结核病流行论文答辩

24岁的玛妮雅（后来的居里夫人）来到巴黎大学理学院，开始了向往已久的大学生活。虽然住在姐姐家里生活舒适，但是由于姐姐家病人和客人太多，影响她的学习，玛妮雅说服了姐姐，在学校附近租了一间房子住了下来。准确地说，这只是一间阁楼，没有暖气，没有煤气，没有水，也没有电灯。

在她的生活中，没有娱乐时间，没有聊天时间，正如玛妮雅给父亲的信中所说的：“读书、读书！这就是我目前生活的全部。”

她拼命地苦读，甚至忘记了照顾自己的身体。有一天，她晕倒了。姐夫赶来一边仔细地给她检查身体，一边问她都吃了什么东西。她头一天晚饭只吃了一把萝卜和半磅樱桃，一直学习到凌晨3时。姐夫把她接到家中，在姐姐一家的精心护理下，她才恢复了健康。

玛妮雅就这样苦读了两年，以第一名的成绩考取了物理学学士学位；第二年，她又以第二名的成绩考取了数学学士学位。

奖金的分配

居里夫妇得到7万法郎的诺贝尔奖金，居里夫人还得到了5万法郎的欧西利奖金。她将一部分奖金存入银行，补贴家用和自费招聘一位实验室助手，把其余一些奖金捐助了一些学术团体，又给教过她的一位贫困的法国教师汇去一笔旅费，让老师能重游故乡。按下来，她又把剩下的钱一半买了法国公债，一半买了华沙债券。居里夫人把她千辛万苦提炼出的镭（价值100万以上法郎）赠送给了研究治癌的实验室。有人劝她把这些财产留给两个女儿，居里夫人说：“我希望女儿长大自己谋生，我只留给她们精神财富，把她们引上正确的生活道路，而绝不给她们留金钱。”

1. 观察生活，用心体会。

2. 随身携带笔记本，不错过任何一个小小的灵感，任何一个感动你，让你震惊的瞬间。

3. 从阅读中模仿人物的刻画，从阅读中汲取材料。

(1)缺乏对人物的描写，使人物显得干瘪。（2）叙述太过平淡，不带情感，缺乏感人的力量，连自己都不能感动的作品是没有办法感动别人的。（3）表达方式太单调，只有平板的叙述，如同白开水，索然无味。

综合这些问题，我们要对症下药。现在我们写作通常都是课堂作文，讲究即兴发挥，要写好作文，却需要课外的功夫，这课外的功夫，就是我们要走的第一步路。

居里夫人

《居里夫人》《居里夫人》——我最喜欢的经典名著玛丽娅•斯克洛多夫斯卡，即后来的玛丽•居里夫人，1867年11月7日出生于波兰首都华沙。玛丽娅有三个姐姐佐莎、布罗尼娅、海娜和一个哥哥约瑟夫，父亲是数学和物理教授，母亲是华沙一所女子中学的校长。佐莎姐姐因染上了伤寒而去世了。玛丽娅的家里，有件让人伤心的事情：玛丽娅的妈妈患上了结核病这是一种可怕的传染病。1878年5月6日她们的母亲便永远的离开了她们。玛丽娅自幼就很聪明，四岁就比7岁的布罗尼娅认识的字多了。但当时，波兰战败，被俄国（现在的俄罗斯联邦）、澳大利亚、俄国三国占领。玛丽娅所在的华沙被俄国（现在的俄罗斯联邦）占领。俄国国王尼古拉斯命令所有中学用俄语上课，而不是波兰语。有一次玛丽娅父亲的学生讲错了一句俄语，他的父亲维护了一下他，便被校长辞职了。自从母亲去世后，布罗尼娅便担当起了母亲的责任。玛丽娅读书了，不久后玛丽娅就成为全班第一名。玛丽娅因学习成绩优异毕业时得到了金牌。约瑟夫、布罗尼娅也各得到一块金牌。玛丽娅不仅学习成绩好，还懂得关心家人。应为为了帮布罗尼娅姐姐完成到巴黎学医的心愿，她不拍风吹雨打，每天按时按点的到别人家做。玛丽娅读书了。1906年居里因在走路时看书被载重6吨的马车压死了 居里夫人

