天堂的阶梯
饶春明,王军志( 中国食品药品检定研究院,卫生部生物技术产品检定法及其标准化重点实验室,北京 100050)摘要:2015 年版《中国药典》已出版,为更好地了解和执行2015 年版《中国药典》,笔者首先简要回顾了2010 年版《中国药典》 在出版后的生物技术药质量控制执行情况,列举了相关问题,说明及时学习和了解2015 年版《中国药典》及相关文件的必要 性。然后依据各相关法规和2015 年版《中国药典》三部对与生物技术药质量控制密切相关的内容进行介绍,内容包括:质量标准 研究依据及法规要求;凡例以及凡例第二十六条对标准品、参考品、对照品等标准物质的相关规定;生物制品通则以及与生物技 术药生产与质量控制密切相关的6 个规程;人用重组 DNA 技术产品总论和人用重组单克隆抗体产品总论;各论以及以我国2013 年度评价性抽验注射用重组人干扰素 α2a 为例分析检定规程相关内容;检测方法通则以及新增附录干扰素生物学活性测定法第 二法( 报告基因法) 。讨论分析了2015 年版《中国药典》收载的产品各论制造与检定规程的优缺点以及当时制定质量标准时的 法规与技术背景;重点讨论了肽图分析在重组产品蛋白质结构分析以及生产工艺稳定性评价方面的重要性,新增人用重组 DNA 技术产品总论部分关键性技术要求,液相质谱等新技术在生物技术药蛋白质结构分析以及对照品鉴定等方面的应用。 doi:10. 11669/cpj. 2015. 20. 012 中图分类号:R917 文献标志码:A 文章编号:1001 -2494( 2015) 20 -1776 -06Introduction of the Related Content of Biotech Drugs Quality Control in the Chinese Pharmacopoeia 2015RAO Chun-ming,WANG Jun-zhi* ( National Institutes for Food and Drug Control,Key Laboratory of the Ministry of Health for Research on Quality and Standardization of Biotech Products,Beijing 100050,China)ABSTRACT: The Chinese pharmacopoeia 2015 has been issued. To better understand and implement the new pharmacopoeia,this article first briefly reviews the situation of biotech drugs quality control after the execution of the 2010 edition pharmacopoeia,lists related issues,and illustrates the necessity to study and understand the new pharmacopoeia and related documents in time. Then according to the relevant regulations and the Chinese pharmacopoeia 2015 Volume Ⅲ,the contents of the draft of biotech drugs quality control are introduced,including research basis and regulations of quality standards,the general notice and related provisions of standard materials such as standard,reference,reference substance in the article 26 in the notice,general requirements and six requirements related to the production and quality control of biotech drugs,general monograph of human recombinant DNA technology products and general monograph of human recombinant monoclonal antibody products,the monograph and the China's 2013 annual valuation to sample vial recombinant human interferon alpha 2a as an example analysis for verification regulation related content,and appendices and the second method ( reporter gene method) for determination of interferon biological activity in the new appendix. The advantages and disadvantages of the requirements on products contained in this edition of pharmacopoeia were discussed,as well as the regulations and technical background when the quality standards were formulated. Focus was put on the importance of peptide mapping analysis in the structure analysis of recombinant protein product and the stability evaluation of production process,key technical requirements in new general monograph of human recombinant DNA technology products,and the application of new technologies,such as LC-MS in structure analysis of biotech drugs protein and identification of reference substance,etc. KEY WORDS: Chinese pharmacopoeia; biotech drug; quality control; regulation2015 年版《中国药典》已经出版并将于12 月 1 日执行。 