抗生素前言文章

养猪生产实践中利用抗生素，存在以下问题：①不遵守休药期的规定使用抗生素；②使用禁止在饲料中添加的抗生素种类；③饲料中长期、超量使用抗生素；④不注意配伍禁忌。

长期使用或滥用抗生素有以下危害：

（1）造成猪机体免疫力下降。大量抗生素在被摄入机体后，会随血液循环分布到各组织器官，动物机体的免疫能力就被逐渐削弱，猪慢性病例增多，一些可以形成终生坚强免疫的疾病频频复发。抗生素还会导致抗原质量降低，直接影响免疫过程，从而对疫苗的接种产生不良影响。

（2）引起猪内源性感染和二重感染。抗生素虽都有自己的抗菌谱，但基本都难以避免在作用于病原菌的同时会影响机体内有益菌群生长，尤其是长期、大量使用，会造成机体内菌群失调，微生态平衡破坏。

（3）在猪肉产品和环境中造成残留。一些性质稳定的抗生素被排泄到环境中，从而造成环境药物残留；大多数抗生素都难以透过机体的血脑屏障、血睾屏障等，从而残存在猪肉产品中；这些抗生素最终以各种途径汇集于人体，导致人体产生大量耐药菌株，失去对某些疾病的抵抗力。

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《澳大利亚抗生素治疗指南》 1．一般原则 本章将提供有关抗微生物药物在医院和社区中合理使用方法的一般资料。在医院中，选择使用何种抗生素，可能会受到一些局部因素的影响，如分离菌的药物敏感性、药物价格因素以及有时会受到传统习惯和熟悉程度的影响。各医院药事委员会应根据本书提供的总体框架制定自己的抗生素使用原则。医院获得性耐药性远较社区获得性耐药性更为常见，原因是前者大量使用新一代药物，对医院环境生物圈造成选择性压力，以及耐药菌易于在医务人员和患者间传播等。不管怎样，在医院和社区中应遵循同样的用药原则，限制处方用药以及遵从下面讨论的原则，在医院和社区中同等必要。 （1）是否需要抗生素治疗？ 许多病毒和自限性细菌感染并不能从抗生素治疗中获益。因此，上述患者使用抗生素是不合适的，反而有产生药物不良反应的危险。此类处方耗费财力，并为耐药微生物在患者以至于社区中增殖创造了有利条件。 （2〉抗生素的选择 当需要抗生素治疗时，选择何种药物应根据下列因素来考虑：药物的抗菌谱、安全性、既往临床经验、价格因素以及某些潜在耐药菌的产生和二重感染危险性等。上述因素的相对重要程度，受到疾病严重性以及用药目的是否为预防用药、经验治疗或针对一种或多种已知病原体的病因治疗等不同情况的影响。当需考虑患者药物过敏或其他不良反应，并应给予重视。 （3）抗生素的预防用药 抗生蓁的预防用药只限于已知有效或一旦感染后果不堪设想的情况。多数外科手术预防用药应在手术开始前肠道外给药。对手术时间不超过2h者给予单剂抗生素即可。抗生素预防用药目的旨在手术期间即最可能发生感染的时间，使血药浓度和组织药物浓度达较高水平。 （4）抗生素的经验治疗 抗生素的经验治疗应根据当地病原体的流行病学资料，以及它们对抗生素敏感性的模式来决定。在适当情况下，在抗生素治疗前，应先取合适标本作革兰氏染色、培养和药物敏感性测定。如对痰进行革兰氏染色，对脑膜炎患者的CSF进行直接抗原监测，则可以在病原体培养之前即开始特异性治疗。 （5）针对病因的抗菌治疗 如果培养结果阳性，并已获致病菌对药物的敏感性后，再重新回顾经验治疗方案是很重要的。必须牢记检出的微生物并不一定是引起临床感染的病因。