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我国对艾滋病针头的研究已经是处于越来越成熟的阶段，因为我国对艾滋病研究的投入是越来越大的，而且现在也对艾滋针头产生了一定的了解，知道为什么被扎针会被感染等传播的途径

科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退

科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退，美国研究人员发现了记忆连接背后的关键分子机制。他们还确定了一种恢复中年小鼠大脑功能的方法，科学家发现HIV药物或能改善中年记忆力减退。

科学家们发现了记忆联系背后的一个关键分子机制。他们还发现了一种在中年小鼠中恢复这种大脑功能的方法 - 并且已经存在一种FDA批准的药物，可以实现同样的事情。

科学家确定大脑如何将记忆联系起来

研究表明，艾滋病毒药物可以对抗中年记忆丧失。

我们的大脑很少记录单个记忆——相反，它们将记忆存储成组，以便对一个重要记忆的回忆触发对其他记忆的回忆。然而，随着年龄的增长，我们的大脑逐渐失去了这种连接相关记忆的能力。

现在，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现了记忆联系背后的一个关键分子机制。他们还确定了一种在中年小鼠中恢复这种大脑功能的方法 - 以及一种FDA批准的药物，可以实现同样的事情。

今天（2022年5月25日）发表在《自然》杂志上，研究结果表明了一种加强中年人类记忆的新方法，以及痴呆症的早期干预。

“我们的记忆是我们身份的重要组成部分，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine）神经生物学和精神病学杰出教授阿尔西诺·席尔瓦（Alcino Silva）解释说。“将相关经验联系起来的能力教会了如何保持安全并在世界上成功运营。

生物学101：细胞中布满了受体。要进入细胞，分子必须锁定其匹配的受体，该受体像门把手一样工作以提供内部访问。

加州大学洛杉矶分校的研究小组专注于一种名为CCR5的基因，该基因编码CCR5受体 - HIV搭便车感染脑细胞并导致艾滋病患者记忆丧失。

席尔瓦的实验室在早期的研究中证明，CCR5表达降低了记忆回忆。

在目前的研究中，席尔瓦和他的同事们发现了小鼠连接两个不同笼子记忆的核心机制。一个微小的显微镜打开了一扇通往动物大脑的窗户，使科学家们能够观察神经元的放电并产生新的记忆。

促进CCR5基因在中年小鼠大脑中的表达会干扰记忆链接。动物们忘记了两个笼子之间的联系。

当科学家删除了动物中的CCR5基因时，小鼠能够连接正常小鼠无法连接的记忆。

席尔瓦此前曾研究过美国食品和药物管理局于2007年批准用于治疗HIV感染的药物maraviroc。他的实验室发现，马拉韦罗克还抑制了小鼠大脑中的CCR5。

“当我们将maraviroc给予老年小鼠时，该药物复制了从其DNA中遗传删除CCR5的效果，”加州大学洛杉矶分校脑研究所成员席尔瓦说。“年长的动物能够再次连接记忆。

这一发现表明，马拉韦罗可以超适应症地使用，以帮助恢复中年记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。

“我们的下一步将是组织一项临床试验，以测试maraviroc对早期记忆丧失的影响，目标是早期干预，”席尔瓦说。“一旦我们完全了解记忆力是如何下降的，我们就有可能减缓这个过程。

这就引出了一个问题：为什么大脑需要一种干扰其连接记忆能力的基因？

“如果我们记住一切，生活将是不可能的，”席尔瓦说。“我们怀疑CCR5通过过滤掉不太重要的细节，使大脑能够连接有意义的体验。

美国研究人员发现了记忆连接背后的关键分子机制。他们还确定了一种恢复中年小鼠大脑功能的方法，以及一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的艾滋病药物可达到同样的效果。近日发表在《自然》杂志上的该研究成果，提出了一种加强中年人记忆的新方法，或有助于对痴呆症进行早期干预。

人类大脑很少记录单一的记忆，相反，它们将记忆存储成组，这样对一个重要记忆的回忆就会触发其他与时间相关的记忆。然而，随着年龄的增长，人类大脑逐渐失去了连接相关记忆的能力。