为了更好地了解和执行 2015 年版《中国药典》 [1]的相关规 定,有必要对2010 年版《中国药典》 [1]在出版后的生物技术药质量控制执行情况做一简要回顾。 根据国家食品药品监督管理局2010 年6 月17 日发布的 “关于实施《中国药典》2010 年版有关事宜的公告( 2010 年第·1776·Chin Pharm J,2015 October,Vol. 50 No. 20 中国药学杂志2015 年10 月第50 卷第20 期43 号 ) ” : 《中华人民共和国药典》2010 年版( 以下简称中国 药典) 已由卫生部2010 年第5 号公告颁布,自 2010 年 10 月 1 日起执行。现就实施《中国药典》的有关事宜公告如下。 一、《中国药典》包括凡例、正文及附录,是药品研制、生 产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据。所有国 家药品标准应当符合中国药典凡例及附录的相关要求。 二、凡《中国药典》收载的品种,自执行之日起,原收载于 历版药典、卫生部颁布药品标准、国家食品药品监督管理局 颁布新药转正标准和地方标准上升国家标准的同品种药品 标准同时废止。 药品注册标准不符合中国药典有关要求的,药品生产企 业应按《药品注册管理办法》的有关规定提出补充申请。对于 药品注册标准中收载的检验项目多于中国药典规定的或质量 指标高于中国药典要求的,在执行《中国药典》的基础上,应同 时执行原标准的相应项目和指标。 《中国药典》品种项下未收载的制剂规格,其质量标准按 中国药典同品种相关要求执行,规格项按原批准证明文件 执行。 公告第三至第九条可参见原文,不在本文赘述。根据公 告第一条,药典凡例、正文及附录是药品研制、生产、经营、使 用和监督管理等均应遵循的法定依据; 根据公告第二条,药 品注册标准不符合中国药典有关要求的,药品生产企业应按 《药品注册管理办法》的有关规定提出补充申请。然而当时 有许多生物技术药生产企业对此并未引起足够的重视,如新 药研发企业通常只参考药典正文各论某个品种制定其质量 标准,而未对凡例中标准物质的有关规定对其标准物质进行 必要的评价和鉴定,也未对相关蛋白做必要的分析; 一些生 物技术药企业其上市产品的注册标准与2015 年版《中国药 典》比较缺少“渗透压摩尔浓度”和“残余抗生素活性”测定, 但未及时依据2015 年版《中国药典》的要求按《药品注册管 理办法》的有关规定提出补充申请,以至于中检院在对其产 品进行质量评价时缺少符合要求的质量标准。 针对上述但不止于上述问题,国家食品药品监督管理局 药品注册司2011 年1 月10 日给中国食品药品检定研究院和 国家药典委员会印发了“关于印发生物制品实施《中国药典》 2010 年版相关问题研究联席会议纪要的通知( 食药监注函 [2011] 3 号) ”。会议经研究相关问题形成相应的处理原则, 其中一条规定:对于已有注册标准,且按照 2010 年版药典三 部相关要求对质量标准或检验方法进行修订并向省局备案的 品种,检验时对质量标准的登记方式应为企业原注册标准号 以及相应的省局备案号,以确保该产品质量标准的唯一性。 该通知临时解决了一些生物技术药质量标准的相关问 题,但如何备案,各省市药监局各不相同,一些备案件内容完 整规范,而另一些备案件内容不够充分,如渗透压摩尔浓度 未规定范围,以至于不能确保该产品质量标准的唯一性,在 企业委托中检院对其产品进行质量评价时还需按相关要求 重新备案。 为了避免类似上述问题的再次发生,生物技术药研究单位、生产企业和质量监督管理部门有必要认真学习、了解和 掌握2015 年版《中国药典》的内容和配套出台的相关文件, 并做好相应准备,确保在 2015 年版《中国药典》执行之日起 能满足药典的各项要求。本文依据各相关法规和2015 年版 《中国药典》三部对与生物技术药质量控制密切相关的内容 进行介绍。1 质量标准研究依据及法规要求 1. 1 国内法规 主要包括《中国药典》 [1] 、《药品注册管理办法》附件 3 ( 生物制品注册分类: 治疗用生物制品 ) 、《人用重组 DNA 产 品质量控制技术指导原则》 [2] 、《人用单克隆抗体质量控制 技术指导原则》 [3] 、《人基因治疗研究和制剂质量控制技术 指导原则》、《药品生产质量管理规范》、《进口药品注册检验 指导原则》、《生物类似药研发与评价技术指导原则( 试行) 》 等,这些法规从不同角度对生物技术药质量控制做出规定, 是我国生物技术药质量标准研究的重要依据。 1. 2 国际法规 主要包括美国食品药品管理局( FDA) 、药品注册的国际 协调组织( ICH) 等颁布的指导性法规和文件、欧洲及美国药 典等,这些法规有较好的前瞻性,可作为参考,如 siRNA、反 义核酸药物的研究目前我国还未制定相应的技术指导原则, 部分技术问题可参考国际相关法规制定质量标准。2 2015 年版《中国药典》三部 2. 1 凡例 凡例是正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则, 是对《中国药典》各论品种正文、生物制品通则、总论、检测方 法通则( 简称通则) 及质量检定有关的共性问题的统一规定。 凡例第二十六条对标准品、参考品、对照品等标准物质做出 明确规定。 国家生物标准品及生物参考品,系指用于生物制品效价 或含量测定或鉴别、检查其特性的标准物质,其制备与标定 应符合“生物制品国家标准物质制备和标定规程”要求,并由 国家药品监督管理当局指定的机构分发。企业工作标准品 或参考品必须经国家标准品或参考品标化后方能使用。 对照品,系指用于生物制品理化等方面测定的特定物 质。除另有规定外,均按干燥品( 或无水物) 进行计算后 使用。 2010 年版《中国药典》凡例有上述同样的规定[1],并规 定对照品须由国家药品检定机构审查认可,但未规定如何审 查认可对照品,本版药典则新增了“人用重组 DNA 技术产品 总论”,对用于生物技术产品理化等方面测定的对照品的分 析鉴定做出了明确规定。 2. 2 生物制品通则 通则是对正文生产和质量管理规范的原则性要求。 2015 年版《中国药典》修订收入了2010 年版7 个规程,包括: 生物制品生产检定用菌毒种管理规程、生物制品国家标准物 ·1777·中 国药学杂志2015 年10 月第50 卷第20 期 Chin Pharm J,2015 October,Vol. 50 No. 20质制备和标定规程、生物制品分装和冻干规程、生物制品贮 藏和运输规程、免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程、血液 制品生产用人血浆、生物制品生产和检定用动物细胞基质制 备及检定规程; 新增了 1 个规程: 生物制品生产用原材料及 辅料的质量控制规程。 