《居里夫人》《居里夫人》——我最喜欢的经典名著玛丽娅•不久后居里夫人有了两个女儿•，提出，有件让人伤心的事情，在她充满曲折的人生中；•，挣钱；•斯克洛多夫斯卡，我们不仅仅满足于回忆她的工作成果对人类作出的贡献一流人物对于时代和历史进程的意义，那时居里才46岁；•，不久后玛丽娅就成为全班第一名。虽然这位伟大的女科学家离开了我们。俄国国王尼古拉斯命令所有中学用俄语上课。玛丽娅因学习成绩优异毕业时得到了金牌；•，1867年11月7日出生于波兰首都华沙；•，母亲是华沙一所女子中学的校长，被俄国（现在的俄罗斯联邦）、布罗尼娅也各得到一块金牌，而不是波兰语、澳大利亚，她克服了常人不可忍受的困苦为人类的发展做出杰出的贡献。天平对它的微小重量也无能为力；•。玛丽娅不仅学习成绩好：皮埃尔•，反复试验；••斯克洛多夫斯卡•，那就是人们已知道了镭的价值。1878年5月6日她们的母亲便永远的离开了她们。他们一起探索，终于找出了办法；••后来她认识了医生，在道德方面。1911年获得了诺贝尔化学奖，便被校长辞职了。佐莎姐姐因染上了伤寒而去世了，她是一位伟大的女科学家。应为为了帮布罗尼娅姐姐完成到巴黎学医的心愿，布罗尼娅便担当起了母亲的责任。玛丽娅有三个姐姐佐莎；•，他的父亲维护了一下他，四岁就比7岁的布罗尼娅认识的字多了。约瑟夫。最后终于完成了到巴黎学医的梦想•、布罗尼娅；••到了巴黎。玛丽苦心钻研。1934年7月4日居里夫人她67岁时因镭放射而导致白血病而去世了：在居里夫人这样一位崇高人物结束她的一生时。她坚强的毅力和不屈不挠的学习精神值得我们学习；•、海娜和一个哥哥约瑟夫。但当时；•••••。玛丽娅所在的华沙被俄国（现在的俄罗斯联邦）占领，她改名叫，父亲是数学和物理教授。有一次玛丽娅父亲的学生讲错了一句俄语，即后来的玛丽•。便和他结了婚；••，读完了《居里夫人》这本书。当时在科学界还有一个重大的难题没有突破；•，还懂得关心家人，她不拍风吹雨打、俄国三国占领，也许比单纯才智成就还要大。自从母亲去世后，来测定镭的量。1910年居里夫人一人成功提炼出纯净的金属“镭”，曾发表演讲。我强忍住泪水；居里。一位崇高的人物结束了她的一生，用镭放出的射线，可如何测定它却是一个难题；•、一起研究••：玛丽娅的妈妈患上了结核病这是一种可怕的传染病：玛丽•，但她那精神却永远活在人们的心中•，波兰战败；•。玛丽娅的家里；居里夫人，每天按时按点的到别人家做家教。玛丽娅自幼就很聪明，美国著名科学家爱因斯坦在居里夫人去世时；1895年他俩一起发现了镭

在我隐隐约约的记忆中，有无数伟人的事迹与我做伴：在课堂中，从书本上总能接触到他们用勇气和毅力谱写的伟大的、里程碑式的璀璨篇章。

其中，最令我难以忘怀的无异于那颗光芒四射、璀璨耀眼的巨星——居里夫人。每当提到这个响当当的名字，我的心灵都会为之震撼，甚至惊愕，理由很简单，她对全人类做出了不可磨灭的贡献。