即使实验室检测为耐药菌，由于宿主的抵抗力，细菌感染也可能自然缓解。实验室数据一定要根据临床情况进行解释。直接针对特殊的微生物的抗生素治疗应使用最有效、毒性最小、抗菌谱最窄的药物。这一方法降低了使用广谱抗菌药所带来的问题，即某些耐药菌和二重感染的出现，并通常具最大成本／效益比。 （6）口服或肠道外治疗方法的选择 与口服给药相比，抗生素胃肠道外给药具有以下缺点：严重不良反应的危险性较大、给药费时并需要专门人员进行、药物生产成本高、额外的机械花费，如注射器、针头和管线等。 应首选口服给药方法而不是肠道外用药，除非存在下列情况： ·不能耐受或不能口服给药的情况，如吞咽困难。 ·存在明显的吸收障碍（如呕吐、严重腹泻、胃肠道病变）或有潜在的吸收障碍，可明显降低口服抗生素的生物利用度。 ·具有合适抗菌谱但尚无口服剂型的药物。 ·需要很高的组织药物浓度，而口服给药不易达到高浓度的情况，如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎和化脓性关节炎。 ·疾病严重、病情进展迅速，需要给予紧急治疗的情况。 ·患者对治疗的依从性差。 一旦开始肠道外给药，需每天重新评估是否仍需要进行肠道外给药，目的是尽可能早地转换成口服给药。 （7）抗生素的局部治疗 抗生素的局部给药，限于少数几种得到认可的适应症是十分重要的，如眼部感染，这是由干多数局部用药可以引起选择性的耐药，并有致敏作用。 （8）抗生素的联合使用 除以下情况外，应避免联合使用抗生素： ·扩大抗菌谱，对可疑的混合感染如盆腔炎症疾患的经验治疗。 ·产生协同杀菌效应，如治疗肠球菌性心内膜炎。 ·防止耐药菌的发生，如结核病的治疗。 2．医院中抗生素的使用 各医院遵守已制定的抗生素使用原则的重要性得到国际认可。其目的旨在减少耐抗生素微生物的产生，促进有效和经济地开处方。抗生素使用原则的实施，需要医院药事委员会做到： ·制定合适本院的处方原则。 ·监测抗生素的使用情况。 ·运用适当的教育手段。 ·认识影响医生处方的作用。 （1）处方原则 医院应将抗生素分为以下三类：非限制类、限制类和排除类。这些规定的主要目的不是限制抗生素的有效使用，而是需要医生有根据地使用某些抗生素，他们的决定是基于相同的认识作出的。 ①非限制类 此类抗生素安全、有效，且价格相对便宜，如青霉素G。 ②限制类 由于某些耐药菌的出现、价格因素或安全性原因，使一些抗生素的使用受到限制，限制程度分为很多级别，如对一张处方中的药物进行限量；只能在特殊情况下使用；只能限于某些医生或特殊科室；只能在会诊后得到临床微生物学家、感染科医生或其他相应委员会指定的临床医生同意后使用等。限制类抗生素也必须有管理机制，使在紧急情况下可给予受限制的抗生素初始剂量，而后再得到批准。 ③排除类 此类药物包括被认为没有任何优点超过现有药物的抗生素。这些药物仅在某些特殊情况下才可使用。所有新型抗生素应自动归入此类，直至相应医院药事委员会认定它们在治疗中的地位为止。 在有关医院委员会考虑将某一些药物重新分类前，需要医院临床医生提出书面的申请和理由。有关何种药物应被列为限制类药物在“抗生素有关知识介绍”一章中讨论。 医院化验室应限定常规报告的抗生素敏感性测定范围。如分离出的微生物对非限制类抗生素耐药时，才应报告其对限制类抗生素的敏感性。 （2）处方资料和评价 抗生素使用和消耗的管理需要有具体的处方资料，所用药物的科室、开处方者、诊断以及对使用情况的理想标准等应相匹配。