除免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程、血液制品生产 用人血浆以外,其余6 个规程均与生物技术药质量控制密切 相关,应加以关注和了解。研究单位在研制创新生物技术药 时,如果生物学活性测定还没有相应的国家标准品或国际标 准品,应参照版本药典生物制品国家标准物质制备和标定规 程研制标准品。因为是首批标准品,不论是国家标准品还是 企业标准品,均必须保证标准品长期稳定,因此首先应进行 标准品配方、冻干工艺研究和稳定性评价,确保候选标准品 稳定后开展相应的协作标定。 2. 3 总论 总论是对某一类别生物制品生产及质量控制的通用性 要求。2015 年版《中国药典》修订了 2010 年版《中国药典》 的1 个总论:微生态制品总论; 新增了 3 个总论,包括: 人用 疫苗总论、人用重组 DNA 技术产品总论、人用重组单克隆抗 体产品总论。后两个总论与生物技术药相关,是在充分了解 国内外先进生物技术药技术研究进展,参考国内外相关法 规[2-8]的基础上制定出来的,并采纳许多新技术在质控关键 项目方面的研究成果,与 2010 年版《中国药典》正文中生物 技术药各论的具体情况比较,更具有先进性和前瞻性,而且 涵盖内容更加广泛,对创新生物技术药的生产和质量控制具 有重要指导作用。一般的生物技术药必须满足人用重组 DNA 技术产品总论的相关要求;重组单抗制品同时还必须满 足人用重组单克隆抗体产品总论的相关要求。本文以人用 重组 DNA 技术产品总论为例进行介绍。 人用重组 DNA 技术产品总论由概述、制造、质量控制、 贮存、有效期和标签几部分组成。对生物技术药的生产与质 量控制提出了通用性技术要求,因篇幅有限,本文在简要介 绍总体内容的基础上,仅选择部分关键性质量控制技术要求 进行详细介绍。 制造部分包括基本要求、工程细胞的控制、生产过程控 制、生产工艺变更等技术要求。其中工程细胞的控制涉及: 表达载体和宿主细胞、细胞库系统、细胞库的质量控制、细胞 基质遗传稳定性等内容;生产过程控制涉及: 细胞培养、有限 传代水平的生产、连续培养生产、提取和纯化、原液、半成品、 成品制剂等内容。 质量控制部分包括:特性分析、产品检定、包装及密闭容 器系统等技术要求。其中特性分析包括: 理化特性( 一级结 构、糖基化修饰、高级结构) 、生物学活性、免疫化学特性、纯 度和杂质( 产品相关物质/杂质、工艺相关杂质、污染物) 、含 量、参比品等内容; 产品检定包括: 鉴别、纯度和杂质、效价、 含量、安全性试验、其他检测项目等内容。 总论第“3. 1. 1. 1”条对生物技术药的蛋白质一级结构提 出技术要求:一级结构,即包括二硫键连接方式的氨基酸序列。应尽可能采用综合的方法测定目标产品的氨基酸序列, 并与其基因序列推断的理论氨基酸序列进行比较。氨基酸 序列测定还应考虑可能存在的N 末端甲硫氨酸( 如大肠杆菌 表达的产品) ,信号肽或前导序列和其他可能的 N、 C 末端修 饰( 如乙酰化,酰胺化或者由于外肽酶导致的部分降解等) , 以及各种可能的翻译后修饰( 如 N 端焦谷氨酸化、脱酰胺化, 氧化,异构化,碎片化,N-连接和 O-连接的寡糖,糖基化,聚合 等) 。同时还应测定游离巯基和二硫键,并对二硫键的完整 性和正确性进行分析。 总论第“3. 1. 1. 2”条,糖基化修饰,应对糖基化修饰进行 全面的分析和确定。如糖基化修饰与制品半衰期和生物学活 性相关,则应确定糖的含量( 如中性糖,氨基糖和唾液酸) 。糖 型结构( 如非人源的糖型结构) 可能与不良反应相关,应尽可 能对多肽链的糖基化位点以及糖链的结构、糖型等进行分析。 总论第“3. 1. 6”条,参比品,应选择已证明足够稳定且适 合临床试验的一个或多个批次作为参比品,用于鉴别、理化 和生物学活性等各种分析,并应按“特性分析”要求进行全面 分析鉴定。参比品的建立和制备可参照“生物制品国家标准 物质制备和标定规程”进行。 用于生物技术产品理化等方面测定的对照品,如用于生 物技术药肽图或等电点测定的对照品,可用原液直接分装制 得,一般 -70 ℃以下保存。根据重组产品特性应进行必要 的分析鉴定,内容包括: 蛋白质含量、比活性、等电点、纯度、 N-末端氨基酸序列、质谱相对分子质量、液质肽图、二硫键分 析、糖基分析( 真核表达) 等。该段落不仅对鉴定项目做出了 必要的规定,而且对其生产和保存提出合理建议。这些鉴定 项目,除相应原液已有的与纯度和结构相关的检定项目以 外,还增加了质谱相对分子质量、液质肽图、二硫键分析等关 键性鉴定项目,从而确保对照品与理论预期相一致。用原液 直接分装制得的对照品其缓冲液成分与原液的完全一致,可 确保肽图分析和等电点测定产品与对照品图谱的可比性; 对 照品保存在 -70 ℃以下使得保存温度远低于溶液共融点从 而避免了反复冻融,一般情况下可长期保持稳定。 总论第“3. 2. 3”条,效价,效价测定是以产品生物学特性 相关属性为基础的生物学活性定量分析,原则上效价测定方 法应尽可能反映或模拟其作用机制。比活性( 每毫克产品具 有的生物学活性单位) 对证明产品的一致性具有重要的价 值。应采用适宜的国家或国际标准品或参考品对每批原液 和成品进行效价测定。尚未建立国际标准品/国家标准品或 参考品的,应采用经批准的内控参比品。标准品和参考品的 建立或制备应符合中国药典“生物制品国家标准物质制备和 标定规程”。 2. 4 正文 正文系根据生物制品自身的理化与生物学特性,按照批 准的原材料、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测 生物制品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均 一的技术规定。治疗用生物制品正文内容按顺序可分别列 有: ①品名( 包括中文通用名称、汉语拼音与英文名) ; ②定·1778·Chin Pharm J,2015 October,Vol. 50 No. 20 中国药学杂志2015 年10 月第50 卷第20 期义、组成及用途; ③基本要求; ④制造; ⑤检定( 原液、半成品、 成品) ; ⑥保存运输及有效期。 2015 年版《中国药典》在治疗性生物技术药方面,修订 收入了2010 年版《中国药典》33 个各论,取消了1 个各论;新 增了 5 个各论,其中 2 个来自 2010 版第二增补本( 表 1) 。 “注射用抗人 T 细胞 CD3 鼠单抗”被取消,主要是因为其质 量标准与新增的“人用重组单克隆抗体产品总论”比较差距 较大,而且是鼠源性单抗,不是今后人用重组单克隆抗体药
杨枝甘露儿
卡宾达树皮不是,被科学证实确有其效。
安哥拉卡宾达树皮到底是什么?吃了真有壮阳功效效果吗?
