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颈椎病是骨科常见病、多发病[1]。目前对该病的治疗 方法 多种多样，包括保守治疗(手法推拿、牵引、中西药物治疗)和手术治疗等，而多以保守治疗为主。下面是我为大家整理的颈椎病护理论文，供大家参考。
摘要：随着人们生活节奏的加快和生活方式的改变，颈椎病逐渐升高的发病率和向年轻化发展，使得青年人就开始出现了颈椎病的症状，如果不加以注意，没有得到及时的治疗控制，会给人们带来很大的危害，其病程长，疗效慢，易复发，严重影响了患者的正常工作和生活质量。
关键词：颈椎病;中医;临床护理
1 颈椎病的定义
颈椎病又称颈椎综合征，是颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称，是一种以退行性病理改变为基础的疾患。主要由于颈椎长期劳损、骨质增生，或椎间盘脱出、韧带增厚，致使颈椎脊髓、神经根或椎动脉受压，出现一系列功能障碍的临床综合征。表现为颈椎间盘退变本身及其继发性的一系列病理改变，如椎节失稳、松动;髓核突出或脱出;骨刺形成;韧带肥厚和继发的椎管狭窄等，刺激或压迫了邻近的神经根、脊髓、椎动脉及颈部交感神经等组织，引起一系列症状和体征。属中医学"痹证"范畴。
2 颈椎病的临床表现
主要表现为颈肩痛、头晕头痛、上肢麻木、肌肉萎缩、恶心、呕吐、严重者双下肢痉挛、行走困难，甚至视物模糊，心动过速，吞咽困难，四肢麻痹，大小便障碍，出现瘫痪等。颈椎病的临床症状与病变部位、组织受累程度及个体差异有一定关系。
3 颈椎病的辨证分型
颈型颈椎病、神经根型颈椎病、脊髓型颈椎病、椎动脉型颈椎病、交感神经型颈椎病、食管压迫型颈椎病。
4 颈椎病的中医临床护理
情志护理 要详细了解患者的心理状况，尤其是对长期患病或有心理恐惧的患者，要让其放下思想包袱，主动积极地配合治疗，才能够取得良好的治疗效果。
饮食调护 加强营养，适当食用甲鱼，猪腰及核桃，腰果等坚果类食物。按照中医证型配合中药饮食调理食膳。气滞血瘀证：症见头颈部不能俯仰转侧，压痛拒按，或痛连肩背、胀痛，或痛有定处，日轻夜重，痛如针刺，舌质有瘀斑瘀点，脉弦紧或涩，治宜活血行气，通络止痛，食清淡，易消化食物，新鲜蔬菜瓜果等还可食田七青蛙汤，木耳，金针菇，蒸瘦肉;寒湿证：食温热祛风寒食品，瘦肉，猪牛蹄筋，羊肉炖生姜，当归等;湿热证：症见颈部关节或肌肉僵硬，疼痛，口渴不欲饮，溲赤，头晕头沉，舌红苔黄腻，脉滑数或濡数，治宜清热利湿，通经活络，食清淡食品，如薏仁，冬瓜粥，卧床休息期间防止腹胀和便秘，以免加重病痛。寒湿痹阻型：见颈部关节或肌肉僵硬，疼痛，遇冷痛增，得热痛减，舌质淡胖，苔白腻，脉弦紧或弦缓，宜温经散寒，祛湿通络。阴虚型：食绿豆，百合，沙参，冰糖炖银耳或海参，白鸽，甲鱼，蜂房等滋阴补肾，强筋壮骨。肾虚痰瘀痹阻，症见颈部关节或肌肉僵硬、疼痛，难以屈伸，伴腰膝酸软，舌质暗淡，苔白腻，脉细弱或细涩，治宜补肾化痰，活血通络，食海带，淡菜，猪肾等补肾化痰。
功能锻炼 各型颈椎病症状基本缓解或呈慢性状态时，可开始做医疗 体操 以促进症状的进一步消除及巩固疗效。症状急性发作期宜局部休息，不宜增加运动刺激。有较明显或进行性脊髓受压症状时禁忌运动，特别是颈椎后仰运动应禁忌。椎动脉型颈椎病颈部旋转运动宜轻柔缓慢，幅度要适当控制。锻炼原则是循序渐进，以患者耐受为宜。
左右旋转 取坐位或是站位。双手叉腰，头轮流向左、右旋转。动作要缓慢。当旋转到最大限度时，停留3～5min。使肌肉和韧带等组织受到充分的牵拉，左右各旋转10次。
提颈缩颈 取站位，肩部自然向上提，同时颈部向下缩，停留3～5s，再自行放松，重复10次。
环绕颈项 取站位，颈放松，呼吸自然，缓慢转动头部，顺时针与逆进针方向交替进行重复10次。患者站位，两手叉腰，头部向左侧偏，再向右侧偏，动作要缓慢，幅度勿过大，重复20次。
前后活动颈部 取站位，两手叉腰，头尽量向前屈，低头看地。在仰头看天，头尽量后仰，动作缓慢
体操方法 双手侧平举，像钟表指向9点15分一样，然后两臂向上抬，举到10点10分处，连续做100～200次。注意全身挺拔、双臂像飞鸟的翅膀一样上下扇动，手臂尽量向后贴每天做一组。
用药指导 中药汤剂宜温服1剂/d，分2次口服，间隔4～6h，服药期间忌生冷及寒凉食物，同时外避风寒，以免加重病情，随时观察用药后的效果及不良反应。
康复指导
注意颈肩部保暖，避免头颈负重物，避免过度疲劳，坐车时不要打瞌睡或低头玩手机。
饮食宜补益肝肾，气血之品，如：黄芪煲鸡汤，参芪龙眼粥，参枣粥等，忌食生冷瓜果之品，中药汤剂宜温服。
按摩颈肩疼痛部位，加强颈肩部肌肉的锻炼，在工作空闲时，做头及双上肢的前屈、后伸及旋转运动，既可缓解疲劳，又能使肌肉发达，韧度增强，从而有利于颈段脊柱的稳定性，增强颈肩顺应颈部突然变化的能力。
树立正确的心态，掌握用科学的手段防治疾病，配合医生治疗，减少复发。
纠正不良姿势和习惯，避免高枕睡眠，不要偏头耸肩、谈话、看书时要正面注视。要保持脊柱的正直。
及早彻底治疗颈肩、背软组织劳损，防止其发展为颈椎病。
劳动或走路时要避免挫伤，避免急刹车时头颈受伤，避免跌倒。
自我治疗及预防
摇动上肢： 肩部放松，左肩画圈摆动、右肩也画圈摆动。次数一般为20次。
抓空练指： 两手臂向前平伸，双手五指做屈伸作用，次数可50次。
提揉两耳： 用手提拉耳朵，然后进行按摩、揉搓，直至耳部发热。
