乙肝流行病论文参考文献

论文关键词：前S2抗原；HBV-DNA；乙型肝炎病毒标志物 论文摘要：目的：探讨乙肝病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的检测及其临床意义。方法：对188例标本采用ELISA法进行乙型肝炎病毒标志物fHBV M1及pre-S2Ag检测，并对其中162例标本应用荧光定量PCR法检测HBV-DNA。结果：162例血清标本同时检测HBV-DNA和pre-S2Ag，两者检出率差异无统计学意义(X2=，P＞)。HBeAg(+)与HBeAb(+)组之间pre-S2Ag阳性率的差异有统计学意义(X2=，P＜)。HBeAg(+)组、HBclgM(+)组pre-S2Ag阳性率为100％，HBSAg(+)的肝癌组pre-S2Ag阳性率达％，结果明显高于HBV-DNA(-)组％，P值均＜。结论：pre-S2Ag是反映病毒感染与复制的指标，与临床病情活动有关，可作为疗效和预后的观察指标，能完善和补充乙肝病毒血清标志物的检测。 我国是乙型肝炎病毒(HepatitiS B ViruS,HBV)感染的流行区，乙型肝炎病毒是引起病毒性肝炎最常见的溶血性病毒，不仅人群感染率高。而且有些HBV感染可能由于外周耐受，T细胞反应低下、抗原呈递抑制、选择性免疫抑制、病毒基因表达下调或基因变异等导致T细胞识别障碍，容易转为慢性感染。部分患者可演变为肝硬化甚至原发性肝癌。不同的HBV血清免疫标志物模式提示不同的临床意义，HBV-DNA是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要指标，了解免疫学和分子生物学标志物间的关系对临床诊断和治疗很有价值。据估计无症状的乙肝病毒携带者达亿，乙肝患者3000多万，其中15％～25％的患者将死于慢性肝病(肝癌、肝硬化)，给人类健康带来极大危害。为了能及时、准确地诊断，以指导治疗及判断预后，乙肝病毒的检测指标日益增多。文献资料显示，pre-S2Ag在乙肝HBSAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)模式中阳性检出率最高，抗HBSAg(+)、抗HBe(+)、抗HBe+模式中次之，其他模式较低。本文就pre-S2Ag阳性率与HBV-DNA、HBV M检测结果进行比较分析，旨在探讨pre-S2Ag检测的临床意义，现总结分析报道如下： 1．资料与方法 1．1标本来源 搜集本院2006年3～12月门诊和入院患者188例，其中同时检测HBVM及HBV-DNA共162例：另外急性乙肝患者6例，乙肝表面抗原阳性并临床诊断为肝癌患者20例。 1．2g～试剂 HBVM、HBcIgM试剂由某有限公司提供；pre-S2Ag试剂由某市肝病试剂研究中心提供，以上均采用ELISA法检测；HBV-DNA试剂购自某有限公司，结果以≥500拷贝／ml为阳性。以上操作严格按照试剂盒说明书进行。 1．3检测仪器 意大利希亚克(SEAC)公司的全自动免疫分析仪一爱丽丝及HBV-DNA测定由我市人民医院用国外罗氏公司的全自动荧光PCR扩增仪。 1．4统计学方法 分析计量资料、计数资料比较分别使用t检验和x2检验，所有数据用统计软件包处理。 2．结果 2．1pre-S2Ag与HBV-DNA及乙型肝炎病毒标志4h(HBVM)之间的结果比较 3．讨论 慢性HBV感染常对部分肝细胞有长期持续性损伤，但损伤程度与HBV-DNA水平无明显正相关，机体对HBV的免疫应答是造成肝组织破坏及肝功能异常的主要机制。pre-S2Ag是乙肝病毒外壳中蛋白的一部分，是HBSAg肽链N末端前附加的55个氨基酸序列，其暴露于HBV囊膜外层，也是病毒的表面抗原。HBV-DNA是衡量乙肝病毒复制最灵敏、最精确的证据，是判断患者有无传染性最直接的指标。表2中，HBV-DNA与pre-S2 Ag检测结果采用配对资料x2检验，差异无统计学意义(x2=，P＞)，与文献报道相同。pre-S2Ag具有多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)，能与PH—SA结合，由于肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后由胞饮作用进入肝细胞内，因此，病人血清检出pre-S2Ag表示HBV在肝细胞中复制。 乙肝患者血清中存在HBeAg是经典的HBV复制及评估其传染性的标志物。本组资料HBeAg(+)的标本中的pre-S2Ag阳性率为100％，同时HBclgM(+)的急性乙肝患者pre-S2Ag检出率为100％，同样表明pre-S2Ag的存在和病毒复制及临床病情活动有关。表3中，HBeAg(+1组与HBeAbf+1组与pre-S2Ag检出率比较(x2=，P＜)，说明两组pre-S2Ag检出率的差异有统计学意义。