近日,一款号称最天然最有效治疗勃起射精障碍产品-卡宾达树皮火遍整个网络,据说取5克卡宾达树皮泡水饮用,短短1小时就能提高性功能,长期服用还能治疗勃起性功能障碍。卡宾达真的有这么神奇吗?还是跟玛卡一样的虚假产品?今天笔者就深入调查,用科学解开卡宾达神秘的面纱。
笔者查询数百篇文章,其中大多数都是商家的软文,不值得参考。但是有两篇学术研究报告证明了卡宾达说的功效:第一篇是2006年《海峡药学》第2期第11卷刊登的《卡宾达树皮物的临床应用》,作者为宁德地区药品检验所的杨兵、林徽。
文章指出药物工作者早在1900年便分离出卡宾达树皮,之后1943年确定结构式,1958年做到化学合成。可见卡宾达树皮早在1900年前就得到运用,之后得到充分研究。
文章第三节明确的指出卡宾达树皮用于治疗动脉硬化、风湿病等,最为明显的是用于治疗男性新功能障碍,尤其是增加性欲,治疗勃起障碍。
第二篇文章是《中国药学杂志》2016年7月第51卷第14期刊登《非洲传统药用植物卡宾达树皮化学成分研究》,是由山东中医药大学、北京理工大学、浙江大学的4位专家联合研究发布。
文章第一段就说明卡宾达树学名是Pausinystalia macroceras(),被当地土著民族用来提高生育能力,亦用于神经衰弱和感冒的治疗。经过化学成分研究,得到柯楠碱,柯楠因碱,阿玛碱,育亨宾,柯楠辛碱,β-育亨宾,α-育亨宾,β-谷甾醇,熊果酸,齐墩果酸这9种化合物。
卡宾达树皮含有育亨宾,笔者查阅《中国中国药理学通报:育亨宾治疗阳痿的药理机制与临床引用》中得知:1991年6月,美国加拿大联合召开的泌尿外科学术会议上报告了“无损伤性药物治疗阳wei-育亨宾”,明确指出卡宾达树皮有着增强性欲、帮助阴茎勃起的功效。
更重要的是,文章中第三节中临床治疗效果证明,卡宾达树皮含有的育亨宾能完全治愈阳痿,有效率为50%-86%,治愈率为22%-73%。这说明卡宾达树皮不是短暂的兴奋剂,而是能真正治疗性功能障碍的科学药物。
除了上述三篇中文的科学文献,笔者还找到几十篇英文文献,都充分证明了卡宾达树皮具有增强性欲、帮助阴茎充血、长期食用能治疗阳wei的治疗效果。但是,笔者也注意到,一些网络软文上宣传卡宾达树皮能延长性爱时间,这个功效并未在文献中体现,请消费者切勿迷信。
另外文献中也指出,卡宾达树皮服用后1-2小时会出现精神兴奋,心率加快,血压升高等现象,这是正品卡宾达树皮正常药理体现,不要理解为是副作用。而约有的人会出现躁动失眠、头痛腹泻等中枢和肠胃副作用,且一般能耐受。出现副作用的人群,将剂量改为二分之一,待副作用减轻后再逐渐恢复原剂量。很明显,卡宾达树皮的副作用不是过敏,是可以逐渐适应,并且绝对不会对人产生危害。
除了查阅文献,笔者还采访了云南农业科学研究院的王教授,关于卡宾达树皮具有壮阳一说是否属实和确有其功效的说法。王教授表示,卡宾达树皮早在1900左右,就确定为天然科学的性功能障碍治疗药物,而且国内外已经将卡宾达树皮提取物应用到临床上,并得到很好的反馈,且卡宾达树皮制成的片剂已通过美国FDA审核,在国际市场上进行了流通;
综上,各类专业文献和王教授的采访从科学和医学的角度,证明了卡宾达树皮经过100多年的食用历史,明确有增强性欲、帮助阴茎充血、长期食用能治疗阳wei的治疗效果,已被提取运用到现代医学药物。是目前最为天然,最为有效的男性食品,且不是短暂的一次性刺激物,而是长期食用能有效治愈阳wei的治疗性药物。
长安三太子
我国肝损伤超西方国家!家里药上有这4个字的马上扔掉!到底,是谁弄坏了你的肝?说在前面:这1篇请大家一定看看,然后注意后面讲的重点,也请告诉家人朋友都仔细留意下,因为,护好自己的肝,已经是当下最重要的健康问题之一。近日,我国科学专家团队在消化疾病领域顶级期刊《胃肠病学》(Gastroenterology)上,在线发表了《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》的研究论文。研究发现:我国药物性肝损高于西方国家,药物性肝损伤已经成为中国不可忽视的问题之一。研究人员通过进一步分析发现,造成国人肝损伤的药物中,这几类药物占比最高。占比top4:抗感染药()抗感染类药物包括抗生素、抗真菌药、抗病毒药等。在国外这类药物是引起肝损伤的主要诱因。曾经的一项调查指出,在中国,大约有三分之二的住院患者会接受抗生素治疗,这是其它许多国家报告的两倍。占比top3:抗肿瘤药或免疫调整剂()占比top2:抗结核药()中国每年结核病新发病例超过90万,在全球范围内属于结核病高发国家,而抗结核药物具有肝毒性,在结核病治疗过程中,可能导致肝损伤。占比最高top1:中草药,保健品()你可曾记得医生的叮嘱:XXX不要多吃,会伤肝!可见这次研究后的披露,已经不是什么新鲜事,是我们都太漠然了!大家注意没,这其中,中草药和保健品的所占比重。这里原因可能有2个:1.中国人更倾向于使用中药、中成药,因为大多数人都认为这些药物副作用小,或者几乎没有副作用。2.全民养生风潮,保健品和膳食补充剂在全球范围内使用量上升,尤其是在中国。去年双11天猫进口类商品中排名第一是保健食品。保健品现在已不再是中老年人的专属,年轻人连90后都往嘴里各种塞保健品。最近湖南卫视主持人吴昕在真人秀节目《我家那闺女》中,每天前前后后吃十几种保健品,最新一期在看医生时,医生也直接提出“肝损伤”问题。而,中药,与成分单一的处方药相比,中草药成分更复杂,非处方药也没有处方药物那样严格的安全评估体系,很难确定是哪种成分引起的肝损伤,这样也增加了药物性肝损伤的风险。
