搜奇猎怪
1.传统抗肿瘤药物[2]根据目前临床上使用的抗肿瘤药物的作用机理,可以大致将其分为四类:直接作用于 DNA,破坏其结构和功能的药物;干扰 DNA 合成的药物;抗有丝分裂的药物;基于肿瘤生物学机制的药物。 直接作用于 DNA 的药物 烷化剂类作用机制。 从有机化学的角度看,烷化剂和 DNA 之间的反应,实质是亲核取代反应。 烷化剂上有较好的离去集团,能在体内形成缺电子的活泼中间体或其他具有活泼亲电性集团的化合物 ,DNA 中含有富电子的集团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等),在和 DNA 反 应时,烷化剂或通过生成正碳离子的途径与 DNA 发生 SN2 反应,或直接和 DNA 按 SN1 的方式进行烷基化,从而影响或破坏 DNA 的结构和功能,使 DNA 在细胞增殖过程中不能发挥作用。 金属铂络合物作用机制。 顺铂络合物进入肿瘤细胞后水解成水合物,该水合物在体内与 DNA 的两个鸟嘌呤碱基 N7 位络合成一个封闭的五元螯合环, 从而破坏了两条多聚核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键,扰乱了 DNA 的正常双螺旋结构,使其局部变性失活而丧失复制能力。 反式铂络合物则无此作用。 博来霉素类作用机制。 博来霉素类抗肿瘤药物是一种天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素,它直接作用于肿瘤细胞的 DNA,使 DNA 链断裂和裂解,最终导致肿瘤细胞死亡。 干扰 DNA 合成的药物 作用机制干扰 DNA 合成的药物又称为抗代谢抗肿瘤药物,通过抑制 DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代谢途径,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制,导致肿瘤细胞死亡。 药物分类叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物 抗有丝分裂的药物作用机制:药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段 (M 期), 抑制细胞分裂和增殖。 在有丝分裂的中期细胞质中形成纺锤体,复制后的染色体排列在中间的赤道板上,到有丝分裂的后期,这两套染色体靠纺锤体中的微管及马达蛋白的相互作用向两极的中心体移动。 抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管,从而阻止了染色体向两极中心体的移动,抑制肿瘤细胞的分裂和增殖[3]。有丝分裂抑制剂与微管蛋白有很强的亲和力,这些抑制剂大多数是从高等植物提取的天然产物及衍生物。2.新型抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物都是通过影响 DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的,这些肿瘤药物的作用比较强,但缺乏选择性,毒副作用也比较大。 人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性,高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。随着生命科学学科的发展,有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识,抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径,产生了一些新的高选择性药物。药物分类及作用机制:靶向药物。 从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看,可将其分为三个层次:第一层次:把药物定向地输入到肿瘤发生的部位,如临床上已采用的介入治疗,这是器官水平的靶向治疗,亦称为被动靶向治疗。