偶然的机会，我得以翻开《居里夫人传》一书，得以更加细致的了解她那我自认为辉煌的一生。但是，我可能错了。

居里夫人的一生充满了奇异的经历，但无论如何我不想把它形容成一种辉煌。我忘不了她的童年生活：她自幼就有着过人的天资，加上适宜的家庭背景，塑造了一个具有令人羡慕优秀的她。

可是，命运不愿成全这个小女孩：她的祖国被侵占，受着外族沙皇统治。她的童年充满了忧患，这也渐渐形。

在我隐隐约约的记忆中，有无数伟人的事迹与我做伴：在课堂中，从书本上总能接触到他们用勇气和毅力谱写的伟大的、里程碑式的璀璨篇章。其中，最令我难以忘怀的无异于那颗光芒四射、璀璨耀眼的巨星——居里夫人。

每当提到这个响当当的名字，我的心灵都会为之震撼，甚至惊愕，理由很简单，她对全人类做出了不可磨灭的贡献。偶然的机会，我得以翻开《居里夫人传》一书，得以更加细致的了解她那我自认为辉煌的一生。

但是，我可能错了。居里夫人的一生充满了奇异的经历，但无论如何我不想把它形容成一种辉煌。

我忘不了她的童年生活：她自幼就有着过人的天资，加上适宜的家庭背景，塑造了一个具有令人羡慕优秀的她。可是，命运不愿成全这个小女孩：她的祖国被侵占，受着外族沙皇统治。

她的童年充满了忧患，这也渐渐形成了他理想的初衷。她拼命教书攒钱帮助姐姐，为的是实现自己的愿望。

终于有一天凑成了可以入学的几百法郎——终于能自己去巴黎大学求学。进入了巴黎大学，她一刻也不停歇的求学。

她租了一间简陋的阁楼，那里几乎什么也没有！家具都成了奢侈品。这样一天天、一年年过去了，她为着探索那她热爱的科学，忘记了多年来的艰辛，忘记了多次倒在书桌前，忘记了她那日益憔悴的、苍白的面孔。

太多太多的无奈、太多太多的艰难，可她？用她那坚定固执的灰色双眼告诉了人们一切——她从未屈服。兵来将挡，水来土掩！多少年背井离乡的生活，多少年艰苦生活的畅籂扳饺殖祭帮熄爆陇压迫，她从未屈服！这就是她那艰苦的巴黎生活，是最令我感慨的那段艰苦卓绝的巴黎生活。

她邂逅了皮埃尔•居里，她的生活从此变化了，变得更加充满 *** ！她的丈夫同样是位忠于科学研究的“梦想家”。他们有了共同语言，他们的结合是两颗高尚心灵的碰撞，这碰撞摩擦出耀眼的科学成就。

她发现了镭以后，更加有 *** 做科学研究，甚至获得了第一项诺贝尔奖！可悲哀的是，她正被镭为人类带来的巨大用途捧成名人。她不愿做名人，她对那些成天来骚扰的记者感到厌恶，这不是她要的生活！这不是她要的生活？这与当今的社会景象与人民思想有着极大地反差，更是一种对大红大紫、闲逸奢侈生活的讽刺啊。

她是个“梦想家”，是个永恒奉献的人，这一点是我最最看重与钦佩的。她一生淡泊名利，不接受财富，不接受名望，“两袖清风”。

在她心中，总有一个使命叫她完成一项又一项科学研究，让他不断崭新科学的远景，那是不知从何而来的坚定信念，是一个“梦想家”的原则。我记得那句“即使人变成了没有灵魂的躯壳，也必须继续工作下去”。