局部按摩： 在颈部、大椎骨、风池穴附近寻找压痛点、硬结点或肌肉绷紧处，对这些部位进行按揉。 颈部运动： 颈部运动主要包括头部前仰、后仰、左倾、右倾，四个方向慢慢的转动颈部。颈部转动，可在短时间内缓解颈部的酸痛。
远道点穴： 在手背、足背、小臀前外侧、小腿外侧寻找压痛点。然后对其进行按揉。
掐捏踝筋： 两手变替掐捏足踝后大筋。
预防 措施
告知患者卧低枕休息，侧卧时颈部与躯干成一条直线，尽量减少颈部活动。
戒烟限酒，避免风寒潮湿。避免在入睡前洗头，或午夜、凌晨洗澡。避免头发未干就入睡，否则会使潮湿入侵颈部，诱发颈部疾病。此外，还要特别注意对颈部保暖，温暖的颈部环境对防止颈椎病复发很重要。
避免头颈部负重及过度疲劳，减少刺激有利于颈椎病的恢复，保持情绪稳定，积极向上，开朗乐观，正确对待颈椎病。
纠正生活中不良姿势，生活中的坐、卧，看电视的不良姿势是形成慢性劳损的主要原因，当工作或其他劳动需要持续低头或仰头1～2h的时候，一定要抽空适度活动颈部，以放松颈部肌肉，减轻肌肉的持续紧张度和颈椎的疲劳。避免做颈部过伸或过屈活动。
选择合适的枕头。人一生1/3的时间都是在睡眠中度过，挑选适合自己的枕头，对防止颈椎病的发生是非常重要的。枕头不宜过高或过低，枕头高度以一拳为宜。在日常生活中注意饮食的调节，多摄取一些强筋壮骨的食物。如深绿色蔬菜、西兰花、牛奶等都含有丰富的维生素D，有助于骨骼营养。大蒜、洋葱、芦笋和鸡蛋等食品中都含有丰富的硫，硫有助于骨骼、软骨和结缔组织的修补和重建。
5 结论
我科根据中医辨证原理采用中药熏蒸，微波，隔物灸，氦氖激光等物理治疗，可以达到舒筋活血，祛风止痛的作用，通过中药的渗透作用起到改善局部血液循环，加速组织修复的作用，同时对其进行情志护理，合理指导饮食，正确的功能锻炼，缓解患者局部肌肉紧张，改善局部血液循环，能够显著改善患者的临床症状，持之以恒，还能够强健筋骨，使疾病长期得以缓解，提高患者生活质量。
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摘要：目的：探讨和分析综合护理在颈椎病综合康复的应用， 总结 其临床价值。
方法：回顾性分析具有完整临床资料的2012年1月至2012年10月来我院就诊的颈椎病患者100例，随机分为观察组和对照组两组，每组患者有50例，对照组患者进行常规的对症护理，观察组在常规护理的基础上给予心理、饮食等综合护理。观察和比较观察组和对照组两种护理方式对颈椎病患者治疗中的临床疗效。
结果：观察组和对照组两组疗效具有显著性差异(P<)。
结论：综合护理有利于提高患者的舒适程度，促进患者尽快恢复，值得临床借鉴和推广。
关键词：综合护理颈椎病临床效果
【中图分类号】R47【文献标识码】B【 文章 编号】1008-1879(2012)12-0267-02
颈椎病是颈椎的一种劳损退变疾患，与长期的屈颈动作有关[1]。主要包括颈椎骨性关节炎、颈神经根综合征和增生性颈椎炎以及颈椎间盘脱出症等。近年来颈椎病的患病率呈现出增长的态势[2]。颈椎病较为严重的患者甚至会压迫神经根导致臂至指尖的酸麻痹痛或眩晕，有的颈椎病甚至会压迫神经中枢-脊髓。临床研究表明，颈椎病的发生原因多是由于颈椎过度劳损，骨质增生以及韧带增厚所引发，有的甚至是由于交通事故所引起的颈椎骨折，导致颈椎脊髓、神经根以及椎动脉受到压迫所致，从而引发多种功能障碍[3]。临床上常用的治疗手段有牵引，物理治疗以及针灸等，为让患者能够积极配合临床治疗和护理，对患者尽心更有效的护理不仅可以降低治疗风险，还有利于改善患者的生活质量[4]。为探讨和分析综合护理在颈椎病综合康复的应用，本文通过回顾性分析具有完整临床资料的2012年1月至2012年10月来我院就诊的颈椎病患者，采用综合康复护理措施取得了较为满意的临床效果，现报道如下：
1一般资料与方法
一般资料。2012年1月至2012年10月来我院具有完整临床资料的颈椎病患者100例，年龄38-63岁，平均年龄岁。随机分为观察组和治疗组两组。观察组50例，男33例，女17例，年龄在38-63岁，平均年龄为岁，对照组50例，男32例，女18例，年龄在39-62岁，平均年龄岁，两组患者在性别、年龄、病程的发病部位等差异无统计学意义(P>)，具有可比性。
治疗和护理方法。对照在患者采用常规护理措施，主要包括：注重观察注意患者的呼吸、心率、血压、脉搏等，观察患者有无并发症以及诱发因素等。协助患者完成相关检查，在无相关禁忌证等。
观察组在常规护理的基础上采取综合护理措施，主要包括：
(1)心理护理：颈椎病属心身疾病范畴，本病病程长，症状复杂，诱发闲素多，难以根治，给患者造成了严重的心理障碍，因此，应对患者进行心理护理，并将心理护理贯穿患者在院期间各项治疗及护理操作的始终，医务人员的服务态度是患者的首选。入院时因为身体的不适、接触陌生的人和环境，患者易发生紧张、焦虑、恐惧等心理反应，发生角色缺失。护理人员应做到主动热情地接诊患者，妥善安置好患者的床位。详细介绍病区的环境及主管医生、护士等人员配备情况，以及住院期间的有关注意事项，使其产生良好的第一印象，全面仔细地了解、评估患者病情、家庭情况和心理顾虑等，采取针对性的心理疏导，并对其讲解疾病的发生发展过程，例举已经成功治愈的病例，使其放松心情，消除恐惧心理。同时与家属、单位等社会支持系统进行协调，避免患者因为治疗费用产生压力。构建和谐的护患关系，从各方面使患者增加安全感，增强对护理人员的信任感，使患者能够正确对待疾病，树立战胜疾病的信心，提高患者对治疗和护理的依从性，提高临床治疗效果。