第二个层次:利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点,将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上,即细胞靶向,它带有主动定向的性质。如利用瘤细胞抗原性质的差异,制备单克隆抗体(单抗[4])与毒素、核素或抗癌物的偶联物,定向地积聚在肿瘤细胞上,进行杀伤,效果较好[6]。第三个层次:分子靶向,利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异,包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性, 将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上,抑制肿瘤细胞的生长增殖,最后使其死亡。血管抑制剂药物的发展。 肿瘤生长必须有足够的血液供应,在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件[3]。 新的血管生成涉及到多种环节, 例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节 因 子 参 与 , 包 括 纤 维 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及转化生长因子(TGF)。 它们能促进新生血管的生成,使 DNA 合成增加。 另有一些调节因子能抑制血管内皮的生长,如血管抑素、 内皮抑素、干扰素 α 和干扰素 γ 等。 针对上述不同的环节及有关靶点,已研发出多种血管生成抑制剂,例如对金属蛋白酶有抑制作用的 Marimastat,抑制血管内皮生长的内皮抑素 Endostatin,抑制整合蛋白识别的 Vitaxin 抗体及非特异性抑制剂反应停等。 此类新药进入临床试用的已有数十种,对多种肿瘤及肿瘤转移显示出治疗效果,它们与常用抗癌药合用时能提高疗效,但其确切疗效仍需临床验证的最后报告。3.抗肿瘤药物的发展前景 靶向抗肿瘤药物将继续不断发展(多药耐药)逆转剂MDR(耐药性)是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因,是肿瘤化疗的一大难点,因此寻找发展 MDR(多药耐药)逆转剂是非常必要的,或者加用两种或更多种抗肿瘤靶向药物可能会进一步提高传统细胞毒化疗方案的抗肿瘤效果[4]。 抗肿瘤转移药物临床诊断的肿瘤患者大约有 50%以上的已经发生了转移,而大部分癌症患者最后都死于转移,因此研究开发抗肿瘤转移药,如肿瘤转移多肽抑制剂、肿瘤细胞水解酶抑制剂也是必须的。 吕彦恩等人通过对 IL-2 基因修饰的细胞毒 T 淋巴细胞抗肿瘤效应的研究得出如下结论:IL-2 基因转染的 CTL 过继回输,可直接杀伤和诱导激活机体特异性抗肿瘤免疫反应,使体内抗肿瘤效果显著增强,有效抑制实验性肺转移瘤的生长[5]。 基因治疗2002 年 10 月 7 日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是:“细胞程序性死亡”是由基因控制的。 这项发现使得人们认识到,随着基因导入系统、基因表达的可控性的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现,人们可以通过导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等来治疗癌症[3]。 基因治疗将会成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。4.总结传统抗肿瘤药物虽然作用比较强,但是特异性较差,毒副作用较大, 因此, 它在今后的抗肿瘤药物市场中所占比列将会日益下降;同时,具有靶向功能的抗肿瘤药物在今后很长一段时间内将占据市场很大的份额;而基因治疗手段还需要进一步研究。
肥仔美金
现代人的疾病多与饮食息息相关,怎么吃得健康、营养,是每个必学的课题。从生活中选择好的食材,其中过去「橄榄油」已被证实能帮助抗氧化、降低血胆固醇,如今国际研究指出对癌症患者有所帮助,因为橄榄油内含的特殊成分,能够在一小时内就使癌细胞凋亡!被视为抗癌的新利器。