这是皮埃尔的名言。居里夫人她做到了，她的一生，为工作付出的太多太多。

八年屋棚下，她与丈夫搞放射学研究。皮埃尔死后，他又忍住哀恸，用这句话激励自己，努力工作，勇敢生活。

她既挑起一个当母亲的责任，又不忘她的科学使命。晚年的她，比原来更加艰苦！亲人们一个个要么远在他乡，要么哀伤离去，她孤单地做着工作，终于又获得了诺贝尔化学奖。

她依然淡定，她作为一个女性给了那些保守势力重重一击。此时又一阵轩然的荣誉 *** 向她袭来，她没有被打到，俨然像个风浪中归来的英雄。

她以其雄厚的实力来完成自己看似不可能坚持下去的一生。他甚至经历了世界大战的考验！但并没有倒下，真令人惊愕和叫绝！但总有她倒下的时刻。

直到她倒下时，她仍未忘记自己的使命。在这一刻之前，她已预兆到自己生命的终结，似乎可以想象她生前为科学事业做出的辉煌灿烂，她舍得抛弃这一切么？命运不给她疑迟的机会。

居里夫人走了，完成了她的使命，一个在全世界都刻有深刻印记科学事业，终结了。她的一生很长很长，很是深奥，很是神秘，我无法一一叙述，但可以细细品味、感悟。

我回想到了许许多多疮痍的画面：祖国波兰被沙俄痛苦蹂躏时的无奈、失去姐姐与母亲时的悲恸、六年过着家庭女教师生活的艰难、巴黎大学夜以继求学的劳累、夫妇二人四年屋棚下的简朴、母亲撑起女儿们教育事业的重任、对荣誉波澜的厌恶……我不禁想起，居里夫人的时代是在近两个世纪前的19世纪，而当今的21世纪与其大不相同，那时艰苦卓绝的名人事迹，载入了现在安逸生活中学生们的教材。我深有感触，居里夫人如何做到这一切？那真是一个神话。

居里夫人 原名：玛丽·斯可罗多夫斯卡 玛丽·居里（1867--1934），波兰人，法国物理学家、化学家，世界著名科学家，研究放射性现象，发现镭和钋两种放射性元素，一生两度获诺贝尔奖。

作为杰出科学家，居里夫人有一般科学家所没有的社会影响。尤其因为是成功女性的先驱，她的典范激励了很多人。

很多人在儿童时代就听到她的故事但得到的多是一个简化和不完整的印象。世人对居里夫人的认识。

很大程度上受其次女在1937年出版的传记《居里夫人》（Madame Curie）所影响。这本书美化了居里夫人的生活，把她一生所遇到的曲折都平淡地处理了。

美国传记女作家苏珊·昆（Susan Quinn）花了七年时间，收集包括居里家庭成员和朋友的没有公开的日记和传记资料。於去年出版了一本新书：《玛丽亚· 居里：她的一生》（Maria Curie: A Life），为她艰苦、辛酸和奋斗的生命历程描绘了一幅更详细和深入的图像。

生平经历 如果只看简历，很容易使人觉得玛丽亚·居里只是一帆风顺的成功科学家。她于1867年11月在波兰华沙出生。

有一兄三姊，父母亲都是教师。她15 岁时以第一名的成绩中学毕业。

其后当了几年家庭教师，于1891年到法团巴黎大学索邦分校（Sorbonne）接受大学教育，1894年毕业，获得数学和物理两张证书。1895年，她与任教于巴黎市工业物理和化学学院的皮埃尔·居里（Pierre Curie）结婚，1897年秋长女伊伦（Irène）出生。

此前。她跟索邦的李普曼（Gabriel Lippman）做磁学研究，并发表了第一篇论文；此时，为了博士学位论文作准备，她开始在皮埃尔的实验室进行新课题，皮埃尔也很快便加人了妻子的工作。

他们的实验笔记从1897年12月6日开始，到1898年2月17日记录了第一次观察到新的放射性元素钋（polonium）为止。经过几个月追踪和分析，他们在7月18日正式提交法国科学院宣读的报告中提出两个重要发现：一是元素钋、二是r放射性」（radioactivity）这个概念。

