邱燕医学论文HPV

央视新闻央视新闻10月31日消息，哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen），德国生物医学家，2008年诺贝尔生理学或医学奖得主之一。楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年，他提出了人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌病变主要诱因的假说；他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒，这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。中国宫颈癌的发病率目前位居世界第二。在第三届世界顶尖科学家论坛中，央视新闻记者以视频连线的方式对话楚尔·豪森教授，就备受关注的HPV疫苗问题进行专访。宫颈癌HPV疫苗之父哈拉尔德·楚尔·豪森 封面新闻 资料图什么是人乳头瘤病毒（HPV）？哈拉尔德·楚尔·豪森：人乳头瘤病毒（HPV）广泛存在于人类群体中。据目前所知，约有400种人乳头瘤病毒，但只有少数的人乳头瘤病毒与人类疾病有关联。据了解，HPV是诱发宫颈癌的主要病原体，接近99%的宫颈癌都与HPV有关。但并非所有感染HPV的女性都会患宫颈癌，大部分感染者能够启动机体免疫系统消灭病毒，应对感染。HPV疫苗只具有预防功效，还是也有一定的治疗作用？HPV疫苗安全吗？有无风险或副作用？哈拉尔德·楚尔·豪森：不幸的是，HPV疫苗对已经存在的病毒感染没有治疗功效，它仅仅能够预防新的并且是特定类型的HPV病毒感染，而且只有接种得足够早，疫苗才会对预防癌症产生作用。如果已经罹患癌症，接种疫苗将无济于事。不存在无任何风险的疫苗。澳大利亚一项研究数据表明，在100万接种HPV疫苗的人群中，出现明显副作用的几率是非常低的，例如对疫苗蛋白质成分的过敏反应。HPV疫苗的这种副作用过去被媒体明显夸大了。除了已报告的少数人在接种后出现体温略微升高的症状，总体来说，HPV疫苗是安全的。男性不会患宫颈癌，为什么您建议男性也接种HPV疫苗呢？哈拉尔德·楚尔·豪森：男性的确不会患宫颈癌，不过，他们是HPV病毒因子的主要传播者 。我的意思是，男性在一生中通常比同年龄段的女性有更多的性接触，男性在传播HPV病毒方面比较活跃。所以， 为男性接种HPV疫苗，首先可以保护他们的伴侣；其次也可以保护男性自身，因为HPV病毒也会导致其他癌症，但比起女性宫颈癌，他们患病的概率要小得多。什么年龄阶段的人适合接种宫颈癌疫苗？哈拉尔德·楚尔·豪森：德国建议把接种HPV疫苗的年龄设定在25岁之前。但我想再次强调，如果一个人从未有过性经历，即使他/她年龄在40、50岁左右，仍然值得接种疫苗，疫苗会是有效的。访谈中，楚尔·豪森分享了小时候的一则趣事。16岁的时候，9岁的弟弟问他：“你高中毕业后想做什么？” 他开玩笑地说：“我要学医、搞研究、拿诺奖”。楚尔·豪森说，当他真正获得诺贝尔奖的时候，想起了这桩轶事。