加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院神经生物学和精神病学教授阿尔西诺·席尔瓦领导的团队，专注于一种名为CCR5的基因，该基因与搭艾滋病毒便车感染脑细胞并导致患者记忆丧失的基因相同。席尔瓦实验室在早期的研究中证明，CCR5的表达会降低记忆回忆能力。

在当前的研究中，席尔瓦团队发现了一种潜在的核心机制，即小鼠能够将它们对两个不同笼子的记忆联系起来。研究人员以微型显微镜作为进入动物大脑的窗口，观察神经元的放电及创造的新记忆。

提高中年小鼠大脑中CCR5基因的表达会干扰记忆联系，小鼠会忘记两个笼子之间的联系。当研究人员删除小鼠体内的CCR5基因时，小鼠能将无法连接的记忆联系起来。

情景型记忆连接的实验

席尔瓦此前曾研究过FDA于2007年批准用于治疗HIV感染的药物马拉韦罗。研究发现，马拉韦罗抑制了小鼠大脑中的CCR5。当研究人员给老年小鼠服用马拉韦罗时，这种药物复制了从它们的DNA中删除CCR5的效果，年长的动物能够再次连接记忆。

该发现表明，马拉韦罗可帮助恢复中年记忆丧失，以及逆转由HIV感染引起的认知缺陷。

研究人员下一步将组织以早期干预为目标的临床试验，测试马拉韦罗对早期记忆丧失的影响。一旦完全了解记忆力是如何下降的，研究人员就有可能减缓这一过程。

艾滋病与记忆衰退，看上去是两类毫不相干的病症。《自然》杂志的一项最新研究却出人意料地将这两者联系在一起。研究发现，一种用于治疗艾滋病的药物竟有望恢复大脑的记忆功能。

要理解这个神奇的关联，我们首先要了解的是大脑记忆的方式。事实上，我们的大脑并不是独立地记忆不同的`事情，而是将相关的记忆打包来存储。例如，当你回想起你的毕业旅行时，旅行途中的风景、吃的每一顿饭、当时的天气情况——这些时间相近的相关记忆都会涌现出来。但随着年龄增长，大脑连接记忆的能力正在丧失。

大脑中记忆连接丧失的幕后机制是什么？在这项最新研究中，加州大学洛杉矶分校Alcino Silva教授领导的研究团队关注的是一种趋化因子受体：CCR5。

对于CCR5，科学家早已不陌生。早在20多年前，科学家就已经发现，HIV入侵人体细胞时靶向的就是CCR5受体。此后，针对CCR5开发的艾滋病药物已经出现并得到广泛应用。

但CCR5的生理功能还不止这些。此前，Silva教授团队已经注意到CCR5与记忆的关联。在6年前的一篇论文中，他们证明了CCR5的表达会阻止记忆的唤起，这可能也解释了艾滋病患者出现认知缺陷的原因。

图片来源：123RF

而在最新研究中，研究团队利用小鼠实验进一步发现，CCR5表达的增加阻止了记忆连接的形成。

Silva教授等人将小鼠间隔一段时间，分别放在两个不同的环境中。间隔时间不长时，小鼠在两个环境中具有相似的活跃神经元，它们能将这两个环境的记忆联系起来；但间隔12-24小时时，CCR5的表达量激增，这时小鼠活跃的神经元发生了变化，记忆连接也丢失了。

▲小鼠实验证实了CCR5受体能调控记忆连接（图片来源：参考资料[2]）

随后，他们敲除了小鼠体内的Ccr5基因，这时小鼠大脑连接记忆的能力明显提升。至此，这项研究揭示了CCR5表达在记忆连接中的关键作用。

问题来了，既然涉及同一种受体，那么靶向CCR5的抗艾滋病药物能否直接用来提升记忆连接呢？

为了检验这一点，研究团队测试了一种早已在2007年通过FDA批准上市的艾滋病药物：Maraviroc。他们让中年小鼠服用这种CCR5拮抗剂，这种药物起到了与敲除相同的效果，结果这些小鼠能够再次连接记忆。