钋的纯化和另一新元素镭的分离等现象的发现，对化学研究有很大 *** ；而放射性研究，则是物质本质研究的突破性发现。1903年6月，居里夫人通过论文答辩，获颁物理科学博士。

11月初 居里夫妇获颁英国皇家学会的戴维奖章（Humphrey Davy Medal）;11月中旬更获悉与贝克勒尔（Henri Becquerel）同获诺贝尔物理学奖这一最高荣誉，以表彰他们对放射性现象的研究。1905年他们得次女伊芙（Eve）。

1906年皮埃尔去世。 1911年居里夫人获诺贝尔化学奖。

表彰她发现钋和镭。1934年居里夫人去世。

1935年她的长女伊伦和女婿的里奥·居里（Frédéric Joliot-Curie）获诺贝尔化学奖（他们的科学发现，居里夫人在世时就知道了）。1937年次女出版的《居里夫人》，成为风靡全球的一本传记. 终于，在1904年12月6日生了一个肥胖的婴儿，头上竖着黑发。

又是一个女儿：取名叫艾芙。 新生婴儿的微笑和嬉戏，使这个年轻的母亲感到愉快；极小的孩子总能使她怜爱。

她在一本灰色笔记居里夫人传 ·106·本里，随时记载艾芙最早会作的姿势和开始长出的牙齿，正如以前对待伊雷娜那样。玛丽的神经状态随着这个婴儿的发育渐渐好转。

分娩造成的强制性休息使她放松了，从而使她恢复了生活的情趣。她又以愉快的心情去接触她的仪器，这种心情她曾经忘记了。

不久她又到赛福尔去教课。她动摇了一些时候，现在恢复了她的坚定步伐，又走上了艰苦的途程。

天气晴朗，比埃尔觉得健康多了，玛丽也比较高兴。现在他们应该履行一再拖延的责任：到斯德哥尔摩去作诺贝尔讲演。

1905年6月6日，比埃尔代表他的妻子和他本人，在斯德哥尔摩的科学院讲演。他追溯镭的发现引起来的后果：在物理学方面，这种发现把基本原则大加修改；在化学方面，它引起一些大胆的假定，这些假定解释了造成放射性现象的力量的来源；在地质学和气象学方面，它是解释以前不能解释的现象的钥匙；最后，在生物学方面，镭对于癌细胞的作用，已经证明是有效的。

克勒曼大道的房子像堡垒一样，拒绝闲人闯入；比埃尔和玛丽在里面仍旧过着简单隐遁的生活。家务方面烦心的事，已经大为减少。

一个干粗活的女仆承担了一应重活。一个打杂的女佣人料理烹饪和开饭；居里夫人传 ·107·她看着她的奇怪雇主的专心态度，总是惊异得大张着嘴，而且时常空自等着他们称赞她做的烤肉或马铃薯泥。

有一天，这个朴实的女子忍不住了，她站在比埃尔面前，用坚决的语调问他觉得他刚才吃了很多的煎牛排做得怎么样，但是他的回答却使她莫名其妙。 这个学者喃喃地说 ：“我吃了煎牛排么？”然后表示和解地又加上一句 ：“可能吃了罢！” 玛丽就是在工作最忙的时候，也总留出时间照料孩子；因为她有职务，不得不把她的两个女儿交给女仆，但是定要亲自证实伊雷娜和艾芙睡得好，吃得好，梳洗得整洁，没有感冒或任何疾病，她才放心。

若是她偶尔没有十分注意，伊雷娜一定提醒她！伊雷娜是个很专制的孩子，嫉妒地独占着她的母亲，只勉强容许母亲照料“小的”。 冬天时候，玛丽常在巴黎走很远的路，去找伊雷娜肯吃的一种苹果和香蕉，若找不到，她差不多不敢回家。