长期以来,已知橄榄油对心脏、心血管疾病有许多益处,但橄榄油不只如此,根据《分子与细胞肿瘤学》研究中发现,橄榄油中的化合物「橄榄油 *** 醛」(oleocanthal),会让癌细胞在一个小时内凋亡。一般而言,正常细胞凋亡的过程约需16~24小时。
研究员同时也是营养科学家保罗·布雷斯林发现,「橄榄油 *** 醛」(oleocanthal)会让癌细胞断裂外,同时释放溶解酶,当溶酶体中的酵素释放到细胞中,就会分解生命所需的有机物质,导致细胞自杀。
但并非所有细胞都会死亡,「橄榄油 *** 醛」不会损害健康细胞,健康细胞反而会进入休眠状态,并在约24小时之后重启,但对细胞凋亡的情况并不限于单一种类的癌细胞,而是所有观察种类的癌细胞都发生。
其实早在这项研究发表前,美国罗格斯大学环境与生物科学院当时已经初步了解,橄榄油中物质具有杀死癌细胞的作用,只是没料到癌细胞会以如此快的速度凋亡。在更进一步的研究中,研究者更发现癌细胞被自己的酵素杀死。
研究员之一的保罗·布雷斯林博士说:「它可能被证明是未来治疗癌症治疗的新选择,有效杀死癌细胞和又能保护身体健康组织,但目前治疗从此方向着手,此论文对癌症治疗具有特殊的意义。」
橄榄油 *** 醛这同时也有抗发炎的效果,研究人员甚至直言:「对于生病的人不妨开始改吃橄榄油。」过往在饮食中最常食用橄榄油的非地中海美食莫属,因为饱和脂肪含量极低,omega3 脂肪酸则含量较高,可大为降低心脏病风险,但怎么挑适合的橄榄油也很重要。
根据《超级大脑饮食计画》(大雁出版)书中指出,尼可拉斯.柯曼(Nicholas Coleman)是举世少有的「橄榄油专家」之一,他指出几个找到好橄榄油的秘诀。首先,油的颜色与品质无关。要判断一种油的好坏,最佳方法就是品尝它。好的冷压初榨橄榄油,尝起来应该有青草味,绝不能有油腻的感觉。
初榨橄榄油的辛辣味来自橄榄油 *** 醛,因此油里面是否富含橄榄油 *** 醛,可以从辛辣程度判断。比较辛辣的油,甚至会辣到让你咳嗽——但这其实是橄榄油品质的一种分级方式!下次你喝到「咳三下」等级的油,就知道找到守护者了,你的大脑会感谢你的。
文、王芊凌/图、巫郡俊
参考文献
Oleocanthal rapidly and selectively induces cancer cell death via lysosomal membrane permeabilization
雨诺喜乐
众所周知,富有纤维的膳食能为健康带来很多好处。最近,研究重点已经转移到可溶性纤维及它们在一些药物的效果,结果显示果胶在各种反应机制及新陈代谢途径中都有显著效果,这使果胶成为一种令人感兴趣的配料。果胶的消化——肠胃系统包括嘴、胃、小肠和结肠是一个独特的微生态。尽管果胶在小肠中有可能被有限降解,但它们几乎能被结肠中的细菌彻底分解,特别是好氧芽孢杆菌、小球菌和肠球菌,它们能产生果胶水解酶,将果胶大分子降解。每天摄入含50克果胶的混合膳食的人体实验显示,摄入的果胶约90%被降解,降解程度明显受果胶酯化度的影响。在结肠中,果胶被细菌酶消化成短链脂肪酸,包括乙酸,丁酸和丙酸,以及二氧化碳、氢气、甲烷和水。尽管果胶本身主要在结肠条件中降解,但它对其他营养成分在小肠中的消化和吸收有物理影响。作为一种凝胶纤维,果胶提高了食物组分在胃肠中的粘度,也有可能提高未搅动水层的稠度。这些效应降低了小肠吸收营养的速度,延缓了胃的排空,并增加了输送时间。与其他膳食纤维相反,果胶没有缓泻效果,这是由于它在结肠中几乎被完全降解吸收。果胶对腹泻的影响——几百年来,腹泻的一种家庭治疗方法是用苹果皮,其活性成分被鉴定为果胶。而今天仍被广泛应用于治疗各种病痛包括腹泻。果胶及与其他物质如高岭土的混合物对腹泻的效果被认为是延长碳水化合物吸收时间、结合了具有渗透压的活性物质、使稀粪便变厚。然而关于其杀菌作用的一个普通假设,没有得到实验支持。但体外研究显示,果胶可能对大肠杆菌具有一定抗菌效果。果胶对减少体重的效果——果胶在治疗饮食过量引起的肥胖时有降低体重的效果。实验显示在膳食中加入果胶可以使胃排空时间延长一倍。这可以延缓碳水化合物等的吸收并防止血糖浓度波动过大,增加饱腹感。在胃肠道中果胶的水合反应也有助于饱腹感并导致抑制食品摄入的欲望。