▲CCR5促进了与年龄相关的记忆连接衰退，而CCR5拮抗剂可以逆转这一过程（图片来源：参考资料[1]）

这项研究表明，Maraviroc的超适应症（off-label）使用能帮助重建中年小鼠丢失的记忆，以及逆转HIV感染导致的认知缺陷。

接下来，研究团队将组织临床试验，检验Maraviroc对于早期记忆丧失的干预作用：“一旦我们能彻底理解记忆力衰退的机制，我们就有可能减慢这个过程。”

对于我们的大脑来说，这个干预记忆连接的机制是否有积极意义？Silva教授也提出了他的猜想：CCR5的表达能使得大脑过滤掉不重要的细节，从而巩固更有意义的记忆。或许，这部分记忆衰退正是我们为了提升记忆所付出的代价，这正是生命演化的神奇之处吧。

2005年前后，对中国艾滋病研究领域用“春意盎然”来形容应该是不过分的——在长春百克标志性的艾滋病疫苗人体试验首度“撞线”之前，我国唯一的治疗性艾滋病疫苗也刚刚结束实验室工作；不久前，更传出中美合作找到阻断艾滋病病毒复制新途径的好消息。而5月14日上午，长春百克进行的艾滋病疫苗一期临床试验则进入第二阶段。[br]然而，在硕果频结之际，近日“艾滋病疫苗与药物联合研究中心”可行性咨询会与曾毅院士牵头的艾滋病研究领域十专家会几乎同时在北京召开，无论是以探讨艾滋病疫苗与药物联合开发为主题的前者，还是以讨论艾滋病研究思路转变为目的的后者，都不约而同地传达出这样一种“萌动”——中国的艾滋病疫苗研究应该考虑换个“脑筋”、换个“活儿法”。种种迹象表明，研究者们在热发展的进程中已开始对日后的科研道路进行必要的冷思考。[b]■资金短缺掣肘研发[/b][br][br]自3月12日国内首次进行艾滋病疫苗人体试验至今的两个月内，如同8名受试者目前的平静感觉一样，事件本身也似乎逐渐归于平淡。当记者就目前试验进展问及事件主角长春百克公司时，该公司副总经理冯大强信心十足，反复强调的一句话就是——“一切都挺好”。这句话在5月14日这一天得到了广泛的验证——当日，长春百克疫苗人体试验顺利进入一期临床研究第二阶段，每一位志愿者陆续接种由两种艾滋病疫苗组成的混合疫苗，目的是全面考察艾滋病疫苗的安全性。迄今为止，接受疫苗的24名受试者无一出现不良反应。[br]然而，相关统计数据也表明，就世界范围而言，进入一期临床试验的106（一说109例或110例）例艾滋病疫苗中，能顺利进入二期临床试验的仅为12例，比例尚不到十分之一。摆在长春百克面前的风险由此可见一斑。[br]参照国家食品药品监管局2003年3月颁布的《艾滋病疫苗临床研究技术指导原则》，排除风险因素，长春百克进行疫苗临床试验的全过程最少也要7年时间。而在这7年间，试验究竟是会缓步前行，还是会在某天戛然而止，无论是试验机构还是研发单位，心里都没底。[br]但毫无疑问的是，长春百克虽然只是该研究领域的后起者，但全球35支进行艾滋病疫苗临床试验的研发队伍中出现中国名字仍属破冰之举。中国医学科学院艾滋病中心主任张林琦教授对该试验给予了高度评价：退一万步说，此次试验即使失败，也可从中获得很多重要的“实战经验”，推动我们下一步的研究。[br]然而，摆在百克和所有中国研究者面前最现实也最迫切的问题仍旧是缺乏资金。中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心首席专家邵一鸣教授就明确指出，目前艾滋病疫苗研制的困难首先在于资金不足。按邵一鸣的说法，目前国内多数队伍是“欠债干活”。[br]而长春百克“掌柜”孔维对资金压力的感受则更为真切。孔维坦言，对长春百克而言，资金日趋紧张可能是目前最大问题。此番启动的一期临床试验，该公司投入了约1亿元资金，而长春高新(000661)的年报称，2004年长春百克亏损额达553万，远远超过公司的注册资本。