(2)饮食护理：合理的饮食可以保证机体的营养供应，使脏腑功能旺盛，气血充实，抗病能力增强。指导患者进食低盐、低胆固醇饮食，进食宜清淡、易消化、不食油炸食物以及溶氧仪引起腹胀的食物，可采取少食多餐的方式。多食富含纤维的食物和水果。
(3)康复指导，指导颈椎病患者进行康复锻炼，可以使颈部相应的神经肌肉得到有规律的牵拉，有助于恢复颈部功能。锻炼颈部肌肉功能时，先长收缩练习，增加肌肉力量，再进行颈 保健操 练习，做操时要全身放松，循序渐进;出院后可以适当进行 太极拳 等运动以调和气血，修身养性。
(4)加强宣传 教育 应积极教育和指导患者对颈椎病的认识，教育患者对自身疼痛的判断和描述以利于了解病情情况。通过提高患者对颈椎病的认识，有利于治疗时提高患者的顺应性。
疗效评价标准。为评价护理效果，患者的满意程度分为满意、基本满意和不满意进行分类，依此评价不同护理方法在颈椎病患者的应用效果。
统计学处理方法。采用统计软件对统计学数据进行统计学处理，对统计学数据进行X2检验，P<为差异具有统计学意义。
2结果
对照组满意15例，基本满意20例，不满意15例，满意度为70%。观察组满意20例，基本满意25例，不满意5例，满意度为90%。经X2检验，观察组与对照组护理满意程度具有显著性差异(P<)，观察组优于对照组。具体情况见下表。
综上所述，随着现代护理科学的发展，护理人员应更注重“以人为本”的护理观念[5]。综合护理已经成为目前护理工作的重要方向。本文通过综合护理有利于提高患者的舒适程度，促进患者尽快恢复，值得临床借鉴和推广。
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医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》
关键词：钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告
一、选题依据、目的和意义：
骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平
治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。
内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。
三、课题研究的主要内容
1.临床资料
病例来源
本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房
(二)采集时间
2009年5月～2010年12月
(三)病例选择
1.诊断标准[2]
(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。
(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。
(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等
(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。
2.纳入病例标准：
(1)符合本病诊断标准;
(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;
(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线
清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;
(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;
(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。
3.排除病例标准：
(1)不符合上述诊断标准者
(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者
(3)精神疾病患者
(4)资料不全影响判断者
2.疗效观察方法
对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：
(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:
优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2 CM。
良:骨折愈合及其他三标准中两项。
可:骨折愈合及其他三标准中一项。
差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。
(2)功能评价标准
功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。
将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。
优:存在工作能力且无其他四项指标。
良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。
可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。
差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。
对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]