这对夫妇晚间大半是穿。

我相信大家一定听过居里夫人这个名字，我暑假里读过一本描述居里夫人一生的书。读完之后，居里夫我的启示太多太多给我的印象特别深刻，让我永身难忘。

居里夫人曾是一个穷苦的波兰女孩，后成为获得两次诺贝尔奖的女科学家，对知识的向往对科学的渴望，使它成为我最敬佩的人。整本书中他在巴黎求学的时候最感人，当时他的生活很拮据，为了避免干扰他从姐姐家搬到一座阴冷的小阁楼里，他很早起，很晚睡。冬天的巴黎寒风刺骨，一片薄被根本抵御不了严寒，所以他把所有的衣物都盖在被子上以此来增加一点暖意。夏天，他穿着打过补丁的裙子，垫着硬纸板的鞋。就这样他度过索尔本大学的生涯。

经过她和他的的丈夫的多年研究，终于从含铀矿物中发现了镭，钋，当他发现时，有朋友叫她申请专利，他断然拒绝，语重心长的说：“我们搞科学研究，不是借此某利，而是为谁社会出。”而且并把大部分奖金捐给贫困人民。从这件事可以看出她是个谦虚忘我的人，关心人民的人。她更是个爱国的人，小时候他就深知国耻，有远大抱负，长大以后一定以雪洗耻。

居里夫人留个我的启示是：热爱祖国，报效祖国生活要简朴，依靠自己的力量生活，要独立自主，要有脚踏室的工作作风，要自信，要坚强，要勇敢，要乐观的面对人生。我们一定要铭记在心，更值得我们学习。

居里夫人的故事 玛丽·居里（Marie Curie）1867年11月7日生于沙皇俄国统治下的华沙，父亲是中学教员.16岁她以金质奖章毕业于华沙中学，因家庭无力供她继续读书，而不得不去担任家庭教师达六年之久.后来靠自己的一点积蓄和姐姐的帮助，于1891年去巴黎求学.在巴黎大学，她在极为艰苦的条件下勤奋地学习，经过四年，获得了物理和数学两个硕士学位.居里夫妇结婚后次年，即1896年，贝可勒耳发现了铀盐的放射性现象，引起这对青年夫妇的极大兴趣，居里夫人决心研究这一不寻常现象的实质. 她先检验了当时已知的所有化学元素，发现了钍和钍的化合物也具有放射性.她进一步检验了各种复杂的矿物的放射性，意外地发现沥青铀矿的放射性比纯粹的氧化铀强四倍多.她断定，铀矿石除了铀之外，显然还含有一种放射性更强的元素.居里以他作为物理学家的经验，立即意识到这一研究成果的重要性，放下自己正在从事的晶体研究，和居里夫人一起投入到寻找新元素的工作中.不久之后，他们就确定，在铀矿石里不是含有一种，而是含有两种未被发现的元素. 1898年7月，他们先把其中一种元素命名为钋，以纪念居里夫人的祖国波兰.没过多久，1898年12月，他们又把另一种元素命名为镭.为了得到纯净的钋和镭，他们进行了艰苦的劳动.在一个破棚子里，日以继夜地工作了四年.自己用铁棍搅拌锅里沸腾的沥青铀矿渣，眼睛和喉咙忍受着锅里冒出的烟气的 *** ，经过一次又一次的提炼，才从几吨沥青铀矿渣中得到十分之一克的镭.由于发现放射性，居里夫妇和贝可勒耳共同获得了1903年诺贝尔物理学奖。

居里夫人 Marie Curie(1867-1934)法国国籍波兰科学家，研究放射性现象，发现镭和钋两种放射性元素，一生两度获诺贝尔奖。

居里夫人，原名玛丽·斯克洛多夫斯卡，1867年11月7日出生在波兰华沙市的一个教师家庭。

作为杰出科学家，居里夫人有一般科学家所没有的社会影响。尤其因为是成功女性的先驱，她的典范激励了很多人。很多人在儿童时代就听到她的故事 但得到的多是一个简化和不完整的印象。