john123kong
于明安 男,副教授,1953年10月出生,湖南人,原成都科技大学毕业。重庆医科大学化学教研室助教,重庆医科大学化学教研室讲师, 至今重庆医科大学化学教研室、药学院副教授,硕士生导师。主要从事生物催化与转化途径和过程,优化生物催化反应过程,建立高选择性、高稳定性、高效性的生物催化与转化体系,研究和建立非水相生物催化技术体系和全细胞催化体系,研究和开发应用于化学工业和医药行业重要的手性化学品、药物中间体、药物和新制剂。先后参加了省部级课题研究,其中,部级课题《血液灌流吸附剂琼脂糖包膜微囊活性炭CAAC-Ⅱ的制备》获四川省科技进步二等奖,重庆市科委攻关项目《二磷酸果糖晶粉原料药新工艺》从小试到大兴药业中试获科技进步三等奖,获重庆市科技成果完成者证书(第二完成人),获重庆市人民政府颁发的荣誉证书(第二完成人)。参加编写人卫出版社出版的教材2本,国内外发表SCI、EI、CSCD等论文10多篇,现带有硕士研究生3名。 张良珂,男,药剂学博士,副教授,硕士生导师,重庆市科学技术委员会审评专家,重庆市执业药师继续教育培训专家,中国组织工程与临床康复杂志审稿编委。1998年6月毕业于四川大学应用化学专业精细有机合成方向,获硕士学位。1998年-2001年于四川抗菌素工业研究所从事新药开发。2004年6月毕业于四川大学华西药学院药剂学专业,获博士学位。2004年7月于重庆医科大学药学院工作至今。承担本科药剂学、生物药剂学与药物动力学、制药工艺学,药物剂型与临床,研究生药物新剂型与新技术等课程。承担数项国家及省部级相关课题,近年来发表CSCD核心期刊及SCI论文十余篇。近年来发表的相关论文如下:1) 张良珂,袁佩,田睿,凌旭,余睿杰,不同离子交联果胶凝胶微丸溶胀及释药性质研究,生物医学工程学杂志,2009,(已录用)2) 张良珂,田睿,袁佩,孙丽琼,凌旭,牛血清白蛋白从不同果胶凝胶微丸中的释放[J],中国药学杂志,2008,43(18):1407-14103) 张良珂,袁佩,张彦,程红卫,不同离子交联剂对海藻酸凝胶微丸溶胀和释药性质的影响,中国药学杂志,2008,43(8):606-6094) 张良珂,张彦,田睿,赖洁娟,阿西美辛海藻酸钙凝胶微丸释药影响因素考察,中国医院药学杂志,2007,27(12):1671-16745) 张良珂,侯世祥,卢懿,宋相容,叶酸受体介导米托蒽醌白蛋白纳米粒的体内分布及药效学研究,中国药学杂志,2007,42(9):676-6786) 张良珂,侯世祥,宋相容,卢 懿,一种白蛋白纳米粒的制备与评价,中国药学杂志,2007,42(5):365-3677) 张良珂,侯世祥,毛声俊,魏大鹏,宋相容,受体介导米托蒽醌白蛋白纳米粒肿瘤细胞靶向性研究,四川大学学报(医学版),2006,37(1):77-798) 张良珂,侯世祥,卢懿,宋相容,叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备及体外性质研究,中国药学杂志,2005,40(10)763-7659) Liangke Zhang, Shixiang Hou, Shengjun Mao, Dapeng Wei, Xiangrong Song, Yi Lu. Uptake of folate-conjugated albumin nanoparticles to the SKOV3 cells, International Journal of Pharmaceutics, 2004, 287(2):155-162 【SCI收录】10) 张良珂,侯世祥,毛声俊,宋相容,陈彤,叶酸偶联白蛋白纳米粒的制备研究,生物医学工程学杂志,2004,21(2):225-22811) 张良珂,黄瑜,陈锡如,微波辐射烃基化合成异亮氨酸,四川大学学报(工程科学版),2000(1):21-2412) 张良珂,陈锡如,黄瑜,微波辐射烃基化合成苯丙氨酸,四川大学学报(工程科学版),1999(5):53-5713) 卢懿,侯世祥,张良珂,李晔,何俊瑶,郭丹丹,透皮淋巴靶向长春新碱传递体,药学学报,2007,42(10): 1097-1101 14) Mao SJ, Hou SX, He R, Zhang LK,Wei DP, Bi YQ, Jin H. Uptake of albumin nanoparticle surface modified with glycyrrhizin by primary cultured rat hepatocytes, World J Gastroenterol. 