观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。
l:上肢功能评价标准
分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动
优 无 <20° 完全不受限
良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限
差 持续性 >40° 严重受限
5.课题进度及安排：
2009-05——2010-12 收集病例及随访
2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析
2011-01——2011-03 撰写论文、定稿
四、本课题特色、预期取得的结果
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。
本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。
五、可行性分析
山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。
四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。
主要参考文献
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一、 选题的目的和意义
定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships，简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship，简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute，简称NCI)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4～8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ，距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM)，支持向量机(Support Vector Machine，简称SVM)，基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初：选题。
4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。
5月10日： 开题。
5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。
6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。
五、参考文献
[1] 任华益. 中华综合临床医学杂志(山东) , 2005, 7(2): 28 -33.
[2] 徐娟，王林编译. 计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究. 国外医学•药学分册, 2003, 30(3): 135-138.
[3] 郭宗儒. 药物化学总论. 北京:中国医药科技出版社, 1994. 108.
[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.
[5] 冯长君, 堵锡华, 唐自强. 取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究. 应用化学, 2002, 19(11): 1037 -1042.
[6]秦正龙, 冯长君. 取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究. 有机化学, 2003, 23(7): 654-658.
[7] 堵锡华. 取代芳香族化合物生物活性的拓扑学 . 南昌大学学报(理学版), 2005, 29(2): 155-160.
[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.
[9] 徐筱杰, 侯廷军，乔学斌，章威. 计算机辅助药物分子设计. 北京: 化学工业出版社, 2004.
[10] Vapnik Nature of Statistical Learning Theory.
NY: Springer-Verlag,1995.
[11] 阎辉，张学工，李衍达. 应用SVM方法进行沉淀微相识别.物探化探计算技术, 2000, (2): 158 -164.
[12] 张学工. 关于统计学习理论与支持向量机. 自动化学报, 2000, (1): 32 -42.
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[14]马云潜，张学工. 支持向量机函数拟合在分形插值中的应用.清华大学学报(自然科学版) , 2000, (3): 76- 78.
[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.
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