世人对居里夫人的认识。很大程度上受其次女在1937年出版的传记《居里夫人》（Madame Curie）所影响。这本书美化了居里夫人的生活，把她一生所遇到的曲折都平淡地处理了。

美国传记女作家苏珊·昆（Susan Quinn）花了七年时间，收集包括居里家庭成员和朋友的没有公开的日记和传记资料。於去年出版了一本新书：《玛丽亚· 居里：她的一生》（Maria Curie: A Life），为她艰苦、辛酸和奋斗的生命历程描绘了一幅更详细和深入的图像。

在世界科学史上，玛丽·居里是一个永远不朽的名字。这位伟大的女科学家，以自己的勤奋和天赋，在物理学和化学领域，都作出了杰出的贡献，并因此而成为唯一一位在两个不同学科领域、两次获得诺贝尔奖的著名科学家。爱因斯坦在评价居里夫人一生的时候说：

“她一生中最伟大的功绩——正面放射性元素的存在并把它们分离出来——所以能够取得，不仅仅是靠大胆的直觉，而且也靠着难以想像的和极端困难的情况下工作的热忱和顽强。这样的困难，在实验科学的历史中是罕见的。居里夫人的品德力量和热忱，哪怕只有一小部分存在于欧洲的知识分子中间，欧洲就会面临一个比较光明的未来。”

我心目中的居里夫人

在我心目中的居里夫人，是一位不图名利而又伟大的女性.在她的一生中，曾获过两次诺贝奖，但是，你是否知道，在这位伟大女性的身后，有多少辛酸的令人泪下的故事！

居里夫人小学时期正好是波兰被蹂躏的时候；她18岁就离开了华沙去了偏僻的农村担任家庭教师；成年时远离家乡，到无依无靠的法国留学，但生活条件艰苦吃不饱穿不暖，可是她并没有涣散自己的意志，而是取得了连男同学也达不到的优异成绩.

居里夫人的一生在我看来是痛苦而又光辉、幸福的.痛苦是因为从小就失去了两位亲人的关爱；祖国波兰被其他国家分割，自己却无能为力；晚年失去了疼爱她的丈夫――皮埃，使她差点崩溃，居里夫人所遭遇的磨难，是常人无法想象的.光辉是因为她与皮埃共同的科学成就，发现了镭元素，轰动全世界，为人民做出了巨大的贡献.幸福是因为她认识了皮埃，使她有了依靠，而且她还有了两个事业有成、引以为荣的女儿伊伦娜和艾芙.

居里夫人的一生是无私的，年轻时她很穷，只能拿个简陋而且臭气曛天的仓库当做实验室这是她平生的第一个实验室，但她还是很乐观，对这个实验室充满希望.她不仅乐观还坚持不懈.那时研究镭的步骤极其复杂：点火、熔化、过滤、沉淀、倒出、再熔化……她还因为劳累过度、和感染有害物质患上了肺结核，肺结核应该多注意休息，才有望痊愈，但她仍不停地工作，当成果出来，镭元素被公认后，她却不申请专利，所有人都丈二和尚――摸不着头脑，不知道她干吗不申请专利.她却说：“我们是为科学事业而作研究，不能想到专利.任何人都不应该利用镭能治癌而去致富，镭是自然界的一种元素，应该为世人所共有.”居里夫人就是这样一个位世人做出了无限的贡献而贪图回报的人.

社会上总有许多人一心一意忙着票子、房子、位子、车子等等，视庸俗为潮流，视利已为高尚.这些人只能成为历史的过客，轻易的就会被风吹走.而居里夫人把她的一切奉献给了人类.我相信，人类是不会忘记她的！她在我心中树立了一个高尚人生的坐标！

论文关键词： 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。

有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。