中国药学杂志匹伐他汀

说明书通用名称：匹伐他汀钙片功能主治：本品用于治疗高胆固醇症、家族性高胆固醇症。注意：1、使用本药之前应进行充分检查，确诊是高胆固醇症或家族性高胆固醇症后，才能使用。2、对于家族性高胆固醇症中的同型结合子患者缺少治疗经验，临床上判定治疗无效后，方可将本药作为低密度脂蛋白非药物疗法的一个辅助用药。主要成分：本品主要成分匹伐他汀钙。包装规格：1mg用法用量：通常成人每次1～2mg匹伐他汀钙，每天1次，饭后口服。根据年龄、病情可以酌情增减药量，低密度脂蛋白值下降不明显时，可以考虑增加药量，每天的最大用药量为4mg。注意：1、肝脏障碍患者首次服药剂量由1mg/天开始，每天最大药量为2mg。2、由于随着给药量增加，可能会出现横纹肌溶解症，因此在增大给药量时，要注意观察CK值是否上升，尿中是否出现肌球素，肌肉痛或乏力感等横纹肌溶解的前期症状。不良反应：临床试验受试者886人中有197人()出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人()，主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人()，主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。注意事项：1、慎重给药(以下患者应该慎重使用本药，可能引起横纹肌溶解等不良反应)(1)肝障碍患者或者有过肝障碍的患者，酒精中毒者(因为本药大部分是向肝脏分布)。(2)肾障碍患者或者有过肾障碍的患者。(3)正在服用苯氧乙酸类药物或烟酸的患者。(4)甲状腺功能低下患者、遗传性肌肉障碍或者有过此病史的患者。(5)老年人。2、重要的注意事项(1)对于高胆固醇患者仍然应该首先采取饮食疗法，并注意运动疗法。(2)用药开始到12周之间，至少作1次肝功检查，12周后，可以半年做1次定期检查。(3)用药期间，应该定期检查血脂值，如果在规定疗程中无效果，应该终止给药。禁忌：1、对本药所含成分有过敏史者。2、严重的肝功能障碍或胆管闭塞患者(这些患者服用本药，血药浓度会上升，出现不良反应的几率会比较大，而且可能会加重肝脏病变)。3、正在服用环孢霉素的患者(这些患者服用本药，血药浓度会上升，出现不良反应的几率会比较大。而且可能会有横纹肌溶解症)。4、妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女。5、下列患者原则上禁止使用，但在必要时可以慎用：临床检查肾功能异常患者同时服用本药和苯氧乙酸类药物，只在不得已时才可使用。孕妇用药：1、孕妇或者准备受孕妇女禁止使用。安全性尚不能确定。大鼠围产期和哺乳期试验表明，1mg/kg以上剂量组的孕鼠在分娩前或分娩后某一时期有死亡。家兔的致畸敏感期试验结果表明，以上剂量组的孕兔有死亡现象。有报道显示，给予大鼠大量的其它HMG-CoA还原酶抑制剂，胎鼠出现骨骼畸形。另有报道显示，孕妇在怀孕的开始3个月服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂，胎儿有出现先天性畸形。2、哺乳期的妇女禁止使用。大鼠乳汁中有药物分泌。儿童用药：对于儿童的用药安全性尚未确立(无使用经验)。老年用药：一般来说，老年人生理机能下降，因此出现不良反应时应该注意减少用药量。有报告表明，老年人容易发生横纹肌溶解症。药理作用：匹伐他汀钙通过拮抗胆固醇生合成途径中的限速酶?HMG-CoA还原酶，从而阻碍肝脏的胆固醇生合成。促进肝脏中低密度脂蛋白（LDL）受体的表达和LDL由血液进入肝脏，因此降低总胆固醇。此外，持续抑制肝脏内胆固醇的生物合成，减少向血液中分泌极低密度脂蛋白（VLDL），降低血浆中的甘油三酯。1、抑制HMG-CoA还原酶体外大鼠肝微粒体试验表明，匹伐他汀钙对HMG-CoA还原酶有拮抗作用，IC50为。2、抑制胆固醇合成以来源于人的肝癌细胞株HepG2进行的体外试验表明，匹伐他汀钙对胆固醇合成有抑制作用，而且有浓度依赖性。大鼠经口给药试验表明，匹伐他汀钙可以选择性地抑制肝脏的胆固醇合成。3、降低血浆脂质狗、土拨鼠的经口给药试验表明，匹伐他汀钙可以降低血浆总胆固醇和血清甘油三酯。4、抑制血脂的蓄积和内膜增厚以来源于小鼠巨噬细胞株进行的体外试验表明，匹伐他汀钙可以抑制胆固醇酯的蓄积。家兔经口给药的颈动脉擦过模型试验表明，本药可以抑制血管内膜的增厚。5、作用机理（1）促进LDL受体的表达以来源于人的肝癌细胞株HepG2进行的体外试验表明，匹伐他汀钙可以促进HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达，增加LDL的结合量、进入量和ApoB的分解。土拨鼠经口给药试验表明，对LDL受体的表达有促进作用，而且有剂量依赖性。（2）降低VLDL的分泌土拨鼠经口给药试验表明，匹伐他汀钙可以显著降低VLDL-甘油三酯的分泌。

匹伐他汀钙片属于他汀类药物。他汀类药物是临床中最常用的降胆固醇药物。尤其低密度脂蛋白胆固醇，它是导致动脉硬化的重要因素，是导致心脏病、脑血管病、外周动脉疾病的主要危险因素。通过他汀类药物，比如匹伐他汀钙降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇，可以延缓动脉粥样硬化的发生和发展，延缓冠心病、脑血管病、外周动脉疾病等心血管疾病的发生和发展，在已经患有了心血管疾病，如已经得过心肌梗死、脑中风、放过支架的人群，即使血脂在正常范围之内，很多的医生还是会给这类病人处方他汀类的药物，不论基线血脂是如何水平。心血管疾病的病人应用他汀类药物，进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平，还可以预防心血管疾病再发。匹伐他汀钙推荐晚上服用，可以起到更好的降低低密度脂蛋白胆固醇水平的效果，大多数的人都可以安全的使用他汀类药物。但是，如果病人有活动性肝病，如肝硬化、腹水病人，或者基线肝功能异常，转氨酶明显升高，此时要咨询医生，经过正规医院，让医生做全面评估，再去决定是否使用他汀类药物。目前国内市场降压药分六大类：1、利尿剂，如氢氯噻嗪、安体舒通、呋塞米，常用分袢利尿剂或保钾利尿剂，因利尿剂的最大副作用是容易出现低钾，要保钾，安体舒通要注意搭配使用；2、β受体阻滞剂，如常用的倍他乐克和比索洛尔；3、钙离子拮抗剂，目前使用量最大，如常用硝苯地平地缓释片、控释片和左旋氨氯地平、络活喜等；4、转换酶抑制剂，如培哚普利、雅施达、雷米普利、贝那普利类，临床上使用比较普遍；5、醛固酮拮抗剂，主要是沙坦类，如厄贝沙坦、缬沙坦类目前使用比较普遍；6、α受体阻滞剂，临床常用特拉唑嗪，在降压的同时对男性的前列腺增生也有好处。因副作用比较多，临床使用少些。同时降压药目前提倡复合制剂，在顺应性和用药的方便性上会比较简单，这也是将来要提倡的趋势。