HBeAb(+)组pre-S2Ag阳性率低于HBeAg(+)组，HBeAg向HBeAb转换表示病毒复制减少，传染性变弱，表明pre-S2Ag转阴是病情好转、传染性减弱的指标。随着HBV-DNA(+)到HBV-DNA(-).HBeAg向HBeAb转换的过程，其pre-S2Ag阳性标本吸光度(A值1均值由→→逐渐降低(P＜)，同时在肝癌组pre-S2Ag阳性标本A均值为，HBcIgM(+)组pre-S2AS阳性标本A均值为，两疾病组proS2Ag阳性标本A均值也很高，表明高滴度的pre-S2Ag与病情活动有关，而低滴度的pre-S2Ag预示HBeAg的消失或病情好转。 有资料表明，在HBV无症状携带者中。如果同时查出pre-S2Ag为阳性，说明病毒在体内还比较活跃，并没有被清除，肝脏还有潜在的病理损伤可能，此类患者更易演变为肝硬化或肝癌。本次实验中HBSAg(+)的肝癌患者组，其pre-S2Ag阳性率达95％，与文献报道相符。在HBV-DNA(-)的标本中，pre-S2Ag阳性率为％，主要原因是pre-S2Ag不仅存在于病毒颗粒表面，也出现在非传染性的球形颗粒表面，具有调节对S蛋白的免疫应答反应及控制病毒装配等功能。也可能在病情好转、传染性减弱时存在低滴度的pre-S2Ag，而HBV-DNA水平低而未能检出。同时也发现HBSAg(-)的标本，pre-S2Ag有％的阳性率，对此类似报道极少，可能由于S基因和前S基因尽管位于同一开放阅读框内(ORF)，但它们的启动信号不同，彼此可以独立表达，导致S蛋白和前S蛋白速率和含量不相同。 综上所述，本次资料显示，pre-S2Ag的表达是反映病毒感染与复制的指标，pre-S2Ag在反映病情活动和预后转归方面优于HBSAg。血清pre-S2抗原滴度的改变常先于疾病临床过程和ALT的改变，并且其检出率和血清水平均随疾病的活动度增加而增加，且在不同的随访时间其阴转率均高于HBSAg。急性乙型肝炎患者pre-S2抗原阴转越早。预后越好，是病毒清除的最早迹象，反之，pre-S2持续阳性，将发展至慢性肝炎。有人认为，对于基层受实验条件限制无法开展PCR的医院，直接开展pre-S2Ag检测来代替HBV-DNA，我们认为不妥，两者检测的内容不同，它们之间存在互补。pre-S2Ag可作为乙肝病毒标志物的补充，并完善乙肝病毒血清标志物的检测。 转贴于 中国论文下载中心

摘要 目的：研究慢性乙肝（CHB）患者血清透明质酸（HA）、激活素A（ACTA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量与肝组织炎症活动及纤维化程度的关系。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫吸附试验（RIA）测定96例慢性乙肝患者血清HA、ACTA、TNF-α含量，同时进行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级及纤维化分期，分析以上三项指标与肝组织病理变化的关系。结果：慢性乙肝患者血清HA、ACTA、TNF-α含量与慢性乙肝发展阶段性相一致，在慢性乙肝重度与肝硬化（LC）阶段达水平。与肝组织炎症及纤维化程度一致，在纤维化分期S4处于水平。结论：血清HA、ACTA、TNF-α与肝纤维化的发病机制密切相关，检测血清以上三项指标对于肝纤维化动态观察、早期诊断及预后评估具有一定的理论和临床价值。 关键词 透明质酸；激活素A；肿瘤坏死因子-α；肝纤维化 Relationship between the Level of Serum HA，ACTA，TNF-α and the Pathological Changes of the Liver Tissue in Patients with Chronic Hepatitis YANG Qing， BAI Jing， WANG Xingyun， LIU Zhonghui （The First Affiliated Hospital，Jilin University， Changchun 130021，China） Abstract Objective：To study the relationship between the serum hyaluronic acid（HA），activinA （ACTA），tumour necrosis factor-α（TNF-α）and the inflammatory reaction ，pathological changes of the liver tissue in patients with chronic ： the serum HA，ACTA，TNF-αcontent was assayed by Elisa and RIA in 96 cases of chronic hepatitis B， and liver biopsy，inflammation classification