[br]不仅如此，在过去的几年里，长春百克获得中国各级政府经费支持也屈指可数：2003年获得国家863计划生物技术专题资助120万元；2004年11月，获国家第二批科技型中小企业技术创新基金100万元资助；2004年获长春市振兴老工业基地科技攻关资金10万元支持。这些支持对于动辄千万元的艾滋疫苗临床研究来说，相去甚远。[br]据有关人士介绍，国家863计划单列一笔资金支持疫苗研究，其中真正分到艾滋病疫苗研究领域的仅数百万元。而2003年突如其来的SARS事件，对863计划的经费支配造成相当大的冲击。身为全国政协委员的邵一鸣，曾在“两会”上建议：国家应加大对艾滋病疫苗研究的投入，支持更多队伍。此提案受到了中央高层的重视，科技部当年便设专项资金，经费从每年100多万元增至1000万元。但在一些科研团队看来，这还是杯水车薪。[br][br][b]整合力量提升效率[br][/b][br]4月底的北京，“艾滋病疫苗与药物联合研究中心”可行性研究咨询会与曾毅院士牵头的有3位院士、7位专家参加的3小时的研讨会，都将目光投注于艾滋病研究思路的更新。[br]建立“艾滋病疫苗与药物联合研究中心”旨在将艾滋病研究尽快纳入快车道。作为会议的牵头者，科技部中国生物技术发展中心主任王宏广对设立“联合研究中心”的解释是，“提高我国艾滋病研究水平，加快艾滋病疫苗和药物的研发速度”。而吸引海内外华人专家联合开展艾滋病防治研究也成为专家们的热议话题。[br]专家们一致认为，在我国建立国家艾滋病疫苗与药物联合研究中心是非常必要且相当紧迫的工作。如果该中心得以组成，应该可以充分发挥协调和管理职能，联合海内外华人科学家，整合国内已有科研力量和资源，建立并完善中试基地、灵长类实验动物平台、临床试验基地、质量标准与检测平台等一整套技术体系，有力推动我国艾滋病疫苗与药物的研发进度和产业化进程。[br]而曾毅院士的专家会则聚集了十位当今国内艾滋病研究领域的权威人物，会后，与会专家之一军事医学科学院十一所金宁一教授用“时间很短”、“人数不多”、“规格颇高”评价这次会议。他告诉记者，在目前艾滋病迅速蔓延而疫苗研发进展不快的情况下，专家们一致认为，中国的艾滋病疫苗研究确实有必要换一个思路，以往“盲目、重复的工作做得太多了”，“研发中心和产业化基地”必须结合起来。[br]作为目前我国唯一的治疗性艾滋病疫苗学科队伍带头人，金宁一早在2004年岁末就已经结束了相关实验室研究工作，但由于缺乏企业资金的介入，该项目产业化至今仍处于等待和谈判阶段。也正是因为辛苦研究出来的结果不能尽早付诸试验，对于合理和高效的产业化，金宁一有着比别人更迫切的需求。[br]尽管对于两场会议的具体内容，到会专家都特别谨慎，不肯多言，科技部中国生物技术发展中心范处长更是反复向记者强调，“目前仅仅是一个想法”，但“自觉”考虑研发长远运作思路对下一步研究可能产生的推动作用还是让人多多少少感觉到了希望。金宁一则向记者透露，尽管这次意在抛砖引玉的十专家会只是对可行性进行初步讨论，但是，“每位专家都领了任务，考虑研发思路的转变”，而且，“我们已经在计划下半年的香山会，并希望能够引起国家相关领导的重视”。[br][br][b]国际合作专利破题[/b][br][br]今天看来，长春百克现阶段的快人一步源于多方面的因素，孔维力邀来自美国、韩国、瑞典的近20名博士共同创业应属其中关键一环。而霍普金斯大学VITAL公司以艾滋病疫苗非专利技术成果作为无形资产，作价200万元入股，更是为这一项目打上了鲜明的国际合作印记。冯大强得知北京会上专家们提出“吸引海外华人科学家联合开发”计划时很是赞同。