2005, 11(20):3075-9【SCI】15) 毛声俊,侯世祥,张良珂,金辉,毕岳琦,蒋彬,肝细胞靶向甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒的制备工艺,药学学报,2003,38(10):787-79016) 毛声俊,侯世祥,张良珂,魏大鹏,张继芬,乔小蓉,何茹,甘草酸表面修饰万乃洛韦白蛋白纳米粒的制备及其肝靶向性研究,生物医学工程学杂志,2004,21(4):570-57417) 毛声俊,侯世祥,金辉,张良珂,蒋彬,肝细胞靶向甘草次酸表面修饰脂质体的制备,中国中药杂志,2003,28(4):328-331联系方式:王驰 男,48岁,博士,副教授。 1982年毕业于四川大学化学系物理化学专业,获理学学士学位。分配在四川省造纸工业研究所从事科研工作。1993年在重庆医科大学生物医学工程专业攻读硕士,1996年毕业,获医学硕士学位,留校,在重医基础医学院化学教研室任教。2001年任副教授。2001年至2004年,在重庆医科大学临床检验系攻读博士学位。 参加重医与重啤集团共同开发新药研究课题,为主要研究成员之一;完成重庆市卫生局课题《果糖二磷酸类新药的创制研究》,为主要成员之一。2000年申请的《D-果糖-1,6二磷酸钠镁,其制备方法和在制备药品上的用途》获中华人民共和国国家知识产权局发明专利(专利号:)。2005年~2007年,在研项目为博士启动项目:聚合物作为药物载体材料的研究。 2000年在清华大学参加教育部举办的《药物研究与药物设计研讨班》学习。2001年在重庆医科大学检验系临床检验诊断学专业攻读博士学位。 第一作者发表论文: 1.《果糖二磷酸镁动力学稳定性研究》重庆医科大学学报,(2);115-117。 2.《果糖-1,6二磷酸钙的制备研究》中国药物化学杂志,(2);110-112。 3.《醛缩酶-DNPH比色法测定果糖-1,6二磷酸盐的含量》生物医学工程杂志,(3);249-251。 4.《果糖二磷酸镁对垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响》四川生理科学杂志,(4);22。 第二作者发表论文: 1.《常用抗肿瘤药物抑制喉癌KBv200细胞株增殖抑制作用研究》临床检验杂志,2003;21(4):45-47 2.《抗肿瘤药物及维拉帕米对KBv200细胞P-糖蛋白表达的影响》临床检验杂志,2003;21(4):10 3.《抗肿瘤药物及苦参碱对KBv200细胞P-糖蛋白表达的影响》临床检验杂志,2003;21(4):10 黄华 1982年7月毕业于四川医学院药学系化学制药专业,本科。 1982年8月—1999年11月在重庆制药六厂从事药物制剂生产技术管理和新药制剂研究开发工作各十年,先后担任车间技术员、厂技术工艺员及科长、药研所长及该厂改制后的重庆药友制药有限公司副总经理兼药研所长等职务,制药高级工程师。 1999年12月调至重庆医科大学药学系药剂教研室工作,任药剂学教师。 注意了解国际先进的医药技术的发展方向,特别关注国内外新的释药系统和制剂技术的研究动态。同时具丰富的新药开发和管理经验,直接进行了新药开发从市场调研选题、药学研究与医学研究等临床前研究和临床研究以及新药申报的全过程工作,熟悉其所涉及的药政法规以及相关技术。 组织并主持研究开发出了数个新药。作为处方工艺负责人研究的乳剂型黄体酮凝胶曾获得国家中小企业创新基金支持;曾成功地研究开发了近几年在医药市场上占据重要地位的产品—单一产品年销售上亿元的注射用还原型谷胱甘肽(商品名:阿拓莫兰),以及取得了良好经济效益的治疗骨质疏松的阿法骨化醇片等。与企业合作研究的沙丁胺醇口腔崩解片在全国首家申报,取得国家食品药品监督管理局批准的我国第一个口腔崩解片新剂型的《新药证书》和《药品注册批件》,填补了国内空白,目前已进行产业化生产。研制并申报了各种化学药和中药口腔崩解片及注射液、凝胶等剂型产品。 2004-2006年发表论文8篇: 1.表面活性剂对葛根素固体分散体体外溶出的影响[J].《中国药科大学学报》 2004,35(4):315-317. 2.硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物利用度研究[J]. 《中国药房》2004,15(9):551-554 3.口腔崩解片研究进展[J].《中国医院药学杂志》 2005,23(2):167. 4.脂质体主动载药及其研究进展[J].《国外医学》药学分册 2005,32(4):271-274. 5.固体分散法制剂工艺研究进展[J].《中国医药工业杂志》2005,36(10):648-650. 6.自乳化释药系统的研究进展[J]. 《中国药房》2005,16(19):1499-1501. 7.制霉菌素口腔粘附片的研制及粘附考察[J]. 《中国药房》2006,17(11):815-817. 8.植入剂的研究应用[J].《中国药业》2006,15(6):3-5. 朱照静没有找到,sorry