and fibrosis stage division were carried out at the same time ，then the relationship between the three indexes above and the pathological changes of the liver tissue was analysed. Results：The level of the serum HA， ACTA ，TNF-α in patients with chronic hepatitis B was consistent with its development stages， which reached the highest level at the severe stage of chronic hepatitis B and in liver cirrhosis .They were also consistent with the level of liver tissue inflammation and fibrosis，manifesting the highest level in inflammation fobrosis stage S4. Conclusion： The serum HA，ACTA，TNF-αare closely correlate to the pathogenesis of the hepahepatic three index above is of some theoretic and clinical significance in the dynamic observation of liver fibrosis，the earlyβdiagnosis， therapy and the estimate of the prognosis. Key words Hyaluronic acid；Activin A；Tumour necrosis facor-α；Hepatic fibrosis 各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化，其中25%~40%最终发展为肝硬化及肝癌，早期诊断及逆转肝纤维化已成为慢性肝病防治研究中的一个重要课题[1].本研究对96例慢性乙肝患者进行肝组织活检、检测其血清HA、ACTA、TNF-α含量，分析其与肝纤维化的关系。 1 材料与方法 研究对象 96例慢性乙肝患者均为我院2005年3月至2006年2月住院病人，其中男76例，女20例，年龄18~65岁。诊断均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。慢性乙肝轻度30例，中度25例，重度25例，乙肝肝硬化16例。正常对照组20例，为我院体检中心健康体检者。 研究方法 所有样本为清晨空腹采血3mL，37℃水浴30min，2 000r/min离心15min，吸取血清置-70℃冻存备检。采用ELISA法测定血清ACTA、TNF-α含量，试剂由美国Genzyme公司提供。采用RIA法测定血清HA水平，试剂盒由北京北方生物技术公司提供。肝组织病理选用美国Temno活检针单操作法取肝组织送病检，肝组织标本采用HE染色。病理分期依据2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的关于肝组织纤维化病理分期的诊断标准。 统计学处理 两样本均数比较采用t检验，多个样本均数比较用方差分析。 2 结果 各组慢性乙肝患者血清HA、ACTA、TNF-α含量测定结果见表1.血清HA、ACTA、TNF-α含量在慢性乙肝轻度组即明显升高，并随着慢性乙肝的发展而呈逐渐增高趋势，在慢性乙肝重度及肝硬化组达水平，各组与对照组比较差异有统计学意义（P<或P<）。 表1 慢性乙肝患者血清HA、ACTA、TNF-α水平（略） 与对照组比较 *P<，** 肝组织病理纤维化分期与血清HA、ACTA、TNF-α含量关系见表2.血清HA、ACTA、TNF-α含量从S1到S4有不同程度升高，其含量在S4达到水平，差异有统计学意义（P<）。 表2 肝组织病理分期与HA、ACTA、TNF-α含量的关系（略） 与S1期比较 *P< 3 讨论 肝纤维化的实质是细胞外基质（ECM）在肝内的异常沉积。大量实验研究证实HA是反映肝纤维化程度的可靠指标[2-4].ACT属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族，是由两个亚单位（βAβB）组成的二聚体糖蛋白，根据亚单位组成的不同分为ACTA（βAβA）、ACTB（βBβB）、ACTAB（βAβB），其中以ACTA最为重要[5].近年来研究表明，ACTA是肝脏生长抑制性递质，抑制肝细胞生长、诱导其凋亡、刺激肝星状细胞（HSC）分泌ECM、参与肝纤维化形成[6].