他表示，“只要能够找到合作的共同内容，对于可以扬长避短的联合开发，我们会密切期待和关注。”[br]而有关合作最“新鲜”的例子来自于中国科技大学。日前，该校化学与材料科学学院有机材料研究室宣布，他们与美国西莱山医学院合作，已成功找到阻断艾滋病病毒复制的新途径。作为课题组负责人，该院副院长汪志勇教授介绍说，在这支由8名科研人员组成的中美联合队伍中，有3名中方人员。[br]目前，国际合作日益增多，研发成果知识产权的分配值得关注。在市场经济中，科学家通力合作，研究获成功之后，成果知识产权的归属与合理分配易成为双方争夺的“焦点”。金宁一告诉记者，通常双方在合作之前会进行一定的约定，对于未来可能承担的责任和享受的权利都有详细的划分。如果试验成功，双方保守属于自己的那一部分“秘密”，也就有了知识产权。当然，各企业和实验室都会根据各自分工不同而在产权约定上有别。[br]对于这一问题，中国科技大学化学与材料科学学院执行院长陈初升对记者的解释是，“目前还没有牵扯到知识产权问题，现在只是取得了阶段性的成绩，以后的合作还要很多年”。而汪志勇也曾经表示，目前这个项目所有经费都是由政府承担，他本人只是以个人名义参与研究，在论文发表上享有同等贡献的署名权。今年3月，汪志勇向国家有关部门递交了该项目30万元研究经费的申请报告，他希望可以向美国合作方提出以我国政府名义介入项目合作，这样将来我国就可以享受到部分知识产权。[br]而事实上，看中艾滋病疫苗潜在庞大市场的眼睛还有很多，不少具备条件的高校实验室也在与国内外企业进行联合研发。对于这样的各自为战，有业内人士谨慎地表示了担心：在重视知识产权的大背景下，我们的研发队伍缺乏知识产权保护意识和相关知识，免不了会因此“吃亏”。此外，研究机构与企业，特别是与国外企业进行合作，在看重资金支持的同时，更重要的是应该对双方的研究思路和理念进行充分的沟通，如果双方在研发思路上有较大分歧，难免会影响今后的研发进展。[br][br][b]相关链接：美科学家揭示多数艾滋病疫苗效果不理想的原因[br][/b][br]近年来科学家不断开发出新的艾滋病疫苗，但其效果却并不令人满意。美国科学家的最新研究揭示出其中原因：艾滋病疫苗在人体内制造的多数抗体，被人体自身免疫系统消灭了。[br]美国杜克大学研究人员在日前出版的《科学》杂志上发表论文说，此前开发的艾滋病疫苗，大多数利用了艾滋病病毒表面的蛋白质gp41，而艾滋病病毒的某些表面蛋白质，只会引起人体内产生短期的自反应抗体，而不是长效的、针对艾滋病病毒的抗体。[br]由杜克大学人类疫苗研究所主任巴顿·海恩斯领导的这个研究小组在论文中解释说，人体免疫反应可以按其生成的抗体分成两大类。一类是先天性B细胞免疫，包括一些功能较弱、针对许多种病原体的抗体。这类抗体也可能攻击人体组织，引起自身免疫病。如果病毒激活了先天性B细胞免疫反应，那人体会首先摧毁B细胞，以免引发自身免疫病。[br]另一类是适应性B细胞免疫，这种免疫反应一般较慢，但会产生功能较强的特异性抗体，也就是免疫系统只会攻击入侵的病毒等病原体，这类免疫会对特定的病原体具有长时间的免疫力。大多数成功的疫苗，都利用了适应性B细胞免疫原理。[br]科学家在开发艾滋病疫苗时，也希望用病毒的某些表面蛋白引发人体的适应性B细胞免疫反应。但海恩斯等人在实验中发现，目前用于开发艾滋病疫苗的gp41表面蛋白质，在人体内引发的免疫反应更类似于先天性B细胞免疫，免疫系统生成的抗体，能与人体组织内的多种分子发生反应，结果类似自身免疫病。这样，免疫系统首先就要摧毁抗体。[br]海恩斯说，这一研究成果指明了艾滋病疫苗开发中的主要方向。以后科学家在开发艾滋病疫苗时，应注意“诱使”机体对艾滋病病毒的表面蛋白质产生适应性B细胞免疫，这样才能成功预防病毒感染