宫颈癌是全世界妇科肿瘤相关死亡的主要原因，也是在妇女中第二大最常见的恶性肿瘤，而持续感染高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)是宫颈癌发生的主要原因。由于目前HPV预防疫苗对已经患有宫颈疾病的患者无效，因此感染HPV的患者需要药物治疗来阻止宫颈疾病的进展。已有研究显示宫颈癌发生的一个可能的原因是HPV整合，诱导E7在人类基因组中保持并稳定表达。 在从HPV感染到CIN 到 最终 形成 宫颈癌的漫长过程中，HPV致癌基因尤其是E7是预防和治疗的关键靶点。 Poly (β-amino ester)(PBAEs)是一种广泛应用的阳离子型聚合物基因载体，具有pH敏感性、低毒性和高水溶性，在酸性给药系统中具有较高的转染效率，这使得它们与酸性阴道环境相适应，能更适用于治疗HPV感染治疗。 针对上述情况，来自武汉华中科技大学同济医学院同济医院妇产科的Jinfeng Xiong等研究人员在International Journal of Nanomedicine上发表了名为“E7-Targeted Nanotherapeutics for Key HPV Afflicted Cervical Lesions by Employing CRISPR/ Cas9 and Poly (Beta-Amino Ester)”的文章。 文章中报道他们开发了由非病毒载体PBAE546和靶向HPV16 E7的CRISPR/Cas9重组质粒组成的纳米颗粒(NPs)，用于治疗HPV感染和相关宫颈恶性肿瘤。 研究人员设计了3个靶向HPV16 E7的sgRNAs（ 用 红棉CRISPR基因编辑系统 设计 ），并构建了CRISPR/Cas9质粒。用NPs（PBAE546/质粒60:1）处理HPV16-阳性细胞（SiHa、CaSki和S12）和HPV16-阴性细胞（HeLa）6个小时，并在24h，48h和72h时用CCK-8法检测细胞活性。与空质粒的对照组相比，三个NPs都有效地降低了HPV16-阳性细胞活性(图1A-C)，但没有观察到HPV16-阴性HeLa细胞活性的差异。为了进一步研究NPs对体内肿瘤生长的抑制作用，在裸鼠皮下接种SiHa细胞，当异种移植肿瘤增长大约35mm3时，肿瘤内注射NPs进行治疗。根据体外细胞系实验的结果，筛选出sgRNA2对细胞活性的抑制作用最好。每4天注射一次，持续20天。在SiHa皮下肿瘤小鼠中，与空质粒对照组相比，CRISPR-敲除HPV16 E7组肿瘤生长遭到显著抑制，肿瘤体积显著减小（图2），而在HeLa皮下肿瘤小鼠中，两组间无差异。 源井在这个实验中构建了靶向HPV16 E7的CRISPR质粒和对照质粒YKO-RP003-Ctrl，同时利用红棉CRISPR基因编辑系统智能设计了gRNA序列。基于数千个基因编辑成功案例与独家开发的精确算法，红棉CRISPR基因编辑系统能轻松实现基因敲除细胞方案与gRNA序列的自动化设计， 点此即可试用>> 为了更接近宫颈癌初步的临床位置，并寻求非侵入性处理，研究人员使用HPV16转基因小鼠通过阴道给药进行宫颈原位治疗。持续治疗20天后，NPs组小鼠宫颈上皮的恶性表型明显逆转。上皮细胞增殖受到抑制，基底细胞排列整齐，细胞核体积减小。对照组小鼠的宫颈上皮细胞明显增生(图3A)。用免疫组化技术检测HPV16 E7及其相关蛋白的表达水平。首先，靶分子HPV16 E7和HRHPV感染替代标记物P16的表达显著降低，而与E7癌蛋白相互作用的抑癌基因RB1的表达得以恢复。第二，增殖相关蛋白Ki67和CD34、细胞周期相关蛋白CDK2、转录因子E2F1的表达明显受到抑制(图3B)。 这些结果表明， 靶向 敲除 HPV16 E7 的 NPs可以有效降低靶基因癌蛋白的表达，影响相关信号通路，从而逆转HPV16转基因小鼠的宫颈上皮 细胞 恶性表型。 总之，他们开发了由PBAE546和CRISPR/Cas9组成的NPs用于治疗HPV感染。这些NPs稳定，且在酸性的阴道中具有良好的转染效率，因此非常适合作为阴道药物。NPs通过靶向敲除E7可以有效地使HPV无效。因此，这种NPs可以在未来以阴道洗液和凝胶的形式用于治疗宫颈炎和CIN。 该研究 为 纳米医学治疗宫颈病变的临床转化，从而预防宫颈癌提供了新的希望。

HPV疫苗之父是谁？宫颈癌，是最常见的妇科恶性肿瘤之一。临床研究表明 人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是高危型HPV的持续感染，是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的重要原因。因此开发和接种 HPV疫苗对降低女性宫颈癌发病率十分重要。实际上，截止至2019年12月，在全世界范围内共计有124个国家和地区已经实施了 全国性HPV疫苗免疫接种计划。既往研究已经表明， 四价HPV疫苗能够有效预防HPV感染、生殖器疣和宫颈高级别癌前病变。近日， 瑞典卡罗林斯卡医学院雷佳瑶等人在《 新英格兰医学期刊》 (NEJM)上发表了题为：HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer的研究论文。

哈拉尔德·楚尔·豪森是德国生物医学家，因发现宫颈癌的成因，于2008年获诺贝尔生理学或医学奖。哈拉尔德·楚尔·豪森1936年出生于德国盖尔森基兴。1976年，他提出了人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌病变主要诱因的假说，他与合作者一起于1983年4月在宫颈癌中确定了HPV16和HPV18病毒，这项研究直接为2006年面世的宫颈癌疫苗奠定了基础。目前，中国宫颈癌的发病率位居世界第二。