药物预算的责任与临床科室和开处方者个人挂钩。 医院信息系统正在发展，并且定期提供很多此类处方资料。当然要评价处方的质量或合理性以及药物的使用，需要与药物指导原则中提供的标准方案相比较，这通常需要一个细致的人工方法。在一些医院中，这己成为药物使用评价项目中的一部分。这些计划的实施涉及多学科领域，需要药事委员会、质量改进人员以及医生的相互合作。药物使用评价需要循环运作，通过教育活动以及其它政策干预来改变对药物使用的认识。 ①教育的职责 医院药事委员会的教育功能包括有关抗生素使用资料的准备，如向本书那样；增补该院的决定和新抗生素资料。药事委员会应鼓励向临床医生提供当前治病菌对抗生素敏感性的情况。 ②影响医生处方的因素 医生处方习惯受到教育、同事的观点、医生特点、广告和药物介绍、药物控制和政策法规以及患者和社区的需要等因素的影响。医院药事委员会的工作就是促进合理处方的使用，消除负面影响。 3．社区中抗菌药物的使用 开处方的人应有适用于他们临床工作的“抗生素使用原则”。没有进行细菌培养而使用经验方案通常是适宜的，但也应考虑可能发生的危险性，例如： 病毒感染非抗生素适应证。 广谱抗生素的广泛使用，促进耐药菌株的发生，并增加不良反应的发生率。 抗生素不适当的选择可导致治疗的失败。 严重疾病如心内膜炎在确诊前，使用抗生素治疗，可能会阻碍病原微生物及其敏感性的鉴定。 微生物对药物敏感性的地域差异应予考虑，微生物学家对当地分离菌株的分析和建议，如在尿培养中分离出的大肠杆菌对可选疗法的敏感性，对决定经验治疗时可能有用。某些社区实验室有关微生物敏感性的报告可能是可取的。 监督开处方者个人或整个医疗单位抗生素的使用，并将其结果与本书中提出的标准推荐治疗相比较，可能具有指导意义。在澳大利亚，由药品报销机构将集中收集的处方资料寄给开处方者本人，利用这种方式作为继续教育的手段十分有价值。 4．医院一家庭计划 越来越多的静脉给药治疗转向医院外进行。抗生素是处方中最常用的药物。这尽管并不一定有害，但对患者存在两项主要潜在的危险因素： 非抗生素因素如休息、四肢抬高、清创、宿主因素如营养、其它潜在疾病如糖尿病等的监测和治疗可能没有得到足够的重视。 处方中易倾向于给予作用时间长的广谱抗生素，如头孢曲松，治疗葡萄球菌和链球菌感染。这类处方尽管有效，但易将整个社区置于发生社区获得性耐药菌感染的不必要的危险之中，这种做法应竭力劝阻。

新加坡临床指南（） 成人抗生素使用指南 新加坡卫生署 新加坡医学研究学会 新加坡医学会内科分会 编写组组长 Roland Chong 目的 本指南不打算作为医学治疗的标准。因为制定医疗治疗标准是要根据每个病例的临床资料、最新医学进展及治疗方法。 本文的内容是临床工作指南，是根据制定指南时所能得到的的最好证据。按照本指南并不保证每个病例均治愈，本指南并不包括所有方法，亦不排除其他可接受的方法。每个医师最后对他（她）治疗的病人负责，应根据病人的临床表现和诊断，选择最合适的治疗。 前言 抗菌剂是20世纪的神奇的药物。在第二次世界大战中，普遍应用青霉素，迅速征服战时最大杀手—创伤感染，这是一种医学的奇迹。但随着应用抗菌剂的愈来愈多，导致产生耐药性，这是一个极大的公共健康问题，受全世界关注。 抗菌剂的耐药性导致发病率、死亡率及医疗费用的增加。正确的选择抗菌剂、使用正确的剂量及疗程，将可延缓微生物耐药性的产生。 