调压活络方治疗H型高血压的疗效及机制研究

　　H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）血症的原发性高血压[1]，是一种复杂的多机制性疾病，其发病是神经、血管、激素、肾脏、遗传因素及胰岛素抵抗等共同作用的结果[1]。临床多是根据其中一种发病机制研发药物用以治疗H型高血压，缺乏治疗综合性，难以达到“治本”的效果。中医理论中并无H型高血压的病名记载，但从其症候及发病机制来看，应属于“眩晕”“头痛”等范畴。本院自拟调压活络方，旨在通过不同功效中草药的配比，从不同发病机制治疗H型高血压，以期达到“治本”的目的，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2015年3月至2016年2月在我院就治的H型高血压患者94例作为研究对象，并采用随机数字表法将94例患者随机分为2组，每组47例。对照组患者中男27例，女20例，年龄47～70岁，平均年龄（59.26±8.34）岁；病程3～17年，平均病程（10.12±4.23）年；治疗组男25例，女22例，年龄50～68岁，平均年龄（60.12±7.34）岁；病程5～20年，平均病程（11.62±5.01）年。2组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2诊断标准94例患者均符合《中国高血压防治指南2010》中相关诊断标准[3]及《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》中痰湿壅盛、肝火亢盛、阴阳两虚、阴虚阳亢等证型标准[4]。

　　1.3纳入标准符合上述诊断标准及证型标准；血浆Hcy水平≥10μmol/L；原发性高血压、且为1、2级（中低危）患者；经过1周以上的降压药洗脱期；签署知情同意书。

　　1.4排除标准合并严重心、肝、肾、脑或血液系统疾病者；继发性高血压；对中医药有过敏史者。

　　1.5治疗方法2组均严格控制高盐饮食，戒烟限酒，同时给予维生素B12（山西云鹏制药有限公司生产，批号68199）嚼服，1次/片，2次/d。对照组给予依叶片（深圳奥萨制药有限公司生产，批号14200194）口服，1片/d，持续治疗8周。治疗组给予依叶片+调压活络方治疗，依叶片使用同对照组。调压活络方方剂组成：怀牛膝、葛根各30g，桑寄生、淫羊藿各12g，川芎、地龙、水蛭、天麻、钩藤、车前子各10g，菊花、赤芍、犀角各9g，淫羊藿5g。1剂/d，水煎取汁400mL，分早晚2次服用，4周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

　　1.6观察指标治疗前1d及治疗8周后次日评价患者眩晕、头痛、气短、乏力、肢体麻木、善忘、自汗、舌胖苔腻等中医证候积分变化，每项根据无、偶有、时有、经常有4个标准分别评0、2、4、6分，总分0～48分[4]，中医证候积分减少幅度越大，疗效越好。同时采用DMS-ABT型24h动态血压监测仪（美国生产）监测患者24h动脉血压变化，日间30min测量1次，夜间60min测量1次。采集晨起空腹肘静脉血10mL，2mLEDTA-Na2加酶抑制剂抗凝用以检测肾素（Rein，RA）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ），8mL肝素抗凝用以检测醛固酮（Aldosterone，ALD）及其他指标；离心处理后，取上层血清，-70℃保存。

　　1.6.1Hcy檢测采用高效液相色谱法检测Hcy浓度，仪器为HP1100高效液相色谱仪（美国HP公司生产）。

　　1.6.2RAAS检测采用放射免疫分析法检测RA、AngⅡ及ALD。

　　1.6.3氧化应激指标检测采用酶联免疫吸附测定法检测MPO，采用硫代巴比妥酸法检测MDA，采用黄嘌吟氧化酶法检测SOD。

　　1.6.4血管活性物质检测采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（Nitricoxide，NO），采用放射免疫分析法测定内内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）及PGI2、TXA2，仪器为GC-911型C-免疫计数器计数（中佳光电仪器公司生产）。

　　1.6.5血液流变学检测NXE-I型锥板式黏度计（成都仪器厂生产）、MG-190型血小板聚集仪（美国MGⅡ公司生产）检测血小板活化因子、血小板聚集率、全血黏度，诱导剂为二磷酸腺苷，检测血小板最大聚集时间及最大聚集率。上述检验所使用的仪器为CobasMIRAplus全自动生化分析仪（瑞士生产），试剂均为配套试剂。

　　1.7统计学方法采用SPSS17.0软件包对数据行统计学分析，计量资料用（±s）表示，先采用Shapiro-Wilktest检测数据正态性，再并用Levenetest分析方差齐性；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1中医证候积分变化2组患者治疗后中医证候积分较治疗前均有所下降，差异有统计学意义（P<0.05），但除了气短、乏力、善忘积分外，治疗组其余症候积分及总分下降幅度均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2血压及Hcy浓度变化2组患者治疗后日间收缩压、舒张压及晚间收缩压、舒张压与治疗前比较均下降明显，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2组患者治疗后Hcy浓度均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），2组治患者疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

　　2.3RAAS系统变化治疗组治疗后RA、AngⅡ低于自身治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05），但ALD与自身治疗前及对照组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）；对照组治疗前后RAAS系统指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4氧化应激指标变化2组治疗前MDA、MPO浓度显著升高，而SOD活性下降，2组治疗后MDA、MPO、SOD与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　2.5血管活性物质变化治疗组治疗后NO、ET-1与自身治疗前及对照组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05），但PGI2低于自身治疗前及对照组治疗后，而TXA2高于自身治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗前后血管活性物质浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　2.6血液流变学变化治疗组治疗后血小板活化因子、血小板凝聚率、全血黏度高切均低于自身治疗前及对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但全血黏度低切与自身治疗前及对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗前后血液流变学指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