哈拉尔德·楚尔·豪森，德国埃朗根-纽伦堡大学病毒学教授。1936年出生于德国，现任职于德国癌症研究中心。他用了十多年时间终于发现某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体，这一发现为开发出宫颈癌疫苗打下了基础。因发现了导致宫颈癌病毒，2008年获得诺贝尔生理学或医学奖获。医学发现哈拉尔德·楚尔·豪森1936年出生于德国，他从德国杜塞尔多夫大学获得了医学博士学位，是德国海德堡癌症研究中心的荣誉教授、前主任和科学主管。哈拉尔德·楚尔·豪森发现，致瘤人类乳头状瘤病毒（HPV）导致宫颈癌，这是妇女第二大多发癌症。他意识到，人类乳头状瘤病毒可能在肿瘤中以一种不活跃的状态存在，所以进行病毒DNA的特定检测应当可以查到这种病毒，他发现致瘤人类乳头状瘤病毒属于一个异种病毒家族，只有一些类型的人类乳头状瘤病毒可以引发癌症，他的发现使人类乳头状瘤病毒感染的自然历史被定性，使人们了解到人类乳头状瘤病毒引发癌瘤的机理，从而研发针对人类乳头状瘤病毒的预防疫苗。哈拉尔德·楚尔·豪森曾花了十年的时间来寻找不同的人类乳头状瘤病毒类型，这一工作由于这种病毒DNA只有部分进入基因组而变得很困难。他在宫颈癌切片发现了新的人类乳头状瘤病毒DNA，随后于1983年发现了可致癌的HPV16型病毒。他1984年从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。在全世界各地百分之七十的宫颈癌切片中都发现了HPV16和18型病毒。人类乳头状瘤病毒对全球公共健康体系造成了很大的负担，全世界所有的癌症百分之五是因为人们持续感染这一病毒所致。人类乳头状瘤病毒是最常见的性病致病病毒，这影响了人类人口的百分之五十至八十。在已知的100多种人类乳头状瘤病毒，近40种人类乳头状瘤病毒影响生殖道，有15种可引发妇女患宫颈癌的高风险。此外，在子宫、阴茎癌、口腔癌和其它癌症中也都发现了人类乳头状瘤病毒。被证实患宫颈癌的患者可以检到人类人类乳头状瘤病毒，每年有50万妇女患这种癌症。哈拉尔德·楚尔·豪森证实了人类乳头状瘤病毒的新构成，这使人们了解了乳头状瘤病毒导致癌症的机理，影响病毒持续感染和细胞变化的因素。他发现了HPV16和18型病毒，这使科学家最终能够研发出保护人们不受高风险HPV16和18型病毒感染的疫苗，疫苗的保护率超过了95%。疫苗还降低了进行手术的必要性和宫颈癌给全球卫生体系造成的负担。获诺贝尔奖诺贝尔奖是根据A-B-诺贝尔遗嘱所设基金提供的奖项(1969年起由5个奖项增加到6个)，每年由4个机构(瑞典3个，挪威1个）颁发。1901年12月10日即诺贝尔逝世5周年时首次颁发。诺贝尔在其遗瞩中规定，该奖应每年授予在物理学、化学、生理学或医学、文学与和平领域内“在前一年中对人类作出最大贡献的人”，瑞典银行在1968年增设一项经济科学奖，1969年第一次颁奖。

HC2 PHV DNA检测系统，可以有效帮助发现真正能引起宫颈高度病变的HPV感染，而不是单纯检测病毒及非临床相关的HPV感染，即检测宫颈病变，而非病毒。现已成为宫颈癌筛查的首选方法（尤其是大规模筛查）。经临床验证的、敏感的、可靠的检测技术，有效预测宫颈癌发生的风险，最大限度保护妇女健康，已成为临床HPV检测领域的金标准。

HPV也叫做人乳头状病毒，在人体的黏膜处可以查到，比如在宫颈黏膜处，也有人可以在口腔黏膜或者眼睛结膜查到。HPV在自然界有100多种，但是目前人体中可以查到的高危型是13种左右，当然还有低危的。高危型是引起宫颈癌的主要元凶，低危型是引起女性或者男性性病的元凶。