多多吃好
保肝药,相信各位乙肝患者听的不少。从中草药到西药到中西结合的“中成药”,从丹参、蔡虎、地黄到易善复、双环醇、甘草酸二铵,再到小药丸、消炎利胆片、疏肝解郁胶囊,大家或许都服用过其中1~2个,甚至有些人吃过上十种。毕竟,跟许多乙肝患者讲乙肝病毒的复制、炎症活动、细胞分解、肝酶代谢,患者或许是听的云里雾里。但“护肝”两个字一说出口,清楚明确,直白了当,患者就知道,保护肝脏的嘛,一定对我有好处。可是,真的如此吗?保肝药国内现状保肝药在中国已经形成了一个巨大产业。以水飞蓟为例,国内有100多家通过国家食药监局(CFDA)审批的药企都在生产各种类型的水飞蓟制剂。其中,化学药和原料药主要包括水飞蓟素、水飞蓟宾等;中成药则包括各种品牌的益肝灵。据药渡网信息,2015年,样本医院水飞蓟素的销售额达亿,预计整体市场规模在7亿元左右。据公开资料,前述降酶药双环醇,2016年在样本医院的销售额达2亿元,同比增长,估计总市场规模在10亿元左右。相比之下,世卫组织推荐的慢性乙肝治疗首选药物之一的恩替卡韦,其2016年在中国的销售总额也不过17亿元。《科技日报》2016年发表的一篇文章说,双环醇累积销售额达30亿元,稳居国内口服保肝用药的首位。文章写道,“双环醇可以治疗慢性病毒性肝炎(乙肝、丙肝)、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤,总体研究达国际先进水平。”在中国肝炎所用化学药中,保肝药撑起了近四成的分量。据米内网HDM数据库显示,2017年,中国重点城市公立医院肝炎化学药物市场约为82亿元,占重点城市400多家公立医院用药总金额的。这个市场主要由抗肝炎病毒类、保肝护肝化药、免疫增强调节类三大板块构成,其中,保肝护肝市场约为31亿元,在重点公立医院肝炎化药市场中的占比大约为38%。米内网引述相关报告称,2017年中国肝病用药总体消费超过600亿元规模。同时预测,2020年中国护肝降酶药市场高达120亿元规模。北京积水潭医院药剂科韩爽等人2016年在《中国药学杂志》上撰文指出,“安全无效”的药品花费最多,已成为中国特有的奇怪现象。相比之下,美国从没有“辅助用药”的概念,每一种获得FDA批准上市的药品都有明确而具体的适应症,且适应症都有临床试验数据支持。乱服保肝药的后果有人认为,保肝药可以预防肝病,所以,自行购药服用,甚至将保肝药物作为解酒、护肝药物长期使用。那么,保肝药真能预防肝病,而且多多益善吗?由于大多数保肝药属于非处方药(OTC),不需要医生处方就可以购买,很多人误认为保肝药就是普通保健类药品。其实,不同种类的护肝药各有其组成成分,适应证各不相同。因此,在应用保肝药时,同样需要对症用药,最好是在专业医生的指导下使用。长期不合理地使用保肝药,会加重肝脏负担,使病情加重,还有可能扰乱人体正常的免疫机能,使病情恶化。即使是肝病患者,也不能长期应用保肝药。临床上有不少患者对有“保肝”作用的药物不加节制地服用,以为可以稳定肝功能,甚至有些人没有任何症状,仅仅体检查出是乙肝病毒携带者,就自作主张地长期服用保肝药,顾名思义地认为保肝药可以预防肝炎发作或肝纤维化、肝硬化的发生。其实,多数药物都要经肝脏分解、转化、解毒,过多用保肝药无疑会增加肝脏负担,有时,甚至会诱发药物性肝炎。并且如果同时服用其他药物,又没有医生进行用药指导,药物之间的拮抗或化学作用,可能会导致肝细胞再次受损。药物性肝炎有多可怕?药物性肝炎依程度轻重,有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等,最危险的则是急性重型肝炎(暴发性肝炎),这型短期内肝脏细胞大量死亡,肝脏修复速度赶不上破坏的速度,一旦发生病情急转直下,病人在两周内就可死亡。保肝药也是一场利益与科学的对抗保肝药的特点是谁都无法量化其疗效。目前凡是经得起循证医学考验并通过美国FDA审批的药物,都可以给出一个定量的治愈率概率。以乙肝为例,假设病人的病毒载量为10的7次方,如果患者服用的是替诺福韦(一种强效抗乙肝病毒药——编者注),三个月后,他肝脏里的病毒会有百分之八十多的概率降低到检测不出来;但如果是保肝药,医生只能说,先保肝试试看嘛,连50%的概率都不敢给。用一位肝病医生的话说,保肝药是一类“让人听了名字就忍不住想买的药物”。在中国,吃保肝药的并非只有肺结核患者,病毒性肝炎(如甲肝、乙肝、丙肝)、酒精性肝病、自身免疫性肝病等也会引起肝损害。在实验性肝损伤的动物模型中,一些药物被认为可以保护肝细胞,进而改善肝脏生化指标,在国内许多肝病治疗中被广泛使用。还有一些长期喝酒或熬夜的人也在网上咨询,“我要不要吃点养肝护肝的药?”获得各种指南与共识的提名和推荐,是保肝药推广的一种重要方式。