对于成人抗生素使用指南出版，我非常高兴，这是由新加坡医学会内科分会制定的，许多家庭医师、传染病、微生物、呼吸科、肾病科及老年科专家参加编写的。另外儿科抗生素使用正在编写中。预期即将出版。 陈爱菊博士 医学部主任 目录 证据等级（类）和推荐等级（级） 推荐意见摘要 1. 指南的目的与制定 2. 抗生素使用原则 3. 上呼吸道感染抗生素使用 4. 急性气管炎 5. 社区获得性肺炎 6. 医院获得性肺炎 7. 泌尿系统感染 8. 老年人 附件：抗生素种类、抗菌谱、副作用及药物互相作用 编写组成员 证据等级 Ⅰa 证据来自随机对照试验（randomised controlled trial, RCT）的荟萃分析 Ⅰb 证据至少来自1份RCT Ⅱa 证据至少来自1份对照非随机研究文献 Ⅱb 证据至少来自1份设计周密设计的卡方检验论文 Ⅲ 证据来自周密设计的非卡方检验论文，如比较研究、相关研究及病例研究。 Ⅳ 证据来自专家委员会报告或意见和/或有关专家的临床经验 推荐意见 A （证据等级Ⅰa、Ⅰb） 在大量高质量论文基础上，至少有1篇RCT论文。 B （证据等级Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ） 需要有实用的严格的临床研究，但不是随机临床研究。 C （证据等级Ⅳ）证据来自专家委员会报告或意见和/或有关专家的临床经验；未直接用于临床研究 GPP 根据指南编写组的临床经验，推荐最好方法。(注：GPP=good practice points, 可译为“最佳治疗意见”) 推荐意见摘要 一、呼吸道感染 普通感冒 A 普通感冒不应使用抗生素（A，Ⅰb） C 黏膜脓性鼻炎常伴随感冒，这不是使用抗生素指征（C，Ⅳ） 咽炎 A 咽炎不应常规使用抗生素，即使不用抗生素均可自愈（A, Ⅰb） A 不应使用抗生素缓解症状（A, Ⅰb） B 用咽拭字可鉴别病毒或细菌性咽痛。（B，Ⅱb） B 如咽痛伴喉鸣、呼吸困难。应立即转院，无条件者不宜作喉部检查。 GPP 开业医师应知道社会心理因素影响咽痛。 GPP 开业医师应知道传染性单核细胞增多症可表现为咽痛伴渗出（注：化脓性扁桃体炎）、颈前淋巴结肿大。不应把青霉素类药物作一线用药。 急性鼻窦炎 B 单凭临床表现不能鉴别无合并征上呼吸道感染与细菌性鼻窦炎，但可根据病程鉴别。（B，Ⅱb） A 急性细菌性鼻窦炎应首选羟氨卞青霉素或羟氨卞青霉素—clavulanate。（A，Ⅰa） A 如羟氨卞青霉素或羟氨卞青霉素—克拉维酸钾无效，可选用二线药物，如克拉霉素或阿奇霉素.。（A，Ⅰb） A 疗程7天，到症状与体征改善或缓解。一般常用到10`～14天。（A，Ⅰb） 急性喉炎 A 成人急性喉炎，一般不使用抗生素。（A，Ⅰb） 急性中耳炎 A 急性中耳炎抗生素效果很差，主要*临床判断。（A，Ⅰa） B 抗生素治疗的选用与疗程主要依据；临床表现及耐药菌株的流行情况。（B，Ⅲ） B 中耳炎复发首选药物（羟氨卞青霉素或长效磺胺），与广谱抗生素同样有效。较贵的二线药物（克拉霉素与阿奇霉素）（B，Ⅱb） 二、支气管炎 急性支气管炎 B 60岁以上老人或基础病人，开始时应使用抗生素。（B，Ⅲ） 慢性支气管炎 A 慢性支气管炎急性发作，应使用抗生素治疗（A，Ⅰa） 三、社区获得性肺炎（CAP） A 肺炎只能*胸片诊断（A,Ⅰb） B 危险分层是处理CAP的关键问题（B, Ⅲ） C 住院病人推荐做细菌学、血液学、生化及血清学检查。