　　3讨论

　　H型高血压高血压是临床最常见的高血压类型，约占所有高血压的75%以上[5]。H型高血压的发病机制十分复杂，临床对其发病机制尚未完全明确。临床主要针对引发H型高血压的其中一种机制研发并应用药物，如依叶片是依那普利与叶酸的联合制剂，是卫生部门批准的第一个用于治疗H型高血压的药物，其主要通过依那普利对血管紧张素转化酶起抑制及叶酸对Hcy合成及释放的抑制而发挥降压及降低Hcy作用[6]。由于这些药物仅针对H型高血压的一种发病机制发挥作用，治疗缺乏全面性，治疗效果不甚理想。国内外诸多研究致力于探讨H型高血压的综合治疗方案，中医学也尝试通过不同功效的中草药配伍而提高H型高血压治疗的全面性，以达到“治本”的目的。

　　从H性高血压的病因、病机来看，该病在中医理论中应归为“眩晕”范畴。《丹溪心法》《景岳全书》《医学正传·眩晕》分别提出“无痰不作眩”“无虚不作眩”“瘀血致眩”的观测点，《医宗金鉴》则提出“瘀血停滞，神迷眩晕，非用行血之剂，不能攻逐荡平也”。历代中医理论认为，中医理论认为“眩晕”“头痛”病理在气滞血淤，强调治疗以补气活络、活血化瘀为主。本院自拟调压通络方，方剂由怀牛膝、桑寄生、水蛭、天麻、钩藤、犀角、淫羊藿等14味中药组成。方中怀牛膝、犀角具有补肾强腰膝、活血通络复脉之功效。川芎、桑寄生有利尿作用。现代药理学研究表明，桑寄生后富含的槲皮素、槲皮甙等黄酮类复合物可作用于血管平滑肌，使外周血管扩张，降低外周阻力而发挥降压作用[7]。葛根、地龙、水蛭具有活血祛瘀、疏通血脉之功效。现代药理学研究表明，葛根中富含的葛根素对大鼠胸主动脉有舒张作用[8]。车前子清热化痰、利水通淋。《神农本草经》记载：“车前子主气癃，止痛，利水道小便。”现代药理学研究表明，车前子可增加水分、尿素及氯化钠的排泄，因钠的新陈代谢与高血压有关，故车前子有降压之功效[9]。赤芍、菊花活血凉血。此外，笔者在方中还加入了5g的淫羊藿。现代药理学研究表明，淫羊藿中富含总黄酮，具有扩张血管与阻断β受体作用而发挥降压功效[10]。诸药配伍，共奏补气活络、活血化瘀之功效。本研究中，治疗组治疗后日间、夜间的收缩压、舒张压下降幅度大于对照组（P<0.05）。随着血压的下降，治疗组患者中医证候积分也下降，且下降幅度大于对照组（P<0.05）。由此提示，调压活络方治疗H型高血压可促进血压下降，改善中医证候。

　　目前认为神经、血管、激素机制等共同参与了H型高血压的发病及发展。如大脑皮质下神经中枢功能发生变化，神经递质浓度及活性异常，导致阻力小动脉收缩加强而引发高血压；血管内皮损伤使血管通透性增加，细胞内外离子浓度失去平衡，导致血管收缩力增强而引发高血压；肾素-血管紧张素-醛固酮系统启动，刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌，进而引发血压升高等。从不同的发病机制治疗H型高血压是本院研究调压活络方的重要目的。本研究中，治疗组治疗后RA、AngⅡ低于对照组（P<0.05），提示调压活络方可通过调节RAAS系统而发挥降压作用。现代药理学研究表明，葛根素、车前子、淫羊藿均有调节水钠平衡之功效，改善肾小球高滤过状态，进而抑制RAAS激活，发挥降压作用。张晓方[9]、王雪冰[10]、张年宝[11]等进行的药理学实验及动物研究均表明，葛根素、车前子、淫羊藿等具有抑制RAAS系统激活的作用。进一步研究发现，治疗组治疗后血小板活化因子、血小板凝聚率、全血黏度高切均低于对照组（P<0.05），提示调压活络方可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度。刘丽娟等[12]进行的动物研究表明，桑寄生可干扰大鼠外源性胆固醇吸收及脂肪化，进而影响内源性胆固醇代谢，调节脂质，进而降低血液黏稠度。刘红权等[13]研究报道，犀角可减少大鼠白介素-6、肿瘤坏死因子等炎性反应递质对血管内皮的损伤，进而抑制血小板聚集而改变血液流变学。本研究中，治疗组血液流变学改变可能与桑寄生、犀角的调脂、抑制血小板聚集等有关。氧化应激反应是H型高血压的重要发病机制之一。本研究中，治疗组治疗后PGI2低于对照组，而TXA2高于对照组（P<0.05），提示调压活络方对血管内皮有一定的保护作用。但2组NO、ET-1、MDA、MPO、SOD等指标与治疗前及对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示调压活络方对于氧化应激的抑制作用尚有欠缺。基于此，为了提高调压活络方治疗H型高血压的全面性，本院还需对调压活络方进行适当的改良。

　　综上所述，调压活络方可有效控制H型高血压患者血压，改善症状，值得临床推广适用；其机制可能与调节RAAS系统、保护内皮细胞及减少血液黏稠度有关。

　　作者：卢艳等