黄新等[7]实验证实，ACTA能刺激体外培养的HSC分泌ECM，在一定浓度范围内（1~100mg/L）呈剂量依赖性关系。Welt 等[8]研究发现，ACTA通过和其受体结合抑制肝细胞DNA的合成，而其拮抗剂可促进肝细胞再生。TNF-α最早被认为是单核巨噬细胞产生的炎性细胞因子，因与肿瘤患者消瘦密切有关，以前曾被作为恶液质（cachexia）因子， TNF-α通过其胞膜受体TNF-αRⅠ和TNF-αRⅡ发挥其生物学效应。既往大量临床和实验研究表明，肝炎等肝脏疾病患者肝内有大量TNF-α产生并参与肝损伤的病理发生发展，与肝炎和肝硬化及肝癌发生发展密切相关[9].本研究同时比较肝组织在不同肝纤维化分期血清HA、ACTA、TNF-α含量，结果显示：血清HA、ACTA、TNF-α水平随肝组织纤维化程度加重而升高，在S4处于水平，说明HA、ACTA、TNF-α水平与肝纤维化程度相关。与多数文献报道相一致[9-11]. 综上所述，慢性乙肝患者血清HA、ACTA、TNF-α肝纤维化的发病机制密切相关，检测患者血清HA、ACTA、TNF-α可以做为反映肝纤维化程度的良好指标。 参考文献 [1] 程明亮， 杨长青。肝纤维化的基础研究与临床[M].人民卫生出生社，2002，35. [2] 李英， 黄华， 柳利民， 等。 慢性肝炎、肝硬化患者血清透明质酸、IV型胶原、层粘连蛋白检测的临床意义[J].中华医学实践杂志，2005，4（4）：112-114. [3] 燕德起， 张丽， 杨玉然， 等。 肝纤维化指标、生长因子-β1及肝脏CT分型与肝硬化的关系[J].中华现代中西医杂志， 2005，3（11）：186-188. [4] 俞纯山。 肝纤维化的检测及其临床意义[J].中华检验医学杂志， 2000，23（3）：190-192. [5] Huang X， Li DG， Wang ZR，et al. Expression changes of activin A in the development of hepatic fibrosis， world ［J］ .World JGastroenterol， 2001，7（1）：37-41. [6] Hughes RD， Evans LW. Activin A and follistatin in acute liver failure［J］。 Eur J Gastroenterol Hepatol， 2003，15（2）：127-131. [7] 黄新，李定国，陆汉明，等。 激活素和卵泡抑素mRNA在肝纤维化形成过程中的作用[J].中华肝脏病杂志， 2002，10（2）：85-89. [8] Welt C， Sidis Y，Keutmann H，et ，inhibins，and follistatins： from endocrinology to signaling .A paradigm for the new millennium［J］。Exp Biol Med （Mnywood），2002，227（9）： 724-752. [9] 徐学刚， 张美稀， 董惠芳， 等。 肝病患者血清肿瘤坏死因子-α水平变化[J].世界华人消化杂志， 2003，11（6）：856-858. [10] Werner S，Alzheimer of activin in tissue repair，fibrosis，and inflammatory disease［J］。Cytokine Growth Factor Rev ，2006，17（3）：157-171. [11] 何云，王建宾，王宇明。慢性肝炎肝纤维化程度诊断方法的进展［J］。世界华人消化杂志，2001，9（11）：1305-1309.

您好，乙肝病毒DNA ，在乙肝的病程中还是起到了一个主要的作用，没它也就没有乙肝了。目前医学界普遍认为抗病毒治疗是治疗乙肝的关键，所以说，检测乙肝病毒DNA对之后的抗病毒治疗以及判定预后效果都很关键。如果您需要了解更多的肝病信息可以登录中华爱肝网，也可以在线咨询，如果您是肝病患者可以参加爱肝一生公益资助计划,

关键词： 膦甲酸钠 慢性乙型肝炎 【摘要】 目的 探讨膦甲酸钠（PFA）治疗慢性乙型肝炎的疗效及针对性护理。方法 53例患者随机分为2组，治疗组27例，用PFA治疗28天，同时用护肝药；对照组26例，用护肝药28天，不用PFA。结果 治疗组HBeAg转阴率22%，HBV-DNA转阴率26%，6例出现轻度不良反应，4例出现烦躁、抑郁心理反应。对照组HBeAg、HBV-DNA无阴转。结论 PFA有一定的抗病毒作用，在应用过程中要注意对药物不良反应及心理反应的护理。 【关键词】 膦甲酸钠；病毒性肝炎；治疗；护理 慢性乙型肝炎是一种严重危害人们身体健康的疾病，目前无十分理想的治疗方法。广谱抗病毒药膦甲酸钠（PFA）对乙肝病毒DNA聚合酶有抑制作用，治疗乙型肝炎有一定效果。