（C，Ⅳ） B 根据危险分层，以及流行病学的主要病原，推荐经验治疗。(B, Ⅲ) A 低危险性病人，如对经验治疗有迅速反应，可把静脉治疗改为口服（A，Ⅰb） 四、医院获得性肺炎（HAP） B HAP的分类和开始的经验治疗是根据主要致病菌、病情严重性、住院时间及特殊致病菌的危险因素。（B，Ⅲ） 五、泌尿道感染 无症状的细菌尿 A 无症状的细菌尿病人不推荐使用抗生素，但孕妇需要使用。（A， Ⅰb） UTI妇女 A 女性膀胱炎可选用第一、二代头孢霉素呋喃妥因。长效磺胺、氟喹诺酮及甲氧氨苄嘧啶（A,Ⅰb） B 女性膀胱炎使用头孢霉素、呋喃妥因、长效磺胺，疗程7天；或用萘啶酸治疗，疗程7天。 A 女性膀胱炎治疗，用长效磺胺或氟喹诺酮治疗，推荐疗程为3天。（A，Ⅰb） A 单次剂量比多日疗法效果差，不推荐为女性膀胱炎常规治疗。（A，Ⅰa） B 女性反复发作UTI的治疗方法是，用小剂量持续预防或性交后预防，为期3～6个月。有效药物是长效磺胺、呋喃妥因、头孢霉素或甲氧氨苄嘧啶(B,Ⅱa) 男性UTI B 急性前列腺炎推荐治疗药物有长效磺胺、氟喹诺酮，疗程4周。（B，Ⅲ） B 慢性前列腺炎推荐治疗药物有长效磺胺、氟喹诺酮，疗程12周。（B，Ⅲ） C 慢性无菌性前列腺炎的治疗选择是土霉素或红霉素。（C，Ⅳ） 女性肾盂肾炎 B 女性急性肾盂肾炎的初始治疗是用静脉第1、2代头孢霉素加氨基糖甙类住院治疗；或用β—内酰胺酶抑制剂或氟喹诺酮类药物亦有效；轻症病人可选用口服第1、2代头孢霉素、β—内酰胺酶抑制剂。如有尿细菌培养结果，可依次调整抗生素，疗程为14天。（B，Ⅲ） 孕妇UTI A 孕妇无症状细菌尿应用根据培养与敏测结果选用抗生素，以减少肾盂肾炎及其他合并征。（A，Ⅰa） B 孕妇急性膀胱炎推荐的经验治疗是第1、2代头孢霉素、呋喃妥因、长效磺胺（后3个月妊娠慎用）。可根据细菌培养及敏感试验调整抗生素，疗程为7天。(B, Ⅲ) B 孕妇肾盂肾炎的推荐经验治疗是第3代头孢霉素。根据细菌培养及敏感试验调整抗生素，疗程为14天。(B, Ⅲ) 有合并症UTI C 有合并征的UTI应根据细菌培养及敏感试验选用抗生素，出现症状后可用经验治疗，但用抗生素前应先取标本，作细菌培养，根据结果调整药物。(C, Ⅳ) A轻、中度有合并征的UTI 病人，推荐用口服氟喹诺酮、长效磺胺。(A, Ⅰb) C轻、中度有合并征的UTI 病人，另一种治疗方案是用第1、2代头孢霉素或β—内酰胺酶抑制剂。(C, Ⅳ) C 有基础病或住院病人罹患有合并症的UTI,推荐使用静脉第3代头孢霉素、氟喹诺酮或β—内酰胺酶抑制剂；另一种治疗方案是用静脉氨苄青霉素加氨基糖甙类亦有效。(C, Ⅳ) 六、老年人感染 肺炎 C 治疗老年CAP见第5章，本指南是至60岁以上老人。(C, Ⅳ) C第6章治疗以HAP适用老年病人。(C, Ⅲ) 上呼吸道感染 GPP 对老年人上呼吸道感染缺乏特殊研究，可参照第3章上呼吸道感染选用抗生素。 泌尿道感染 C第7章有关妇女无症状细菌性尿、男性UTI、及有合并征UTI的推荐治疗，均适用于老年人(C, Ⅳ) A 住在护理院的病人，无症状的细菌尿发病率很高，即使不插尿管。对其治疗没有好处，反而诱发耐药菌株感染。(A, Ⅰb) B 插尿管病人常发生脓尿或细菌尿，仅发生败血症（由此感染导致发热、功能改变，白细胞升高）时才使用抗生素。(B, Ⅲ)