在国内2005年与2010年的两版《慢性乙型肝炎防治指南》中,也提到甘草酸制剂、水飞蓟素与双环醇等保肝药有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用,可以改善肝脏生化学指标;但推荐级别是Ⅱ-2和Ⅱ-3,也就是缺乏随机对照试验的强证据,而在2015年的第三版指南中,则彻底没有了保肝药的影子。这类缺乏可靠证据证明其疗效的保肝药,仍极力寻求官方指南的“推荐”或“提名”,乃是受商业利益驱使。在美国,各个学会对指南的制定,要求非常严格,参加指南撰写的人,所有的利益冲突必须要列出来。一般来说,不会选那些跟很多药厂有联系的人参与指南的制定。香港中文大学公共卫生及基层医疗学院流行病学部主任唐金陵教授等人撰写的《中国临床指南:解决利益冲突和吸纳患者参与》一文,2018年刊登在《英国医学杂志》上。该文指出:“中国大多数指南是由医学专业委员会制定,但有些是在制药公司赞助下完成的……由此看来,减少甚至完全避免制药公司的赞助才是根本。”保肝应该怎么做?休息肝硬化患者如处于失代偿期,应卧床休息,以减少机体在功能上对肝脏的要求,使肝细胞有机会修复和再生。但在代偿期或无症状患者,可做轻工作,以不疲劳为度。饮食1、能量供应适当应根据患者体重、食欲和病情而定,一般每日应予2500kcal左右。2、蛋白质高蛋白质饮食可促进肝细胞再生和恢复。每日宜给予100g左右,至少1g/kg。如果患者有腹水和水肿形成,蛋白质摄取量应提高。如果有肝性脑病发生,蛋白质摄入量应降低,甚至暂时不给蛋白质,在此种患者可给予支链氨基酸口服,既可维持正氮平衡,又不至于诱发脑病。3、脂肪应给予适量脂肪,每日不超过30~50g。过分限制脂肪会影响食欲及脂溶性维生素的吸收,于患者不利。4、糖类糖可在肝内转变为肝糖原,促使肝细胞新生,增加肝细胞对毒素的抵抗力,但不宜摄取过多。过量的糖可促发内源性三酰甘油产生,引起肝内脂肪浸润,不利于肝修复。5、维生素维生素A、B1、B2、B6、C、E等均可应用。目前国内外均有多种维生素混合胶囊或丸剂供应,临床应用十分方便,每日口服1~2粒即足够。曾有人主张维生素K1肌内注射加能去氧胆酸口服,认为对肝细胞有"激饲"作用,但确切疗效尚有待观察。6、促肝细胞生长因子促肝细胞生长因子(肝细胞生长因子)具有促进肝细胞DNA合成、肝细胞再生和保护肝细胞膜的作用,主要用于治疗重症肝炎。某些研究显示该生长因子对改善肝硬化患者的症状和实验室指标也有效。7、"降酶"药物若转氨酶明显升高,可应用甘草制剂。甘草酸二铵80~100mg/d加入葡萄糖液中静脉滴注,连用20~30天,往往能较快地使转氨酶下降,但突然停药后易反跳,宜缓慢递减剂量;五味子及其提取品联苯双酯能有效地降低转氨酶,但能否改善肝内病变尚不明了。有人发现应用该药后肝内病变反而加重,故应谨慎应用。总结"目前尚无一种药物真正具有护肝作用。"葡萄糖一胰岛素-胰升糖素疗法,在动物实验中显示能保护肝细胞免遭坏死,但在临床上尚无证据说明对硬化的肝脏有效。目前市场上销售的各种"保肝"药物,在无可靠的证据肯定其疗效之前,贸然应用尤其是长期应用于肝硬化患者,是不适宜的。几乎所有药物都需经肝脏代谢,过多地应用药物反而增加肝脏的负担。因此,在无症状的肝硬化患者,正确的策略是"不乱用药,少用药,只用必要的药"。
福嘟嘟的脸
肝胆不好首先会出现消化道的症状,比如恶心呕吐、腹胀、腹泻、食欲不振以及消化不良等症状。有些患者可能会出现比较严重的腹部疼痛,多表现为右上腹疼痛,有的会出现黄疸,病情危重的肝胆疾病的患者会出现腹水、浮肿、消瘦、营养不良等情况。这样的患者应该及时做肝胆的彩超检查,根据具体的检查结果对症治疗。平时要注意饮食,尽量不吃辛辣、刺激、油腻的食物,不要乱用药物,减轻对肝脏的损伤,有助于病情的改善。必要的时候需要适当的使用营养肝脏的药物治疗的,定期到医院复查。肝胆疾病会有明显的右上腹疼痛,尤其是在进食油腻的食物以后加重,伴有向右侧肩背部放射。病人面色多数是晦暗,严重的情况下还会伴有黄疸。发生原因有慢性病毒性肝炎反复迁延不愈导致,也有一部分人是由于常年饮酒导致的酒精性肝炎,甚至肝硬化的发生。对于胆囊炎的患者,有明显的厌油腻食物,进食后加重。而肝炎的患者提及到油腻的食物,就有明显的右上腹不适的症状。查体肝区有明显的叩痛,胆囊炎的患者发作的时候有明显右上腹的压痛,墨菲氏征阳性的表现。在平时应该注意合理的膳食,以清淡、容易消化的食物为主。肝胆系统疾病的患者,病人通常还会有转氨酶的增高或者胆红素增高的表现。急性期还会有血常规白细胞及中性粒细胞比例增高。
中国药学杂志英文版可以在知网查看中国药学(英文版)是药学会所属19种刊物中惟一的英文版杂志,具有鲜明的特色,在学会中承担着对外宣传我国药学最新研究成果和进展,开
中国现代应用药学杂志期刊一般的审稿周期在1-3个月,这个时间算是比较晚但还在审稿周期内,如果比较着急可以电话联系该杂志社,提交个人信息询问审稿情况。
1.药学学报2.中国药学杂志3.中国医院药学杂志4.药物分析杂志5.中国医药工业杂志6.中国新药与临床杂志7.中国药理学通报8.中国抗生素杂志
中华中医药杂志约494~496页。
中医杂志 中草药 中成药