne, A., Nelson, A. R. & Zlokovic, B. V.  Physiol. Rev.   99 , 21–78 (2019). [if !supportLists]5、[endif]Mathys, H.  et al.   Nature   570 , 332–337 (2019). 6、Yang A C ,  Vest R T ,  Kern F , et al. A human brain vascular atlas reveals diverse cell mediators of Alzheimer's disease risk.  2021.