果胶排毒的效果——已经证明,果胶作为一种天然的预防性药物在处理从肠胃道及呼吸器官进入人体的铅、汞等有毒阳离子非常有效。已经提出的假设是:果胶在结肠中被细菌降解,产生半乳糖醛酸单体,与这些阳离子结合并从尿中排出。糖醛酸在生理PH条件下离子化,可通过静电相互作用或分子间螯合作用结合阳离子。不同酯化度的苹果果胶和柑橘果胶均被用于体内实验以研究它们对铅和锶的预防效果。已经发现低酯化果胶对毒性阳离子具有最佳的结合效应。这种果胶被用于长期生活在放射污染环境下7-10岁儿童的治疗研究中。酯化度为21%的低酯果胶能加速除去儿童身上的放射性核苷酸,使污染降低40%。果胶对糖尿病的效果——由于果胶能干扰消化其他营养素的吸收,在治疗糖尿病方面有一些较好的特性。实验证实,它能降低血糖浓度、尿糖含量以及酮类物质的形成,而胰岛素水平并未受果胶摄入的影响。体内体外的研究揭示了对控制血糖浓度波动效果与果胶的粘度性质有关,并产生了各种有益于人体的性质的联合效应。果胶提高了未搅动水层的有效稠度并延长了胃的排空时间。含有果胶的食品的吸收也需要更长的时间,并主要在小肠中吸收。另外,碳水化合物的吸收也变慢了,影响了葡萄糖的新陈代谢并产生抑制血糖浓度波动的效应。对葡萄糖、乳糖和木糖的摄入研究支持了这样的发现,即碳水化合物的吸收被延迟但不影响总吸收量。另外,阻碍碳水化合物的吸收当然也解释了阻止血糖浓度波动的效果。果胶对糖尿病效果的机制研究,实验证明延长胃排空时间可能非主要作用,而延长碳水化合物的吸收才是主要作用。正常志愿者及手术后病人膳食中添加果胶的体内实验表明:果胶对两组人群都呈现了抑制血糖浓度波动的效应。果胶降低胆固醇的效果——许多医疗和动物研究证实,果胶对于降低胆固醇具有显著效果,因此,果胶具有降低心血管疾病的能力。果胶只降低极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇,这两种胆固醇被认为不利于人体健康。HDL胆固醇(高密度胆固醇)不受果胶的影响,而HDL胆固醇的降低反而会增加心脏病的危险。除了有降低胆固醇的效果外,果胶也被证实具有防止胆固醇形成粒状斑,阻塞血管壁,并导致动脉粥样硬化。实验表明,果胶对于主动脉和心脏的冠状动脉都有降低动脉粥样硬化的功能。果胶对癌症的效果——目前已经有许多研究将各种癌症的形成与膳食联系起来。特别是对于消化道癌症和结肠癌,这种关系似乎确实存在。果胶除了具有膳食纤维的效果外,独特的结构还使其具有更特殊的分子效果。癌症转移涉及到很多步骤,包括细胞粘着状态改变,细胞从癌症原发灶脱落、转移、聚集,然后附着在下游的组织上。一些受体和组分帮助完成这些步骤,其中一些组分已被确定包括cadhedrins、integrins、高度糖基化的糖蛋白、蛋白多糖、外源凝集素以及碳水化合物抗原等。实验结果显示果胶可能会成为细胞间相互作用的潜在抗阻剂,这种相互作用靠细胞表面的碳水化合物结合蛋白质来进行。结论——作为一种来源于水果的天然产品,果胶显示了广泛的功能性质并享有非常良好的形象。目前作为质构性配料和稳定剂,它被广泛应用于各种食品中。它的应用无疑将随着新的功能性质的不断开发而不断增长。其特有的保健效果也使果胶成为正在巨大增长的功能性食品的一种配料。(来自食品产业网)熊苗营养师后感:1、【比如苹果皮比较好】1,一般水果的皮富含果胶比较多,所以,只要洗干净了,就可以连皮一起吃了。不要太担心农药的那点事儿,大部分都被降解了,更是因为农药其实不仅仅在果皮,果肉也会有的。那我们也不能不吃啊。不打农药的蔬菜和水果是样子非常难看的,估计你也不会买。估计量少的你也买不到,因为各种病虫害早把果实给吃坏了。或者吃没了。
目的:通过对古今相关中医文献的整理,取得较为完整的有关内伤湿热理论的文献资料;在此基础上,明确中医学内伤湿热的概念、发展源流、时代特点,对内伤湿热病证的病因病机
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明胶一种大分子蛋白,由于分子太多,人体一般很少吸收。明胶属于食品添加剂,对人体没害处,也没有多大营养。目前明胶根据原料分为:皮胶和骨胶皮胶就是动物皮制成的,骨胶
口腔医学课题研究方向牙周病的治疗和预防、牙齿美容与修复、儿童口腔健康等。 1、牙周病的治疗和预防:牙周病是一种常见的口腔疾病,主要表现为牙齿周围组织的炎症和感染