我院2003年3月～2005年5月用PFA治疗慢性乙型肝炎患者27例。现将其疗效及不良反应报告如下，并探讨其针对性护理措施。 1 资料与方法 一般资料 本组53例系我院住院患者，全部病例符合西安肝炎会议慢性乙型肝炎的诊断标准［1］。随机分为治疗组27例，对照组26例。治疗组，男17例，女10例；年龄18～43岁，平均岁；肝功能ALT 112～445u/L，平均204u/L，总胆红素～μmol/L，平均μmol/L。对照组，男18例，女8例，年龄17～45岁，平均岁；ALT 104～338u/L，平均225u/L，总胆红素～μmol/L，平均μmol/L。全部病例HBeAg、HBV-DNA均为阳性。 治疗方法 治疗组：膦甲酸钠加入5%葡萄糖100ml稀释后静脉滴注，每日2次，两组之间用5%葡萄糖500ml加甘利欣30ml静脉滴注，并口服肝泰乐、维生素C，疗程28天。对照组：不用膦甲酸钠，余治疗同上。 观察项目 症状、体征、不良反应及心理反应每日观察并随时记录；肝功能、血尿素氮、血肌酐、血尿常规治疗前及治疗后每半月查1次；乙肝三系及HBV-DNA治疗前及疗效结束时各查1次。 2 结果 疗程结束时治疗组肝功能恢复正常17例（63%），对照组18例（69%），两组肝功能恢复正常比较，χ2=，P＞，差异无显著性。对照组，HBeAg、HBV-DNA无一例阴转，治疗组HBeAg转阴率22%（6/27），HBV-DNA转阴率26%（7/27）。 3 不良反应观察 药物不良反应 PFA不良反应发生率低，反应轻，出现轻度恶心、食欲下降3例，其中1例与其自行调快滴速有关，减慢滴速好转，治疗第4天出现腰痛1例，头痛1例，均能耐受，一般在1周内自行缓解，出现腹胀、少量腹水1例，该例患者系慢性重度肝炎有腹水倾向，与输液较多有关，加小剂量利尿剂腹水消退。 心理反应 每天输2组PFA及1组护肝药输液时间在5h以上，因嫌滴速慢而表现出烦躁情绪，而自行调快滴速者2例。疗程结束后因HBeAg、HBV-DNA未转阴，肝功能未恢复正常而产生明显悲观、抑郁心理2例。 4 讨论 PFA对慢性乙肝的治疗作用 PFA是一种非核苷类广谱抗病毒药物，其通过非竞争性结合而抑制DNA聚合酶，从而抑制病毒复制。20世纪80年代国外已应用PFA治疗CMV、HBV、HIV感染。近年来国内应用PFA治疗慢性乙型肝炎已屡有报道［2，3］。本组病例用PFA治疗慢性乙肝患者HBeAg转阴率22%，HBV-DNA转阴率26%，而对照组无一例转阴，进一步证实PFA对HBV感染有一定治疗作用。由于其可用于重症肝炎治疗，因而比干扰素有更广的适应范围。其作用快、疗程短，可作为一种治疗方法单用或与其他抗病毒药物联用或序贯应用。 PFA临床应用的护理 （1）PFA与其他抗病毒药一样，对HBeAg、HBV-DNA转阴率仍不理想，因此在治疗前应告知患者正确对待乙型肝炎，并告知乙肝的治疗不光要靠药物，合理的营养和休息、良好的情绪都将有利于乙肝的康复。疗程结束后对部分因疗效不理想而产生抑郁情绪者，要及时发现并进行心理疏导。（2）由于PFA有肾毒性，并且有因为水化不够出现血尿者［4］，在应用过程中应密切观察肾功能，嘱患者多饮水，并注意充分水化，每瓶PFA 要在2h以上输完，告诫患者不要自行调快滴速，并注意不要与有肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素等同时应用。（3）由于少数患者出现恶心、食欲不振反应，故在治疗过程中应嘱患者注意进食清淡易消化的饮食。（4）对于临床分型属慢性重度肝炎，或有血白蛋白明显下降的患者，应注意观察尿量及腹胀症状，并根据病情用利尿剂，以防因液体量多而诱发腹水。 【参考文献】 1 中华医学会传染病学分会修订.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志'2001'19（11）:56-62. 2 张珍武'蔡淑清'叶进'等.膦甲酸钠抗乙肝病毒的近期疗效.中国新药杂志'2000'9（11）:788. 3 杨志勇'张冬平'刘腊香'等.膦甲酸钠联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.中国新药杂志'2000'9（1）:790. 4 叶丽华'陶新学.膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎患者的护理.护理学杂志'2004'19（13）:57.

楼主您好1 乙肝前S2抗原是判断HBV感染病毒是否活动和较大传染性新的标志，是乙肝两对半与HBV-DNA检测有效补充，是乙肝早期诊断、疗效观察、预后评估的一个可靠标志2 目前对于判断病情情况主要依据肝功能、B超等检查结果，并不是以两对半检查结果为参考3 建议平时戒酒限烟，避免过于劳累，避免长期熬夜，饮食清淡、营养全面、三餐规律，避免长期高脂高糖饮食。